SE430984B - Sett att spalta dl-cis och dl-trans krysantemsyra - Google Patents

Sett att spalta dl-cis och dl-trans krysantemsyra

Info

Publication number
SE430984B
SE430984B SE7908765A SE7908765A SE430984B SE 430984 B SE430984 B SE 430984B SE 7908765 A SE7908765 A SE 7908765A SE 7908765 A SE7908765 A SE 7908765A SE 430984 B SE430984 B SE 430984B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
acid
cis
salt
chrysanthemic acid
methyl
Prior art date
Application number
SE7908765A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7908765L (sv
Inventor
C Pavan
J Bulidon
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of SE7908765L publication Critical patent/SE7908765L/sv
Publication of SE430984B publication Critical patent/SE430984B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

'7908765-6 Z man omsätter nämnda syra med L- eller D-N-metyl-efedrin i ett organiskt lösningsmedel, valt från den grupp, som består av toluen, etylacetat, aceton, isopropanol och isopropyleter, separerar L-N-metyl-efedrinsaltet av D-cis-krysantemsyra eller D-N-metyl-efedrinsaltet av L-cis-krysantemsyra, som kristal- liserar, bryter ned saltet genom sur hydrolys och erhåller D-cis-krysantemsyra eller L-cis-krysantemsyra.
Enligt en föredragen utföringsform av förfarandet enligt uppfinningen: - värmes reaktionsblandningen, om så erfordras, upp till åter- loppskokning för fullständig upplösning av N-metyl-efedrinet, varefter blandningen långsamt får återta rumstemperatur, var- efter den kyles, om så erfordras till -lO°C, innan det bildade saltet centrifugeras; - utföres syrahydrolysen med saltsyra i närvaro av metylenklorid eller isopropyleter. i Uppfinningen avser även ett spaltningsförfarande för DL-trans-krysantemsyra, vilket förfarande kännetecknas av att man omsätter nämnda syra med L- eller D-N-metyl-efedrin i ett organiskt lösningsmedel valt bland toluen, etylacetat, aceton, isopropanol och isopropyleter separerar saltet av L-N-metyl~efedrin och D-trans-krysantemsyra eller saltet mellan S-N-metyl¿efedrin och L-trans-krysantemsyran, som kristalliserar, varefter saltet nedbrytes genom sur hydrolys och man erhåller D-trans-krysantem- syra eller L-trans-krysantemsyra. _ Enligt en fönahægen utföringsform av förfarandet ovan: - genomföres försaltningsreaktionen i isopropyleter eller i toluen, men man kan även arbeta i etylacetat, - ljummas blandningen till 40-45°C för att underlätta upplös- ningen av N-metyl-efedrinet, varefter den sakta får återta rumstemperatur och kyles slutligen till OOC; - utföres syrahydrolysen med saltsyra i närvaro av isopropyl- eter eller metylenklorid.
Naturligtvis avser uppfinningen ett förfarande, som kännetecknas av att man till torrhet indunstar kristallisations- moderlutarna, som innehåller det N-metyl-efedrinsalt av krysantem- syra, som inte har kristalliserat, och behandlar det så erhållna saltet med sur hydrolys för framställning av motsvarande krysantemsyra.
Den spaltande bas, som användes vid förfarandet en- ligt uppfinningen, kan lätt återutvinnas efter sur hydrolys med 7908765-'6 i och för sig kända förfaranden.
Följande exempel beskriver uppfinningen utan att begränsa den.
Exempel l Framställning av 2,2-dimetyl-3S-(Zímetyl-l'-propenyl)- cyklopropan-lR-karboxylsyra eller D~cis-krysantemsyra i toluen Steg A L-N-metyl-efedrínsaltet av D-cis-krysantemsyra I 75 ml toluen satsas 15 g DL-cis-krysantemsyra, och vid 20°C tillsättes 16 g L-N~metyl-efedrin, varefter reaktions- blandningen värmes till 6000, kyles och hålles vid 2000 under 48 timmar, varefter den bildade fällningen isoleras genom centrifugering, tvättas med toluen och man erhåller L-N-metyl- efedrinsaltet av D-cis-krysantemsyra, som användes som det är i följande steg. - Steg B Framställning av D-cis-krysantemsyra I 19,5 ml vattenlösning av 2N saltsyra satsas 7,5 ml isopropyleter och därefter L-N-metvl-efedrinsaltet av D-cis- krysantemsyra, erhållet i steg A. Därefter omröres 30 minuter, den organiska fasen separeras genom dekantering, vattenfasen extraheras med isopropyleter, de förenade organiska faserna tvättas med vatten, koncentreras till torrhet genom destilla- tion under sänkt tryck och man erhåller u,5 g D-cis-krysantem- syra, (u)D = + 65°5 (c = 2 % dimetylformamid), innehållande ca 9#% D-cis- och ca 6% L-cis-krysantemsyra.
Pâ samma sätt, genom omsättning av D-N-metyl-efedrin med DL-cis-krysantemsyra erhålles D-N-metyl-efedrinsaltet av L-cis-krysantemsyra, och därefter L-cis-krysantemsyra (a)D = - 5505 (c = 2%, dimetylformamid).
Exempel 2 Framställning av D-cis-krysantemsyra i toluen' Steg A L-N-metyl-efedrinsaltet av D-cis-krysantemsyra Man arbetar på samma sätt som i steg A i exempel l utgående från 50 g DL-cis-krysantemsyra i 125 ml toluen och 53,3 g L-N-metyl-efedrin. Efter återloppskokning får bland- ningen svalna under 7 timmar till 20°C under försiktig omrörning och därefter kyles under 4 timmar till 0°C, varefter produkten centrifugeras och tvättas med toluen vid D°C.
Steg B Framställning av D-cis-krysantemsyra Det salt, som erhölls i steg A ovan, nedbrytes i 100 ml 2N saltsyra och 100 ml metylenklorid. Blandningen omröres 30 minuter vid 20°C, den organiska fasen separeras genom J 7908765-6 dekantering, tvättas med vatten, vattenfaserna extraheras på nytt med metylenklorid, de organiska faserna förenas, koncentreras till torrhet genom destillation under sänkt tryck och man er- håller 20,5 g av D-cis-krysantemsyra (u)D = + 6905 (c = 2% dimetylformamid), innehållande ca 96,#% D-cis- och 3,6% L-cis- krysantemsyra.
Exempel 3 Framställniñg av D-cis-krysantemsyra i etylacetat Steg A L-N-metyl-efedrinsaltet av D-cis-krysantemsyra Man arbetar såsom angivits i steg A i exempel 2 i 125 ml etylacetat.
Steg B Framstâllning av D-cis-krysantemsyra Man arbetar såsom angivits i steg B i exempel 2 och erhåller 17,6 g D-cis-krysantemsyra, (u)D = + 6705 (c = 2% dimetylformamid), innehållande ca 95% D-cis- och 5% L-cis- krysantemsyra. 7 Exempel H Framställning av D-cis-krysantemsyra i aceton Steg A L-N-metyl-efedrinsaltet av D-cis-krysantemsyra Man arbetar såsom angivits i steg A i exmepel 2 i 100 ml aceton, varvid saltet kyles och centrifugeras vid 20°C istället för vid ÛOC.
Steg B Framställning av D-cis-krysantemsyra Man arbetar såsom angivits i steg B i exempel 2 och erhåller 14,8 g av D-cis-krysantemsyra, (a)D = + 710 (c = 2% dimetylformamid), innehållande ca 97,8% D-cis- och 2,7% L-cis- krysantemsyra.
Exempel 5 Pramställning av D-cis-krysantemsyra i isopropanol I Steg A L-N-metyl-efedrinsaltet av D-cis-krysantemsyra Man arbetar såsom angivits i steg A i exempel 2 i l25 ml isopropanol under kylning och centrifugering av saltet vid -1o°c istället för vid o°c.
Steg B framställning av D-cis-krysantemsyra Man arbetar såsom angivits i steg B i exempel 2 och erhåller 16 g av D-cis-krysantemsyra (a)D = + 690 (c = 2% di- metylformamid), innehållande ca 96% D-cis- och H% L-cís- krysantemsyra.
Exempel 6 Framställning av D-cis-krysantemsyra i isopropyleter Steg A L-N-metyl-efedrinsaltet av D-cis-krysantemsyra Man arbetar såsom angivits i steg A i exempel 2 i l25 ml isopropyleter, varvid man kyler och centrifugerar saltet J 79087659-6 vid -2o°c israiief för vid o°c.
Steg B Framställning av D-cis-krysantemsyra Man arbetar såsom angivits i steg B i exempel 2 och erhåller 20,H5 g D-cis-krysantemsyra (u)D = + 73°5 (c = 2% di- metylformamid), innehållande 99% av D-cis-krysantemsyra och 1% av L~cis-krysantemsyra.
Exempel 7 Framställning av 2,2-dimetyl-38-(2'-metyl-l'-propenyl)- cyklopropan-lS-karboxylsyra eller L-trans-krysantemsyra Steg A D-N~metyl-efedrinsaltet av L-trans-krysantemsyra I 80 ml isopropyleter satsas 40 g DL-trans-krysantem- syra ¿f(u)D = 0 5% dimety1formamid);7 och därefter vid 20°C på en enda gång H0,H g D-N-metyl-efedrin, ¿_smp. = 87°C, (u)D = + 2905 (c = U% metanol)_7, varefter reaktionsblandningen värmes till fullständig upplösning (som erhålles vid H0-U5°C) varefter kyles regelbundet under ca 3 timmar till 20°C, varvid man först vid 35°C ympar med 0,2 g av D-N-metyl-efedrinsaltet av L-trans-krysantemsyra, kyler regelbundet under H timmar till 0°C och håller denna temperatur under 1 timme, varefter den bildade fällningen isoleras genom centrifugering, tvättas med isopropyleter vid 0°C, torkas under sänkt tryck vid 20°C och man erhåller 31,8 g av D-N-metyl-efedrinsaltet av L-trans- O (c = krysantemsyra.
Steg B Framställning av L-trans-krysantemsyra I en blandning av Ul,6 ml vatten, l0,H ml vattenlös- ning av saltsyra-220 Be och 20 ml isopropyleter satsas vid 20°C 31,8 g av D-N4metyl-efedrinsaltet av L-trans-krysantemsyra, er- hållet enligt ovan, varefter omröres 30 minuter, och sedan kontrolleras att pH-värdet är 1,5, och om så ej är fallet, justeras det med en vattenlösning av saltsyra. Därefter får blandningen vila 15 minuter, vattenfasen separeras genom dekante- ring, extraheras med isopropyleter, eterfaserna förenas, tvättas med en blandning av vatten och saltsyra vid pH 1,5-2, varefter omröres, och den organiska fasen separeras genom dekantering från vattenfasen, den organiska fasen tvättas med vatten, de två sista vattenfaserna extraheras med isopropyleter, alla eter- faserna förenas och tvättas fyra gånger med vatten, varvid varje tvättvatten extraheras med isopropyleter, och eterfaserna före- nas. Eterfaserna koncentreras till torrhet genom destillation under sänkt tryck, och man erhåller lN,H g av L-trans-krysantemsyra 4 ?9os7ss-6 6 (u)D = -350 (c = 5% dimetylformamid).
Syratal: 334 (teoretiskt 333).
Den erhållna föreningen innehåller ca 96% L-trans- krysantemsyra och 4% D-trans-krysantemsyra.
På samma sätt erhålles genom omsättning av L-N-metyl- efedrin och DL-trans-krysantemsyra L-N-metyl-efedrinsaltet av D-trans-krysantemsyra, och därefter D-trans-krysantemsyra (a)D = + 350 (c = 5% dimetylformamid).
D-N-metyl-efedrinsaltet av L-trans-krysantemsyra, använt för att ympa igång kristallisationen i steg A i exempel 7, kan framställas på följande sätt: Man blandar l,7 g L-trans-krysantemsyra, l,8 g D-N- metyl-efedrin och 3,4 ml toluen, ljummar till 6000 och kyler därefter till 2000 under 3 timmar och under omrörning. Bland- ningen hâlles därefter vid 20°C under 16 timmar, saltet centrifugeras och tvättas med toluen och torkas därefter. Man erhåller 1,7 g av den önskade produkten.

Claims (10)

    10 15 20 25 30 35 40 1 Patentkrav
  1. l. Sätt att spalta DL-cis- och DL-trans-krysantemsyra, k ä n n e t e c k n a t av att man omsätter nämnda syra med L- eller D-N-metyl-efedrin i ett organiskt lösningsmedel, valt från den grupp, som består av toluen, etylacetat, aceton, isopropanol och isopropyleter, separerar L-N-metyl~efedrin- saltet av D-cis- eller D-trans-krysantemsyra eller D-N- metyl-efedrinsaltet av L-cis- eller L-trans-krysantemsyra, som kristalliserar, bryter ned saltet genom sur hydrolys och erhåller D-cis- eller D-trans-krysantemsyra eller L-cis- eller L-trans-krysantemsyra, och om så erfordras indunstar man kristallisaticnsmoderlutarna, som innehåller det N-metyl- efedrinsalt av krysantemsyra, som ej kristalliserat, till torrhet och behandlar det så erhållna saltet med sur hydrolys för att erhålla motsvarande krysantemsyra.
  2. 2. Sätt enligt krav 1 för spaltning av DL-cis-krysantemsyra, k ä n n e t e c k n a t av att man omsätter nämnda syra med L- eller D-N-metyl-efedrin i ett organiskt lösningsmedel, valt från den grupp, som består av toluen, etylacetat, aceton, isopropanol och isopropyleter, separerar L-N-metyl-efedrinsaltet av D-cis-krysantemsyra eller D-N-metyl-efedrinsaltet av L-cis- krysantemsyra, som kristalliserar, bryter ned saltet genom sur hydrolys och erhåller D-cis-krysantemsyra eller L-cis- krysantemsyra.
  3. 3. Sätt enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t av att för- saltningsreaktionen utföres i isopropyleter.
  4. 4. Sätt enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t av att försalt- ningsreaktionen utföres i toluen.
  5. 5. Sätt enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t av att syra- hydrolysen utföres med saltsyra i närvaro av isopropyleter.
  6. 6. Sätt enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t hydrolysen utföres med saltsyra i närvaro av metylenklorid. av att syra-
  7. 7. Sätt enligt krav l för spaltning av DL-trans-krysantemsyra, k ä n n e t e c k n a t av att man omsätter nämnda syra med 10 15 20 7908765-6 L- eller D-N-metyl-efedrin i isopropyleter eller i toluen,_ separerar L-N-metflrefedrinsaltet av D~trans-krysantemsyra eller D~N-metyl-efedrinsaltet av L-trans-krysantemsyra, som kristalliserar, bryter ned saltet genom sur hydrolys och er- håller D-trans-krysantemsyra eller L-trans-krysantemsyra.
  8. 8. Sätt enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a t av att syra- hydrolysen utföres med saltsyra i närvaro av isopropyleter.
  9. 9. Sätt enligt ett eller flera av kraven l, 2, 4, 5, 7 och 8 k ä n n e t e c k n a t av att man till torrhet indunstar kristallisationsmoderlutarna, som innehåller det N-metyl- efedrinsalt av krysantemsyra, som inte kristalliserat, och behandlar det så erhållna saltet med sur hydrolys för fram- ställning av motsvarande krysantemsyra.
  10. 10. Sätt enligt ett eller flera av kraven 3 och 6, k ä n n e - t e c k n a t tionsmoderlutarna, som innehåller det N-metyl-efedrinsaltet av att man till torrhet indunstar kristallisa- av krysantemsyra, som inte kristalliserat, och behandlar det så erhållna saltet'med sur hydrolys för framställning av mot- svarande krysantemsyra. 7908765-6 Sammandrag Uppfinningen avser ett spaltningsförfarande för DL-cis- och DL-trans-krysantemsyra, vilket förfarande huvudsakligen kännetecknas av att man försaltar nämnda syra med optískt aktiv N-metyl-efedrin i ett organiskt lösningsmedel, varefter det så erhållna saltet isoleras och hydrolyseras i sur miljö.
SE7908765A 1978-12-08 1979-10-23 Sett att spalta dl-cis och dl-trans krysantemsyra SE430984B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7834591A FR2443452A1 (fr) 1978-12-08 1978-12-08 Nouveau procede de dedoublement de l'acide dl cis et dl trans chrysanthemique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7908765L SE7908765L (sv) 1980-06-09
SE430984B true SE430984B (sv) 1983-12-27

Family

ID=9215840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7908765A SE430984B (sv) 1978-12-08 1979-10-23 Sett att spalta dl-cis och dl-trans krysantemsyra

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4257976A (sv)
JP (1) JPS56108736A (sv)
BE (1) BE880490A (sv)
CA (1) CA1127180A (sv)
CH (1) CH641751A5 (sv)
DE (1) DE2949384A1 (sv)
ES (1) ES486670A1 (sv)
FR (1) FR2443452A1 (sv)
HU (1) HU181948B (sv)
IT (1) IT1164774B (sv)
NL (1) NL7908881A (sv)
SE (1) SE430984B (sv)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU543276B2 (en) * 1981-06-18 1985-04-18 Stauffer Chemical Company Resolution of dl-trans-chrysanthemic acid
US4542235A (en) * 1982-04-12 1985-09-17 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid
US4663474A (en) * 1983-02-22 1987-05-05 Pfizer Inc. Synthetic intermediates for a chiral 3-(substituted-phenyl)-4-(3-hydroxypropyl) cyclohexanol
EP0647266B1 (en) 1992-06-05 1999-04-07 The Scripps Research Institute D-enzyme compositions and methods of their use
US5447897A (en) * 1993-05-17 1995-09-05 Shell Oil Company Ethylene oxide catalyst and process
ITMI20050231A1 (it) * 2005-02-17 2006-08-18 Endura Spa Processo per l'ottenimento di enantiomeri dell'acido crisantemico

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR92748E (fr) * 1966-01-26 1968-12-20 Roussel Uclaf Nouveaux composés optiquement actifs et procédé pour leur utilisation au dédoublement de produits racémiques.
FR1536458A (fr) * 1967-07-07 1968-08-16 Roussel Uclaf Procédé d'obtention de l'acide d-trans chrysanthémique
CH486411A (de) * 1966-04-27 1970-02-28 Sumitomo Chemical Co Verfahren zur Herstellung von optisch hochreinem (+)-trans-Chrysanthemummonocarbonsäure-Chininsalz
FR1505423A (fr) * 1966-08-26 1967-12-15 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés du cyclopropane et procédé de préparation
US3739019A (en) * 1969-07-02 1973-06-12 Sumitomo Chemical Co Preparation of optically active trans chrysanthemic acid
BE755498A (fr) * 1969-09-12 1971-02-01 Sumitomo Chemical Co Preparation d'acide chrysanthemique optiquement
HU165117B (sv) * 1971-08-12 1974-06-28
BE790240A (fr) * 1971-10-19 1973-02-15 Sumitomo Chemical Co Procede de preparation de l'acide mixte (+)-cis, (+)-trans- chrysanthemique
JPS5123497B2 (sv) * 1972-01-07 1976-07-17
JPS4992049A (sv) * 1973-01-09 1974-09-03
JPS51143647A (en) * 1975-06-06 1976-12-10 Sumitomo Chem Co Ltd Process for obtaining optically active trans-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichl orovinyl) cyclopropanecarboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6410508B2 (sv) 1989-02-22
NL7908881A (nl) 1980-06-10
DE2949384A1 (de) 1980-06-26
FR2443452A1 (fr) 1980-07-04
JPS56108736A (en) 1981-08-28
HU181948B (en) 1983-11-28
IT7951027A0 (it) 1979-12-07
DE2949384C2 (sv) 1990-09-13
CA1127180A (fr) 1982-07-06
IT1164774B (it) 1987-04-15
ES486670A1 (es) 1980-05-16
US4257976A (en) 1981-03-24
SE7908765L (sv) 1980-06-09
FR2443452B1 (sv) 1981-08-14
BE880490A (fr) 1980-06-09
CH641751A5 (fr) 1984-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2528267A (en) Eobeet j
US2664440A (en) Separation of isophthalic and terephthalic acids from their mixtures
US4533764A (en) Purification of bisphenols by removing residual solvent
SE430984B (sv) Sett att spalta dl-cis och dl-trans krysantemsyra
US4002666A (en) Process for the preparation of optically active p-hydroxyphenylglycine
SU556727A3 (ru) Способ получени производных 1,2,4--триазола
US3108137A (en) Production of organic sulfonyl chlorides
US3869505A (en) DL-2-(4-hydroxyphenyl)-glycine-N,O-diacetate and salts
KR100371241B1 (ko) O,s-디메틸n-아세틸포스포르아미도티오에이트의정제방법
PL72564B1 (en) Resolution process[us3646118a]
US4467119A (en) Phenolic antioxidant
US4237304A (en) Oxazolinium salts and method of preparation
JPH0134979B2 (sv)
US4985575A (en) Process for preparing optically active tetrahydro-2-furoic acid
US3401194A (en) Process for the resolution of stereoisomers from racemic 1-hydroxy-2-amino butane
PL85292B1 (sv)
US4454344A (en) Method for the resolution of racemic 2-(p-difluoromethoxyphenyl)-3-methylbutyric acid
JPH0446253B2 (sv)
HU192763B (en) Process for resolving d,1-trans-chrysanthemic acid with l-/-/-ephedrine
KR950010597B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 신규한 제조방법
US3132184A (en) Purification of 1, 6-dinitronaphthalene and products therefrom
KR20000017154A (ko) Ｏ,ｓ-디알킬 포스포로아미도티오에이트의 ｎ-아실 유도체의개선된 제조방법
US2875227A (en) Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid
US2687413A (en) Preparation of alkali metal penicillinates
US1835755A (en) Method for purification of ortho-phenyl-phenol

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 7908765-6

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7908765-6

Format of ref document f/p: F