SK11499A3

SK11499A3 - Use of 1,4-diaryl-3-fluoro-2-butene compound for producing a medicament for controlling, preventing and protecting animals and humans from infestation and infection by arthropod parasites

Info

Publication number: SK11499A3
Application number: SK114-99A
Authority: SK
Inventors: Mary Ehlers Doscher; Kathleen Heaney; Kurt Allen Schwinghammer
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1998-01-30
Filing date: 1999-01-28
Publication date: 2000-06-12
Also published as: HUP9900207A3; NZ333974A; KR19990068104A; AU1428599A; CZ26199A3; CN1229647A; BR9900270A; EP0933026A1; HUP9900207A2; CA2260431A1; IL127856A0; JPH11279005A; HU9900207D0; AR018269A1

Description

Použitie 1,4-diaryl-3-fluúr-2—buténovej zlúčeniny výrobu liečiva určeného na kontrolu, prevenciu a ochranu zvierat a Tudí pred napadnutím a infikáciou artropodnými parazitmi

Oblasť techniky

Vynález sa týka použitia 1, 4-diaryl-3-fluúr-2-buténovej zlúčeniny pre výrobu liečiv určených na kontrolu, prevenciu a ochranu zvierat a ludí pred na'p'adnutím a infikáciou artropodnými parazitmi

I

Dotera iSí stav techniky

Artropodné a hlístové parazity spôsobujú ročne, v globálnom rozsahu, stomiliónové ekonomické straty, počítané v dolároch. Predovšetkým muchy, blchy, vSi, komáre, moskyty, roztoče, kliešte a hlísty spôsobujú nevyčísliteľné straty na hospodárskych a domácich zvieratách. Artropodné parazity sú takisto škodlivé pokial ide o ludí a môžu na ludí a zvieratá prenášať organizmy spôsobujúce choroby.

Napriek komerčne dostupným parazitlcídom stále dochádza ku škodám na ľuďoch, hospodárskych a domácich zvieratách. Vzhľadom na to sa súčasný výskum zameriava na vývoj nových a účinnejších parazitlcídov.

Konkrétne 1, 4-diaryl-3-fluúr-2-buténové zlúčeniny, ktoré sú v rámci vynálezu použiteľné na kontrolu mollce.

sú popísané v patentovom dokumente UO

97/16067. Niektoré fluoroolefínové zlúčeniny, ktoré Je možné použiť ako pôdne

Insekticídy, sú

UO 94/06741. Avšak ani UO 97/16067, ani UO 94/06741 popísané vo nepopisujú žiadny spôsob ochrany zvierat a ľudí pred napadnutím a zamorením artropodnými parazitmi.

Patent US 5,246,634 všeobecne uvádza, že niektoré fluoroolefínové zlúčeniny Je možné použiť, pre boj so škodcami v niekoľkých oblastiach, vrátane lekárstva. Tento patent konkrétne nepopisuje žiadnu fluoroolefínovú zlúčeninu. Okrem toho tento patent neposkytuje spôsob prípravy žiadnej fluoroolefínovej zlúčeniny.

Patentová prihláška GB 2,288,803-A popisuje určité fluoroolefínové zlúčeniny, ktoré Je možné použiť pre boj so škodcami v niekoľkých oblastiach, vrátane lekárstva. Avšak proti lekárskej aplikácii hovorí to, že prihláška zmieňuje, že fluoroolefínové zlúčeniny sú predovšetkým vhodné ako pOdm·: insek ticídy.

Cieľom vynálezu Je teda poskytnúť spôsob ošetrenia zvierat a ľudí a spôsob kontroly, prevencie a ochrany zvierat a ľudí pred napadnutím a infikovaním artropodnými parazitmi.

Cieľom vynálezu Je takisto poskytnúť kompozíciu určenú na ošetrenie zvierat a ľudí a spôsob kontroly, prevencie a ochrany zvierat a ľudí pred napadnutím a infikovaním artropodnými parazitmi.

Tieto a ďalšie ciele vynálezu sa stanú zrejmeJšími pn preštudovaní nasl.eduJúceJ podrobnej popisnej časti.

Podstata vynálezu

Ako už bolo uvedené, vynález poskytuje spôsob ošetrení a zvierat a ľudí, ktorý má kontrolovať a chrániť zvieratá a ľudí' pred napadnutím a infikáciou artropodným! parazitmi, pričom tento spôsob zahrnuje podanie paraziticídne účinného množstva 1, 4-diaryl-3-f lu<5r-2-buténovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom I (I) v ktorom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami.

uhlíka; a

Ri znamená alkylovú skupinu s 1 až atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až atómami uhlíka alebo cyklopropylovú skupinu alebo R

Ri spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sú naviazané.

tvoria cyklopropylovú skupinu;

Ar znamená fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne troch substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka. halogénalkylovú skupinu s :l až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami, uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka.

1.- alebo 2-naftylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne troch suhstltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu..

alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka; a

Ar_x znamená fenoxyfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu si až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, bifenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu

I s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, benzylfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo benzoylfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka; a

JeJ optických izomérov a zlúčenín. v ktorých majú ArCRRi a -CH₌Ar_x okolo dvojitej väzby prevažne vzájomnú trans-kon Figuráciu;

živočíchom alebo ľuďom alebo Ich aplikáciu na životné prostredie ľudí alebo živočíchov.

Vynález takisto poskytuje kompozície na kontrolu, prevenciu a ochranu živočíchov a ľudí pred napadnutím a lnfikáclou artropodnými parazitmi. Kompozície podľa vynálezu obsahujú poľnohospodársky alebo farmaceutický prijateľný nosič a parazlticídne účinné množstvo zlúčeniny s všeobecným vzorcom ľ.

Výhodne sa ukázalo, že 1, 4-diaryl-3-fluór-2-buténové zlúčeniny podlá vynálezu a kompozície obsahujúce tieto zlúčeniny sú veľmi užitočné pri ochrane pred napadnutím a infikáciou parazitmi, akými sú muchy, vši, blchy, moskyty, komáre, roztoče a kliešte.

1, 4-Diaryl-3-fluór-2-buténové zlúčeniny, ktoré sú predovšetkým použiteľné pri uskutočňovaní spôsobu podľa vynálezu a v kompozíciách podľa vynálezu majú všeobecný vzorec 1

R R. F (D v ktorom majú R, R_x, Ar a Ar_x už popísané významy.

Výhodnými zlúčeninami s všeobecným vzorcom ľ pre spôsoby a kompozície podľa vynálezu sú tie zlúčeniny, v ktorých

R znamená atóm vodíka a R_x izuprnpylovú skupinu, tri.fluórmetylovú skupinu alebo cyklrjpropylovú skupinu alebo R a R_x znamenajú metylovú skupinu alebo R a R_x spoloční: s atómom uhlíka, na ktorý sú naviazané, tvoria cyklopropylovú skupinu;

Ar znamená fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne troch substituentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogérialkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami, uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; a

Ar_x znamená 3-fenoxyfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substituentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu.

zvolených alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.

halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,

3-blfenylovú skupinu pripadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,

3-benzylfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami, uhlíka alebo

3-benzoylfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 3. až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.

Výhodnejšími zlúčeninami s všeobecným vzorcom I sú tie, v ktorých

R znamená atóm vodíka a R_x izopropylovú skupinu, trifluórmetylovú skupinu alebo cyklopropylovú skupinu alebo R a Ri znamenajú metylovú skupinu alebo R a R_x spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sú naviazané, tvoria cyklopropylovú skupinu;

Ar znamená fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne troch substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka. halogénalkylovú skupinu s 1. až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; a

Ari znamená 3-fenoxyfenylovú skupinu prípadne substituovanú lubovolnou kombináciou maximálne piatich substituentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.

Najvýhodnejšími zlúčeninami s všeobecným vzorcom I pre použitie v rámci vynálezu sú tie zlúčeniny, v ktorých

R znamená atóm vodíka a R_x znamená izopropylovú skupinu, trifluórmetylovú skupinu alebo cyklopropylovú skupinu alebo R a Ri spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sú naviazané, tvoria cyklopropylovú skupinu;

«

Ar znamená 4-chlórfenylovú skupinu. 4-fluórfenylovú skupinu,

4-C trifluórinetoxy)fenylovú skupinu alebo 4-etoxyfenylovú skupinu; a

Ar_x znamená 4-fluór-3-fenoxyfenylovú skupinu, «r-C/>-fluórfenoxy)fenylovú skupinu, 4-fluór-3-Cp-fluórfenoxy)feriylovú skupinu alebo 3-ferioxyfenylovú skupinu.

1, 4-Diaryl-3-fluói—2-buténové zlúčeniny, ktoré sú predovšetkým vhodné na ošetrenie, kontrolu, prevenciu a ochranu zvierat a Tudí proti napadnutiu a infikácii artropodnými parazitmi okrem iného zahrnujú

1-Cp-chlórf enyl) -1-C 2-f luór-3-C 4-f luór-3-f enoxyf enyl) propenyl] cyklopropán, <Z)-;

2, 5, 5, 5-tetraf luúr-4-Cp-fluórfenyl)-1-C ff/-f enoxyf enyl)-2-pentén, CZ)-;

4-Cp-chlúrf enyl) -2-f luór-l-C 4-f luér-3-f enoxyf enyl) -5-metyl-2-

-hexén, CZ)-;

1—C1—C />-chlórf enyl) -3-fluúr-4-C 4-fluér-3-fenoxyfenyl) -2-butenyll -cyklopropán, CZ)-;

1-C1-C A>-chlórf enyl) -3-f luór-4-Ε 4-f luói—3-Cp-f luórf enoxy) fenyl] -2-butenyllcyklopropán, CZ)-; a

1-Ľ 3-f luór-4-C 4-fluér-3-fenoxyfenyl) -1-Ľp-C trlf luórmetoxy) f enyl! -2-butenyl]cyklopropán, CZ)-.

Spôsob a kompozície podľa vynálezu sa používajú na kontrolu, prevenciu a Ochranu zvierat a ľudí pred zamorením a infikáciou zvierat, ktoré zahrnujú neobmedzujúcim spôsobom rožný statok, ovce, kone, vysokú zver, ťavy, ošípané, kozy, fretky, norky, králiky, obojživelníky, plazy, ryby, vtáky, hydinu, psi a mačky a ľudí artropodnýml parazitmi, medzi ktoré Je možné zaradiť napríklad blchy, kliešte, vši, moskyty, komáre, muchy, štípavé muchy, strečky, machové muchy, kuklorodka ovčia, larvy múch spôsobujúce inyiasls, vrátane tých, ktoré spôsobujú enterlckú inyiasis a larvy strečka, roztočov. blch piesočných a ďalších štípavých, cicavých a zavstávajúcich sa parazitov. Spôsoby a kompozície podľa vynálezu sú účinné predovšetkým proti muchám, blchám, všiam, moskytom, komárom roztočom a kliešťom.

1, 4-Diaryl-3-fluúi—2-buténové zlúčeniny sú účinné proti artropodným parazitom zvierat a ľudí patriacim do podtriedy Acarl, vrátane členov radu Mesostlgmata Cnapríklad roztoče hydiny), Acarlformes, vrátane podradu Prostlgmata, Astlgmata Cnapríklad psoroptlcké a sarkoptlcké roztoče) a Cryptostigmata Cnapríklad roztoče parazitujúce na chrobákoch) a Acarlna, vrátane členov rodín Ixodoldea, ľxodldae Cnapríklad tvrdé roztoče) a Argasidae Cnapríklad mäkké roztoče). Zlúčeniny sú takisto účinné proti artropodným parazitom zvierat a ľudí triedy Insekta. vrátane Členov radu Diptera CSimulildae, Phlebotomlnae, Ceratopogonidae, Culcidae, Rhagionidae, Athericidae, Chloropidae, Sarcophagldae, Tabanldae, Muscldae. Hippoboscldae a Calliphoridae), Siphonaptera (vrátane blch rodu Ctenocephalides. Echidnophaga, Pulex a Xenopsylla). ľlalloghaga C vrátane štípavých vší rodu Bovicola, Trichodectes a Damilina), Anoplura (vrátane cicavých vší rodu Haematopinus, Linognathus a Solenopotes) a Hemiptera. Zlúčeniny sa používajú počas všetkých vývojových štádií vyššie uvedených parazitov.

Spôsoby a kompozície podlá vynálezu sú takisto použitelné pri kontrole, prevencii a ochrane zvierat a ludí pred zamorením a infikáclou hlístovýml parazitmi z triedy Trematoda. vrátane Členov radu Digeriea (napríklad Fasciola hepatica); triedy Cotyloda (napríkla Diphyllohothrium spp. a Splrometra spp.): triedy Eucestoda (napríklad Noniezia spp.. Talnia spp. a Echlnococcus spp.); a triedy Nematoda. vrátane Členov radu Rhabditida, Strongylida (napríklad Haemonchus spp., Ostertagia spp.. Cooperia spp. a Ancyclostoma spp.). Oxyurida (napríklad Oxyuris spp.). Asscaridida (napríklad Toxacara spp.), Splrurida (napríklad Dracunculus spp., Thelazia spp., Orichocera spp. a Dirofilaria spp.) a Enopllda (napríklad Trichuris spp.).

ZlúGeniny s všeobecným vzorcom I Je možné takisto použiť v kombinácii alebo v spojení s aspoň Jednou ďalšou paraziticídnou zlúčeninou. napríklad s antlhelmiri tikom, ako napríklad benzlmldazolmi, plperazínom, levamisolom, pyrantelom. praziquantelom a pod.; endektocídmi. napríklad avermectínmi. milbemycínml a pod.; ektoparaziticídmi, napríklad arylpyrolmi. vrátane chlúrfenapyru, organofosfátov, karbamátov, inhibítorov kyseliny gamabutyrove.

vrátane fipronilu, pyretroidov.

spinosadov, imidaclopridu a pod.;

regulátormi rastu hmyzu.

napríklad pyriproxyfénom.

cyromazínu a pod.; a inhibítormi chitínsyntázy, napríklad benzoylmoCovín, vrátane flufenoxuronu.

Zlúčeniny s všeobecným vzorcom I Je možné takisto použiť v kombinácii alebo u spojení s aspoň Jedným bežným synergickým Činidlom, napríklad plperonylbutoxidom, N-oktylbicyklohepténdlkarboximidom, dipropylpyridín-2, 5-dikarboxylátom a 1, 5a, 6, 9, 9a, 9b-hexahydro-4aC4H)-dibenzofurákarboxaldehydom, čím sa zvýši ich účinnosť, rozšíri sa spektrum pôsobnosti a spôsob kontroly parazitov.

Zlúčeniny s všeobecným vzorcom I Je možné aplikovať topicky na pokožku alebo vlasy ľudí alebo na kožu, srsť, kožušinu alebo perie zvierat v forme prelivu, lokálneho nanesenia vo forme škvrny, formou postreku, kúpeľa, namáCateľného prášku, popraše, emulgovateľného koncentrátu, šampónu, pasty, peny, krému, roztoku, suspenzie alebo gélu. Tieto kompozície zvyčajne obsahujú približne 0,1 ppm až 700 000 ppm účinnej zlúčeniny. Okrem toho Je možné zlúčeniny prezentovať vo forme pevnej matrice, napríklad ušného štítku, obojku alebo medailónu.

Zlúčeniny s všeobecným vzorcom I Je možné takisto podávať orálne, intragastrlkálne alebo intrarumlnálne vo forme roztoku, pasty, gélu, tablety, bolusu alebo vmiešané do potravy, ak sú pripravené ako potravinová predzmes. Toto podanie sa zvyčajne použije pri kontrole enterickej a somatickej mylasis a akn prevencia pred vývojom parazitov vo výkaloch a moči ošetrených zvierat a ľudí. Okrem toho je možné zlúčeniny s všeobecným vzorcom I podávať zvieratám aj ľuďom parenterálne.

Zlúčeniny s všeobecným vzorcom I Je možné takisto aplikovať na životné prostredie, v ktorom zvieratá alebo ľudia žijú, formou spreja, prášku, krmiva, pevnej matrice, roztoku, namáCateľného prášku, emulgovateľného koncentrátu alebo vo forme dymového dezinfekčného prostriedku. Medzi životné prostredie je možné napríklad zaradiť domy, dvory, stodoly, chlievy, stajne, kanály, koterce, kŕmidlá, kancelárie, pracovné haly prípravne Jedál, mllekárne, rybárske oblasti, voliéry, ZOO a pod.

Množstvo účinnej zlúčeniny, ktoré sa podáva alebo aplikuje na zvieratá, ľudí alebo ich životné prostredie, sa bude odlišovať v závislosti od Jednotlivých konkrétnych zlúčenín. od druhu škodcov. spôsobu aplikácie alebo podania a konkrétneho hostltela. ktorý má byť ošetrený. Odborník v danom odbore Je schopný bez uskutočňovania ďalších experimentov Jednoducho stanoviť pestlcídne účinné množstvo.

1, 4-Dlaryl-3-fluór-2-buténové zlúčeniny, ktoré sú použltelné pre spôsoby a kompozície podlá vynálezu a spôsoby Ich prípravy sú popísané v patentových dokumentoch GB 2. 288. 803-A; 1*10 94/06741 s U0 97/16067; a v súvisiacej patentovej prihláške US 08/879, 918, podanej 19. Júla 1997.

Na lepšie pochopenie vynálezu budú teraz uvedené príklady, ktoré však majú len llustratívny charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý Je Jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi.

Príklady realizácie vynálezu

Príklad 1

Hodnotenie testovaných zlúčenín proti dospelým Jedincom mačacej blchy Ctenocephalides fells

Cieľom tohoto testu Je hodnotiť kontaktnú aktivitu testovaných zlúčenín proti dospelým Jedincom mačacej blchy. Testované zlúčeniny sa rozpustia v 100% acetóne tak, že sa získajú narledené roztoky s koncentráciou 300, 100, 10 a 1 ppm. Na dno 20ml sklenej sclntilačnej nádoby, vybavenej plpetovacím prostriedkom, sa umiesti 100 ul každého z týchto roztokov. Nádoba sa nechá 15 minút sušiť v dlgestore. Dno nádoby má plochu 4,909 cm². Množstvo testovaných zlúčenín, aplikovaných pomocou Jednotlivých neriedení, dosahuje 6,2, 2,0, 0,2, resp. 0,02 ug/cm^a. Dospelé mačacie blchy sa znecitliveli oxidom uhličitým, čím sa znehybnia a pomocou lekárskych klieští sa odpočítajú do sclntllačných nádob. Do každej nádoby sa umiesti päť blch. Tieto testy sa opakujú dvakrát alebo trikrát, takže každá zlúčenina sa testuje na desiatich až pätnástich blchách. Odčítanie úmrtnosti sa uskutoční 4 až 24 hodín po umiestení blch do nádob. Blchy, ktoré sa pri rušení nehýbu, sú považované za mŕtve. Potom sa pre každé ošetrenie vypočíta percentná úmrtnosť.

Dáta získané pri uskutočňovaní tohoto testu, sú zhrnuté v tabuľke I. Zlúčeniny, použité pri hodnotení vynálezu, sú uvedené v nasledujúcom zozname, kde Je uvedené číslo zlúčeniny a názov zlúčeniny. V tabuľke I sú Jednotlivé zlúčeniny označené len číslom.

Hodnotené zlúčeniny

Číslo zlúčeniny

1-C p-chlúrf enyl) -1-C 2-fluúr-3-C 4-fluúr-3-fenoxy fenyl)propenyl]cyklopropán, C Z) -

2, 5, 5, 5-tetrafluúr-4-Cp-fluúrfenyl)-l-Cur-fenoxy fenyl)-2-pentén, CZ)-

4-Cp-chlórfenyl) -2-f lubr-S-metyl-l-C m-fenoxyf eny 1)-2-hexén, C Z ) -

4-C p-chlérf enyl)-2-f luór-l-C 4-f luór-3-fenoxyfenyl)-5-metyl-2-hexén, CZ)- a C E)-. C8tl)

2-f luór-4-Cp-fluérfenyl)-5-metyl-l-Cm-fenoxyfenyl)-2-hexén, CZ)-

4-C p-etoxyf enyl)-2-f luór-5-me tyl-l-Cm-fenoxyfenyl)-2-hexén, CZ)-

1-C 1-C />-chlór f enyl) -3-f luór-4-C 4-f luúi—3-fenoxyfenyl)-2-butenyllcyklopropán, C Z)6

Hodnotené zlúčeniny C pokračovanie)

Číslo zlúCeniny

8	l-<l-Cp-chlúrfenyl)-3-fluúr-4-Cm-Cp-fluórfenoxy)fenyl]-2-butenylJcyklopropán, CZ)-
9	l-<l-Cp-chlórfenyl)-3-fluúr-4-Ľ4-fluúr-3-Cp-fluúrfenoxy) fenyll -2-buteriyl leyklopropán, C Z) - s
10	l-<3-fluór-4-C 4-fluór-3-fenoxyfenyl)-l-Cp-Ctrifluúrinetoxy) f enylJ-2-butenyl Jcyklopropán, CZ)-

Tabuľka I

Hodnotenie testovaných zlúčenín proti mačacej blche C Ctenocephalides folís)

Číslo zlúCenlny

Dávka Cug/cm^a)

Percentná úmrtnosĽ po 4 hodinách

Percentná úmrtnosĽ po 24 hodinách

6,20	100	100
2,00	40	100
0,20	40	60
0,02	20	50

I

Tabuľka I

C pokračovanie)

Hodnotenie testovaných zlúčenín proti inaCaceJ blche

I

(.Ctenocephalid&s fells)

Číslo zlúčeniny

Dávka C ug/cin^s)

Percentná úmrtnosť po 4 hodinách

Percentná úmrtnosť po 24 hodinách

2	6,20	80	100
	2,00	30	100
	0,20	0	60
3	6,20	0	10
	2,00	0	0
4	6,20	0	90
	2,00	0	40
	0,20	0	0
5	6,20	0	20
	2,00	0	0
6	6,20	0	27
	2,00	0	20
	0,20	0	0
7	6,20	60	100
	2,00	40	80
	0,20	20	20
	0,02	0	0
8	6,20	0	60
	2,00	0	0

.15

Tabuľka T.

C pokračovanie)

Hodnotenie testovaných zlúčenín proti mačacej blche C Ctenocephalides felis)

Číslo zlúCenlny

Dávka Cug/cm®)

Percentná úmrtnosť po 4 hodinách

Percentná úmrtnosť po 24 hodinách

6,20	47	95
2/00	26	47
0,20	0	21
0,02	0	6
6/20	100	100
2/00	60	100
0/20	30	70
0/02	10	10

Príklad 2

Hodnotenie testovaných zlúčenín proti dospelým Jedincom bodavky Haematobia irritans (citlivej na pyretroid)

Na tento test sa použije 9cm filtračné papiere Uhatman C. 1, ktoré sa umiestia do umelohmotných Petriho misiek, určených na Jedno použitie, ktorých rozmery sú 100 x 20 mm. Testované dávky sú vyjadrené v ug testovanej látky na cm^a filtračného papiera.

1) Pripravia sa roztoky testovanej zlúčeniny v acetóne tak. aby 800 alebo 1 000 ul obsahovalo množstvo testovanej zlúčeniny, ktoré Je nevyhnutné pre získanie požadovanej dávky.

2) Na filtračný papier sa pomocou plpety nanesie 800 alebo 1 000 Ul testovaného roztoku.

3) Filtračné papiere sa vysušia v digestore.

4) Po vysušení sa filtračné papiere premiestia do viečok Petrlho misiek. Táto príprava Petrlho misiek sa zvyčajne uskutočňuje približne 24 hodín pred pridaním testovaného organizmu.

5) Pre test sa zvyčajne použijú dvoj až päťdenné bodavky (citlivé na pyretroid), ktoré sa najmenej dvakrát nasýtili krvou. Bodavky sa odoberú z dočasnej klietky a umiestia sa do malej fľaštičky. Fľaštičky sa potom asi 4 minúty chladia v ľadnlčky. čím sa bodavky Imobillzujú. Iinobllizované bodavky sa potom distribuujú na dná Petrlho misiek (12 až 25 bodavlek na misku). Petrlho misky sa uzatvoria a obrátia dnom hore.

6) Hneď ako sa bodavky začnú pohybovať (približne po piatich minútach). zistí sa celkový počet mŕtvych alebo poškodených bodavlek. Tento počet sa odčíta od celkového počtu bodavlek v miske.

7) Petrlho misky sa udržiavajú pri izbovej teplote a v požadovaných Intervaloch. ktoré môžu dosahovať 10 minút až fi hodín, sa testujú.

8) Vo všetkých testovaných Intervaloch sa zaznamená počet mŕtvych bodavlek. Za mŕtve bodavky sa považujú tie. ktoré nemôžu chodiť, aj keď sa stále ešte môžu pohybovať.

9) Každý test má kontrolné misky, ktoré obsahujú filtračné papiere ošetrené len acetónom.

10) Percentná úmrtnosť v Jednotlivých Časových periódach sa vypočíta pomocou nasledujúcej rovnice» počet mŕtvych bodavlek - počet mŕtvych bodavlek po 5 min.

* _1Q0 celkový počet bodavlek - počet mŕtvych bodavlek po 5 min.

Percentná úmrtnosť sa potom upraví pre kontrolnú úmrtnosť pomocou Abbotovho vzorca.

Údaje pre bodavky. citlivé na pyretroid, sú uvedené v tabuľke II. Hodnotené zlúčeniny sú označené pomocou čísel, ktoré im boli priradené v príklade 1.

Tabuľka II

Hodnotenie testovaných zlúčenín proti dospelým Jedincom bodavky (.Haematobla irr±tanst citlivej na pyretroid

Číslo zlúčeniny Dávka Cug/cm⁹) Percentná úmrtnosť po 6 hodinách

20,00	100
10,00	95
5,00	53
2,50	16
1,25	3
0,625	1
0,3125	0
10,0	100
5,00	98
2,50	80
1,25	15
0,625	2
0,3125	0

Príklad 3

Hodnotenie testovaných zlúčenín proti dospelému Jedincovi muchy domácej ÍMusca domestlca)

Cieľom tohoto testu Je hodnotiť kontaktnú aktivitu testovaných zlúčenín proti muche domácej. Testované zlúčeniny sa rozpustia v 100% acetúne tak. že sa získajú neriedené roztoky s koncentráciou 300, 100 a 10 ppm. Na dno 20ml sklenenej scintilačnej nádoby. vybavenej pipetovacím prostriedkom. sa umiesti 100 ul každého z týchto roztokov. Nádoba sa nechá 15 minút sušiť v digestore. Potom sa nádoba otočí na bok a na steny nádoby sa aplikuje 250 ul Jednotlivých narledení. Nádoba sa umiesti na stroj na prevaľovanie umiestený v digestore a nádoby sa nechajú prevaľovať až do úplného odparenia acetónu. Pri tombo prevaľovaní sa steny nádoby potiahnu testovanou zlúčeninou. Dno nádoby má plochu 4.909 cm² a rozmery strán s výška 4.5 cm a obvod

8.8 cm. takže celková potiahnutá plocha scintilačnej nádoby dosahuje 44,51 cm®. Množstvo testovaných zlúčenín, aplikovaných pomocou Jednotlivých neriedení, dosahuje 2.36. 0.79» resp. 0,079 ug/cm®. Súčasťou všetkých testov sú dve až tri neošetrené nádoby. Päť až sedem dní staré dospelé muchy domácej sa päť minút chladia v mrazničke, čím sa imobilizujú a potom sa umiestia na triediacu platformu, ktorá poskytuje stabilný prúd oxidu uhličitého a tak udržiava muchy v nepohyblivom stave. Do každej nádoby sa pomocou lekárskych klieští odpočíta päť múch. Uzáver nádoby Je upchaný vatou. Tieto testy sa opakujú dvakrát až štyrikrát, takže každá zlúčenina sa testuje na 10-20 muchách. Odčítanie úmrtnosti sa uskutoční la 4 hodiny po umiestení múch do nádob. Muchy, ktoré nie sú schopné pri rušení vstať, sú považované za mŕtve. Pre každé ošetrenie sa vypočíta percentná úmrtnosť.

Dáta, získané pri uskutočňovaní tohoto testu, sú zhrnuté v tabuľke III. Testované zlúčeniny sú označené pomocou čísel, ktoré im boli priradené v príklade 1.

Tabuľka IT.I

Hodnotenie testovaných zlúčenín proti muche domácej (llusca domestica')

Číslo zlúčeniny

Dávka Cjjg/cm²)

Percentná úmrtnosť, po 1 hodine

Percentná úmrtnosť po 4 hodinách

9	2,360	15	80
	0,790	20	65
	0,079	0	50
10	2,360	5	95
	0,790	0	50
	0,079	5	45

Ttf OH*-*

Claims

1. Použitie zlúčeniny s všeobecným vzorcom I

R R_x F > ''.-'J· ·’ v ktorom

R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; a

Ŕl znamená alkylovú skupinu s 1 až

4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až

4 atómami uhlíka alebo cyklopropylovú skupinu alebo R a

Ri spoločne s atómom uhlíka. na ktorý sú naviazané.

tvoria cyklopropylovú skupinu;

Ar znamená fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne troch substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu si až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo

1— alebo 2-naftylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne troch substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka; a

Ar_x znamená fenoxyfenylovú skupinu pripadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.

bifenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu si až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu si až 4 atómami uhlíka, benzylfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo benzoylfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substltuentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka;

JeJ optických Izomérov a zlúčenín, v ktorých majú ArCRR_x a -CHaAr* okolo dvojitej väzby prevažne vzájomnú trans-konfiguráciu; pre výrobu liečiva určeného na kontrolu, prevenciu a ochranu zvierat a ľudí pred napadnutím a infikáciou artropodnými parazitmi.

2. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že

Ar znamená fenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne troch substituentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu sl až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka; a

Ar_x znamená 3-fenoxyferiylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substituentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka.

3-bifenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substituentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka,

3-benzylfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substituentov zvolených

I z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo

3-benzoylfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substituentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1

až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až sl až 4 atómami 4 atómami uhlíka uhlíka. alebo halogénalkoxyskuplnu 3. Použitie podľa nároku 2, v y z n a č u J ú c e sa

tým, že

Ar_x znamená 3-fenoxyfenylovú skupinu prípadne substituovanú ľubovoľnou kombináciou maximálne piatich substituentov zvolených z množiny zahrnujúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka.

4. Použitie podľa nároku 3, vyznačujúce sa tým, že

R znamená atóm vodíka a R_x znamená izopropylovú skupinu, trifluórmetylovú skupinu alebo cyklopropylovú skupinu alebo

R a Ri spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sú naviazané, tvoria cyklopropylovú skupinu;

Ar znamená 4-chlórfenylovú skupinu, 4-fluórfenylovú skupinu,

4-Ctrifluórmetoxy)fenylovú skupinu alebo 4-etoxyfenylovú skupinu; a

Ar_x znamená 4-fluór-3-fenoxyfenylovú skupinu. m-Cp-fluórfenoxy)fenylovú skupinu, 4-fluór-3-Cp-fluórfenoxy)fenylovú skupinu alebo 3-fenoxyfenylovú skupinu.

5. Použitie podľa nároku 4, vyznačujúce sa tým, že sa zlúčenina zvolí zo skupiny tvorenej a

1—C p-chlórfenyl)-1-t 2-fluór-3-C4-fluór-3-fenoxyfenyl)propenyl]cyklopropánom, (Z)-;

2» 5, 5, 5-tetrafluór-4-Cp-fluórfenyl)-l-Cm-fenoxyfenyl)-2-penténom, CZ)-;

4-C p-chlórfenyl)-2-fluór-l-C 4-fluói—3-fenoxyfenyl)-5-metyl-2-hexénom, CZ)-;

1-El-Cp-chlórfenyl)-3-fluór-4-C 4-fluói—3-fenoxyfenyl)-2-butenyl]-cyklopropánom, (Z)-;

l-<1—C p-chlórfenyl)-3-fluór-4-C 4-fluór-3-C p-fluórfenoxy)fenyl]-2.* -butenyllcyklopropánom, (Z)-; a «

·' 1—Ľ3-fluór-4-C 4-fluór-3-fenoxyfenyl)-1-Ľp-C trlfluórmetoxy)fenyl]-2-butenyl]cyklopropánom, CZ)-.

6. Použitie podľa nároku 4, vyznačujúce sa tým, že sa liečivo obsahujúce uvedenú zlúčeninu topicky aplikuje na pokožku alebo vlasy ľudí alebo na kožu, kožušinu alebo perie zvierat.

7. Použitie podľa nároku 6, vyznačujúce sa tým, že sa zvieratá zvolia zo skupiny tvorenej rožným statkom, ovcami, koňmi. vysokou, ťavami, ošípanými, kozami, fretkaml, norkami, králikmi, obojživelníkmi, plazmi, rybami, vtákmi, hydinou, psami a mačkami.

8. Použitie podľa nároku 6, vyznačujúce sa tým, že liečivo Je určené na kontrolu a prevenciu pred napadnutím a inflkáciou parazitmi zvolenými zo skupiny zahrnujúcej muchy, blchy, vši, moskyty, komáre, roztoče a kliešte.

9. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že sa uvedená zlúčenina podáva zvieratám alebo ľuďom orálne, intragastrikálne alebo intraruminálne.

10. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že sa zlúčenina podáva zvieratám alebo ľuďom parenterálne.

11. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že sa zvieratá zvolia zo skupiny tvorenej rožným statkom, ovcami, koňmi, vysokou, ťavami, ošípanými, kozami, fretkaml, norkami, králikmi, obojživelníkmi, plazmi, rybami. vtákmi, hydinou, psami a mačkami.

12. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že sa uvedená zlúčenina podáva alebo aplikuje v kombinácii alebo spoločne s aspoň Jednou synerglckou látkou.

13. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že sa uvedená zlúčenina podáva alebo aplikuje v kombinácii alebo spoločne s aspoň Jednou ďalšou parazlticídnou zlúčeninou.

14. Použitie podľa nároku 1. vyznačujúce sa tým, že sa kompozícia obsahujúca zlúčeninu aplikuje na životné prostredie zvierat alebo ľudí.