SE434336B - Farmaceutisk behallare - Google Patents

Description

10 15 20 25 30 8200132-2 som lagras i plasten har rapporterats i New England Journal of Medicine, volym 292, nr 8 "Identification and Measurement of Plasticizer in Neonatal Tisseus After Umbilical Catheters and Blood Products", februari 20, 1975 och i Journal of Transfusíon, volym 16, nr 4, "Fate in Humans of the Plastieízer Di-Z-Ethyl- hexyl Phthalate Arising from Transfusíon of Platelets Stored in Vinyl Plastic Bags", juli/augusti 1976.

Två negativa effekter av dessa mjukningsmedel har identi- fierats: När blod innehållande DEHP transfunderas på en havande rätta migrerar DEHP från modern in i fetus, och detta ger upphov till en teratogen effekt på det ofödda fostret; DEHP kan ha sam- ma effekt på människor. Se Journal of Pharmaceutical Science, volym 64, nr 8, "Maternal-Fetal Transfer of l4C-Di-2~Ethylhexyl Phthalate and 14-C-Diethyl Phthalate in rats.", augusti 1975.

Dessutom skadar DEHP när det administreras via injektion rättans lungor. Av detta har forskarna dragit den slutsatsen, att DEHP kan förorsaka "shock lung", en vanlig orsak till dödsfall bland människor som mottar massiva blodtransfusioner under operation.

Se Chemical & Engineering News, juni 9, sid 5.

Hemolys av röda blodkroppar under blodlagring beskrives i US PS 3 257 072, vilket avslöjar en apparat och en metod för lagring av blod. Metoden enligt patentet utnyttjar en behållare med två lagringsvolymer bildade av fluorinerade etylenpropylen eller av polytetrafluoretylen. Dessa material ger endast en translucent lagringsbehållare; de kräver vanligen ej mjuknings- medel för att vara flexibla. Fluorkolpolymerer, såsom de som avslöjas i US patentet 3 257 072, är kända för att uppvisa överlägsen resistens mot kemisk och biologisk attack. Se Hand- book of Bíomedical Plastics, Pasadena Technology Press, 1971.

Ett övervägande vid valet av material för lagring och transport av biogena fluida är det aktuella materialets steri- liserbarhet.

Det föredragna kommersiella förfarandet för sterilise- ring av artiklar framställda av tunn plastfilm använda för lagring och transport av bíogena fluida använder sig av etylen- oxid. Sterilisering utföres vid rumstemperatur och vid ungefär atmosfärstryck. Lagrings- och transportartiklarna framställda av plastfilmen tillslutes och hâlles i en etylen- oxidatmosfär under en tidrymd som en funktion av fílmmaterialet. 10 15 30 35 8200132-2 Artiklarna avlägsnas sedan från etylenoxidatmosfären och över- föres till ett lagringsutrymme, där de halles under rena be- tingelser till dess att de är fria från etylenoxid och bipro- dukter; detta tar från tva till tre veckor. Långvarig lagring är nödvändig för att etylenoxiden skall kunna avgå från arti- kelns inre genom filmen och för att avgå från själva filmen.

Teorin beträffande gastransport genom plastfilmer är ej tillräckligt väl uträknad för att möjliggöra korrekt förut- sägelse beträffande transporthastigheten för en speciell gas, såsom etylenoxíd, genom filmen. En ledande referens pä gas- transport genom filmer är The Science and Technology of Poly- meric Films publicerad av Wiley-Interscience, Inc., 1971.

Denna referens avslöjar att (1) polymerfilmer verkar som barri- ärer gentemot gas om filmerna är fria från makroskopiska de- fekter, sasom pinholes och sprickor och (Z) gastransport genom polymerfilmer är en funktion av morfologin och den molekylära -topologin för polymeren och av den kemiska sammansättningen för polymeren och den aktuella gasen. Denna referens framstäl- les som hypotes attde tvä distinkta mekanismer bidrar till så- dan gastransport. De tvâ hypotetíska mekanismerna är (1) gas- vandring via mikroskopiska och mindre porer genom polymera fil- men och (2) gasupplösning i polymerfilmen vid filmytan âtföljt av gasdiffusion genom filmen till följd av gaskoncentrations- gradienten däri.

Hypoteser såsom de ovannämnda representerar den ledande fronten i gastransportteorin; teorin är ej tillräckligt utveck- lad för att möjliggöra kvalitativteller kvantitativt val av polymerer som ger maximal transporthastighet för en given gas.

Följaktligen finns ingen adekvat teori som möjliggör kvalita- tivt eller kvantitatívt val av plaster för lagring av biogena fluida baserat på den tid som erfordras för gassterilisering av en artikel framställd av en speciell plast.

Patent vilka avslöjar olika polymerer och förfaranden För dess framställning, vilket kan vara intressant som bakgrund, är US patenten Z 908 649, 3 193 539, 3 790 540 och 3 857 827.

Inget av dessa avslöjar apparater eller metoder för lagring el- ler transport av biogena fluida. 10 15 20 ZS 30 8200132-2 SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Genom föreliggande uppfinning âstadkommes en transpa- rent artikel för lagring och transport av biogena fluida bildad av additív(mjukningsmedel)fri oladdad transparent termoplastfilm av en polymer av vínylidenfluorid sampolymeriserad med minst en monomer utvald ur gruppen bestående av tetrafluoretylen och hexa- fluorpropen, vari vinylidenfluoriden utgör minst 62 viktprocent av sampolymerkompositionen. Artikelns transparenta karaktär möj- liggör visuell inspektion av innehållet utan öppning av artikeln så att innehållet förlorar sin sterilitet. Till och med utan tillsats av ett mjukningsmedel bibehåller artikeln sin flexibla karaktär även vid mycket låga temperaturer, vid vilka biogena fluida kan lagras och behandlas; artikeln kan sålunda hanteras även vid mycket låga lagrings- och behandlingstemperaturer utan att den brister.

Den termoplast, av vilken artikeln framställes, uppvisar överraskande oväntat hög permeabilitet gentemot etylenoxíd, den kommersiellt föredragna gasen för sterilisering av lagrings- och transportartiklar av biogena fluida, vilket möjliggör snabb sterilisering av artiklarna.

Blod lagrat och transporterat via artikeln uppvisar mini- mal hemolys av röda blodkroppar och underkastas ej läcknings- föroreninfl.

Som ett resultat kan blodlagringspåsar och liknande ste- riliseras med förbättrad effektivitet och under elimincring av ett flertal med tidigare kända behållaros nackdelar.

Fig. l, Z, 3 och 4 visar kvalitativt transport av etylen- oxid genom olika filmer innefattande filmer varav artikeln en- ligt uppfinningen är framställd, som en funktion av tiden.

Genom uppfinningen astadkommes en transparent artikel för lagring och transport av biogena fluida bildad av tillsats- fri oladdad transparent termoplast av en polymer av vinylíden- fluorid. Det är ej nödvändigt att omvandla vinylídenfluorid- sampolymcren till en elcktrct före artikelns framställning.

Den transparenta karaktären för artikeln som är framställd av vinylidenfluoridsampolymeren möjliggör visuell inspektion av biogena fluida däri utan öppning av artikeln så att därigenom innehållet riskerar att kontamineras. Vinylidenfluoriden är sampolymeriserad med en eller flera monomercr; monomererna är 10 20 25 30 35 8200132-2 LH utvalda ur gruppen bestaende av tetrafluoretylen och hexa- fluorpropen. Artikeln enligt uppfinningen är bildad av en film av den bildade sampolymeren.

De häri använda "biugena fluidu" innefattar blod, blod- fraktioner, lösningar för intravenös administration, läkemedel i flytande fas, läkemedel i fast fas eller andra fasta mate- rial suspenderade i väskor för parenteral administration och andra biologiskt aktiva terapeutiska ämnen i flytande fas.

Det häri använda uttrycket "vinylidenfluoridsampolymer" avser polymerer av vinylídenfluorid sampolymerisennb med mono- merer utvalda ur gruppen bestående av tetrafluoretylen och hexa- fluorpropen.

Adjektiven "laddad" och "polad" och varianter därav sä- som de användes häri avser filmer, vilka har en elektrisk ladd- ning avsiktligt placerad pa filmen genom exponering för ett elektriskt fält. Adjektiven "oladdad" och "opolad" och varian- ter därav avser filmer, vilka ej avsiktligt päförts en elek- trisk laddning. Uttrycket "tillsatsfri" och varianter därav av- ser pnlymfrer, vilka är fria från mjukningsmedel och till vilka inget tillsatts efter det att polymeren syntetiserats.

När uppfinningen användes för lagring eller transport av blod reduceras hemolysen av de röda blodkropparna i blodet jäm- fört med vad fallet är när blod lagras och transporteras i en artikel av polyvinylklorid, det material som oftast använ- des kommersiellt i större utsträckning. När artüæln är fabri- cerad av filmer av de föredragna vinylidenfluoridsampolymererna erhalles en tillräcklig flexibel artikel utan tillsats av något mjukningsmcdel till sampolymerfilmen; detta eliminerar faran för att mjukningsmedlet frigöres i blodet eller något annat biogent fluidum lagrat eller transporterat í artikeln. De före- dragna filmerna har en dynamisk modul av mellan 0,03 x 1010 dynes/cmz och 5,0 X 1010 dynes/cmz från -so°c till +zs°c.

Sättet och förfarandet för att utföra och använda uppfin- över' ett tenmeraturintervall av ningen belyses genom följande exempel.

Exempel 1 En polymer av 27 viktprocent tetrafluoretylen och 73 viktprocent vinylidenfluoríd framställdes under an- vändning av den procedur som beskrives i US patentet 3 193 539.

Ln 10 15 20 25 30 b! .n 8200132-2 6 Polymeren extruderades sedan till en flexibel film. Under an- vändning av en Rheovibron Dynamic Viscoelastometer, modell DDV-II, uppmättes den dynamiska modulen från den extruderade filmen till ll eps över ett temperaturintervall av från -SOOC till l00°C och befanns vara 0,73 X 1010 dynes/cm: vid 2500 och 3,0 X 1010 dynes/cmz vid -SOOC. Optisk transmission över det synliga spännet var 90 procent genom en film med en tjocklek av 0,08 mm. Biologiska tester erforderliga för plastbehâlla- re angivna í U.S. Pharmacopoeia, volym XIX, visade att mate- rialet var en plast av klassen VI. I enlighet med procedurer specifiunade i U.S. Pharmacopoeia, volym XIX, befanns filmen vara pyrogenfri. Flera påsar framställdes av delar av filmen í genom värmeförsegling av kanterna av två kongruenta bitar av i filmen. “ Humanblod behandlades genom konventionell centrifugering till bildning av separata komponenter av packade röda blodkrop- par och plasma. En portion av de packade röda blodkropparna lagrades sedan i flera dygn vhllågtemperatur i vissa av påsarna, som steriliserades med etylenoxidgas på konventionellt sätt; en kvarvarande del av de packade röda blodkropparna lagrades i É flera dygn vid låg temperatur i vissa av påsarna, som strål- ningssteriliserades. De två portionerna av röda blodkroppar uppthmdes sedan, tvättades och rekonstituerades på konven- tíonellt sätt. När de rekonstituerade röda blodkropparna lag- rade i de etylenoxídgassteriliserade filmpåsarna underkasta- des American Red Cross red cell hemolysis test befanns de ha 104 mg fritt hemoglobin (frígjort från skadade röda blodkrop- par) per ]00 cc röda blodkroppar som de rekonstituerats. När de rekonstituerade röda blodkropparna lagrade i de strâlnings- steriliserade filmpåsarna underkastades American Red Cross red cell hemolysis test befanns de ha ett 102 mg fritt hemoglobin per 100 cc röda blodkroppar i rekonstítuerad form. g Exempel Z En polymer av 24 viktprocent tetrafluoretylen, 14 vikt- procent hexafluorpropen och 02 víktprocent vinylidcnfluorid framställdes under användning av den procedur som beskrives i US patent 3 857 827. Polymeren extruderades sedan till en flexi- bel film. Under användning av en Rheovibron Dynamic Viscoelasto- meter, modell DDV-II uppmättes den dynamiska modulen för den 10 15 20 25 30 35 8200132-2 extruderade filmen till ll cps över ett temperaturintervall av från -SGOC till l00OC och befanns vara 0,095 X 1010 ') . vid ZSOC och 5,3 x 1010 dynes/cm” vid -SUUC. Den optiska trans- dynes/cmz missionen över det synliga spektret var 92 procent genom en film med en tjocklek av 0,13 mm. De biologiska tester som er- fordras för plastbehâllare och anges i U.S. Pharmacopoeía, volym XIX visade att materialet var en plast av klassen VI. I enlighet med de procedurer som specifícerades i U.S. Pharma- copoeia, volym XIX, befanns filmen vara pyrogenfri. Ett flertal påsar bildades av delar av filmen genom värmeförsegling av kan- terna av tvâ kongruenta bitar av filmen.

Humanblod behandlades genom konventionell centrifugering till bildning av separata komponenter av packade röda blodkrop- par och plasma. En portion av de packade röda blodkropparna lagrades sedan i flera dygn vid låg temperatur i vissa av på- sarna, som steriliserades med etylenoxidgas på konventionellt sätt; en kvarvarande del av de packade röda blodkropparna lag- rades i flera dygn vid låg temperatur i vissa av påsarna, som strâlningssteríliserades. De två portionerna av röda blodkrop- par upptínades sedan, tvättades och rekonstituerades på konven- tionellt sätt. När de rekonstituerade röda blodkropparna lag- rade i de etylenoxídgassteriliserade fílmpåsarna underkasta- des American Red Cross red cell hemolysis test befanns de ha 91 mg fritt hemoglobin (frigjort från skadade röda blodkrop- par) per 100 cc röda blodkroppar som de rekonstituerats. När de rekonstituerade röda blodkropparna lagrade i de strâlníngs- steriliserade filmpåsarna underkastades American Red Cross red cell hemolysis test befanns de ha ett l0l mg fritt hemoglobin per l00 cc röda blodkroppar i rekonstituerad form.

Pnsar bildades av tre prover av film av kommersiellt till- günglig polyvinylklorid (PVC) genom värmeförsegling av kanterna av tvâ kongruenta bitar av filmerna. Konventionellt separerade, packade röda blodkroppar från humanblod lagrades i de av PVC framställda påsarna. Separation av röda blodkroppar och lagring utfördes pâ samma sätt och under samma betingelser som anges i Exenmlail och 2 ovan. När de röda blodkropparna avlägsnades frän de av de tre proverna av polyvinylklorid framställda påsarna och underkastades the American Red Cross red cell hemolysis test har de påsarna från de tre proven 142, 214 resp. 152 mg fritt 10 15 8200132-2 hemoglobin (frigjort från skadade röda blodkroppar) per 100 cc röda blodkroppar i rekonstituerad form.

Följande tabell redovisar en jämförelse av hemolys av röda blodkroppar lagrade i påsar enligt Exemplen l och 2 med hemolys av röda blodkroppar lagrade i påsar framställda av kommersiellt tillgänglig polyvinylkloridz Tabell 1 Hemolys mg hemoglobin/100 cc av röda blodkroppar i rekonstituerad Prov form Exempel 1, etylenoxidgas- steriliserad 104 Exempel l, strálnings- steriliserad 102 Exempel 2, etylenoxidgas- steriliserad 91 Exempel Z, stràlnings- steriliserad 101 Kommersiellt tillgänglig PVC 142 Kommersiellt tillgänglig PVC 214 Kommersiellt tillgänglig PVC 152 När filmpåsen enligt Exempel l användes reducerades hemo- lysen av de röda blodkropparna med i medeltal 34 procent jämfört med den som i medeltal erhölls vid användning av en filmpâse framställd av kommersiellt tillgänglig polyvinylklorid. När film- påsen enligt Exempel 2 användes reducerades hemolysen av de röda blodkropparna i medeltal med 43 procent jämfört med vad som i medeltal erhölls vid användning av en filmpâse framställd av kom- mersiellt tillgänglig polyvinylkloríd.

Exempel 3 Under användning av proceduren enligt U.S. patentet 3 193 539 framställdes en polymer av 70 viktprocent vinyliden- fluorid och 30 viktprocent tetrafluoretylen och extruderades till en film. Filmen uppdelades i tvâ delar. Den första delen formades till tvâ påsar genom uppdelning av filmdelen í två halvor_vikning av bildade halvor av film och applicering av värme på filmkanterna. Den andra delen gavs en elektrisk ladd- ning, dvs. "mfladëß genom placering av filmen mellan tvâ elek- troder; denna andra med polade del överfördes sedan till två påsar genom uppdelning av filmdelen i två halvor, vikning av 10 15 25 u! LT! 8200132-2 fl de erhallna halvorna och applicering av värme för värmeför- segling av filmkanterna. De Fyra påsarna levererades sedan till the American Red Cross för utprovning.

Alikvota delar av röda tlrllroppar avslildes från en vanlig enhet av humanhlod, glgceroliaerades och lagrades där- efter i de fyra påsarna under R dygn vid en temperatur av -8000. De alikvota delarna upptinades sedan, tvättades, rekon- stituerades och underkastades the Red Cross red cell hemolysis test. Testresultaten var följande: ïabell 2 grov Procent hemolys av röda blod- kroppar Oladdad film 1,0 Oladdad film 0,6 Laddad film 0,7 Laddad film 0,6 Den hemolys av röda blodkroppar som uppvísades av de pro- ver som lagrades i den laddade filmen och i den oladdade filmen var inom gränserna för försöksfelen desamma.

Exempel_í Under användning av proceduren enligt U.S. patentet 3 857 827 framställdes en polymer av 62 viktprocent vinylíden- fluorid och 24 viktprocent tetrafluoretylen och 14 viktprocent hexafluorpropen och extruderades till en film. Filmen uppdelades i två delar. Den första delen formades till tvâ påsar genom upp- delning av filmdelen i två halvon vikning av bildade halvor av film och applícering av värme på filmkanterna. Den andra delen gavs en elektrisk laddning, dvs. "pmaddß genom placering av filmen mellan två elektroder; denna andra med polade del över- fördes sedan till tvâ påsar genom uppdelning av filmdelen 1 tva halvor, vikning av de erhållna halvorna och appliceríng av värme för värmeförsegling av fílmkanterna. De fyra påsarna levererades sedan till the American Red Cross för utprovning.

Alikvota delar av röda blodkroppar avskildes från en vanlig enhet av humanblod, glyceroliserades och lagrades där- efter i de fyra pâsarna under 8 dygn vid en temperatur av -SOOC. De alikvota delarna upptínades sedan, tvättades, rekon- stituerades och underkastades the Red Cross red cell hemolysis test. Testresultaten var följande: 10 15 20 30 8200152-2 10 Tabell_§ yrov Procent hemolys av röda blod- *kroppar Oladdad film 0,7 Oladdad film 0,0 Laddad film 0,7 Laddad film 0,6 Den hemolys av röda blodkroppar som uppvisadcs av de pro- ver som lagradcs i den laddade filmen och i den oladdade filmen var inom gränserna för försöksfelen desamma.

En polymer av 15 víktprocent hexafluorpropen och 85 vikt- procent vinylidenfluorid har framställts under användning av pro- ceduren enligt U.S. patentet 3 193 539 och extruderades till en flexibel film. Under användning av en Rheovibron Dynamic Viscoelastometer, modell DDV-Il uppmättes filmens dynamiska mo- dul till ll cps inom ett temperaturintervall av från -SUOC till 1000, är 0,37 X 1010 dynes/cmz vid 2506 och är 2,5 X 1010 dynes/cmz vid -8006. Den optiska transmissionen över de synliga spektret är 90 procent genom en film med en tjocklek av 0,08 mm.

Laboratorkmrbeul har visat, att vinylidenfluoridsampoly- mererna enligt Exemplen l till 4 ovan innehållande minst 62 pro- cent vinylidenfluorid sampolymeriserad med tetrafluoretylen och hexafluorpropen uppvisar en permeabilitet gentemot etylenoxíd, som är flera storleksordníngar större än den för homopolymerer av tetrafluoretylen, fluorerat etylenpropylen eller vinylíden- fluorid. Hög permeabilitet gentemot etylenoxid gör dessa poly- merfilmer innehållande minst 62 procent vinylidenfluorid såsom anges i Exemplen 1 till 4 ovan föredragna för framställning av artiklar, vilka sedan skall steriliseras under användning av etylenoxidgas. Sådana artiklar innefattar men är ej begränsade till artiklar för lagring och transport av biogena fluida. Den höga permeabiliteten hos dessa filmer gentemot etylenoxid re- sulterar i snabb transport av etylenoxid genom filmen till film- artikelns inre med tillräckligt hög koncentration av etylenoxld uppbyggd under kort tidrymd, även i avskurna hörn och små öpp- ningar för att åstadkomma sterilisering av filmartikeln. Hög permeabílitet gentemot etylenoxid resulterar även i snabb av- gasning av etylenoxid för artikeln efter det att sterilisering utförts. Snabb slutföring av sterilíseríngsprocessen resulterar 10 15 20 8200132'2 11 i väsentliga besparingar när artikeln framställes i kommersi- ell skala.

Exempel 5 l ml flytande etylenoxid placerades i vardera av tvâ parade aluminiumkoppar (erhållna som "vapormeters" från Thwing-Albert Instrument Company, Philadelphia, Pennsylvania).

Den ena koppen var upptill lösbart täckt med en film av fluore- rat etylen-propylen med en tjocklek av 0,13 mm, under det att den andra koppen upptill pä samma sätt var löst täckt med en film av vinylidenfluoridsampolymer med en tjocklek av 0,10 mm bestående av 27 viktprocent tetrafluoretylen och 73 viktprocent vinylidenfluorid. Efter det att det mesta av den flytande etylenoxiden avdunstat och därigenom trmug luften från koppar- na förseglades filmerna tätt över kopparna med fixeringsringar.

De parade kopparna vägdes sedan samtidigt vid utvalda tidsinter- valler för bestämning av mängden etylenoxid som gått förlorad genom filmerna. I Tabell 4 anges den uppmätta sammanlagda vikt- förlusten av etylenoxid som de två kopparna: Tabell 4 Förlorad etylenoxid Fluorerat etylen- 27% tetrafluoretylen -propylen 73% vinylidenfluorid Tid 0,13 mm 0,10 mm (minuter) Gram % Gram % 30 +0,00l0 +0,9 -0,0050 -2,6 60 +0,0020 +l,7 -0,0259 -13,4 105 +0,0024 +2,0 ~0,0422 -21,8 180 +0,0029 +2,5 -0,0627 -32,4 240 +0,0025 +2,2 -0,0722 -37,2 Filmen av 27 procent tetrafluoretylen och 73 procent vinylidenfluorid deformerades djupt in i koppen under det att filmen av fluorerat etylen-propylen tydligt ej deformerats.

Deformeringen av filmen av tetrafluoretylen-vinylidenfluorid överensstämmer med uppmätta testdata som anger att en väsentlig mängd etylenoxid lämnat koppen genom diffusion genom filmen.

Minustecknen i tabellen anger uppmätt viktförlust, under det att plustecknen anger uppmätt viktökning. Viktökníngen som upp- visas av den fluorerade etylen-propylen täckta koppen beror för- modligen pä diffusion av luft genom filmen in i koppen. Oavsett orsaken till viktökningen bör det observeras, att den uppmätta 10 20 8200132-2 12 viktökningen för den med fluorerat etylen-propylen täckta koppen är mycket mycket mindre än den uppmätta viktförlusten för den med tetrafluoretylen-vinylidenfluorid övertäckta kop- pen, vilket anger att hastigheten för etylenoxidtransport ge- nom tetrafluoretylen-vinylidenfluoridfilmen är mycket mycket större än hastigheten för etylenoxidtransport genom den fluore- rade etylen-propylenfilmen.

Exempel 6 Under användning av den i Exempel S beskrivna proceduren har permeabilíteten gentemot etylenoxid av en 0,13 mm tjock film av fluorerat etylen-propylen jämfört med den för en 0,08 mm tjock film bestående av 27 viktprocent tetrafluoretylen och 73 viktprocent vinylídenfluorid. I Tabell 5 anges den uppmätta sammanlagda viktförlusten av etylenoxid från de två kopparna, vardera täckt med varsin film.

Tabell 5 Förlorad etylenoxid Fluorerat etylen- 27% tetrafluoretylen -propylen 73% vínylidenfluorid Tid 0,13 mm 0,08 mm (minuter) Gram % Gram % 30 -0,0003 -0,3 -0,0342 -26,3 45 ~0,0960 -73,8 60 -0,0003 -0,3 75 -0,1267 -97,4 120 -0,0003 -0,3 -0,1505 -115,7 195 ~0,0003 -0,3 film imploderad Minustecknen i tabellen anger en uppmätt viktförlust.

Filmen av 27 procent tetrafluoretylen och 73 procent vínyli- denfluorid deformerades djupt in i koppen och imploderade efter 3 timmar och 15 minuter. Ingen deformation av den fluorerade etylen-propylenfilmen kunde iakttas. Deformation och implosion av tetrafluoretylen-vinylidenfluoridfilmen överensstämmer med uppmätta data, vilka anger att minst en väsentlig del och kanske all etylenoxid avgâtt från koppen genom diffusion genom filmen.

Observera att data vid 120 minuter visar att ca 115 pro- cent av den ursprungliga vikten av etylenoxid i den tetrafluor- etylen-vinylídenfluorídtäckta koppen gått förlorat genom filmen, dvs. mer etylenoxid har gått förlorat än som ursprungligen fanns i koppen. Denna uppenbara anomali kan lätt förklaras: När etylenoxiden avgått från koppen genom diffusion genom filmen, 10 15 20 82001321 13 rader partiellt vakuum i koppen, vilket tar sig i uttryck i den nedatriktade deformationen av tetraf]uorety1en-vinyliden- fluoridfilmen in i koppen. Eftersom färre molekyler nu finns i koppen än jämfört med när koppen är fylld med luft är den uppmätta vikten av koppen i tillståndet med partiellt vakuum mindre än den som uppmätes när koppen är öppen och fylld med luft. Minskningen i uppmätt koppvikt framträder i angivna data som ytterligare vikt förlorad etylenoxid.

Exempe__Z Under användning av den i Exempel 5 beskrivna proceduren utvärderades permeabiliteten av en 0,08 mm tjock film av fluo- rerat etylen-propylen gentemot etylenoxid. Inget parat prov av en vinylidenfluoridpolymerfilm användes. I Tabell 6 anges den uppmätta sammanlagda víktförlusten av etylenoxid för koppen: IëEåll_§ Förlorad etylenoxíd Fluorerat etylen-propylen mid 0,08 mm (minuter) Gram % 240 0,oo34 -:s,z 1440 0,0o9s -<,z 7200 0,Ûl20 -11,5 Minustecknen i tabellen anger en uppmätt viktförlust.

Ingen deformation av den fluorerade etylen-propylenfilmen kunde iakttas.

Exempel 8 Under användning av den i Exempel 5 beskrivna proceduren jämfönbs permeabiliteten med avseende på etylenoxid av en 0,08 mm tjock film av polytetrafluoretylen jämfört med den för en 0,08 mm tjock film bestående av 24 viktprocent tetrafluor- etylen, l4 víktprocent hexafluorpropen och 62 viktprocent vínylidenfluorid. I Tabell 7 anges den uppmätta sammanlagda viktförlusten av etylenoxid från de tvâ kopparna, vardera täckt med var sin film: 10 15 8200132-2 14 Tabell 7 Förlorad etylenoxíd 24% tetrafluoretylen 14% hexafluorpropen Polytetrafluoretylen 62% vinylídenfluorid Tid 0,08 mm 0,08 mm (minuter) Gram % Gram % 10 -0,0Z80 -20,6 15 -0,00l5 ~ -0,0965 -71,0 45 » deformation -87,0 105 -0,0015 - -0,1l83 -108,0 240 -0,001o - -0,1359 ~ll4,0 Mínustecknen i tabellen anger en uppmätt viktförlust. Fil- men av tetrafluoretylen, hexafluorpropen och vínylídenfluoríd avböjdes ned i koppen och deformerades permanent. Ingen defor- mation av polytetrafluoretylenfilmen kunde iakttas. Data vid 105 och 240 minuter vilka anger en viktförlust av etylenoxid som är större än den ursprungliga vikten av etylenoxid i koppen antyder det fenomen som angíves ovan med avseende på Exempel 6. fix emp GLE Under användning av den i Exempel 5 beskrivna proceduren jämfördes permeabíliteten med avseende på etylenoxíd för en 0,14 mm tjock film av polyvínylidenfluorid med den för en 0,09 mm_tjock film bestående av 27 víktprocent tetrafluoretylen och 73 viktprocent vinylídenfluoríd. I Tabell 8 redovisas upp- mätta samlade viktförlusten av etylenoxíd från tvâ koppar, var- dera täckt med varsin film: Tabell 8 Förlorad etylenoxid 27% tetrafluoretylen Polyvínylidenfluorid 73% vinylídenfluorid Tid 0,14 mm 0,09 mm (minuter) Gram % Gram % zu -o,0o1s -3,s 30 +Û,003l +4,8 eo -o,oo1s -3,s +o,oo1s +z,7 120 -0,00l3 -2,9 -0,0081 -12,4 dig o 0004 o 9 -ONZZZ 43,9 + , + , 330 +0 0015 +3 3 390 ' ' -o,ozs7 -s1,6 1440 +o,ooo1 0,0 -o,o69z -1os,6 8200132-2 15 Minustecknen i tabellen anger uppmätt viktförlust. Plus- tecknen anger uppmätt viktökning, vilken antas bero på luft- diffusion genom filmerna in i kopparna, såsom förklarats ovan med avseende pa Exempel 5. Data vid 1440 minuter, vilka anger viktförlust av etylenoxid större än den ursprungliga vikten av etylenoxid i koppen, anger det fenomen som redovisats ovan med avseende på Exempel 6.

Exempel 10 Under användning av den i Exempel 5 beskrivna proceduren jämfördes permeabiliteten med avseende på etylenoxid för en 0,1 mm tjock film bestående av 8 viktprocent tetrafluoretylen och 92 viktprocent vinylidenfluorid med den för en 0,09 mm tjock film bestående av 27 viktprocent tetrafluoretylen och 73 viktprocent vinylidenfluorid. I Tabell 9 anges den uppmätta sammanlagda viktförlusten av etylenoxíd från de två kopparna, vardera täckt med varsin film: Tabell Q Förlorad etylenoxid % tetrafluoretylen 27% tetrafluoretylen 92% vinylidenfluorid 73% vinylidenfluorid Tid 0,1 mm 0,09 mm (minuter) Gram % Gram % 10 +0,0025 +l,5 15 -0,0560 -33,1 40 -o,1z26 -72,s 45 -0,0622 -36,3 65 41,104: -6o,s 70 -o,1s6o -92,z 100 -0,128? -75,0 -0,1643 -97,2 155 -0,lS91 -92,8 imploderade 215 -0,l762 -102,0 Minustecknen i tabellen anger en uppmätt viktförhwt. Båda filmerna deformerades djupt in i sina respektive koppar, varvid filmen bestående av 27 viktprocent tetrafluoretylen och 73 vikt- procent vinylidenfluorid imploderade i koppen efter 155 minuter.

Plustecknen anger uppmätt viktökning, vilken antas bero på luft- diffusion genom filmerna in i kopparna, såsom förklarats ovan med avseende pa Exempel 5. Data vid 215 minuter, vilka anger en viktförlust av etylenoxid som är större än den ursprungliga vik- ten av etylenoxid i koppen, pekar på det fenomen som noterats ovan med avseende på Exempel 6. 10 15 20 25 30 35 8200132-2 16 Data från Exemplen 5, 6 och 7 är avsatta i fig. 1, data från Exempel 8 i fig. Z, data frän Exempel 9 i fig. 3 och data frán Exempel 10 i fig. 4.

Från de data som presenteras i Tabellerna 4-9 och avsatts i fig. 1-4 framgår dramatiskt den större hastigheten av etylen- oxidtransport genom filmer bestående av minst 62 viktprocent vinylidenfluorid sampolymeriserad med minst en monomer utvald ur gruppen bestående av tetrafluoretylen och hexafluorpropen, jämfört med hastigheten för etylenoxidtransport genom filmer av fluorerat etylen-propylen, tetrafluoretylen eller vinylíden- fluorídhomopolymerer. Fig. 1 till 4 visar, att homopolymererna är i huvudsak impermeabla gentemot etylenoxid, vilket framgår av de helt allmänt horisontella linjerna i fig. 1, 2 och 3, under det att filmerna av sampolymererna av vinylidenfluorid tillåter snabb diffusion av etylenoxid därigenom. I samtliga Fall är hastigheten för ctylenoxidtransport genom filmerna av sampolymererna av vnwlkmnfluorid minst en storleksordning stör- re än genom filmerna av homopolymererna. Tillsatsen av minst 62 vlktprocent vínylidenfluoríd till filmerna ger sålunda minst en storleksordning förhöjning av permeabíliteten hos filmen med avseende på etylenoxid.

Den förbättrade permeabíliteten med avseende på etylen- oxíd för sampolymerfilm innehållande minst 62 procent vinyliden- fluorid jämfört med homopolymerfilmerna betyder att lagrings- och transportartiklarna för biogena fluida enligt uppfinningen vid framställning av en film innehållande minst 62 viktprocent vinylidenfluorid sampolymeriserad med minst en monomer utvald ur gruppen bestående av tetrafluoretylen och hexafluorpropen är etylenoxid steriliserbara på en storleksordning mindre tid- rymd än som erfordras för artiklar framställda av ovan angivna homopolymerer. Detta bör resultera i väsentlig besparing av kostnad och energi.

Ehuru Exemplen l till 4 avser lagring av blod i påsar bildade av filmer av polymerer av minst 62 viktprocent vinyli- denfluorid sampolymeriserade med minst en monomer utvald ur gruppen bestående av tetrafluoretylen och hexafluorpropen och Exemplen 5 till l0 anger transport av etylenoxid genom filmer av sådana vinylidenfluoridsampolymerer är uppfinningen varken begränsad till artiklar för lagring och transport av blod 10 8200132-2 17 eller begränsad till framställning av artikeln enligt uppfin- ningen av filmer av vinylidenfluorídsampolymerer. Artikeln en- ligt uppfinningen kan användas för att lagra och/eller trans- portera vilket som helst biogent fluidum. Artikeln enligt upp- finningen kan framställas som filmpåse, som styv eller halv- styv behållare med en enkelöppning, exempelvis en kopp, eller en styv eller halvstyv behållare med ett flertal öppningar, exempelvis en ledning, en "T"-formad ledníngskopplare etc.

Det härí använda uttrycket "behållare" innefattar i själva ver- ket pâsar, koppar och ledningar.

Claims (4)

8200132-2 18 lffVfl-LN T KRAX

1. Behållare med en tunn, oladdad, transparant, flexibel väggstruktur för lagring och transport av hioguna fluida, k ä n n e t e c k n a d därav, att dess vüggstruktur är fram- ställd av termoplastískt material fritt från mjukningsmedel, vilket material utgöres av en polymer av vinylidenfluoríd sampolymeriserad med minst en monomer utvald ur gruppen bestä- ende av tetrafluoretylen och hexafluorpropen, vari nämnda vínyli- denfluorid utgör minst 62 viktprocent av sampolymerkompositionen, varjämte materialet vid en filmtjocklek av ca 0,1 mm har en per- meabilítet gentemot etylenoxid av minst ca l x 10-6 gram gas- formig etylenoxid per minut och per cmz.

Z. Behållare enligt krav 1 framställd i ett stycke genom injektionssprutning.

3. Behållare enligt krav l, vari nämnda väggstruktur är en film med en maximal väggtjocklek av 0,762 mm.

4. Behållare enligt krav 1, ytterligare k ä n n e t e c k- n a d därav, att den är steriliserad på insidan och utsidan i etylenoxídatmosiär vid atmosfärstryck. S. Behållare enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a d därav, att etylenoxid avgår från nämnda behållare under lagring skild från nämnda etylenoxidatmosfär under en tidsperiod av mindre än Z veckor.