SE447626B - Oral komposition - Google Patents

Description

20 25 30 447 626 mindre antal kolatomer (typiskt alkyl- eller bensylgrupp), såsom 1.- 7 kolatomer, typiskt metyl- eller_etylgrupper.

Dodecyltrimetylammoniumbromid, dodecyldimetyl-(2-fenoxi- etyl)-ammoniumbromíd, bensyldimetylstearylammoniumklorid, cetylpyridiniumklorid (CPC) och kvaterniserad 5-amino- -l,3-bis-(2-etylhexyl)-5-metylhexahydropyrimidin utgör exempel på andra typiska antibakteriella kvaternära am- moniumföreningar.

Den antibakteriella plaquehämmande ammoniumföreningen är företrädesvis en sådan som har en antibakteriell aktivi- tet av sådant slag att dess fenol-koefficient är väl över 50, mer föredraget väl över 100, såsom över_omkring 200 eller för för S. Aureus. Exempelvis anges fenol-koefficien- ten (A.O.A.C.) för bensetoniumklorid av tillverkaren till 410 för S. Aureus. Det katjoniska antibakteriella medlet är vanligen ett monomermaterial (eller eventuellt ett di- mermaterial) med en molekylvikt väl under 2000, såsom mind- re än omkring 1000. Det ligger emellertid inom uppfinningens (vidare omfång att utnyttja ett polymeriskt katjoniskt anti-- bakteriellt medel. Det katjoniska antibakteriella medlet tillföres företrädesvis i form av ett oralt.godtagbart salt därav, såsom klorid, bromid, sulfat, alkylsulfonat, såsom metylsulfonat och etylsulfonat, fenylsulfonat, såsom p-metylfenylsulfonat, nitrat, acetat, glukonat, etc; De antibakteriella kvaternära katjoniska ammoniumföreningar- na befrämjar pá ett effektivt sätt munhygienen, särskilt genom att avlägsna plaque..Deras användning har emellertid visat sig leda till bildande av fläckar pá tandytorna el- ler missfärgning av dessa.

Anledningen till bildandet av sådana tandfläckar har inte klart kunnat fastställas. Emellertid innehåller tandemaljen hos människan en hög proportion (omkring 95%) hydroxiapatit 10 15 20 25 30 447 626 (HAP), som innefattar Ca+2- och PO4_3-joner. I frånvaro av tandplaque kan ytterligare Ca+2 och PO4_3, särskilt från saliven, avsätta sig på emaljen och sådana avsätt- ningar kan innefatta färgkroppar som slutligen färgar tandemaljen som en kalkavsättning därpå. Det kan ligga så till att då de antibakteriella katjoníska eller lång- kedjiga tertiära aminföreningarna avlägsnar plaque de ock- så denatuterar protein ur saliven i munhàlans miljö och det denaturerade proteinet kan sedan verka som ett kärn- bildande medel som avsätter sig på och bildar fläckar på eller missfärgar tandemaljen.

Tidigare använda tillsatsmedel, som minskade bildandet av tandfläckar som förorsakas av antibakteriella katjoniska plaquehämmande kvaternära ammoniumföreningar, minskade i allmänhet också aktiviteten hos sådana antibakteriella plaquehämmande medel.

Den orala kompositionen enligt föreliggande uppfinning i kännetecknas av att den som missfärgningsinhiberande till- satsmedel innehåller 0,01 - 10 vikt-% av ett peroxidifos- fatsalt.

En fördel med föreliggande uppfinning är att kärnbildnings- hindrande tillsatsmedel, nämligen penmddifosfatsalter, ut- nyttjas, som på ett oväntat sätt ínhiberar, d.v.s. hindrar eller avlägsnar, bildandet av fläckar på tandemaljen som förorsakas av sådana katjoniska antibakteriella kvaternära ammoniumföreningar, utan att utfälla eller väsentligt men- ligt påverka deras antibakteriella och plaquehämmande ak- tivitet. I sig själva (även i frånvaro av sådan antibak- teriella kvaternära ammoniumföreningar) är dessa tillsats- medel effektiva i att minska bildandet av tandsten utan otillbörlig avkalkning av tandemaljen, förutom att de effek- tivt inhiberar tandköttsinflammationer. Emellertid är inte 10 15 20 25 30 447 626 alla kärnbildningshindrande medel effektiva för att förhind- ra bildandet av fläckar som förorsakas av sådana.antibakte- riella medel. Victamide (även känd som Victamine C), som är en kondensationsprodukt av ammoniak och fosforpentoxíd, ökar i själva verket bildandet av fläckar även i frånvaron av sådana antibakteriella medel.

Enligt en föredragen utföringsform av uppfinningen är till- 'satsmedlet tetrakaliumperoxidifosfat (K4P2O8).

Ett antal peroxiföreningar är kända att vara verksamma att förhindra eller avlägsna färgen från tänderna. Peroximono- sulfat (0xone) är verksam med avseende på att minska inten- siteten av tandfärgen; Den amerikanska patentskriften 3 988 433 beskriver användningen av organiska peroxisyror (Bis-Biguanide) som antibakteriella medel. Dessa förutnämn- da substanser är emellertid inte lämpliga att använda i mun- nen, eftersom de är ostabila i vattenhaltiga system och ef- tersom de frigör aktivt syre alltför snabbt (“burst effect“L vilket tenderar att skada de mjuka vävnaderna i munhålan.

I den amerikanska patentskriften 4 041 149 har vi beskri- vit själva användningen av dessa peroxidifosfatsalter för att kontrollera och förhindra lukt från munhàlan. Dessa salter är i sig själva ovanligt stabila i vattenhaltiga media och kräver tillsatsen av fosfataseenzymerna som finns i saliven för att bilda peroximonofosfatanjonen, som lång- samt hydrolyseras till väteperoxid och ortofosfat med en hastighet som är direkt proportionell fosfatasekoncentra- tionen. En ytterst låg fosfatasekoncentration kan således resultera i ett kontinuerligt bildande av väteperoxid och ortofosfat under en utsträckt tidsperiod, till exempel flera månader.

Peroxidifosfatet är dessutom substantivt med avseende på tandytor och binder eller reagerar med emaljytorna på tänderna, d.v.s. emaljens Ca++ joner, för att ge en längre varaktig effekt. Peroxidifosfatet har inte någon initial 10 15 20 25 30 447 626 explosionseffekt av HZO2 som leder till en svartfasom hårig förnimmad tunga, eftersom det frigör H202 med en långsammare hastighet. Med ekvivalenta koncentrationer av peroxidifosfatföreningen och väteperoxid har det till- gängligt syre i en mängd av en tiondel jämfört med väte- peroxid. Det är följaktligen överraskande, att dessa per- -oxidifosfater är ovanligt effektiva fläckhindrande till- satsmedel i enlighet med föreliggande uppfinning.

Vilka som helst av alkalimetallperoxidifosfaterna eller deras motsvarande syrasalter som är vattenlösliga i en utsträckning av omkring 0,001 viktprocent kan användas i kompositionerna enligt föreliggande uppfinning. Exempel pâ dessa är kaliumperoxidifosfat (K4P2O8), litiumperoxidi- fosfat (Li4P208), natriumperoxidifosfat (Na4P2O8), tri- kaliummononatriumperoxidifosfat (K3NaP2O8), dikaliumdi- natriumperoxidifosfat (K2Na2P2082H2O), monokaliumtri- natriumperoxidifosfat (KNa3P2O8), monokaliummononatrium- diväteperoxidifosfat (KnaH2P2O8), trilitiummonokaliumper- oxidifosfat (Li3KP2O8), dilitiumdikaliumperoxidifosfat (Li2K2P2O8), monolitiumtrikaliumperoxidifosfat (LiK3P2O8), trilitiummononatriumperoxidifosfat (Li3NaP2O8), dilitium- dinatriumperoxidifosfat (Li2Na2P208), monolitiumtri- natriumperoxidifosfat (Li2Na2P2O8), monolitiummononatrium- diväteperoxidifosfat (LiNaH2P2O8), och monolitiumono- kaliumdiväteperoxidifosfat (LiKH2P208), förutom dizink- peroxidifosfat (Zn2P2O8), tetraammoniumperoxidifosfatdi- hydrat «NH4)4P2O82H2O), och syrasalterna av metallerna 1 grupp 2, såsom bariumdiväteperoxidifosfat (BaH2P208), kalciumdiväteperoxidifosfat (CaH2P2O8) och liknande.

Det föredragna tetrakaliumperoxidifosfatet är ett stabilt, luktfritt, finfördelat, fririnnande, vitt, icke hygrosko- piskt, kristallint fast material, som har en molekylvikt av 346,35 och en halt av aktivt syre av 4,5%. Kaliumper- oxiaifosfatet är vattenlösligt 11111 47 - 51% vid o° - 61°c, 10 15 20 25 30 447 626 men olösligt i vanliga lösningsmedel, såsom acetöflitril, alkoholer, etrar, ketoner, dimetylformamid; dimetyl- sulfoxid och liknande. En 2% vattenhaltig lösning har ett pH av omkring 9,6 och en mättad lösning därav ett pH av omkring 10,9. En 10% lösning i vatten vid zs°c visaae ingen förlust av aktivt syre efter fyra månader; och vid 50°C visade en 10% lösning en förlust av aktivt syre av 3% under sex månader. Denna stabilitet medger lång lag- ringstid av orala kompositioner som innehåller nämnda peroxidifosfatförening.

Koncentrationen av dessa tillsatsmedel i orala komposi- tioner kan ligga inom vida intervall, typiskt uppåt från omkring 0,01 viktprocent med ingen övre gräns med undantag gav vad som bestämmes av kostnad eller oförenlighet med abäraren. Vanligen utnyttjas koncentrationer av omkring 0,0l viktprocent till omkring 10 viktprocent och företrä- desvis omkring 0,0l - 6 viktprocent. Orala kompositioner som under den vanliga användningstiden skulle kunna sväl- jas oavsiktligt innehåller företrädesvis lägre koncentra-' tioner av dessa tillsatsmedel. Således innehåller ett mun- vatten enligt föreliggande uppfinning företrädesvis mindre än omkring l viktprocent av tillsatsmedlet, företrädesvis omkring 0,01 - 0,5 viktprocent. Tandvârdsmedel, lösningar för lokal applicering och profylaktiska pastor, de sist- nämnda avsedda att tillföras professionellt, kan företrä- desvis innehâlla omkring 0,1 - 2 viktprocent av tillsats- medlet. Det är mest önskvärt att tillsatsmedlet ingår i ett molöverskott i förhållande till mängden av det anti- bakteriella plaquehämmande medlet (baserat på dess fria basform) för att på bästa sätt till ett minimum minska, inhibera eller förhindra missfärgning. Äntibakteriella medel i form av kvaternära ammoniumföre- ningar som är katjoniska germicider och som kan änvändas vid utövandet av föreliggande uppfinning finns beskrivna 10 15 20 25 30 447 626 ovan. De användes typiskt i sådana mängder att den orala produkten innehåller mellan omkring 0,001 och 15 viktpro- cent av medlet. För att uppnå önskade gränser på den plaquehämmande effekten innehåller den färdiga orala pro- dukten företrädesvis omkring 0,0l till omkring 5 viktpro- cent och mest föredraget omkring 0,25 - 1,0 viktprocent av den som antibakteriellt medel verkande kvaternära am- moniumföreningen, räknat på dess fria basform.

Vid vissa i hög grad föredragna utföringsformer av uppfin- ningen kan den orala kompositionen vara i huvudsak fly- tande till sin natur, såsom munvatten eller munsköljmedel.

Vid ett sådant preparat är bäraren typiskt en blandning av vatten och alkohol. I allmänhet ligger förhållandet mellan vatten och alkohol inom intervallet från omkring 1:1 till omkring 20:l, företrädesvis 3:1 - 20:1 och mest föredraget omkring l7:3, vilket förhållande anger vikt. Den totala mängden av vatten-alkoholblandningen i denna typ av pre- parat är typiskt inom intervallet från omkring 70 till om- kring 99,9 viktprocent av preparatet. pH-värdet hos en sådan vätska och andra beredningar enligt uppfinningen ligger i allmänhet inom intervallet från omkring 4,5 till omkring 9 och typiskt från omkring 5,5 - 8. pH-värdet lig- ger företrädesvis inom intervallet från omkring 6 till om- kring 8,0. Det är anmärkningsvärt att kompositionerna enligt uppfinningen kan appliceras oralt vid ett pH under 5 utan att väsentlig avkalkning av tandemaljen uppträder.

Dylika flytande orala preparat kan även innehålla ett yt- aktivt medel och/eller en fluoravgivande förening.

Enligt vissa andra lämpliga utföringsformer av föreliggande uppfinning kan den orala kompositionen vara i huvudsak fast eller pastaformig till sin natur, såsom tandpulver, en dentaltablett, en tandpasta eller tandkräm. Bäraren i sådana fasta eller pastaformiga orala beredningar innehål- -10 15. 20 251 30 447 626 ler polerande material. Exempel på polerande material är 'vattenolösligt natriummetafosfat, kaliummetafosfat, tri- i kalciumfosfat, kalciumpyrofosfat, magnesiumortofosfat, trimagnesiumfosfat, kalciumkarbonat, aluminiumoxid, hydratiserad aluminiuoxid, aluminiumsilikat, zirkonium- isilikater, kiseldioxid, bentonit och blandningar därav.

Föredragna polerande material innefattar kristallin kisel- dioxid, som har partikelstorlekar av upp till 5 mikron en medelpartikelstorlek av upp till l,l mikron och en ytarea av upp till 50.000 cm:/g, kiseldioxidgel, komplext amorft alkalimetallaluminiumsilikat och hydratiserad aluminium- oxid.

Aluminiumoxid, företrädesvis den hydratiserade aluminium- oxiden som säljs av Alcoa som C333, som har en aluminium- oxidhalt av 64,9 viktprocent, en kiseldioxidhalt av p0,008 viktprocent, en järnoxidhalt av 0,003 viktprocent och en fukthalt av 0,37 viktprocent vid ll0°C, och som har en specifik vikt av 2,42 och en partikelstorlek av sådant slag att 100% av partiklarna är mindre än 50 mikron och 84% av partiklarna är mindre än 20 mikron, är särskilt önskvärd; När visuellt klara geler användes är ett polermedel av kolloidal kiseldioxid, såsom de som säljes under varumärket SYLOID som Syloid 72 och Syloid 74 eller under varumärket SANTOCEL som Santocel 100 och alkalimetallaluminiumoxid- silikatkomplex särskilt användbara, eftersom de har bryt- ningsindex nära brytningsindexet hos gelmedlet-vätskan (innefattande vatten och/eller vätmedel)-systemen som all- mänt användes i tandvårdsmedel.

Många av de så kallade "vattenlösliga“ polermaterialen är anjoniska till sin natur och innefattar också små mängder av lösligt material. Olösligt natriummetafosfat kan såle- des framställas på vilket som helst lämpligt sätt såsom be- 10 15 20 25 30 447 626 lyses i Thorpes Dictionary of Applied Chemistry,~volym 9, fjärde upplagan, sid. 510 - Sll. De former av olösligt natriummetafosfat som är kända som Madrell's salt och Kurrol's salt utgör ytterligare exempel på lämpliga mate- rial. Dessa metafosfatsalter uppvisar en minut-löslighet i vatten och hänföres därför allmänt till olösliga meta- fosfater. Det finns däri närvarande en mindre mängd av lösligt fosfatmaterial som föroreningar, vanligtvis några fâ procent, såsom upp till 4 viktprocent. Mängden lösligt fosfatmaterial, som tros inkludera ett lösligt natriumtri- metafosfat i fråga om olösligt metafosfat, kan reduceras genom tvättning med vatten, om så önskas. Det olösliga alkalimetallmetafosfatet användes typiskt i pulverform med en partikelstorlek av sådant slag att inte mera än omkring 1% av materialet har större partikelstorlek än 37 mikron.

Polermaterialet ingår i allmänhet i mängder som sträcker sig från omkring 20 till omkring 99 viktprocent av det orala preparatet. Det ingår företrädesvis i mängder som sträcker sig från omkring 20 till omkring 75% i en tand- pasta och från omkring 70 till omkring 99% i ett tandpulver.

Vid beredningen av tandpulver är det vanligtvis tillräck- ligt att utföra en mekanisk samanblandning, t.ex. genom malning, av de olika fasta beståndsdelarna i lämpliga mängder och partikelstorlekar.

Vid pastaformiga orala beredningar skall den ovan angivna kombinationen av antibakteriellt plaquehämmande medel och _ tillsatsmedel vara förenliga med de övriga komponenterna i beredningen. Vid en tandpasta kan således den flytande bäraren omfatta vatten och vätmedel typiskt i en mängd som sträcker sig från omkring 10 till omkring 90 viktpro- cent av beredningen. Glycerin, sorbitol eller polyetylen- glykol kan också finnas närvarande som vätmedel eller bin- 447 626 10 15 20 25 30 10 g - demedel. Särskilt föredragna vätskeformiga beståndsdelar är polyetylenglykol och polypropylenglykol.'Fördelaktiga är även flytande blandningar av vatten, glycerin och sorbitol.

Vid klara geler, där det är viktigt att ta hänsyn till brytningsindexet, användes företrädesvis omkring 3 - 30 viktprocent vatten, 0 till omkring 80 viktprocent glycerin goch omkring 20 -i80 viktprocent sorbitol. I gelerna ingår ett gelmedel, såsom naturliga eller syntetiska gummin el- ler gumiliknande material, typiskt karragen, natrium- karboximetylcellulosa, metylcellulosa, hydroxietylcellu- losa, dragantgummi, polyvinylpyrrolidon, stärkelse, och företrädesvis hydroxipropylmetylcellulosa och Carbopol (t.ex. 934, 940 och 941). De_ingår vanligen i tandpastan i en mängd av upp till omkring 10 viktprocent, företrädesvis i en_mängd som ligger inom intervallet från omkring 0,5 till omkring 5 viktprocent. I en tandpasta eller gel an- d passas proportionerna av de vätskeformiga och fasta mate- rialen sâ att det bildas en krämig eller gelformig massa, som är uttryckbar ur en under tryck satt behållare eller ur en hoptryckbar tub, t.ex. av aluminium eller bly.

Det fasta eller pastaformiga orala preparatet, som typiskt har ett pH som uppmätts för en 20-procentig uppslamning av omkring 4,5 - 9, i allmänhet omkring 5,5 till omkring 8 oeh företrädesvis ømkring 6 till omkring 8,0, kan också innehålla ett ytaktivt medel och/eller en fluoravgivande förening.

De orala preparaten säljes eller distribueras på annat sätt i lämpliga etikettförsedda förpackningar på konventio- nellt sätt. Således är en flaska med munsköljmedel försedd med en etikett, som beskriver munsköljmedlet som ett så- dant eller som munvatten och anger anvisningar för dess användning, varvid en tandpasta vanligtvis finns i en hop- 10 15 20 25 30 447 626 ll - tryckbar tub, typiskt av aluminium eller fodrat.bly, el- ler annan hoptryckbar behållare för utportionering av in- nehâllet, varvid tuben eller denna behållare har en eti- kett som beskriver innehållet som en tandpasta eller tand- kräm och dess sammansättning.

I orala kompositioner, såsom munsköljmedel och tandpastor, ingår ofta ett ytaktivt medel, t.ex. för att befrämja skumbildningen. Det skall inses att det föredrages att ut- nyttja nonjoniska ytaktiva medel hellre än deras anjoniska motsvarigheter. Exempel på vattenlösliga nonjoniska ytak- tiva medel är kondensationsprodukter av etylenoxid med en rad olika reaktiva väteinnehållande föreningar som är re- aktiva därmed och som har långa hydrofobiska kedjor (t.ex. alifatiska kedjor av omkring 12 - 20 kolatomer), vilka kondensationsprodukter (“etoxamerer") innehåller hydrofila polyoxietylendelar, såsom kondensationsprodukter av etylen- oxid med fettsyror, fettalkoholer och fettamider som inne- fattar alkoholer såsom sorbitanmonostearat eller poly- propylenoxid (d.v.s. Pluronic-material).

Vid vissa utföringsformer av föreliggande uppfinning ingår en fluoravgivande förening i den orala beredningen. Dessa föreningar kan vara svagt lösliga i vatten eller kan vara helt vattenlösliga. De kännetecknas av sin förmåga att fri- göra fluoridjoner i vatten och av att de är i huvudsak fria från att reagera med andra föreningar i den orala bered- ningen. Bland dessa material finns oorganiska fluoridsalter, såsom lösliga alkalimetall-, alkaliska jordartsmetall- och tungmetallsalter, exempelvis natriumfluorid, kaliumfluorid, ammoniumfluorid, blyfluorid, en kopparfluorid, såsom koppar-(I)-fluorid, zinkfluorid, en tennfluorid, såsom stannifluorid eller stannoklorfluorid, bariumfluorid, natriumfluorsilikat, ammoniumfluorsilikat, natriumfluor- zirkonat, natriummonofluorfosfat, aluminiummono- och -di- fluorfosfatzoch fluorerat natriumkalciumpyrofosfat. Alkali- 447 626 10 15 20 25 30 12 metall- och tennfluoriderna, såsom natrium- och šfånno- fluorider, natriumonofluorfosfat och blandningar därav, föredrages.

Mängden av den fluoravgivande föreningen beror i viss ut- sträckning pâ den använda typen av förening, dess löslig- het och typen av oralt preparat, men den måste vara en icke-toxisk mängd. I ett fast oralt preparat, såsom en tandpasta eller tandpulver, anses en tillfredsställande mängd av en sådan förening vara en sådan som frigör maxi- malt omkring l viktprocent av preparatet. Vilken som helst A lämplig minsta mängd av en sådan förening kan användas, men det föredrages att utnyttja tillräckligt av föreningen fför att frigöra omkring 0,005 - 1%, och företrädesvis om- kring 0,l% fluoridjon. I fråga om alkalimetallfluoridernay och stannofluoriden ingår denna komponent typiskt i en mängd av upp till omkring 2 viktprocent, räknat på prepa- ratets vikt, och företrädesvis ligger denna mängd inom intervallet från omkring 0,05 till 1%. I fråga om natrium- monofluorfosfat kan föreningen ingå i en mängd av upp till 7,6 viktprocent, mer typiskt omkring 0,76 viktprocent.

Vid ett vätskeformigt oralt preparat, såsom ett munvatten, :ingår den fluoravgivande föreningen typiskt i en mängd som är tillräcklig för att frigöra upp till omkring 0,13 viktprocent, företrädesvis omkring 0,00l3 till 0,1 vikt- procent, och mest föredraget omkring 0,00l3 till 0,05 viktprocent fluoridjon.

En rad olika andra material kan införlivas i de orala pre- paraten enligt föreliggande uppfinning. Exempel är vitgö- _rande medel, konserveringsmedel, silikoner, klorofyllföre- ningar och ammoniakhaltiga material, såsom karbamid, di- ammoniumfosfat och blandningar därav. Dessa hjälptillsats- medel införlivas i förekommande fall i preparaten i mäng- -der som inte i huvudsak menligt påverkar de önskade egen- 10 15 20 25 30 447 626 13 skaperna och särdragen. -ål* Vilket som helst aromgivande eller sötgivande material kan också användas. Exempel på lämpliga aromgivande be- ståndsdelar är aromoljor, t.ex. oljor av trädgârdsmynta, pepparmynta, vintergröna, sassafras, kryddnejlika, salvia, eukalyptus, mejram, kanel, citron och apelsin, och metyl- salicylat. Lämpliga sötningsmedel innefattar sukros, laktos, maltos, sorbitol, natriumcyklamat, "peiillartin och sackarin. Arom- och sötningsmedlen kan lämpligen till- sammans omfatta från omkring 0,1 till 5% eller mer av preparatet.

Vid framställningen av de orala kompositionerna enligt fö- religgande uppfinning, omfattande den ovan angivna kombi- nationen av antibakteriellt medel och tillsatsmedel i en oral bärare, som typiskt innefattar vatten, är det i hög grad föredraget, om inte väsentligt, att tillsätta till- satsmedlet efter de övriga beståndsdelarna (kanske med undantag av något av vattnet) blandats in eller bringats i kontakt med varandra för att undvika en tendens hos nämnda medel till att utfällas.

Ett munsköljmedel eller munvatten kan exempelvis framstäl- las genom att blanda etanol och vatten med aromolja, non- joniskt ytaktivt medel, fuktmedel, katjoniskt antibakte- riellt plaquehämmande medel, såsom bensetoniumklorid el- ler klorhexidin, sötningsmedel, färg och sedan det ovan angivna tillsatsmedlet, åtföljt av ytterligare vatten om så önskas.

En tandpasta kan framställas genom att bereda en gel av fuktmedel, gummi eller förtjockningsmedel, såsom hydroxi- etylcellulosa, sötningsmedel och till denna sätta poler- medel, aromämne, kvaternär ammoniumförening som antibakte- riellt medel, såsom bensetoniumklorid, ytterligare vatten och sedan det ovan angivna tillsatsmedlet. 10 15 20 25 30 447 626 14 Vid användningen av en oral komposition enligt fögglig- gande uppfinning, såsom ett munvatten eller en tandpasta,' som innehåller den kvaternära ammoniumföreningen som kat- joniskt antibakteriellt plaquehämmande medel i en mängd som är verksam för att befrämja munhygienen och det defi- nierade tillsatsmedlet i en mängd som är verksam för att minska missfärgning av tandytorna som annars uppkommer -genom närvaron av det antibakteriella plaquehämmande med- let i form av den kvaternära ammoniumföreningen, applice- ras den orala kompositionen regelbundet pâ tandemaljen, företrädesvis från omkring 5 gånger per vecka till omkring _ 3 gånger dagligen, med ett pH av omkring 4,5 till omkring 9, vanligen omkring 5,5 till omkring 8, företrädesvis om- kring 6 -la.

De nedanstående specifika exemplen är ytterligare bely- sande på naturen av föreliggande uppfinning, men det skall förstås att uppfinningen inte är begränsad till dessa.

Samtliga mängder och proportioner som anges här och i kraven uttrycker vikt såvida ingenting annat anges.

Tabell l nedan är belysande för munvattenberedningar en- ligt uppfinningen och den missfärgningshindrande verkan hos det föredragna K4P2O8-tillsatsmedlet däri. De tand- missfärgande egenskaperna hos beredningarna beräknas ge- nom att uppslamma hydroxiapatit (Biogel), ett spe- cifikt salivprotein, en karbonylkälla (t.ex. acetaldehyd), och en fosfatbuffert av pH 7, med och utan de munvatten- beredningar som undersökes. Blandningen skakas vid 37°C under 18 timmar. Det färgade HAP-pulvret separeras genom filtrering, torkas och färgnivåerna (i reflektionsenhe- ter) bestämmes i ett instrument benämnt "Gardner color difference meter" som mäter färgskillnaden, .nm>fiHmm H Eæucw mncmcxflfl mmmumcmmonmläæucwmuæm .noumcflsuuoš /O m MW. wfioflxesfinflwflwwmflæpwu N W/ _ .mmsumsoflu mm uoëmufiwm øwmmuwwuww mamma flfiwcofiuxcømflonwu cw wmä cwcsmëonm .wommwx M% >m wmxnw>wm wucfl acw wcëwëonm uxflwflommw »masa uwflfiw Homomuo _Honmmøwomfl ~Hocmm:m A T Éu nwa »Hmwamfi .i o_>H| o_°H| o_w| Q.~| Q.m| mfl+ || nu .wmaflfifixw o.wm o.Hm o.m« o.«« o.ww o_~w o.ow wwum>m:ofiuxwHwmH o.> o.> 0.» o.> o.> o.ß o_ß ^Homzmv mm oøa øofl øofl oofl cofl oofi oofi Haflu .m.w .cmuum> 5 fi~o wmm#m:mw0nm 1 m... m6 m6 ~¿ d... m moflmwm H.o H.o fl.o fi.o H.o H.o Nmmo mo.o mo.ø mo.o mo.o mo_o mo.o mo.ø cflumxomm w«fi.ø m«H.o w«H.o wwH.o w«fi~o wvH.o m«H.ø Hwcsmäoum od ofl OH OH ofi ofi OH Qom Hoxæfimawflævmæfiom woa æofi æofi æofi æofl æofi woa Hoflmuw E S. .B S. S. s: SV Hwmewxm Hflouuøox onwomfim umm=fic®wumnømuum>flfl2 H Hflmnmß 10 15. 20 25 30 447 626 16 ' De ovanstående resultaten fastställer klart, attfpëroxi- gdifosfattilltsatserna enligt föreliggande uppfinning, så- som exemplifierad med K4P208, väsentligt minskar tand- missfärgning som i vanliga fall framkallas av bakteriel- la plaquehindrande medel i form av katjoniska kvaternära ammoniumföreningar, såsom exemplifierad med CPK och en än- nu större minskning i missfärgning inträffar i närvaro av phosphatase-enzym som finns i saliven. En koncentration av K4P2O8 av omkring 0,5% synes ge utmärkta resultat.

Vidare har undersökningar in vitro fastställt att den plaquehindrande aktiviteten som förekommer vid beredning- arna enligt exemplen 2, 6 och 7 är i huvudsak lika, vilket indikerar att peroxidifosfattillsatserna enligt förelig- gande uppfinning inte signifikant pâverkar den plaque- hindrande aktiviteten hos CPK och liknande.

Exempgl 8 Vid ett utbyte av den cetylpyridiniumklorid som användes vid exemplen 3 - 7 mot ekvivalenter mängder av bensetonium- klorid (BK) ger beredningar som också åstadkommer en ovän- tad minskning i tandmissfärgning.

Tabell II nedan innehåller resultat med avseende på den fläck- eller färghindrande verkan och den hindrande verkan mot tandköttsinflammation från undersökningar av 36 hundar av beagle-ras, vilka uppdelades i 3 balanserade grupper.

Samtliga hundar erhöll fullständig dentalprofylax för att avlägsna förefintliga mjuka och hårda dentalavsättningar. gDjuren hölls pâ svag diet under undersökningen. De behand- lades två gånger om dagen, fem dagar i veckan med de angiv- na munvattenberedningarna. Beredníngarna sprayades på samt- liga tänder och munnarna hölls stängda under l minut efter varje behandling. Placebo- och kontrollmunvattnen hade de beredningar som anges i exempel 1 respektive exempel 2 ovan. f) 447 626 17 ._Li: o«~\m ~H\m ~H\« ~H\fi ~H\> «.° wowmwm wH+ HHouu:ox|Mmu|flH °«~\H~ ~H\~H ~fi\m ~H\m ~H\Q >_° AN Hwmewxw.

Hfiouucoxammuuofi o«~\wH ~fl\NH NH\m NH\m ~H\o o.H ^H Hmmemxwv onwomflmrm xmfln wwë nmßøscm uamuøu wwuumux wflfivvmñ mcfinmumwmmflë osm» Hmmëmxm ufimuou\Hmuwn:w umøwcm ummwflm :mus mcflcmumw wøcmwwfln Hmucm umøcfla Hmßcm rmmflëfimøwë mcflcmnwmmwwä øwë umwnøm HH HHMQMB ï447 626 10 15 20 25 30 18 ' De ovanstående resultaten visar klart att en signifikant minskning i missfärgning och blödning uppnås med prepara- tet enligt exempel ll, som är formulerat enligt förelig- gande uppfinning, i förhållande till placebo- och CPK- kontrollberedningarna.

Följande beredningar exemplifierar tandpastor med plaque- hindrande aktivitet och minskad missfärgning. exempel (delar) "_12 .Lä hydratiserad aluminiumoxid I 30 30 poiyetylenglykol 600 22 22 Pluronic F-108 3 3 hydroxipropylmetylcellulosa 1,2 1,2 BK 0,5 - CPK - 0,5 K 4P2o8 1 ,o 1 ,o natriumsackarin 0,17 0,17 aromämne 0,8 0,8 vatten, q.s. till 100 100 Signifikanta minskningar i tandmissfärgning och tandkötts- inflammation uppnås också enligt föreliggande uppfinning, när K4P2O8 i de ovanstående exemplen ersättes med vilket som helst av de andra peroxidifosfatsalterna som beskri- vits ovan, särskilt alkalimetallsalterna.

Föreliggande uppfinning har beskrivits med avseende på före- dragna utföringsformer och det kommer att inses, att modi- fieringar och variationer av dessa som är uppenbara för fackmannen inom omrâdet skall anses inbegripna i förelig- gande uppfinningstanke och omfattningen av de efterföljan- de patentkraven.

Claims (5)

10 15 20 447 626m 19 2JllLÉ_E_ElLš;š_K hzt

1. Oral komposition med pH 4,5 - 9, innefattande en oral vehikel och cetylpyridiniumklorid eller bensetoniumklorid i en mängd av 0,001 - 15 vikt-% räknat på respektive medels fria basform, som antibakteriellt plaquehindrande medel, vars användning medför fläckbildning eller missfärgning av tandytor, k ä n n e t e c k n a d av att den som miss- färgningsinhiberande tillsatsmedel innehåller 0,01 - 10 vikt-% av ett peroxidifosfatsalt.

2. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n'a d av att nämnda tillsatsmedel är tetrakaliumperoxi- difosfat.

3. Oral komposition enligt krav 1 eller 2, k ä n n e - t e c k n a d av att nämnda antibakteriella plaquehind- rande medel ingår i en mängd av 0,01 till 5 vikt-%, räk- nat på dess fria basform.

4. Oral komposition enligt krav 1 eller 2, k ä n n e - t e c k n a d av att nämnda vehikel är en vattenhaltig alkohol och att kompositionen är ett munvatten. k ä n n e - t e c k n a d av att nämnda vehikel omfattar en vätske-

5. Oral komposition enligt krav 1 eller 2, formig bärare och ett gelmedel och att ett dentalt godtag- bart polermedel ingår, samt att kompositionen är en tand- pasta.