SE449224B - Forfarande for framstellning av 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)-butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion - Google Patents
Forfarande for framstellning av 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)-butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dionInfo
- Publication number
- SE449224B SE449224B SE8202132A SE8202132A SE449224B SE 449224 B SE449224 B SE 449224B SE 8202132 A SE8202132 A SE 8202132A SE 8202132 A SE8202132 A SE 8202132A SE 449224 B SE449224 B SE 449224B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- formula
- azaspiro
- pyrimidinyl
- decane
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
15 20 25 30 35 40 449 224 Föreningen med formeln I, som också är känd under namnet buspiron, är ett känt läkemedel. Genom US patentskriften 3 717 634 är känt ett förfarande för dess framställning, varvid 8-oxaspiro(4,5)dekan-7,9-dion bringas att reagera med 4-amino-2-butanol till 8-(4-hydroxybutyl)-8-azaspiro- (4,s)ae1n, som omvandlas till a-w-kiorbutyn- -8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion (IV), som till slut bringas att reagera med 1-(2-pyrimidinyl)-piperazin (V).
Förfarandet för framställning av mellanprodukten IV, som hör till detta kända förfarande, är emellertid inte till- fredsställande med tanke på industriell produktion, ty ut- bytet är ganska lågt (ca 40%) och efter de båda faserna vid metoden bör produkterna renas genom destillation i hög- vakuum. Dessutom är 4-amino-2-butanol, som används som det ena utgångsämnet, särskilt svår att framställa och dyr.
I US patentskriften 3 717 634 har även redovisats en me- tod, varvid en förening med formeln II bringas att reagera med 1-(4-klorbutyl)-4-(2-pyrimidinyl)piperazin. Detta kom- mer emellertid inte i fråga i praktiken, ty 1-(4-klorbutyl)- -4-(2-pyrmidinyl)piperazin är inte en stabil förening, utan cykliseras spontant till en kvaternär ammoniumförening.
Nu har det konstaterats, att föreningen med formeln IV kan framställas märkbart enklare och med särdeles gott utbyte när 8-alkalimetall-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion (II) brin- gas att reagera med 4-ha1ogen-1-butylalkyl- (eller aryl)- sulfonat (III). Som alkalimetall används med fördel natri- um och som halogen klor.
Av sulfonaterna kommer särskilt i fråga metansulfonatet och p-tolylsulfonatet. Reaktionen utföres med fördel i ett polärt aprotiskt lösningsmedel såsom N,N-dimetylformamid eller N,N-dimetylacetamid, vid 50-150°C, fördelaktigast vid ca 80°C.
Det är känt att framställa föreningar med formeln III ur R-sulfonsyraklorid och 4-halogen-1-butanol genom att utfö- ra reaktionen i pyridin (Can. J. Chem. Qi (1956) 757). Det 10 15 20 25 30 35 449 224 är emellertid fördelaktigare att använda ett inert orga- niskt lösningsmedel och minst en ekvimolar mängd tertiär amin. Särskilt kommer metylenklorid och trietylamin i frå- ga.
Föreningen enligt formeln II kan framställas till exempel genom att bringa 3,3-tetrametylenglutarsyra att reagera med urea till motsvarande imid och denna vidare med alka- limetallalkoxid till förening II.
Följande exempel illustrerar uppfinningen.
Exemgel . 8-(4-klorbutyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion.
En blandning som innehåller 120 g (0,63 mol) 8-natrium-8- -azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion och 165 g (0,63 mol) 4-klorbu- tyl-p-toluensulfonat (eller 118 g 4-klorbutylmetansulfonat) i 700 ml N,N-dimetylformamid (eller N,N-dimetylacetamid), upphettas under omröring i två timmar vid 80°C. Blandnin- gen nedkyls till 20°C och filtreras. Lösningsmedlet avlägs- nas under reducerat tryck. Till den flytande återstoden sättes 1000 ml metylenklorid och den erhållna lösningen tvättas 2 gånger med 500 ml 0,5-N NaOH-lösning och 2 gånger med 500 ml vatten. Lösningsmedlet avlägsnas under reducerat tryck, varvid 140-148 g (85-90%) önskad produkt erhålles som oljslik vätska. 1s-NMR (cncl3)=s1,6 (1zn,m), 2,5 (4H,s), 3,5 (2H,t), 3,75 (2H,t).
Exemgel 2. 8-[}-{4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl}-butyl]-8- -azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion (buspiron).
En blandning, som innehåller 50,0 g (0,19 mol) 8-(4-klor- butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion, 31,8 g (0,19 mol) 1-(2-pyrimidinyl)-piperazin och 41 g natriumkarbonat i 300 ml N,N-dimetylformamid får koka under återflöde i 18 tim- mar. Lösningen filtreras och lösningsmedlet avlägsnas under reducerat tryck. Den oljelika resten får kristallisera ur 2-propanol, varvid 58,3 g (85%) önskad produkt erhålles som färglösa kristaller (smp. 109-11o°c). 1H-NMR (cncl3)= 51,5 (12H,m), 2,45 (6H,t), 2,55 (4H,s), 3,75 (6H,m), 6,4 (1H,t), 8,25 (2H,d).
Claims (2)
1. Förfarande för framställning av 8-E4-{-(2-pyrimidinyl)- -1-piperazinyl}-butylj-8-azaspiro(4,5)-dekan-7,9-dion I o NCH cH cH cH N' N NG 2 2i2 2 I o k ä n n e t e c k n a t av att en förening II 0 NM II O i vilken M är en alkalimetall, såsom natrium, bringas att reagera med en förening III XCH2CH2CH2CH2OSO2R III i vilken X är halogen, såsom klor, och R är alkyl eller aryl, såsom metyl eller p-tolyl, till en förening IV 0 \ NCH2CH2CH2CH2X , 0 som, på i och för sig känt sätt, bringas att reagera med IV en förening V JE) 449 224
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att reaktionen mellan förening II och förening IV utförs i ett polärt aprotiskt lösningsmedel, såsom N,N- dimetylformamid eller N¿N-dimetylacetamid, vid 50-150°C, företrädesvis vid ca 80°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI811108 | 1981-04-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8202132L SE8202132L (sv) | 1982-10-10 |
| SE449224B true SE449224B (sv) | 1987-04-13 |
Family
ID=8514296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8202132A SE449224B (sv) | 1981-04-09 | 1982-04-02 | Forfarande for framstellning av 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)-butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK152730C (sv) |
| NO (1) | NO821086L (sv) |
| SE (1) | SE449224B (sv) |
-
1982
- 1982-03-31 NO NO821086A patent/NO821086L/no unknown
- 1982-04-02 SE SE8202132A patent/SE449224B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-04-07 DK DK160082A patent/DK152730C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK152730B (da) | 1988-05-02 |
| DK160082A (da) | 1982-10-10 |
| DK152730C (da) | 1988-10-03 |
| NO821086L (no) | 1982-10-11 |
| SE8202132L (sv) | 1982-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870001045B1 (ko) | 2-[4-[(4,4-디알킬-2,6-피페리딘디온-1-일)부틸]피페라지닐] 피리미딘류의 제조방법 | |
| KR880002011B1 (ko) | 2-[4-[(4,4-디알킬-2,6-피페리디온-1-일)부틸]-1-피페라지닐]피리딘 및 그의 제조방법 | |
| DE69226590T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten N-Aryl-1,2,4-Triazolopyrimidin-2-Sulfonamiden | |
| ES2527045T3 (es) | Método para producir un compuesto de pirimidina | |
| EP0314363B1 (en) | Anti-anxiety agents | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| US5681957A (en) | Process for the preparation of substituted 2-fluoro-pyrimidines | |
| SE449224B (sv) | Forfarande for framstellning av 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)-butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion | |
| US5294710A (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidines and process for their production | |
| FI72975B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 8-(4- (4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion. | |
| US20020004600A1 (en) | Process for the preparation of substituted pyrimidines | |
| JPS63316773A (ja) | ４−ニトロ−５−イミダゾリルエーテル及び−チオエーテルの製法 | |
| US7378527B2 (en) | Process for the preparation of torsemide and related intermediates | |
| US4509972A (en) | N-Pteridinyl-ureas | |
| DE69221698T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen | |
| SE444438B (sv) | Forfarande for framstellning av radioaktivt merkt buspiron | |
| CA1041098A (en) | 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives | |
| NO133892B (sv) | ||
| JP3190410B2 (ja) | スルホニル尿素の製造方法 | |
| CA1090351A (en) | Herbicidally active 2-(dimethylcarbamoylimino)- benzthiazolin-3-ide salts, process for their manufacture and their use | |
| DE3431932A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-(2-oxyaminosulfonylphenylsulfonyl)-3- heteroaryl-harnstoffen | |
| EP0340709A1 (de) | (3-Chlor-2-methylhenyl)ethylamine, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung | |
| PL93795B1 (en) | 3-amino-(delta)*su2-pyrazoline derivatives and process for the preparation of same[ca954518a] | |
| DE1695117B2 (de) | Verfahren zur herstellung von chloramino-s-triazinen | |
| JPS5931775A (ja) | ピラゾールスルホニルウレア誘導体および除草剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8202132-0 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8202132-0 Format of ref document f/p: F |