JPH11279005A - 節足動物寄生虫による攻撃と侵襲に対して動物およびヒトを保護するための１，４―ジアリ―ル―３―フルオロ―２―ブテン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 節足動物寄生虫の防除のための組成物に関す
る。 【解決手段】 構造式Ｉ 具体的には、例えば１−（ｐ−クロロフェニル）−１−
［２−フルオロ−３−（４−フルオロ−３−フェノキシ
フェニル）プロペニル］シクロプロパンで表わされる化
合物を、動物、ヒトまたはそれらの環境に投与するか適
用することによって、節足動物寄生虫の防除、または該
寄生虫による侵襲および寄生から、動物およびヒトを治
療し、そして動物およびヒトを予防し、そして保護する
ための方法および組成物を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の背景】節足動物および腸内寄生虫は、毎年、数
億ドルの世界規模の経済的損失を惹起する。特に、ハ
エ、ノミ、シラミ、カ、ブヨ、ダニ（ｍｉｔｅ）、マダ
ニ（ｔｉｃｋ）および蠕虫は、家畜や伴侶動物分野に対
して甚大な損害を引き起こす。また、節足動物寄生虫
は、ヒトにとって迷惑であり、そしてヒトや動物におい
て病原菌を媒介することもできる。

【０００２】今日、市販の殺寄生虫剤（ｐａｒａｓｉｔ
ｉｃｉｄｅ）を入手できるにもかかわらず、なお、ヒ
ト、家畜および伴侶動物への損害が発生する。したがっ
て、新規な、より有効な殺寄生虫剤を創生すべく研究が
進行中である。

【０００３】白バエを防除するのに有用であるある種の
１，４−ジアリール−３−フルオロ−２−ブテン化合物
が、ＷＯ97/16067に開示されている。そして土壌殺虫剤
として有用であるある種のフルオロオレフィン化合物
が、ＷＯ94/06741に開示されている。しかしながら、Ｗ
Ｏ97/16067もＷＯ94/06741も、節足動物寄生虫による攻
撃と侵襲から動物やヒトを保護する方法については何も
記述していない。

【０００４】米国特許第5,248,834号は、総括的に、医
療領域を含むいくつかの領域において有害生物（ｐｅｓ
ｔ）を防除するために使用できるある種のフルオロオレ
フィン化合物を開示している。しかしながら、その特許
は、いかなるフルオロオレフィン化合物であるかを具体
的には記述していない。

【０００５】英国特許出願公開第2,288,803号は、医療
領域を含むいくつかの領域において有害生物を防除する
ために使用できる可能性のあるある種のフルオロオレフ
ィン化合物を開示している。しかしながら、その特許出
願は、フルオロオレフィン化合物が、土壌殺虫剤として
特に有用であることを開示しているので、医療用途とは
異なる教示である。

【０００６】それ故、本発明の目的は、動物およびヒト
を治療する方法、および節足動物寄生虫を防除する方
法、そして節足動物寄生虫による侵襲（ｉｎｆｅｓｔａ
ｔｉｏｎ）および感染（ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）から動物
およびヒトを予防し、保護する方法を提供することであ
る。

【０００７】また、本発明の目的は、動物およびヒトを
治療するための組成物、および節足動物寄生虫を防除す
るための組成物、そして節足動物寄生虫による侵襲およ
び感染から動物およびヒトを予防し、保護するための組
成物を提供することである。

【０００８】本発明のこれらの目的および他の目的は、
以降に記述されるそれらの詳細な説明から一層明らかに
なるであろう。

【０００９】

【発明の構成】本発明は、節足動物寄生虫を防除、また
は該寄生虫による侵襲および寄生から、動物およびヒト
を予防し、そして保護するための処置方法であって、下
記構造式Ｉをもつ１，４−ジアリール−３−フルオロ−
２−ブテン化合物またはその光学異性体の殺寄生虫的に
有効な量を、動物、ヒトまたはそれらの環境に投与する
か適用することを含んでなる方法を提供する。

【００１０】

【化３】 式中、Ｒは、水素もしくはＣ₁−Ｃ₄アルキルであり、そ
してＲ₁は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル
もしくはシクロプロピルであるか、またはＲおよびＲ₁
は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロ
プロピル基を形成し；Ａｒは、独立して、ハロゲン原
子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ
₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基
から選ばれる３個までの基により、場合によっては置換
されているフェニルであるか、あるいは独立して、ハロ
ゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル
基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコ
キシ基から選ばれる３個までの基により、場合によって
は置換されている１−または２−ナフチルであり；そし
てＡｒ₁は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ
ル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基
もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個ま
での基により、場合によっては置換されているフェノキ
シフェニル、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ
ル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基
もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個ま
での基により、場合によっては置換されているフェニ
ル、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ
₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくは
Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基に
より、場合によっては置換されているビフェニル、独立
して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハ
ロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄
ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基により、場
合によっては置換されているベンジルフェニル、あるい
は独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁
−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくは
Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基に
より、場合によっては置換されているベンゾイルフェニ
ルであり、そして二重結合に関する基ＡｒＣＲＲ₁−お
よび−ＣＨ₂Ａｒ₁の立体配置は、主として、相互にトラ
ンスである。

【００１１】また、本発明は、節足動物寄生虫を防除ま
たは該寄生虫による侵襲および感染から、動物およびヒ
トを予防し、そして保護するための組成物を提供する。
本発明の組成物は、農学的または薬物学的に許容できる
キャリヤーおよび式Ｉ化合物の節足動物殺寄生虫的に有
効量を含有する。有利には、本発明の１，４−ジアリー
ル−３−フルオロ−２−ブテン化合物、およびそれらを
含有する組成物は、本発明の実施において、特に、ハ
エ、ノミ、シラミ、カ、ブヨ、ダニおよびマダニによる
侵襲および感染に対して有用であることが見い出され
た。

【００１２】本発明の方法および組成物において有用で
ある１，４−ジアリール−３−フルオロ−２−ブテン
は、構造式Ｉをもつ。

【００１３】

【化４】 ［式中、Ｒ，Ｒ₁，ＡｒおよびＡｒ₁は、式Ｉについて先
に記述されたとおりである］。

【００１４】本発明の方法および組成物における使用の
ために好適な式Ｉ化合物は、次の場合の化合物である。

【００１５】式中のＲは、水素であり、そしてＲ₁は、
イソプロピル、トリフルオロメチルもしくはシクロプロ
ピルであるか、またはＲおよびＲ₁が、メチルである
か、またはＲおよびＲ₁が、それらが結合する炭素原子
と一緒になって、シクロプロピル基を形成し；Ａｒが、
独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−
Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁
−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる３個までの基によ
り、場合によっては置換されているフェニルであり；そ
してＡｒ₁が、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アル
キル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ
基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個
までの基により、場合によっては置換されている３−フ
ェノキシフェニル、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄
アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコ
キシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる
５個までの基により、場合によっては置換されている３
−ビフェニル、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アル
キル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ
基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個
までの基により、場合によっては置換されている３−ベ
ンジルフェニル、あるいは独立して、ハロゲン原子、Ｃ
₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄
アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選
ばれる５個までの基により、場合によっては置換されて
いる３−ベンゾイルフェニルである。

【００１６】より好適な式Ｉ化合物は、次の場合の化合
物である。

【００１７】Ｒが、水素であり、そしてＲ₁が、イソプ
ロピル、トリフルオロメチルもしくはシクロプロピルで
あるか、またはＲおよびＲ₁が、メチルであるか、また
はＲおよびＲ₁が、それらが結合する炭素原子と一緒に
なって、シクロプロピル基を形成し；Ａｒが、独立し
て、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロ
アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハ
ロアルコキシ基から選ばれる３個までの基により、場合
によっては置換されているフェニルであり；そしてＡｒ
₁が、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、
Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしく
はＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基
により、場合によっては置換されている３−フェノキシ
フェニルである。

【００１８】本発明における使用のためのもっとも好適
な式Ｉ化合物は、次の場合の化合物である。

【００１９】Ｒが、水素であり、そしてＲ₁が、イソプ
ロピル、トリフルオロメチルもしくはシクロプロピルで
あるか、またはＲおよびＲ₁が、それらが結合する炭素
原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成し；Ａｒ
が、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−
（トリフルオロメトキシ）フェニルもしくは４−エトキ
シフェニルであり；そしてＡｒ₁が、４−フルオロ−３
−フェノキシフェニル、ｍ−（ｐ−フルオロフェノキ
シ）フェニル、４−フルオロ−３−（ｐ−フルオロフェ
ノキシ）フェニルもしくは３−フェノキシフェニルであ
る。

【００２０】節足動物寄生虫を防除または該寄生虫によ
る侵襲および感染から、動物およびヒトを治療し、予防
し、そして保護するために特に有用である１，４−ジア
リール−３−フルオロ−２−ブテン化合物は、なかんず
く、以下の化合物を包含する。

【００２１】１−（ｐ−クロロフェニル）−１−［２−
フルオロ−３−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニ
ル）プロペニル］シクロプロパン，（Ｚ）−；２，５，
５，５−テトラフルオロ−４−（ｐ−フルオロフェニ
ル）−１−（ｍ−フェノキシフェニル）−２−ペンテ
ン，（Ｚ）−；４−（ｐ−クロロフェニル）−２−フル
オロ−１−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）
−５−メチル−２−ヘキセン，（Ｚ）−；１−［１−
（ｐ−クロロフェニル）−３−フルオロ−４−（４−フ
ルオロ−３−フェノキシフェニル）−２−ブテニル］シ
クロプロパン，（Ｚ）−；１−｛１−（ｐ−クロロフェ
ニル）−３−フルオロ−４−［４−フルオロ−３−（ｐ
−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−ブテニル｝シ
クロプロパン，（Ｚ）−；および１−［３−フルオロ−
４−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）−１−
［ｐ−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ブテ
ニル｝シクロプロパン，（Ｚ）−。

【００２２】本発明の方法および組成物は、限定される
ものでないが、ノミ、マダニ、シラミ、カ、ブヨ、ハ
エ、サシバエ（ｂｉｔｉｎｇ ｆｌｙ）、ウマバエ（ｗ
ａｒｂｌｅ ｆｌｙ）、コケバエ（ｍｕｓｃｏｉｄ ｆ
ｌｙ）、ヒツジダニ（ｓｈｅｅｐ ｋｅｄ）、腸内蝿蛆
症および鼻内ボット症を起こす幼虫を含む蝿蛆症バエ幼
虫、ダニ、ツツガムシ、ならびにウシ、ヒツジ、ウマ、
シカ、ラクダ、ブタ、ヤギ、シロイタチ、ミンク、ウサ
ギ、両生類、爬虫類、魚類、鳥類、家禽、イヌおよびネ
コ、およびヒトを含む動物を刺したり（ｂｉｔｉｎ
ｇ）、吸ったり（ｓｕｃｋｉｎｇ）、侵入したり（ｂｕ
ｒｒｏｗｉｎｇ）するその他の寄生虫を包含する節足動
物寄生虫による侵襲および感染に対して有用である。本
発明の方法および組成物は、特に、ハエ、ノミ、シラ
ミ、カ、ブヨ、ダニおよびマダニの防除およびこれらに
よる侵襲および感染から、動物およびヒトを治療し、予
防し、そして保護するために有用である。

【００２３】１，４−ジアリール−３−フルオロ−２−
ブテン化合物は、目・中気門類（例えば鳥禽ダニ）のメ
ンバーを含む亜綱・アカリ（Acari）、亜目・前気門類
（例えばニキビダニ）、無気門類（例えばカイセンおよ
びヒゼンダニ）および陰気門類（例えば甲虫ダニ）を含
むアカリホルム（Acariformes）、そして科・イクソド
イデア（Ixodoidea）、イクソヂデ（Ixodidae）（例え
ばｈａｒｄ ｔｉｃｋ）およびアルガシデ（Argasida
e）（例えばｓｏｆｔ ｔｉｃｋ）のメンバーを含むダ
ニ類（Acarina）からの動物およびヒトの節足動物寄生
虫に対して有効である。

【００２４】また、本化合物は、目・双翅類（Dipter
a）（シムリイデ（Simuliidae）、フレボトミネ（Phleb
otominae）、セラトポゴニデ（Ceratopogonidae）、ク
ルシデ（Culcidae）、ラギオニデ（Rhagionidae）、ア
テリシデ（Athericidae）、クロロピデ（Chloropida
e）、サルコファギデ（Sarcophagidae）、タバニデ（Ta
banidae）、ムシデ（Muscidae）、ヒポボシデ（Hippobo
scidae）およびカリフォリデ（Calliphoridae））、ノ
ミ類（属・クテノセファリデス（Ctenocephalides）、
エチドノファガ（Echidnophaga）、プレックス（Pule
x）およびクセノプシラ（Xenopsylla）、クテノセファ
リデス・フェリス（Ctenocephalides felis）のノミを
含む）、ハジラミ類（Mallophaga）（属・ボビコラ（Bo
vicola）、トリコデクテス（Trichodectes）およびダミ
リナ（Damilina）の刺す（ｂｉｔｉｎｇ）シラミを含
む）、シラミ類（Anoplura）（属・ハエマトピナス（Ha
ematopinus）、リノグナタス（Linognathus）およびソ
レノポテス（Solenopotes）の吸う（ｓｕｃｋｉｎｇ）
シラミを含む）および半翅類（Hemiptera）のメンバー
を含む昆虫類の動物およびヒトの節足動物寄生虫に対し
て有効である。本化合物は、上記寄生虫の全生活段階の
間で有用である。

【００２５】また、本発明の方法および組成物は、目・
二生類（Digenea）（例えばファシオーラ・ヘパチカ（F
asciola hepatica）のメンバーを含む綱・吸虫類（Trem
atoda）；綱・コチロダ（Cotyloda）（例えばジフィロ
ボトリウム種（Diphyllobothrium spp.）およびスピロ
メトラ種（Spirometra spp.）；綱・真正条虫類（Euces
toda）（例えばモニエジア種（Moniezia spp.），タル
ニア種（Talnia spp.）およびエチノコッカス種（Echin
ococcus spp.））；および目・桿線虫類（Rhabditi
a）、円虫類（Strongylida）（例えばハエモンカス種
（Haemonchus spp.），オステルタジア種（Ostertagia
spp.），クーペリア種（Cooperia spp.）およびアンシ
クロストマ種（Ancyclostoma spp.）)、 蟯虫類（Oxyur
ida）(例えば、オキシウリス種（Oxyuris spp.），回虫
類（Ascaridida）(例えば、トキサカラ種（Toxacara sp
p.））、旋尾線虫類（Spirurida）（例えば、ドラカン
クルス種（Dracunculus spp.）、テラジア種（Thelazia
spp.）、オンコセラ種（Onchocera spp.）およびジロ
フィラリア種（Dirofilaria spp.）、および有針類（En
oplida）（例えばトリキュリス種（Trichuris spp.））
のメンバーを含む綱・線虫類（Nematoda）からの腸内寄
生虫に対しても有用であろう。

【００２６】式Ｉ化合物は、限定されないが、駆虫剤、
例えばベンズイミダゾール、ピペラジン、レバミソー
ル、ピランテル、プラジカンテル等；エンデクトサイド
（ｅｎｄｅｃｔｏｃｉｄｅ）、例えばアベルメクチン、
ミルベマイシン等；殺外部寄生虫剤、例えばクロルフェ
ナピルを含むアリールピロール、有機リン剤、カルバメ
ート、フィプロニルを含むγ−酪酸阻害剤、ピレスロイ
ド、スピノサッド、イミダクロプリド等；昆虫の成長調
整剤、例えばピリプロキシフェン、シロマジン等；およ
びキチンシンターゼ阻害剤、例えばフルフェノクスロン
を含むベンゾイル尿素、を含む１種以上の他の殺寄生虫
剤との組み合わせ物または結合物（ｃｏｎｊｕｎｃｔｉ
ｏｎ）において使用されてもよい。

【００２７】また、式Ｉ化合物は、効力を増進し、スペ
クトルを拡大し、そして寄生虫防除のための慣用法を提
供するために、１種以上の他の慣用の相乗剤、例えばピ
ペロニルブトキシド、Ｎ−オクチルビシクロヘプタンジ
カルボキシイミド、ピリジン−２，５−ジカルボン酸ジ
プロピルおよび１，５ａ，６，９，９ａ，９ｂ−ヘキサ
ヒドロ−４ａ（４Ｈ）−ジベンゾフランカルボキシアル
デヒドとの組み合わせ物または抱合物においても使用で
きる。

【００２８】式Ｉ化合物は、局所的には、動物またはヒ
トの皮膚、毛皮、獣皮、羽毛もしくは毛髪に対して、振
りかけ剤、塗布剤、噴霧剤、浸漬剤、背面塗擦剤（ｂａ
ｃｋ−ｒｕｂｂｅｒ）、水和剤、粉剤、乳剤原液、水溶
剤、シャンプー、ペースト剤、フォーム剤、クリーム
剤、水溶液剤、懸濁剤もしくはゲル剤として適用され
る。そのような組成物は、一般に、活性化合物約０．１
ｐｐｍ〜７００，０００ｐｐｍを含有する。さらに、本
化合物は、固形マトリックスの形態、例えばイアー・タ
グ、首輪もしくはメダルとして提供されてもよい。

【００２９】また、式Ｉ化合物は、経口、胃内またはル
ーメン内に、水溶液剤、ペースト剤、ゲル剤、錠剤、大
型丸薬もしくは飲薬として投与されるか、または調合さ
れる飼料中にフィードプレミックスとして混合されても
よい。そのような投与は、腸内および体内蝿蛆症の防除
のため、そして処置される動物およびヒトの便および尿
中における寄生虫の発生を予防するために、特に有用で
ある。その上、式Ｉ化合物は、また、動物およびヒトに
対して非経口的に投与されてもよい。

【００３０】また、式Ｉ化合物は、動物およびヒトが生
息している環境中に、噴霧剤、粉剤、餌料、固形マトリ
ックス、水溶液剤、水和剤、乳剤原液もしくは燻蒸剤と
して適用することができる。これらの環境は、これに限
定されないが、住居、庭、納屋、畜舎、犬舎、鳥小屋、
飼養地、きゅう舎、牛舎、事務所、作業場、食品製造工
場、酪農場、水産場、禽舎、動物園などを包含する。

【００３１】動物、ヒトまたはそれらの環境に投与また
は適用される活性化合物の量は、特定の化合物、標的有
害生物、適用または投与方法、および治療される特定の
宿主に応じて変化するであろう。当業者は、殺有害生物
性の有効量がどれだけであるか、過度の実験なしに容易
に決定することができる。

【００３２】本発明の方法および組成物、そしてそれら
の製造方法において有用である１，４−ジアリール−３
−フルオロ−２−ブテン化合物は、ドイツ特許出願公開
第2,288,803号；ＷＯ 94/06741；ＷＯ 97/16067；およ
び1997年６月１９日出願の同時係属の米国特許出願番号
08/879,918に記述されている。

【００３３】本発明のさらなる理解を容易にするため
に、先ず、次の実施例が、本発明のより特定の詳細を具
体的に説明する目的のために示めされる。本発明の範囲
は、実施例によって限定されることなく、請求の範囲に
定義される完全な内容を包含すべきである。

【００３４】

【実施例】（実施例１）成熟ネコノミ、クテノセファリデス・フェリス（Ctenoc
ephalides felis）に対する試験化合物の評価 この試験は、成熟ネコノミに対する試験化合物の接触活
性を評価するために計画される。試験化合物を、１００
％アセトン中３００，１００，１０および１ｐｐｍに溶
解する。これらの各希釈液１００μｌを、ピペッターを
用いて２０ｍｌ容ガラスのシンチレーションバイアルの
底に添加する。バイアルを、ヒュームフード下で１５分
間乾燥させる。バイアルの底は、面積４．９０９ｃｍ²
である。各希釈液によって適用される試験化合物量は、
それぞれ６．２，２．０，０．２および０．０２μｇ／
ｃｍ²に等しい。発生したばかりの成熟ネコノミを、Ｃ
Ｏ₂で麻酔させて動かなくし、そして鉗子を用いてシン
チレーションバイアル中に数えていれる。ノミ５匹を、
各バイアルに入れる。これらの試験は、化合物の１適用
割合当たり１０〜１５匹のノミになるように、２〜３並
列で実施される。死滅率測定は、ノミをバイアル中に入
れた後、４時間および２４時間目に実施される。乱され
た時に動かないノミは、死んだとみなされる。次いで、
死滅率％を、各処置について計算する。

【００３５】得られたデータを、表Ｉに記す。本発明の
評価に使用された化合物は、化合物番号を与えられ、そ
して名称で特定される。表Ｉのデータは、化合物番号で
報告される。

【００３６】 化合物の評価 化合物番号 １ １−（ｐ−クロロフェニル）−１−［２−フルオロ−３−（４−フル オロ−３−フェノキシフェニル）プロペニル］シクロプロパン，（Ｚ）− ２ ２，５，５，５−テトラフルオロ−４−（ｐ−フルオロフェニル）− １−（ｍ−フェノキシフェニル）−２−ペンテン，（Ｚ）− ３ ４−（ｐ−クロロフェニル）−２−フルオロ−５−メチル−１−（ｍ −フェノキシフェニル）−２−ヘキセン，（Ｚ）− ４ ４−（ｐ−クロロフェニル）−２−フルオロ−１−（４−フルオロ− ３−フェノキシフェニル）−５−メチル−２−ヘキセン， （Ｚ）−および（Ｅ）−， （８：１） ５ ２−フルオロ−４−（ｐ−フルオロフェニル）−５−メチル−１− （ｍ−フェノキシフェニル）−２−ヘキセン，（Ｚ）− ６ ４−（ｐ−エトキシフェニル）−２−フルオロ−５−メチル−１− （ｍ−フェノキシフェニル）−２−ヘキセン，（Ｚ）− ７ １−［１−（ｐ−クロロフェニル）−３−フルオロ−４−（４−フル オロ−３−フェノキシフェニル）−２−ブテニル］シクロプロパン，（Ｚ ）− ８ １−｛１−（ｐ−クロロフェニル）−３−フルオロ−４−［ｍ−（ｐ −フルオロフェノキシ）フェニル］−２−ブテニル｝シクロプロパン， （Ｚ）− ９ １−｛１−（ｐ−クロロフェニル）−３−フルオロ−４−［４−フル オロ−３−（ｐ−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−ブテニル｝シク ロプロパン，（Ｚ）− １０ １−｛３−フルオロ−４−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル ）−１−［ｐ−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ブテニル｝シ クロプロパン，（Ｚ）−。

【００３７】

【表１】

【００３８】

【表２】 （実施例２）成熟ツノハエ（ｈｏｒｎ ｆｌｙ）、ヘマトビア・イリ
タンス（Haematobia irritans）（ピレスロイド感受
性）に対する試験化合物の評価 この試験は、１００ｘ２０ｍｍの使い捨てプラスチック
ペトリ皿内に置かれた９ｃｍのＷｈａｔｍａｎ Ｎｏ．
１濾紙を用いて実施される。試験用量は、濾紙１ｃｍ²
当たり試験物質のμｇ量として表される。

【００３９】１）８００または１０００μｌが、目的の
用量割合を得るのに必要な量を含有するように、アセト
ン中試験化合物溶液を調製する。

【００４０】２）濾紙上に試験溶液８００または１００
０μｌをピペッティングする。

【００４１】３）濾紙をｆｕｍｅ ｈｏｏｄ下で乾燥さ
せる。

【００４２】４）乾燥後、濾紙を、ペトリ皿の蓋に置
く。一般に、ペトリ皿を、約２４時間保持した後、試験
生物を添加する。

【００４３】５）２種以上の血液餌料を食した２〜５日
齢のツノハエ（ピレスロイド感受性）を、アッセイに使
用する。ハエを、ホールディングケージから小バイアル
中に集める。次いで、バイアルを冷蔵庫中で約４分間冷
蔵して、ハエを動かなくする。動かなくなったハエを、
次に、ペトリ皿の底に、１２〜２５匹ばらまき、次い
で、ペトリ皿を閉め、そして裏返す。

【００４４】６）ハエが動くようになったら（約５分）
直ぐに、ハエを検査して、どのハエが死んでるか弱って
いるかを決める。この数を、皿中の全ハエ数から減じ
る。

【００４５】７）ペトリ皿を室温に保持し、そして１０
分〜６時間の所望の間隔で検査する。

【００４６】８）各検査時間において、すべての死んだ
ハエを記録する。ハエが、たとえまだ動いていても歩け
なければ死んだとみなす。

【００４７】９）各試験には、アセトンのみで処理した
濾紙を含む対照のペトリ皿をおいた。

【００４８】１０）すべての時間隔における死滅率％
を、次の式を用いて算出する：

【００４９】

【数１】 次に、死滅率％を、Ａｂｂｏｔの式を用いて、対照死滅
率について補正する。

【００５０】ピレスロイド感受性ツノハエのデータを、
表ＩＩに記す。評価された化合物は、実施例１に示した
化合物番号によって記される。

【００５１】

【表３】 （実施例３）成熟イエバエ、ムスカ・ドメスチカ（Musca domestic
a）に対する試験化合物の評価 この試験は、イエバエに対する試験化合物の活性を評価
するために計画される。試験化合物を、１００％アセト
ン中３００，１００および１０ｐｐｍに溶解する。これ
らの各希釈液１００μｌを、ピペッターを用いて２０ｍ
ｌ容ガラスのシンチレーションバイアルの底に添加す
る。バイアルを、ヒュームフード下で１５分間乾燥させ
る。次いで、バイアルを横にし、そして各希釈液２５０
μｌを、バイアルの側面に適用する。バイアルを回転機
上に置き、そしてフード下で回転させ、アセトンを完全
に蒸発させてバイアルの側面をコーティングする。バイ
アルの底は、面積４．９０９ｃｍ²あり、側面は、高さ
４．５ｃｍＸ周囲８．８ｃｍあるので、シンチレーショ
ンバイアルの全皮膜面積は、４４．５１ｃｍ²である。
各希釈液によって適用される試験化合物量は、それぞれ
２．３６，０．７９および０．０７９μｇ／ｃｍ²に等
しい。全試験において、未処理のバイアル２〜３並列を
含める。５〜７日齢の成熟イエバエを、冷蔵庫中で５分
間冷蔵して動かなくし、そしてハエを動かないまま保持
するためにＣＯ₂を常に流しているソーティングプラッ
トホーム上に置く。鉗子を用いて各シンチレーションバ
イアル中に、ハエ５匹を数えていれる。バイアルの上部
に、ハエを保持するのに十分なシート綿の玉で栓をす
る。これらの試験は、化合物の１つの適用割合当たり１
０〜２０匹のハエになるように、２〜４並列で実施され
る。死滅率測定は、ハエをバイアル中に入れた後、１時
間および４時間目に実施される。乱された時に立つこと
ができないハエは、死んだとみなされる。次いで、死滅
率％を、各処置について計算する。

【００５２】得られるデータを、表ＩＩＩに記す。評価
された化合物は、実施例１に示された化合物番号によっ
て記される。

【００５３】

【表４】 本発明の特徴および態様は以下のとおりである。

【００５４】１． 節足動物寄生虫を防除、または該寄
生虫による侵襲および感染から、動物およびヒトを予防
し、そして保護するために処置する方法であって、構造
式

【００５５】

【化５】 ［式中、Ｒは、水素もしくはＣ₁−Ｃ₄アルキルであり、
そしてＲ₁は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキ
ルもしくはシクロプロピルであるか、またはＲおよびＲ
₁は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シク
ロプロピル基を形成し；Ａｒは、独立して、ハロゲン原
子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ
₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基
から選ばれる３個までの基により、場合によっては置換
されているフェニルであるか、あるいは独立して、ハロ
ゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル
基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコ
キシ基から選ばれる３個までの基により、場合によって
は置換されている１−または２−ナフチルであり；そし
てＡｒ₁は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ
ル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基
もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個ま
での基により、場合によっては置換されているフェノキ
シフェニル、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ
ル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基
もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個ま
での基により、場合によっては置換されているフェニ
ル、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ
₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくは
Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基に
より、場合によっては置換されているビフェニル、独立
して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハ
ロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄
ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基により、場
合によっては置換されているベンジルフェニル、あるい
は独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁
−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくは
Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基に
より、場合によっては置換されているベンゾイルフェニ
ル；であり、そして二重結合に関する基ＡｒＣＲＲ₁−
および−ＣＨ₂Ａｒ₁の立体配置は、主として、相互にト
ランスである］をもつ化合物またはその光学異性体の殺
寄生虫的に有効な量を、動物、ヒトまたはそれらの環境
に投与するか適用することを含んでなる方法。

【００５６】２． Ｒが、水素であり、そしてＲ₁は、
イソプロピル、トリフルオロメチルもしくはシクロプロ
ピルであるか、またはＲおよびＲ₁が、メチルである
か、またはＲおよびＲ₁が、それらが結合する炭素原子
と一緒になって、シクロプロピル基を形成し；Ａｒが、
独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−
Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁
−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる３個までの基によ
り、場合によっては置換されているフェニルであり；そ
してＡｒ₁が、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アル
キル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ
基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個
までの基により、場合によっては置換されている３−フ
ェノキシフェニル、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄
アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコ
キシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる
５個までの基により、場合によっては置換されている３
−ビフェニル、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アル
キル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ
基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個
までの基により、場合によっては置換されている３−ベ
ンジルフェニル、あるいは独立して、ハロゲン原子、Ｃ
₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄
アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選
ばれる５個までの基により、場合によっては置換されて
いる３−ベンゾイルフェニルである、上記１に記載の方
法。

【００５７】３． Ａｒ₁が、独立して、ハロゲン原
子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ
₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基
から選ばれる５個までの基により、場合によっては置換
されている３−フェノキシフェニルである、上記２に記
載の方法。

【００５８】４． Ｒが、水素であり、そしてＲ₁は、
イソプロピル、トリフルオロメチルもしくはシクロプロ
ピルであるか、またはＲおよびＲ₁は、それらが結合さ
れる炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成
し；Ａｒは、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニ
ル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルもしくは４
−エトキシフェニルであり；そしてＡｒ₁は、４−フル
オロ−３−フェノキシフェニル、ｍ−（ｐ−フルオロフ
ェノキシ）フェニル、４−フルオロ−３−（ｐ−フルオ
ロフェノキシ）フェニルもしくは３−フェノキシフェニ
ルである、上記３に記載の方法。

【００５９】５． 化合物が、１−（ｐ−クロロフェニ
ル）−１−［２−フルオロ−３−（４−フルオロ−３−
フェノキシフェニル）プロペニル］シクロプロパン，
（Ｚ）−；２，５，５，５−テトラフルオロ−４−（ｐ
−フルオロフェニル）−１−（ｍ−フェノキシフェニ
ル）−２−ペンテン，（Ｚ）−；４−（ｐ−クロロフェ
ニル）−２−フルオロ−１−（４−フルオロ−３−フェ
ノキシフェニル）−５−メチル−２−ヘキセン，（Ｚ）
−；１−［１−（ｐ−クロロフェニル）−３−フルオロ
−４−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）−２
−ブテニル］シクロプロパン，（Ｚ）−；１−｛１−
（ｐ−クロロフェニル）−３−フルオロ−４−［４−フ
ルオロ−３−（ｐ−フルオロフェノキシ）フェニル］−
２−ブテニル｝シクロプロパン，（Ｚ）−；および１−
［３−フルオロ−４−（４−フルオロ−３−フェノキシ
フェニル）−１−［ｐ−（トリフルオロメトキシ）フェ
ニル］−２−ブテニル｝シクロプロパン，（Ｚ）−から
なる群から選ばれる、上記４に記載の方法。

【００６０】６． さらに、局所的に、動物またはヒト
の皮膚、毛皮、獣皮、羽毛もしくは毛髪に対して、化合
物を含有する組成物を適用することを含む、上記１に記
載の方法。

【００６１】７． 動物が、ウシ、ヒツジ、ウマ、シ
カ、ラクダ、ブタ、ヤギ、シロイタチ、ミンク、ウサ
ギ、両生類、爬虫類、魚類、鳥類、家禽、イヌおよびネ
コからなる群から選ばれる、上記６に記載の方法。

【００６２】８． ハエ、ノミ、シラミ、カ、ブヨ、ダ
ニおよびマダニによる侵襲および寄生を防除し、予防す
るための上記６に記載の方法。

【００６３】９． 化合物が、動物またはヒトに対し
て、経口的、胃内またはルーメン内に投与される、上記
１に記載の方法。

【００６４】１０．化合物が、動物またはヒトに対して
非経口的に投与される、上記１に記載の方法。

【００６５】１１．動物が、ウシ、ヒツジ、ウマ、シ
カ、ラクダ、ブタ、ヤギ、シロイタチ、ミンク、ウサ
ギ、両生類、爬虫類、魚類、鳥類、家禽、イヌおよびネ
コからなる群から選ばれる、上記１に記載の方法。

【００６６】１２．化合物が、１種以上の相乗剤との組
み合わせ物または結合物において、投与されるか、また
は適用される、上記１に記載の方法。

【００６７】１３．化合物が、１種以上の他の殺寄生虫
性化合物との組み合わせ物または結合物において、投与
されるか、または適用される、上記１に記載の方法。

【００６８】１４．化合物を含有する組成物が、動物ま
たはヒトの環境に適用される、上記１に記載の方法。

【００６９】１５．組成物が、農学的または薬物学的に
許容できるキャリヤー、および構造式

【００７０】

【化６】 ［式中、Ｒ，Ｒ₁，ＡｒおよびＡｒ₁は、上記１において
定義されたとおりである］をもつ化合物の殺寄生虫的に
有効な量を含有する、節足動物寄生虫を防除または該寄
生虫による侵襲および寄生から、動物およびヒトを予防
し、そして保護するための組成物。

【００７１】１６．Ｒ，Ｒ₁，ＡｒおよびＡｒ₁が、上記
２において定義されたとおりである、上記１７に記載の
組成物。

【００７２】１７．Ａｒ₁が、独立して、ハロゲン原
子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ
₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基
から選ばれる５個までの基により、場合によっては置換
される３−フェノキシフェニルである、上記１６に記載
の組成物。

【００７３】１８．Ｒが、水素であり、そしてＲ₁が、
イソプロピル、トリフルオロメチルもしくはシクロプロ
ピルであるか、またはＲおよびＲ₁が、それらが結合す
る炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成
し；Ａｒが、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニ
ル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルもしくは４
−エトキシフェニルであり；そしてＡｒ₁が、４−フル
オロ−３−フェノキシフェニル、ｍ−（ｐ−フルオロフ
ェノキシ）フェニル、４−フルオロ−３−（ｐ−フルオ
ロフェノキシ）フェニルもしくは３−フェノキシフェニ
ルである、上記１７に記載の組成物。

【００７４】１９．さらに、１種以上の相乗剤を含有す
る、上記１５に記載の組成物。

【００７５】２０．さらに、１種以上の他の殺寄生虫性
化合物を含有する、上記１５に記載の組成物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 キヤスリーン・ヒーニイ アメリカ合衆国ペンシルベニア州19067ヤ ードレイ・ユニバーシテイドライブ1206 (72)発明者 カート・アレン・シユウイングハマー アメリカ合衆国ペンシルベニア州19067ヤ ードレイ・ユニバーシテイドライブ1206

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 節足動物寄生虫を防除、または該寄生虫
   による侵襲および感染から、動物およびヒトを予防し、
   そして保護するための処置方法であって、構造式 【化１】 ［式中、 Ｒは、水素もしくはＣ₁−Ｃ₄アルキルであり、そしてＲ
   ₁は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルもしく
   はシクロプロピルであるか、またはＲおよびＲ₁は、そ
   れらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピ
   ル基を形成し；Ａｒは、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁
   −Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄
   アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選
   ばれる３個までの基により、場合によっては置換されて
   いるフェニルであるか、あるいは独立して、ハロゲン原
   子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ
   ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基
   から選ばれる３個までの基により、場合によっては置換
   されている１−または２−ナフチルであり；そしてＡｒ
   ₁は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、
   Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしく
   はＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基
   により、場合によっては置換されているフェノキシフェ
   ニル、 独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−
   Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁
   −Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基によ
   り、場合によっては置換されているフェニル、 独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−
   Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁
   −Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基によ
   り、場合によっては置換されているビフェニル、 独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−
   Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基もしくはＣ₁
   −Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個までの基によ
   り、場合によっては置換されているベンジルフェニル、
   あるいは独立して、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル
   基、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル基、Ｃ ₁−Ｃ₄アルコキシ基も
   しくはＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ基から選ばれる５個まで
   の基により、場合によっては置換されているベンゾイル
   フェニル；であり、そして二重結合に関する基ＡｒＣＲ
   Ｒ₁−および−ＣＨ₂Ａｒ₁の立体配置は、主として、相
   互にトランスである］をもつ化合物またはその光学異性
   体の殺寄生虫的に有効な量を、動物、ヒトまたはそれら
   の環境に投与するか適用することを含んでなる方法。
2. 【請求項２】組成物が、農学的または薬物学的に許容で
   きるキャリヤー、および構造式 【化２】 ［式中、Ｒ，Ｒ₁，ＡｒおよびＡｒ₁は、請求項１におい
   て定義されたとおりである］をもつ化合物の殺寄生虫的
   に有効な量を含有する、節足動物寄生虫を防除、または
   該寄生虫による侵襲および感染から、動物およびヒトを
   予防し、そして保護するための組成物。