SE430501B - 5-substituerade n-((1-cykloalkyl-alkyl-pyrrolidin-2-yl)-metyl)-2-metoxi-bens-amider med terapeutiska egenskaper och deras framstellning - Google Patents
5-substituerade n-((1-cykloalkyl-alkyl-pyrrolidin-2-yl)-metyl)-2-metoxi-bens-amider med terapeutiska egenskaper och deras framstellningInfo
- Publication number
- SE430501B SE430501B SE7901708A SE7901708A SE430501B SE 430501 B SE430501 B SE 430501B SE 7901708 A SE7901708 A SE 7901708A SE 7901708 A SE7901708 A SE 7901708A SE 430501 B SE430501 B SE 430501B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methoxy
- mol
- alkyl
- pyrrolidin
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
7901708-3 z racemat eller enantiomer med formeln (III): [QLCHZ NHZ 1 (111) ccïflznm en // \\cH (CHz)ñ““ 2 2-metoxi-5-trifluormetylbensoesyra har redan beskrivits i litteraturen. 2-metoxi-5-alkyltío-bensoesyror (II) och deras klorider erhålles enligt följande reaktionsschema: COOH Cl S02 COOH + ci sos H--_-f> ocH3 ocas ./ Hooc éf Rs coon s-s a/ coon :1:::Ü__ I Rz S04 (11) \ K\ 1 ?-> cH3o ocus ocH3 so ciz Rs co c1 \\ ocn- J Cyåloalkyalkylpyrrolidiner (III) erhålles exempelvis en- ligt de förfaranden, som beskrives i de franska patentskrifter- na 74 41718 och 77 19391.
Kondensationen utföres vid en temperatur av 0-30°C i ett sådant lösningsmedel som aceton.
Uppfinningen beskrives närmare i följande exempel. Ana- lyser och IR- och NMR-spektra bekräftar föreningarnas struktur. 40 7901708-3 3 Exemepl 1. N-/É1-cvklopropylmetvl-pyrrolidin-2-yl)-metvl7- 2-metoxi-5-metyltio-bensamid och dess hydroklorid 1. Z-metoxi-5-klorsulfonyl-bensoesyra I en trehalsad kolv införes under omröring och kylning 44 ml (O,506 mol) klorsulfonsyra och man kyler till SOC. Man tillsätter då i små portioner 20 g 2-metoxibensoesyra med sádan hastighet, att temperaturen kan hållas mellan 10 och 1S°C. Ef- ter avslutad tillsats får mediet återgå till omgivningstempera- tur, där det hålles i 1 h. Temperaturen bringas därefter progressivt till 60-700C, där den hälles under 1 h, vilket mot- svarar slutet av gasfrigöring. Man kyler då mediet och häller den bruna vätskan i en blandning av 60 ml vatten och 250 g is.
En fast substans uppträder, som man filtrerar och tvättar flera gånger med isvatten. Den torkas därefter under vakuum vid SOOC; smaitpunkt 143-14s°c. 2. Dítio-bis(4-metoxí-3-bensoesyra) I ett reaktionskärl, försett med mekanisk omrörare, in- föres 100 g (0,4 mol) 2-metoxi-5-klorsulfonyl-bensoesyra, 750 ml etanol och 500 ml konc 12 N saltsyra. Till suspensionen, som omröres kraftigt, tillsättes portionsvis 130,8 g pulverformig ' zink (2 mol) under cirka 2 h, så att temperaturen hålles vid -ZOOC, om så är nödvändigt under kylning i ett isvattenbad.
Till filtratet sät- tes 1 l vatten och under omröring 70 g järn(III)klorid.
Efter avslutad behandling filtreras mediet.
Man om- rör i 1 h, filtrerar därefter den utfällda produkten, som man tvättar tre gånger med vatten. en lösning av natriumbikarbonat i närvaro av kolsvart.
Man renar den genom avfärgning i Man av- skiljer olösligt genom filtrering. Filtratet surgöres med salt- syra i överskott och den erhållna fällningen filtreras och tvät- tas tre gânger med vatten, varefter den torkas. Efter omkristal- lisation ur ättiksyra, tvättning med eter och torkning under 8 h vid 80°C under vakuum erhålles föreningen; smältpunkt 212-212,5°C. 3. 2-metoxi-5-metyltio-bensoesyra och dess klorid I ett reaktionskärl införes 50 g (0,136 mol] ditío-bis- (4-metoxi-3-bensoesyra) och man tillsätter en lösning av 27,3 g (O,682 mol) NaOH i 1 l vatten. tes droppvis 34,8 g (0,275 mol) metylsulfat.
Till den erhållna lösningen sät- Man omrör i 4 h och extraherar därefter med eter. Man utvinner den vattenhal- tiga fasen och surgör den. med eter, torkar med magnesiumsulfat och indunstar. Man utvin- Man extraherar den erhållna oljan 40 7901708-3 4 ner en fast substans, som man triturerar i cyklohexan; smält- punkt 68,5-69°c.
I en Erlenmeyer-kolv införes 14,4 ml (0,2 mol) tionyl- kloríd och 19,8 g (0,1 mol) av syran. Man omrör vid omgivnings- temperatur och uppvärmer därefter under återflödeskokning i 4.h.
Man indunstar till torrhet och destillerar kvarvarande olja med kuirör; kokpunkt 1so°c/13,3 Pa. 4. N-[fl~cyklopropylmetyl-pyrrolidin-2-vl)~metyl7-2-metoxi- ~metyltio-bensamid I en Erlenmeyer-kolv införes 10,7 g (0,069 mol) 1-cyklo- propylmetyl-2-aminometvl-pyrrolidin, 9,6 g (0,069 mol) kalium- karbonat och aceton. Under omröring i ett isbad och under kväv- gasström tillsättes droppvis 15 g (0,069 mol) 2-metoxi-5-metyl- tio-bensoesyraklorid. Man omrör i 2 h vid omgivningstemperatur.
Man indunstar till torrhet vid en temperatur av högst 30°C och upptar med vatten och kloroform. Man utvinner den organiska fasen, extraherar den i surt medium, gör den vattenhaltiga fasen alkalisk och extraherar med kloroform. Man torkar med magnesium- sulfat och indunstar. Man utvinner en olja, som man bringar att passera genom en silikakolonn under eluering med aceton; kok- punkc z4o°c/6,7 Pa.
S. Hvdroklorid Man inför 6,68 g (0,02 mol) N-¿f1~cyklopropylmety1- pyrrolidin-2-yl)-metyl?-Z-metoxi-5-metyltio-bensamíd i 100 ml eter. Man tillsätter droppvis en ekvimolär mängd eter-väte- klorid och avskiljer oljan. Man upptar.den i 100 ml eter och omrör, varefter man indunstar till torrhet. Kvarvarande olja tritureras i 100 ml etvlacetat. Efter 1 h uppträder en vit, fast substans. 111,5-112°C.
Exempel 2.
Man filtrerar den och torkar den; smältpunkt (S)-(-)-isomer av N-[fl-cyklopropylmetvl-pyrrolidin- 2-yl)-metyl7-Z-metoxi-5-metyltio-bensamid I en Erlenmeyer-kolv införes 10,7 g (0,069 mol) 2-amino- metyl-1-cyklopropylmetyl-pyrrolidin (S), 9,6 g (0,069 mol) kaliumkarbonat och aceton. Under kylning med ett isbad och under kvävgasström tillsättes droppvis 15 g (0,069 mol) 2- metoxi-5-metyltio-bensoesyraklorid löst i aceton. Man låter blandningen återgå till omgivningstemperatur och omrör under 2 h. olja med vatten och eter. Man utvinner den organiska fasen, Man indunstar till torrhet och triturerar kvarvarande 40 7901708-3 J som man extraherar i surt medium, gör den alknlisk med natrium- karbonat och extraherar med eter. Man torkar med magnesiumsul- fat och indunstar; man utvinner en olja, som man bringar att passera genom en kiseldioxidkolonn under eluering med etyl- acetat och därefter med aceton. Man destillerar den erhållna øijan; ker-punkt zzo°c/ø,7 Pa; gëdšo = -s5° (e = 1, Dnr).
Hvdrokloriden erhålles ur eter-väteklorid; smältpunkt 116-116,SOC; ¿§]š0 = +21O (c = 1, DMF).
Exempel 5. X-/É1-cvklopropvlmetvl-pvrrolidin-2-vl)-metvl7~ 2-metoxi-5~etv1tio-bensamid 1. 2-metoxi-5-etvltio-bensoesyra och dess klorid Man arbetar såsom i exempel 1, varvid metylsulfatet ersät- tes med etylsulfat; smältpunkt SS-SQOC för syran; kokpunkt 1600C/6,7 Pa för syrakloriden. 2- N-ÅÉ1-cvklouropvlmetvl-nvrrolidin-I-vll-metvl7-2-metoxi- -etyltio-bensamid I en Erlenmeyer-kolv införes 9,4 U (0,0611 mol) Ö 1-cyklo~ propylmetyl-2-aminometyl-pyrrolidin, 8,5 g (0,0611 mol) kalium- karbonat och aceton. Vid en temperatur av högst 10°C och under kvävgasström tillsättes droppvis 14,1 g (0,0611 mol) 2-metoxi- -etyltio-bensoesyraklorid i aceton. Nan omrör under Z h vid omgivningstemperatur. Man indunstar till torrhet, upptar i rat- ten och kloroform; man írånskiljer den organiska fasen, extra- herar den i surt medium, gör den alkalisk, extraherar den med kloroform, torkar med magnesiumsulfat och indunstar. Man ut- vinner en olja, som man bringar att passera genom en kiseldicxid- kolonn under eluering med aceton. destillerar; kokpunkt 240oC/6,7 Pa.
N-/É1-cyklopropylmetyl-pyrrolidin-Z-yl)-metylZ:_ Man utvinner en olja, som man Exempel 4. 2-metoxi-S-trifluormetyl-bensamid och dess hydro- klorid I en Erlenmeyer-kolv införes 6,37 g (0,0413 mol] 2-amino- metyl-1-cyklopropylmetyl-pyrrolidin, 5,7 g (0,0413 mol) kalium- karbonat och 125 ml aceton, varefter man kyler till cirka SOC och däri droppvis och långsamt tillsättes (temperaturen mindre än 80C) 9,85 g (0,0413 mol) 2-metoxi-S~trifluormetyl-bensoesyra- klorid i 50 ml aceton under kvävgasström. Efter tillsatsen om- röres i 2 h i smältande is och under 1 h vid omgivningstempera- tur, varefter man indunstar till torrhet. Återstoden fördelas mellan vatten och eter, man dekanterar,_extraherar ånyo tvâ _ olja, som man destíllerar; kokpunkt 250°C/6,7 Pa; lëišo = 7901708~3 6 gånger moderlutarna och tvättar de organiska extrakten innan de torkas med magnesiumsulfat. Man filtrerar, índunstar till torr- het och erhåller en gul olja.
Man framställer bensamidhydrokloriden genom omröring i torr eter med hjälp av HCl i eter. Man avsuger, tvättar och tor- kar den fasta substansen. Man omkristalliserar den fasta sub- stansen två gånger ur aceton och erhåller ett fint, vitt pulver; smäitpunkt 149,5-1so°c.
(S)~(~)-isomeren av N-/fl=cyklopropylmetyl~pyrro- lídin-2-yl)-metyl7-2-metoxi-5-trífluormetyl-bensamid Exempel 5.
I en Erlenmeyer-kolv ínföres 2,15 g (0,0l39 mol) 2-amino- metyl-1-cyklopropylmetyl-pyrrolidin (S), 1,92 g (0,0139 mol) kaliumkarbonat och 100 ml aceton. Under kylning i isbad och under kvävgasström tillsättes droppvis 3,32 g (0,0139 mol) Z- metoxiiå-trifluormetyl-bensoesyraklorid i aceton. Man låter temperaturen återgå till omgívningstemperatur och omrör i 2 h.
Man índunstar till torrhet och fördelar mellan vatten och eter. Man utvinner den organiska fasen och extraherar i surt medium. Man gör alkaliskt med natriumkarbonat, extraherar med Man utvinner en -7s,5° eter, torkar med magnesíumsulfat och indunstar. (c = 1; DMP).
TABELL Förening R m n Smält- eåàer kokpunkt 1 CHSS 1 1 bas kb: z4o°/6,7 ga Hcl smp 111,5-112 *z ca3s s ' 1 1 bas kpt zzo°/6,7 Ps (53 " Hcl smp 116-11b,5° s cznss 1 1 bas kps z4o°/6,7 Pa 4 CP3 1 1 Hcl smp 149,5-1so° CBS '1 1 bas xp: zso°/6,7 Ps (S) 7901708-3 7 Föreliggande föreningar har underkastats farmakologiska försök inom området för det centrala nervsystemet.
Toxiciteten har bestämts på hanråttor Swiss CD1 med en medelvikt av 20 g på intraperitoneal väg: LD50 varierar mellan 75 och 200 mg/kg.
Den neuroleptiska aktiviteten har bestämts genom antago- nism gentemot uträtning som initierats med apomorfin hos mus [Öouret C. (1973), J. Pharmacol. (Paris) 1, 3417.
Föreliggande föreningar är användbara vid behandling av olika psykosomatiska besvär och fysiska besvär (depressiva till- stånd och psykoser).
Uppfinningen omfattar alla farmaceutiska kompositioner som innehåller föreningarna (I) och deras salter som aktiva princi- per tillsammans med alla lämpliga tillsatsmedel för deras ad- ministrering på oral, endorektal eller parenteral väg. Alla farmaceutiska former, som är lämpliga för oral, endorektal eller parenteral administrering är lämpliga.
Dygnsdosen kan uppgå till 1-ZOO mg/kg.
Claims (4)
1. Bensamid i form av racemat eller enantiomer och med formeln: ' CO --N_H-- CHF-W gill ccH2>m (1) ocH3 e ÅR (Cfi;)ñ:>CH vari n och m oberoende av varandra betecknar 1, 2, 3 eller 4 och R betecknar CF3 eller en alkyltiogrupp, i vilken alkyl är rak eller grenad och har 1-6 kolatomer, samt farmaceutiskt godtag- bara syraadditionssalter därav. _ Z.
2. Bensamíd enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d där- av, att m och n är 1.
3. Bensamid enligt krav 2, av, att R är CF3, CHSS eller CZHSS.
4. Förfarande för framställning av en förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att en 2-metoxi-5-R- k ä n n e t e c k nia d där- bensoesyra (II) eller ett av dess funktionella derivat: R COOH I (II) OCH3 bringas att reagera med en pyrrolidin i form av racemat eller enantiomer med formeln (III): [NIÜÄHZNHZ tofiznm e CH ,/ \\ (CHz)flf"CHz 7901708-3 Sammandrag Bensamid i form av racemat eller enantiomer och med for- meln (I): R CO - NH - CH2-l\N ] I cicazam (n ocas CH // \\ (CH2)ñ-CH vari n och m oberoende av varandra betecknar 1, 2, 3 eller 4 och R betecknar CF3 eller en alkyltíogrupp, i vilken alkyl är rak eller grenad och har 1-6 kolatomer, samt farmaceutiskt godtag- bara syraadditionssalter därav. Föreningarna framställes där- igenom, att en 2-metoxí-5-R-bensoesyra (II) eller ett av dess funktionella derivat: R COOH | (II) OCH \ 3 bringas att reagera med en pyrrolídin i form av racemat eller enantíomer med formeln (III): ä L\N,J»-cnzxnz I (en) |21Tl CH // \\ (CH2)ñ-CH2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7805580A FR2418226A1 (fr) | 1978-02-27 | 1978-02-27 | Methoxy-2 alkylthio-5 benzamides et leur application en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7901708L SE7901708L (sv) | 1979-08-28 |
| SE430501B true SE430501B (sv) | 1983-11-21 |
Family
ID=9205110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7901708A SE430501B (sv) | 1978-02-27 | 1979-02-26 | 5-substituerade n-((1-cykloalkyl-alkyl-pyrrolidin-2-yl)-metyl)-2-metoxi-bens-amider med terapeutiska egenskaper och deras framstellning |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54122269A (sv) |
| AT (1) | AT373581B (sv) |
| AU (1) | AU521854B2 (sv) |
| BE (1) | BE874490A (sv) |
| CA (1) | CA1105937A (sv) |
| CH (1) | CH637378A5 (sv) |
| DE (1) | DE2907377A1 (sv) |
| DK (1) | DK82379A (sv) |
| ES (1) | ES478073A1 (sv) |
| FI (1) | FI790658A (sv) |
| FR (1) | FR2418226A1 (sv) |
| GB (1) | GB2014995B (sv) |
| GR (1) | GR66973B (sv) |
| IE (1) | IE47897B1 (sv) |
| IL (1) | IL56747A0 (sv) |
| IT (1) | IT1114210B (sv) |
| LU (1) | LU80976A1 (sv) |
| NL (1) | NL7901472A (sv) |
| NO (1) | NO790648L (sv) |
| NZ (1) | NZ189771A (sv) |
| PT (1) | PT69290A (sv) |
| SE (1) | SE430501B (sv) |
| ZA (1) | ZA799808B (sv) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0317589A4 (en) * | 1987-05-25 | 1989-10-04 | Foreshore Prot Pty Ltd | FLOOR COVERING MATTRESS. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2245628B1 (sv) * | 1973-09-28 | 1977-03-11 | Ile De France |
-
1978
- 1978-02-27 FR FR7805580A patent/FR2418226A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-02-26 CA CA322,283A patent/CA1105937A/en not_active Expired
- 1979-02-26 JP JP2247679A patent/JPS54122269A/ja active Pending
- 1979-02-26 ES ES478073A patent/ES478073A1/es not_active Expired
- 1979-02-26 AU AU44604/79A patent/AU521854B2/en not_active Ceased
- 1979-02-26 CH CH188379A patent/CH637378A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-02-26 NZ NZ189771A patent/NZ189771A/xx unknown
- 1979-02-26 DK DK82379A patent/DK82379A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-26 NL NL7901472A patent/NL7901472A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-26 IT IT20542/79A patent/IT1114210B/it active
- 1979-02-26 SE SE7901708A patent/SE430501B/sv unknown
- 1979-02-26 PT PT69290A patent/PT69290A/pt unknown
- 1979-02-26 ZA ZA00799808A patent/ZA799808B/xx unknown
- 1979-02-26 DE DE19792907377 patent/DE2907377A1/de not_active Withdrawn
- 1979-02-26 NO NO790648A patent/NO790648L/no unknown
- 1979-02-27 IL IL56747A patent/IL56747A0/xx unknown
- 1979-02-27 FI FI790658A patent/FI790658A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-02-27 LU LU80976A patent/LU80976A1/fr unknown
- 1979-02-27 GB GB7906954A patent/GB2014995B/en not_active Expired
- 1979-02-27 BE BE0/193730A patent/BE874490A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-27 GR GR58492A patent/GR66973B/el unknown
- 1979-02-27 AT AT0149479A patent/AT373581B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-08 IE IE558/79A patent/IE47897B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7920542A0 (it) | 1979-02-26 |
| FR2418226A1 (fr) | 1979-09-21 |
| NZ189771A (en) | 1980-11-14 |
| ZA799808B (en) | 1980-06-25 |
| CA1105937A (en) | 1981-07-28 |
| AU4460479A (en) | 1979-09-06 |
| BE874490A (fr) | 1979-08-27 |
| JPS54122269A (en) | 1979-09-21 |
| CH637378A5 (fr) | 1983-07-29 |
| AT373581B (de) | 1984-02-10 |
| SE7901708L (sv) | 1979-08-28 |
| GB2014995B (en) | 1982-07-28 |
| DE2907377A1 (de) | 1979-09-06 |
| IE790558L (en) | 1979-08-27 |
| NO790648L (no) | 1979-08-28 |
| AU521854B2 (en) | 1982-05-06 |
| NL7901472A (nl) | 1979-08-29 |
| LU80976A1 (fr) | 1980-09-24 |
| IL56747A0 (en) | 1979-05-31 |
| DK82379A (da) | 1979-08-28 |
| FR2418226B1 (sv) | 1980-11-07 |
| ATA149479A (de) | 1983-06-15 |
| PT69290A (fr) | 1979-03-01 |
| IE47897B1 (en) | 1984-07-11 |
| ES478073A1 (es) | 1979-05-16 |
| FI790658A (fi) | 1979-08-28 |
| GR66973B (sv) | 1981-05-15 |
| GB2014995A (en) | 1979-09-05 |
| IT1114210B (it) | 1986-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1180324A (en) | Inhibitors of mammalian collagenase | |
| EP0352613A2 (de) | Substituierte Aminomethyltetraline sowie ihre heterocyclischen Analoga | |
| SK151699A3 (en) | Process for the preparation of pharmacologically active racemic or optically active compounds | |
| CA2104883A1 (fr) | Derives d'acide thienyl ou pyrrolyl carboxyliques, leur preparation et medicaments les contenant | |
| DE4137773A1 (de) | Herstellung und verwendung von salzen der reinen enantiomere der (alpha)-liponsaeure | |
| LU81396A1 (fr) | Derives de phenylpiperazine | |
| NO328626B1 (no) | Ny fremgangsmate for den industrielle syntese av tetraestere av 5-[bis(karboksymetyl)amino]-3-karboksymetyl-4-cyano-2-tiofenkarboksylsyre, og anvendelse i syntesen av bivalente salter av ranelinsyre og deres hydrater | |
| CH619463A5 (sv) | ||
| NZ219068A (en) | Dihydrobenzofuran- and chromancarboxamide derivatives and neuroleptic compositions | |
| EP0496238A1 (de) | Substituierte Benzoxazepine und Benzthiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| FR2468601A1 (fr) | Nouveaux derives de flavanne utiles notamment comme anticonvulsivants | |
| US20180186753A1 (en) | Processes for the preparation of pesticidal compounds | |
| US6864374B2 (en) | Synthesis of r(+)α-lipoic acid | |
| DK169921B1 (da) | 2-Iminobenzothiazolin-forbindelser, fremgangsmåder til deres fremstilling, lægemidler med indhold deraf og deres anvendelse til fremstilling af lægemidler. | |
| WO2012098501A1 (en) | Febuxostat co-crystals | |
| CH639078A5 (fr) | Amides derives d'acides carboxyliques-5 pyrimidiniques, leur preparation et medicaments les contenant. | |
| AT400717B (de) | Neue guanidin- und amidinsalze von 7-amino-3- hydroxymethyl-3-cephem-4-carbonsäure | |
| SE430501B (sv) | 5-substituerade n-((1-cykloalkyl-alkyl-pyrrolidin-2-yl)-metyl)-2-metoxi-bens-amider med terapeutiska egenskaper och deras framstellning | |
| DE69703115T2 (de) | Zwischenprodukte um 2-imidazolin-5onederivate herzustellen. | |
| DE69713128T2 (de) | 4-(1-piperazinyl)benzosäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutischen verwendungen | |
| HU178851B (en) | Process for preparing new benzthiazol derivatives | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| DE68912887T2 (de) | Thiophen-2-carboxamid-Derivate und ihre Verwendung als pharmazeutische Mittel. | |
| BONVICINO et al. | Studies on Some Oxidation and Reduction Products of Thiamine. II. 1 Thiamine Disulfide-Thioglycolic Acid Reaction. 2-4 | |
| EP1918293A1 (en) | Process for the preparation of 6-substituted-4-oxo-thieno [2,3b]thiopyran-2-sulfonic acid |