SE532249C2 - Nya formuleringar av IL-18 för behandling av olika inflammatoriska sjukdomar genom vaccinering - Google Patents
Nya formuleringar av IL-18 för behandling av olika inflammatoriska sjukdomar genom vaccineringInfo
- Publication number
- SE532249C2 SE532249C2 SE0602414A SE0602414A SE532249C2 SE 532249 C2 SE532249 C2 SE 532249C2 SE 0602414 A SE0602414 A SE 0602414A SE 0602414 A SE0602414 A SE 0602414A SE 532249 C2 SE532249 C2 SE 532249C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- treatment
- vaccine
- protein
- vaccination
- inflammatory diseases
- Prior art date
Links
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 title claims description 29
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 title claims description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 title description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 19
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 9
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 9
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 12
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 6
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 4
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 101000961069 Canis lupus familiaris Interleukin-18 Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 101000960954 Homo sapiens Interleukin-18 Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 101000960949 Mus musculus Interleukin-18 Proteins 0.000 description 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000002933 Thioredoxin Human genes 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 102000043959 human IL18 Human genes 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 description 2
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 108010011005 STAT6 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000013968 STAT6 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000014828 interferon-gamma production Effects 0.000 description 1
- 230000031037 interleukin-18 production Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000037851 severe atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55544—Bacterial toxins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
533 249 ft som måste avlägsnas. Vi har därför insett att det kommer att vara mycket svårt att nå vårt mål i hund genom att vaccinera mot IgE (6). Nya innovativa strategier måste därför utvecklas. Vi presenterar här en möjlig lösning på detta problem, vaccination mot en viktig pro-inflammatorisk tillväxt och differentieringsfaktor IL-18.
IL-18 är en cytokin som tillsammans med IL- 12 har visats vara en mycket viktig inducerare av cellmedierad immunitet. Denna effekt på cellförrnedlad immunitet har visats till stor del medieras genom induktion av interferon-gamrna produktion från NK- celler (Naturliga mördarceller) och från flera andra celltyper. IL-18 visades nyligen även vara en viktig inducerare av lgE-produktion och att tillsammans med IL4 och IL-13 delta i de tidiga faserna av allergiutveckling. Denna senare upptäckt indikerade att IL-18 också spelar en viktig roll i den andra armen av vårt adaptiva immunförsvar det humorala immunförsvaret. Denna arm benämns även TH2 rörmedlad immunitet. Överproduktion av IL-18 i hudceller, keratinocyter genom introduktion av IL-18 genen i en mus (s.k. transgen kopia) med en promotor från en keratinocytspecifik gen resulterade i svår atopisk dermatit i dessa transgena djur (7). Om man slog ut genen för ett signal- överförande protein, STAT6, som deltar i den transcriptionella aktiveringen som svar på IL-4 signalering påverkade detta inte denna effekt av IL-l8 (7). IL-18 har även visats inducera astmaliknande symptom vilket indikerar att denna cytokin också deltar i många TH2 medíerade inflammatoriska reaktioner (7). Detta gör IL-18 till en mycket intressant målmolekyl för nya behandlingsstrategier, framförallt mot atopisk dermatit och astma.
Dessutom kan IL-1 8 komma att bli mycket intressant för behandling av autoimmuna sjukdomar p. g.a. sin starka interferon-garruna inducerande förmåga. Jag beskriver här ett nytt sätt att styra lL-18 inducerad inflammation. Denna behandlingsstrategi kan komma att bli ett nytt viktigt tillskott till behandlingen av svår astma i människa och atopisk dermatit i hund.
Vad som tidigare var känt inom fältet (Prior art) Patentansökningar som beskriver användandet av monoklonala antikroppar och lösliga receptorer för att blockera aktiviteten av IL- l 8 har sänts in (WOOl158956 A2). Dessa strategier för att angripa IL-1 8 är beroende av injektion av högrenade rekombinanta proteiner varannan till var fjärde vecka för resten av patientens liv. Ett vaccin som det beskrivs i denna patentansökan skulle här vara en mycket klar förbättring över tidigare känd teknik i och med att den endast är beroende av inj ektioner av rekombinant protein i mycket mindre mängd, kanske så lite som 1/ 10000 del av vad som skulle behövas med motsvarande behandling med monoklonala antikroppar eller löslig receptor. Ett vaccin behöver också bara administreras 2-4 gånger om året ijärnförelse med de betydligt mer frekventa inj ektionerna med monoklonala antikroppar och lösliga receptorer som beskrivits här ovan.
Ugpfinningens mål Målet med uppfinningen är att kurma erbjuda en metod för behandling av olika inflammatoriska sjukdomar där orsaken är att IL-l8 produceras i alltför stor mängd.
Vaccination med ett fusionsprotein bestående av IL-18 eller delar av denna cytokin och 532 249 ett främmande bärarprotein för att reducera nivåema av fritt lL-18 och därmed mildra symptomen som orsakats av förhöjd frisättning av IL-1 8.
Sammanfattning av uppfinningen Målet som beskrivits ovan uppnås enligt uppfinningen med hjälp av ett vaccin som karaktäriseras av att det innehåller hela aminosyrasekvensen eller segment större än 5 aminosyror av IL-18 i dess ursprungliga eller multimeriserade form. Proteinet kan kopplas till ett eller flera bärarprotein och kan även innehålla ett adjuvans.
Kortfattad beskrivning av figurerna Figur lA och lB visar nukleotid och motsvarande aminosyrasekvens för hund och humant IL-l 8.
Figur 2 visar en schematisk bild på tre olika genkonstrukt som tillverkats för mus och hund IL-18 fusionsproteiner, en med GST fiån parasitmasken Schistozomajaponicum som fusionspartner och två olika varianter med ett bakteriellt thioredoxin från E. coli som fusionspartner. Figuren visar också det renade GST-mus-IL-IX som användes för immuniseringsstudier.
Beskrivning av uppfinningen Anti-IL-18 antikroppar produceras i patienten genom aktiv imrnunisering, vilket även kallas vaccination. Genom att injicera en modifierad IL-l8 molekyl så börjar patientens immunsystem att producera ett polyklonalt antikroppssvar riktad mot dess eget IL-18 och reducerar därmed effekterna av en för kraftig IL-18 produktion. Det är av största vikt att modifiera antigenet så att patientens irnmunsystem uppfattar vaccinantigenet som ett främmande protein. Detta kan åstadkommas genom kovalent koppling av ett främmande (icke själv) protein eller del av protein till hela eller delar av IL-l 8 från den art som skall behandlas. Peptidregioner inom det främmande, icke kroppsegna proteinet drar då till sig och aktiverar icke toleriserade T celler som kan ge hjälp till potentiellt autoreaktiva B-celler.
Det finns minst fyra olika sätt att göra denna modifiering av självproteinet. En metod är att producera vaccinantigenet som ett fusionsprotein mellan ett frännnande protein och hela eller en utvald del på mer än 5 aminosyror i längd av IL-18 i ett prokaryot eller eukaryot expressions system. Den öppna läsramen för IL-l8, tex. hund eller humant IL-18 som kan ses i figur 1 klonas först in i bakteriell, svamp eller eukaryot (mammalie eller insekt) fusionsproteinvektor. Denna vektorkonstruktion transfekteras sedan in i en eukaryot, eller prokaryot värdcell för produktion av det önskade proteinet.
Denna fusionspartner kan här vara vilket för kroppen främmande protein som helst av en storlek från 10 aminosyror till flera hundra kD. Det är dock vanligen bäst att använda en fusionspartner av liknande storlek som självproteinet.
Alternativt kan en immunodominant peptid sättas in i den valda IL-18 sekvensen vilket resulterar i ett fusionsprotein med sj älv IL-18 sekvenser på båda sidor om den främmande peptiden. 532 249 Som ett tredje alternativ kan det icke modifierade IL-18 produceras i ett däggdjurs eller prokaryot värd eller värdcell och sedan kovalent kopplas till ett bärarprotein genom kemisk koppling.
Det fjärde alternativet som i vår mening är mindre fördelaktigt är att producera en utvald del av IL-18s aminosyrasekvens som en syntetisk peptid och sedan koppla denna peptid till ett främmande bärarprotein genom kemisk koppling. Detta tredje alternativ resulterar normalt, efter injektion i patienten, i antikroppssvar som uppvisar låg bindningsaktivitet mot nativt rätt veckat protein vilket därmed ger sämre klinisk effekt.
Efter produktion av vaccinantigenet skall det sedan testas för pyrogeninnehåll och möjligt innehåll av andra kontaminerande ämnen. För att erhålla ett tillräckligt starkt immunsvar mot sj älvproteinet kan det blandas med en immunstimulerande substans, ett adj uvans före injektion i patienten. Efter injektion i patienten induceras vaccinet ett immunsvar mot vaccinantigenet. På grund av närvaron av sj älvepitoper i vaccinantigenet så inducerar detta protein ett antikroppssvar mot denna målmolekyl, i detta fall IL- I 8, vilket leder till en sänkning av nivåerna av detta protein i patienten.
Exempel Fusionsprotein för både mus och hund IL-18 har producerats i en prokaryot värd.
Tre olika varianter av vaccinet har konstruerats, en med glutathíon-S-transferas (GST) från parasitmasken Schítozoma japonícum som fusionspartner och två olika varianter med ett bakteriellt protein, thioredoxin från E.coli, som fusionspartner (Pig. 2). För att studera förmågan hos detta fusionsprotein att inducera ett terapeutisk anti-IL-18 immunsvar så injicerades GST-IL-18 fusionsproteinet tillsammans med ett adjuvans i möss. Efter tre veckor fick mössen ytterligare en dos vaccin och efter fem veckors behandling analyserades serum från dessa möss för mängden anti-IL-l 8 som producerats. Vaccinet visade sig inducera betydande mängder anti-IL-18 i dessa möss. Detta visar att vaccinet har kapacitet att inducera produktion av substantiella mängder av anti-IL-18 i en testorganism.
Referenser 1 Hellman, L. Profound reduction in allergen sensitivity following treatment With a novel allergy vaccine. Eur J Immunol 1994, 24(2), 415-420. 2 Hellman, L. Is vaccination against IgE possible? Adv Exp Med Biol 1996, 409, 337-342. 3 Hellman, L. & Carlsson, M. Allergy Vaccines: A review of developments. Clin Immunotherapeutics 1996, 6(2), 130-142. 4 Hellman, L. Vaccines against allergies. ln Handbook of Experimental Pharmacology, Vol.133, Vaccines, Vol. 133 (Eds. Perlmann, P. & Wigzell, H.) Springer-Verlag, Berlin, 1999. 499-526. 5 Vemersson, M., Ledin, A., Johansson, J. & Hellman, L. Generation of therapeutic antibody responses against IgE through vaccination. Faseb J 2002, 16(8), 875- 877. 532 249 Ledin, A., Bergvall, K., Salmon-Hillbertz, N. et al. Generation of therapeutic antibody responses against IgE in dogs, an animal species with exceptionally high plasma IgE levels. Vaccine 2006, 24, 66-74.
Tsutsui, H., Yoshimoto, T., Hayashi, N., Mizutani, H. & Nakanishi, K. Induction of allergic inflarnmation by interleukin-IS in experimental animal models.
Immunol Rev 2004, 202, 115-138.
Claims (4)
1. Vaccin innehållande IL-l8 eller ett fragment därav i dess ursprtmgliga eller multimeriserade form kopplad till en icke kroppsegen bärarmolekyl som företrädesvis administreras tillsammans med ett farmakologískt accepterbart adjuvant.
2. Vaccin enligt patentkrav l där lL-l8 är från människa, hund, katt eller häst.
3. Vaccin mot IL-18 enligt patentkrav l och 2 for användning i behandling av allergi, astma och andra inflammatoriska tillstånd.
4. Användning av ett fusionsprotein innehållande hela eller delar av IL-l8 från den art som skall behandlas kopplat till ett främmande bärarprotein för framställning av ett vaccin för behandling av allergi, astma eller andra inflammatoriska tillstånd.
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0602414A SE532249C2 (sv) | 2006-11-13 | 2006-11-13 | Nya formuleringar av IL-18 för behandling av olika inflammatoriska sjukdomar genom vaccinering |
US12/312,488 US20100203008A1 (en) | 2006-11-13 | 2007-11-12 | Novel compositions for the treatment of verious inflammatory conditions |
AU2007320149A AU2007320149A1 (en) | 2006-11-13 | 2007-11-12 | IL- 18 vaccine for the treatment of various inflammatory conditions. |
JP2009536199A JP2010509321A (ja) | 2006-11-13 | 2007-11-12 | 種々の炎症状態の治療用の新規な組成物 |
EP07835198A EP2091562A4 (en) | 2006-11-13 | 2007-11-12 | IL-18 VACCINE FOR THE TREATMENT OF VARIOUS INFLAMMATORY DISEASES |
RU2009119925/15A RU2009119925A (ru) | 2006-11-13 | 2007-11-12 | Il-18 вакцина для лечения различных воспалительных состояний |
PCT/SE2007/000998 WO2008060219A1 (en) | 2006-11-13 | 2007-11-12 | Il- 18 vaccine for the treatment of various inflammatory conditions. |
CA002668764A CA2668764A1 (en) | 2006-11-13 | 2007-11-12 | Novel compositions for the treatment of various inflammatory conditions |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0602414A SE532249C2 (sv) | 2006-11-13 | 2006-11-13 | Nya formuleringar av IL-18 för behandling av olika inflammatoriska sjukdomar genom vaccinering |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE0602414L SE0602414L (sv) | 2008-05-14 |
SE532249C2 true SE532249C2 (sv) | 2009-11-24 |
Family
ID=39401936
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE0602414A SE532249C2 (sv) | 2006-11-13 | 2006-11-13 | Nya formuleringar av IL-18 för behandling av olika inflammatoriska sjukdomar genom vaccinering |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100203008A1 (sv) |
EP (1) | EP2091562A4 (sv) |
JP (1) | JP2010509321A (sv) |
AU (1) | AU2007320149A1 (sv) |
CA (1) | CA2668764A1 (sv) |
RU (1) | RU2009119925A (sv) |
SE (1) | SE532249C2 (sv) |
WO (1) | WO2008060219A1 (sv) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7968684B2 (en) | 2003-11-12 | 2011-06-28 | Abbott Laboratories | IL-18 binding proteins |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2952750B2 (ja) * | 1995-02-23 | 1999-09-27 | 株式会社林原生物化学研究所 | モノクローナル抗体 |
AU3827699A (en) * | 1998-05-07 | 1999-11-23 | Akzo Nobel N.V. | Use of interleukin-18 as vaccine adjuvant |
US6846486B1 (en) * | 2000-02-24 | 2005-01-25 | Advanced Biotherapy Concepts, Inc. | Method of treating allergy by administering an anti-histamine antibody |
AU2001245414A1 (en) * | 2000-03-10 | 2001-09-24 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Treatment of allergies |
AU2002224417A1 (en) * | 2000-10-18 | 2002-04-29 | Immunex Corporation | Methods for treating il-18 mediated disorders |
KR20030012199A (ko) * | 2001-07-31 | 2003-02-12 | (주)지노첵 | 사이토카인 유전자를 유효성분으로 포함하는 dna 백신 |
WO2003057821A2 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Centocor, Inc. | Mut-il-18 or mut-il-18r proteins, antibodies, compositions, methods and uses |
WO2004019975A2 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Glaxo Group Limited | Il-14 vaccine for the treatment of asthma and atopic disorders |
CU23093A1 (es) * | 2002-10-09 | 2005-10-19 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Composición vacunal que comprende interleucina-15 (il-15) |
WO2005035777A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | The Scripps Research Institute | Dna vaccines against tumor growth and methods of use thereof |
GB0323968D0 (en) * | 2003-10-13 | 2003-11-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic compositions |
-
2006
- 2006-11-13 SE SE0602414A patent/SE532249C2/sv not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-11-12 US US12/312,488 patent/US20100203008A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-12 EP EP07835198A patent/EP2091562A4/en not_active Withdrawn
- 2007-11-12 RU RU2009119925/15A patent/RU2009119925A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-11-12 CA CA002668764A patent/CA2668764A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-12 AU AU2007320149A patent/AU2007320149A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-12 WO PCT/SE2007/000998 patent/WO2008060219A1/en active Application Filing
- 2007-11-12 JP JP2009536199A patent/JP2010509321A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE0602414L (sv) | 2008-05-14 |
JP2010509321A (ja) | 2010-03-25 |
EP2091562A1 (en) | 2009-08-26 |
WO2008060219A1 (en) | 2008-05-22 |
AU2007320149A1 (en) | 2008-05-22 |
RU2009119925A (ru) | 2010-12-20 |
US20100203008A1 (en) | 2010-08-12 |
EP2091562A4 (en) | 2010-04-07 |
CA2668764A1 (en) | 2008-05-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104519896B (zh) | 用于治疗变态反应的核酸 | |
CN108136000B (zh) | 经改良的模块化抗原转运分子及其在动物中的用途 | |
US10919945B2 (en) | Modular antigen transportation molecules and uses therof | |
JP7250032B2 (ja) | アトピー性皮膚炎の治療及び/または予防のためのil-31のペプチド免疫原ならびにその製剤 | |
Saarne et al. | Treatment with a Fel d 1 hypoallergen reduces allergic responses in a mouse model for cat allergy | |
KR20030081490A (ko) | 백신 | |
SE532251C2 (sv) | Nya formuleringar av TSLP för behandling av TH2-medierade inflammatoriska sjukdomar genom vaccinering | |
Gazzinelli-Guimarães et al. | ASCVac-1, a multi-peptide chimeric vaccine, protects mice against Ascaris suum infection | |
SE532249C2 (sv) | Nya formuleringar av IL-18 för behandling av olika inflammatoriska sjukdomar genom vaccinering | |
Hoan et al. | Identification and immunogenicity of microneme protein 2 (EbMIC2) of Eimeria brunetti | |
SE532250C2 (sv) | Nya formuleringar av IL-33 för behandling av inflammatoriska tillstånd med en stark TH2 komponent genom vaccinering | |
JP2013504307A (ja) | アレルギー治療用低アレルゲン性ハイブリッドポリペプチド | |
Desallais et al. | Immunization against an IL-6 peptide induces anti-IL-6 antibodies and modulates the Delayed-Type Hypersensitivity reaction in cynomolgus monkeys | |
JP2021515744A (ja) | IgE媒介型アレルギー性疾患治療のための、膜結合型IgEを標的とするペプチド免疫原及びそれらの製剤 | |
Bungiro Jr et al. | Interleukin-12 as an adjuvant for an antischistosome vaccine consisting of adult worm antigens: protection of rats from cercarial challenge | |
Sandouk et al. | IL-7 as a mucosal adjuvant in pulmonary immunization protocols | |
CN105745223A (zh) | 修饰的抗炎蛋白及使用方法 | |
Fettelschoss-Gabriel | Interleukin 31 and targeted vaccination in a case series of six horses with chronic pruritus | |
WO2021083766A1 (en) | Treatment of pruritus in horses | |
Taoa et al. | Th1-type epitopes-based cocktail PDDV attenuates hepatic fibrosis in C57BL/6 mice with chronic Schistosoma japonicum infection | |
Knopf et al. | Interleukin-12 as an Adjuvant for an | |
Niedbala et al. | EXTENDED REPORT Interleukin-27 attenuates Collagen-induced arthritis | |
Wright et al. | In vitro feeding assay to test the protective effects of Poultry Red Mite antigens | |
López-Matas et al. | Research Article Depigmented Allergoids Reveal New Epitopes with Capacity to Induce IgG Blocking Antibodies | |
WO2009039125A1 (en) | Use of ocular neuropeptides as immune adjuvants |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |