SE459730B - Apparat foer fyllning och foerslutning av flaskor innefattande ett antal behandlingsstationer anordnade i ett cykliskt kretslopp - Google Patents

Description

459 730 10 15 20 25 30 35 I de fall da en värmestsrilisering av slutprodukten icke år möjlig, kan denna dock erhållas steril genom att en steril beredning fran början tillhandahållas och under sterila eller aseptiska betingelser förpackas i sterila förpackningar. Om sterila betingelser upprätthalles under hela processen, även som slutprodukt att erhållas en steril beredning, förpackad i en skyddande förpackning. Om förpackningen genomförts vid en tillräckligt lag temperatur, har da icke heller nagon ogynnsam förändring av produkten inträffat. kommer Denna princip för steril förpackning har varit känd se- dan lang tid, men dess praktiska genomförande har varit för- bundet med stora svarigheter mot bakgrund av de ytterst höga krav pa eterilitet, som ställas pa farmaceutiska beredningar för parenteral administrering. Det gäller här även att astad- komma en process, som är ekonomiskt tillämpbar i fabriksskala, allt under det att en fullständig säkerhet upprätthalles.

Det vanligaste fallet är att en vätskeformig beredning skall fyllas på flaskor. Det gäller här ett tillhandahålla eterila flaskor, förtränga luften i dem med en inert, steril gas för undvikande av oxidation, fylla dem med den vätskefor- miga beredningen utan dropp och stänk, och tillsluta dem med sterila proppar och kapsyler, allt under upprätthållande av sterila eller aseptiska betingelser genom hela processen. En apparat, som skulle möjliggöra detta pa ett snabbt, säkert och ekonomiskt sätt i fabriksskala skulle vara synnerligen önsk- värd, men har dock hittills icke framkommit. Genom föreliggan- de uppfinning undanröjes nu denna olägenhet.

Enligt uppfinningen tillhandahållas nu en apparat för steril fyllning och förslutning av flaskor med en beredning innefattande a) vätskeformig en station, i vilken de sterila flaskorna anbringas i hallaranordningar, och i flaskorna medförd luft förtränga: medelst insrt gas; b) en station, i vilken flaskorna sättas under ett tryck, lägre än atmosfärtrycket, och spolas med en inert gas; c) en station, i vilken flaskorna fyllas med en önskad Wat- sksformig beredning; då en station. i vilken de fyllda flaskorna tillslutes med- elst eterila proppar och/eller kapsyler; 10 15 20 25 30 35 3 459 130 e) en station, i vilken de fyllda ooh tillslutna flaskorna uttages från de rörliga hallaranordningarna; sant f) en transportanordning, vilken astadkommer en successiv, relativ förflyttning mellan flaskorna i hallaranordningarna ooh stationerna a) - e); _ varvid stationerna a) - e) ooh transportanordningen f) ir omslutna av ett tätt hölje, så att hela apparaten utgör ett slutet system, försett med slussar för steril in- ooh uttag- ning av material ooh produkter.

Företrädesvis är stationerna anordnade i ett oykliskt eller linjärt kretslopp, ooh stationerna a) ooh e) utgör samma station, sa att de fyllda och tillslutna flaskorna uttages ooh de tomma flaskorna insättas vid samma station. Principiellt är det dock intet som hindrar att de fyllda ooh tillslutna flas- korna uttages ooh nya flaskor insättas vid tva skilda, succes- siva stationer i kretsloppet.

Transportanordningen är företrädesvis så anordnad, att hallaranordningarna med flaskorna successivt förflyttas från stationen a) till stationen e), varvid dessa stationer är fasta. Anordningen kan dock även vara sådan, att hallaranord- ningarnas positioner är fasta, ooh de olika behandlingsstatio- nerna al till e) förflyttas så, att flaskorna i hàllaranord- ningarna successivt underkastas behandlingsstegen.

Uppfinningen ooh föredragna utföringsforner därav åskåd- liggöres närmare av den följande detaljerade beskrivningen tillsammans med ritningen, vilka dock icke avser att begränsa uppfinningen.

I ritningen har de olika figurerna följande innebörd: Figur 1 visar en sohematisk vy av en apparat enligt upp- finningen, sedd ovanifrån.

Figur 2 visar en sohematisk vy av apparaten, sedd frami- fran.

Figur 3 visar en sohematisk vy av apparaten, sedd från sidan.

Figur 4 visar en prinoioskiss över de olika momenten i fyllningsprooessen. - Figur 5 utgör en prinoipskiss över anordnandet av fyll- ningen av flaskorna.

Figur 6 visar sohematiskt en anordning för frammatning I 459 10 15 20 25 30 35 730 ooh orientering av proppar till proppningen av flaskorna.

Figur 7 visar anordningen för proppning ooh dess funk- tion i närmare detalj.

Figur 8 ooh 9 utgör diagram, som visar resultat av jäm- förande hallbarhetsprövning av beredningar, som_avfyllts på konventionellt sätt och medelst apparaten enligt uppfiningen.

Figur 10 utgör ett diagram över resultat vid jämförande infusionsförsök med användning av konventionellt avfyllda be- redningar ooh beredningar, som avfyllts enligt uppfinningen.

I ritningsfigurerna har lika detaljer samma hänvisnings- HUMYDEL' a Figurerna 1-3 visar hur apparaten innefattar ett stativ 1, vilket uppbär en kraftig monteringsplatta 2. Under plattan 2 är anordnad en behållare 3, i vilken fyllningen ooh propp- ningen av flaskorna sker. Behållaren 3 är lösbart förbunden med plattan 2 och kan sänkas ned och rullas fram på hjulen 4.

Pa detta sätt blir behàllarens inre och plattan: undersida lätt åtkomliga för underhåll, rengöring ooh sterilisering.

Främst år dock sterilisering och rengöring avsedda att genom- föras med apparaten i hopmonterat skick, och apparatens utfö- rande lämpar sig speciellt för detta.

I plattan 2 är anordnade företrädesvis fyra behandlings- stationer 6, 7, 8 och 9, vid vilka de olika behandlingsstegen för fyllning och tillslutning av flaskorna genomföres.

I behållaren 3 år anordnad en transportör S för flaskor.

Transportören 5 är utförd som en karusell med företrädesvis fyra positioner 6, 7, 8, 9, anordnade var ooh en vid änden av en arm från den större karusellens oentrumaxel iüf Centrum- axeln går lodrätt genom behallarens 3 botten och drives över en lösbar koppling av en lämplig drivanordning (ej visad).« Var och en av karusellens positioner 6, 7, 8, 9, utgör i sig en mindre karusell med hallaranordningar för ett antal flaskor, varvid i ritningen visas fyra. Andra antal är även möjliga. De mindre karusellerna kan medelst i sig kända driv- anordningar (ej visade) bringas att rotera pa ett reglerbart sätt, oberoende av den större karusellens rotation.

I den föredragna utföringsform, som visas i ritningen, uttages fyllda ooh tillslutna flaskor il ooh insåttes tomma, sterila flaskor 12 i den större karusellen vid stationen 6. 10 15 20 25 30 35 40 459 730 Flaskorna uttagee och insättes medelst en rörlig, kamliknande gripare 13. Griparen 13 är anbragt i en tunnel 14, vilken ge- nom lämpliga urtagningar i plattan 2 är ansluten till behalla- ren 3 och behandlingsetationen 6 för uttagning och insättning av flaskor. Tunneln 14 är vidare vid sina ändar_medelst lämp- liga anslutningar 15, 16 förbunden dels med en tillförseltun- nel 17 för tomma flaskor fran en steriliseringsanordning (ej visad), dels med en utmatning för fyllda och tillslutna flaskor. I tunneln är även anbragt en anordning för att förse de fyllda och proppade flaskorna med sterila kapsyler över propparna. Denna anordning kan vara av konventionellt utföran- de, och visas icke i närmare detalj. Såväl tillförseltunnsln som utmatningen är försedda med i och för sig kända slussan- ordningar (ej visade) för upprätthallande av sterilitst och ett lämpligt tryck i behållaren 3 och tunneln 14.

Tunneln 14 är även försedd med ett tillopp för inert gas (ej visat) för en första spolning av de tomma flaskorna och förträngning av medförd luft, innan de nedföres i karusellens hallaranordningar i stationen 6.

Vid behandlingsstationen 7 är plattan 2 försedd med an- elutningar 18 för vakuum och inert gas för ytterligare spol- ning av flaskorna genom att de växelvis sättas under vakuum och spolas med inert gas.

Vid behandlingsstationen 8 är plattan 2 försedd med an- slutningsledningar 19 för tillförsel av den vätskeformiga be- redning, som skall tappas pa flaskorna. Själva tappningsför- loppet beskrivas i närmare detalj i det följande.

Vid behandlingsstationen 9 är anbragt en anordning för proppning av de fyllda flaskorna. Proppningsanordningen inne- fattar ett magasin för förvaring och orientering av sterila proppar, vilka tillföras fran en steriliseringsanordning. I vissa utföringsformer kan magasinet självt samtidigt utgöra steriliserings- och orienteringsanordning för propparna, var- vid apparaturens utförande kan förenklas. Anordningen inne~ fattar vidare en matarledning 20 för de orienterade propparna ~ en avkännar- och sorteringeanordning 21 för avkänning och utsortering av proppar med fel dimension, och en fördelningß- anordning 22 med en ledarbana 23 för uppdelning av de oriente- rade och sorterade propparna pa tva eller flera proppningslin~ jag till själva proppningsanordningen, vilken allmänt beteck- 459 730 10 15 20 25 30 35 40 nas med 24. Proppningsanordningen innehåller en rotor, vilken medelst axeln 25 intermittent drivas av motorn 26. Hela anord- ningen för orientering och sortering av propparna och för proppningen är innesluten i ett trycktätt hölje, som är tryck- tätt anslutet till plattan 2 och genom en urtagning i denna star i förbindelse med flaskorna i behandlingsstationen 9. l det följande beskrivas proppningsanordningen i närmare detalj.

Apparaten är vidare försedd med erforderliga anslutning- ar till ledningar för inert gas under tryck, vakuum, ånga för sterilisering, tvåttvätska etc, så som framgår för fackmannen.

Dessa anslutningar visas icke i närmare detalj. l figur 4 visas schematiskt apparatens funktion vid de olika behandlingsstationerna. Det framgår här, att hàllaran- ordningarna för flaskorna i de små karusellerna utgöres av cy- lindriska hylsor 30, vilka kan gastätt anslutas till monte~ ringsplattan 2, varvid tätningen säkerställes medelst pack- ningar (ej visade) vid överkanterna. Under tva av de lägen för flaskorna som svarar mot stationen 6 är anordnade pneumatiska cylindrar 31, i vilka löper kolvar med kolvstänger 33, vilka är förda genom öppningar 34 i botten av de cylindriska hylsor- na 30 och avslutas av bärarplattor 35. När en tom flaska 12 frammatats till stationen 6, befinner sig bärarplattan 35 i sitt översta läge och uppbär flaskan, sa som framgår av läget ba. Därefter sänkes kolven med kolvstången 33, så att flaskan nedsänkes i cylindern, så som visas vid bb, ooh slutligen vilar mot dess botten. Bärarplattan 35 är tillräckligt liten för att kunna passera ut genom halet 34 i oylinderns botten, medan flaskan 12 är tillräckligt stor för att kunna vila mot cylinderbottnens kant runt hålet 34.

Vid stationen 6 är även anbragt en anordning för inblås- ning av en inert gas i flaskorna för att förtränga medförd luft, främst det i luften ingående syret. Denna anordning ut- göres av en cylinder 36, i vilken är anbragt ett förskjutbart inblàsningsrör 37 för inert gas, exempelvis koldioxid eller kvävgas. lnblásningen av gas fortsättes genom att inblàsnings- röret 37 sånkes tills flaskan är på plats i cylindern 30, varefter inblàsningsröret 37 drages tillbaka.

Vid den följande stationen 7 är under läget för varje flaska anordnad en kortare pneumatisk cylinder 38 med en kolv med kolvstàng 39, vilken avslutas av en platta 40. Denna plat- 10 15 20 25 30 35 40 459 730 ta 40 är större än hålet 34 i cylinderns botten och åstadkom- mer en tätning, när den pressas mot cylinderns botten. Vidare pressar kolvstangen 39 med plattan 4D hela cylindern 30 uppåt mot plattan 2, sa att den övre kanten av cylindern 30 tätar mot undersidan av plattan 2, varigenom det inre av cylindern 30 med flaskan 12 gastätt avstinges mot omvärlden. Genom led- ningen iß kan nu flaskorna alternerande underkastas vakuum och tillföras en inert gas, företrädesvis kvåvgas, sa att flaskor- na spolas ooh mesta möjliga av medförd luft avlägsnas.

Efter spolningen med inert gas föres flaskan vidare till stationen 8 för fyllning med den vätskeformiga beredningen. Även vid denna station är en pneumatisk cylinder 41 med en kolv och kolvstang 42 samt en tryokplatta 43 anordnade under hallarcylindern på samma sätt som vid stationen 7, så att hal- laroylindern även här tåtande pressas mot plattan 2 och bildar ett slutet rum kring flaskan. Vätska tillföras genom en led- ning 44 från en förràdstank (ej visad) genom en ventil 45 ooh fyllningsröret 19. Ventilen 45 är försedd med en ventilkâgla 46, vilken manövreras medelst solenoiden 47. Ventilkäglan 46 är vid sin nedre ände försedd med en spets 48, vilken tätar mot ett motsvarande säte i ventilens hus. Vid fyllningsstatio- nen är även anordnad en tryckutjämningsledning (ej visad) mel- lan hällarcylindern med flaskan och förràdstanken för vätskan, sa att fyllningen kan ska vid konstant tryck. Tryckutjämnings- ledningen är dock även försedd med en reglerventil, sa att gasströmningen kan regleras vid fyllningen. Uppbyggnaden av systemet för fyllning beskrives i närmare detalj i det följan~ de.

Vid stationen 9 sättes de fyllda flaskorna under ett lämpligt undertryok, varefter de förses med proppar. På samma sätt som vid de båda föregående stationerna är här anordnad en pneumatisk cylinder 49 med en kolv och kolvstang 50 och en tryokplatta 51, sa att hállarcylindern med flaskan pressas mot plattan 2 till en tät anslutning. Propparna tillföres från en steriliseringsanordning till ett magasin 27 för förvaring och eventuell sterilisering och orientering av dem och ledes genom en matarledning 20 till en ledarbana 23 till själva propp- ningsanordningen 24. Proppningsanordningen innehåller en rotor 52, som i den visade utföringsformen har två diametralt mot- riktade och parallellförskjutna urtagningar S3 och 54. l var 459 730 10 15 20 25 30 35 40 och en av dissa urtagníngar är anbragt en anordning för gri- pande och fasthallande av en propp ooh i figuren visas hur denna anordning i urtagningen 54 år förd nedåt och trycker in en propp i en flaska. Efter tillbakaförande av grip- och flnár hàllningsanordningen i urtagningen S4 vrides.rotorn i pilens riktning, så att urtagningen S3 kommer i inrättat läge för att grip- och fasthàllningsanordningen skall kunna gripa och fasthàlla en propp från ledarbanan 23. Efter det att rotornäfi har vridits ytterligare i pilens riktning, befinner sig grip- och fasthàllningsanordningen i inrättat läge ovanför en ny, fylld flaska och kan införa proppen i denna flaska. I den visade utföringsformen år proppningsanordningen dubblerad och proppar alltsa tva flaskor parallellt at gången. Det detalje- rade utförandet och funktionen hos proppningsanordningen kommer att beskrivas i det följande.

Efter det att flaskorna proppats vid stationen 9, åter- föres de till stationen 6, där de uttages från sina hallarcy- lindrar, varefter nya, tomma flaskor insättes i hàllaroyliná- rarna och processen upprepas efter önskan.

Figur 5 visar ett principschema över fyllningen av flaskorna i en apparat enligt uppfinningen. Här visas schela- tiskt de fyra flaskorna 12 i sina tillslutna hàllarcylindar 30 med tillförselledningarna 19 för vätska med sina ventiler 45. En förradstank 60 innehåller den vâtskeformiga beredning 61, som skall fyllas på flaskorna. Till förràdstanken ledes steril vätska från en större lagertank 74 genom ledningen«fiL sterilfiltret 63 och reglerventilen 64. Vitskeniván i förrådr tanken 61 avkännes medelst avkånnaren 65, vilken styr regler- ventilen 64, så som visas av den streckade linjen 66, så att vätskenivån i tanken hàlles konstant.

Vid tappningen av vätska på flaskorna strömmar vätskan från förrådstanken 6D genom huvudledningen 67 och grenledmhr arna 66 till flaskorna 12. I varje grenledning är anordnade två ventiler, den tidigare visade ventilen 45 uppströms, och en nedströmsventil 68. Vid tappningen pà flaskorna är båda . ventilerna öppna, men när tappningen skall avbrytas, stängas först uppströmsventilen 45 och kort därefter nedströmsvemäjen 68. Pà detta sätt elimineras eíterdroppning av vätska. Tapp- ningen av vätska sker lämpligast genom det hydrostatiska trycket från förrädstanken 60, vilken år anbragt pa en higre 10 15 20 25 30 35 459 730 höjd än flaskorna.

Nedströmsventilen 68 har lämpligen en ventilkägla 70, som är så utformad, att vätskan bringas att inströmma längs flaskans vägg, så som framgår av det lilla, förstorade figur- utsnittetl På detta sätt undvikas i möjligaste man stänk vid inströmningen. I Som angivits i det föregående, är uppströmsventilerna 45 av kägeltyp, ooh tätar väl när de utsättes för ett högre vätsketryck, eftersom detta åstadkommer att ventilkäglan 46 tryokes kraftigare mot ventilens säte. Nedströmsventilerna 68 är utförda med en solenoid 69, som vid stängning drager ett ankare uppåt och därmed även ventilkäglan 70 till att täta mot änden av vätsketillförselledningen 19. Denna ventil ger en god säkerhet mot efterdroppning, men eftersom ventilen: stång- ningsrörelse arbetar mot vätsketryokets riktning, kan den icke motstå större vätsketryok. Genom att nu uppströmsventilerna 45 är anordnade före nedströmsventilerna ooh kan upptaga det högre vätsketryoket, säkerställas en god tätning samtidigt som efterdroppning förhindras. Genom att de bada ventilerna manöv- reras medelst solenoider blir manövreringen vidare helt berö- ringsfri.

Fyllningssystemet innefattar även tryokutjämningsled- ningar 71 mellan utrymmet ovanför vätskan i förràdstanken 60 och utrymmet i hallaroylindrarna 30. Tryokutjämningsled- ningarna 71 är samlade i en huvudledning 72, som via en reg- lerventil 73 står i förbindelse med det fria utrymmet över vätskan i íörradstanken 60. Härigenom blir det möjligt att ut- jämna den tryokskillnad som uppkommer mellan förràdstanken 60 ooh hàllaroylindrarna 30 allt eftersom fyllningen fortskrider, så att fyllningen kan ga störningsfritt. Genom reglerventilen 73 är det dock möjligt att styra tryokutjämningen, så att fyllningen mjukt kan bromsas mot slutet genom att tryckutjäm- ningen fördröjes, när reglerventilen 73 mer eller mindre till- slutes.

Manövreringen av ventilerna 45, 68 ooh 73 styres av ett programverk 75, vilket medelst ledningar är förbundet med samtliga ventiler. 1 figurerna 6 och 7 visas i närmare detalj utförandet och funktionen hos anordningen för proppning av de fyllda 459 750 10 15 20 25 30 35 I 10 flaskorna. Här visar figur 6 främst en utföringsform av anord- ningen för kontroll ooh tillhandahållande av propparna.

Propparna tillföres magasinet 27 från en sterilise- ringsanordning (ej visad) genom en lämplig tät anslutning till öppningen 80. I magasinet 27 anbringas propparna i en vibra- tormatare 81 av i och för sig känd typ, vilken drives av mo- torn 82. Genom vibratormataren 81 orientera: prppparna, så att de alla blir vända at samma hall ooh utmatas genom ledningen 20.

I en annan utföringsform genomföras steriliseringen av propparna i magasinet, och propparna år redan orienterade när de införes i detta. Detta kan innebära fördelar, eftersom de steriliserade propparna år mera känsliga för àverkan, ooh en orienteringsprooess då kan medföra att propparna deformeras.

Genom regleranordningen 83 franmatas propparna en ooh en till kontrollanordningen 21, i vilken proppar som är defor- merade eller har felaktiga dimensioner utsorteras. Denna kontrollanordning kan vara utförd som en rullbana, försedd med konvergerande väggar och genom vilken propparna bringas att rulla. Proppar som är alltför stora eller deformerade fastnar i rullbanan på ett tidigt stadium och kan där avlägsnas me- delst en fotoelektrisk avkânnare och en utstötare. Andra utföranden av kontrollanordningen är givetvis även möjliga.

De godkända propparna passerar därefter en fördelninge- anordning 22, vilken fördelar dem på tvâ eller flera banor i från vilken propparna ledes till två eller flera parallella proppningsenheter i själva proppningsanord- 1edarbanan~23, ningen 24. Medelst fotoelektriska avkännare 84 avkännes om det föreligger en tillräcklig mängd orienterade proppar som väntar pa att införas i proppningsanordningen. Om dessa avkännare ger en signal att proppar saknas, påverkar detta en styrenhet så, att apparaten stannas. Proppningsanordningen år tätande fâstad vid monteringsplattan 2.

Figur 7 visar i en sektionsvy i närmare detalj hur proppningsanordningen 24 år fåstad vid monteringsplattan 2 och är ansluten till ledarbanan 23 för proppar. En hallareylinder 30 med en fylld flaska 12 år även tätt tryckt mot undersidan av monteringsplattan 2 i ett sådant läge, att en propp 85 kan föras nedàt»ooh in i flaskans hals. 10 15 20 25 30 35 40 459 730 11 Proppningsanordningen 24 innerhaller en rotor 52, vilken 1 det visade utförandet har tva mot rotorns axel väsentligen vinkelrätt riktade, diametralt motriktade och parallellför- skjutna urtagningar S3 och S4. Dessa urtagningar är vanligen cylindriska till formen och i var ooh en av dem är anbragt en grip- och fasthàllnings- anordning för proppar.'För tydlighets skull är endast en av dessa anordningar utritad'i urtagningen S4 ooh det inses, att en likadan anordning även föreligger i urtagningen S3.

Grip- och fasthàllningsanordningen innefattar en cylin- der 86, i vilken löper en kolv 87 med en därtill fästad kolv- stäng 88. Cylindern 86 har i sin främre ände en förträngning 89, vilken är sä dimensionerad, att kclvstàngen 88 tätande styres genom förträngningen. Genom öppningen 90 kan ett gas- tryok paläggas bakom kolven 86, sa att denna pressas framåt och genom öppningen 91 kan även ett gastryck pälägqas framför kolven 86, så att den även kan pressas bakat, eftersom kolv- stången 88 tâtar mot förträngningen 89 av cylindern 86. Genom att ett gastryck pälägges bakom eller framför kolven, kan den- na alltså efter önskan föras framåt eller bakat.

Kolvstängen 88 är ihålig och är öppen i sin främre ände och i kolvstangens cylindriskt formade hal 92 är anbragt ett fast rör 93, vilket verkar som en inre styrning för kolven 86, och som genom öppningen 94 är i förbindelse med en vakuumkäl- la. Hâligheten 92 i kolvstàngen 88 kan alltså sättas under un- dertryck oberoende av rörelsen fram och tillbaka hos kolven 86 och när, som visas i figuren, en propp 85 är anbragt mot kolv- stàngens öppna ände, kommer den att fasthällas genom under- trycket inuti kolvstangen. Fasthàllningen kan vid önskad tid- punkt lossas genom att undertrycket upphäves.

Rotorn 52 är anordnad vridbar i huset 24 och drives pà sätt som visas i figur 3. Anslutningarna till tryckgas och va- kuum för grip- och fasthållningsanordningarna är förda genom en ihålig drivaxel på sätt som i och för sig är känt för fack- mannen. Rotorhuset 24 är även tätande anslutet till undersidan av monteringsplattan 2 och till halsen av flaskan 12 medelst anslutningsstyoket 95 och öppningen 96 och till ledarbanan 23 för propparna genom anslutningsstycket 97. I ledarbanan 23 är anordnad en öppning 100, genom vilken propparna kan uttagas till.proppningen. 459 730 '10 15 20 25 30 35 40 12 I ledarbanan 23 är även anbragt en utstötaranordning 101. Den innefattar en cylinder 102, i vilken löper en kalv 103. Kolven 103 har en kolvstàng 104, vilken avslutas av en utstötare 105. Utstötaren 105 gär genom en öppning 106 i den bakre väggen av ledarbanan 23, varvid denna öppning 106 är inrättad med öppningen 100 i ledarbanans fränírevägg. Utstita- ren 105 kan alltsa föras genom öppningen 100 i 'ledarbanans främre vägg fram till rotorn 52. Kolven 103 pressas framätav fjädern 107, sä att utstötaren i sitt viloläge är utförd genom öppningarna 106 och 100 till nära rotorn 52. Medelst en sole- noid (ej visad), som omger cylindern 102, kan kolvstangen 134 med utstötaren 105 föras bakåt mot trycket av fjädern 107, :ä att utstötaren 105 föres tillbaka genom öppningarna 100 och 106 i ledarbanan 23. Genom avkännaren 108 avkännes läget fiir kolven 103, så att manövreringen av solenoiden kan styras som funktion av rörelserna hos proppningskolven 87.

Genom att utstötaren 105 i sitt viloläge är framförd, och endast föras tillbaka när en propp skall hämtas från ledarbanan 23 förhindras att proppar som i ledarbanan väntar pa att frammatas faller ned i förtid och då kan komma snett och därigenom störa apparatens funktion. l monteringsplattan 2 är även lämpligen upptagen en äpp- ning 98, som förbinder det inre av hällarcylindern 30 meáem vakuumkälla genom ledningen 99. Härigenom kan det inre av Snil- larcylindern 30 med flaskan 12 sättas under undertryck fire proppningen.

Proppningsanordningens funktion är följande: I det läge som visas i figur 7 är anordningen färdig för införande av en propp i en flaska. Detta kan ske genom .att ett gastryck palägges genom öppningen 90, sä att kolven 87 fëres nedåt. Inuti den ihåliga kolvstängen 88 rader undertryck, så att proppen 85 fastsuges vid kolvstangens öppna ände. under proppningsanordningen befinner sig en hällarcylinder 30 ned en flaska 12 inrättad i linje med kolvstängens 88 rörelseriktning och genom öppningen 98 och vakuumledningen 99 har även ett nn- dertryok astadkommits inuti hallarcylindern 30. Härigenom fakir det icke alltid nödvändigt att pàlägga ett övertryck genoe öppningen 90 bakom kolven 87, utan under-trycket i hallarcylin- dern 30 och flaskan 12 kan vara tillräckligt för att suga nt kolven 87 med kolvstángen 88 och proppen 85. Det inställda 10 15 20 25 30 40 459 730 13 undertryoket i hållaroylindern och flaskan beetämmee till en del av temperaturen hos den avfyllda vätskan. Om vätskan är kall, kan ett lägre tryck inställas än här vätskan har en högre temperatur, eftersom risk eljest föreligger att en varm vätska börjar koka vid ett alltför lågt tryck.

Hed kolven 87 föras även kolvstången 80 ooh den fast- hållna proppen 85 nedåt, så att proppen införes i öppningen hos flaskan 12. Genom att ett undertryok även föreligger i utrymmet i hållaroylindern 30, kommer inget större mottryok att uppkomma i flaskan, när proppen införee. När proppen införts i flaskan 12, lossas proppen från inden av den ihåliga kolvstången 88, exempelvis genom att undertryoket upphävas genom öppningen 94, varefter kolven 87 med kolvstången 88 föres tillbaka genom att ett gastryok pålägges genom öppningen 91, samtidigt som ett eventuellt gastryok avlastas genom öppningen 90.

När kolven 87 återgått till sitt inre läge, vrides ro~ torn S2 ett kvarts varv i den visade pilriktningen, så att de båda urtagningarna 53 ooh 54 nu kommer att vara riktade hori- sontellt. Urtagningen 53 kommer nu att vara riktad mot ledar- banan 23 för propparna och utstötaren 105. Som angivits i det föregående, finnes även i urtagningen S3 anordnad en likadan grip- och fasthållningsanordning som i urtagningen 54 och vid beskrivningen av dess funktion användes samma hänvisningsbe- teckningar som för den senare anordningen.

Längs ledarbanan 23 ooh förbi avkännaren 84 nedmatas i en följd proppar med längdaxeln horisontell ooh översidorna vända mot proppningsanordningen. Genom öppningen 100 i ledar- banan 23 kan propparna utmatas till grip- ooh fasthållnings- anordningen, men så länge som utstötaren 105 befinner sig i framfört läge, är vägen spärrad för propparna att falla ned till utmatningsläget. I det horisontella läget för grip- ooh fasthållningsanordningen pàlägges nu ett gastryok genom öpp- ningen 90, så att kolven 87 med den ihåliga kolvstången 88 föres ut från rotorn 52 mot öppningen 100 i ledarbanan. Samti- digt manövreras kolvstången 10k medelst solenoiden kring cylindern 102, så att utstötaren 105 drages tillbaka genom öppningarna 100 ooh 106 i ledarbanan. Mellan änden av den ihåliga kolvstången 08 och änden av utstötaren 105 är avpassat ett utrymme, som svarar mot höjden av en propp 85. När kolv- i 459 730 10 15 20 25 30 35 40 14 stangen 88 ooh utstötaren 105 har törflyttats så långt, att utymmet mellan dem är beläget nitt för transportutrymmet i ledarbanan 23, kommer en propp att falla ned i utrymmet, och genom att detta är avpassat till proppens höjd, elimineras risken för att en propp skall ställa sig snett och inte rätt kunna gripas av grip- eller fasthàllningsanordningen.

Genom att ett undertryok pàlägges genom öppningen 94 kommer proppen att fastsugas vid den öppna änden av kolv- stången 88. Därefter palägges ett gastryck genom öppningn 91 och avlastas tryoket genom öppningen 90, så att kolven 87 med kolvstàngen 88 och den fasthållna proppen 85 drages tillbaka in i urtagningen S3 i rotorn S2. Samtidigt avstänges strömmen till solenoiden kring utstötarcylindern 102, så att utstötaren 105 genom påverkan av fjädern 107 föres ut genom öppningarna 106 och 100 i ledarbanan 23, ooh därigenom bidrager till att styra förflyttningen av proppen till rotorn. Samtidigt för- hindrar utstötaren 105 att de följande propparna i ledarbanan 22 faller ned och eventuellt ställer sig fel och stör appara- tens funktion.

Efter det att rotorn 52 har vridits ytterligare ett kvarts varv i den visade pilriktningen, är grip- och fasthàll- ningsanordningen med den fasthållna proppen 85 i läge för att införa proppen i en ny flaska.

Utstötaren 105 förblir i utfört läge till rotorn har vridits ytterligare ett kvarts varv, ooh en ny propp skall hämtas från ledarbanan.

Under det att grip- ooh fasthàllningsanordningen har hämtat en ny propp från ledarbanan 23, har undertryoket inuti hàllaroylindern 30 upphåvts genom öppningen 98 och den mindre karusell, som uppbär hallaroylindrarna, har vridit: ett halvt varv, så att en ny flaska kommit i läge för proppning. Hållar- oylindern 30 pressas nu uppåt mot monteringsplattan 2 medelst tryckoylindern 47 (figur 4), så att en tät anslutning erhål- les, varefter ett undertryok åter pålägges genom öppningen 98.

Den nya flaskan 12 är nu färdig för proppning pa samma sätt som beskrivits i det föregående.

Som även angivits i det föregående, är i den visade utföringsformen proppningsenheterna i rotorn 52 dubblerade, så att två flaskor samtidigt proppas parallellt och tvâ proppar samtidigt hämtas från två parallella ledarbanor 23. Härigenom 10 15 20 25 35 40 459 730 15 kommer alltså i det cykliska proppningsförloppet samtliga flaskor i den mindre karusellen i stationen 9 att proppas.

Det har visat sig vara lämpligt att utforma rotorn S2 med en mantelyta som utgör en del av en sfär, så att rotorn utgör en sfärisk zon. Detta underlättar rotorns lagring i hu- set 24, och ger en bättre tätning vid förslitnfhg. Anslut- ningsstycket 95 år även tätande anpassat till rbtorn kring urtagningen 54. På detta sätt kommer det undertryok som påläg- ges i hållarcylindern 30 att isoleras till begränsade delar av apparaten.

Den enligt föreliggande uppfinning använda proppningsan- ordningen har ett antal väsentliga fördelar, som icke förele- gat hos tidigare använda anordningar för samma ändamål. Sålun- da sker proppningen i ett helt slutet system, som lätt kan av- stängas från den kontaminerande omgivningen, och de ingående maskinelementen är av enkelt utförande med kända funktioner.

Vidare utgör det en stor fördel, att man i anordningen kan an- vända fuktiga proppar direkt från en ångsterilisering och att någon silikonbehandling av propparna icke längre erfordras i lika stor utsträckning. Hittills har man ansett att en sili- konbehandling av propparna är helt nödvändig för att de lätt skall kunna införas i flaskorna. En silikonbehandling av propparna är dock icke helt invândningsfri, eftersom det föreligger en risk för att silikon skall komma ut i den bered- ning som fyllts på flaskorna.

Arbetssättet hos den kompletta apparaten enligt uppfin- ningen är följande, med hänvisning till figur 1: De sterila flaskorna 12 ledes till apparaten från en steriliseringsanordning genom en tunnel 17, vilken är tätande ansluten till tunneln 14 över anslutningen 15. Flaskorna fat- tas av en kamliknande gripare 13, vilken säkerställer att de ordnas med ett korrekt inbördes avstånd. Griparen 13 är rörlig i sin längd- och tvärriktning och transporterar flaskorna in i tunneln 14 stegvis en sträcka, som 1 vart steg svarar mot tva positioner för flaskorna. Därefter drages kammen 13 tillbaka, sa att den icke längre är i kontakt med flaskorna, varefter den återföres i sin längdriktning och därefter i tvärrikt- ningen framåt till sitt utgångsläge för att mottaga ytterli- gare två flaskor från tunneln 17.

Flaskorna 12 frammatas, tills två tomma flaskor befinner 459 730 1.0 '15 '20 25 30 35 40 16' sig ovanför två av hållarcylindrarna 31 i den större lczruse-I- lens S station 6, varvid samtidigt två fyllda ooh proppafi flaskor 11 bortledes från samma station. .I denna stationär- finner sig nu bârarplattan 35 i hållaroylindern 30 (figur 52-) i sitt översta läge ooh uppbär flaskan och genom att kolve-ni cylindern 31 föres nedåt, kommer flaskan att sänkas ned Skål- laroylindern. Samtidigt spolas flaskan invändigt med en inzrt gas för att förtränga medfört syre, så som visas i figur-i..

När två flaskor nedförts 1 sina hållarcylindrar i sh»- tionen 6, vrides den mindre karusellen i denna station ett halvt varv, så att de två övriga hållaroylindrarna i statininen kommer i ratt läge under griparen 1.3, vilken samtidigt hu* förts bakåt och i längdriktningen åter till sitt utgångsläge- Kolven i cylindern 31 föres uppåt, så att bärarplattan 35 lyfter upp de fyllda flaskorna, så att de kan fattas av giïpa~ ren 13. Därefter föres griparen åter framåt ett steg i lägjd- riktningen, så att de båda fyllda och proppade flaskorna bortföres och två nya tomflaskor föres till läge för att nedföras i hållarcylindrarna i stationen 6 på samma sätt som beskrivits i det föregående. När tomma flaskor har anbrzgls. i samtliga av de fyra hållaroylindrarna 30 i stationen 6, vridas den större karusellen ett kvarts varv i pilriktningen, så att flaskorna når stationen 7.

Vid stationen 7 anslutes hållarcylindrarna 30 gastíäf. till undersidan av monteringsplattan 2 genom att pressas -agpåt medelst tryokoylindrarna 38 (figur 4). Därefter sattes hfllíar- cylindrarna 30 med de däri anbragta flaskorna växelvis mår vakuum ooh spolas med en inert gas genom anslutningsledniagar- na 18, i detta steg vanligen med kvävgas, för att avlägsna: varje spår av medfört syre. Efter avslutad spolning löses flir- bindelsen mellan hållaroylindrarna ooh monteringsplattan! ge- nom att trycket i tryokoylindrarna 38 avlastas ooh den stirra karusellen vrides ytterligare ett kvarts varv i pilriktniwgen, så att flaskorna når stationen 8 för fyllning.

Vid stationen 8 pressas åter hållaroylindrarna 38 är flaskorna uppåt på samma sätt som vid stationen 7, så att en tät anslutning till monteringsplattan 2 erhålles. Därefter fylles flaskorna genom ledningarna 19 med den önskade bered- ningen, så som beskrivits i detalj med hänvisning till figur 5. På grund av arrangemanget med två stängningsventilerââ och 10 15 2D 25 30 35 40 459 730 17 70 uppkommer ingen efterdroppning, som skulle kunna kontamine- ra flaskorna: mynningar ooh utsidor. Efter avslutad fyllning avlastas äter tryoket i tryokoylindrarna 41, så att den täta anslutningen mellan hällaroylindrarna 30 ooh monteringsplattan 2 löses ooh den större karusellen vrides ytterligare ett kvarts varv i pilens riktning, sa att flaskorna när stationen 9 för proppning. - Vid stationen 9 anslutes äter två av hállaroylindrarna 30 med flaskorna gastâtt till monteringsplattans undersida, varefter det inre av hàllaroylindrarna ooh flaskorna sättes under undertryok genom öppningen 98 (figur 7). Därefter prop- pas tva av flaskorna, sä som närmare beskrivits med hänvisning till figur 7. Efter proppningen upphäves undertryoket i häl- laroylindrarna ooh de sänkes medelst tryokcylindrarna 49, var- efter den mindre karusellen i stationen vrides ett halvt varv, så att de tva återstående flaskorna bringas i läge för propp- ning ooh deras hällaroylindrar Åter anslutes till monterings- plattan ooh sättes under undertryok. Samtidigt har proppnings- enhetens rotor S2 (figur 7) först vridits ett kvarts varv och grip- ooh fasthàllningsanordningarna hämtat tva nya proppar från ledarbanorna 23, varefter rotorn vridits ytterligare ett kvarts varv, så att propparna bringats till läge för införande i flaskorna. Härefter proppas de två återstående flaskorna.

Efter det att samtliga fyra flaskor proppats vid sta- tionen 9, löses kontakten mellan hàllaroylindrarna 30 och mon- teringsplattan 2 och den större karusellen vrides ytterligare ett kvarts varv, så att de fyllda och proppade flaskorna kom- mer till utgångsläget vid stationen 6. Hedelst tryokoylindrar- na 31 ooh bärarplattorna 35 föres nu tva av flaskorna upp ur hàllaroylindrarna 30, så att de kan uppfängas av den kamformi- ga griparen 13 och föras ut genom tunneln 14, för kapsylering, samtidigt som två tomma flaskor anbringas på plats för att nedsänkas i hallaroylindrarna. Därefter vrides den mindre karusellen i denna station ett halvt varv, så att de tva ätersaende, fyllda ooh proppade flaskorna kommer i läge för att kunna upptagas från hällaroylindrarna 30 och utledas genom tunneln 14. Ett oykliskt kretslopp är därmed fullbordat, ooh det kan upprepas så länge som önskas.

Utformningen av transportanordningen för flaskorna mel- lan behandlingsstatfonerna som en större karusell, bestående 459 730 10 15 2D 25 30 35 40 18 av flera mindre karuseller, medför ett antal väsentliga för- delar. En fördel är att rörelsen blir mjukare än en rätlinjig rörelse, så att risken för stänk därigenom minskas. Styrningen av rörelserna blir även enklare och hela systemet blir mindre platskrävande än ett linjärt system. Den stegvisa förflytt- ningen av karusellen kan åstadkommas pà flera olika sätt, som är kända för fackmannen, t ex medelst en maltesermekanism el- ler stegmotorer.

Genom att var och en av den större karusellens positio- ner utgöres av en mindre karusell, erhålles ytterligare förde- lar. Sålunda kan i den visade utföringsformen de viktiga stegen med evakuering och spolning av flaskorna samt deras fyllning få taga dubbelt så lang tid som proppningen och insättningen och uttagandet av flaskorna, eftersom i de tva förstnämnda stegen alla fyra flaskorna behandlas samtidigt, medan i de tva övriga stegen flaskorna behandlas tva ooh tva med vridning av den mindre karusellen däremellan. Genom att mera tid star till förfogande för evakuering ooh spolning av flaskorna med inert gas, kan spelningen göras mera fullständig ooh genom den längre tiden för fyllningen kan man arbeta med självfall hos vätskan ooh behöver icke fylla under tryok med de därmed förbundna olägenheterna med skumning och spill.

Som nämnts i det föregående, är hela transportanordning- en för flaskorna och tillhörande apparatur anbragta i en trycktät behållare 3, som år tätande ansluten till monterings- plattan 2. Drivaxeln för den större karusellen ooh anslut- ningar för inertgas, vakuum, etc, är anslutna medelst täta ge- nomföringar, vilka är anordnade lösbara, så att behållaren 3 lätt kan lösgöras för underhåll. Även anslutningar för ånga ooh tvättvätska för sterilisering är anordnade på liknande sätt, så att apparaten i normalfallet kan rengöras och steri- liseras utan att behöva demonteras. Vidare är tillförseln av sterila tomflaskor och sterila proppar liksom även bortförseln av fyllda ooh proppade flaskor anordnade genom lämpliga slus- sar av i och för sig kända typer, så att inga risker för kontaminering skall uppkomma. Exempelvis kan slussanordningen vid uttagandet av de fyllda flaskorna vara av typen enkelt eller dubbelt vätskelas. För att en ytterligare säkerhet skall erhållas mot kontaminering, bör hela det inre av apparaten stå under ett svagt övertryok av en steril, inert gas, såsom kväv- 10 15 20 25 30 35 40 459 730 19 gas. Härigenom erhålles ett helt sterilt, slutet system utan risk för bakströmning av kontaminerad luft. ; Genom anslutningarna för vätska och anga för rengöring och sterilisering kan apparaten rengöras och därefter angste- riliesras vid gängse temperatur av ca l20°C och_den behöver da icke nödvändigtvis tagas isär. Efter sterilieeringen skall inert gas, t ex kvävgae, tillföras för att ersätta angan och upprätthålla ett övertryck i apparaten vid avevalnandet. Häri- à genom elimineras varje kontaminering med syre och/eller mikro- I organismer.

Manövreringen av de olika anordningarna i de olika be- handlingsstegen sker främst pa elektrisk och pnuematisk väg.

Som arbstsmsdium i de pneumatiska anordningarna användes där- | vid en steril, inert gas, såsom kvävgae. Uppbyggnaden i detalj av de olika maskinslement som ingar i systemet är i och för f" sig konventionell och kan lätt fastliggae av fackmannen, när r denne har fatt den avsedda funktionen klarlagd.

Företrädesvis styres hela apparatens funktion i vad gäl- ler de enskilda anordningarna och apparaturerna av en överord- nad dator. Till datorn ledes styrimpulser fran lägeegivare, temperaturgivare, tryckgivare och ventillägesavkânnare av i och för sig känd typ. Lägesgivarna kan med fördel vara av fi- beroptisk typ.

Apparaten enligt uppfinningen är främst avsedd att arbe- ta med en temperatur vid fyllningen av flaskorna pa S-85°C.

Detta temperaturområde ligger under sterilieeringetemperatur (ca i20°C) och möjliggöres genom det strikt aeeptiska arbets- sättet. Härigenom uppkommer den väsentliga fördelen, att käns- liga substanser kan fyllas utan risk för nedbrytning eller annan oönskad förändring. Sådana känsliga substanser utgöres exempelvis av aminosyralösningar, speciellt i kombination med kolhydrater för näringsändamal. Även beredningar i form av emuleioner kan vara känsliga, eftersom emuleionen kan brytas vid alltför hög temperatur. Även tillsatser till dessa lös- ningar eller eeparat avfyllning av andra värmekânsliga lös- ningar sasom vitaminer, hormoner, antibiotika, cytostatika, etc. möjliggöra: medelst föreliggande anordning. .

Ett antal jämförande försök har gjorts med avseende pa stabiliteten under olika betingelser hos lösningar av aminosy- ror och kolhydrat, vilka fyllts på flaskor pa konventionellt 459 730 20 sätt och som fyllts aseptiskt med användning av en appanà: enligt uppfinningen. Dessa försök beskrives i de iöljanil exemplen och resultaten visas i figurerna 8, 9 ooh 10. 5 EXEMPEL 1: En lösning av aminosyror ooh kolhydrat med sinan- saeeningen (uttryckt 1 g/11: ' ' L-alanin 2,10 L-arginin 2,31 10 L-asparginsyra 2,84 L-cysteinhydroklorid 1,44 L-fenylalanín 3,82 L-glutamínsyra 6,30 L-histidin 1,68 15 L-isoleucin 2,73 L-leucin , 3,68 L-lysinhydroklorid 3,36 L-metionin 1,33 L-prolin 5,67 20 L-serin ' 5,25 L-treonin 2,10 L~tryptofan 0,71 L-tyrosín 0,35 L-valin 2,98 25 elyein 1,41 Natriumklorid _ 0,24 Kaliumkloríd 1,01 Kaloiumk1orid.2H20 0,58 flagnesíumlaktat.2H20 0,95 30 Oikalíunvätefosíat 1,16 Natriumhydroxid, past. 1,70 Glukosmonohydrat 183,3 Aq. dest. till 1000 ml 35 bereddes av sterila komponenter och tappades pa iniusioiálas- kor av standardtyp medelst en konventionell metod, varääer de fyllda flaskorna sterilíserades i autoklav. Därefter ugfiëíê- des flaskorna i tre grupper ooh den första gruppen íöruzades vid rumstemperatur i ljus, medan den andra gruppen föruæades 40 vid rumstemperatur 1 mörker och den tredje gruppen förfimades 10 15 20 25 30 35 40 459 730 21 i kylskåp vid 2-8°C.

Vidare tappades prov av samma lösning pà likadana flas- kor aseptiskt vid lag temperatur medelst en apparat enligt uppfinningen. Av de fyllda flaskorna förvarades en grupp vid rumstemperatur i mörker och en grupp i kylskåp.

Lösningarnas stabilitet bestämdes genom mätning av deras extinktion vid 430 nm, varvid denna extinktion blir allt star- kare ju mera lösningen undergàtt ioke önskade förändringar.

Resultaten visas av graferna i figur 8.

Det framgår klart, att det pa konventionellt sätt fyllda provet vid förvaring i ljus och rumstemperatur (graf 1) uppvi- sade en dàlig stabilitet med en snabbt ökande extinktion. Om provet förvarades i mörker vid rumstemperatur (graf 27, er- hölls något bättre resultat men fortfarande en otillfreds- ställande stabilitet. En förvaring i kylskåp (graf 3) gav en väsentlig förbättring av stabiliteten.

De prover, som fyllts medelst apparaten enligt uppfin- ningen, gav dock redan vid förvaring i rumstemperatur (graf 4) resultat, som var bättre än för det i kylskåp förvarade, kon- ventionella provet. En ytterligare förbättring erhölls (graf 5) vid förvaring av ett prov enligt uppfinningen i kylskåp.

Detta innebär, att vid en fyllning av beredningar på aseptiskt sätt medelst en apparat enligt uppfinningen, blir beredningar- na avsevärt mindre känsliga för en skadlig inverkan av måttlig värmning. Skillnaderna i stabilitet i detta avseende kan dock variera mellan olika beredningstyper.

EXEMPEL 2: Detta försök genomfördes på liknande sätt som i exempel 1 med användning av en beredning med följande samman- sättning, uttryckt i g/1: L-alanin 5,88 L-arganin 4,12 L-asparginsyra 1,23 L-oystein 0,21 L-fenylalanin 2,89 .

L-glutaminsyra J 2,06 l-histidin 2,50 1-isoleuoin 2,06 L-leucin 2,89 459 730 10 15 20 25 30 35 40 22 ' L-lysinhydroklorid 4,16 L-metionin 2,06 L-prolin 2,50 L-serin 1,67 L-treonin 2,06 L-tryptofan 0,69 _ L-tyrosin 0,08 L-valin 2,70 Glyoin 2,89 Natriumklorid 2,72 Kaliumklorid 1,00 Kaloiumklorid 2H20 0,59 flagnesiumsulíat.2H2O 0,99 Dikaliumvätefosfat 1,16 Glukosmonohydrat 220,0 Aq. dest. till 1000 ml Av dessa beredningar förvarades en grupp som avfyllts på konventionellt sätt i kylskåp, nedan tva grupper, som avfyllts medelst en apparat enligt uppfinningen, förvarades vid rums- temperatur respektive i kylskåp.

Beredningarnas stabilitet bestämdes på samma sätt som i exempel 1 och resultaten framgår av graíerna i figur 9. Även här framgår det, att den beredning, som fyllts me- delst konventionell teknik (graf 1), hade en avsevärt sämre stabilitet även vid förvaring i kylskåp vid 2-8°C än bered- ningar, som fyllts medelst apparaten enligt uppfinningen. Även vid förvaring i rumstemperatur (graf 2) visade en sålunda fylld beredning en bättre stabilitet ooh denna förbättrades ytterligare vid förvaring i kylskåp (graf 3).

EXEMPEL 3: I detta prov genomfördes iníusionsförsök pá råttor med en infusionslösning för näringsändamal och med sammansätt- ningen: Glycin 2,1 g _ L-asparginsyra 4,1 g L-glutaminsyra ' 9, g L-alanin = 3, g L-arginin 3,3 g L-oystein 1,4 g 10 15 20 25 30 35 40 459 730 23 L-histidin 2,4 g L-isoleuoin 3,9 g L-leuoin 5,3 g L-lysin 3,9 g L-netionin 1,9 g L-fenylalanin 5,5 g L-pmlln 8,1 g ' L-serin 7,1 g L-treonin 3,0 g L-tryptofan 1,0 g L-tyrosin 0,5 g L-valin 4,3 g cacxz-:Hzo i ses ng KC1 375 ng MgSO4-7H20 370 mg Glukos, vattenfri 100 g KOH + NaOH q.s. till pH 5,2 Vatten till 1 000 nl Två satser av lösningen bereddes, varvid den ena satsen tappades på flaskor på konventionellt sätt, nedan den andra aseptiskt fylldes på flaskor medelst apparaten enligt uppfin- ningen. lnfusionsförsök genomfördes på två grupper av råttor med de bada beredningarna med en mängd av infusionslösningen, som i varje fall svarade mot en tillförsel av 2,# g N per kg kroppsvikt och dag. Den genomsnittliga viktökningen bestämdes för varje dag och resultatet angives av graferna i figur 10.

Av de bada graferna 1 diagrammet framgår klart, att en avsevärt större ooh signifikant viktökning erhölls hos de råttor, som tillförts den aseptiskt fyllda beredningen. Orsa- ken till detta synes vara, att den konventionellt fyllda beredningen har undergàtt kemiska förändringar, som minskat dess nâringsvärde. Några sådana förändringar har icke, eller i varje fall i avsevärt mindre omfattning, inträffat i den aseptiskt fyllda beredningen.

Sammanfattningsvis erhålles genom apparaten enligt före- liggande uppfinning ett flertal väsentliga fördelar: 1) Kontamineríng utifrån förhindras genom att de olika pro- 459 730 10 15 20 25 30 35 40 24 oesstegen genomföras i ett slutet system. Tillträde assyre och annan kontaminering förhindras ytterligare genonniñ appa- ratens inre halles under ett övertryck av en steril,.âært gas. 2) Genom den från början aseptiska fyllningen behöuw de avfyllda beredningarna icke utsättas íör högre tempenimrer utan behandlas skonsamt. Detta förbättrar stabilitetenhos känsliga beredningar, och möjliggör avfyllning i indwšriell skala av beredningar som försämras vid sedvanlig värmñehand- ling. 3) Genom att transportanordningen för flaskorna i am före- dragen utföringsform är uppbyggd som en större karuseïß bestående av ett antal mindre karuseller, erhålles ettkompakt byggnadssätt och tillgänglig yta utnyttjas på bästa såå.

Vidare möjliggöres en mjuk rörelse med mindre risk färstänk.

Slutligen möjliggör de mindre karusellerna en variermšhehand- lingstid, så att evakuering och fyllning av ílaskornaizn taga längre tid än de övriga stegen. 4) Genom att proppning av flaskorna enligt uppíinmüqen sker i ett slutet system, kan man arbeta med fuktiga,steriIi- serade proppar och en stark silikonbehandling av progpmna er- fordras ej. Risken för kontaminering av lösningarna mnflsili- kon reduceras på detta sätt.

S) Genom apparatens byggnadssâtt blir det enkelt áfl;rengö- i hopsatt skick. Om apparatenäefiöver demonteras, kan även detta lätt göras, men det erforüms icke lör enbart sterilisering eller rengöring. ra och sterilisera den I föreliggande beskrivning har apparaten enligtuçgfin- ningen främst beskrivits under hänvisning till de i rfimingen visade utföringsformerna. Det är dock att märka, att ñssa vi- sade utföringsformer icke har någon begränsande inneähá, utan att även andra modifikationer och varianter av uppfinángen är möjliga inom ramen för patentkraven.

Sålunda behöver icke antalet platser för hallanmrd- ningar i de mindre karusellerna vara just 4, utan deflà antal kan variera mellan exempelvis 2 och 12, och begränsasendast av praktiska skäl. Vid ett annat antal än 4 får givehás kon- struktionerna i de olika behandlingsstationerna modiíhmes i motsvarande grad, men detta innebär inga svärigheteriïr fack- mannen. Det blir da icke heller nödvändigt att de småkaru- 10 15 20 25 30 35 459 730 25 sellerna varje gång vrides just ett halvt varv, utan de kan vridas ett flertal gånger med en lämplig vinkel, som är anpas- sad till antalet platser i den lilla karusellen.

Det är även möjligt att anordna en linjär rörelse mellan hållaranordningarna ooh de olika behandlingsstationerna i stället för den oirkulära rörelse som visas i ritningen. Här- vid föreligger alltså icke den stora karusellen, utan för- flyttningen sker utefter en linjär bana. Återföringen av hàllaranordningarna från den sista behandlingsstationen till den första kan då åstadkommas på olika sätt. Samtidigt kan de :indre karusellerna bibehallas för uppnående av de därmed förbundna fördelarna.

Anordningarna för sterilisering, tillhandahållande och insättning av propparna kan även vara utförda på olika sätt.

Väsentligt är endast, att dessa operationer kan genomföras i ett slutet system under upprätthållande av sterila betingel- ser.

Sålunda behöver rotorn för proppningen ioke nödvändigt- vis innehålla just två urtagningar för grip- och hållaranord- ningar, förskjutna i 1800 vinkel. Antalet kan i stället vara 4, förskjutna med 9D° vinkel, eller något annat antal, före- trädesvis då ett jämnt antal, såsom 6, B eller 12, varvid dessa urtagningar lämpligen är anbragta med inbördes lika vinkelavstånd längs rotorns periferi. Det jämna antalet och det lika vinkelavståndet är dook ioke strikt nödvändiga, utan antalet kan även vara udda ooh delningen ojämn, varvid rotorns vridning får styras av ett programverk, så att varje grip- och hållaranordning i tur och ordning kommer i rätt läge för att gripa en propp och sedan införa den i flaskan. Beroende på antalet platser i de små karusellerna är proppningsanordningen heller icke med nödvändighet dubblerad, utan antalet propp- ningsenheter får givetvis anpassas till antalet platser.

I en ytterligare variant av proppníngsanordningen kan denna vara utförd sä, att en propp gripes och indrages eller tryokes in i rotorns urtagning i en första station och sedan släppas ned i flaskans hals. Själva intryokningen av proppen sker sedan i en följande station.

Claims (12)

459 730 26

1. Apparat för aseptisk fyllning av flaskor med en vätskeformig beredning, k ä n n e t e c k n a d därav. att den innefattar följande behandlingsstationer, anordnade i ett cykliskt kretslopp: a) en station (6), i vilken de sterila flaskorna anbringas . vilka kan gastätt tillslutas mot och i flaskorna medförd luft förtränges medelst i hallaranordningar (30) omgivningen, inert gas; b) en station <7), i vilken flaskorna sattes under ett tryck, lägre än atmosfärtrycket, och spolas med en inert gas; c) en station (8), i vilken flaskorna fylles med den väts- keformiga beredningen genom att vätska (61) fran en förråde- behallare (60) med konstanthallen vätskeniva ledes till flas- korna medelst tyngdkraftens inverkan genom en tilloppsledning (69, 19), som är försedd med tva efter varandra anordnade ventiler (70, 45), varvid en reglerbar returledning (71) för tryckutjämning är anordnad mellan förradsbehallaren (60) för vätskan och utrymmet i hallaranordningen (30) för flaskan; d) en station (9), i vilken de fyllda flaskorna tillslutee genom att sterila proppar framatas fran ett magasin (27) för orientering av propparna över en ledarbana (23) till en anord- ning för gripande och Easthallande av de orienterade propparna en och en, samt följande införande av en propp i flaskan, varvid denna anordning är utförd som eller rotor (52), en roterbar cylinder i vars mantelyta är upptagna en eller flera väsentligen cylindrieka urtagningar (S3, 54), vilkas axlar är väsentligen vinkelräta mot rotorne (52) axel, och i var och en av urtagningarna (53, S4) är anbragt en anordning för gripande och fasthallande av en propp och följande införande av den i flaskan och lösgörande därefter av proppen fran fasthallnings- anordningen, och rotorn (52) är aa anordnad, att när en av urtagningarna (53, 54) är väsentligen riktad mot ledarbanan (23) för proppar, grip- och fasthallningsanordningen däri griper en orienterad propp från ledarbanan (23) och fasthaller den, varefter rotorn (52) vridee sa, att urtagningens längd- axel är inrättad med flaskans längdaxel, och grip- och fast- 459 730 27 ^ hallningsanordningen för proppen (85) mot flaskan (12) och inför den i flaskans hals, och faethallningen av proppen lossas, samt el en station (6), i vilken de fyllda och tillslutna flas- korna uttages från hàllaranordningarna, och apparaten vidare innefattar A _ f) en transportanordning (5), vilken åstadkommer en succes- siv förflyttning av flaskorna i hallaranordningarna (30) från stationen a) till stationen e), och som utgöres av en i hori- sontalplanet intermittent roterbar, större karusell, vilken innefattar positioner (6, 7, 8, 9) för uppbärande av vardera 2-12 flaskor i varje position, varvid flaskorna i varje posi- tion uppbäres i en mindre, likaledes i horisontalplanet inter- mittent roterbar karusell; varvid etationerna a) - el och transportanordningen f) är omslutna av ett trycktätt hölje, sa att hela apparaten utgör ett slutet system, försett med slussar för steril in- och uttagning av material och produkter.

2. Apparat enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att staticnerna a) och e) utgör samma station (6).

3. Apparat enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k - n a d därav, att den större karusellen i transportanordningen (5) har fyra positioner (6, 7, 8, 9), och att de mindre karu- sellerna var och en är anordnade att uppbära 4 flaskor.

4. Apparat enligt nagot av krav 1-3, k ä n n e - t e c k n a d därav, att den större karusellen med de mindre karusellerna är anbragt under en horisontell, fast platta (2), och att de individuella flaskorna är anbragta i cylindriska hållare (30), vilka tätande kan anslutas till plattan (2) vid de olika stationerna, varvid behandlingsstegen i stationerna genomföres genom öppningar, upptagna i plattan (2).

5. Apparat enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att i stationen c) de båda ventilerna (45, 68) är av kägeltyp och manövreras beröringsfritt medelst solenoider (47, 69), och att den i vätskans strömningsriktning uppströms anbragta ventilens (45) kägla (46) tätar genom att förflyttas i vätskans strömningsriktning, medan den nedströms anbragta ventilens (68) kägla (70) tätar genom att förflyttas mot vätskans strömningsriktning, och uppströmsventilen (45) ar ' 459 730 28 anordnad att stängas före nedetrömeventilen (68).

6. Apparat enligt krav 1, därav, att i stationen d), känneteckn-ad de orienterade propparna sterili- eerae i magasinet (27).

7. Apparat enligt krav 1 eller 6, n a d därav, att i k ä_n n e t se k - ledarbanan (23) för frammatningenzw propparna är anordnad en kontrollanordning (21). i vïflhn proppar som är deformerade eller har felaktiga dimeneinaer uteorterae.

8. Apparat enligt krav 1, 6 eller 7, k ä n n e- t e c k n a d därav, att rotorn (52) är aa anordnad,e&t vid införandet av en propp i flaskan: hala, varefter fastiwl- ningen av proppen loseas, samtidigt eller genom yttenfißare vridning av rotorn (S2) en följande urtagning blir riflkd mot ledarbanan (23), och en i denna urtagning enbragt gr2p>och faethallningaanordning griper och faethaller en följai, orienterad propp fran ledarbanan (23) och efter vidarevrid- ning av rotorn (52) inför proppen (85) i en följande Imaaka (12), och detta förlopp upprepas efter önskan.

9. Apparat enligt krav 8, k å n n e t e c k næzd därav, att grip- och faethållningaanordningen utgöresiw en ein längdriktning förskjutbar arm (BB), i vilken utföreemr urtagningen när denna är riktad mot ledarbanan (23) màfime- delat en vid sin ände anordnad vakuumanelutning griparech_ faathaller en propp, varefter armen med faathallen pngp (85) ater införas i rotorne urtagning och rotorn (S2) vrider eâ, att armen (88) med proppen (85) blir inrättad mot en tglld flaska (12), och armen sedan föree med proppen (85) uni flas- kan (12) och inför proppen i denna. varefter proppen I!! löegöres från fasthallningsanordningen genom att vakmnnt upphävea, och armen (88) ater indrages i urtagningen,ínnan rotorn (S2) vrides ytterligare.

10. Apparat enligt krav 8 eller 9, n a d därav, känneteck- att rotorn (52) har en mantelyta som uqñr en del av en efär, sa att cylindern utgör en efärisk zon.ocn är omeluten av ett hölje (24), som är tätande anslutet till magasinet (27) och ledarbanan (23) för propparna ochfišll plattan (2) ovanför transportanordningen.

11. Apparat enligt nagot av krav 6 - 10, k äxun e- 'M 459 730 29 t e c k n a d' därav, att stationen d) för proppníngen <9) innefattar ett flertal parallella enheter för proppning, så att flera flaskor proppen samtidigt, varefter den mindre karulellen vridee en del av ett varv och de återstående flas- korna proppae. _

12. Apparat enligt något av krav 1 - 11, 1 ä n n e- t e c k n a d därav, att det täta rummet (3) är fyllt med en inert gas med ett tryck över atmoafärtrycket.