SE442509B - 2,6-bis (tert.-butyl)-4-(tenoyl-respektive tienyl-)-fenoler med antiinflammatorisk verkan - Google Patents

2,6-bis (tert.-butyl)-4-(tenoyl-respektive tienyl-)-fenoler med antiinflammatorisk verkan

Info

Publication number
SE442509B
SE442509B SE7811478A SE7811478A SE442509B SE 442509 B SE442509 B SE 442509B SE 7811478 A SE7811478 A SE 7811478A SE 7811478 A SE7811478 A SE 7811478A SE 442509 B SE442509 B SE 442509B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
butyl
bis
tenoyl
phenol
chloride
Prior art date
Application number
SE7811478A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7811478L (sv
Inventor
G G I Moore
Original Assignee
Riker Laboratories Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Riker Laboratories Inc filed Critical Riker Laboratories Inc
Publication of SE7811478L publication Critical patent/SE7811478L/sv
Publication of SE442509B publication Critical patent/SE442509B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

7811478-2 lO 2 Förutom att vara användbara som antiinflammatoriska medel är föreningarna enligt uppfinningen relativt aktiva som stabilisatorer för förhindrande av oxidation. Några föreningar är även analgetiska, några är antipyretiska och några har mild immunoundertryckande aktivitet.
För att undersöka den farmakologiska aktiviteten används djurförsök under användning av olika metoder, som är välkända för fackmannen på området. Föreningarnas antiinflammatoriska verkan kan lämpligen visas under användning av ett försök, som är utformat för att prova dessa föreningars förmåga att antagonisera det lokala ödem, som är karakteristiskt för inflammatorisk respons (ödemtest på råttfot). Föreningarna med formeln I har även visat sig inhibera enzymet prostaglandinsyntetas.
Prostaglandin-syntetasinhiberingsprovet är en grov- sortering för detektering av antiinflammatorisk verkan och beskrivs av White, H.L. och Glossman, A.T. i "Simple Radiochemical Assay for Prostaglandin Synthetase".
Prostaglandins 7(2): 123-129 (1974).
Föreningarna enligt uppfinningen är tämligen aktiva när de administreras dermalt. Sådan topisk aktivitet har mätts med hjälp av marsvinserytemtest och med ett kontaktkänslighetstest. Analgetisk aktivitet har iakt- tagits vid standardprovmetoder, såsom fenylkinonvridning (mus) och Randall-Selitto (råtta) försök.
Angående ödem i råttfot hänvisas till: fl) Adamkiewics et al, Canad, J. Biochem. Physio. 33: 332, 1955, (2) Selye, Brit. Med. J. 2:ll29, 1949 och (3) Winter, Proc. Exper. Biol. Med. lll:544, 1962.
Föreningarna administreras företrädesvis oralt som antiinflammatoriska medel, men andra kända metoder för administrering kan även användas, t ex dermatomukosalt (t ex dermalt, rektalt och liknande) och parenteralt, t ex genom subkutan injektion, íntramuskulär injektion, intraartikulär injektion, intravenös injektion och lik- nande. Okulär administrering inbegripes även. De vanliga lO /ç/ 7311478-2 3 doserna faller inom området ca 1 - ca 500 mg/kg kropps- vikt för det däggdjur som behandlas, även om orala doser vanligtvis inte överstiger lOO mg/kg.
För närvarande föredrages följande föreningar enligt uppfinningen vad avser deras antiinflammatoriska akti- vitet: 2,6~bis(t-butyl)-4-(2'-tenoyl)fenol, 2,6-bis- (t-buty1)-4-(3'-tenoyl)fenol och 2,6-bis(t-butyl)-4- -(5'-klor-2'-tenoyl)fenol. För närvarande föredrages följande föreningar enligt uppfinningen vid betraktande av deras dermala aktivitet: 2,6-bis(t-butyl)-4-(2'- -tenoyl)fenol och 2,6-bis(t-butyl)-4-(5'-klor-2'-tenoyl)- fenol. " Föreningarna enligt uppfinningen, i vilka L betecknar en kol-kolbindning,framställes lätt genom omsättning av 2,6-bis(t-butyl)bensokinon med ett Grignard-reagens framställt ur en motsvarande halogenerad tiofen. Halo- generade tiofener är välkända inom tekniken såväl som förfarandena för framställning därav. Bland de kända halogenerade tiofenerna kan nämnas 2-jodtiofen, 2-brom- tiofen, 2-klortiofen, 2-bromtiofen och liknande.
Grignard-synteser mellan Grignard-reagenserna av halogenerade tiofener och 2,6-bis(t-butyl)bensokinon ger mellanprodukterna, eventuellt substituerade, 2,6- -bis(t-butyl)-4-hydroxi-4-(tionyl)-2,5-cyklohexadien- -1-on med formeln: (CH3)3C on 0:: _ -..__ O) R 5 _ \*s (ca3)3c vari R har ovan angivna betydelse, dvs metyl eller halogen.
Dessa föreningar med formeln II är hittills okända. De redu- ceras (under användning av gasformig väte och en kata- 7811478-2 4 lysator, såsom palladium på kol eller Raney-nickel, ett metallhydridreduktionsmedel, såsom litiumaluminium- hydrid eller vätejodid) för bildning av föreningar med formeln I. Som alternativ till användningen av ett Grignard-reagens i ovannämnda reaktion är kända reaktiva motsvarande föreningar, såsom litiumföreningar, använd- bara.
Föreningarna enligt uppfinningen, i vilka L beteck- nar en karbonylgrupp, framställs lätt på olika sätt.
Omsättningen mellan 3,5-bis(t-butyl)-4-hydroxibensoyl- klorid och eventuellt substituerade tiofener i närvaro av Friedel-Craft-katalysatorer är användbara för syntes av föreningar, i vilka L betecknar karbonyl bunden till 2-ställningen i tiofen och R sitter i 3- eller 5-ställ- ning. Friedel-Craft-katalysatorer som är användbara inbegriper aluminiumklorid, titantetraklorid, zink- klorid och liknande. Reaktionerna genomföres vanligtvis genom att bensoylkloriden löses i ett inert lösnings- medel, såsom koldisulfid, dikloretan, diklormetan och liknande, eventuellt under en inert gasatmosfär, såsom en atmosfär av kväve, under tillsättning av Friedel- -Crafts-katalysatorer vid rumstemperatur och därpå till- sättning av tiofenkomponenten droppvis och genom att låta reaktionen framskrida till fullständighet (såsom visas genom avslutad klorväteutveckling). Uppvärmning kan ibland vara nyttig för att främja reaktionen.
Alternativt kan 2,6-bis(t-butyl)fenol omsättas genom Friedel-Craft-reaktionen med en lämplig tiofenkarbonyl- klorid. Förfarandet är i huvudsak detsamma som ovan under användning av den vanliga Friedel-Craft-tekniken.
En svagare katalysator, såsom titantetraklorid, är att föredraga om reaktionshastigheten är för snabb med aluminiumklorid. Ett annat alternativ är direkt in- förande av en eller tvâ tertiära butylgrupper i 4'- -tienylfenylfenol-_eller 4'-tenoylfenol-kärnan vid Friedel-Craft-reaktionen. I _ Under användning av de ovan beskrivna metoderna visas framställningen av föreningarna enligt uppfin- lO 7811478-2 ningen med hjälp av följande exempel.
EXEMPEL i Till en lösning av 26,9 g (O,lO mol) 3,5-bis(t-butyl)- -4-hydroxibensoylklorid i 300 ml koldisulfid sattes 13,5 g aluminiumklorid. Efter 15 min omröring och lätt uppvärm- ning tillsattes 17 g (O,lO4 mol) 2-bromtiofen. Reaktions- blandningen skiftade gradvis färg från grön till rödbrun.
Den uthälldes därpå i 10 % saltsyra och extraherades med diklormetan. Extrakten torkades, varpå lösnings- medlet avdunstades för att åstadkomma en olja, som lätt kristalliserade. Omkristallisation ur hexan genom be- handling med avfärgande aktivt kol gav 2,6-bis(t-butyl)- -4-(swbrom-r-tenoyl)fenol, smp 126-127,s°c.
Analys: %C %H Beräknat för Cl9H23Br02S: 57,7 5,9 Funnet: 57,6 5,9 Under användning av en metod som är analog med den i exempel l och genom att ersätta tiofenutgångsmate- rialet med ett lämpligt utgångsmaterial erhölls föl- jande föreningar: Ex. nr Förening Smp. OC 2 2,6-bis(t-butyl)-4-(5'-metyl- -2'-tenoyl)fenol 126 - l27,5 3 2,6-bis(t-butyl)-4-(5'-klor- -2'-tenoyl)fenol 114,5 - ll5,5 4 2,6~bis(t-butyl)-4-(2'-tenoyl)- fenol 129 - 130,5 2,6-bis(t-butyl)-4-(5'-fluor- -2'-tenoyl)fenol - - - 6 2,6-bis(t-butyl)-4-(3'-metyl- -2'-tenoyl)fenol 105,5 - 107,5 7 2,6-bis(t-butyl)-4-(3'-brom- -2'-tenoyl)fenol ll6 - ll8 EXEMPEL 8 Ett Grignard-reagens av 0,0l8l mol 2-bromtiofen framställdes genom omsättnügnæd 0,45 g magnesium i dietyleter. Detta reagens sattes till en lösning av 4,0 g (0,0l8 mol) 2,6-bis(t-butyl)bensokinon i 75 ml dietyleter. Blandningen uppvärmdes till återlopps- 7811478-2 6 temperaturen och hölls under återlopp i ca 5 h. Den er- hållna produkten var 2,6-bis(t-butyl)-4-hydroxi-4-(2'- -tienyl)-2,5-cyklohexadien-l-on. Denna användes i nästa steg i form av den erhållna blandningen. Till denna bland- ning sattes försiktigt ett litet överskott av litium- aluminiumhydrid. Efter omröring i ca 16 h vid rumstem- peratur tillsattes försiktigt vatten och därpâ till- sattes lO % saltsyra. Blandningen extraherades med di- klormetan, extrakten torkades, varpå de indunstades. för åstadkommande av en olja. Oljan extraherades med petroleumeter, varefter extrakten kyldes till -20°C i ca 16 h. Produkten separerades genom filtrering och sublimerades vid 80-82°C/0,1 mm Hg. Omkristallisation ur hexan gav den kända 2,6-bis(t-butyl)-4-(2'-tienyl)fenol, smp 93-94°C.
EXEMEL 9 Under användning av den i exempel 8 beskrivna metoden omsattes Grignard-reagenset av 4-brom-2-fluor- tiofen med 2,6-bis(t-butyl)bensokinon för bildning av 2,6-bis(t-butyl)-4-(5'-fluor-3'-tienyl)fenol.
EXEMPEL 10 Tiofen-3-karboxylsyra överfördes till syrekloriden genom omsättning med tionylklorid. Tiofen-3-karbonyl- kloriden isolerades genom destillation vid 80-85°C/0,25 mm.
En lösning av l4,66 g (O,lO mol) tiofen-3~karbonyl- klorid i 100 mg dikloretan sattes till 20,87 g (0,1 mol) titantetraklorid. Till denna lösning sattes 0,10 mol 2,6-bis(t-butyl)fenol i en minimal mängd dikloretan.
Blandningen omrördes i ca 16 h, varpå den uthälldes i 500 ml 10 % saltsyra. Det organiska skiktet separerades, tvättades med vatten och torkades. Lösningsmedlet indunsta- des för åstadkommande av en olja, som blandades med hexan och avkyldes. Produkten separerades och omkristalliserades ur hexan till bildning av 2,6-bis(t-butyl)-4-(3'-ten0yl)- lO l5 7811478-2 7 fenol, smp lOl-lO2°C, därefter 127-l28°C efter en synbar ändring av kristallstrukturen.
Analys: %C %H Beräknat för Cl9H24O2S: 72,1 7,7 Funnet: 72,0 7,8 EXEMPEL i; Under användning av metoden i exempel lO omsattes -klortiofen-3-karbonylklorid med 2,6-bis(t-butyl)fenol för åstadkommande av 2,6-bis(t-butyl)~4-(5'-klor-3'- -tenoyl)fenol.
EXEMPEL 12 Under användning av metoden i exempel lO omsattes -fluortiofen-3-karbonylklorid med 2,6-bis(t-butyl)- fenol för åstadkommande av 2,6-bis(t-butyl)-4-(5'-fluor- -3'~tenoyl)fenol.
EXEMPEL 13 Till en lösning av 0,2 mol 3,5-bis(t-butyl)~4- -hydroxibensoylklorid i dikloretan sattes 42 g 0,20 mol 2-jodtiofen.
Denna lösning sattes droppvis till 37,9 g (0,20 mol) titantetraklorid i 200 ml dikloretan vid ca 5°C under loppet av ca 30 min. Lösningen fick lov att värmas till 2o°c och omröraes 1 48 h. Den uthäliaes därpå i 10 % saltsyra och det organiska skiktet separerades, tvättades med vatten, torkades och indunstades till torrhet. Den erhållna resten tvättades med hexan och omkristalliserades därpå ur metanol. Produkten extra- herades återigen och tvättades med en varm blandning (90/10) av hexan/toluen. Det ljusgula fasta ämnet om- kristalliserades återigen ur metanol för åstadkommande av 2,6-bis(t-butyl)-4-(5'-jod-2'-tenoyl)fenol, smp 145,5-147°c.
Analys: %C %H Beräknat för Cl9H23IO2S: 51,8 5,3 Funnet: 5l,7 5,4 7811478-2 EXEMPEL 14 Till en lösning av 3,8 g (0,02 mol) titantetraklorid i 50 ml dikloretan under kvävgas sattes en dikloretan- lösning av 3,21 g (0,02 mol) 4-metyltiofen-2-karbonyl- klorid. Lösningen kyldes därpå med isbad och 4,12 g (0,02 mol) 3,5-di(t-butyl)fenol i dikloretan tillsattes droppvis under loppet av 30 min. Blandningen omrördes i ca 20 h, varpå den filtrerades genom silikagel under eluering med en blandning av hexan/kloroform (20/80).
Omkristallisation ur hexan gav vit fast 2,6-bis(t-butyl)- -4-(4'-metyl-2'-tenoyl)fenol, smp lll,5-ll3°C.
Analys: %C %H Beräknat för C2OH26O2S: 72,7 7,9 Funnet: 73,3 7,9

Claims (6)

  1. lO l5 20 7811478-2 PATENTKRAV l. Förening med formeln O mä] vari L är karbonyl och R betecknar väte, metyl eller halogen eller L är en kol-kolbindning och R betecknar metyl eller halogen. '
  2. 2. Förening enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d av att L betecknar karbonyl.
  3. 3. Förening enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a d av att R betecknar väte.
  4. 4. Föreningen 2,6-di(t-butyl)-4-(2'-tenoyl)fenol enligt krav l.
  5. 5. Föreningen 2,6-di(t-butyl)-4-(3'-tenoyl)fenol enligt krav l. ,
  6. 6. Föreningen 4-(5'-klor-2'-tenoyl)-2,6-di(t-butyl)- fenol enligt krav l.
SE7811478A 1977-05-16 1978-11-07 2,6-bis (tert.-butyl)-4-(tenoyl-respektive tienyl-)-fenoler med antiinflammatorisk verkan SE442509B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79718277A 1977-05-16 1977-05-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7811478L SE7811478L (sv) 1980-05-08
SE442509B true SE442509B (sv) 1986-01-13

Family

ID=25170140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7811478A SE442509B (sv) 1977-05-16 1978-11-07 2,6-bis (tert.-butyl)-4-(tenoyl-respektive tienyl-)-fenoler med antiinflammatorisk verkan

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JPS53141265A (sv)
AT (1) AT361467B (sv)
AU (1) AU518109B2 (sv)
BE (1) BE867067A (sv)
CA (1) CA1113103A (sv)
CH (1) CH637129A5 (sv)
DE (1) DE2821391A1 (sv)
FR (1) FR2391208A1 (sv)
GB (1) GB1600704A (sv)
HK (1) HK11682A (sv)
NL (1) NL7805226A (sv)
SE (1) SE442509B (sv)
ZA (1) ZA782765B (sv)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0254259A3 (en) * 1986-07-21 1989-11-23 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. P-aminophenol derivatives
DE10248479A1 (de) * 2002-10-17 2004-05-06 Consortium für elektrochemische Industrie GmbH Verfahren zur Herstellung von Thienyl-substituierten sekundären Aminoalkoholen
JP7321777B2 (ja) * 2018-05-31 2023-08-07 株式会社トクヤマ ジアリールケトン化合物の製造方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4017632A (en) * 1975-10-22 1977-04-12 Centre European De Recherches Pharmacologiques C.E.R.P.H.A. Phenoxyacetic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CA1113103A (en) 1981-11-24
BE867067A (fr) 1978-11-13
GB1600704A (en) 1981-10-21
DE2821391C2 (sv) 1987-03-05
HK11682A (en) 1982-03-11
AU3612978A (en) 1979-11-22
CH637129A5 (en) 1983-07-15
FR2391208B1 (sv) 1981-02-27
JPS6113715B2 (sv) 1986-04-15
AU518109B2 (en) 1981-09-17
FR2391208A1 (fr) 1978-12-15
SE7811478L (sv) 1980-05-08
DE2821391A1 (de) 1978-11-30
ATA783578A (de) 1980-08-15
AT361467B (de) 1981-03-10
ZA782765B (en) 1979-05-30
JPS53141265A (en) 1978-12-08
NL7805226A (nl) 1978-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kalkhambkar et al. Synthesis of novel triheterocyclic thiazoles as anti-inflammatory and analgesic agents
US4172082A (en) Substituted thiophenes
CA2452881C (en) Novel bicyclic and tricyclic cannabinoids
Leonard et al. Unsaturated Amines. V. The Attack of Ternary Iminium Compounds by Nucleophilic Reagents1, 2
Mehr et al. Tetraarylcyclopentadienes1
JP2005511516A (ja) 選択的ｒｘｒリガンド
Anderson et al. Pyrrole chemistry. VI. Syntheses and electrophilic substitution reactions of some 3-substituted pyrroles
WO1992000967A1 (fr) Compose biheterocyclique
SE442509B (sv) 2,6-bis (tert.-butyl)-4-(tenoyl-respektive tienyl-)-fenoler med antiinflammatorisk verkan
EP0310109B1 (en) Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds
NO310872B1 (no) Aryl- og heteroaryl-alkoksynaftalenderivater og farmasöytiske blandinger
Blanchette et al. The Willgerodt Reaction in the Heterocyclic Series. II. Some Compounds of the α-and β-Thienyl Series
DE3302814C2 (sv)
US6255498B1 (en) Method for synthesizing diaryl-substituted heterocyclic compounds, including tetrahydrofurans
US4212882A (en) Substituted thiophenes
JPH034067B2 (sv)
Zhu et al. Selective reduction of 4-substituted 3-aryl-5-trifluoromethylisoxazole by NaBH4
Parlapalli et al. Synthesis, antiinflammatory and antioxidant activity of N (benzoxazol-2-Yl)-2-(2-oxoindolin-3-ylidine) hydrazine carbothioamides
IE45417B1 (en) Napthalene derivatives
US4013692A (en) Certain 3-phenyl-benzofuran lower alkanoic acids and esters thereof
JPS603305B2 (ja) ２，３―ジハイドロベンゾフラン誘導体
Blatt et al. Chloroferrates (III) as Derivatives of Heterocyclic Compounds Containing a C [UNK] N Linkage
Biggerstaff et al. A Tautomer of a 2-Thienol Analog of Stilbestrol1, 2
NO171499B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 5,6-dihydro-4h-cyklo-penta(b)tiofen-6-karboksylsyre-derivater
US3997670A (en) 1-Dioxolanylpropyl-3-indoleacrylic acid esters

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 7811478-2

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7811478-2

Format of ref document f/p: F