SE457641B - Eburnanoximderivat, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa foereningar - Google Patents
Eburnanoximderivat, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa foereningarInfo
- Publication number
- SE457641B SE457641B SE8303719A SE8303719A SE457641B SE 457641 B SE457641 B SE 457641B SE 8303719 A SE8303719 A SE 8303719A SE 8303719 A SE8303719 A SE 8303719A SE 457641 B SE457641 B SE 457641B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- acid
- optically active
- racemic
- eburnanoxime
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
457641 2 10 15 20 25 30 35 Enligt en ytterligare aspekt av uppfinningen tillhanda- hålls ett förfarande för framställning av racemiska eller optiskt aktiva eburnanoximderivat med formlerna Ia och/ eller Ib, wari R och konfigurationen av 3-vätet och R är enligt ovan angivna definition) och syraadditionssalter därav, vilket förfarande innebär att man oximerar ett race- miskt eller optiskt aktivt eburnamoninderivat med formeln II i II vari R och dess konfiguration med avseende på 3-vätet är enligt ovan angivna definition, och att man, om så önskas, separerar den erhållna ZE-isomeriska blandningen av ebur- nanoximderivaten med formlerna Ia och/eller Ib eller att man, om så önskas, omvandlar en Z-isomer med formeln Ia till en E-isomer med formeln Ib och/eller att man, om så önskas, uppspjälkar ett racemiskt eburnanoximderivat med formeln Ia eller Ib och/eller att man, om så önskas, be- handlar ett racemiskt eller optiskt aktivt eburnanoxim- derivat med formeln Ia eller Ib med en syra.
De nya föreningarna med formeln Ia uppvisar värdefull antihypoxiell'aktivitet.
Med uttrycket "alkylgrupp med 1-6 kolatomer" avses i föreliggande sammanhang rakkedjiga eller grenkedjiga alifatiska kolvätegrupper med 1-6 kolatomer, exempelvis metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sek.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, isohexyl, etc.
Utgångsföreningarna med formeln II framställs exempel- vis enligt de belgiska patentskrifterna 776 337 eller 802 387 eller så som beskrivs i den franska patentskriften 10 15 20 25 30 35 3 457641 2 268 016.
Oximeringen av föreningarna med formeln II utförs i allmänhet med ett tertiärt C4_8-alkylnitrit så som tert.- butylnitrit, tert.-amylnitrit eller isoamylnitrit i när- varo av en stark bas så.som,ett alkalimetallalkoholat, exempelvis kalium- eller natrium-tert.-butylat, natrium- eller kaliumisoamylat eller kalium-tert,-amylat, en alkali- metallamid så som litiumdiisopropylamid eller en organisk metallförening så som butyllitium. Oximeringen utförs före- trädesvis i ett icke-polärt organiskt lösningsmedel, som är inert under reaktionsbetingelserna, företrädesvis i ett aromatiskt kolväte så som bensen, toluen eller xylen.
Oximeringen ger en blandning av Z-isomeren med formeln Ia och E-isomeren med formeln Ib, i vilken blandning Z- isomeren är huvudkomponenten, om reaktionstemperaturen är måttlig, företrädesvis mellan 15 och 50°C, och reaktions- blandningens pH-värde är neutralt eller svagt surt och företrädesvis ligger mellan 3 och 7. Om exempelvis oxi- meringsreaktionsblandningen sönderdelas med en vattenlös- ning av ammoniumklorid vid rumstemperatur erhålls i huvud- sak Z-isomeren med formeln Ia, medan om man för sönderdel- ningen använder en utspädd vattenlösning av svavelsyra de två isomererna erhålls Z-isomeren med formeln vis kan omisomeriseras i ungefär lika stora proportioner.
Ia är en kinetisk produkt, som del- till den termodynamiskt stabilare E-isomeren med formeln Ib genom upphettning, speciellt i närvaro av protoner. ' I utgångsföreningarna med formeln II ändras icke den inbördes konfigurationen mellan 3-vätet och R-substituenten under förfarandet enligt uppfinningen. Därför är konfigura- tionen av 3-vätet och R i utgångsföreningarna med formeln II och 1 shnrmomfldenri med formlerna Ia och/eller Ib den- samma.
För framställning av salter av föreningarna med for- meln I kan exempelvis följande syror användas: oorganiska syror så som vätehalider, exempelvis klorvätesyra eller bromvätesyra, svavelsyra, fosforsyra, salpetersyra eller 457641 a 4 10 15 20 25 30 35 perhalogensyror så som perklorsyra; organiska.syror så som myrsyra, ättiksyra, propionsyra, glykolsyra, malein- syra, hydroximaleinsyra, fumarsyra, äppelsyra, citronsyra, askorbinsyra, salicylsyra, mjölksyra, kanelsyra, bensoe- syra, fenylättiksyra, p-aminobensoesyra, p-hydrobensoe- syra, p-aminobensoesyra, p-aminosalicylsyra, etc; alkyl- .sulfonsyror så som metansulfonsyra, etansulfonsyra, etc; cykloalifatiska sulfonsyror så som cyklohexansulfonsyra; arylsulfonsyror så som p-toluensulfonsyra, naftylsulfon- syra, sulfanilsyra, etc; aminosyror så som asparginsyra, glutaminsyra, etc.
Salterna framställs i ett inert organiskt lösningsmedel, exempelvis en alifatisk alkohol med 1-6 kolatomer, genom att man exempelvis upplöser en racemisk eller optiskt aktiv förening med formeln Ia eller Ib i nämnda lösningsmedel och sätter en motsvarande syra till den erhållna lösningen som sådan eller i form av en lösning med ovan angivna lösnings- medel till dess blandningen blir lätt sur (pH cirka 5-6).
Det utfällda syraadditionssaltet kan därefter separeras från reektieneblendningen medelst konventionell teknik, exempelvis genom filtrering.
De racemiska föreningarna med formeln Ia eller Ib kan uppspjälkas på känt sätt men optiskt aktiva utgångsmaterial med formeln II kan även utnyttjas när det är önskvärt att erhålla optiskt aktiva slutprodukter. Företrädesvis fram- ställs racemiska föreningar med formeln Ia eller Ib utgåen- de frân racemiska föreningar med formeln II, medan optiskt aktiva föreningar med formeln Ia eller Ib erhålls utgående från optiskt aktiva föreningar med formeln II.
Om så önskas kan därefter de optiskt aktiva eller racemiska föreningarna med formeln Ia eller Ib eller syra- additionssalter därav underkastas ytterli gare rening, exem- pelvis omkristallisation.
De lösningsmedel som används för omkristallisationen utväljs beroende på lösligheten och kristallisationsförmâgan hos de för kristallisation avsedda föreningarna; Enligt ytterligare en aspekt av föreliggande uppfinning 10 15 20 25 30 35 457641 tillhandahålls farmaceutiska kompositioner, vilka som aktiv beståndsdel innefattar minst en racemísk eller optiskt aktiv förening med formeln Ia eller Ib eller ett farmaceutiskt god- tagbart salt därav i blandning med inerta fasta eller flytan- de farmaceutiska bärare ochleller tillsatsmedel.
De farmaceutiska kompositionerna kan beredas i former lämpliga för parenteral eller enteral administrering. Som bärare kan man exempelvis använda vatten, gelatin, laktos, mjölksocker, stärkelse, pektin, magnesiumstearat, stearin- syra, talk, vegitabiliska oljor så som jordnötsolja, oliv- olja, etc. Kompositionerna kan framställas i form av fasta beredningar, exempelvis tabletter, pastiller, dragëer, kaps- lar så som hårda gelatinkapslar, suppositorier, etc, eller i form av flytande beredningar, exempelvis oljehaltig eller vattenhaltiga lösningar, suspensioner, emultioner, siraper, mjuka gelatinkapslar, injicerbara oljehaltiga eller vattenhaltiga lösningar eller suspensioner, etc.
Mängden fast bärare kan variera inom vida gränser men är företrädesvis från cirka 25 mg till 1 g. De farmaceutiska kompositionerna kan eventuellt även innehålla konventionella farmaceutiska tillsatsmedel så som konserveringsmedel, sta- biliseringsmedel, vätmedel, emulgermedel, salter med för- måga att reglera det osmotiska trycket, buffertämnen, smak- ämnen, aromämnen, etc. Eventuellt kan ytterligare farma- ceutiskt aktiva föreningar vara närvarande i beredningarna.
De farmaceutiska kompositionerna framställs företrädes- vis i doseringsenheter, som är lämpliga för det önskade administreringssättet. De farmaceutiska kompositionerna kan framställas medelst konventionell teknik innefattande exempelvis siktning, blandning, granulering, pressning eller upplösning av komponenterna. De erhållna komposi- tionerna kan underkastas ytterligare behandlingar, vilka konventionellt används inom den farmaceutiska industrin, exempelvis sterilisering.
Uppfinningen âskâdliggörs närmare medelst följande utföringsexempel. 1457641 6 5 10 15 20 25 30 35 Exemgel 1 (+)-14-oxo-15-hydroxiiminofeburnan(3ä,16d)-(Zfisomer) och dgss hvdrokldrid ' ' ' ' " "' Till en lösning av 4,0 g (13,6 mmol).(-)rvinoamon (3w,16fi) i 80 ml absolut bensen sätts 13,6 ml.(148 mmol) nydestillerat tert.-butylnitrit och några minuter.senare 3,8 g (34 mmol) kalium-tert.-butylat; Lösningen omrörs 1-1,5 timmar vid rumstemperatur under kväveatmosfär. Reak-6 tionsblandningen sönderdelas med en lösning av 15 g ammonium- . , . . . . . . . - . . . . . . klorid i 150 ml vatten under iskylning. Den organiska fasen separeras och vattenfasen skakas med tre 3D.ml portioner diklormetan. De organiska faserna kombineras,.torkas'över fast vattenfritt magnesiumsulfat och filtreras och från filtratet avlägsnas lösningsmedlet genom destillation i vakuum. Den resterande oljan kristalliseras ur metanol.
Man erhåller 2,05 g av den avsedda föreningen i ett utbyte av 47 %.
Enligt tunnskiktskromatografi är Rf-värdet för slut- produkten högre än för utgângsföreningen (KG-G, diklor- metan/metanol). Smältpunkt 158-15900 (metanol).
(GUD = +7s,4° (c=1,1s, kloroform).
Analys för C19H2]N302 (323,38): Beräknat: C 70,57 %, H 6,54 %, N 12,99'%; Funnet: C 70,60 %, H 6,60 %, N 12,92 %.
IR-spektrum (KBr): 3200-2600 (bred, kelat OH), 1710 (co), 1630 cm* (c=N).- Masspektrum (m/e,%): 324 (M+1,24), 323 (M+,100), 306 (15), 294 (40), 277 (53), 276 (42), 264 (10), 253 (J2) ...
'H-NMR-spektrum (cnc13,@f)= 14,47 (1H,s,N-on), 8,40-7,27 (4H,m,aromatisk), 4,26 (1H,s,3-H), 1,03 (3H,t,j=3Hz,CH 13c-NMR-spektrum (cnc13, ;F)= 1ss,ø (co), 148,0 (c=N) 134,0 (C-13), 130,7 (C-2), 129,9 (C-8), 125,3-125,0 (C-10/ C-11), 118,6 (C-9), 116,8 (C-12), 115-1 (C-7), 53,5 (C-3), 50,7 (c-s), 44,8 (c-19), 44,2 f(c-16), 31,0 (c-20), 23,5 (C-17), 20,6 (C-18), 16,3 (C-6), 9,0 (C-21).
Till moderluten från den metanoliska kristallisationen sätts klorvätesyra i metanol till pH=3 för erhållande av 2-cg3>. 10 15 20 25 30 35 4576411 ytterligare 0,9 g (18,3 %) av den avsedda föreningen som hydroklorid. Totalutbyte: 65,3 %.
Exempel 2 (+)-14-oxo-15-hydroxiimino-eburnan(3§916WJ (Z-isomer) aan (.-1-1 4-axo-1 sifiyàfoàiimínó-eßurnan (au. 1000 (E-isomer) Det i exempel 1 angivna förfarandet upprepas till och med sönderdelningen av reaktionsblandningen med ammonium- klorid. Efter sönderdelning av reaktionsblandningen extra- heras dauseparerade bensenfasen med tre 15 ml portioner av en 2,5 %-ig vattenlösning av svavelsyra, extraktet alkali- seras till pH 9 med en koncentrerad vattenlösning av ammo- niumhydroxid under iskylning och extraheras därefter med tre 30 ml portioner diklormetan. De organiska faserna kombi- neras, torkas över fast vattenfritt magnesiumsulfat och filt- reras och frân filtratet avdestilleras lösningsmedlet i vakuum. Man erhåller 2,4 g (55 %) av en oljig produkt. Pro- dukten separeras medelst tunnskiktskromatografi i två kompo- nenter (KG-PF254+366, diklormetanzmetanol = 20:2, eluering med aceton, Z-isomerens Rf-värde högre än för E-isomeren).
Genom kristallisation av komponenterna med ett högre Rf-värde ur metanol erhålls 1,04 g av den i rubriken an- givna Z-isomeren i ett utbyte av 24 %.
Materialet med ett lägre Rf-värde överförs till ett filtrerbart tillstànd med petroleumeter, filtreras och torkas. Man erhåller 0,9 g av den i rubriken angivna E- isomeren i ett utbyte av 20,5 %. Smältpunkt 202-203°C (petroleumeter).
”H36 = -1ee° Analys för C19H21N302 (323,$8): Beräknat: N 12,99 %, Funnet: N 12,80 %. 1n-Nnn-spektrum (cnc13, nnso-avá 1; s,3s-7,27 (4n,m,aro- matisk), 4,30 (1n,s,3-H),io,9s (311,t,;r=s11z,c112cg3).
Bc-Nmrucnciy nMso-ayàfi; 156,8 (co), 150,7 (c=7), 134,6 (13-c), 130,9 (c-z), 130,3 (c-a), 124,0 (c-10), 123,9 (c-11), 118,2 (c-s),.11s',o (c-121, 112,4 (c-7), 52,0 (c-s), 51,4 (c~s),'4s,3 (c-19), 45,1 (c-16), 11 457641 8 28,3 (c-zo). 25,7 (c-17), 20,3 (c-1s), 16,0 .(c.-s), 10,2 (c-z1). ' :za-spektrum (man: 32so (on, med), 1700 (co), 163m cmq (c=N). uasspekcrum (m/em: 324 (M+1,24), 323 (f, 100), 306 (27), 294 (46), 277 (se), 276 (62), 264 (16), 253 (13)
Claims (4)
1. Racemiska eller optiskt aktiva eburnanoximderivat med formelerna Ia och/eller Ib JN Ia o/ å \ N R /Q HO Ib vari R är en alkylgrupp med 1 - 6 kolatomer och konfigura- tionen av väteatomen i 3-ställning och R âr§{fi{ och/eller 5,19 eller :mig och/eller ß,,(, och syraaaaíuianssalter därav.
2. Farmaceutiska kompositioner, k ä n n e t e c k n a - d e därav, att de som aktiv beståndsdel innefattar minst en racemísk eller optiskt aktiv förening med for- meln Ia eller Ib enligt krav 1 eller ett farmaceutiskt 457641 ' godtagbart syraadditionssalt därav i blandning med inerta fasta eller flytande farmaceutiska bärare och/eller tillsatsmedel.
3. Förfarande för framställning av racemiska eller op- tiskt aktiva eburnanoximderívat enligt krav 1 med form- lerna Ia och/eller Ib Ia 0 1' I N R /Q HO _11» vari R är en alkylgrupp med 1 - 6 kolatomer och konfigu- rationen av väteatomen i 3-ställningen och R.är'QQx'och/ eller ß eller och/eller /íøf och syraadditionssal- ter därav, k ä n n e t e c k n a t därav, att man oximerar ett racemiskt eller optiskt aktivt eburnamonin- derivat med formeln II 457641 II vari R och dess konfiguration med avseende pà 3-vätet är enligt ovan angivna definition och att man om så önskas separerar den erhållna ZE-isomeriska blandningen av ebur- nanoximderivaten med formlerna Ia och/eller Ib eller att man om så önskas omvandlar en Z-ísomer med formeln Ia till en E-ísomer med formeln Ib och/eller att man om så önskas uppspjälkar ett racemiskt eburnanoximderívat med formeln Ia eller Ib och/eller att man om så önskas be- handlar ett racemiskt eller optiskt aktivt eburnanoxím- derivat med formeln Ia eller Ib med en syra. '
4. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att oximeringen utföres med ett tert.-C4 8-a1k- ylnítrit i närvaro av en stark bas.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU822131A HU190400B (en) | 1982-06-30 | 1982-06-30 | Process for preparing new eburnan-oxime derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8303719D0 SE8303719D0 (sv) | 1983-06-29 |
| SE8303719L SE8303719L (sv) | 1983-12-31 |
| SE457641B true SE457641B (sv) | 1989-01-16 |
Family
ID=10957920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8303719A SE457641B (sv) | 1982-06-30 | 1983-06-29 | Eburnanoximderivat, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa foereningar |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5962591A (sv) |
| AT (1) | AT385990B (sv) |
| AU (1) | AU554196B2 (sv) |
| BE (1) | BE897148A (sv) |
| CA (1) | CA1199919A (sv) |
| CH (1) | CH656881A5 (sv) |
| DE (1) | DE3323606A1 (sv) |
| DK (1) | DK300583A (sv) |
| ES (1) | ES8500619A1 (sv) |
| FR (1) | FR2529551B1 (sv) |
| GB (1) | GB2124215B (sv) |
| GR (1) | GR77525B (sv) |
| HU (1) | HU190400B (sv) |
| IL (1) | IL69107A (sv) |
| NL (1) | NL8302298A (sv) |
| NZ (1) | NZ204754A (sv) |
| PT (1) | PT76951B (sv) |
| SE (1) | SE457641B (sv) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU191403B (en) * | 1984-04-02 | 1987-02-27 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for preparing new, raceme and optically active 14-hydroxyimino-eburnane |
| US4735943A (en) * | 1984-06-29 | 1988-04-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Eburnamonine oxime derivatives, salts thereof, and pharmaceutical agents containing the same |
| USD1035816S1 (en) | 2022-01-14 | 2024-07-16 | Maxim Defense Industries, LLC | Combined firearm suppressor core, mount body, tube, and spring |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2085630A1 (en) * | 1970-04-07 | 1971-12-31 | Le Men Georges | Vincamone compsn - having vasodilator ganglioplegic and antihistamine activity |
| FR2206090A1 (en) * | 1972-11-16 | 1974-06-07 | Omnium Chimique Sa | Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties |
| US4315011A (en) * | 1978-07-12 | 1982-02-09 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | 1-Alkyl-9-bromohexahydroindolo quinolizium salts and use thereof to increase blood flow |
| FR2454808A1 (fr) * | 1979-04-26 | 1980-11-21 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments d'oximes derivees du e-homo eburnane, oximes derivees du e-homo eburnane et preparation |
-
1982
- 1982-06-30 HU HU822131A patent/HU190400B/hu not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-06-28 BE BE1/10823A patent/BE897148A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-06-28 CH CH3529/83A patent/CH656881A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-29 NZ NZ204754A patent/NZ204754A/en unknown
- 1983-06-29 FR FR8310734A patent/FR2529551B1/fr not_active Expired
- 1983-06-29 IL IL69107A patent/IL69107A/xx unknown
- 1983-06-29 NL NL8302298A patent/NL8302298A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-06-29 JP JP58116245A patent/JPS5962591A/ja active Pending
- 1983-06-29 ES ES523695A patent/ES8500619A1/es not_active Expired
- 1983-06-29 DK DK300583A patent/DK300583A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-06-29 AT AT0239083A patent/AT385990B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-29 CA CA000431474A patent/CA1199919A/en not_active Expired
- 1983-06-29 SE SE8303719A patent/SE457641B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-06-29 PT PT76951A patent/PT76951B/pt unknown
- 1983-06-29 GR GR71804A patent/GR77525B/el unknown
- 1983-06-29 GB GB08317612A patent/GB2124215B/en not_active Expired
- 1983-06-29 AU AU16396/83A patent/AU554196B2/en not_active Ceased
- 1983-06-30 DE DE19833323606 patent/DE3323606A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8303719L (sv) | 1983-12-31 |
| GB2124215B (en) | 1985-08-29 |
| AT385990B (de) | 1988-06-10 |
| ES523695A0 (es) | 1984-11-01 |
| AU1639683A (en) | 1984-01-05 |
| PT76951A (en) | 1983-07-01 |
| NL8302298A (nl) | 1984-01-16 |
| GR77525B (sv) | 1984-09-24 |
| FR2529551A1 (fr) | 1984-01-06 |
| NZ204754A (en) | 1985-11-08 |
| DK300583A (da) | 1983-12-31 |
| PT76951B (en) | 1986-01-24 |
| AU554196B2 (en) | 1986-08-14 |
| GB2124215A (en) | 1984-02-15 |
| DE3323606A1 (de) | 1984-01-12 |
| ES8500619A1 (es) | 1984-11-01 |
| FR2529551B1 (fr) | 1985-10-18 |
| GB8317612D0 (en) | 1983-08-03 |
| CA1199919A (en) | 1986-01-28 |
| HU190400B (en) | 1986-08-28 |
| IL69107A0 (en) | 1983-10-31 |
| JPS5962591A (ja) | 1984-04-10 |
| ATA239083A (de) | 1987-11-15 |
| CH656881A5 (de) | 1986-07-31 |
| SE8303719D0 (sv) | 1983-06-29 |
| BE897148A (fr) | 1983-12-28 |
| IL69107A (en) | 1986-03-31 |
| DK300583D0 (da) | 1983-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2561647A1 (fr) | Derives de 1-(hydroxymethyl)-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-(1,3)-oxazino- ou -thiazino(4,3,a)isoquinoleine, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0019688A1 (de) | Diazaverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| SE457641B (sv) | Eburnanoximderivat, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa foereningar | |
| SU910118A3 (ru) | Способ получени N @ -глюкофуранозид-6-ил-N @ -нитрозомочевины | |
| EP0006789A1 (fr) | Composés bis (aryloxyalcanecarboxyliques), leur préparation et leur utilisation en thérapeutique | |
| EP0147312A2 (fr) | Nouvelles imidazo /1,2-c/ pyrimidines et leurs sels, leur procédé de préparation, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant | |
| CH619718A5 (sv) | ||
| EP1297835B1 (fr) | Dérivés de benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0044575B1 (fr) | Produits intermédiaires dans la synthèse de 19-nor stéroides substitués en position 2 | |
| GB2123413A (en) | Eburnane-oxime ethers | |
| WO1996025392A1 (de) | Neue borneolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung | |
| WO2003062223A1 (en) | A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides | |
| FR2541290A1 (fr) | Ethers en 22 d'hexanor-brassinolides, procede pour les preparer, produits qui en contiennent et qui ont une action regulatrice sur la croissance de plantes, et application de ces produits | |
| NL8302776A (nl) | Moederkoornalkaloiden en werkwijzen voor hun bereiding en toepassing. | |
| EP0196943A1 (fr) | Nouveaux dérivés 8-thiotétrahydroquinoléines et leurs sels | |
| KR840001034B1 (ko) | 디하이드로니코틴산 유도체의 제조방법 | |
| EP0003455B1 (fr) | Amino-3-cardénolides, procédé pour leur préparation, et médicaments les contenant | |
| HU197331B (en) | Process for producing benzopiran derivatives, as well as insecticide and nematocide compositions comprising these compounds as active ingredient | |
| NL8302287A (nl) | Eburnaanderivaten, werkwijze ter bereiding daarvan en farmaceutische samenstellingen, die deze derivaten bevatten. | |
| CH627193A5 (sv) | ||
| EP0429153A1 (de) | Neue Agroclavin- und Elymoclavin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung in Arzneimitteln | |
| EP0955310A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide (3,4,7,8,9,10) -hexahydro-6,10-dioxo-6H-pyridazino /1,2-a/ /1,2/ diazépine-1-carboxylique, leur procédé de préparation et leur application à la préparation de médicaments | |
| KR0179369B1 (ko) | 포시노프릴 동질이상체의 선택적 제조 방법 | |
| FR2492384A1 (fr) | Procede de preparation de nouveaux composes cytostatiques et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| WO1992001706A1 (fr) | Nouveaux derives de la 6-methyl 19-nor progesterone, substitue en 3 et leur procede d'obtention |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8303719-2 Effective date: 19920109 Format of ref document f/p: F |