SE452979B - NEW PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHENYLETANOLAMINES - Google Patents
NEW PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHENYLETANOLAMINESInfo
- Publication number
- SE452979B SE452979B SE8405631A SE8405631A SE452979B SE 452979 B SE452979 B SE 452979B SE 8405631 A SE8405631 A SE 8405631A SE 8405631 A SE8405631 A SE 8405631A SE 452979 B SE452979 B SE 452979B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- general formula
- tetrahydrofuran
- amino
- acid
- hydride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
-v i452 979 Enligt uppfinningen erhåller man fenyletanolaminerna med ovan angivna allmänna formel I genom omsättning av en 4-amino-bens- aldehyd med den allmänna formeln R1 CEO (II) N H2 Ra vari Rl och R2 har ovan angiven betydelse, med en isonitril med den allmänna formeln NC - R (III) 3 vari R3 har ovan angiven betydelse, och med en karboxylsyra med den , allmänna formeln R - OH (IV) 4 vari R4 betecknar en acylrest av en karboxylsyra, och reduktion av en så erhållen d-acyloxi~acetamid med den allmänna formeln onh I R1 cH _ co - N R3 (V) vari Rl till R4 har ovan angiven betydelse, med en hydrid, t.ex. med en metallhydrid eller en komplex metallhydrid. (v 452 979 Bland de vid definitionen av resten R4 ovan angivna betydel- serna ifrågakommer särskilt betydelsen acylrest av en alifa- tisk eller aromatisk karboxylsyra, såsom ättiksyra, propion- syra, trimetylättiksyra, valeriansyra, bensoesyra, nitroben- soesyra eller naftalin-2-karboxylsyra. -v i452 979 According to the invention, the phenylethanolamines are obtained with the above general formula I by reacting a 4-amino-benzene aldehyde of the general formula R1 CEO (II) N H2 Ra wherein R1 and R2 have the meaning given above, with an isonitrile with it general formula NC - R (III) 3 wherein R3 has the meaning given above, and with a carboxylic acid with it , the general formula R - OH (IV) 4 wherein R4 represents an acyl residue of a carboxylic acid, and reduction of a d-acyloxy-acetamide thus obtained of the general formula onh IN R1 cH _ co - N R3 (V) wherein R 1 to R 4 have the meaning given above, with a hydride, e.g. with a metal hydride or a complex metal hydride. (v 452 979 Among the meanings given in the definition of the residue R4 above the importance of the acyl residue of an aliphatic or aromatic carboxylic acid, such as acetic acid, propionic acid acid, trimethyl acetic acid, valeric acid, benzoic acid, nitrobenzoic acid soic acid or naphthalene-2-carboxylic acid.
Omsättningen av en 4-amino-bensaldehyd med den allmänna for- meln II med en isonitril med den allmänna formeln III och med en karboxylsyra med den allmänna formeln IV genomföres lämp- ligen i ett lämpligt lösningsmedel, såsom metylenklorid, kloroform, bensen, eter, tetrahydrofuran eller dioxan, vid lägre temperaturer, t.ex. vid temperaturer mellan -20 och 75°C, lämpligen dock vid rumstemperatur. Omsättningen genom- föres emellertid företrädesvis på så sätt att man under omrö- ring och vid rumstemperatur antingen samtidigt ur var sin dropptratt droppvis sätter en förening med den allmänna formeln III och en karboxylsyra med den allmänna formeln IV till en lösning av en aldehyd med den allmänna formeln II, eller till en lösning av en isonitril med den allmänna formeln III och en aldehyd med den allmännna formeln II sätter en karboxylsyra med den allmänna formeln IV inom loppet av flera timmar, t.ex. 5-10 timmar, och därefter omrör under ytter- ligare 10 till l65 timmar.The reaction of a 4-amino-benzaldehyde with the general formula meln II with an isonitrile of the general formula III and with a carboxylic acid of the general formula IV is carried out suitably in a suitable solvent, such as methylene chloride, chloroform, benzene, ether, tetrahydrofuran or dioxane, at lower temperatures, e.g. at temperatures between -20 and 75 ° C, preferably at room temperature. Sales were however, is preferably carried out in such a way that during ring and at room temperature either simultaneously from each dropping funnel dropwise puts an association with the general formula III and a carboxylic acid of general formula IV to a solution of an aldehyde of the general formula II, or to a solution of an isonitrile of the general formula III and an aldehyde of the general formula II set a carboxylic acid of the general formula IV in the course of several hours, e.g. 5-10 hours, and then stirring more 10 to l65 hours.
Reduktionen av en erhâllen d-acyloxi-acetamid med den allmänna formeln V med en hydrid sker företrädesvis i ett lämpligt lösningsmedel, såsom eter, tetrahydrofuran eller dioxan, vid lägre till lätt förhöjda temperaturer, t.ex. vid temperaturer mellan 0 och l00°C, lämpligt dock vid reaktionsblandningens koktemperatur. Särskilt fördelaktigt genomföres emellertid reduktionen med boran/tetrahydrofuran vid koktemperaturen för den som lösningsmedel använda tetrahydrofuranen.The reduction of a obtained d-acyloxyacetamide with the general formula V with a hydride preferably takes place in a suitable solvents such as ether, tetrahydrofuran or dioxane, at lower to slightly elevated temperatures, e.g. at temperatures between 0 and 100 ° C, suitable, however, for the reaction mixture boiling temperature. Particularly advantageous is carried out, however the reduction with borane / tetrahydrofuran at the boiling temperature of the tetrahydrofuran used as solvent.
Isoleringen av den önskade slutprodukten med den allmänna for- meln I sker lämpligt över vattenbaser, t.ex. över vatten/- ammoniak, varvid en eventuellt ännu förefintlig ayacyloxigrupp spjälkas. 452 979 En så erhållen fenyletanolamin med den allmänna formeln I kan om så önskas därefter med en oorganisk eller organisk syra överföras i dess fysiologiskt godtagbara syraadditionssalt med ifrågavarande syra. Som syror ifrågakommer härför exempelvis saltsyra, bromvätesyra, svavelsyra, fosforsyra, mjölksyra, vinsyra, citronsyra, fumarsyra eller maleinsyra.The isolation of the desired end product with the general formula meln I is suitably carried out over water bases, e.g. over water / - ammonia, an optionally still present ayacyloxy group split. 452 979 A phenylethanolamine thus obtained of the general formula I can if desired then with an inorganic or organic acid transferred into its physiologically acceptable acid addition salt with the acid in question. As acids come into question for this, for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, fumaric acid or maleic acid.
De som utgångämnen använda föreningarna med de allmänna form- lerna III och IV är kända från litteraturen.The compounds of the general form used as starting materials Articles III and IV are known from the literature.
En som utgångsämne använd aldehyd med den allmänna formeln II erhåller man t.ex. genom reduktion av en motsvarande 4-amino- bensoesyra-halogenid eller -ester och efterföljande oxidation av en eventuellt erhâllen bensylalkohol med brunsten.An aldehyde of the general formula II used as starting material you get e.g. by reduction of a corresponding 4-amino- benzoic acid halide or ester and subsequent oxidation of any benzyl alcohol, if any, obtained from the rut.
Genom litteraturen är ett förfarande för framställning av fenyletanolaminerna med den allmänna formeln I tidigare känt, vilket kännetecknas av att en glykolsyraamid med den allmänna formeln OH I ,,,H H1 CH - CÜ f u* (VI) Rs aan Ez vari Rl, R2 och R3 har ovan angiven betydelse, reduceras med en komplex metallhydrid.Through the literature is a process for producing the phenylethanolamines of the general formula I previously known, which is characterized by a glycolic acid amide with the general the formula OH I ,,, H H1 CH - CÜ f u * (VI) Rs to Ez wherein R1, R2 and R3 have the meaning given above, reduced by one complex metal hydride.
Detta förfarande uppvisar emellertid den olägenheten, att de härför som utgångsmaterial erforderliga glykolsyraamider är svåra att framställa.However, this method has the disadvantage that they for this purpose as a starting material the required glycolic acid amides are difficult to produce.
De med det nya förfarandet enligt uppfinningen erhållna goda 452 979 utbytena kunde inte förutses av en fackman, då det är känt genom litteraturen (se J. Amer. chem. Soc. Él, 1499-1500 (1945)) att Passerini-reaktionen inte kan genomföras med steriskt hindrade och med d,ß-omättade karbonylföreningar.The good obtained with the new process according to the invention 452 979 the exchanges could not be foreseen by a person skilled in the art, as is known through the literature (see J. Amer. chem. Soc. Él, 1499-1500 (1945)) that the Passerini reaction cannot be carried out with sterically hindered and with d, ß-unsaturated carbonyl compounds.
Härvid förklaras inreaktiviteten hos de d,ß~omättade karbonyl- föreningarna, t.ex. krotonaldehyd, gentemot Passerini-reaktio- nen med neutraliseringen av karbonylfunktionens elektroniska centrum på grund av de mesomera gränsstrukturerna E) f: ® 'i R~CH=CH°C~R Q---9 R-CH-CH=C-R dvs. på grund av den elektronavgivande effekten hos en när- belägen grupp.This explains the inreactivity of the d, β-unsaturated carbonyl- the compounds, e.g. crotonaldehyde, versus the Passerini reaction with the neutralization of the electronic carbonyl function center due to the mesomeric boundary structures E) f: ® 'i R ~ CH = CH ° C ~ R Q --- 9 R-CH-CH = C-R i.e. due to the electron-emitting effect of a nearby located group.
Det är vidare känt att aminogruppen i o- eller p-ställning av en fenylkärna uppvisar en starkt elektronavgivande effekt.It is further known that the amino group in the o- or p-position of a phenyl nucleus exhibits a strong electron-releasing effect.
Fackmannen skulle därför ha väntat sig att det elektroniska centrumet hos karbonylfunktionen i en 4~amino-bensaldehyd med den allmänna formeln II på grund av dess mesomera gränsstruk- tur med den allmänna formeln H 31 c/ H. ® \0@ (Ira) 511 3,/ R 2 desaktiveras och därmed inte är tillgängligt för Passerini- reaktionen. Överraskande är dock så inte fallet.The person skilled in the art would therefore have expected the electronic the center of the carbonyl function in a 4-amino-benzaldehyde with the general formula II due to its mesomeric boundary structure lucky with the general formula hrs 31 c / H. ® \ 0 @ (Ira) 511 3, / R 2 is deactivated and thus not available to the Passerini the reaction. Surprisingly, however, this is not the case.
Uppfínningen åskådliggöres närmare med följande exempel: 452 979 Exempel l M-Acetoxi~dr(4-amino-3,5-diklor-fenyl)-N-tert.butyl-acetamid Till en lösning av 3,8 g (0,02 mol) 4-amino-3,S-diklor-bens- aldehyd i 50 ml absolut metylenklorid sätter man droppvis under omröring vid rumstemperatur 3,32 g (0,04 mol) tert.- butylisonitril och 4,8 g (0,08 mol) isättika ur två separata dropptrattar med samma hastighet under 8 timmar. Därefter indunstas den erhållna lösningen till hälften och avkyles. Den härvid utfällda, icke omsatta 4-amino-3,5-diklorbensaldehyden avsuges och filtratet indunstas ånyo till hälften. Till den erhållna blandningen sätter man samma volym diisopropyleter, varvid den önskade produkten utkristalliserar, som avsuges och tvättas med diisopropyleter..The invention is further illustrated by the following examples: 452 979 Example 1 M-Acetoxyhydro (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -N-tert-butyl acetamide To a solution of 3.8 g (0.02 mol) of 4-amino-3,5-dichloro-benzene aldehyde in 50 ml of absolute methylene chloride is added dropwise with stirring at room temperature 3.32 g (0.04 mol) of tert.- butylisonitrile and 4.8 g (0.08 mol) of glacial acetic acid from two separate dropping funnels at the same speed for 8 hours. Then evaporate the resulting solution in half and cool. The precipitated, unreacted 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde is filtered off with suction and the filtrate is evaporated again to half. To it the resulting mixture is added the same volume of diisopropyl ether, wherein the desired product crystallizes out, which is filtered off with suction and wash with diisopropyl ether ..
Smältpunkt: 175-l76°C.Melting point: 175-176 ° C.
Exempel 2 ohAcetoxi-Nè(4-amino-3,5-diklor-fenyl)-N-tert.butyl-acetamid Till en lösning av 30 g (O,l6 mol) 4-amino-3,5-diklor-bens- aldehyd i 280 ml metylenklorid sättes 45 ml tert.butyliso- cyanid och därefter tillsättes droppvis under omröring och vid rumstemperatur ca. 40 ml isättika under 16 timmar. Därefter omrör man i ytterligare 4 timmar och indunstar i vakuum till dess att de första kristallerna utfälles. Efter avkylning till 0°C avsuges utfälld icke omsatt 4-amino-3,5-diklorbensaldehyd.Example 2 Acetoxy-N (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -N-tert-butyl acetamide To a solution of 30 g (0.6 mol) of 4-amino-3,5-dichloro-benzene aldehyde in 280 ml of methylene chloride, add 45 ml of tert-butyl iso- cyanide and then added dropwise with stirring and at room temperature approx. 40 ml of glacial acetic acid for 16 hours. Then stir for another 4 hours and evaporate in vacuo until the first crystals precipitate. After cooling to 0 ° C is filtered off with precipitated unreacted 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde.
Denna kan direkt omsättas på nytt. Filtratet försättes med n-hexan, varvid den önskade produkten utfälles. Fällningen avsuges, tvättas med hexan och torkas.This can be immediately resold. The filtrate is added n-hexane, precipitating the desired product. The precipitate aspirate, wash with hexane and dry.
Smältpunkt: 175-l76°C.Melting point: 175-176 ° C.
W! 452 979 Exempel 3 l~(4-Amino~3,5-diklor-fenyl)-2-tert.butylamino-etanol Till en lösning av 4,01 g dracetoxi-dr(4~amino-3,5-diklor- fenyl)-N-tert.butyl-acetamid i 50 ml absolut tetrahydrofuran sättes 100 ml av en l-molar lösning av boran i tetrahydro- furan. Efter 2 timmars upphettning under återflöde indunstar man, tillsätter 100 ml vatten och surgör med saltsyra till pH 2. Vattenfassen tvättas med etylacetat,yställes därefter alkalisk med ammoniak och extraheras med metylenklorid. Efter indunstning av den organiska fasen erhåller man hydrokloriden ur isopropanol genom tillsats av eterhaltig saltsyra.W! 452 979 Example 3 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-tert-butylamino-ethanol To a solution of 4.01 g of dracetoxy-dr (4-amino-3,5-dichloro- phenyl) -N-tert-butyl acetamide in 50 ml of absolute tetrahydrofuran 100 ml of a 1 molar solution of borane in tetrahydro furan. After 2 hours heating under reflux evaporates man, add 100 ml of water and acidify with hydrochloric acid pH 2. The aqueous phases are washed with ethyl acetate, then quenched alkaline with ammonia and extracted with methylene chloride. After evaporation of the organic phase, the hydrochloride is obtained from isopropanol by adding ethereal hydrochloric acid.
Smältpunkt för hydrokloriden: 174-l75°C.Melting point of the hydrochloride: 174-175 ° C.
Exempel 4 drAcetox§-M:(4-amino-3-klor-5-trifluormetyl-fenyl)-ättiksyra- tert.butylamid Till en lösning av 4,47 g (20 mmol) 4-amino-3-klor-5-trifluor- metyl-bensaldehyd i 50 ml metylenklorid sättes droppvis vid i rumstemperatur under omröring 3,32 g (40 mmol) tert.butyliso- nitril och 4,8 g (80 mmol) isättika samtidigt under 5 timmar, varefter omröring sker i 65 timmar vid rumstemperatur. Efter att ha avlägsnat lösningsmedlen i vakuum löser man återstoden i eter, tvättar i tur och ordning med vatten och en mättad natriumbikarbonatlösning, torkar över magnesiumsulfat och indunstar i vakuum till torrhet. Återstoden kromatograferas över en kiselgelkolonn med metylenklorid som elueringsmedel.Example 4 drAcetox§-M: (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -acetic acid- tert.butylamide To a solution of 4.47 g (20 mmol) of 4-amino-3-chloro-5-trifluoro- methyl benzaldehyde in 50 ml of methylene chloride is added dropwise to i room temperature with stirring 3.32 g (40 mmol) of tert-butyl iso- nitrile and 4.8 g (80 mmol) of glacial acetic acid simultaneously for 5 hours, after which stirring takes place for 65 hours at room temperature. After after removing the solvents in vacuo, the residue is dissolved in ether, wash in turn with water and a saturated sodium bicarbonate solution, dries over magnesium sulphate and evaporates in vacuo to dryness. The residue is chromatographed over a silica gel column with methylene chloride as eluent.
De fraktioner, som innehåller den önskade föreningen, förenas, indunstas och återstoden kristalliseras ur eter.The fractions containing the desired compound are combined, evaporated and the residue is crystallized from ether.
Smältpunkt: l55~l56°C. 452 979 Exempel 5 l-(4-Amino-3-klor-S-trifluormetyl-fenyl)-tert.buty1amino- etanolklorid 2 g (5,4 mmol) dracetoxi-är(4-amino-3-klor-5-trifluormetyl- fenyl)-ättiksyra~tert.butylamid löses i 15 ml absolut tetra- hydrofuran och sättes under kvävgas på en gång till 27 ml av en l-molar lösning av boran i tetrahydrofuran. Efter 4 timmars kokning vid återflöde tillsätter man ytterligare 15 ml l-molar boranlösning och upphettar i ytterligare 2 timmar till åter- flöde. Därefter förstöres överskottet boran med aceton, bor- komplexet sönderdelas med vatten och därefter avdunstas lös- ningsmedlet i vakuum. Den vattenhaltiga destillationsåter- stoden surgöres med ZN saltysra till pH l, göres åter alkalisk med ammoniak och extraheras med eter. Eterextraktet extraheras med 0,5N saltsyra, den sura lösningen tvättas med eter, göres alkalisk med ammoniak och extraheras på nytt med eter. Eter- extraktet tvättas med vatten, torkas med magnesiumsulfat och indunstas i vakuum. Den oljiga indunstningsåterstoden löses i eter och surgöres med eterhaltig saltsyra. De utfallande kristallerna avsuges och tvättas med eter.Melting point: l55 ~ l56 ° C. 452 979 Example 5 1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -tert.butylamino- ethanol chloride 2 g (5.4 mmol) of dracetoxy (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl) phenyl) -acetic acid (tert-butylamide is dissolved in 15 ml of absolute tetra- hydrofuran and put under nitrogen at once to 27 ml of a 1 molar solution of borane in tetrahydrofuran. After 4 hours boiling at reflux, add an additional 15 ml of 1 molar borane solution and heat for an additional 2 hours to flow. Thereafter, the excess boron is destroyed with acetone, boron the complex is decomposed with water and then the solvent is evaporated. in vacuo. The aqueous distillation the column is acidified with ZN saltysra to pH 1, made alkaline again with ammonia and extracted with ether. The ether extract is extracted with 0.5N hydrochloric acid, the acidic solution is washed with ether, is made alkaline with ammonia and re-extracted with ether. Ether- the extract is washed with water, dried over magnesium sulphate and evaporate in vacuo. The oily evaporation residue is dissolved in ether and acidified with ethereal hydrochloric acid. The outliers the crystals are filtered off with suction and washed with ether.
Smältpunkt: 192-l93°C.Melting point: 192-193 ° C.
Exemgel 6 mrAcetoxi-N:(4-amino-3,5-diklor-fenyl)-N-tert.butyl-acetamid Till en lösning av 14,1 g (0,08 mol) 4-amino-3,5-diklor-bens- aldehyd i 60 ml metylenklorid sättes vid rumstemperatur och under omröring 3,6 g (0,05 mol) ättiksyra och 2,5 g (0,03 mol) tert.butyl-isonitril. Därefter upphettas reaktionsblandningen i 3 timmar under återflöde. När det ovan angivna förfarings- sättet (tillsats av ättiksyra, tert.butyl~isonitril och upp- hettning under återflöde) upprepats fyra gånger, häller man reaktionsblandningen i kall 2N natriumhydroxídlösning och avskiljer den organiska fasen. Efter tvättning med vatten och 452 979 torkning av den organiska fasen över natriumsulfat indunstar man i vakuum och kristalliserar återstoden ur metylenklorid/- hexan.Example 6 Acetoxy-N: (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -N-tert-butyl acetamide To a solution of 14.1 g (0.08 mol) of 4-amino-3,5-dichloro-benzene aldehyde in 60 ml of methylene chloride is added at room temperature and with stirring 3.6 g (0.05 mol) of acetic acid and 2.5 g (0.03 mol) tert.butyl-isonitrile. The reaction mixture is then heated for 3 hours under reflux. When the above procedure (addition of acetic acid, tert-butyl ~ isonitrile and heating under reflux) repeated four times, pour the reaction mixture in cold 2N sodium hydroxide solution and separates the organic phase. After washing with water and 452 979 drying of the organic phase over sodium sulfate evaporates in vacuo and crystallizes the residue from methylene chloride / - hexane.
Smältpunkt: 175-l76°C.Melting point: 175-176 ° C.
Exempel 7 G~(4-Amino-3,5-diklor-fenyl)-arbensoyloxí-N-tert.butyl- acetamid Framställd ur 4-amino-3,5~diklor-bensaldehyd, tert.butyl- isonitril och bensoesyra i kloroform vid återflödestemperatur analogt med exempel 4.Example 7 G- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -arbenzoyloxy-N-tert-butyl- acetamide Prepared from 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde, tert-butyl isonitrile and benzoic acid in chloroform at reflux temperature analogous to Example 4.
Smältpunkt: 189-l92°C (sintring från l85°C).Melting point: 189-192 ° C (sintering from 185 ° C).
Exempel 8 ' 0b(4-Amino-3,5-diklor-fenyl)-drvaleroyloxi-N-tert.butyl- acetamid Framställd ur 4-amino-3,5-diklor-bensaldehyd, tert.butyl- isonitril och valeriansyra analogt med exempel 4.Example 8 Ob (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -dvaleroyloxy-N-tert-butyl- acetamide Prepared from 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde, tert-butyl isonitrile and valeric acid analogously to Example 4.
Smältpunkt: 95-98°C.Melting point: 95-98 ° C.
ExemEel 9 l-(4-Amino-3,5-diklor-fenyl)-2-tert.butylamino-etanol Framställd ur dr(4-amino-3,5-diklor-fenyl)~0@bensoyloxi-N- tert.butyl-acetamid och litiumaluminiumhydrid i tetrahydro- furan analogt med exempel 3.ExemEel 9 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-tert-butylamino-ethanol Prepared from dr (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -O 2 benzoyloxy-N- tert-butyl acetamide and lithium aluminum hydride in tetrahydro- furan analogous to Example 3.
Smältpunkt för hydrokloriden: l74~l75°C. 452 979 10 Exempel 10 1-(4-Amíno-3,5-diklor-fenyl)-2-tert.butylamino-etanol Framställd ur 4-amino-3,5-diklor-bensaldehyd, tert.butyl- isonitril och valeriansyra analogt med exemplen 2 och 5 utan isolering av den bildade d=(4-amino-3,5-diklor-fenyl)-N- tert.butyl-0Gvaleroyloxi-acetamiden.Melting point of the hydrochloride: 174 ~ 175 ° C. 452 979 10 Example 10 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-tert-butylamino-ethanol Prepared from 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde, tert-butyl isonitrile and valeric acid analogous to Examples 2 and 5 without isolation of the formed d = (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -N- tert.butyl-OGvaleroyloxy-acetamides.
Smältpunkt för hydrokloriden: 174-l75°C.Melting point of the hydrochloride: 174-175 ° C.
Analogt med ovanstående exempel framställdes följande före- ningar: l-(4-amino-3-brom-5-fluor-fenyl)-2-tert.butylamino-etanol-hydro klorid smältpunkt: 207-208°C l-(4-amino-3-klor-5-fluor-fenyl)-2-cyklopropylamino-etanol- hydrokloríd smältpunkt: 175-l77°C 1-(4-amino-3-klor-5-fluor-fenyl)-2-tert.butylamino-etano1- hydroklorid smältpunkt: 206-208°C l-(4-amíno-3-klor-5-trifluormetyl-fenyl)-2-cyklobutylamino- hydroklorid smältpunkt: 177-l78°C l-(4~amino~3-brom-5-fluor-fenyl)-2-cyklobutylamino-etanol- hydroklorid smältpunkt: 164-l66°C l-(4-amino-3-klor-5-trifluormetyl-fenyl)-2-tert.pentylamino- etanol-hydroklorid smältpunkt: l76-l78°C (sönderdelning) 452 979 ll 1-(4-(amino-3-klor-S-fluor-fenyl)-2-isopropylamino-etanol- hydroklorid smältpunkt: 152-l54°C (sönderdelning) l-(4-amino-3-brom-5-trifluormetyl-fenyl)-2-cyklopentylamino- etanol smältpunkt: 100-lO2,5°C (sönderdelning).In analogy to the above examples, the following : 1- (4-Amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) -2-tert-butylamino-ethanol-hydro chloride melting point: 207-208 ° C 1- (4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) -2-cyclopropylamino-ethanol hydrochloride melting point: 175-177 ° C 1- (4-amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) -2-tert-butylamino-ethanol hydrochloride melting point: 206-208 ° C 1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -2-cyclobutylamino- hydrochloride melting point: 177-178 ° C 1- (4-Amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) -2-cyclobutylamino-ethanol hydrochloride melting point: 164-166 ° C 1- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -2-tert-pentylamino- ethanol hydrochloride melting point: 176-178 ° C (dec.) 452 979 ll 1- (4- (amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) -2-isopropylamino-ethanol- hydrochloride melting point: 152-145 ° C (dec.) 1- (4-Amino-3-bromo-5-trifluoromethyl-phenyl) -2-cyclopentylamino- ethanol melting point: 100-102.5 ° C (dec.).
Claims (5)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI790067A FI59396C (en) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | PROCEDURE FOR THE FRAMSTATION OF AV 2- (4-AMINO-3,5-DICHLOROPHENYL) -2-CARBOXY-N-TERT-BUTYL ACETAMIDER |
| DE19792942723 DE2942723A1 (en) | 1979-10-23 | 1979-10-23 | Prepn. of broncholytic phenyl-ethanolamine derivs. - via new 2-acyloxy-2-phenyl-acetamide derivs. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8405631D0 SE8405631D0 (en) | 1984-11-09 |
| SE8405631L SE8405631L (en) | 1984-11-09 |
| SE452979B true SE452979B (en) | 1988-01-04 |
Family
ID=25781629
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8000175A SE447102B (en) | 1979-01-10 | 1980-01-09 | NEW ALFA ACYLOXY ACETAMIDS AND PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION |
| SE8405631A SE452979B (en) | 1979-01-10 | 1984-11-09 | NEW PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHENYLETANOLAMINES |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8000175A SE447102B (en) | 1979-01-10 | 1980-01-09 | NEW ALFA ACYLOXY ACETAMIDS AND PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT367398B (en) |
| BG (1) | BG33584A3 (en) |
| CA (1) | CA1146958A (en) |
| CH (1) | CH645611A5 (en) |
| CS (1) | CS214689B2 (en) |
| DD (2) | DD156179A5 (en) |
| DK (2) | DK159263C (en) |
| ES (1) | ES8102547A1 (en) |
| GR (1) | GR74391B (en) |
| HU (2) | HU181681B (en) |
| NL (1) | NL8000126A (en) |
| NO (2) | NO148522C (en) |
| PL (2) | PL126876B1 (en) |
| PT (1) | PT70661A (en) |
| RO (1) | RO78779A (en) |
| SE (2) | SE447102B (en) |
| SU (1) | SU884563A3 (en) |
| YU (1) | YU4880A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR102020008433A2 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Universidade Federal Do Parana | ARTHROPOD REPELLENTS OBTAINED FROM THE CHEMICAL TRANSFORMATION OF LACTIC ACID, LACTATES OR OTHER LACTIC ACID DERIVATIVES |
-
1979
- 1979-12-24 BG BG7946027A patent/BG33584A3/en unknown
- 1979-12-28 NO NO794314A patent/NO148522C/en unknown
-
1980
- 1980-01-04 AT AT0003380A patent/AT367398B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-04 SU SU802863255A patent/SU884563A3/en active
- 1980-01-04 GR GR60893A patent/GR74391B/el unknown
- 1980-01-07 CH CH6680A patent/CH645611A5/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CS CS80164A patent/CS214689B2/en unknown
- 1980-01-07 PT PT70661A patent/PT70661A/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-08 DD DD80227454A patent/DD156179A5/en unknown
- 1980-01-08 DD DD80218350A patent/DD150198A5/en unknown
- 1980-01-08 DK DK008480A patent/DK159263C/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-08 YU YU00048/80A patent/YU4880A/en unknown
- 1980-01-08 CA CA000343261A patent/CA1146958A/en not_active Expired
- 1980-01-09 PL PL1980221288A patent/PL126876B1/en unknown
- 1980-01-09 PL PL1980234384A patent/PL126046B1/en unknown
- 1980-01-09 NL NL8000126A patent/NL8000126A/en not_active Application Discontinuation
- 1980-01-09 RO RO8099824A patent/RO78779A/en unknown
- 1980-01-09 HU HU8041A patent/HU181681B/en unknown
- 1980-01-09 HU HU8330A patent/HU188207B/en unknown
- 1980-01-09 SE SE8000175A patent/SE447102B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 ES ES487548A patent/ES8102547A1/en not_active Expired
-
1982
- 1982-09-17 NO NO823159A patent/NO148997C/en unknown
-
1984
- 1984-11-09 SE SE8405631A patent/SE452979B/en not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-18 DK DK517289A patent/DK159262C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2019095678A1 (en) | Method for preparing green quinoline compound | |
| IE862605L (en) | Preparation of disubstituted pyridine -2,3- dicarboxylates | |
| HU194177B (en) | Process for production of derivatives of halogeneted kinolon-carbonic acid | |
| KR20020033617A (en) | Salts of 2,2-dimethyl-1,3-dioxane intermediates and process for the preparation thereof | |
| CN112390725B (en) | Preparation method of amide compound | |
| US5008392A (en) | Process for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters | |
| SE452979B (en) | NEW PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHENYLETANOLAMINES | |
| JPS5826342B2 (en) | Shinkipyrazolyl oxysaccharide composition | |
| JP2021506872A (en) | Methods for the production of iminium compounds and their application in the production of pyrazole derivatives | |
| US2486794A (en) | 1-alkyl-4-(meta-hydroxyphenyl)-piperidyl-(4)-alkylketones and their production | |
| IL176346A (en) | Process for the synthesis of eneamide derivatives | |
| CN108976141B (en) | Novel method for efficiently synthesizing chiral beta-amino acid | |
| JPH02149546A (en) | Preparation of naphthalene derivative | |
| JP3869531B2 (en) | Production method of biphenyl derivatives | |
| AU2004232454B2 (en) | Method for the production of nicotinaldehydes | |
| US2486796A (en) | Esters of 1-alkyl-4-hydroxyphenylpiperidyl-4-ketones | |
| SU464115A3 (en) | Method for preparing 5thiazolcarboxylic acid derivatives | |
| CH630350A5 (en) | Process for the preparation of aromatically substituted sulphamoylbenzoic acid derivatives. | |
| US3320283A (en) | Phenylcyclohexylmethylamine compounds | |
| WO2001029003A1 (en) | Process for the preparation of 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-(4-methylthiophenyl)-ethanone and its use in the synthesis of diarylpyridines | |
| Malmberg et al. | The synthesis of 2-and 3-substituted naphth [1, 2] imidazoles | |
| KR20190033945A (en) | Synthetic method of tetrahydroisoquinoline derivatives | |
| DE3914227A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 2,7-DIFLUOR-9-FLUORENONE AND NEW INTERMEDIATE PRODUCTS | |
| Liu et al. | Selective hydrolysis of 1-cyanocyclopropane-1-carboxylates: concise preparation of 1-carbamoylcyclopropane-1-carboxylates | |
| AT376417B (en) | METHOD FOR PRODUCING PHENYLAETHANOLAMINES AND THEIR SALTS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8405631-6 Effective date: 19940810 Format of ref document f/p: F |