SE445148B - Forfarande for framstellning av en biologisk komposition for anvendning som en referenskomposition for blodserum vid diagnostisk analys - Google Patents
Forfarande for framstellning av en biologisk komposition for anvendning som en referenskomposition for blodserum vid diagnostisk analysInfo
- Publication number
- SE445148B SE445148B SE7906148A SE7906148A SE445148B SE 445148 B SE445148 B SE 445148B SE 7906148 A SE7906148 A SE 7906148A SE 7906148 A SE7906148 A SE 7906148A SE 445148 B SE445148 B SE 445148B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- serum
- plasma
- fibrin
- composition
- freezing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 title description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 36
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 17
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 17
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 17
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 10
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 10
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 7
- -1 alkylene polyol Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 7
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000010961 commercial manufacture process Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 239000013643 reference control Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
- G01N2333/75—Fibrin; Fibrinogen
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- G01N2333/974—Thrombin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
- G01N2496/05—Reference solutions for assays of biological material containing blood cells or plasma
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/106664—Blood serum or blood plasma standard or control
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
7906148-7 2 man skall kunna erhålla större kvantiteter människoblod som erfordras vid kommersiell tillverkning av referenskontroller.
Citraterad plasma i stället för humant blodserum är den enda användbara källan för erhållning av tillräckligt mycket människoblod för kommersiell tillverkning. Citraterad plasma kommer från plasmaferes-blodgivarbanker, som specialiserar sig på försäljning av citraterad plasma. Citraterad plasma er- hålles från givare via plasmaferes i en mängd av l liter per vecka per givare och har den ytterligare fördelen i förhål- lande till kliniskt i laboratorium sammanblandat människoblod, att den kontrolleras med avseende på hepatit och veneriska sjukdomar. Den metod som anges i patentet för behandling av humant blodserum medför dessutom förlust av väsentliga mängder protein. Förfarandet enligt patentet innefattar frysning av ett block av serum från blandat blod och efterföljande långsam upptining av det frysta blocket vid reglerad temperatur under en tidsperiod av 3 - 7 dagar för erhållning av en önskad volym av koncentrerat protein. Mer än 25 % av proteinet kvarblir i den frysta matrix som bortkastas enligt det i patentet angivna förfarandet.
Sammanfattning av uppfinningen.
Föreliggande uppfinning avser ett kommersiellt användbart för- farande för framställning av en biologisk komposition av den typ som anges i patentet, varvid källan för råmaterialet ut-V göres av citraterad plasma och varvid mindre än 0,10 % protein förloras under tillverkningen.
Förfarandet enligt uppfinningen innefattar: (a) tillsats av kalcium till citraterad plasma och noggrann blandning för bildning av decitraterad plasma; (b) tillsats av trombin till den decitraterade plasman och noggrann blandning till bildning av en fibrinklump; (C) utförande av åtminstone en frysnings/upptinings~rutin på klumpen för att bringa fibrinet att kontrakteras; (d) avlägsnande av fibrinet för erhållning av serum; (e) molekylärtvättning och ultrafiltrering av serum för erhållning av koncentrerat serum; och 19oe14sl7 3 (f) tillsats till det koncentrerade serumet av minst en alkylenpolyol innehållande 2 - 5 kolatomer i en mängd som är sådan att kompositionens icke biologiska komponent utgör från ungefär 40 till ungefär 85 viktprocent vatten och från ungefär 15 till ungefär 60 viktprocent av alkylenpolyolen.
Beskrivning av föredragna utföringsformer.
Förfarandet enligt uppfinningen innefattar: (a) tillsats av kalcium till citraterad plasma och noggrann blandning till bildning av decitraterad plasma; (b) tillsats av trombin till den decitraterade plasman och noggrann blandning till bildning av en fibrinklump; (c) utförande av minst en, företrädesvis minst tre och mer föredraget tre eller fyra, frysnings/upptinings-rutiner på klumpen för att förorsaka sammandragning av fibrinet; (d) avlägsnande av fibrinet för erhållning av serum; (e) molekylärtvättning och ultrafiltrering av serum för' erhållning av koncentrerat serum; och (f) tillsats till det koncentrerade serumet av minst en alkylenpolyol innehållande 2 - 5 kolatomer i en mängd som är sådan att kompositionens icke biologiska beståndsdel utgör från ungefär 40 till ungefär 85, företrädesvis från ungefär 60 till ungefär 80 viktprocent vatten och från ungefär 15 till ungefär 60, företrädesvis från ungefär 20 till ungefär 40 viktprocent av alkylenpolyolen.
Tillräckligt med kalciumsalt sättes till den citraterade plasman för att undanröja det citrat som är närvarande i plasman. Vanligen tillsättes minst 10 mg kalciumsalt per 100 ml plasma. Företrädesvis tillsättes minst 20 mg kalcium- salt per 100 ml plasma. Det föredrages även att inte mer än ungefär 40 mg kalcium tillsättes per lOO ml plasma. Om allt- för mycket kalciumsalt tillsättes blir halten kalcium i slut- produkten alltför hög för diagnostisk användning.
Det trombin som sättes till den decitraterade plasman kan härröra från varje animal källa såsom nötkreatur eller hästar.
Företrädesvis tillsättes minst l eller mer företrädesvis minst 7906148-7 4 3 NIH-enheter trombin per ml serum. På grund av de förluster som därvid uppkommer är det icke önskvärt att tillsätta mer än 10 NIH-enheter/ml serum trombin till plasman.
Efter tillsatsen av trombin skall plasman stå under en tid som är tillräcklig för bildning av en fast klump i plasman, t.ex. från ungefär 5 minuter till ungefär 6 timmar vid rumstempe- ratur.
Frysnings/upptinings-rutinen kan genomföras på varje konven~ tionellt känt sätt. Exempelvis kan frysningen utföras vid en temperatur från ungefär -5 till ungefär -20°C. Även om tiden inte är kritisk föredrages det att utföra frysningsförfarandet under minst 8 timmar. Det frysta materialet kan få tina på varje lämpligt sätt. Upptiningen kan exempelvis ske vid ungefär l5 till ungefär 35°C i ett vattenbad. Upptiningen genomföres företrädesvis under den tidsperiod som är nödvän- dig för att fullständigt till vätska överföra den fasta massan.
Denna tidsperiod är vanligen från ungefär 2 till ungefär 5 timmar, Det bör observeras att det föreligger en fundamental funk- tionell skillnad mellan det frysnings/upptinings-förfarande som användes enligt uppfinningen och det som användes enligt patentet. Enligt patentet är ändamålet med frysnings/upp- tinings-förfarandet att avlägsna en volym vatten från serumet och därvid koncentrera proteinet. Såsom diskuterats ovan förloras ungefär 25 % eller mera av proteinet i den frysta matrixen som bortkastas enligt patentet.
I motsats därtill användes enligt föreliggande uppfinning ett frysnings/upptinings-förfarande för att kontrahera íibrin- klumpen vid överföring av plasma till serum. Det samman- dragna fibrinet avlägsnas från serumet och bortkastas.
Mindre än 0,10 % protein förloras i den bortkastade fibrin~ klumpen.
Fibrinet kan avlägsnas från materialet på varje sätt som är 7906148-7 5 välkänt för fackmannen. Exempelvis kan materialet antingen uthällas i ett filtreringssystem såsom en kalender eller centrifugeras för avlägsning av fibrinet.
En molekylärtvättning kan genomföras på varje sätt som är välkänt för fackmannen. Vanligen sättes destillerat eller avjoniserat vatten till serumet.
Ultrafiltreringsstegen kan även utföras på varje sätt som_är välkänt för fackmannen. Ultrafiltret har företrädesvis en nominell diskrimination med avseende på molvikten (m.v.) av ungefär 10.000. Vid användning av ett ultrafilter med en molviktsdiskrimination av ungefär 10.000 kan man erhålla ett hastigt serumflöde genom ultrafiltret under kvarhållande av lågmolekylära beståndsdelar (t.ex. glukos, molvikt 180; salt, molvikt 58; kalcium, molvikt 40; vatten, molvikt 18).
Proteinerna avlägsnas icke desto mindre från serumet på grund av att de har en molvikt som är större än 50.000 (t.ex. har albumin en molvikt av ungefär 64.000), Om man önskar inaktivera all endogen enzymverkan kan man syra- behandla serumet efter steg (d) på så sätt att man först sänker pH-värdet däri till från ungefär 3,0 till ungefär 4,5, företrädesvis ungefär 4, varefter man höjer pH-värdet i serumet till från ungefär 6,0 till ungefär 9,0, företrädesvis från ungefär 6,5 till ungefär 8,5. Serumets pH kan sänkas med varje lämplig syra, t.ex. HCl, och kan höjas med varje lämplig bas, t.ex. Na0H.
Dessutom föredrages det att bringa det koncentrerade serumet efter steg (e) eller det rekoncentrerade serumet efter (fi i kontakt med i gasfas framställd kiseldioxid, varefter blandas och kiseldioxiden separeras därifrån. Det senare förfarandet ger serumet ett förbättrat estetiskt utseende och avlägsnar även eventuellt närvarande lipider och triglycerider därifrån.
Följande exempel belyser uppfinningen närmare. 7906148-7' Exempel l.
Serum med en initiell koncentration av 5,6 g/dl protein fördes genom en "Millipore Pellicon.c) Cassette System", som är en ultrafiltreringsenhet. Ultrafiltreringsenheten har tvâ ut- flöden, varav det ena utgör det kvarhâllna och det andra filtratet. Filtratet innehållande vatten och låqmolekylära föreningar avlägsnas från serumet och bortkastades senare.
Den kvarhållna delen innehöll det koncentrerade serumet, som efter återcykling hade en proteinkoncentration av 14 - 16 mq/dl totalt protein.
Innan filtratet bortkastades undersöktes det med avseende på proteinhalt enligt Extons metod och halten visade sig vara negativ, dvs. produkten var fri från varje protein.
Exemplet ovan visar klart att inget protein förloras under ultrafiltreringen. Det enda protein som förloras vid metoden enligt uppfinningen är sålunda den som är närvarande i fibrin- klumpen. Såsom påpekats ovan medför detta att prutuinför- lusten är mindre än 0,10 %.
Baserat på grundtanken i uppfinningen kan förfarandet modi- fieras på sätt som är uppenbara för fackmannen. Sådana modi- fikationer avses falla inom ramen för uppfinningen.
Claims (7)
1. l. Förfarande för framställning av en biologisk komposi- tion för användning såsom en referenskomposition för blodserum vid diagnostisk analys, k ä n n e t e c k n a t därav, att man: (a) sätter kalcium till citraterad plasma och blandar noggrant till bildning av decitraterad plasma; (b) sätter trombin till den decitraterade plasman och blandar noggrant till bildning av en fibrinklump; (c) utför minst en frysnings/upptinings-rutin på fibrin- klumpen för att bringa fibrinet att kontraheras; (d) avlägsnar fibrinet för erhållning av serum; (e) molekylärtvättar och ultrafiltrerar serumet för erhållning av koncentrerat serum; och (f) sätter till det koncentrerade serumet minst en alkylen- polyol med 2 - 5 kolatomer i en mängd som är sådan att kompo- sitionens icke biologiska komponent utgör från 60 till ungefär 80 viktprocent vatten och från 20 till 40 viktprocent av alkylenpolyolen.
2. Förfarande enligt patentkravet L, k ä n n e t e c k - n a t därav, att man efter steg (d) syrabehandlar serumet på så sätt att man först sänker dess pH till från 3,0 till 4,5, varvid man ínaktiverar alla endogen enzym- verkan, och därefter höjer pH-värdet för serumet till från 6,0 till 9,0.
3. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n 3 e t e c k - n a t därav, att pH-värdet först sänkas till 4 och därefter höjes till från 6,5 till 8,5.
4. Förfarande enligt patentkravet 2, k ä n n e 1 e c k - n a t därav, att minst tre frysnings/upptinings-rutiner utföres på fibrinklumpen.
5. Füríarandc enligt patentkravct 4, K Ä n n e L u c k - n a L därav, att fyra frysnings/ypptinings-rutiner utföres 7906148-7 på fibrinklumpen._
6. Förfarande enligt patentkravet 2, k ä n n e t e c k - n a t därav, att man efter steg (e) bringar det koncentrera- de serumet i kontakt med i ångfas framställd kiseldioxid, varefter blandas och separeras.
7. Förfarande enligt patentkravet 2, k ä n n e t e c k - n a t därav, att man efter steg (f) bringar i ångfas fram- ställd kiseldioxid i kontakt med alkylenpolyolen innehållande biologisk komposition, varefter blandas och separeras.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/925,483 US4158544A (en) | 1978-07-17 | 1978-07-17 | Process for preparing a biological composition for use as a reference control in diagnostic analysis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7906148L SE7906148L (sv) | 1980-01-18 |
| SE445148B true SE445148B (sv) | 1986-06-02 |
Family
ID=25451796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7906148A SE445148B (sv) | 1978-07-17 | 1979-07-16 | Forfarande for framstellning av en biologisk komposition for anvendning som en referenskomposition for blodserum vid diagnostisk analys |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4158544A (sv) |
| JP (1) | JPS5517492A (sv) |
| CA (1) | CA1106759A (sv) |
| DE (1) | DE2927841C2 (sv) |
| FR (1) | FR2431701A1 (sv) |
| GB (1) | GB2025614B (sv) |
| IT (1) | IT1123474B (sv) |
| SE (1) | SE445148B (sv) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4288343A (en) * | 1978-07-17 | 1981-09-08 | Beckman Instruments, Inc. | Method for increasing shelf-life of a serum bilirubin reference composition and composition produced thereby |
| US4210557A (en) * | 1978-12-15 | 1980-07-01 | Beckman Instruments, Inc. | Non-high density lipoprotein precipitant |
| US4325832A (en) * | 1979-03-05 | 1982-04-20 | Beckman Instruments, Inc. | Enzyme reference composition |
| US4279775A (en) * | 1979-12-31 | 1981-07-21 | Louderback Allan Lee | Blood gas control |
| US4438202A (en) | 1981-11-30 | 1984-03-20 | Technicon Instruments Corporation | Stable, base serum compositions and preparation thereof |
| JPS61195359A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-08-29 | Nitsusui Seiyaku Kk | 澄明な血清の製造法 |
| US4818703A (en) * | 1985-10-23 | 1989-04-04 | Pizzolante John M | Stabilized alkaline picrate reagent for jaffe creatinine determination |
| JPS62167380U (sv) * | 1986-04-14 | 1987-10-23 | ||
| FR2623628B1 (fr) * | 1987-11-20 | 1990-04-20 | Bio France Reactifs | Serum etalon, de nature humaine, reconstitue a partir des fractions rejetees (non utilisees en therapeutique), du fractionnement du plasma humain, du sang humain, du sang placentaire ou retroplacentaire |
| US5547873A (en) * | 1994-02-22 | 1996-08-20 | Genzyme Corporation | Compositions for stabilizing proteins for long term dry storage and methods of making and using the compositions |
| US5621094A (en) * | 1990-05-14 | 1997-04-15 | Quadrant Holdings Cambridge Limited | Method of preserving agarose gel structure during dehydration by adding a non-reducing glycoside of a straight-chain sugar alcohol |
| DE69332105T2 (de) * | 1992-09-29 | 2003-03-06 | Inhale Therapeutic Systems, San Carlos | Pulmonale abgabe von aktiven fragmenten des parathormons |
| US20030113273A1 (en) * | 1996-06-17 | 2003-06-19 | Patton John S. | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
| EP0748213B1 (en) | 1994-03-07 | 2004-04-14 | Nektar Therapeutics | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
| US5955448A (en) * | 1994-08-19 | 1999-09-21 | Quadrant Holdings Cambridge Limited | Method for stabilization of biological substances during drying and subsequent storage and compositions thereof |
| CN1188171C (zh) | 1994-06-02 | 2005-02-09 | 廓德伦特控股剑桥有限公司 | 防止各种特质在再水化或熔化时聚集的方法以及由此获得的组合物 |
| US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
| US6586006B2 (en) | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
| JPH10508744A (ja) | 1994-09-22 | 1998-09-02 | クオドラント ホールディングス ケンブリッジ リミテッド | 運動競技の間の水分補給および栄養摂取の用途のための組成物ならびにその製造法 |
| US6964771B1 (en) * | 1995-06-07 | 2005-11-15 | Elan Drug Delivery Limited | Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices |
| US5762961A (en) * | 1996-02-09 | 1998-06-09 | Quadrant Holdings Cambridge Ltd. | Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof |
| US5958455A (en) * | 1996-02-09 | 1999-09-28 | Quadrant Holdings Cambridge Ltd | Oral solid dosage forms, methods of making same and compositions thereof |
| US6632648B1 (en) * | 1996-05-14 | 2003-10-14 | Elan Drug Delivery Limited | Methods of terminal sterilization of fibrinogen |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| WO2001085136A2 (en) | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Alliance Pharmaceutical Corporation | Phospholipid-based powders for drug delivery |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| JP2005514393A (ja) | 2001-12-19 | 2005-05-19 | ネクター セラピューティクス | アミノグリコシドの肺への供給 |
| CN101930009B (zh) * | 2009-11-19 | 2013-09-11 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 一种血清钙标准物质 |
| RU2473913C1 (ru) * | 2011-11-08 | 2013-01-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор") | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛАБОПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ КОНТРОЛЬНОЙ СЫВОРОТКИ, СОДЕРЖАЩЕЙ AD И AY СУБТИПЫ HBsAg |
| CN112146955A (zh) * | 2020-09-23 | 2020-12-29 | 深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司 | 血清的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2770602A (en) * | 1951-06-25 | 1956-11-13 | Aloe Company As | Method of preparing protein standardized reagents |
| US2664403A (en) * | 1951-06-25 | 1953-12-29 | Aloe Company As | Method of preparing hemating standardized reagent |
| US3466249A (en) * | 1967-02-13 | 1969-09-09 | Baxter Laboratories Inc | Blood serum reference standard for multi-automated analytical procedures |
| US3629142A (en) * | 1969-12-08 | 1971-12-21 | Edward P Marbach | Reference standard blood serum for the calibration of automatic blood serum analyzing apparatus |
| US3682835A (en) * | 1970-11-24 | 1972-08-08 | Baxter Laboratories Inc | Liquid blood serum control standard |
| US3876375A (en) * | 1971-11-22 | 1975-04-08 | Jonas Maurukas | Biological composition for use as a reference control in diagnostic analysis |
-
1978
- 1978-07-17 US US05/925,483 patent/US4158544A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-07-04 CA CA331,130A patent/CA1106759A/en not_active Expired
- 1979-07-09 FR FR7917763A patent/FR2431701A1/fr active Granted
- 1979-07-10 DE DE2927841A patent/DE2927841C2/de not_active Expired
- 1979-07-12 GB GB7924369A patent/GB2025614B/en not_active Expired
- 1979-07-16 IT IT24381/79A patent/IT1123474B/it active
- 1979-07-16 SE SE7906148A patent/SE445148B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-17 JP JP8997079A patent/JPS5517492A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2025614B (en) | 1982-10-27 |
| FR2431701B1 (sv) | 1984-07-20 |
| IT1123474B (it) | 1986-04-30 |
| DE2927841C2 (de) | 1983-03-24 |
| JPS6133384B2 (sv) | 1986-08-01 |
| CA1106759A (en) | 1981-08-11 |
| IT7924381A0 (it) | 1979-07-16 |
| GB2025614A (en) | 1980-01-23 |
| JPS5517492A (en) | 1980-02-06 |
| US4158544A (en) | 1979-06-19 |
| SE7906148L (sv) | 1980-01-18 |
| FR2431701A1 (fr) | 1980-02-15 |
| DE2927841A1 (de) | 1980-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE445148B (sv) | Forfarande for framstellning av en biologisk komposition for anvendning som en referenskomposition for blodserum vid diagnostisk analys | |
| US3955925A (en) | Preparation of optically clear serum | |
| US4439357A (en) | Process for obtaining hepatitis-safe, sterile hemoglobin solutions free of pyrogens and stroma | |
| US3803115A (en) | Stabilization of ahf using heparin | |
| JANEWAY et al. | Experiments on the vasoconstrictor action of blood serum | |
| US4027013A (en) | Clottable fibrinogen free factor VIII and albumin product and process | |
| Howell | The preparation and properties of thrombin, together with observations on antithrombin and prothrombin | |
| DK151932B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et blodstoerkningsfremmende praeparat af menneskeligt blodplasma | |
| JPS596288B2 (ja) | 血液等からの抗血友病因子８の回収方法 | |
| Geisler et al. | The membrane control of bone potassium | |
| US3429867A (en) | Serum substantially free from gamma globulin and method of preparing same | |
| Fantl | A comparative study of blood coagulation in vertebrates | |
| JPS5910523A (ja) | 血液凝固因子８：ｃの製造方法 | |
| JP2006506435A (ja) | ヒト血清アルブミンの結晶化の方法 | |
| Baker et al. | Effect of the amino acids and dialyzable constituents of embryonic tissue juice on the growth of fibroblasts | |
| DE3330770A1 (de) | Verfahren zur pasteurisierung von humanplasma | |
| Lakier, JB & Fritz | Consumptive coagulopathy caused by a boomslang bite | |
| Barrow et al. | Studies of the Antihemophilic Factor (AHF, Factor VIII) Produced in von Willebrand's Disease. | |
| Holdsworth et al. | Tissue culture of isolated human glomeruli | |
| IL44881A (en) | Preparation of a blood fraction rich in albumin and alpha and beta-globulins | |
| CN101481692B (zh) | 无血清制备重组人类凝血因子ⅸ | |
| US3256151A (en) | Process for preparing calcitonin | |
| Wilson et al. | The central bodies again | |
| Anker | The permeation of indoleacetic acid through the cuticle of the Avena coleoptile and its effects on the growth and the geotropism | |
| DE2403065A1 (de) | Verfahren zur herstellung therapeutischer blutfraktionen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7906148-7 Effective date: 19950210 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7906148-7 Format of ref document f/p: F |