SE409030B - Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet - Google Patents
Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhetInfo
- Publication number
- SE409030B SE409030B SE7307399A SE7307399A SE409030B SE 409030 B SE409030 B SE 409030B SE 7307399 A SE7307399 A SE 7307399A SE 7307399 A SE7307399 A SE 7307399A SE 409030 B SE409030 B SE 409030B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- amino
- group
- preparation
- derivatives
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Description
hos möss med Staphylococcus- och Proteusarter. 2,4-Diamino-5- -bensylpyrimidiner, vilka innefattar 2,4-diamino-5-(3,4,5- -trimetoxibensyl)pyrimidin och 2,4-diamino-5-(3',4'-dimetoxi- bensyl)pyrimidin (amerikanska patentet 2 658 897) kan admini- streras oralt i en dos avpl mg/kg till 30 mg/kg/dag. Företrä- desvis administreras dessa föreningar i tablettform till ett däggdjur som skall behandlas, och 2,4-diamino-5-(3,4,5-tri- metoxibenSyl)pyrimidin kan lämpligen kombineras med sulfametoxa- zol gentemot vissa respirationsinfektioner. Ett annat exempel på denna klass är 2,4-diamino-5-(2'-metyl-4',5'-dimetoxibensyl)- pyrimidin, som har rapporterats uppvisa antibakterieaktivitet och även har koccidiostatiska egenskaper i kombination med snlfadimetoxin. p En ny väg har för några år sedan utvecklats för framställ- ning av 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner (se Stenbuck, Baltzly och nøod, J org Chem, 1963, za, 1983 och brittiska patentet 957 797); Denna väg omfattar följande steg. (I) kondensering av en aromatisk aldehyd med en B-substituerad propionitril i närvaro av både en alkohol som lösningsmedel och en stark bas för att ge en blandning av isomerer med formlerna (Ia) resp (Ib): _ cN Arcno + CH - CN ----§ ArcH = c/ (Ia) ' 2 Xcn ' cuzy a 2 CN / - (Ib) Nm + ArCH2 - C där Ar betecknar en valfritt substituerad fenylgrupp, Y be- tecknar en alkoxi-, tioalkyl- eller dialkylaminogrupp och Z betecknar gruppen ¥ eller en alkoxigrupp härrörande från lös- ningsmedelsalkoholen; och (II) omsättning av antingen den rena “bensal"-isomeren (Ia) eller en blandning av “bensal"- och "bensyl"-isomerer (Ia) och (Ib) med guanidin för att ge en 5-bensylpyrimidin av for- meln 3 7307399-1 H2N\\ N ArCH / \ NH “”'k Fastän det var känt att den i det första steget erhållna mellanprodukten var en blandning av isomerer av formlerna (Ia) och (Ib), kunde endast "bensal"-isomeren (Ia) isoleras i kri- stallin form efter några reningssteq. De två isomererna antogs vara i jämvikt med varandra, när de framställts under alkaliska betingelser och vidare omsatts med guanidin enligt ovannämnda beskrivningar, men det hade inte klart fastställts vilken av isomererna som huvudsakligen reagerade i det andra steget.
Tyvärr fanns det även mycket bevis för förluster till följd ' av bildning av polymerer och färgade föroreningar, speciellt i de fall, då fenylringen hos isomererna var osubstituerad i para-ställning.
Den fortsatta omvandlingen av sammansatta blandningar av derivat och isomerer enligt det brittiska patentet 957 797 gav de önskade 2,4-diamino-5-bensylpyrimidinerna endast i ut- byten mellan 25 och 45 %, och med hänsyn till betydelsen av slutprodukterna och svårigheterna med biprodukter och förore- ningar utarbetades även alternativa metoder av olika forskare. aEtt exempel på en sådan alternativ metod är ett förfarande omfattande följande steg: (a) omsättning av acetyltymin med N4bromsuccinimid för bild- ning av acetylbromtymin, (b) kondensering av produkten med en substituerad bensen,' fc) omsättning av produkten med ett halogeneringsmedel, och (d) aminering av halogenderivatet.
Denna process lider mellertid av de nackdelarna, att acetyl- bromtymin är dyrbar att tillverka, kondensation med bensen- _föreningen leder inte till den ytterligare mellanprodukten i högt utbyte, och det sista steget erfordrar att man arbetar under tryck och leder vanligen till ett jämviktsstadium med åtföljande dåliga utbyten. Totalt erfordrar processen 4 steg för erhållande av slutprodukten, och inte något av stegen är 1301399-1 _ 4 i -E särskilt fördelaktigt.
Senare utvecklingar har visat, att polymerbildningen som erhålles när man genomför det förfarande som beskrives i det brittiska patentet 957 797 kunde förhindras eller reduceras ifråga om 8-alkoxiderivat av föreningar (Ia) och (Ib) genom tillfällig mättning av den eteniska dubbelbindningen med överskott av alkoxid i alkohol. Härvid erhålles exempelvis den motsvarande acetalen av formeln (II) enligt följande reak- tion: /cNk _ --à /cN Aron = c ' Arcnz - c \crï2oMe <-- ^ \cnoMe-.
(I'a) _ (I'b) Me0H + överskott av Na0Me CN n (n) \cn (one) 2 ArCH2 - C När acetalen (II) därefter behandlas med guanidin i alkohol- lösning, förmodas det alkaliska tillståndet katalysera åter- bildningen av dubbelbindningen, först i form av (I'b), och mellanprodukten kan således reagera med guanidin för att ge den önskade 5-bensylpyrimidinen.
Acetaler av formel (II) kan även framställas genom kon- äensering av den motsvarande aromatiska aldehyden med en 3,3- fidialkoxipropionitril och reducering, företrädesvis katalytiskt, av den så erhållna 3,3-díalkoxi-2-bensalpropionitrilmellanpro- dukten. _ Det ovannämnda brittiska patentet 957 797 beskriver även 7 (exempel 14) reaktionen mellan veratraldehyd och 8-dimetyl- HfliH9Pr0Pi0nitrili närvaro av natrium i etanol för att ge en 5 '7307399-1 blandning av 3-dimetylaminoveratralnitril (III) och ß~etoxi- n veratralnitril (IV) i 32 E utbyte. .a Meo _ . ' '_ 0 Mec\ I ' . E; ' . CN ' * / \ -cn = 0% __ z-:eo H - c/_ _ *d \ _ _0121; Me0 CHZHHQ2 .auf - _ ' (iv) Det anges i exemplet att denna blandning efteråt cykliserades med guanidin för att ge 2,4-diamino-5-(3',4'-dimetoxibensyl)- pyrimidin. Båda de ovanstående föreningarna (III) och (IV) är "bensal“~derivat.
Det har nu visat sig att N-substituerade B-amino~u-bensyl~ akrylnitriler med konfigurationen enligt formeln . ' . _ 2 _ . _a _- Ra Ü _ en - N\R6 R kan framställas anmärkningsvärt lätt under ganska varierande betingelser och att de så erhållna produkterna ej endast är i huvudsak fria från förorening med den motsvarande “bensal"- ~isomeren utan uppvisar oväntad stabilitet och förmåga att bibehålla sin konfiguration, men även hög reaktivitet under många olika reaktionsbetingelser. “Bensy1“-konfigurationen. 4 ïzovass-1 hos dessa föreningar uppvisar föga eller ingen benägenhet att isomerisera till "bensal“-formen som framställes och exempli- fieras i det brittiska patentet 957 797. Vidare är ß-amino-a- -bensylakrylnitrilerna kemiskt reaktiva och kan med fördel omvandlas till bensylpyrimidiner eller till andra bensylderi- vat, vilka kan användas för framställningen av bensylpyrimidi- ner eller andra heterocykliska ringsystem.
Enligt föreliggande uppfinning framställes därför en N-sub- stituerad B-amino-a-bensylakrylnitrilförening av formeln (VIII) i en form, som är i huvudsak fri från förorening med B-amino- -a-bensylidenpropionitrilisomeren. Isynnerhet är föroreningen med “bensal"-isomeren normalt i huvudsak under 10 %, beräknat _ på mängden förening av formeln (VIII), och företrädesvis under 5 eller ännu bättre under 2 %. De bästa metoderna för framställ- ning av föreningen av formeln (VIII) ger vanligen produkten med mindre än 0,5 % förorening och ofta kan ingen bensalisomer tavslöjas med analytiska metoder, som är känsliga även för en så låg halt som 0,33 % i blandningen. Det har a andra sidan iakttagíts, att förorening vid eller över IO % nivån inverka skadligt på utbytet och kvaliteten av den slutliga bensylpyri- midinprodukten, och uppkomsten av purpurfärgad eller gul miss- färgning kan öka svårigheterna, speciellt isolering i ren form, som är en väsentlig fordran när produkten skall användas kliniskt, och därför erfordras många besvärliga, tidsödande och följaktli- gen dyrbara reningssteg.
I formeln (VIII) är gruppen NRSRG en morfolinogrupp. Rl, R2, R3 och R4 är lika eller olika och vardera betecknar en väteatom eller en alkoxigrupp med l-4 kolatomer.
I formeln (VIII) kan var och en av alkoxigrupperna i sub- stituenterna ha l-4 kolatomer, dvs de kan exempelvis vara alkoxi- grupper där alkyldelen utgörs av metyl-, etyl-, propyl- eller butylgrupper innefattande normala, iso- eller tertiära grenade former. Aminogruppen NR5R6 omfattar ej mer än 12 kolatomer. När- mare bestämt kan para-ställningen hos fenylgruppen vara substi- tuerad med en hydroxi- och företrädesvis en alkoxigrupp, såsom en metoxigrupp, speciellt med en likadan eller identisk alkoxi- substitution i den ena eller lämpligen båda de närbelägna ställ- ningarna i fenylringen. 7307399-1 Föreningarna med formeln (VIII), där B-aminogruppen NRSRG är en tertiär aminogrupp, framställes enligt föreliggande upp- finning genom omsättning av den motsvarande ß-alkoxi-a-bensyli- denpropionitrilen med ett överskott av en morfolin ' i närvaro av en bas i en alkanol. För reaktionen lämpliga baser innefattar hydroxiden, alkoxiderna, speciellt de lägre alkoxider- na, företrädesvis metoxíd- eller tert-butoxidanjonerna, och metyl- sulfinylkarbanjonen, använd i förening med en lämplig katjon, så- som en alkalimetall (exempelvis natrium eller kalium) eller en kvaternär ammoniumkatjon (exempelvis N-bensyl-N,N,N-trimetyl- ammonium). Företrädesvis är basen alkoxiden som motsvarar lös- ningsmedlet. Exempelvis kan en B-metoxi-a-bensylidenpropionitril på så sätt omvandlas med morfolin i metanol innehållande natrium- metoxid till den motsvarande B-morfolino-a-bensylakrylnitrilen.
Föreliggande uppfinning är särskilt föredragen när fenyl- gruppen är en 3,4-dimetoxi-, 3,4,5-trimetoxi- eller 2-metyl- -4,5-dimetoxigrupp, eftersom då bildas mellanprodukter för fram- ställning av de speciellt värdefulla föreningarna 2,4-diamino-5- -(3,4-dimetoxibensyl)pyrimidin, 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi- öensyl)pyrimidin eller 2,4-diamino-5-(2-metyl-4,5-dimetoxiben- syl)pyrimidin, eller de respektive mellanprodukterna för dessa.
Uppfinningen belyses genom följande exempel. ëâfipåï: 53 g B-metoxi-a-3,4,5-trimetoxibensylidenpropionitril, erhâllen enligt den metod som beskrives i det brittiska paten- tet 957 797, 100 ml morfolin, 14 g natriummetoxid och 53 ml metanol värmdes tillsammans vid 90oC i 15 min. Lösningsmedlet avlägsnades genom förångning i vakuum och återstoden hälldes i isvatten. Den tjocka oljan som utskildes uppsamlades och tvättades genom dekantering och vid behandling med eter erhölls kristallin B-morfolino-a-3,4,5-trimetoxibensylakrylnitri1.
Vikt = 53 9.
Claims (4)
1. l. Förfarande för framställning av en N-substituerad-ß- ~amino-arbensylakrylnitri1 med formeln (VIII), vilken är förorenad med mindre än 10 % av sin motsvarande bensalisomer, \ CH -c/ /Rs _ (VIII) i vilken Rl, R2, R3 och R4 är lika eller olika och vardera är antingen en väteatom eller en alkoxigrupp med l-4 kolatomer, och gruppen NRSR6 är en tertiär aminogrupp, där R5 och R6 till- sammans med kväveatomen bildar en morfolinogrupp, k ä n n e~ t e c k n a t därav, att en u-bensyliden-ß-alkoxipropionitri1 med formeln ff /\ 3 . R CHZOR vari Rl, R2, R3 och R4 har ovan angivna betydelser och R7 betecknar alkyl bringas att reagera med ett överskott av morfolin i närvaro av en bas i en alkanol.
2. Sätt enligt krav l, k ä n n e t e c k n a t därav, att alkanolen är metanol. I
3. Sätt enligt krav l eller 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att basen är en alkoxianjon såsom metoxid.
4. Sätt enligt något av kraven 1-3, k ä n n e t e c k n a t därav, att en B-metoxi-a-bensylidenpropionitril omsättes med I morfolin i närvaro av omkring l ekvivalent metoxidbas. ANÉÖRDA PUBLIKATIONER:
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB30247/69A GB1261455A (en) | 1969-03-06 | 1969-03-06 | Improvements in or relating to substituted acrylonitriles |
GB1190969 | 1969-03-06 | ||
GB2517169 | 1969-05-16 | ||
GB3024769 | 1969-06-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE409030B true SE409030B (sv) | 1979-07-23 |
Family
ID=27448120
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7002842A SE400555B (sv) | 1969-03-06 | 1970-03-04 | N-substituerade beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilforening till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 5-bensyl-pyrimidiner |
SE7307399A SE409030B (sv) | 1969-03-06 | 1973-05-25 | Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet |
SE7307401A SE399427B (sv) | 1969-03-06 | 1973-05-25 | Forfarande for framstellning av 2,4 diamino-bensylpyrimidiner |
SE7307398A SE408551B (sv) | 1969-03-06 | 1973-05-25 | Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet |
SE7307400A SE409031B (sv) | 1969-03-06 | 1973-05-25 | Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet |
SE7710288A SE409708B (sv) | 1969-03-06 | 1977-09-14 | Forfarande for framstellning av 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7002842A SE400555B (sv) | 1969-03-06 | 1970-03-04 | N-substituerade beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilforening till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 5-bensyl-pyrimidiner |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7307401A SE399427B (sv) | 1969-03-06 | 1973-05-25 | Forfarande for framstellning av 2,4 diamino-bensylpyrimidiner |
SE7307398A SE408551B (sv) | 1969-03-06 | 1973-05-25 | Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet |
SE7307400A SE409031B (sv) | 1969-03-06 | 1973-05-25 | Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet |
SE7710288A SE409708B (sv) | 1969-03-06 | 1977-09-14 | Forfarande for framstellning av 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3697512A (sv) |
JP (3) | JPS519747B1 (sv) |
BE (1) | BE746846A (sv) |
CH (3) | CH645884A5 (sv) |
CY (1) | CY695A (sv) |
DE (2) | DE2066039B2 (sv) |
DK (1) | DK134317B (sv) |
FI (1) | FI53969C (sv) |
FR (1) | FR2036674A5 (sv) |
GB (1) | GB1261455A (sv) |
HU (1) | HU162316B (sv) |
IE (1) | IE34044B1 (sv) |
IL (1) | IL34006A (sv) |
IT (1) | IT1008514B (sv) |
LU (1) | LU60471A1 (sv) |
NL (1) | NL171579C (sv) |
NO (1) | NO136148C (sv) |
SE (6) | SE400555B (sv) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3300939A (en) * | 1963-10-17 | 1967-01-31 | Dur O Wal National Inc | Combination adjustable tie and joint reinforcement for wall constructions |
US3855265A (en) * | 1969-03-06 | 1974-12-17 | Burroughs Wellcome Co | 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method |
US3852276A (en) * | 1969-03-06 | 1974-12-03 | Burroughs Wellcome Co | 5-benzyl pyrimidines intermediate therefore, and method |
US4052553A (en) * | 1969-03-06 | 1977-10-04 | Burroughs Wellcome Co. | 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method |
DE2051871A1 (en) * | 1969-05-16 | 1971-11-18 | The Wellcome Foundation Ltd., London | Beta-amino-alpha-aryloxymethylacrylonitrile - and 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine derivs. useful as antibacterial agents |
BR6915082D0 (pt) | 1969-05-16 | 1973-03-08 | Wellcome Found | Processo de preparacao de benzil-pirimidinas |
GB1407971A (en) * | 1971-04-16 | 1975-10-01 | Wellcome Found | 2,4-diamino -4-3,4,5-triethoxybenzyl pyrimidine and methods of preparation therefor |
US4033962A (en) * | 1975-06-26 | 1977-07-05 | Hoffman-La Roche Inc. | 2,4-Diamino-pyrimidine derivatives and processes |
EP0001633A1 (en) * | 1977-10-18 | 1979-05-02 | The Wellcome Foundation Limited | Processes for preparing tri-heterocyclic substituted methanes and their conversion into further intermediates useful in the preparation of pharmacologically active compounds |
CH644111A5 (de) * | 1981-05-15 | 1984-07-13 | Siegfried Ag | Verfahren zur herstellung eines substituierten pyrimidins. |
FI65991C (fi) * | 1981-05-28 | 1984-08-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 5((3,4,5-trimetoxifenyl)metyl)-2,4-pyrimidindiamin |
JPS5921346U (ja) * | 1982-08-02 | 1984-02-09 | 清水建設株式会社 | 耐火被覆吹付け装置 |
DE3603577A1 (de) * | 1986-02-06 | 1987-08-13 | Joachim K Prof Dr Seydel | Neue substituierte 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel mit antibakterieller wirksamkeit |
PT1725540E (pt) * | 2004-03-05 | 2012-11-29 | Hoffmann La Roche | Diaminopirimidinas como antagonistas de p2x3 e p2x2/3 |
FR2929239B1 (fr) † | 2008-03-31 | 2010-04-16 | Aker Yards Sa | Navire pourvu de moyens de recuperation d'energie thermique et procede correspondant |
CN101575303B (zh) * | 2008-05-05 | 2012-07-18 | 华东理工大学 | 一种3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈的制备方法 |
CN101328138B (zh) * | 2008-08-04 | 2013-09-18 | 寿光富康制药有限公司 | 甲氧苄啶的制备方法 |
AR090100A1 (es) * | 2012-02-21 | 2014-10-22 | Celgene Corp | Procesos para la preparacion de la (s)-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-metanosulfoniletilamina |
CN105294574B (zh) * | 2015-11-25 | 2018-06-29 | 湖南湘易康制药有限公司 | 一种甲氧苄啶的合成方法 |
CN112480012A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-03-12 | 寿光富康制药有限公司 | 一种5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺的制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3049544A (en) * | 1962-08-14 | Method for the preparation of | ||
DE1303727B (de) * | 1959-09-03 | 1976-02-05 | Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London | Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile |
NL122146C (sv) * | 1960-09-02 | |||
US3485840A (en) * | 1964-11-12 | 1969-12-23 | Hoffmann La Roche | 2,4-diamino - 5 - (2',4',5'-substituted benzyl) pyrimidines,intermediates and processes |
DE1620729A1 (de) * | 1965-07-08 | 1970-08-20 | Wellcome Found | Verfahren zur Herstellung von substituierten Benzylpyrimidinen |
GB1142654A (en) * | 1965-10-28 | 1969-02-12 | Wellcome Found | Cyano-acetals and their use in benzylpyrimidine synthesis |
-
1969
- 1969-03-06 GB GB30247/69A patent/GB1261455A/en not_active Expired
-
1970
- 1970-03-04 DE DE2066039A patent/DE2066039B2/de not_active Withdrawn
- 1970-03-04 BE BE746846A patent/BE746846A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-04 DK DK107770AA patent/DK134317B/da not_active IP Right Cessation
- 1970-03-04 FI FI587/70A patent/FI53969C/fi active
- 1970-03-04 DE DE2010166A patent/DE2010166C3/de not_active Expired
- 1970-03-04 IL IL34006A patent/IL34006A/en unknown
- 1970-03-04 US US16606A patent/US3697512A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-03-04 SE SE7002842A patent/SE400555B/sv unknown
- 1970-03-05 LU LU60471D patent/LU60471A1/xx unknown
- 1970-03-05 IE IE292/70A patent/IE34044B1/xx unknown
- 1970-03-05 IT IT49027/70A patent/IT1008514B/it active
- 1970-03-05 NO NO781/70A patent/NO136148C/no unknown
- 1970-03-05 JP JP45019010A patent/JPS519747B1/ja active Pending
- 1970-03-06 NL NLAANVRAGE7003240,A patent/NL171579C/xx active
- 1970-03-06 CH CH706281A patent/CH645884A5/de not_active IP Right Cessation
- 1970-03-06 HU HUWE438A patent/HU162316B/hu unknown
- 1970-03-06 FR FR7008182A patent/FR2036674A5/fr not_active Expired
- 1970-03-06 CH CH336770A patent/CH574399A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-06 CH CH115476A patent/CH580082A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-05-25 SE SE7307399A patent/SE409030B/sv unknown
- 1973-05-25 SE SE7307401A patent/SE399427B/sv unknown
- 1973-05-25 SE SE7307398A patent/SE408551B/sv unknown
- 1973-05-25 SE SE7307400A patent/SE409031B/sv unknown
- 1973-08-10 CY CY69573A patent/CY695A/xx unknown
-
1975
- 1975-03-12 JP JP50030006A patent/JPS511716B1/ja active Pending
- 1975-07-02 JP JP50081765A patent/JPS5245704B1/ja active Pending
-
1977
- 1977-09-14 SE SE7710288A patent/SE409708B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE409708B (sv) | 1979-09-03 |
JPS511716B1 (sv) | 1976-01-20 |
DE2010166C3 (de) | 1987-01-22 |
NO136148C (no) | 1977-07-27 |
BE746846A (fr) | 1970-09-04 |
CY695A (en) | 1973-08-10 |
JPS519747B1 (sv) | 1976-03-30 |
CH574399A5 (sv) | 1976-04-15 |
SE7710288L (sv) | 1977-09-14 |
DK134317B (da) | 1976-10-18 |
LU60471A1 (sv) | 1970-09-11 |
SE399427B (sv) | 1978-02-13 |
FR2036674A5 (sv) | 1970-12-24 |
NL171579C (nl) | 1983-04-18 |
IT1008514B (it) | 1976-11-30 |
NL7003240A (sv) | 1970-09-08 |
DE2010166B2 (de) | 1978-04-27 |
SE408551B (sv) | 1979-06-18 |
SE400555B (sv) | 1978-04-03 |
DK134317C (sv) | 1977-03-21 |
CH645884A5 (de) | 1984-10-31 |
HU162316B (sv) | 1973-01-29 |
DE2010166A1 (de) | 1970-09-17 |
JPS5245704B1 (sv) | 1977-11-17 |
GB1261455A (en) | 1972-01-26 |
FI53969C (fi) | 1978-09-11 |
NO136148B (no) | 1977-04-18 |
SE409031B (sv) | 1979-07-23 |
IE34044L (en) | 1970-09-06 |
IL34006A (en) | 1972-02-29 |
IE34044B1 (en) | 1975-01-08 |
FI53969B (fi) | 1978-05-31 |
CH580082A5 (de) | 1976-09-30 |
DE2066039B2 (de) | 1979-01-11 |
US3697512A (en) | 1972-10-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE409030B (sv) | Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet | |
SU1535379A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей | |
US2576939A (en) | -diamino-s-phenyl-e-alkyl- | |
JPH0140830B2 (sv) | ||
US3671564A (en) | Benzylidene cyano-acetals | |
US3855265A (en) | 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method | |
US3852276A (en) | 5-benzyl pyrimidines intermediate therefore, and method | |
US3849470A (en) | 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method | |
US3850927A (en) | 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method | |
US3956327A (en) | Method of preparing 2,4-diamino-5-benzyl pyrimidines | |
US3184460A (en) | 1-(alkoxyphenylalkyl)-2-imidazolinones, -2-imidazolidinones and -2-pyrimidinones | |
Swensen et al. | Organic Fungicides. III. The Preparation of Some α, α-Dichloroacetamides | |
US3849407A (en) | 5-benzyl pyrimidines intermediates | |
US4203980A (en) | Benzylpyrimidine derivatives | |
IE35693B1 (en) | 1-phenoxy-2-hydroxy-3-hydroxyalkylaminopropanes and processes for their preparation | |
FI66594C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av beta-anilino-alfa-benzylakrylonitriler | |
US4191758A (en) | Benzylpyrimidines | |
US3950378A (en) | Preparation of β-anilino-α-benzylacrylonitriles | |
US4568744A (en) | Benzylpyrimidine synthesis and intermediates | |
US3998814A (en) | Process for preparing β-amino-α-benzylacrylonitriles | |
Elderfield et al. | Communications-Application of the Mannich Reaction with β, β-Dichlorodiethylamine to Derivatives of Uracil | |
FI65991C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 5((3,4,5-trimetoxifenyl)metyl)-2,4-pyrimidindiamin | |
DK143026B (da) | Fr&mgangsmaade til fremstilling af i det vaesentlige isomer rene beta-morpholino-alfabenzylacrylonitrilforbindelser | |
US5286861A (en) | Process for preparing uracil derivatives | |
US4335241A (en) | 4-α-Amino-arylmethyl-6-methyl-1,3-dihydro-furo[3,4-c]pyridin-7-ols |