SI8412049A8 - Postopek za pridobivanje 5’-deoksi-5-fluorcitidina, oziroma 5’-deoksi-5- fluoruridina kot tudi njihovih fiziološko prenesljivih solis kislinami - Google Patents
Postopek za pridobivanje 5’-deoksi-5-fluorcitidina, oziroma 5’-deoksi-5- fluoruridina kot tudi njihovih fiziološko prenesljivih solis kislinami Download PDFInfo
- Publication number
- SI8412049A8 SI8412049A8 SI8412049A SI8412049A SI8412049A8 SI 8412049 A8 SI8412049 A8 SI 8412049A8 SI 8412049 A SI8412049 A SI 8412049A SI 8412049 A SI8412049 A SI 8412049A SI 8412049 A8 SI8412049 A8 SI 8412049A8
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- deoxy
- uridine
- cytidine
- acids
- fluoro
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
POSTUPAK ZA DOBIVANJE 5''-DEOKSI-5-FLUOR (GlTIDINA ODNOSNO URIDINA)
1. OBLAST TEHNIKE
Ovaj pronalazak spada u oblast organske hemije i farmaceutske hemije.
2. TEHNIČKI PROBLEM
Pronalazak obuhvata postupak za dobivanje novih pirimidin nukleozida koji se mogu primeniti kao sredstva protiv tumora, posebno postupak za dobivanje 5'-deoksi-5fluorocitidina i 5 '-deoksi-5-fluorouridina, kao i njihovih fiziološki podnošljivih adicionih soli sa kiselinama.
3. STANJE TEHNIKE
Ranije je opisano uvodjenje 5'-dezoksi supstituenta u pirimidin nukleozida. Tako su v/empen et al., J .Amer. Chem. Soc. 82, 1624 (1960) opisali sintezu 5'-dezoksi-uridina, 5'-dezoksi5'-fluoro-citidina, i 5 '-dezoksi-5'-fluoro-uridina. Japanski Patent No. 49-116081 opisuje dobivanje 5'-dezoksi-citidina redukcij om odgovarajučeg 5'-halo (Br ili I) ili 5'-metil ili benzilmerkaptana. Nikakva anti-tumorna aktivnost nije pripisana bilo kom gore pomenutom finalnom proizvodu.
2-.
Palco i ^οχ, J. Med, Chem«11,148 (1968) opisuju sintezu l-(5 '-dezoksi- fi> -D-arabinofuranozil)citozina. Nadjeno je da je ovo jedinjenje inaktivno protiv L 1210 leukemije i Burkittovih kultura čelija, verovatno zbog toga što ovakvo jedinjenje ne može da obrazuje 5'-fosforilovani derivat.
Hein et al., Nucleic Acids Research 3, 1125 (1976) su takodje dobili 5 '-dezoksiuridin i 2', 5'-didezoksiuridin naizmeničnim redukcij onim postupcima. Nikakva biološka aktivnost nije pripisana dobivenim proizvodima.
Japanski patent No. 51-086481 opisuje dobivanje 2',5'didezoksi-5-fluorouridina iz odgovarajučeg 25'-didezoksi-5 j odo jedinjenja. Ukazano je da je proizvod anti-kancerno sredstvo koje inhibira rast foshida sarkoma.
U.S. Patent No. 3,687,931 opisuje dobivanje 5'-dezoksi5'-hloro ili bromo nukleozida koristeči trifenilfosfin upotreblja vaj uči ugljen tetrahlorid ili ugljen tetrabromid. Otkriveno je da jedinjenja imaju antibiotsku, antimetaboličnu i enzimski inhibicionu aktivnost.
Jedinjenja 5 '-deoksiuridin i 2 ',5'-dideoksi-5-fluoruridin opisana su u C.A. 76 (1972) 154079p i u Japanskom patentu No. 76-86481.
-34. OPIS REŠENJA
Jedinjenja prema pronalasku lako se dobivaju iz
5-gluorcitidina odn. fluoruridina i ustvari prema analognim postupcima za dobivanje 5 '-deoksicitidina odn. 5'-deoksiuridina iz citidina, odn. uridina. Tako se , na primer, polazni nukleozidi jodiraju na poznat način u 5'-položaju i to direktno ili, što je poželjnije, posle prethodne zaštite obe hidroksi grupe u 2'- i 3'- položaju uz obrazovanje jednog ketala. Dobiveno 5'-jod jedinjenje se zatim redukuje do odgovarajuceg 5'-deoksi jedinjenje bilo katalitickim hidriranjem ili sa redukcionim sredstvom kao što su kompleksni hidridi metala. U slučaju ne-ketaliziranog jod jedinjenja dobiva se željeni proizvod direktno. Najzad mogu se 5'-deoksi5-fluorcitidin i 5 '-deoksi-5-fluor uridin, ukoliko se to želo., prevesti na poznat način u fiziološki podnošljive adicione soli sa kiselinama tretiranjem sa fiziološki podnošljivim kiselinama.
Postupak prema pronalasku je naznačen time, što se 5'-deoksi-5-jodo-5-fluorcitidin odn. 5'-deoksi-5jodo-5fluoruridin u 5'položaju redukuje i u željenom slučaju dobiveni 5'-deoksi-5-fluorcitidin odn 5'-deoksi-5-fluoruridin tretira sa fiziološki podnošljivim kiselinama.
Izraz “fiziološki podnošljive soli obuhvata netoksične soli, koje obrazuju 5'-deoksi-5-fluorcitidin i -uridin sa neorganskim mineralnim kiselinama ili organskim kiselinama, na pr. hidrohloride, hidrobromide, fosfate, sulfate, nitrate, acetate, formijate, maleate, fumarate ili benzoate
Uvodjenje atoma joda u 5'-položaj može da se izvrši ili u 5-fluorcitidin odn.· 5-fluoruridin, ili i u stvari prvenstveno u jedan 2', 3'-ketal. Uvodjenje joda može da se na primer izvrši tretiranjem sa jednim jodirajučim sredstvom kao što je metiltrifenoksifosfonijumjodid (MTPI) u jednom polarnom
-4aprotonskom organskom rastvaraču, kao što je dimetilformamid (DMP), na temperaturi izmedju 0 i 100°C, prvenstveno na sobnoj temperaturi.
Prevodjenje 5'-jod jedinjenja u odgovarajuča 5 deoksi jedinjenja može lako da se izvrši katalitičkim hidriranjem u jednom protičnom polarnom rastvaraču, kao što je jedan alkohol, prvenstveno metanol, uz upotrebu katalizatora od plemenitih metala, kao što je paladijum, u datom slučaju na jednom inertnom nosaču, kao što je ugalj ili barijum sulfat, ili i u prisustvu nikla. Hidriranje se može izvršiti na temperaturi izmedju 0 i 60°C, prvenstveno na sobnoj temperaturi, i pod pritiskom od 1 do 5 atmosfera, prvenstveno na normalnom pritis ku, u prisustvu jedne organske baze, prvenstveno tri-nižegalkil-amina, kao što je trietilamin.
5*-deoksi-5-fluorcitidin i S^-deoksi-S-fluorurldin kao i njihove fisioloSki podnoSljive adicione soli kiselina deluju protiv Brlihovog karcinom i earkoraa 160 kod aiSeva unutar Široke oblasti doziranja, oralnog i parenteralnog.
Ova su jedinjenja, zato, dragocena sredstva protiv tiusora 1 nogu se priaeniti kao lokovi u oblika faraaoeutskih preparata sa diroktnia ili usporenira oslobadjanjosa aktivne materije. U sraeSaraa aa neotrovnim, inertnim, Svrstia ili teSnia nosaSioa kao Sto su na primer voda, Želatin, gualarabi» ka, aleSni Seder, škrob, nagnesijua-etearat, talk, biljna ulja, polialkilen-glikoli, vazelin itd. koji su pogodni za enteralnu (na primer oralnu) IU paronteralnu aplikaoiju. Farmaceutski preparati mogu biti u Svratoa obliku, na primer kao tablete, draSeje, supozitoriji, kapsule, iU u t©8noa obliku, na primer kao rastvori, suspenzije ili emulzije.
- 5 V odredjenira sluSajeviaa su oni sterilizirani, odnosno sadrže druge pomočne supstance kao sto su sredstva sa konservisanjo, stabillsovanje, unrožavanjG ili ooulgovanje, sredstva aa po» boljdanje ukusa, soli za prosena osmotsko# pritiska ili pofore» Proizvodnja faroaooutekih preparata može se izvesti na naSin koji je rutinski sa svakog struBnjaka*
Anti-tumor testov!i
Za davanje 2ivotinjaaa jedinjenja au raotvarana u vodi.
18-20 g tofikin belin oiBevisa iaplantirani su posodu trokara mali delov! tuaora (20-30 sag) subkutano u predelu desno prepone* Delovi tuaora uzinani su od Životinja koje au nosile tuaore isplantirane 7-10 dana ranije» Tretiranje jo sapoScto na dan Implantacije 1 nastavljeno jedno» dnevno u toku 8 dana« Sivotlnje su ubijane 8 dana posle implantacijo i tumor! su vadjeni i moreni* IsraBuaevaa je onda odnos prooeBne teSine tumora netretirane kontrolno grupe (C) prema proaeBnoj težini tuaora tretirane grupe (T)· SpreBavanje rasta tumora dato je u procentiaa kao (C-T) · 100/C« Jedno jedinjenje ee so&tralo aktivni» sa neku odredjenu dosu ako jo epreBavanje rasta ianosllo 50 ili viže prooenata, čvrsti oblik ovog tumora dobiven je pooodu subkatane implantacije 0,5 al jedne suspenzije deli ja aooltiskog tuaora rasblažeae na 1-10 raetvorora kuhinjske coli· Kao davalao slu&le je jedan 18-20 g težak beli alfi, koac je 7-10 dana ranijo isplsntiran tumor. Tretiranje 1 prikazivanje rezultata vržene je na več ranije opisani način.
Rosnltati dobiveni na jedinjenjiaa opisanih ovla pronalankon kao i sa dva jedinjenja ianaSnje prakse prikasanl cu u tabelam 11 2.
Tabela 1t Dejotvo plridia-2aakl©asl<M protiv saskesa 180 kod -alšisva e
©
tn «h
ΙΛ \O (!>
tO tO tS tO ® &
<h
Sl 3 R
V « \O ΙΛ to *· »* <« <*» Φ» «0 a g <* (S tn m t* t—
T· O tA «A tnintotototointo®
S0M>S0M>S9S0lAS0<D a s g s g s * <w tO A V tO in m h <»**«- 1- *» CJ
<0
M
ά
8 5* W «~
SIA W in v» • ΙΛ N to
A in n «· sn
8 8 S S a*
V Al «·
-8gsfoolagt Dejstvo pinUdin-aukloosids protiv Erlihovog karoinosaa kod ničeva
Jodinjonjo | Dosa χ 8 /sag/W | Ispitivano životin jo | PreSivele | SproBavanjo rast» /$/ |
5 **Deok3l-5*fluo3> | 400 I.p. | 15 | 14 | 91 |
citidin | 200 | 24 | 23 | 72 |
100 | 16 | 16 | 65 | |
50 | 24 | 23 | 57 | |
25 | 15 | 15 | 45 | |
000 p.o. | 8 | 8 | 99 | |
400 | 16 | 16 | 95 | |
200 | 24 | 24 | 80 | |
100 | 24 | 24 | 71 | |
50 | 16 | 16 | 58 | |
25 | 16 | 16 | 57 | |
5 ’~Des&ai~5~fluo2> | 400 i.p. | 16 | 14 | 98 |
uriain | 200 | 24 | 22 | 86 |
100 | 24 | 20 | 71 | |
50 | 24 | 25 | 59 | |
25 | 24 | 22 | 45 | |
800 p.o. | 8 | 8 | 99 | |
400 | 16 | 16 | 98 | |
200 | 16 | 16 | 90 | |
100 | 15 | 15 | 70 | |
50 | 8 | 8 | 56 | |
25 | 8 | 8 | 27 | |
5 *-Deetelpiridin | 200 i.p. | 8 | 8 | 9 |
100 | 8 | 8 | 41 | |
2',5'-»l(lookai-5- | 400 l*p. | 16 | 14 | 81 |
fiU<MPU3?idia | 200 | 16 | 14 | 68 |
100 | 16 | 16 | yi | |
200 p.o. | 8 | 8 | 54 |
-9—
Priaer ι
5*-deokai-5*-jod-5-fluoraitidin (1,5 g) u metanolu (30 ml) i trletll-aatlnu (1 al) hiarogenovono j© uz stalno aoSanjo u toku 90 alnuto na sobnoj temperaturi 1 pod normalnim pritiakoa u prieustvu paladljuoa »a uglju (0,75 g, W). Katalizator ja odvojen oedjeajea, opran notanoloa, filtrat je Uparen do auva 1 nestvoren, satla, u vodi (100 al)· Vodeni rastvor propubtan je preko otuba Dowex-a 50
2,3 x >0 m)· Prvo je ©luireno vodom (1 1), a aatla vodenja aaonljum^fcldroksldota (28, 2 1). Amoni jabni elaatl upareni su do suva 1 ostatak je dva puta ekstrahovan ea po 200 ml otano* la 1 uporovna 1, na kraju, je prekristalisan iz etanola« Dobiveno je 0,68$ g (69$) 5,-deokai-5-fliioreltidina t.t. 207-208°C. Položna supstanca dobivena je na oba dole opisana gi im j€ Λαλά* a načina«
8a rastvor 5-fluoroltldlna (2,61 g) u HOMi ($0 tal) delovano je ea Μ2ΡΧ ($,42 g) u toku $ gasova na aotaoj temperaturi« Poflto se pomodu kromatografij© na tankom sloju moglo aasSl Λοβ dokazati nrloustvo raflasneg roagensa· joS jedanput je dodat !®I (5,42 g)· Posle 90 alnuta dodano je 10 al aetanOla 1 posle 1$ minuta rastvor jo uparen do uljn© konsistenci je« Ostatak je rastvoren u oaeftl etH*acetat/ metanol (1t1, saproolaSkl odnos, 30 ml) 1 prenet na stub olUkagela (600 g)· Stub je ©lulran pomodu aaede etU-acetat/ metanol (10i1, saprealnskl odnos)· Sakupljene su frakolje od w 10 ** po 20 al« Frakcijo 1<XW80 eu spojene, uparene a Cvret ostatok je raetvorgn u vodi (30 ml). Vodeni raetvor nonet ja sa otub Dowex 50®(H**obWaa 2,3 r 40 oa)· Prvo je eluirano vo~ doa a, aatim, ponodu 2 K anoaijuza-hidrdraida. Eluat je upa* rea do kristalno nase te&ine 200 ag (5,4 >)· Prekrietalisavo*· nje is etanola dalo je Sistu supetanou t.t. )87~189°G.
sSsaaeaiMaaa
Raetvor 5 •-deoksi·# *-jod*2 * ,3 ’-Ο-ΙπορτορϋΙύοη-ί -fluoroitidina (20 g) u sraeSi trlflu<n>-3irdetne kieeline i vode (9*1, sapreoinekih delova, 100 al) drSaa je na sobnoj temperaturi 70 minuta, a satia je operen do suva· Ostatak rastvaran dva puta u po 200 zal etanola i rastvor je svaki put uparsvan, a ostatak je na kraju rastvoren u ©til-acstatu (200 ml)· Seutralisan je, eatia, pooodu trletilrouina i posle stajanja preko sodi kristalni talog je osuGen· Prinos« »M β (93 %).
Rastvor S^dooedO-S^jo^^fluoruridiiia (291 ag) u notsnolu (10 al) i trietH-eninu (0,5 ral) hidrogenovan je na sobnoj temperaturi i pod noraalnim pritiskom u prisustvu pogladi južna na uglju (5%, 145 ag) 1 1/2 čas. Katalizator je ooe* d jen, filtrat uparen do suva i ostatak je rastvoren u ainizaal* noj količini vrudeg etil-acetata. O toku sklad jenja iskrieta* lisao je trietil-eaonijun*jodid koji jo Uklonjen oedjenjem» Filtrat je uporen do suva i prekriotaliaan is etanola· Dobiveno je 130 ag (68£>) 5*-de<^oi*5-fluoruridina.
Folasna supotsaoa dobivena je na oba sledeča načina*
-11») tejfeaBaartžžna
Rastvor 5-iluorurldlna (2,62 g) u MB-u (50 al- trotiran je sa H2PI (5,42 g) 1 1/5 gas na 3obnoj temperaturi· >0 oinuta pošlo dodavanja 10 □! netanola rastvor jo uparca do uljastog ostatka koji jo rastvoren u etil-aootatu (50 ol4 1 pronet na otub ollikagela (500 g). 3tub jo eluiran otil-aoetatoa pri 5ogm su se eflcupljole frakcije od po 20 ol· Prekolje 61-150 eu skopljene, uporene do suva 1 ostatak je rastvoren u brudeo ©til-aoetatu (50 tol}· Po dodavan ju hSkeana (10 al) dobljena je kristalna eupstanca« Posle otajanja preko nodi na sobnoj tesaperaturi kristalni talog jo opran hokeanoa 1 oeu* Boa pod aaan jonia pritiskom« Naknadno obradjujudi 1 oatlBnl lug dobiveno je Ukupno 1,15 g (W) 5’-doo3cel-5*-jod-5-fluox* urtilnft t.«. 174,5-175,5°C.
b) le Sl-daok3j-5'-jo^-4’.3'-G-laaarOBmdaTt-S-nw>rnrtiUT1ft g 5Wo<^l^#-jod^%5l-0-lsopxoplllden-5-iluapurldlsa trotlrano jo na aobnoj temperaturi 15 minuta sa trifluor-airdetne kiseline 1 vodo (<bi, sapraainski delovi, al}· Rastvor je upren do suva, dva puta je dodato po 100 al etanola 1 upareno i ostatak jo prokrictollean is etil^ocetata« Prinesi 1,865 g (88£).
Dos. 9047/168-Div.I
P-<230.XI.1984
NAJBOLJI PODNOSIOC? PRIJAVE POZNAT NAČIN ZA PRIVREDNU
UPOTREBU PRIJAVLJENOG PRONALASKA
5*»deok8i»5*»jod»5»fluorcitidin (1,5 g) u metanolu (30 ml) 1 trietil-aminu (1 ml) fcidrogenovano je uz stalno me» Sanje u toku 90 minuta sa eoteoj temperaturi i pod normalnim pritiskom u prisustvu paladijuma na uglju (0,75 g, 10%), Katalizator je ©dvojen cedjenjem, opran metanolom, filtrat je uporen do suva i rastvoren, zatim, u vodi (W0 sl)· Vodeni rastvor propuStan je preko atuba Dowex-a 50^ (H*—oblik,
2,5 x 50 em)» Prvo je eluirano vodom (1 l), a zatim vodenim amoni jum-hidroksidom (2N, 2 1)· Amoni jaSni eluati upareni su do suva i ostatak je dva puta ekstrahovan sa po 200 ol etano» la 1 uparevan i, na kraju, je prekristalisan iz etanola, Dobiveno je 0,685 g (69%) 5Weoksi*5*fluorcitidlna t.t.
207*208°C. Polazna supstanca dobivena je na oba dole opisana načina:
*) to
Ka rastvor 5»fluoroitldina (2,61 g) u 2MP-u (50 zal) delovano je sa HEBI (5,42 g) u toku 5 Saševa na sobnoj tempe» raturi, PoBto se porodu hromatografije na tankom sloju moglo u reakoionoj smeSl jofi dokazati prisustvo polaznog reagensa, jofi jedanput je dodat MSEPI (5,42 g)» Posle 90 minuta dodano je 10 ml metanola i posle 15 minuta rastvor je uparen do ulj» ne konzlstenolje» Ostatak je rastvoren u emefii etll»aoetat/ metanol (1:1, zapremlnski odnos, 30 ml) 1 prenet na stub si» likagela (600 g), Stub je elulran porodu emefie etil*acetat/ metanol (10:1, zapreminaki odnos)* Sakupi jene su frakcije od ~42>ρο 20 ml. Frakoij© 190-280 cu spojeno, uporen© a Čvrst ootetole j© raatvoron u vodi (30 al). Vodeni raotvor nanot jo na otub Dowex 50®(H*-obIi]aa 2,3 π 40 oa). Prvo je olulkono vodom a» catim, pomoču 2 H ononijun-hidrokoida. Eluat 3© uparan do kristalno moo težina 200 mg (5,4 %). ProkriDtalisavanje ia etanola dalo 3θ Čiotu supatnnou t.t. 187-109°®· ; b) ia 5A-dQom^?-3od-X »,3 »-O^jco^gmilijign
-5-fluoroitidina #
Rastvor 5 *-doo?xai-5 ’-jod-2 · ,3 M5-iaopropllidon~£ -fluorcitldina (20 g) u omoSi trifluor-sirčetne kioolino i ' · Λ ' vode (9i1f sapreminokih dolova, 100 ml) držan je na sobnoj temperaturi 70 minuta, a aatia 3o uporen do suva· Ostatak 'je raotvaran dva puta u po 200 ml etanola i rastvor je svaki put uporoven, a ostatak 3© no kraju raatvoron u otll-aootatu (200 ml). Heutralisen je, d at In, poaoču trletil-onina i poela stajanja preko noči kristalni talog jo oouiSen. Prinoo» 16,ββ(93%).
Claims (2)
- PATENTNI ZAHTEVI1. Postupak za dobijanje 5 ' -deoksi-5-fluorcitidina, odnosno 51-deoksi-5-fluoruridina kao i njihovih fiziološki podnošljivih adicionih.soli sa kiselinama, naznačen time, što se 5'-deoksi-5'-jodo-5-fluorcitidin, odnosno5'-deoksi-5'-jodo-5-fluoruridin katalitičkim hidriranjem u protičnom rastvaraču, na temperaturi izmedju 0 .i 6C°C, pod pritiskom od 101,325 do 506,625 kPa, u prisustvu organske baze, redukuje u 5’-položaju i ukoliko se želi, dobijeni 5'deoksi-5-fluorcitidin, odnosno 5 '-deoksi-^-f luoruridin tretira sa fiziološki podnošljivom kiselinom.
- 2. Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što se redukcija izvodi katalitičkim hidriranjem u metanolu u prisustvu paladijuma na uglju i trietilamina na sobnoj temperaturi.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/752,510 US4071680A (en) | 1976-12-20 | 1976-12-20 | 5'-Deoxy-5-fluoropyrimidine nucleosides |
YU3022/77A YU40688B (en) | 1976-12-20 | 1977-12-20 | Process for obtaining 5'-deoxy-5-fluoro-citidine and 5'-deoxy-5-fluoruridine, respectively |
YU2049/84A YU44478B (en) | 1976-12-20 | 1984-12-04 | Process for obtaining 5'-deoxy-5-fluoro(cytidin or uridine) as well as their phisiologic bearable additional salts with acids |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SI8412049A8 true SI8412049A8 (sl) | 1996-12-31 |
Family
ID=27419428
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SI8412049A SI8412049A8 (sl) | 1976-12-20 | 1984-12-04 | Postopek za pridobivanje 5’-deoksi-5-fluorcitidina, oziroma 5’-deoksi-5- fluoruridina kot tudi njihovih fiziološko prenesljivih solis kislinami |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SI (1) | SI8412049A8 (sl) |
-
1984
- 1984-12-04 SI SI8412049A patent/SI8412049A8/sl unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Israel et al. | N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate, an analog with greater experimental antitumor activity and less toxicity than adriamycin | |
DE69806919T2 (de) | Antivirale pyrimidin-nukleosid-analogen | |
DE3687397T2 (de) | 2-fluorarabinofuranosylpurinnukleoside. | |
DE3854297T2 (de) | Nucleoside und nucleotide mit antiviraler, antitumoraler, antimetastatischer sowie immunstimulierender wirkung. | |
FI63946C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 5'deoxi-5-fluorcytidin och 5'-deoxi-5-fluoruridin | |
CA1145742A (en) | Cytotoxic nucleoside-corticosteroid phosphodiesters | |
Stevens et al. | Synthesis with partially benzylated sugars. XI. Synthesis of the anomeric 5, 6-dimethyl-1-D-ribofuranosylbenz-imidazoles (ribazoles). Comparison of the condensation of 2, 3, 5-tri-O-benzoyl-D-ribofuranosyl bromide and 2, 3, 5-O benzyl-D-ribofuranosyl chloride with 5, 6-dimethylbenzimidazole | |
US5496935A (en) | 2',3'-dideoxynucleoside pyrimidine compounds and carbocyclic analogs | |
Kim et al. | Isolation of isoguanosine from Croton tiglium and its antitumor activity | |
DE2049638A1 (de) | Isomere Nukleosiddenvate und Ver fahren zu ihrer Herstellung | |
EP0409227A2 (de) | Pyrimidinnucleoside, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
DE19823484A1 (de) | 5'-Desoxycytidin-derivate | |
Watanabe et al. | Nucleosides. 114. 5'-O-Glucuronides of 5-fluorouridine and 5-fluorocytidine. Masked precursors of anticancer nucleosides | |
DE3543346A1 (de) | Neue nucleosidderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
EP0129984B1 (en) | Novel 2'-deoxy-5-substituted uridine derivatives, processes for preparing the same and antitumor agent containing the same | |
SANEYOSHI et al. | Synthetic Nucleosides and Nucleotides. XI.: Facile Synthesis and Antitumor Activities of Various 5-Fluoropyrimidine Nucleosides | |
Miller et al. | Synthesis and enzymic and ionotropic activity of some new 8-substituted and 6, 8-disubstituted derivatives of adenosine cyclic 3', 5'-monophosphate | |
IL29296A (en) | Reduced pyrimidine nucleoside and nucleotides | |
DE19514523A1 (de) | Neue Cytosin- und Cytidinderivate | |
Dan Cook et al. | An improved synthesis of 3‐deazaeytosine, 3‐deazauracil, 3‐deazacytidine, and 3‐deazauridine | |
DE1620630A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dinucleosidphosphaten | |
SI8412049A8 (sl) | Postopek za pridobivanje 5’-deoksi-5-fluorcitidina, oziroma 5’-deoksi-5- fluoruridina kot tudi njihovih fiziološko prenesljivih solis kislinami | |
HU196427B (en) | Process for producing pyrimidine-nukleozide derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
CH467277A (de) | Verfahren zur Herstellung von Cobalticorrinoiden | |
DE69533856T2 (de) | L-pyranosyl-nukleoside |