SE437374B - Analogiforfarande for framstellning av 8-(1h-tetrazol-5-yl)-11h-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-oner - Google Patents

Analogiforfarande for framstellning av 8-(1h-tetrazol-5-yl)-11h-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-oner

Info

Publication number
SE437374B
SE437374B SE7712308A SE7712308A SE437374B SE 437374 B SE437374 B SE 437374B SE 7712308 A SE7712308 A SE 7712308A SE 7712308 A SE7712308 A SE 7712308A SE 437374 B SE437374 B SE 437374B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
pyrido
tetrazol
zmu
preparation
chinazolin
Prior art date
Application number
SE7712308A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7712308L (sv
Inventor
C F Schwender
B R Sunday
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of SE7712308L publication Critical patent/SE7712308L/sv
Publication of SE437374B publication Critical patent/SE437374B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

-l0 ' is 20 25 w 35 40 i1112soa-1“i 2 R¿R¿-H och R3 - 5-tetragoiyi g R] = 2-0CH3,"R2 ='H, Rá á 5-tetraaolyl R] = 2-CH3§ R2 = H, R3 f 5-tetrazolyl R1, RZ =2§3-di-OCH3, R3 = 5~tetrazolyl R1 = 2-OH, R2 = H, R3 = 5-tetrazolyl Föreningarna med den ovanstående allmänna formeln I har visat sig minska allergiska reaktioner gentemot antigen-_ angrepp genom att hämma antikropp-antigenreaktioner hos dägg- fdjur, såsom råttor. När de testas i överensstämmelse med meto- den enligt Herzig [Immun0pharmacology, M. E; kosenthale och HQ C. Mansmann, Eds., John Wiley and Son, N.Y; l975], hämmar dessa föreningar allergiska reaktioner eller passiv kutan anafylax (PCA) hos råttor, när de administreras oralt, parenteralt eller genom aerosol i_en dos av U,00l - 20 mg/kg. Därför rekom- menderas dessa föreningar vid behandlingen av allergiska till- stånd, såsom bronkialastma. , Allmänt rekommenderas till en vuxen människa en dos av à0,Û0l - 20 mg/kg oralt, parenteralt eller genom aerosoladmini- .strering l till 3 gånger dagligen för att lindra bronkialastma.
'Såsom vid anti-allergibehandling bör dosen regleras efter indi- viduella behov men är inom det ovanstående området.
Föreningarna är starkare och oralt effektivare än tidigare kända föreningar, såsom kromolynnatrium, ' I ' g lSålünda har exempelvis kromolynnatrium i den ovannämnda PCA- -testen visat sig vara oralt inaktiv, medan de föreliggande före- ningarna har visat sig vara oralt aktiva. Även parenteralt har 'de föreliggande föreningarna visat sig vara starkare än kromolyn- Ifnatrium.
Enligt föreliggande uppfinning avses ett analogiförfarande 'för framställningen av en substituerad ll-oxo-llH-8-(lH-tetrasol- _-5-yl)-Dyrido[2,l-b]-kinazolin, innefattande kondensering av en på lämpligt sätt substituerad antranilsyra med 6-klornikotinamid i ' ättiksyra, dehydrering av den resulterande karboxamiden till nitrilen med p-tolüensulfonylklorid i_pyridin och dimetylformamida samt åstadkommande av den resulterande nitrilens reaktion - med natriumazid oth ammoniumklorid i dimetylformamid.
De motsvarande salterna framställes genom omsättning av mo- derföreningen med en lämplig bas, exempelvis natriumvätekarbonat, kaliumvätekarbonat, eller en syra, exempelvis klorvätesyra, 7 bromvätesyra, svavelväte, genom kända metoder.
: IWDCNR s 10 is) 20 25 30 35 40 11123113- 1 För att ytterligare belysa tillämpningen av uppfinningen lämnas följande exempel: ' EXEMPEL l _ 8-karboxamido-2-metoxi-ll-oxo-ll(IH)-pyrido[2,l-blkinazolin.
En blandning av 5-metoxi-antranilsyra (27,0 g; l6l mmol), 6-klor-nikotinamid (25,0 g; 160 mmol) och etanol (500 ml) inne- hållande 15 ml koncentrerad HCl värmdes nnder-återflöde i 24 timmar.
Blandningen kyldes till Oo och den erhållna fasta fällningen till- varatogs genom filtrering för erhållande av 34,6 g-(69,5 %) rått hydrokloridsalt. Detta material omkristalliserades två gånger från _pyridin för att ge analysprovet, smältpunkt 329 - 33f)med sönder- delning. _ EXEMPEL _ 2 i . . i 8-cyano-2-metoxi-ll-oxo-1l(H)-pyrido[2,l-b]kinazolin.
En lösning av 1,2 liter pyriain, aoo ml Dnr, 7,46-g'(39,4 mmo1> p-toluensulfonylklorid och 7,45 g (27,6 mmol) 8-karboxamido-2- -metoxisll-oxo-ll(H)-pyrido[2,l-blkinazolin värmdes vid 100° i 42 timmar. Blandningen kyldes och hälldes i 4 liter is/H20 och surgjordes till pH l med koncentrerat HCl. Fastämnet som bildades tiiivaratogs; utbyte s,o g <72,z æy, smäitpunkt 273-zeø° med sönderdelning. Den analytiskt rena nitrilen erhölls efter en omkristallisering från pyridin, smältpunkt 281-2850 med sönder- delning. d _ ExEMPEL 3i 2-met0xi-s-(1H~tetrazo1-s-yl)-11-axe-11(n)pyriao[2,1-bl* kinazolin. - ' I En blandning av 3,00 g (12 mmol) 8-cyano~2-metoxi-ll-oxo- -ll(H)-pyrido[2,l~b]kinazolin, NaN3 (2,22 g, 34,2 mmol), NH4Cl (1,e3 g, 34,2 mmoi) Och zso m1 DNF varmaes via 11s° 1 zo fimmaf.
Blandningen kyldes, hälldes på 1,5 liter is/H20 och surgjordes med koncentrerad HCl. Fastämnet som bildades tillvaratogs; utbyte 2,93 g (83 %), smältpunkt 279-2990 med sönderdelning. Ett prov med analytisk renhet erhölls genom omkristallisering från pyridin; utbyte 2,25 g (64 %),~smä1tpunkt 302-3o4° med sönáeraelning.
Andra föreningar enligt uppfinningen framställes på analogt sätt. I f 'EXEMPEL 4 Substituerade 8-karboxamido-ll-oxo-ll(H)-pyrido[2¿l:h1f kinazoliner. I ' En blandning av 1 - 2,5 delar substituerad antranilsyra, l del dïclíí* auAuTv _10 15 zp '25 ' 30 35 40 r7712308-1 4 6-klornikotinamid, 0,1 - 2. delar av en mineralsyra, såsom koncentrerad klorvätesyra, och 20 delar av en alkohol, såsom 'etanol, värmes under återflöde i B - 72 timmar. Blandningen I kyles och produkten avskiljes och uppsamlas genom filtrering (70 % utbyte)} Rening âstadkommes genom omkristallisering från ett lämpligt lösningsmedel, såsom pyridin. " ' p EXEMPEL 5 r Substituerad 8~cyano-ll-oxo-ll(H)¥pyrido[2,l-b]kinazolin.
'En reaktionsblandning bestående av l del 8~karboxamido-ll- -oxo-ll(H)-pyrido[2,l-blkinázolin, I ~ 4 delar p-toluensulfonyl- klorid, 5 - 26 delar DNF oqh 20 + loo delar pyridin värmas via 75"- 13ø°'i s - 64 rimmar. Brodukren erhålles somnar fällning sedan reaktionsblandningen hällts.på 200 delar is/H20_och surgjorts med K mineralsyra. Det väntade utbytet av råprodukt är 12 %. Ett prov med analytisk renhet erhålles genom omkristallisering från ett lämpligt lösningsmedel, såsom pyridin. _ _ - EREMPEL 6 Substituerade 8-(lH-tetrazol-5-yl)-ll-oxo-ll(H)>pyrido- [2,l-b]kinazoliner. ' 1 I I En blandning av substituerat Sfoyano-ll-oro-ll(H)-pyrido; (2,1-blkinazoiin (L dei), NaN3 (2 - s de1ar>, och DMF_(50 - 200 delar) värmes i 6 1 64 timmar vid 80 ~ l30°C.
Blandningen kyles och hälles på is/H20_(l000 delar) och surgöres med mineralsyra¿ såsom klorvätesyra. Produkten erhålles som en fällning och uppsamlas genom filtrering (Bi % utbyte). Rening _åstadkommes genom omkristallisering från ett lämpligt lösnings- medel, såsom pyridin. _ __ r ~ De fysikaliska egenskaperna hos föreningarna enligt uppfin- ningen är angivna i efterföljande tabell. 1712308-1 W _ à ü øflwfigwa zmu Nowzoflmwfiu >w~|«m~ ^H>HoNmu»w»\mV|w mmuolm M cflwfiuwm zmu Nomzmmwfiu mßwfmßw _ zu mmuo|m nflwflnwm zmu Nowzoflmwfiu «om|~°m ^H>HoNmu~mu1mv|w _mmuo|~ _ cfimfluwm zmu ~omzmm«Ho_ mw~|Hw~_ zu|w mmuo|N _ øfløfiuwm zmu ~omzH~m«Ho Nnmlmwm ~mzou|w mmuo|~ cflufiuwm _zmu _ Nomzofimwfiu _ @w~|«w~ _ ^H»HoN-um»|m,|w _ _ mmuuw nfløfluwm zmu omzmmwfiu _m°m|>@m _ zuuw mmv|~ aflwflnwm _zmu _ Nomzfiflmwfio wmm|~mm ~mzou|w mmuum moum zmu o@m~u«\H. wzwmmflu wm~|mm~ ^H»HoNmupw»|mv|w __ m uflwfinwm zmu _ o~m«\H.omzßmmfio ~m~1mw~ zu|w _ m cflwwuæm zmo Nomzmmmfiu ««m|wmm Nmzouuw _ _ _ m. mzflnmw wæflmflm .nmñuom .mšflnfiww _ mm _ _ vm .HWUHHÜEÜ _ »IHÜÜAH-O-WU _ .mfiflv . nu _ . www _ xmmcflflmmfl .. “_ .mm . m _ R w I \\ _ nu|L w I íí .
...Jmmma U x ._ É1712snß-1 zmwmflu. fifmunomv flAmm nflwflnæw mzmu ,wom _ _Nmm»w«m wmzou mo|~ nflmflnæm .Huzæu Nomzfluæmmfiu _omm|@~m. ¶ Nmzou Hu|~ :Hwfl»>m _zmu .mowzwm«Hu_ wflmfofimí ^HhHoNmuuw»|mv|@ .Hwofl@ømH>@@s|m_~ _.nflwflHwm zmu momz~m«Ho_ _m~m|m»m. 1 . zu .flxoHwamH»p@s|m.~ íafiwfiuwm zmu A womwmmwfiu . wßmwwwm ¶ Nmzou HxofiwawH»»we|m.~ nfløfinwm zmu ímomzwflmmfiu mom|oow .^H>HoNm»»w@|m.|w .mmuo flw|m.~ ,nHwflH»m zmu o~m~\H.momzHfimmHo. Nflmzmom zu mmuo¶flu|m.~ nflwflnwm zmu o¶m~\fl.«omzm~mm~w_ wHm|mHw Nmzou mmuo flø|m_~ wflflnwm mhamfim HwEMOm wflflflflwm. m w .HWUAMÜEÜHÜ _ nuhflwwgßmo Mm m -wwfiww Immflflflwmfl . _. . , nun ÄLALxLL I 7712308- 1 f I följande uppställning jämföras effekten av en tidigare känd förening med effekterna av tre föreningar enligt denna uppfinning.
-PCA (råtta) ~ _ ED 5 50 O OCHÉCHOHCHZO O ' iv go I t l F' n a ( lsons) I I l-2 mg/kg inaktiv Naooct ° ' ~ 10 0 /ZN ' 0,5 mg/kg 0,5 mg/kg 15 i i HMN/ “ i K I ED5O-PCA (råtta N in 7 En \ | \ i _ _ 0,04 mg/kg ej till- 20 N /4 N\ gängligt / cH3 N_ l-lNxNl 25 _ 0,005 0,05 mq/kq mg/kq 30 ' 35 40

Claims (1)

1. 0' ivvfzsda-1 Q ¶ PATENTKRAV _ Anaïdogiförfarandedföy framstäïfïningen áv en substituefad 11-ox0-11H-8- (1Hftetrazo1¿5-y1)-pyrido[2,1-b]- kinazolin, innefáttande kondensering ev en.pá ïämpïigt Sätt substítuerad antránïïsyrá med 6~k1ornikotinamid i ättiksyra, dehydrering av deh resuïterande karbdxamiden ti11¶nitrí1en med p-to]uensu1fody1k1orid i pyrjdin och dimetyïfórmamid samt âstadkommande av-den resuïterande nítríleñs reaktione med natríumazid och ammønïumkïoríd i dimentyiformamíd. POÛR dauAuIL
SE7712308A 1976-11-01 1977-11-01 Analogiforfarande for framstellning av 8-(1h-tetrazol-5-yl)-11h-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-oner SE437374B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/737,878 US4066767A (en) 1976-11-01 1976-11-01 8-(1H-Tetrazol-5-yl)-11H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11-ones and method of treating bronchial asthma using them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7712308L SE7712308L (sv) 1978-05-01
SE437374B true SE437374B (sv) 1985-02-25

Family

ID=24965667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7712308A SE437374B (sv) 1976-11-01 1977-11-01 Analogiforfarande for framstellning av 8-(1h-tetrazol-5-yl)-11h-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-oner

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4066767A (sv)
JP (1) JPS5356699A (sv)
AU (1) AU515283B2 (sv)
BE (1) BE860319A (sv)
CA (1) CA1197844A (sv)
CH (1) CH638205A5 (sv)
DE (1) DE2742708C2 (sv)
DK (1) DK143403C (sv)
ES (1) ES463092A1 (sv)
FR (1) FR2369279A1 (sv)
IE (1) IE46258B1 (sv)
LU (1) LU78415A1 (sv)
NL (1) NL7711969A (sv)
SE (1) SE437374B (sv)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2557425A1 (de) * 1975-12-19 1977-06-30 Boehringer Sohn Ingelheim Chinazolonderivate
US4348396A (en) * 1978-01-23 1982-09-07 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted 11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazolines and method of inhibiting allergic reactions with them
DE2845766A1 (de) * 1978-10-18 1980-04-30 Schering Ag Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung
ES8406476A1 (es) * 1982-04-29 1984-07-01 Erba Farmitalia Procedimiento para preparar derivados cicloalifaticos condensados de pirido(1,2-a)pirimidinas sustituidas.
US4551460A (en) * 1982-05-10 1985-11-05 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrido[2,1-b]quinazoline derivatives useful as agents for treatment of allergic conditions and vascular disorders involving thrombosis
IL69274A (en) * 1982-08-05 1986-08-31 Erba Farmitalia (substituted amino)derivatives of 3-benzylidene-pyrrolo(2,1-b)quinazolin-9-ones and 6-benzylidene-pyrido(2,1-b)quinazolin-11-ones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3982000A (en) * 1973-01-19 1976-09-21 Sandoz, Inc. Alkyl-substituted-tricyclic quinazolinones as bronchodilators
US3966965A (en) * 1973-03-23 1976-06-29 American Home Products Corporation Oxamic acid derivatives for the prevention of immediate type hypersensitivity reactions
US4012387A (en) * 1975-09-18 1977-03-15 Warner-Lambert Company Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones
US4033961A (en) * 1975-10-07 1977-07-05 Warner-Lambert Company Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation

Also Published As

Publication number Publication date
BE860319A (fr) 1978-04-28
LU78415A1 (sv) 1978-01-31
AU515283B2 (en) 1981-03-26
IE46258L (en) 1978-05-01
DK143403C (da) 1981-12-21
ES463092A1 (es) 1978-12-01
AU2912677A (en) 1979-04-05
IE46258B1 (en) 1983-04-20
FR2369279A1 (fr) 1978-05-26
JPS5356699A (en) 1978-05-23
FR2369279B1 (sv) 1981-01-23
CH638205A5 (de) 1983-09-15
DK482877A (da) 1978-05-02
DK143403B (da) 1981-08-17
DE2742708A1 (de) 1978-05-03
CA1197844A (en) 1985-12-10
NL7711969A (nl) 1978-05-03
DE2742708C2 (de) 1982-04-22
SE7712308L (sv) 1978-05-01
US4066767A (en) 1978-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS221288B2 (en) Method of making the heterocyclic compounds
SU999972A3 (ru) Способ получени производных пиридо-(1,2-а) пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей,или их оптически активных изомеров
US4284768A (en) 1,2-Dihydro-4-amino-2-oxo-3-quinoline-carboxylic acid derivatives
SE437374B (sv) Analogiforfarande for framstellning av 8-(1h-tetrazol-5-yl)-11h-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-oner
EP0118913A2 (en) Porphyrin derivatives
SE436357B (sv) Forfarande for framstellning av pyrimido/6,1-a/isokinolin-4-on-derivat
US3843663A (en) 1,8-naphthyridine compounds
EP0230334B1 (en) A indenothiazole derivative and process for preparing the same
JPH0573753B2 (sv)
Hari Narayana Moorthy et al. Synthesis, cytotoxic evaluation and in silico pharmacokinetic prediction of some benzo [a] phenazine-5-sulfonic acid derivatives
US4124587A (en) 4-Hydroxy-3-sulfinyl-quinolin-2(1H)-ones
Richardson Jr The Synthesis and Chemistry of Certain 2-Substituted 5, 6-Dihydroimidazo-,-oxazolo-, and-thiazolo [ij] quinolines
US4072679A (en) 1,4- AND 4,10-DIHYDRO-4-OXO-PYRIMIDO (1,2-A)-benzimidazole-3-carboxylic acids, esters and amides
JPS5988472A (ja) オキシイミノ化合物およびその製造法
US4575553A (en) Antitumor m-AMSA analog
Richter et al. The Reaction between 4-Nitroquinoline 1-Oxide and Diethyl Sodiomalonate. An Unexpected Nucleophilic Substitution1
SE434748B (sv) 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxautoner
US3113948A (en) 2-(alpha-oxo aralkyl) benzimidazole compounds, and process of making same
CA1156230A (en) 1-substituted-6-n-propyl-8-methylimidazo¬1,5-d|- as-triazin-4(3h)-ones
CN113717100B (zh) 一种培氟沙星醛缩4-芳基氨基硫脲类衍生物的制备方法
US3129216A (en) S-basic substituted-s-dibenso-fb
US3981886A (en) Amino-benzimidazole derivatives
JPS61152676A (ja) ジベンズ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体の製造法
US4599409A (en) Bisamidine derivatives of 5,10-dioxo-4,5,9,10-tetrahydro-4,9-dioxopyrenes, of 6(5H)-phenanthridones, and of phenanthridines, useful as chemotherapeutic agents
Kornfeld A New Synthesis of Cinnoline Derivatives: Heterocyclic Steroid Analogs