SE430219B - Forening till anvendning som katalysator for asymmetrisk hydrering av beta-substituerade alfa-acylaminoakrylsyror och/eller salter derav - Google Patents

Forening till anvendning som katalysator for asymmetrisk hydrering av beta-substituerade alfa-acylaminoakrylsyror och/eller salter derav

Info

Publication number
SE430219B
SE430219B SE7900354A SE7900354A SE430219B SE 430219 B SE430219 B SE 430219B SE 7900354 A SE7900354 A SE 7900354A SE 7900354 A SE7900354 A SE 7900354A SE 430219 B SE430219 B SE 430219B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
catalyst
parts
mixture
optically active
substituted
Prior art date
Application number
SE7900354A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7900354L (sv
Inventor
W S Knowles
M J Sabacky
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of SE7900354L publication Critical patent/SE7900354L/sv
Publication of SE430219B publication Critical patent/SE430219B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1895—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing arsenic or antimony
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2291—Olefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/34—Halides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/53—Organo-phosphine oxides; Organo-phosphine thioxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/66—Arsenic compounds
    • C07F9/70—Organo-arsenic compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/825—Osmium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/828—Platinum

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Hydrogen, Water And Hydrids (AREA)

Description

is 20 25 50 55 vsoozsa-7 - V2 utmärkta utbyten av den önskade enantiomeren erhålles ur dylika olefinföreningar,' om man som katalysator an- vänder en förening, som består av ett optiskt aktivt metallkoordínationskomplex, som faller under struktur- formeln M1XnL5 eller M2X2L2, där M1 är rodium, rutenium, íridium eller osmium, M2 är palladium eller platina och Xiär väte, klor; fluor, brom eller joe, n är ett helt tal l eller 5, var och en av symbolerna L representerar en fosfin- eller arsinligand, av vilka minst en är op- tiskt aktiv. En sådan reaktion åskàdliggöres i följande reaktionsschema, där fbsubstituenten är fenyl: Q omg-coon iofla-ofi-coon IH optiskt A _ FH aktiv Acyl katalysator i Acyl Sådana förfaranden för asymmetrisk hydrering är fö- remål för det svenska patentet 7106040-4 (publ.nr. 400 552) och behandlas utförligt i dess beskrivning., gßsubstituenten kan exempelvis vara väte, alkyl,Z substituerad alkyl, aryl, substituerad aryl, aralkyl, amino, bensylamino, dibensylamino, nitro, karboxyl och karboxylester etc. Fackmannen på här ifrågavarande område kan väljavßhsubstituenten ur ett stort antal grupper och man behöver vid detta val endast se till att den önskade 'aëaminosyran erhålles som slutprodukt.
Som exempel på.mêaminosyror, vilkas enantiomerer med katalysatorn enligt uppfinningen lätt kan framställas, kan nämnas alanin, p-klorfenylalanin, tryptofan, fenylalanin, 5-(5,4-dihydroxifenyl)-alanin, 5-hydroxitryptofan, lysin, histidin, tyrosin, leucin, glutamsyra och valin.
Acylgruppen kan vara substituerad eller osubstituerad och som exempel kan nämnas aoetyl, bensoyl, formyl, propi- onyl, butyryl,toluyl, nitrobensoyl och andra acylvarianter, som användes som skyddsgrupper vid peptidsyntes etc.o Det föredrages att sådan katalytisk hydrering avfß- substituerad-kkacylamído-akrylsyror genomföras i närvaro av en bas. få-substituerade filacylamido-akrylsyror och/eller sal- 10 15 20 25 5 ' '7900354-7 ter därav är förelöpare till de substituerade eller osub- stituerade alaninerna. i Föreningarna med nedanstående strukturformel ger ut- märkta resultat vid hydrering med katalysatorn enligt upp- finningen och representerar därför föreningar, som är spe- ciellt lämpliga för ändamålet: 'm - c = f: - coon H §H Z T representerar väte, karboxyl, osubstituerad eller sub: stituerad alkyl, tienyl, ß-indolyl, ß-imidazolyl, furyl, piperenyl eller BP Cq Dr och var och en av symbolerna B, C och D, den ena oberoen- de av den andra representerar väte, alkyl, karboxyl, hyd- roxyl (och metallsalter därav), alkoxi, halogen, acyloxi, aryloxi, aralkyloxi, amino, a kylamino, nitro eller cyan, Z representerar substituerad eller osubstituerad acyl av Ovan angivet slag och p, q och r är hela tal O-5, varvid summan p+q+r är högst 5.
En speciellt föredragen utföringsform, som också är belysande för hydrering med katalysatorn enligt uppfin» ningen, är framställningen av de substituerade och osub- stituerade fenylalaninerna genom katalytisk asymmetrisk hydrering. Omättade förelöpare för sådana Obaminosyror kan framställas enligt Erlenmeyers azlaktonsyntes, varvid en substituerad eller osubstituerad bensaldehyd omsättes med en acylglycin, exempelvis acetylglycin, och ättiksyra- anhydrid till azlakton, som hydrolyseras till den omättade förelöparen. En sådan reaktion belyses med följande reak- tionsschema, i vilket.man använder bensaldebyd och acetyl- glycin som exempel på reaktionskomponenter: lO 15 20 25 7900354-7 .i ' 4 O O * n _ n _' _ (1) Q-cfio + cnšc-rëfl-cnacoon + o(c-cH5>2--><\:/>c1¶=c_ :o (2j Q-Qfßç-(lho Ocmçicøofi 1%? W* 9 va CH; f " CH3 .I sådana reaktioner kan substituenterna på fenylgrup- pen väljas från ett stort antal grupper och valet begränsas endast av den fenylalanin, som är den.önskade slutproduk- uten. Dessutom kan det förekomma att sådana substituentgrup- per.själva är förelöpare till substituenter, som önskas i slutprodukten och lätt kan omvandlas till sådana önskade substituenter. Om exempelvis den substituerade bensaldehy- den är vanillin och man önskar framställa 5-(5,4-dihydroxi- fenyl)-alanin, kan den omättade förelöparen vara x-acet- amido-4-hydroxi-5-metoxi-kanelsyra, som skulle ge N-acetyl- 5-(4-hydroxi-5-metoxifenyl)-alanin genom hydrering. Denna kan därefter omvandlas till 5-(5,4-dihydroxifenyl)-alanin genom enkel hydrolys.' g ' 'L-enantiomeren av sådana fenylalaniner är speciellt önskvärda. Sålunda är exempelvis 5-(5,4-dihydroxifenyl)-L- alanin (L-DOPA) välkänd för sin användbarhet för behand- ling av symptomen vid Parkinsons sjukdom. Likaledes har L-fenylalanin visat sig användbar som mellanprodukt för 'framställning av alkylestrarna av L-aspartyl-L-fenylala- nin, som nyligen visat sig vara utmärkta syntetiska söt- medel. - - Enligt förevarande uppfinning avses nu optiskt aktiva hydreringskatalysatorer enligt definitionen i de efter- följande kraven, vilka katalysatorer är lösliga rodium- koordinationskomplex med minst en katalytiskt aktiv fosfin- ligand. Med "lösliga" avses att kataljsatorerna är lösliga i reaktionsmassan och den åsyftade katalysen är följaktligen homogen katalys.
'IVO 45 20 25 BO *iv Rhx(AR*5R5R7)5 X 7900354-7 5 Fosfinliganden kan exempelvis ha formeln AR5R5R7, där A är fosfor och var och en av symbolerna R5, R6 och R? den ena oberoende av den andra representerar en väte- atom; en alkyl- eller alkoxigrupp med 1-42 kolatomer; en substituerad alkylgrupp, i vilken substituenterna är valda bland följande, nämligen amino, karbonyl, aryl, nitro och alkoxi, vilken alkoxi innehåller högst 4 kolatomer; en arylgrupp; en aryloxigruppš en fenylgruPPš en med mindre än 5 substituenter substituerad fenylgrupp, varvid substituen- terna är valda bland följande, nämligen alkoxi och alkyl, hyd- roxi, aryloxi, amino och nitro; cykloalkyl med minst 5 kolatomer; substituerad cykloalkgyl; pyrryl; tienyl; furyl; pyridyl; piperidyl; och 5-kolesteryl. - ' Optisk aktivitet hos metallkoordinationskomplexen enligt uppfinningen ligger hos fosfinliganden. Denna optiska aktivitet kan bero antingen på att det på fosforatomen sitter tre olika grupper eller på att en optiskt aktiv grupp är bunden vid fosforatomen. ' I koordinationsmetallkomplexen behöver endast en ligand vara optiskt aktiv för att katalysatorn enligt upp- i finningen skall fungera.
Om ligandens optiska aktivitet består i att en optiskt aktiv grupp är bunden vid fosforatomen, behöver det endast finnas en sådan grupp och de två andra grupperna kan vara lika eller inaktiva. I detta fall behöver endast en av grupperna R5, R6 eller R? vara optiskt aktiv och de àter- stående tvà grupperna kan vara identiska eller inaktiva.
Användbara katalysatorer faller under följande formler för koordinationsmetallkomplex men de är icke°begränsade till dessa. I formlerna anger en asterisk asymmetri och där- med optisk aktivitet. Asterisken betecknar den asymmetriska atomen eller den disymmetriska gruppen.
I Rhx(A*R5R6R7)5 vi: II i Rnx(A*R5R6R7)2(AR5R6R7) VIII III RhX(A*R5R6R7) (AR5R6R7)2 IX RhX5(A*n5R6R7)5 Rnx5(A*R5R6R7)2(AR5R5R7) Rhx5(A*R5R6R7)(AR5R6R7)2 RhX¿(AR*5R5R7)5 Rhx5(AR*5R5R7)2(AR5R5R7) Rnx3(AR*5R5R7)(AR5R“R7)2 v RhX(AR*5R5R7)2(AR5R6R7) xx VI Rhx(AR*5R5R7)(AR5R6R7)2 7900354-7 45 §O I den ovan som.exempel angivna listan av katalysaf torer kan den disymmetriska gruppen vara R5, R6 eller R? och är icke begränsad till någon enstaka grupp. Dessutom kan det förekomma en kombination av grupper bundna vid metallen.
I Givetvis representerar de ovan angivna formlerna icke endast de koordinationsmetallkomplex, som innehåller två eller tre ligander utan också de koordinationsmetall- komplex, i vilka antalet ligandfmetallkoordinationsbind- ningar är mindre och i vilka bindningar tillhandahållas å'av flertandade ligander. Sålunda kan det exempelvis före- komma att det i komplexet ingår endast två ligander om en av de båda liganderna är tvåtandad, dvs. ger två koordi- _ nationsbindníngar. Idkaledes kan det ingå endast en ligand, om denna är tretandad, dvs. ger tre koordinatíonsbindningar.
Bland substituenterna på fosforatomerna kan nämnas metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, dekyl, undekyl, dodekyl, cyklopropyl, oyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, fenyl, acetoxifenyl, metylfenyl, etylfenyl, propylfenyl, butylfenyl, dimetyl- fenyl, trimetylfenyl, dietylfenyl, hydroxifenyl, fenoxi- fenyl, o-anisyl, 5-kolesteryl, bensyl, pyrryl, furyl, pyrídyl, tienyl, piperidyl, mentyl, bornyl och pinyl.
Bland de ovannämnda substituenterna fr.o.m. butyl t.o.m. dodecyl innefattas givetvis isomerer därav. Substituen- terna är emellertid icke begränsade till de ovan uppräk- nade.
För ändamålet enligt uppfinningen kan följande optiskt aktiva fosfiner användas, men uppfinningen är givetvis icke begränsad till dessa; metyletylfosfin, metylisopropylfosfin, etylbutylfosfin, isopropylisobutylfosfin, metylfenylfosfin, etylfenylfosfin¿ propylfenylfosfin, butylfenylfosfin, fenylbensylfosfin, fenylpyrrolfosfin, etylisopropyliso~ butylfosfin, metylfenyl-4-metylfenylfosfin, etylfenyl-4- metylfenylfosfin, metylisopropylfenylfosfin, lO 15 20 25 50 55 7 7900354 '7 etylfenyl-2,4,5-trimetylfenylfosfin, fenylbensyl-4-di- metylaminofenylfosfin, fenylpyridylmetylfosfin, fenyl- cyklopentyletylfosfin, cyklohexylmetylisopropylfosfin, o-metoxifenylmetylfenylfosfin och o-metoxifenylcyklo- hexylmetylfosfin. D .
För ändamålet enligt uppfinningen föredrages i syn- nerhet de optiskt aktiva fosfiner som innehåller minst en fenylgrupp, vilken uppbär en substituent i orto-ställ- ningen, exempelvis hydroxi;_alkoxi med 1-12 kolatomer; och aryloxi. Utmärkta resultat har erhållits med metyl- fenyl-o-anisylfosfin och metylcyklohexyl-o-anisylfosfin.
Den sistnämnda föreningen och de därmed framställda op- tiskt aktiva koordinationsmetallkomplex-hydreringskata- lysatorerna är nya och det har visat sig, att de önskade enantiomererna av substituerade och osubstituerade fenyl- alaniner lätt framställes i utmärkta utbyten, när man an- vänder sådana optiskt aktiva ligander i sättet enligt upp- finningen.
Ehuru endast en optiskt aktiv grupp eller ligand erfordras i koordinationsmetallkomplexkatalysatorn före- drages för underlättande av framställningen att alla tre liganderna är inbördes lika. Det föredrages också att asym- metrin ligger hos fosforatomen.
Det har visat sig, att utmärkta utbyten av de önska- de enantiomererna kan erhållas, icke endast med de ovan beskrivna optiskt aktiva hydreringskatalysatorerna, som är koordinationsmetallkomplex av rodium utan man kan även erhålla goda utbyten, när hydreringen genomföres i närvaro av en katalysator, som består av en lösning av rodium och minst en ekvivalent av en fosfinligand per mol.rodium' förutsatt att liganden är optiskt aktiv. Som exempel kan nämnas, att katalysatorn kan framställas genom upplösning av en löslig rodiumförening i ett lämpligt lösningsmedel tillsammans med en ligand, varvid förhållandet ligand: metall är minst en ekvivalent ligand per mol rodíum, före- trädesvis tvâ ekvivalenter ligand per mol rodium. Likale- des har det visat sig, att katalysatorn kan framställas in situ genom tillsats av en löslig metallförening till reaktionsmassan tillsammans med en tillsats av den lämp- '7900351P7 ' 8 10 l5 20 25 BO 55 f liga mängden av den optiskt aktiva liganden till reak- tionsmassan antingen före eller under hydreringen.
Bland användbara, lösliga rodiumföreningar kan nämnas rodiumtriklorhydrat, rodíumtribromidhydrat, rodium- sulfat, organiska rodiumkomplex-med eten, propen etc. och bisolefiner, såsom 1,5-cyklooktadien och 1,5-hexadien, bicyklo-2,2.l-hepta-2,5-dien och andra diener, som kan bilda tvåtandade ligander, eller en aktiv form av metal- liskt rodium, som är lättsolubiliserad; ' I Det har visat sig, att katalysatorn enligt uppfin- ningen företrädesvis innehåller den optiskt aktiva fosfin- liganden i ett förhållande av ca 1,5 till ca 2,5 (före- trädesvis 2,0) ekvivalenter ligand per mol metall. För ' _handhavande och lagring föredrages i praktiken att dens optiskt aktiva katalysatorn är i fast form och det har vi- -sat sig att detta kan uppnås med fasta, katjoniska koor- dinationsmetallkomplex. . .
Katjoniska koordinationsmetallkomplex innehållande _två ekvivalenter fosfin per mol metall och en kelatbil- dande bis-olefin kan användas som katalysatorer enligt upp- finningen. Sålunda kan man vid användning av de ovan be- skrivna organiska rodiumkomplexen framställa sådana kat- joniska koordinationsrodiumkomplex genom uppslamning av den organiska rodiumkomplexen igen alkohol, exempelvis etanol; tillsätta två ekvivalenter av den optiskt aktiva fosfinen, sä att det bildas en jonlösning, varpå en lämp- lig anjon tillsättes, exempelvis tetrafluorborat, tetra- fenylborat eller vilken som helst annan anjon, som fäller eller utkristalliserar en fast, katjonisk koordinations- metallkomplex antingen direkt ur lösningen eller vid be- handling i ett lämpligt lösningsmedel. lSom exempel på katjoníska koordinationsmetallkomplex kan nämnas cyklooktadíen-l,5-bis(metylcyklohexyl-o-anisyl- fosfin)-rodiumtetrafluorborat, cyklooktadien-l,5-bis(metyl- cyklohexyl-o-anisylfosfin)-rodiumtetrafenylborat och bi- cyklo-2.2.l-hepta-2;5-dien-bis(metylcyklohexyl-o~anisyl- fosfin)-rodiumtetrafluorborat.
Utan att binda uppfinningen vid någon speciell teori antages att katalysatorn föreligger i form av ett första- 'IO 15 20 25 30 55 40 9 7900354 -7 dium, som vid kontakt med väte omvandlas till aktiv form.
Denna omvandling kan givetvis genomföras under själva hydre- ringen av olefinbindningen eller också kan katalysatorn eller förstadiet därav hydreras före tillsatsen till olefinmaterial- et, som skall hydreras.
Hydreringen genomföras vanligtvis i ett sådant lösnings- medel som bensen, etanol, toluen, cyklohexan eller en bland- ning av två eller flera av dessa. Nästan vilken som helst aromat, mättad alkan eller cykloalkan, som är inaktiv gent- emot hydreringsbetingelserna vid hydreringen med katalysatorn enligt uppfinningen kan användas som lösningsmedel. Enär hyd- reringen har visat sig vara specifik kan även sådana lösnings- medel som nitrobensen användas. Som lösningsmedel föredrages emellertid metanol.
Såsom ovan angivits sättas katalysatorn till lösnings- medlet antingen i form av en förening som sådan eller i form av föreningens komponenter, som i så fall bildar katalysatorn in situ. När katalysatorn tillsättes i form av sina komponen- ter kan dessa tillsättas före eller samtidigt med den ß- substituerade a-acylamidoakrylsyran. Komponenter för fram- ' ställning av katalysatorn in situ är den lösliga metallför- eningen och den optiskt aktiva fosfinliganden.
Katalysatorn kan tillsättes i vilken som helst effektiv katalytisk mängd, vanligtvis i en mängd mellan ca 0,0001 och cirka 5 viktprocent av i katalysatorn ingående metall räknat på mängden B-substituerad a-acylamidoakrylsyra och/eller salt därav. Åtgärder bör inom praktiska gränser vidtagas för und- vikande av kontakt mellænkatalysatorneller reaktionsmassan och oxíderande material. I synnerhet bör man vidtaga försik- tighetsåtgärder för undvikande av kontakt med syre. Det före- drages att preparera hydreringsreaktionen och genomföra själva hydreringen i gaser (andra än H2) som är inerta gentemot båda reaktionskomponenterna och katalysatorerna, exempelvis kväve eller koldioxid. ' Såsom ovan påpekats har det nu visat sig, att den asym- metriska hydreringen ökas genom närvaron av en bas i reak- tionsmassan. Ehuru den asymmetriska hydreringen kan genom- föras i en reaktionsmassa, som är fri från bas och t.o.m. i en sur reaktionsmassa, förbättras utbytet, om man till reak- vanessa-v i v w tionsmassan sätter små mängder av ett basiskt material, nämligen npp till högst en ekvivalent per mol akrylsyra.
Det är förvånande, att en ringa mängd bas, som sättes till en t.o.m. sur reaktionsmassa ger förbättrad asymmetrisk 5 hydrering och det har visat sig, att bildningen av en ringa mängd salt av akrylsyra är tillräcklig för erhållande av förbättrade resultat. _ 7 Bland användbara baser kan nämnas tertiära baser, såsom trietylamin, vidare NaOH och nästan vilket som helst annat 10 -basiskt material, som bildar ett salt med karboxylsyror.
-Efter tillsats av komponenterna till lösningsmedlet tillföres väte till blandningen, till dess att man tillfört imellan cirka 1 och cirka 5 gånger molmängden B-substituerad a-acylamido-akrylsyra eller en mängd, som erfordras för 15 fullständig hydrering till den önskade nivån. Trycket i I systemet varierar med nödvändighet, enär det beror på typen ß-substituerad a-acylamido-akrylsyra, katalysatortypen, 5 hydreringsapparatens dimensioner, mängden komponenter och mängden lösningsmedel och/eller bas. Iägre tryck, inklusive 20 atmosfärstrycket och underatmosfäriskt tryck kan tillämpas liksom även högre tryck. 5 Reakticnstemperaturen kan ligga mellan cirka -20 och cirka 140°C. Högre temperaturer kan tillämpas men erfordras normalt icke och kan leda till att bireaktioner accelereras. 25 När reaktionen slutförts, vilket fastställes på kon- ventionellt sätt, avlägsnas lösningsmedlet och produkterna och katalysatorn avskiljes med vanliga medel.
Många i naturen förekommande produkter och mediciner _ förekommer i en optiskt aktiv form. I detta fall är vanligt- 50 vis endast I- eller D-formen effektiv. Syntetisk framställ- ning av dessa föreningar har hittills erfordrat ytterligare steg, nämligen separation av produkterna i deras enantiomerer.
Detta är tidskrävande och dyrbart. Katalysatorn enligt upp- finningen möjliggör framställning av optiskt aktiva produkter, 55 7 varigenom nämnda tidskrävande och dyrbara separation elimin- eras samtidigt som utbytena av de önskade enantiomererna ökas cch mängden icke önskad enantiomer minskas. Önskade enantiomerer av a-aminosyror kan framställas genom hydrering av den lämpligt ß-substituerade a-acylamido- 40 r akrylsyran på i förevarande sammanhang angivet sätt åtföljd '10 15 20 25 50 55 M 790=0351v7 av avlägsnandet av acylgruppen på a-aminogruppen och de andra skyddande-grupperna på konventionellt sätt, så att man erhåller den önskade enantiomeren.
Det har nu visat sig, att a-aminosyror framställda av 'de ß-substituerade a-acylamidoakrylsyrorna och/eller salter därav lätt kan framställas med stor övervikt av den önskade enantiomeren, vilket gör att katalysatorn enligt förevarande uppfinning är speciellt värdefull.
I följande exempel visas i närmare detalj hur hydreringen med katalysatorn enligt uppfinningen genomföres, men givetvis är uppfinningen icke begränsad till dessa detaljer. Med "delar" avses viktdelar, därest annat icke uttryckligen angives. I exemplen har % optisk renhet bestämts med följande ekvation (de optiska aktiviteterna är givetvis uttryckta som de speci- fika vridningarna, vilka bestämts-i ett och samma lösnings- mede1)= observerad optisk aktivitet för blandningen X 400 % optisk = renhet optisk aktivitet av den rena enantiomeren Exempel 1: De optiskt aktiva fosfinerna och arsinerna kan framställas på det sätt, som beskrives av Mislow och Kcrpium, J. Am. Chem. Soc., 89, 4784 (1967). ._ 121119012 + 2 cušon Ph P(oc1¶5)2 I ett lämpligt kärl utrustat med omrörare, temperatur- mätningsancrdning och beskicktningsanordning satsades 250 delar fenyldiklorfosfin, 240 delar pyridin och 495 delar hexan. Iösningen kyldes till ungefär 5-40°C och en blandning bestående av 96 delar metanol och 27 delar hexan tillsattes under omrörning under loppet av cirka 1,5 timmar. Den så erhållna blandningen omrördes under ytterligare 2,5 timmar medan den uppvärmdes till ungefär 25°C.-Reaktionen genom- fördes í inert kväveatmosfär. ïyridinhydroklorid, som bildades under reaktionen, avfiltrerades och filtratet konoentrerades. Den gula åter- stoden destillerades, man uppsamlade en färglös fraktion med destillationsintervall 95,5-97°C/47 mm Hg (82 % utbyte av dimetylfenylfosfonit). (Harwood and Grisley J. Am. Chem.
Soc., 82, 425 (1960)). O + cn I ----> Pníå-ocn Ph1=(ocH5)2 5 I 5 7900354-vi 40 15 20 25 50 12_ I ett_1ämplígt kärl utrustat med omrörare, temperatur- mätningsanordning och beskíoktningsanordning satsades 14 delar dímetylfenylfosfonit, 2,5 delar metyljodid och 9 delar ~ toluen. Den så erhållna lösningen upphettades långsamt.
Reaktionen var exntermisk och temperaturen steg till cirka 440°C. Reaktionsblandningen hölls vid en temperatur av unge- fär 100-120°C och ytterligare 185 delar dímetylfenylfosfonit tillsattes långsamt. Ytterligare mängder metyljeaia i per- tioner om ungefär 1 del vardera tillsattes tid efter annan under fosfonittillsatsen. Reaktionsblandningen hölls vid ungefär 410°C under ytterligare 1 timme, sedan komponen- terna tillsatts. Reaktionsblandningen destillerades där- efter och man uppsamlade en portion med destillationsinter- vall tis-fxiurc/fv; mm Hg,- (96 % utbyte av metylfenylmetylfes- finat). (Harwood and Grisley J. Am. Chem. Soo., 82, 425 p(49eo)), GH; 9 cflš O \ + Pcl5 ----e >P - cl p///, P-OCH; Ph Ph_ I ett lämpligt kärl utrustat med omrörare, kondensor, temperaturmätningsanordning och beskíoktningsanordning satsades 187 delar metylfenylmetylfosfinat och 1600 delar koltetraklorid. Till denna blandning sattes 229 delar fos- forpentaklorid i tre portioner om vardera 50 delar och en portion om 79 delar. En temperaturstegring observerades vid tillsatsen av de tre första portionerna. Blandníngen omrör- des vid ungefär 60°C under två timmar ooh därefter avdestil- lerades koltetrakloriden och fosforoxikloriden. Ãterstoden destillerades och man uppsamlade en fraktion med destilla- tionsintervall 158-441°C/47 mm Hg. (95 % utbyte av metyl-5 fenylfosfinklorid). (Methoden Der-Organishen Chemie (Houben- weyl) vel. XII/I p. 243.) ' i ca C 5 CH? 9 . 5 Q bas CH5\\9 /\I> -cl + ?'_> :PÜ-o' Ph p I OH Ph CH //CHÉ\ cH“/ GH CH5 on; 5 _ 5 5 10 45 20 25 ÉO 45 vsoossa-7 I ett lämpligt kärl utrustat med omrörare, kondensor, temperaturmätningsanordning och beskicktningsanordning satsades 78 delar ut-mentol (få/%5 = -50° i etanol) och 72 delar dietyleter. Till den så erhällna lösningen sattes 449 delar trietylamin och blandningen kyldes till ungefär 0°C. Till blandningen sattes under omrörning 87 delar metyl- fenylfosfinklorid under loppet av ungefär 4,5 timmar medan temperaturen hölls vid ungefärhÖ°C. Blandningen fick sta. till dess att temperaturen stigit till ungefär 25 °C, varpå den upphettades under återflöde under ungefär 10,5 timmar.
Trietylaminhydrokloriden avfiltrerades från blandningen och filtratet koncentrerades, Härvid erhölls en fast substans, som smälte vid 50-6S°C och som visade sig vara en blandning av .1-mentylmetylfenylfosfinat-diastereoisomerer (60 % S och 40 % R).
Den på ovan angivet sätt framställda blandningen av Ål-mentyl-metylfenylfosfinat-diastereoisomerer uppdelades i sina komponenter genom kristallisaticn flera gånger i hexan och kristallisation i dietyleter och man erhöll en fast subs- tans, som smälte vid 78-82°C och som visade sig vara S-formen av'.Q-mentyl-metylfenylfosfinat.
CH 5 - o o Ph n ' Ph u Érxlo g + caöcfizcflamgs; \P*Û -cazcazcfiš GH; i 0:13 /°H\ ena en; I ett lämpligt kärl utrustat med en omrörare, en tem- peraturmätningsanordning, en beskioktningsanordning och en kondensor_inblástes en inert kväveatmosfär och därefter satsades 9,5 delar magnesium, 7 delar dietyleter och en reaktionsinitierande mängd jod. En liten mängd brompropan tillsattes för att initiera reaktionen, varpå en blandning bestående av 4? delar brompropan och 125 delar dietyleter långsamt tillsattes med en sådan hastighet, att mild åter- flödeskokning av reaktionsblandningen upprätthölls. Reak- tionsblandningen kyldes därefter till ungefär 25°C och om- rördes under ytterligare två timmar. i vaoorfisla-i? g 1.4 'IO '15 20 25 50 55 _ Till denna blandning sattes en blandning bestående av 12 delar av S-form av -Å-mentyl-metylfenylfosfinat (fram- ställt på ovan angivet sätt) och 88 delar bensen. Dietyl- etern avlägsnades därefter och den så erhållna blandningen upphettades vid 78°C under 64 timmar.
Magnesiumkomplexreaktionsprodukten sönderdelades med en_lösning av ammoniumklorid och filtrerades därefter. Fäll- ningen extraherades med het bensen och extraktet kombinerades med filtratetÅ Det organiska skiktet torkades över natrium- sulfat och lösningsmedlen avlägsnades, varigenom man erhöll en gul olja. Denna kromatograferades på en kiseldioxidgel- kolonn.men en blandning av hexanzbensenzdietyleter (5:1:4), varigenom man erhöll en optiskt aktiv fenylmetylpropylfos- finoxid i 61 % utbyte.
Ph- . u a 5 Ph _ D) . \\ )' //, P* -CH2-cH2-CH; + Hslclš + Ef5N'---+> .-cH2cH2cH5 cnš. e g CH5 I ett lämpligt kärl, som beskickats med en inert kväve- atmosfär och som var utrustat med omrörare, temperaturmät- g ningsanordning och beskicktningsanordning, satsades 16 delar triklorsilan och 88 delar bensen vid en temperatur av iungefär OfC. Till denna blandning sattes vid en temperatur av ungefär 4~6°C en blandning bestående av 22 delar trietyl- gamin och 44 delar bensen. Den så erhållna blandningen värmdes därefter till ungefär 25°0 och en blandning av 8,2 delar optisht aktiv fenylmetylpropylfosfinoxid (som framställts på ovan angivet sätt) och 22 delar bensen tillsattes. Blandning- en upphettades därefter till ungefär 60°C under loppet av tvâ timmar och kyldes därefter till ungefär 2590-.
Det-som reaktionsprodukt erhållna kiselkomplexèt sönder- ' delades med 75 delar av en 20 % lösning av natriumhydroxid och därefter med 55 delar vatten. Den så erhållna blandningen fick stå ungefär 45 timmar, varpå den uppdelade sig.i skikt, 'iDet organiska skiktet extraherades med 5 % saltsyra, två gånger med vatten och torkades därefter över natriumsulfat.
Iösningsmedlet avdestillerades och man erhöll metylpropyl- fenylfosfin i 95 % utbyte med 69 % optisk renhet. 10 45 20 25 50 15 7900 354 '7 Ett sätt att framställa r°<1ium(III)k10rid-tris- (metyl-propylíenylfosfin) beskrivas här nedan.
Ett lämpligt kärl innehållande kväveatmosfär be- skickaaes med 0,542 g (o,oo15 mal) roaiuumïïïnaoria- ' _ trihydrat och 10 ml metanol, varpå 0,76 g (0,0046 mol) av det på ovan angivet sätt framställda, optiskt aktiva metyl- propylfenylfosfinet i 5 ml metanol tillsattes droppvis under loppet av 15 minuter. Blandningen fick stå i en timme, varunder en gul fällning bildades. Denna avfiltrerades och man erhöll 0,21 g av rodiumkomplexet med specifik vridning [@7å5 = -69,2° (en blandning av bensen och etanol i volym- förhållandet 1:1). _ Genom koncentration av fíltratet erhölls ytterligare 0,15 g av produkten med specifik vridning [5]å5 = -56,4° (en blandning av bensen och etanol i volymförhàllandet 1:1).
Exempel 2: Det i exempel 1 beskrivna allmänna förfarandet upprepades och blandningen av «¿-mentyl-metylfenylfosfinat- diastereoisomererna spaltades genom kristallisation i hexan och/eller hexaneter, varigenom man erhöll en S-form, som smälte vid 78-82°C och hade specifik vridning Åälås = -94° (bensen) och en R-form, som smälte vid 86-87°C och hade specifik vridning [Q/äs = -17°(bensen). 0:15 ocnš I o ngar O Ph .I-pßr) _. od-É l ___:h\;>r)@ .cíïâø /CH\ os; o cH5 H5 ' CHE/ I ett lämpligt kärl utrustat med omrörare, temperatur- mätningsanordning, beskicktningsanordning och kondensor in- blåstes en inert kväveatmosfär, varpå man satsade 18,5 delar magnesiumsvarvspån, 14 delar dietyleter och en reaktionsinit- ierande mängd jodl En liten mängd o-anisylbromid tillsattes för initiering av reaktionen och därpå tillsattes långsamt en blandning av 158 delar o-bromanisol och 400 delar dietyl- eter med sådan hastighet, att mild återflödeskokning upprätt- hölls. Sedan tíllsatsen tillförts kokades blandningen under återflöde ytterligare två timmar. 0 7900354'7 10 15 20 25 §O 55 'IG Till blandningen sattes en blandning bestående av 74 delar av antingen R- eller S-formen av 1L-mentyl-metylfenyl- fosfinat (val av S- eller R-formen beror på vilken enantiomer som önskas erhållen genom den asymetriska hydreringen) och 450 delar bensen. Dietyletern avlägsnades därefter och bland- ningen uppnettedee vid 7a°c under 64 timmer.
Det som reaktionsprodukt erhållna magnesiumkomplexet sönderdelades med en lösning av ammoniumklorid och produkten extraherades ur vattenfasen med bensen. Sedan bensenen av- lägsnats destillerades den som återstod erhållna oljan, var- vid man först avlägsnade en mentolfraktion. Slutligen destil- ienedee produkten över vid 180-19o°c/0,5 nn Hg. Den need metylfenyl-o-anisylfosfinoxiden bildades i 60 % utbyte. Vid användning av R-formen erhölls en produkt med specifik. vridning [Q]š5= +27°(metanol). Did användning av S-formen erhölls en produkt med motsatt vridning.
CH O p-d 9 ocnš ' Ph 7 #5 rn - ex) + Hsici + Et N_--_; \\\rX) - /f 5 5 // - CH; _ cs; .
I ett lämpligt kärl innehållande inert kväveatmosfär och utrustat med omrörare, temperaturmätningsanordning och beskicktningsanordning satsades 46 delar triklorsilan och A 400 delar bensen vid en temperatur av ungefär 5°C, Till blandningen sattes vid 4-6°C en blandning av 42 delar tri- etylamin och 50 delar bensen. Den så erhållna blandningen uppvänndee.ti11 7o°c een en blandning av 7,5 delen optisk: aktiv metylfenyl-o-anisylfosfinoxid i 50 delar bensen till- sattes. Blandningen upphettades till 70 °G under 1 timme och kyldes därefter till 25°c. D -Det som reaktionsprodukt erhållna kiselkomplexet sönder- delades genom tillsats under kväve av 75 delar av en 20 % natriumhydroxidlösning vid 25°C under kylning. Det önskade metylfenyl-o-anisylfosfinet erhölls ur det organiska skiktet.
Det hade specifik vridning [Q/š5= +4¶° (metanol§ när den på ovan angivet sätt framställda fosfinoxiden med specifik vridning lå/%5= +27° (metanol) användes. Vid användning av den motsatta enantiomeren av fosfinoxiden erhölls fosfin med motsatt vridning. D 40 45 20 25 50 55 7900351» ' 7 47 Exempel_5: Framställning av metylcyklohexyl-o-anisjlfosfin O OCH OCH .. 5 0 ) 5% ah/c " ) Wo ---» 9:33 CH; 3 En enlíters autoklav beskickades med 445 delar av den på ovan angivet sätt framställda (+)-mety1feny1-o-anisyl- fosfinoxiden, 28 delar 5 % rodium på kol och 250 delar metanol. Satsen upphettades till 75°C och omrördes under en väteatmosfär med ett tryck av 56 kp/cm? övertrïtk. Nar väte- upptagníngen upphörde visade NMB-spektrum att den i den ovan återgivna ekvationen beskrivna reaktionen försiggätt till 75 %. En ytterligare mängd om 7,0 delar katalysator till- sattes, satsen sattes åter igen under vätgastryck 56 kp/cma övertryok och reaktionen fortsattes till en omsättning av 96 %. Katalysatorn avfíltrerades och metanolen avdrevs under vakuum. Den råa oljan upptogs i 200 delar dibutyleter och kyldes till O°C. Kristallerna som utföll avfiltrerades och tvättades med hexan. Man erhöll på detta sätt 65 delar metyl- cyklohexyl-o-anisylfosfinoxid, som smälte vid 408-140°C och hade specifik vridning [Q]šO= +65° (metanol).
Den på ovan angivet sätt framställda fosfinoxiden kan reduceras till metylcyklohexyl-o-anisylfosfin i 95 % utbyte med användning av HSiCl och trietylamin på sätt som angives här ovan för metylfenyl-o-anisylfosfin. Det erhållna metyl- cyklohexyl-o~anisylfosfinet är en vätska med specifik vrid- ning Z@7šo= +98,5° (metanol).
Asymmetrisk hydreríng av a-bensamido-4-hydroxi- 5-metoxi-kanelsyra En hydreringsapparat utrustad med tryckmätare, tempera turmätníngsanordning och upphettningsanordning beskickades med 25 delar a-bensamido-4-hydroxi-5-metoxi-kanelsyra, 186 delar metanol och 64 delar 5 % natriumhydroxid. Satsen ren- blåstes omsorgsfullt för avlägsnande av varje spår av luft och vätgastrycket inställdes slutligen på 3,5 kp/cm? över- tryck och temperaturen på 25°C.
En katalysatorlösning framställdes genom upplösning av 0.0059 s rodium-4,5-Hexadiankloria (¿âh(1,5-hexaeian)o;7¿) med smältpunkt 415-447°C, Exempel 4: 47900354-vi 40 45 20' 25 50 55 48 elementaranalysfi % C % H g % Cl barnmat 52,68 4,57 i 16,08 funnet ~ §2,41 4,44 45,82 u." Am. cham. saa., 86,217 (1964)) i 2 m1 banaen under kväveatmosfär. Därefter tillsattes 0,0159 g (+)-metylfenyl- o-anisylfosfin,_[&]š5= +42° (metanol) i 1,5 ml bensen.
Faafinaxiaföratagat nada en amäitpuakt av 7o-75°c, e (/d]åP= +25,9° (metanol)). Därpå leddes väte genom bland- ningen under fem minuter. Den så erhållna katalysatorlös- 'ningen_inpressades därefter_i en autoklav med vätetryck.
Hydreringen började omedelbart och var avslutad efter 5-4 grimmar vid 25°c och 5,5 kp/cmg övar-tryck.
Analys av den så erhållna lösningen visade en optisk renhet av 56,4 % svarande mot en I/D#blandning av natriumf saltet av Nlbensoyl-5-(4-hydroxi-5-metoxifenyl)-alanin i mängdförhållandet 78:22. ' l l Den-N>bensoylsubstiterade aminosyran kan framställas i 95 % utbyte genom förângning av metanolen ooh neutralisa- tion av natriumsaltet med saltsyra. _ Den så erhållna Ifenantíomeren kan omvandlas till IFDOPA genom enkel hydrolys för avlägsnande av de blockerande grup- perna bensoyl och metyl på substituenten i 5-ställningen på fenylgruppen.
Exemgel §: En enlíters autoklav teskickades med 25,0 g af bensamido-4-hydroxi-5~metoxí-kanelsyra, 500 ml metanol och .O,6 mlo5 % vattenlösning av NaOH. Satsen omrördes vid 25°C under 2,8 kp/cm? (övertryck) av ren vätgas, till dess att det med säkerhet kunde konstateras att ingen läckning före- kom. Ungefär 1 ml (0,01 % Rh, 0,05 % fosfin) av följande lkatalysatorlösning tillsattes genom en skiljevägg utan att trycket_avblåstes. Katalysatorlösningen hade framställts genom upplösning under Nä av 0,005O g [Fb (4,5-hexadien)0l7 , smältpunkt 145-417°C, elementaranalysz %.C % H % Cl beräknat 52,681 4,§7 46,08 funnet 32,44 4,41 g 45,82 i 0,35 ml av_en lösning av metylfenyl-o-anisylfosfin l/d/â5= +42° (metanol) med specifik vridning /Ä/%5= +42° e (metanol) i bensen innehållande 0,041 g/ml och utspädning 40 45 7900354 '-7 49 till 4 ml med metanol. Fosfinoxidförsteget hade en smält- punkt av 70-75°C, ([Q]%0= +25,9° (metanol).
Omrörning med 4400 varv per minut upprätthölls i reaktionsmassan ooh väte började absorberas efter 2-5 minuters induktionstid. Hydreringen var slutförd på 2 timmar.
Metanolen avdrevs ooh syran löstes i en mol av en vattenlösning av NaOH. Den neutrala katalysatorn extra- herades med bensen och ställdes undan för utvinning. Den fria aminosyran fälldes därefter genom tillsats av kon- centrerad H01 under riklig ympning. Man erhöll 24 g N- bensoyl-fi-(Lx-hydroxi-ä-metoxirenyn-alanin innehållande 75 % av I-enantiomeren och 2? % av D-enantiomeren. I- enantiomeren kan omvandlas till IFDOPA genom hydrolys på sätt som.angives i exempel 4.
Exempel 6-21: Andra optiskt aktiva a-aminosyror framställ- des på sätt liknande dem som angives i exemplen 4 och 5 med användning av en katalysator innehållande rodium- 4,5-hexadienklorid och fosfinligand med strukturformeln /0115 R-PX Q Exemplen är sammanställda i nedanstående tabell: 20 7 9G035lr '7 mmu hmu.
H.ñ¶H.QN.IO Ofln_v OHfl-u . _ . _ Û . mz. :z _ _ _ . _ _ _ wm mßloß .êñ o . . mooošoummu møoufunwmu EU 1 ¶ \ / _ onu ono _ _ o Qwwuww am .hmummummum .. mooolwuïmmu moonfioumzu , ¶ x _ 2%: “Tu _ .NEUAX . , ,. a .u._...š=wH. xfiuho uonsm 989% Éšöë :G30 . ._ .Emswxm ¶ . mmsnioomx :Hoëwmhflmpmm _ ¶ . "mvmø .må ¶ ¶ _ 79003-5-4-'7 21 Hßwfinmno ä “WR âw ¶ , ¶ m .moö 3 Qæwxww mm Rmummummu w Qwwlww å -Nmummummu & .vmflflmn o°mSw«a novmmhflmvøx xwflmo wmssšu a? "æumw .mmm ouu W _ , ímz \ / O H _ EZ _ _ w mooumu- mul® . »vn _ ._ mmu _ nu _ mz _ m :oonïmu :u . Ä x vxøflonm OHU _ . _.
IOOUÅVHEU mmu _ 0" _ _ mz » _ N _ moouÖu xu GfiuÖflO . i . i . . mooowöhwäoë moou|oumul® H ofi x _ Hwmëwxm '19oo¶zs4-A7 22 m.VH , m\mw|ww AM M . ¶ _ . _ _ w ¶ zøoufzu- .ÜIÛ _ . fix _ nmamfl .mh@. -mzomzu mo Hhmfiflmno 9 ¶ mv? eä Û . mmuö .
R .voflflwn Oofism uovmmäamvmx xfipmo wmsašïmx :mmu _. nU. ._ EZ .m . moouáo.. mu|® AX _ PMSOOHA , _ 3 ~ . . :oou-onæu.l® 3 MID _ _ .
HU . _ f _ _ ,EZ _ _ . moouónmuü _ Ha _HwNEwXü_ CwWmfiO 7900351+ 'A7 25 Aflonmnmfiv flhflmn . ømóv., 13%? u %\fiN wmpmnwm _ _ .o èüflofiwwow.. _ Nm . . .^HofimßwEv 0% O+HÛN Q wm m\mw|wæ mä |mUNEUmIU R ,®wnfloH ommäw uovmmäwmemz xmflšo mmeaäïmx "mvmu .mßh II..
O" _ EZ _ moou|mu| AX _ EOOUIIU ^X -mmulmom O fl-.MDUO Hnfl Nnolwóm _ _ m O EU mao OH ._ _ EZ * , fiwwfim .O moouóumu .vw , ommu mao . _ EOOUIUHIU OI MH flwmñwäm 79GO3Eh'7 om 24 m\Q@ mg #ß«-m>« Qaw wwßmnwm _L@flx°qfiHmo« _OømEm_u wmasšv .ha ”øvæø .mmm whm@Hmomfi Hhuwvmwflwäum Hovmwhamvmx nu mz _ m moouåu- :u AX. ¶ O O _ M :ooošukmuuøl o: AK mao mao vå5UOHß . ouo. _ . d _ I m2 . _ _ ¶ . . moonïuuzu än 9,. 3 í. ¶ ommu > . fiwmflo. wmmawfxul 790Û35-lw7 \ '25 io .woášmv .E __ o _ _ %Honm%øEv _ .flhømw _m_ TLLQ ___fl _ J F _7æ2@ _. _ u _ m wfiomämw .èxovws ._ _ onu __ _ _ ouu _ mßnww aäm _ _ _ wwßmnmw EZ _ luwfloflfiumom :ooušußmmu o: :oooónmu om 3 _- /m Rx m _ _ m EU _ O EU O 30 . _ o" _ ._ _ . . . . _ nflødflovv _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _ orw+nG%\M\ mä _ _ mä. _ w .b.3218 å -Nmvë moQYflQwmQIÛIoÉH mooflvónmblom _ .SH . _ . vn _ . . . ._ _ _ __ _ omxu ._ _ ommu _ .vmnflmn Oouflm _ Hovmmwamvmx väßfloum :wwmHO Hmmšwxw Mmïmo wmëåoäx "mpmw .whm _ _ _96 J _ _ _ Å __ _ __ \mmu Nm ü møoofmnvwmßïmo/ _ O” _ man m _ __ _ MO m % Hhwfinmno. ouw , Wb _ _ \o. _ _ ma. _ _ om SHR ma» _ moou|mwlwfimou®zo|wmmo _ en o ._ måne _ _ _ . _ oßní _ å .mßfoß man _ _ _ _ moonïmu-Nmolßøm. _ _ _ _ _ nn _. m .W _ mmo: _ _ . _ o mo .flfi & .@oxflmfi Uomëw flflmwwfl . __ ußæwowm .á äflpmo wmaašïå »nouåšmhvmw _ .nU_ "mvmu .mhm 0 _ _ _ 9 fl..
NZ _ .wooolwuflo Olwnmv ß _. en» ._ _ _ _ ma _ nu.. _. \\ moonïwumnïmnf. _ __ mun mao _ _ OIÜ \flO o cflw _ _ _. å _ _ moou|oflmol®o_m __ ammo. øfiïflo .rm Homemxm 10 15 20 25 50 55 7900354~? 27 En eueekiev beekiekedee med 25,0 g (o,0s5 mel) deaoetamido-4-hydroxi-5-metoxi-kanelsyraacetat, 500 ml metanol den 0,56 m1 50 % Neon. Adtekieven eettee under ett tryck av 2,46 kp/cm? övertryck med en blandning av N2 och H2 (50:50). _ 1 En katalysatorlösning framställdes genom upplösning av 0,o050 g (0,025 mekv.) ¿§h(4,5-hexedien)c;7ë 1 0,5 m1 beneen, varpå man under kväveatmosfär tillsatte 0,051 mekv. (+)- metyloyklohexyl-o-anisylfosfin (optisk renhet ca 90 %) i 2,4 ml bensen. Väte bubblades genom denna lösning under 10 minuter, Rhodium»1,5-hexadienklorid, se exempel 4 och 5 här Exempel 22: ovan. men erhöll på detta eat: (+)meey1eyk1enexy1-e-enieyl- feefin, vätekefermig, kekpunke 110-114°o/0,09 mena-/d7š°= +9s,5@ (e=« 1 meon) vid 90 %.epe1ek renhet ¿d/§°= +s9° (e=1 i MeOH).
Katalysatorlösningen infördes därefter i autoklaven och hydreringen genomfördes vid 60°C. Den var slutförd på 4 tim- mar. Produkten, nämligen N-acetyl-5-(4-hydroxí-5-metoxi- fenyl)-alaninacetat, som utvanns genom föràngning av lös- ningsmedlet, hade specifik vridning lä/â5= +58,2 (Na salt i vatten). Rent N¥acetyl-5-(4-hydroxi-5-metoxifenyl)-I» alaninacetat, också i form av natriumsalt i vatten, hade specifik vridning /&]â5= +54,0°. Den optiska renheten hos den erhållna hydreringsprodukten var sålunda 70,7 % eller bättre än 85 % av Ieenantiomeren ooh 15 % av D-enantiomeren.
Det ovan beskrivna förfarandet upprepades med (-)-metyl- cyklohexyl-0-anisylfosfin (optisk renhet ca 80 %). Man erhöll en hydreringsprodukt innehållande en huvudmängd av D-enantio- meren (optisk renhet hos reaktionsproduktblandningen var 65 %). Genom lämpligt val av (+)- eller (-)-fosfinen kan man sålunda framställa respektive enantiomer i stort utbyte.
Exempel 2§: Det i exempel 22 beskrivna förfarandet upprepa- des med användning av (-)-metylcyklohexyl-0-anisylfosfinen (epeiek renhet ee so %) lä/š°= -75,6° (e=« 1 neon) sem den optiskt aktiva liganden och a-bensamido-4-hydr0xi~5-metoxi- kanelsyra som den B-substituerade a-acylamidoakrylsyran. Den erhållna hydreringsprodukten utgjordes av N¥bensoyl-5-(4- hydroxi-5-metoxifenyl)-alanin innehållande en huvudmängd av fv9ooss4+7 10 45 20 25 50 ~35 28 D-enantiomeren (optisk renhet hos reaktionsproduktbland- ningen cirka 65 %).
Exempel 24: I en tryckkolv, som renblåsts med kväve, sat- sades a-bensamido-4-hydroxi-5-metcxi-kanelsyra (1,67 g, 5,0 mol), cykloaktadien-1,5-bis(metylcyklohexyl-o-anisylfosfin) iridiumtetrafluorborat,.klarröd, fast substans (24,7 mg, 0,025 mol), och 20 ml vattenfri metanol. Blandningen omrördes och genombubblades med kväve i 15 minuter. Trycket i tryck- kolven höjdes till 7 kp/cmz övertryck genom inblàsning av väte, och blandningen omrördes och upphettades vid 100°C i 4 timmar 20 minuter. En portion av denna reaktionsblandning underkastades NHR-spektrometrisk analys, varav det framgick att 59 % av utgångsmaterialet hade omvandlats till produkten 5 N#bensoyl-5-(4-hydroxi-5-metoxifenyl)-alanin. Genom polari- metrisk analys av reaktionsblandningen efter neutralisation enligt standardförfaranden framgick det, att produkten var poptiskt aktiv med fd/â“= 9,5°.
Exempel 253 I en lösning av 2,005 g N%acetyl-indolyl-a- acetamidoacrylsyra i 60 ml metanol sattes 0,00?4 g cyklo-~ oktadien--1,5-bis(metylcyklohexy1-o-anisylfosfin)rodiumtetra- fluorborat, orangefärgade kristaller med en smältpunkt av 170-175°c. Den så erhållna massan renbiastes omsorgsfullt, först_med kväve och därefter med väte, och omördes därefter under ett väteövertryck av 2,7 kp/cm? vid 25°C, Hydreringen till N,N'-diacetyl-tryptofan slutfördes på 2,5 timmar. Iös- ningen utspäddes till 400 ml och analyserades med avseenden på optisk vridningsförmâga. Iösningen hade Z&]êP= 20,fl°.
Teoretiskt värde för den rena optiska enantiomorfen är 25,9°.- Man hade sålunda erhållit en optisk renhet av 77,5 %. Pro-0 dukten kan isoleras genom att lösningsmedlet förångas och återstoden krístalliseras.
Exempel 26: Optiskt aktivt metylpropylfenylarsin framställes på sätt som angíves av Mislow och medarbetare i JACS gå, 955 (1975)- 0 - .En katalysatorlösning framställdes genom sammanblandning av 2 ml metanol, 0,2 g (+)-metylpropylfenylarsin ([d]šP= +10,7°, 80 %, 0,16 mmol) och 0,025.g rodium(cyklooktadien- 4»5)-acetonylacetonat(0,08 mmol), smältpunkt 425-428?C (sön- >derdelning). Efter omrörning i 10 minuter under kväveatmosfär 40 45 25 50 55 29 'raoossfl-rv hade hela mängden fasta beståndsdelar gått i lösning. En lösning av 4,0469 g a-acetamid0-4-hydroxi-5~metoxi-kanel- syraacetat i 25 ml metanol renblåstes omsorgsfullt med kväve och sattes därefter under ett väteövertryck av 5,9 kp/cm? vid 50°C. Till reaktionsblandningen sattes genom ett septum 4,0 ml av den ovan angivna katalysatorlösningen. Hydreringen började och var slutförd på 2,5 timmar, vilket framgick av ett tryckfall om 0,8 kp/omg. Den resulterande massan utspäd- des till 50 ml och provades med avseende på specifik optisk vridningsförmåga, som visade sig vara /à]šP= -2,55°. En testlösning med användning av rent N-acety1-3(4-hydroxi~5- metoxi-fenyl)-Ifalaninacetat och samma mängd katalysator gav en korrektion av denna vridningsförmåga för katalysatorn av O,7°. Hydreringen gav sålunda en nettovridning av -1,8°.
Den rena optiska enantiomorfen hade [Ä/%P= ~40,8°. Den op- tiska renheten var således 4,4 %.
Bevis för att arsinet icke var optiskt rent erhölls genom dess omvandling ti1l_sulfiden (Mislow och medarbetare i JACS 92, 955 (4973))och mätning av den optiska renheten med ett kemiskt förskjutningsreagens (NMR Chiral Shift Reagent, Whitesides och medarbetare JACS gg, 1058 (1974)). Detta försök visade att det använda metylpropylfenylarsinet hade en optisk renhet av endast 45 %. Om sålunda hydreringen hade genomförts med det optiskt rena arsinet, hade en optisk renhet av 9,5 % uppnåtts. Genom avdrivníng av metanolen och omkristallisation ur den koncentrerade lösningen utvanns produkten§ Exempel 22: Framställning av cyklooktadien-1,5-bís(metyl- cyklohexyl-o-anisylfosfin)-rodiumtetrafluorborat. I en_4- liters kolv satsades under kväve 500 ml metanol och 15,4 g (0,054 mol Zšbdium-(cyklo-oktadien-1,5)klorid]è. 50,5 g (98 %, 0,42 mol) metyícyklohexyl-o-anisylfosfin sattes till lösningen och det hela omrördes i 1/2 timme, varigenom man erhöll en röd/orange lösning. Iösningen av natriumtetrafluor- here: 015,? g, 0,42 mel) i 'neo m1 vatten tillsattes under loppet av en timme. Orangefärgade kristaller avskiljde sig och uppsamlades. De tvättades med vatten (2x3O ml). Produk- ten torkades under vakuum vid 25°O och vägdes. Man erhöll på detta sätt 45 g produkt med en smältpunkt av 470-175°C. Detta material var till cirka 96 % optiskt rent.

Claims (4)

1. _ 7900551v7 10 15 30 Patentkrav l. Förening till användning som katalysator för t asymmetrisk hydrering av /å-substituerade o( -acylamino- akrylsyror och/eller salter därav, "ak ä n n e t e c k n a d av att den består av ett rodiumkoordinationskomplex med minst en optiskt aktiv fosfinligand, vilket komplex erhålles ur en lösning innehållande en löslig rodiumförening och K minst en ekvivalent av en optiskt aktiv fosfínligand inne- hållande minst en orto-substituerad fenylgrupp, vilken orto- .substituent är vald ur en grupp bestående av hydroxi, al- koxi med l-12 kolatomer och aryloxi.
2. Katalysator enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den optískt aktiva íosfinliganden innehåller en K- metylgrupp.
3. 5. Katalysator enligt krav 1," k ä n n e t e c-k n a d av att den optiskt aktiva fosfinliganden är metyl-fenyl-of anisylfosfin. e K
4. Katalysator enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den optiskt aktiva foefinliganden är metyl-cyklo- ahexyl-o-anisylfosfin.
SE7900354A 1970-05-11 1979-01-15 Forening till anvendning som katalysator for asymmetrisk hydrering av beta-substituerade alfa-acylaminoakrylsyror och/eller salter derav SE430219B (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3647170A 1970-05-11 1970-05-11
US12211671A 1971-03-08 1971-03-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7900354L SE7900354L (sv) 1979-01-15
SE430219B true SE430219B (sv) 1983-10-31

Family

ID=26713195

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7106040A SE400552B (sv) 1970-05-11 1971-05-10 Forfarande for asymmetrisk hydrering av en beta-substituerad alfa-acylaminoakrylsyra i nervaro av en katalysator i form av ett metallkoordinationskomplex i kombination med en optiskt aktiv ligande
SE7409524A SE412394B (sv) 1970-05-11 1974-07-22 Forening for anvendning som katalysator vid asymmetrisk hydrering.
SE7409525A SE410463B (sv) 1970-05-11 1974-07-22 Metylcyklohexyl-o-anisylfosfin till anvendning som mellanprodukt for framstellning av optiskt aktiva hydreringskatalysatorer
SE7900355A SE430220B (sv) 1970-05-11 1979-01-15 Forening till anvendning som katalysator for asymmetrisk hydrering av beta-substituerade alfa-acylaminoakrylsyror och/eller salter derav
SE7900354A SE430219B (sv) 1970-05-11 1979-01-15 Forening till anvendning som katalysator for asymmetrisk hydrering av beta-substituerade alfa-acylaminoakrylsyror och/eller salter derav

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7106040A SE400552B (sv) 1970-05-11 1971-05-10 Forfarande for asymmetrisk hydrering av en beta-substituerad alfa-acylaminoakrylsyra i nervaro av en katalysator i form av ett metallkoordinationskomplex i kombination med en optiskt aktiv ligande
SE7409524A SE412394B (sv) 1970-05-11 1974-07-22 Forening for anvendning som katalysator vid asymmetrisk hydrering.
SE7409525A SE410463B (sv) 1970-05-11 1974-07-22 Metylcyklohexyl-o-anisylfosfin till anvendning som mellanprodukt for framstellning av optiskt aktiva hydreringskatalysatorer
SE7900355A SE430220B (sv) 1970-05-11 1979-01-15 Forening till anvendning som katalysator for asymmetrisk hydrering av beta-substituerade alfa-acylaminoakrylsyror och/eller salter derav

Country Status (16)

Country Link
JP (1) JPS5320011B1 (sv)
BE (1) BE766960A (sv)
CA (1) CA937573A (sv)
CH (1) CH563346A5 (sv)
DE (1) DE2123063C3 (sv)
FI (1) FI55992C (sv)
FR (1) FR2100644A1 (sv)
HU (1) HU164803B (sv)
IL (1) IL36804A (sv)
IT (1) IT1019513B (sv)
NL (1) NL155004B (sv)
NO (1) NO142075C (sv)
RO (1) RO80693A (sv)
SE (5) SE400552B (sv)
SU (2) SU640659A3 (sv)
YU (1) YU35559B (sv)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4008281A (en) 1973-12-03 1977-02-15 Monsanto Company Asymmetric catalysis
US4376870A (en) 1980-12-05 1983-03-15 Monsanto Company Optically active phosphine compounds
EP0077099A3 (en) * 1981-10-08 1983-08-03 ANIC S.p.A. Process for preparing amino acids and their esters

Also Published As

Publication number Publication date
SE7409525L (sv) 1974-07-22
SU526279A3 (ru) 1976-08-25
SE7900354L (sv) 1979-01-15
IL36804A0 (en) 1971-07-28
RO80693A (ro) 1982-12-06
CA937573A (en) 1973-11-27
FI55992B (fi) 1979-07-31
SE7900355L (sv) 1979-01-15
HU164803B (sv) 1974-04-11
SE410463B (sv) 1979-10-15
SE400552B (sv) 1978-04-03
DE2123063B2 (de) 1977-11-24
FR2100644A1 (en) 1972-03-24
YU116071A (en) 1980-10-31
NO142075C (no) 1980-06-25
FR2100644B1 (sv) 1973-06-08
IT1019513B (it) 1977-11-30
DE2123063A1 (de) 1971-12-02
SE430220B (sv) 1983-10-31
YU35559B (en) 1981-04-30
NL155004B (nl) 1977-11-15
DE2123063C3 (de) 1978-07-20
CH563346A5 (sv) 1975-06-30
BE766960A (fr) 1971-11-10
SE7409524L (sv) 1974-07-22
SU640659A3 (ru) 1978-12-30
NO142075B (no) 1980-03-17
NL7106286A (sv) 1971-11-15
JPS5320011B1 (sv) 1978-06-24
SE412394B (sv) 1980-03-03
FI55992C (fi) 1979-11-12
IL36804A (en) 1978-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Burk et al. New chiral phospholanes; synthesis, characterization, and use in asymmetric hydrogenation reactions
EP0036741B1 (en) Phosphine compounds, transition metal complexes thereof and use thereof as chiral hydrogenation catalysts
ES2708693T3 (es) Método para producir compuesto con grupo carbonilo usando complejo de rutenio-carbonilo que tiene ligando tridentado como catalizador de deshidrogenación oxidación
CA2502342C (en) Ruthenium complexes as (pre)catalysts for metathesis reactions
SU663273A3 (ru) Оптически активный катализатор дл асимметрического гидрировани замещенных акриловых кислот
EP1042333B1 (en) Schiff base derivatives of ruthenium and osmium olefin metathesis catalysts
EP0174057A2 (en) Ruthenium-phosphine complex catalysts
JPH0145478B2 (sv)
US4604474A (en) Rhodium-phosphine complex
HU217368B (hu) Királis 2,5-dialkil- foszfolánok, előállításuk és a vegyületeket ligandumként tartalmazó enantioszelektív hidrogénezőkatalizátorok
Loeber et al. Multifunctional phosphane and phosphane oxide ligands derived from p-tert-butylcalix [4] arene. Synthesis of a large diphosphane with C2 symmetry and behaving as a cis or trans binding ligand
US4124533A (en) Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
JPH0320290A (ja) ２，２’―ビス〔ジー（ｍ―トリル）ホスフィノ〕―１，１’―ビナフチル
Lo Schiavo et al. Rhodium-palladium and rhodium-platinum heterobinuclear complexes containing the 2-(diphenylphosphino) pyridine short-bite bridging ligand. X-ray crystal structure of [(. eta. 5-C5H5)(CNBut) Rh (. mu.-Ph2PPy) Pd (CNBut) Cl] PF6
Tóth et al. Enantioselective two-phase hydrogenation of α-amino acid precursors with water soluble rhodium complexes of the cationic ligand (S, S)-2, 4-bis [bis-(pN, N, N-trimethylammoniumphenyl) phosphino] pentane,[CH 3 CH (P (pC 6 H 4 NMe 3) 2 CH 2 CH (P (pC 6 H 4 NMe 3) 2 CH 3] 4+
EP0271310B1 (en) Ruthenium-phosphine complexes
Zwick et al. A novel heterobimetallic asymmetric hydrogenation catalyst based upon a chiral rhenium template containing two phosphido substituents
Jun et al. Synthesis, Reactions, and Rearrangement of X (PR'3) 2M [C (: PR) X](M= Pt, Pd; X= Cl, Br; R'= Et, Ph; R= 2, 4, 6-tri-tert-butylphenyl): Mechanism of the Transition Metal Promoted Conversion of X2C: PR to RC. tplbond. P
US4764629A (en) Ruthenium-phosphine complex
EP0582668A1 (en) Chiral tridentate bis(phospholane) ligands
US4261919A (en) Catalytic asymmetric hydrogenation
US4265827A (en) Catalytic asymmetric hydrogenation
JP4201916B2 (ja) 光学活性な１，２−ビス（ジアルキルホスフィノ）ベンゼン誘導体及びその製造方法、並びに該化合物を配位子とするロジウム金属錯体
US5177230A (en) Chiral phospholane transistor metal catalysts
SE430219B (sv) Forening till anvendning som katalysator for asymmetrisk hydrering av beta-substituerade alfa-acylaminoakrylsyror och/eller salter derav