SE451134B - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4-DIAMINO-5-(3ს,4ს,5ს-TRIMETHOXYBENZYL)-PYRIMIDINE - Google Patents
PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4-DIAMINO-5-(3ს,4ს,5ს-TRIMETHOXYBENZYL)-PYRIMIDINEInfo
- Publication number
- SE451134B SE451134B SE8203913A SE8203913A SE451134B SE 451134 B SE451134 B SE 451134B SE 8203913 A SE8203913 A SE 8203913A SE 8203913 A SE8203913 A SE 8203913A SE 451134 B SE451134 B SE 451134B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- trimethoxybenzyl
- diethylene glycol
- guanidine
- trimethoxybenzal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
15 20 25 30 35 40 451 134 2 te av 40-50%. Sistnämnda isomer kan cykliseras med gua- nidin för erhållande av trimethoprim i ett utbyte av 80%. 15 20 25 30 35 40 451 134 2 te av 40-50%. The latter isomer can be cyclized with guanidine to give trimethoprim in a yield of 80%.
Det totala utbytet av trimethoprim, räknat på 3,4,5-tri- metoxibensaldehyd, är emellertid även vid detta förfaran- de mindre än 40%.However, the total yield of trimethoprim, calculated on 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde, is also less than 40% in this process.
Enligt den brittiska patentskriften 1.554.493 omsätts 3,4,5-trimetoxibensaldehyd med en ß-(2-alkoxi- etoxi)-propionitril för framställning av a-(3',4',5'- -trimetoxibensal)-B-(2-alkoxietoxi)-propionitril i ett utbyte av över 80%. Efter separation och omsorgsfull re- ning isomeriseras sistnämnda förening till motsvarande “bensyl"-isomer i närvaro av en bas vid 90-95°C. Den erhållna "bensyl"-isomeren omsätts med guanidin för er- hållande av trimethoprim i ett utbyte av ca 80%. Det to- tala utbytet är således 64-72% i laboratorieskala.According to British Patent Specification 1,554,493, 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde is reacted with a β- (2-alkoxyethoxy) -propionitrile to produce α- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzal) -B- ( 2-alkoxyethoxy) -propionitrile in a yield of over 80%. After separation and thorough purification, the latter compound is isomerized to the corresponding "benzyl" isomer in the presence of a base at 90-95 ° C. The resulting "benzyl" isomer is reacted with guanidine to give trimethoprim in a yield of about The total yield is thus 64-72% on a laboratory scale.
Ehuru sistnämnda förfarande i själva verket är mer ekonomiskt än de föregående uppkommer vissa svårig- heter då det överförs i storskala. Det vatten som bil- das vid kondensationsreaktionen mellan 3,4,5-trimetoxi- bensaldehyd och B-(2-alkoxietoxi)-propionitril avdestil- leras vid hög temperatur, exempelvis ca 120°C. Vid en dylik hög temperatur hydrolyseras d-(3,4,5-trimetoxi- bensal)-B-(2-alkoxietoxi)-propionitril av det närvaran- de vattnet. Erfarenhetsmässigt har det visat sig att hydrolys av nitrilgruppen äger rum samtidigt och att motsvarande karboxylsyra bildas. Som en följd av denna reaktion bildas tjärartade biprodukter, vars mängd ökar när man använder större satsstorlekar. Det totala utby- tet om 64-72% i laboratorieskala blir således så lågt som 50-55% med en satsstorlek av ca 10 mol.Although the latter procedure is in fact more economical than the previous ones, some difficulties arise when it is transmitted on a large scale. The water formed in the condensation reaction between 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde and B- (2-alkoxyethoxy) -propionitrile is distilled off at a high temperature, for example about 120 ° C. At such a high temperature, d- (3,4,5-trimethoxybenzal) -B- (2-alkoxyethoxy) -propionitrile is hydrolyzed by the water present. Experience has shown that hydrolysis of the nitrile group takes place simultaneously and that the corresponding carboxylic acid is formed. As a result of this reaction, tar-like by-products are formed, the amount of which increases when larger batch sizes are used. The total yield of 64-72% on a laboratory scale is thus as low as 50-55% with a batch size of about 10 moles.
Som en följd härav är förfarandet enligt brit- tiska patentskriften 1.554.493 icke tillräckligt eko- nomiskt för fatt kunna genomföras i industriell skala.As a result, the procedure according to British Patent Specification 1,554,493 is not sufficiently economically feasible to be carried out on an industrial scale.
Föreliggande uppfinning har till syfte att till- handahålla ett ekonomiskt industriellt förfarande för framställning av 2,4-díamino-5-(3',4',5'-trimetoxíbensy1)- -pyrimidin.The present invention has for its object to provide an economical industrial process for the preparation of 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzyl) -pyrimidine.
Det har visat sig att om d-(3,4,5-trimetoxibensal)- -ß-metoxipropionitril med formeln III 10 15 20 25 30 35 40 3 451 134 CH3O cN l (III) cflao cH = c - CH2-ocH3 CHa0 omsätts med en dietylenglykolmonoalkyleter med formeln IV HO-CH2CH2~O-CH2CH2-OR (IV) vari R är en alkylgrupp med 1-4 kolatomer, "bensal"-iso- meren med formeln IIa CH3O CN | (IIa) CH3O CH = C CH¿*O-CHZCH2-O-CH2CH2*OR CH3O vari R har ovan angivna betydelse, vilken bensal erhålls i teoretiskt utbyte, isomeriserar till motsvarande "bens- yl"-isomer med formeln II CH3Û CN | - (II) CH3O CH; _ C CH-O*CH¿CH2~O-CHZCHQ-OR CH3O vari R har ovan angivna betydelse, redan vid en tempera- tur så låg som 60-90°C i nära nog teoretiskt utbyte. Den på så sätt erhållna "bensyl“-isomeren har sådan renhet att den - eventuellt utan separation och rening - kan cykliseras med guanidin för erhållande av trimethoprim.It has been found that if d- (3,4,5-trimethoxybenzal) -β-methoxypropionitrile of the formula III 10 15 20 25 30 35 40 3 451 134 CH 3 O cN 1 (III) c fl ao cH = c - CH 2 -OH 3 CH is reacted with a diethylene glycol monoalkyl ether of the formula IV HO-CH 2 CH 2 -O-CH 2 CH 2 -OR (IV) wherein R is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, the "benzal" isomer of the formula IIa CH 3 O CN | (IIa) CH 3 O CH = C CH 2 * O-CH 2 CH 2 -O-CH 2 CH 2 * OR CH 3 O wherein R is as defined above, which benzene is obtained in theoretical yield, isomerizes to the corresponding "benzyl" isomer of the formula II CH3Û CN | - (II) CH 3 O CH; _ C CH-O * CH¿CH2 ~ O-CHZCHQ-OR CH3O wherein R has the meaning given above, already at a temperature as low as 60-90 ° C in almost theoretical yield. The "benzyl" isomer thus obtained has such purity that it - optionally without separation and purification - can be cyclized with guanidine to give trimethoprim.
Enligt uppfinningen framställs 2,4-diamino-5- 10 15 20 25 30 35 40 451 134 4 -(3',4',5'-trimetoxibensyl)-pyrimidin med formeln I ge- nom omsättning av en d-(3,4,5-trimetoxibensyl)-ß-(sub- stituerad)akrylonitril med guanidin, varvid en a-(3,4,5- -trimetoxibensal)-B-metoxipropionitril med formeln III omsätts med en dietylenglykolmonoalkyleter med formeln IV vid 60-90°C i närvaro av en alkalimetallalkoxid, var- vid den erhållna bensylisomeren med formeln II omsätts - eventuellt utan separation - med guanidin i närvaro av en alkanol med 4-8 kolatomer, Företrädesvis används dietylenglykolmonometyl- eter som föreningen med formeln IV. I allmänhet används denna förening i överskott och i detta fall krävs icke något separat lösningsmedel.According to the invention, 2,4-diamino-5 - (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzyl) -pyrimidine of formula I is prepared by reacting a d- (3 '). 4,5-Trimethoxybenzyl) -β- (substituted) acrylonitrile with guanidine, wherein an α- (3,4,5- -trimethoxybenzal) -B-methoxypropionitrile of formula III is reacted with a diethylene glycol monoalkyl ether of formula IV at 60-90 ° C in the presence of an alkali metal alkoxide, the resulting benzyl isomer of formula II being reacted - optionally without separation - with guanidine in the presence of an alkanol having 4-8 carbon atoms. Preferably diethylene glycol monomethyl ether is used as the compound of formula IV. In general, this compound is used in excess and in this case no separate solvent is required.
Företrädesvis är alkalimetallalkoxiden natrium- metoxid, natriumetoxid, kaliummetoxid etc.Preferably the alkali metal alkoxide is sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium methoxide etc.
"Bensyl"-isomeren med formeln II liksom “bensal"- -isomeren med formeln IIa är nya föreningar. "Bensal"-iso- meren behöver icke separeras och vid förfarandet enligt uppfinningen omvandlas den till “bensyl"-isomeren kvanti- tativt på i allmänhet 1-2 timmar. Den bildade “bensyl"- -isomeren kan separeras; om så önskas cykliseras den emel- lertid med guanidin utan separation.The "benzyl" isomer of formula II as well as the "benzal" isomer of formula IIa are new compounds. The "benzal" isomer need not be separated and in the process of the invention it is converted to the "benzyl" isomer quantitatively in generally 1-2 hours. The "benzyl" isomer formed can be separated; however, if desired, it is cyclized with guanidine without separation.
"Bensyl"-isomeren med formeln II cykliseras med guanidin företrädesvis i närvaro av en alkanol med 4-8 kolatomer, såsmntertiärbutanol eller isobutanol. Natur- ligtvis kan andra organiska lösningsmedel vara närvaran- de vid cykliseringsreaktionen, exempelvis en ytterligare -alkanol såsom metanol.The "benzyl" isomer of formula II is cyclized with guanidine, preferably in the presence of an alkanol having 4-8 carbon atoms, such as tertiary butanol or isobutanol. Of course, other organic solvents may be present in the cyclization reaction, for example an additional alkanol such as methanol.
Om föreningen med formeln II icke separeras före cykliseringen med guanidin, så är ett eventuellt över- skott av den vid den föregående reaktionen använda di- etylenglykolmonoalkyletern med formeln IV även närvaran- de vid cykliseringen.If the compound of formula II is not separated before the cyclization with guanidine, then any excess of the diethylene glycol monoalkyl ether of formula IV used in the previous reaction is also present in the cyclization.
Företrädesvis används guanidin som ett syraaddi- tionssalt, såsom hydrokloriden. I detta fall frigörs guanidin ur syraadditionssaltet i reaktionsblandningen med en bas, lämpligen en alkalimetallalkoxid.Preferably, guanidine is used as an acid addition salt, such as the hydrochloride. In this case, guanidine is released from the acid addition salt of the reaction mixture with a base, preferably an alkali metal alkoxide.
Cykliseringen av “bensyl"-isomeren utförs i all- mänhet vid 70-10000, speciellt vid reaktionsblandningens kokpunkt. 'x 10 15 20 25 30 40 5 451 134 d-(3,4,5-trimetoxibensal)-6-metoxipropionitril med formeln III, som används som utgångssubstans, fram- ställs utgående från 3,4,5-trimetoxibensaldehyd med B- -metoxipropionitril. Sistnämnda förening erhålls genom omsättning av akrylonitril med metanol i alkaliskt me- dium.The cyclization of the "benzyl" isomer is generally carried out at 70 DEG-100 DEG C., especially at the boiling point of the reaction mixture. D6 (3,4,5-trimethoxybenzal) -6-methoxypropionitrile of the formula III, which is used as starting material, is prepared starting from 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde with β-methoxypropionitrile, the latter compound being obtained by reacting acrylonitrile with methanol in alkaline medium.
Förfarandet enligt uppfinningen medger ekono- misk framställning av trimethoprim. Det totala utbytet, räknat på 3,4,5-trimetoxibensaldehyd, är ca 80% och på- verkas icke ogynnsamt av en ökning av satsstorleken. Tri- methoprim med mycket hög renhet och lämplig för farmaceu- tiskt bruk framställs utgående från föreningen med for- meln III i ett enda steg.The process according to the invention allows economical production of trimethoprim. The total yield, calculated on 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde, is about 80% and is not adversely affected by an increase in batch size. Trimethoprim with very high purity and suitable for pharmaceutical use is prepared on the basis of the compound of formula III in a single step.
Uppfinningen åskådliggörs närmare medelst följan- de utföringsexempel, vari temperaturangivelserna avser Celsiusgrader.The invention is further illustrated by the following working examples, in which the temperature indications refer to degrees Celsius.
Framställning av utgångsföreningen 1,75 g kaliumhydroxid upplöses i 115 ml metanol i en kolv med volymen 4 liter. 55 g akrylonitril sätts till lösningen under 20 minuter och under kylning för und- vikande av temperaturer överstigande 40°C. Reaktionsbland- ningen omrörs vid 40°C under 1 timme och därefter till- sätts 100 g 3,4,5-trimetoxibensaldehyd. Blandningen upp- hettas till 60°C och omrörs 8 timmar vid denna tempera- tur och kyls därefter till 30°C. 55 ml metanol och 30 g kaliumhydroxid tillsätts, sistnämnda i flera portioner.Preparation of the starting compound 1.75 g of potassium hydroxide are dissolved in 115 ml of methanol in a 4 liter flask. 55 g of acrylonitrile are added to the solution over 20 minutes and while cooling to avoid temperatures exceeding 40 ° C. The reaction mixture is stirred at 40 ° C for 1 hour and then 100 g of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde are added. The mixture is heated to 60 ° C and stirred for 8 hours at this temperature and then cooled to 30 ° C. 55 ml of methanol and 30 g of potassium hydroxide are added, the latter in several portions.
Den bildade suspensionen omrörs 5 timmar och kyls däref- ter till 20°C och 500 ml vatten tillsätts under 15 minu- ter. Produkten kristalliseras vid 5-10°C, filtreras, tvättas med 3 x 15 ml metanol och 3 x 100 ml vatten och torkas därefter. _ 116 g (86%) u-(3,4,5-trimetoxibensal)-B-metoxi- propionitril erhålls med smältpunkten 81-83OC.The resulting suspension is stirred for 5 hours and then cooled to 20 ° C and 500 ml of water are added over 15 minutes. The product is crystallized at 5-10 ° C, filtered, washed with 3 x 15 ml of methanol and 3 x 100 ml of water and then dried. 116 g (86%) of .beta.- (3,4,5-trimethoxybenzal) -B-methoxypropionitrile are obtained, m.p. 81 DEG-83 DEG.
Exempel 1 120 ml vattenfri dietylenglykolmonometyleter, 100 g (0,38 mol) a-(3,4,5-trimetoxibensal)-ß-metoxipro- pionitril och 5 g pulveriserad natriummetoxid överförs till en kolv med volymen 1 liter. Reaktionsblandninqen upphettas till 74-76°C, omrörs 3 timmar vid denna tempe- ratur och kyls därefter till 30°C. 160 ml isobutanol, 10 15 20 25 30 35 40 451 134 6 40 ml metanol, 85 g guanidinhydroklorid och 50 g pulveri- serad natriummetoxid tillsätts. Blandningen omrörs 1 tim- me vid 35-40°C, upphettas därefter till 90-92OC och om- rörs 7 timmar vid kokpunkten. Den bildade suspensionen kyls till en temperatur under 20°C, filtreras därefter, f., tvättas med 3 x 20 ml metanol och därefter med 500 ml vatten via 30-35°c och torkas. 102 g (93%) 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxi- * bensyl)-pyrimiain erhålls med smältpunkten 198-2o1°c.Example 1 120 ml of anhydrous diethylene glycol monomethyl ether, 100 g (0.38 mol) of α- (3,4,5-trimethoxybenzal) -β-methoxypropionitrile and 5 g of powdered sodium methoxide are transferred to a 1 liter flask. The reaction mixture is heated to 74-76 ° C, stirred for 3 hours at this temperature and then cooled to 30 ° C. 160 ml of isobutanol, 10 ml of methanol, 85 g of guanidine hydrochloride and 50 g of powdered sodium methoxide are added. The mixture is stirred for 1 hour at 35-40 ° C, then heated to 90-92 ° C and stirred for 7 hours at the boiling point. The resulting suspension is cooled to a temperature below 20 ° C, then filtered, f., Washed with 3 x 20 ml of methanol and then with 500 ml of water via 30-35 ° c and dried. 102 g (93%) of 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzyl) -pyrimine are obtained, m.p. 198 DEG-210 DEG.
Exemgel 2 A. d-(3,4,5-trimetoxibensyl)-ß-E2-(2'-metoxi- etoxi)-etoxilakrylonitril En blandning av 120 ml vattenfri dietylengly- kolmonometyleter, 100 g d-(3,4,5-trimetoxibensal)-ß-metoxi- propionitril och 5 g natriummetoxid upphettas vid 74-76°C under 3 timmar och kyls därefter till 20°C. Blandningen hälls i en blandning av 300 ml bensen och 500 ml vatten.Example 2 A. d- (3,4,5-Trimethoxybenzyl) -β-E2- (2'-methoxyethoxy) -ethoxylacrylonitrile A mixture of 120 ml of anhydrous diethylene glycol monomethyl ether, 100 g of d- (3,4,5 -trimethoxybenzal) -β-methoxypropionitrile and 5 g of sodium methoxide are heated at 74-76 ° C for 3 hours and then cooled to 20 ° C. The mixture is poured into a mixture of 300 ml of benzene and 500 ml of water.
Den organiska fasen avskiljs, tvättas med 2ix 200 ml vat- ten och indunstas. Återstoden, som utgörs av 110 g rå- produkt, destilleras för rening. Den rena föreningen har en kokpumkt av 208-214°c vid o,o2 mm Hg.The organic phase is separated, washed with 2 x 200 ml of water and evaporated. The residue, which consists of 110 g of crude product, is distilled for purification. The pure compound has a boiling point of 208-214 ° C at 0.2 mm Hg.
B. 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)-py- rimidin Till en blandning av 200 ml isobutanol, 80 ml metanol, 190 g guanidinhydroklorid och 100 g natriummet- oxid sätts 200 g d-(3,4,5-trimetoxibensyl)-ß-E2-(metoxi- etoxi)-etoxilakrylonitril upplöst i 120 ml isobutanol.B. 2,4-Diamino-5- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzyl) -pyrimidine To a mixture of 200 ml of isobutanol, 80 ml of methanol, 190 g of guanidine hydrochloride and 100 g of sodium methoxide is added 200 g d- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -β-E2- (methoxyethoxy) ethoxylacrylonitrile dissolved in 120 ml of isobutanol.
Reaktionsblandningen upphettas och âterloppskokas under 7 timmar och kyls därefter till 20°C. Den kristallina produkten avfiltreras, tvättas med 3 x 20 ml metanol, suspenderas därefter i 500 ml vatten, filtreras, tvät- tas med vatten och torkas. 174,5 g (95%) 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxi- bensyl)'Pyrimidin erhålls med smältpunkten 198-201°C. * Exemgel 3 En blandning av 350 kg vattenfri dietylenglykol- _ monometyleter, 300 kg d-(3,4,5-trimetoxibensal)-ß-metoxi- propionitril och 20 kg pulveriserad natriummetoxid upp- hettas vid 78-80°C under 4 timmar. Blandningen kyls till 30°C och 540 liter isobutanol, 120 liter metanol, 275 kg 10 15 20 25 30 35 40 7 451 134 guanidinhydroklorid och 160 kg pulveriserad natriummet- oxid tillsätts. Reaktionsblandningen omrörs vid 35-40°C under 1 timme och därefter vid 90-92°C under 7 timmar och under äterflöde. Den bildade suspensionen kyls till 20°C, centrifugeras och tvättas med 200 liter metanol.The reaction mixture is heated and refluxed for 7 hours and then cooled to 20 ° C. The crystalline product is filtered off, washed with 3 x 20 ml of methanol, then suspended in 500 ml of water, filtered, washed with water and dried. 174.5 g (95%) of 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzyl) pyrimidine are obtained, m.p. 198-201 ° C. * Example 3 A mixture of 350 kg of anhydrous diethylene glycol monomethyl ether, 300 kg of d- (3,4,5-trimethoxybenzal) -β-methoxypropionitrile and 20 kg of powdered sodium methoxide is heated at 78-80 ° C for 4 hours. . The mixture is cooled to 30 ° C and 540 liters of isobutanol, 120 liters of methanol, 275 kg of guanidine hydrochloride and 160 kg of powdered sodium methoxide are added. The reaction mixture is stirred at 35-40 ° C for 1 hour and then at 90-92 ° C for 7 hours and under reflux. The resulting suspension is cooled to 20 ° C, centrifuged and washed with 200 liters of methanol.
Den erhållna fuktiga produkten suspenderas i 1500 liter vatten vid 30-35°C, centrifugeras, tvättas med 500 liter vatten och torkas. 300 kg (91%) 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxi- bensyl)-pyrimidin erhålls med smältpunkten 198-201°C.The resulting moist product is suspended in 1500 liters of water at 30-35 ° C, centrifuged, washed with 500 liters of water and dried. 300 kg (91%) of 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzyl) -pyrimidine are obtained, m.p. 198-201 ° C.
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU811868A HU186413B (en) | 1981-06-26 | 1981-06-26 | Process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above,4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8203913D0 SE8203913D0 (en) | 1982-06-23 |
| SE8203913L SE8203913L (en) | 1982-12-27 |
| SE451134B true SE451134B (en) | 1987-09-07 |
Family
ID=10956590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8203913A SE451134B (en) | 1981-06-26 | 1982-06-23 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4-DIAMINO-5-(3ს,4ს,5ს-TRIMETHOXYBENZYL)-PYRIMIDINE |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838265A (en) |
| AT (1) | AT385033B (en) |
| AU (1) | AU547822B2 (en) |
| BE (1) | BE893609A (en) |
| CA (1) | CA1164458A (en) |
| CH (1) | CH651828A5 (en) |
| CS (1) | CS244907B2 (en) |
| DD (1) | DD202702A5 (en) |
| DK (1) | DK155668C (en) |
| ES (1) | ES8304948A1 (en) |
| FI (1) | FI76789C (en) |
| FR (1) | FR2508449B1 (en) |
| GB (1) | GB2106098B (en) |
| GR (1) | GR76158B (en) |
| HU (1) | HU186413B (en) |
| IE (1) | IE53347B1 (en) |
| IL (1) | IL66131A (en) |
| IT (1) | IT1190888B (en) |
| RO (1) | RO85316B (en) |
| SE (1) | SE451134B (en) |
| SU (1) | SU1147252A3 (en) |
| YU (1) | YU42264B (en) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1303727B (en) * | 1959-09-03 | 1976-02-05 | Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London | Alpha-arylidene-substituted propioni-iriles |
| NL122146C (en) * | 1960-09-02 | |||
| DE2635765C3 (en) * | 1976-08-09 | 1979-02-08 | Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg | Process for the preparation of 2,4-EMamino-5- (3 ', 4'r5'-trimethoxybenzyl) -pyrimidine |
| US4115650A (en) * | 1976-11-17 | 1978-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for preparing 2,4-diamino-5-(substituted benzyl)-pyrimidines |
| DE2730467A1 (en) * | 1977-07-06 | 1979-01-18 | Basf Ag | BENZYLPYRIMIDINE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME |
-
1981
- 1981-06-26 HU HU811868A patent/HU186413B/en not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-06-18 DK DK275682A patent/DK155668C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-23 SE SE8203913A patent/SE451134B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-23 BE BE1/10542A patent/BE893609A/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 RO RO107980A patent/RO85316B/en unknown
- 1982-06-24 GR GR68559A patent/GR76158B/el unknown
- 1982-06-24 GB GB08218309A patent/GB2106098B/en not_active Expired
- 1982-06-24 FI FI822267A patent/FI76789C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 DD DD82241053A patent/DD202702A5/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 SU SU823456105A patent/SU1147252A3/en active
- 1982-06-24 AT AT0244882A patent/AT385033B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 IT IT22034/82A patent/IT1190888B/en active
- 1982-06-24 CS CS824716A patent/CS244907B2/en unknown
- 1982-06-24 IL IL66131A patent/IL66131A/en unknown
- 1982-06-25 AU AU85345/82A patent/AU547822B2/en not_active Ceased
- 1982-06-25 JP JP57109646A patent/JPS5838265A/en active Pending
- 1982-06-25 ES ES513481A patent/ES8304948A1/en not_active Expired
- 1982-06-25 CH CH3907/82A patent/CH651828A5/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 FR FR8211150A patent/FR2508449B1/en not_active Expired
- 1982-06-25 YU YU1384/82A patent/YU42264B/en unknown
- 1982-06-25 IE IE1521/82A patent/IE53347B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 CA CA000405973A patent/CA1164458A/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4296034A (en) | Polyfluorinated sulfonamides | |
| JPH04270257A (en) | N-alkylation of ureas | |
| KR20080023730A (en) | New pyrocatechin derivatives | |
| US4772711A (en) | Method for the preparation of 3-aminoacrylic acid esters | |
| SE451134B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4-DIAMINO-5-(3ს,4ს,5ს-TRIMETHOXYBENZYL)-PYRIMIDINE | |
| JPS6191158A (en) | Manufacture of beta-aminoethyl ketone | |
| SE451133B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4-DIAMINO-5-(3ს,4ს,5ს-TRIMETHOXYBENZYL)-PYRIMIDINE | |
| HU212611B (en) | Process for the preparation of 2-substituted 4,6-dialkoxy-pyrimidine derivatives | |
| US2519411A (en) | alpha-phenyl-alpha-(4-quinolyl) acetonitriles and method for their preparation | |
| US4438282A (en) | Preparation of sulfides | |
| US2609384A (en) | alpha-aryl-beta-alkoxyacrylonitriles and method of preparing same | |
| EP0115506A1 (en) | Acid salts of 1-(cyanoalkyl)-4-guanylpiperazines and methods for their preparation and use. | |
| SU1205756A3 (en) | Method of producing 1,1-dichlor-4-methylpentadiens | |
| JP3799580B2 (en) | Process for producing N-substituted-N-sulfonylamides | |
| KR100262747B1 (en) | Process for the manufacturing of halomaleic and halofumaric esters | |
| DK153140B (en) | METHOD FOR PREPARING O-DIALKYLAMINOMETHYLPHENOLS | |
| CH638192A5 (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 1,4-BIS-PIPERONYLPIPERAZINE AND ANALOGUE COMPOUNDS. | |
| CS202955B1 (en) | Method of preparing 4-hydroxypyrimidines | |
| HU190498B (en) | Process for preparing 4-amino-5-/dialkoxy-methyl/-pyrimidine derivatives | |
| GB2134521A (en) | Improvements in or relating to the synthesis of nizatidine | |
| WO2014207761A1 (en) | Transition-metal-free n-arylation of tertiary amines using arynes | |
| US6166259A (en) | Process for preparing a 1,1,1-trifluoro-2-aminoalkane | |
| SU450403A3 (en) | Method for preparing substituted thioureidobenzene | |
| JP2002193914A (en) | Nitrile compound and its producing method | |
| JPH0344360A (en) | Substituted 1,3-diaminopropane |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8203913-2 Effective date: 19930109 Format of ref document f/p: F |