SE409030B - Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet - Google Patents

Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet

Info

Publication number
SE409030B
SE409030B SE7307399A SE7307399A SE409030B SE 409030 B SE409030 B SE 409030B SE 7307399 A SE7307399 A SE 7307399A SE 7307399 A SE7307399 A SE 7307399A SE 409030 B SE409030 B SE 409030B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
amino
group
preparation
derivatives
formula
Prior art date
Application number
SE7307399A
Other languages
English (en)
Inventor
R M Cresswell
J W Mentha
R Seaman
Original Assignee
Wellcome Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wellcome Found filed Critical Wellcome Found
Publication of SE409030B publication Critical patent/SE409030B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description

hos möss med Staphylococcus- och Proteusarter. 2,4-Diamino-5- -bensylpyrimidiner, vilka innefattar 2,4-diamino-5-(3,4,5- -trimetoxibensyl)pyrimidin och 2,4-diamino-5-(3',4'-dimetoxi- bensyl)pyrimidin (amerikanska patentet 2 658 897) kan admini- streras oralt i en dos avpl mg/kg till 30 mg/kg/dag. Företrä- desvis administreras dessa föreningar i tablettform till ett däggdjur som skall behandlas, och 2,4-diamino-5-(3,4,5-tri- metoxibenSyl)pyrimidin kan lämpligen kombineras med sulfametoxa- zol gentemot vissa respirationsinfektioner. Ett annat exempel på denna klass är 2,4-diamino-5-(2'-metyl-4',5'-dimetoxibensyl)- pyrimidin, som har rapporterats uppvisa antibakterieaktivitet och även har koccidiostatiska egenskaper i kombination med snlfadimetoxin. p En ny väg har för några år sedan utvecklats för framställ- ning av 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner (se Stenbuck, Baltzly och nøod, J org Chem, 1963, za, 1983 och brittiska patentet 957 797); Denna väg omfattar följande steg. (I) kondensering av en aromatisk aldehyd med en B-substituerad propionitril i närvaro av både en alkohol som lösningsmedel och en stark bas för att ge en blandning av isomerer med formlerna (Ia) resp (Ib): _ cN Arcno + CH - CN ----§ ArcH = c/ (Ia) ' 2 Xcn ' cuzy a 2 CN / - (Ib) Nm + ArCH2 - C där Ar betecknar en valfritt substituerad fenylgrupp, Y be- tecknar en alkoxi-, tioalkyl- eller dialkylaminogrupp och Z betecknar gruppen ¥ eller en alkoxigrupp härrörande från lös- ningsmedelsalkoholen; och (II) omsättning av antingen den rena “bensal"-isomeren (Ia) eller en blandning av “bensal"- och "bensyl"-isomerer (Ia) och (Ib) med guanidin för att ge en 5-bensylpyrimidin av for- meln 3 7307399-1 H2N\\ N ArCH / \ NH “”'k Fastän det var känt att den i det första steget erhållna mellanprodukten var en blandning av isomerer av formlerna (Ia) och (Ib), kunde endast "bensal"-isomeren (Ia) isoleras i kri- stallin form efter några reningssteq. De två isomererna antogs vara i jämvikt med varandra, när de framställts under alkaliska betingelser och vidare omsatts med guanidin enligt ovannämnda beskrivningar, men det hade inte klart fastställts vilken av isomererna som huvudsakligen reagerade i det andra steget.
Tyvärr fanns det även mycket bevis för förluster till följd ' av bildning av polymerer och färgade föroreningar, speciellt i de fall, då fenylringen hos isomererna var osubstituerad i para-ställning.
Den fortsatta omvandlingen av sammansatta blandningar av derivat och isomerer enligt det brittiska patentet 957 797 gav de önskade 2,4-diamino-5-bensylpyrimidinerna endast i ut- byten mellan 25 och 45 %, och med hänsyn till betydelsen av slutprodukterna och svårigheterna med biprodukter och förore- ningar utarbetades även alternativa metoder av olika forskare. aEtt exempel på en sådan alternativ metod är ett förfarande omfattande följande steg: (a) omsättning av acetyltymin med N4bromsuccinimid för bild- ning av acetylbromtymin, (b) kondensering av produkten med en substituerad bensen,' fc) omsättning av produkten med ett halogeneringsmedel, och (d) aminering av halogenderivatet.
Denna process lider mellertid av de nackdelarna, att acetyl- bromtymin är dyrbar att tillverka, kondensation med bensen- _föreningen leder inte till den ytterligare mellanprodukten i högt utbyte, och det sista steget erfordrar att man arbetar under tryck och leder vanligen till ett jämviktsstadium med åtföljande dåliga utbyten. Totalt erfordrar processen 4 steg för erhållande av slutprodukten, och inte något av stegen är 1301399-1 _ 4 i -E särskilt fördelaktigt.
Senare utvecklingar har visat, att polymerbildningen som erhålles när man genomför det förfarande som beskrives i det brittiska patentet 957 797 kunde förhindras eller reduceras ifråga om 8-alkoxiderivat av föreningar (Ia) och (Ib) genom tillfällig mättning av den eteniska dubbelbindningen med överskott av alkoxid i alkohol. Härvid erhålles exempelvis den motsvarande acetalen av formeln (II) enligt följande reak- tion: /cNk _ --à /cN Aron = c ' Arcnz - c \crï2oMe <-- ^ \cnoMe-.
(I'a) _ (I'b) Me0H + överskott av Na0Me CN n (n) \cn (one) 2 ArCH2 - C När acetalen (II) därefter behandlas med guanidin i alkohol- lösning, förmodas det alkaliska tillståndet katalysera åter- bildningen av dubbelbindningen, först i form av (I'b), och mellanprodukten kan således reagera med guanidin för att ge den önskade 5-bensylpyrimidinen.
Acetaler av formel (II) kan även framställas genom kon- äensering av den motsvarande aromatiska aldehyden med en 3,3- fidialkoxipropionitril och reducering, företrädesvis katalytiskt, av den så erhållna 3,3-díalkoxi-2-bensalpropionitrilmellanpro- dukten. _ Det ovannämnda brittiska patentet 957 797 beskriver även 7 (exempel 14) reaktionen mellan veratraldehyd och 8-dimetyl- HfliH9Pr0Pi0nitrili närvaro av natrium i etanol för att ge en 5 '7307399-1 blandning av 3-dimetylaminoveratralnitril (III) och ß~etoxi- n veratralnitril (IV) i 32 E utbyte. .a Meo _ . ' '_ 0 Mec\ I ' . E; ' . CN ' * / \ -cn = 0% __ z-:eo H - c/_ _ *d \ _ _0121; Me0 CHZHHQ2 .auf - _ ' (iv) Det anges i exemplet att denna blandning efteråt cykliserades med guanidin för att ge 2,4-diamino-5-(3',4'-dimetoxibensyl)- pyrimidin. Båda de ovanstående föreningarna (III) och (IV) är "bensal“~derivat.
Det har nu visat sig att N-substituerade B-amino~u-bensyl~ akrylnitriler med konfigurationen enligt formeln . ' . _ 2 _ . _a _- Ra Ü _ en - N\R6 R kan framställas anmärkningsvärt lätt under ganska varierande betingelser och att de så erhållna produkterna ej endast är i huvudsak fria från förorening med den motsvarande “bensal"- ~isomeren utan uppvisar oväntad stabilitet och förmåga att bibehålla sin konfiguration, men även hög reaktivitet under många olika reaktionsbetingelser. “Bensy1“-konfigurationen. 4 ïzovass-1 hos dessa föreningar uppvisar föga eller ingen benägenhet att isomerisera till "bensal“-formen som framställes och exempli- fieras i det brittiska patentet 957 797. Vidare är ß-amino-a- -bensylakrylnitrilerna kemiskt reaktiva och kan med fördel omvandlas till bensylpyrimidiner eller till andra bensylderi- vat, vilka kan användas för framställningen av bensylpyrimidi- ner eller andra heterocykliska ringsystem.
Enligt föreliggande uppfinning framställes därför en N-sub- stituerad B-amino-a-bensylakrylnitrilförening av formeln (VIII) i en form, som är i huvudsak fri från förorening med B-amino- -a-bensylidenpropionitrilisomeren. Isynnerhet är föroreningen med “bensal"-isomeren normalt i huvudsak under 10 %, beräknat _ på mängden förening av formeln (VIII), och företrädesvis under 5 eller ännu bättre under 2 %. De bästa metoderna för framställ- ning av föreningen av formeln (VIII) ger vanligen produkten med mindre än 0,5 % förorening och ofta kan ingen bensalisomer tavslöjas med analytiska metoder, som är känsliga även för en så låg halt som 0,33 % i blandningen. Det har a andra sidan iakttagíts, att förorening vid eller över IO % nivån inverka skadligt på utbytet och kvaliteten av den slutliga bensylpyri- midinprodukten, och uppkomsten av purpurfärgad eller gul miss- färgning kan öka svårigheterna, speciellt isolering i ren form, som är en väsentlig fordran när produkten skall användas kliniskt, och därför erfordras många besvärliga, tidsödande och följaktli- gen dyrbara reningssteg.
I formeln (VIII) är gruppen NRSRG en morfolinogrupp. Rl, R2, R3 och R4 är lika eller olika och vardera betecknar en väteatom eller en alkoxigrupp med l-4 kolatomer.
I formeln (VIII) kan var och en av alkoxigrupperna i sub- stituenterna ha l-4 kolatomer, dvs de kan exempelvis vara alkoxi- grupper där alkyldelen utgörs av metyl-, etyl-, propyl- eller butylgrupper innefattande normala, iso- eller tertiära grenade former. Aminogruppen NR5R6 omfattar ej mer än 12 kolatomer. När- mare bestämt kan para-ställningen hos fenylgruppen vara substi- tuerad med en hydroxi- och företrädesvis en alkoxigrupp, såsom en metoxigrupp, speciellt med en likadan eller identisk alkoxi- substitution i den ena eller lämpligen båda de närbelägna ställ- ningarna i fenylringen. 7307399-1 Föreningarna med formeln (VIII), där B-aminogruppen NRSRG är en tertiär aminogrupp, framställes enligt föreliggande upp- finning genom omsättning av den motsvarande ß-alkoxi-a-bensyli- denpropionitrilen med ett överskott av en morfolin ' i närvaro av en bas i en alkanol. För reaktionen lämpliga baser innefattar hydroxiden, alkoxiderna, speciellt de lägre alkoxider- na, företrädesvis metoxíd- eller tert-butoxidanjonerna, och metyl- sulfinylkarbanjonen, använd i förening med en lämplig katjon, så- som en alkalimetall (exempelvis natrium eller kalium) eller en kvaternär ammoniumkatjon (exempelvis N-bensyl-N,N,N-trimetyl- ammonium). Företrädesvis är basen alkoxiden som motsvarar lös- ningsmedlet. Exempelvis kan en B-metoxi-a-bensylidenpropionitril på så sätt omvandlas med morfolin i metanol innehållande natrium- metoxid till den motsvarande B-morfolino-a-bensylakrylnitrilen.
Föreliggande uppfinning är särskilt föredragen när fenyl- gruppen är en 3,4-dimetoxi-, 3,4,5-trimetoxi- eller 2-metyl- -4,5-dimetoxigrupp, eftersom då bildas mellanprodukter för fram- ställning av de speciellt värdefulla föreningarna 2,4-diamino-5- -(3,4-dimetoxibensyl)pyrimidin, 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi- öensyl)pyrimidin eller 2,4-diamino-5-(2-metyl-4,5-dimetoxiben- syl)pyrimidin, eller de respektive mellanprodukterna för dessa.
Uppfinningen belyses genom följande exempel. ëâfipåï: 53 g B-metoxi-a-3,4,5-trimetoxibensylidenpropionitril, erhâllen enligt den metod som beskrives i det brittiska paten- tet 957 797, 100 ml morfolin, 14 g natriummetoxid och 53 ml metanol värmdes tillsammans vid 90oC i 15 min. Lösningsmedlet avlägsnades genom förångning i vakuum och återstoden hälldes i isvatten. Den tjocka oljan som utskildes uppsamlades och tvättades genom dekantering och vid behandling med eter erhölls kristallin B-morfolino-a-3,4,5-trimetoxibensylakrylnitri1.
Vikt = 53 9.

Claims (4)

isnvzsaw PATENTKRAV
1. l. Förfarande för framställning av en N-substituerad-ß- ~amino-arbensylakrylnitri1 med formeln (VIII), vilken är förorenad med mindre än 10 % av sin motsvarande bensalisomer, \ CH -c/ /Rs _ (VIII) i vilken Rl, R2, R3 och R4 är lika eller olika och vardera är antingen en väteatom eller en alkoxigrupp med l-4 kolatomer, och gruppen NRSR6 är en tertiär aminogrupp, där R5 och R6 till- sammans med kväveatomen bildar en morfolinogrupp, k ä n n e~ t e c k n a t därav, att en u-bensyliden-ß-alkoxipropionitri1 med formeln ff /\ 3 . R CHZOR vari Rl, R2, R3 och R4 har ovan angivna betydelser och R7 betecknar alkyl bringas att reagera med ett överskott av morfolin i närvaro av en bas i en alkanol.
2. Sätt enligt krav l, k ä n n e t e c k n a t därav, att alkanolen är metanol. I
3. Sätt enligt krav l eller 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att basen är en alkoxianjon såsom metoxid.
4. Sätt enligt något av kraven 1-3, k ä n n e t e c k n a t därav, att en B-metoxi-a-bensylidenpropionitril omsättes med I morfolin i närvaro av omkring l ekvivalent metoxidbas. ANÉÖRDA PUBLIKATIONER:
SE7307399A 1969-03-06 1973-05-25 Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet SE409030B (sv)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB30247/69A GB1261455A (en) 1969-03-06 1969-03-06 Improvements in or relating to substituted acrylonitriles
GB1190969 1969-03-06
GB2517169 1969-05-16
GB3024769 1969-06-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SE409030B true SE409030B (sv) 1979-07-23

Family

ID=27448120

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7002842A SE400555B (sv) 1969-03-06 1970-03-04 N-substituerade beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilforening till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 5-bensyl-pyrimidiner
SE7307399A SE409030B (sv) 1969-03-06 1973-05-25 Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet
SE7307401A SE399427B (sv) 1969-03-06 1973-05-25 Forfarande for framstellning av 2,4 diamino-bensylpyrimidiner
SE7307398A SE408551B (sv) 1969-03-06 1973-05-25 Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet
SE7307400A SE409031B (sv) 1969-03-06 1973-05-25 Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet
SE7710288A SE409708B (sv) 1969-03-06 1977-09-14 Forfarande for framstellning av 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7002842A SE400555B (sv) 1969-03-06 1970-03-04 N-substituerade beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilforening till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 5-bensyl-pyrimidiner

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7307401A SE399427B (sv) 1969-03-06 1973-05-25 Forfarande for framstellning av 2,4 diamino-bensylpyrimidiner
SE7307398A SE408551B (sv) 1969-03-06 1973-05-25 Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet
SE7307400A SE409031B (sv) 1969-03-06 1973-05-25 Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet
SE7710288A SE409708B (sv) 1969-03-06 1977-09-14 Forfarande for framstellning av 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner

Country Status (18)

Country Link
US (1) US3697512A (sv)
JP (3) JPS519747B1 (sv)
BE (1) BE746846A (sv)
CH (3) CH645884A5 (sv)
CY (1) CY695A (sv)
DE (2) DE2066039B2 (sv)
DK (1) DK134317B (sv)
FI (1) FI53969C (sv)
FR (1) FR2036674A5 (sv)
GB (1) GB1261455A (sv)
HU (1) HU162316B (sv)
IE (1) IE34044B1 (sv)
IL (1) IL34006A (sv)
IT (1) IT1008514B (sv)
LU (1) LU60471A1 (sv)
NL (1) NL171579C (sv)
NO (1) NO136148C (sv)
SE (6) SE400555B (sv)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3300939A (en) * 1963-10-17 1967-01-31 Dur O Wal National Inc Combination adjustable tie and joint reinforcement for wall constructions
US3855265A (en) * 1969-03-06 1974-12-17 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method
US3852276A (en) * 1969-03-06 1974-12-03 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediate therefore, and method
US4052553A (en) * 1969-03-06 1977-10-04 Burroughs Wellcome Co. 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method
DE2051871A1 (en) * 1969-05-16 1971-11-18 The Wellcome Foundation Ltd., London Beta-amino-alpha-aryloxymethylacrylonitrile - and 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine derivs. useful as antibacterial agents
BR6915082D0 (pt) 1969-05-16 1973-03-08 Wellcome Found Processo de preparacao de benzil-pirimidinas
GB1407971A (en) * 1971-04-16 1975-10-01 Wellcome Found 2,4-diamino -4-3,4,5-triethoxybenzyl pyrimidine and methods of preparation therefor
US4033962A (en) * 1975-06-26 1977-07-05 Hoffman-La Roche Inc. 2,4-Diamino-pyrimidine derivatives and processes
EP0001633A1 (en) * 1977-10-18 1979-05-02 The Wellcome Foundation Limited Processes for preparing tri-heterocyclic substituted methanes and their conversion into further intermediates useful in the preparation of pharmacologically active compounds
CH644111A5 (de) * 1981-05-15 1984-07-13 Siegfried Ag Verfahren zur herstellung eines substituierten pyrimidins.
FI65991C (fi) * 1981-05-28 1984-08-10 Farmos Oy Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 5((3,4,5-trimetoxifenyl)metyl)-2,4-pyrimidindiamin
JPS5921346U (ja) * 1982-08-02 1984-02-09 清水建設株式会社 耐火被覆吹付け装置
DE3603577A1 (de) * 1986-02-06 1987-08-13 Joachim K Prof Dr Seydel Neue substituierte 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel mit antibakterieller wirksamkeit
PT1725540E (pt) * 2004-03-05 2012-11-29 Hoffmann La Roche Diaminopirimidinas como antagonistas de p2x3 e p2x2/3
FR2929239B1 (fr) † 2008-03-31 2010-04-16 Aker Yards Sa Navire pourvu de moyens de recuperation d'energie thermique et procede correspondant
CN101575303B (zh) * 2008-05-05 2012-07-18 华东理工大学 一种3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈的制备方法
CN101328138B (zh) * 2008-08-04 2013-09-18 寿光富康制药有限公司 甲氧苄啶的制备方法
AR090100A1 (es) * 2012-02-21 2014-10-22 Celgene Corp Procesos para la preparacion de la (s)-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-metanosulfoniletilamina
CN105294574B (zh) * 2015-11-25 2018-06-29 湖南湘易康制药有限公司 一种甲氧苄啶的合成方法
CN112480012A (zh) * 2020-12-30 2021-03-12 寿光富康制药有限公司 一种5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3049544A (en) * 1962-08-14 Method for the preparation of
DE1303727B (de) * 1959-09-03 1976-02-05 Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile
NL122146C (sv) * 1960-09-02
US3485840A (en) * 1964-11-12 1969-12-23 Hoffmann La Roche 2,4-diamino - 5 - (2',4',5'-substituted benzyl) pyrimidines,intermediates and processes
DE1620729A1 (de) * 1965-07-08 1970-08-20 Wellcome Found Verfahren zur Herstellung von substituierten Benzylpyrimidinen
GB1142654A (en) * 1965-10-28 1969-02-12 Wellcome Found Cyano-acetals and their use in benzylpyrimidine synthesis

Also Published As

Publication number Publication date
SE409708B (sv) 1979-09-03
JPS511716B1 (sv) 1976-01-20
DE2010166C3 (de) 1987-01-22
NO136148C (no) 1977-07-27
BE746846A (fr) 1970-09-04
CY695A (en) 1973-08-10
JPS519747B1 (sv) 1976-03-30
CH574399A5 (sv) 1976-04-15
SE7710288L (sv) 1977-09-14
DK134317B (da) 1976-10-18
LU60471A1 (sv) 1970-09-11
SE399427B (sv) 1978-02-13
FR2036674A5 (sv) 1970-12-24
NL171579C (nl) 1983-04-18
IT1008514B (it) 1976-11-30
NL7003240A (sv) 1970-09-08
DE2010166B2 (de) 1978-04-27
SE408551B (sv) 1979-06-18
SE400555B (sv) 1978-04-03
DK134317C (sv) 1977-03-21
CH645884A5 (de) 1984-10-31
HU162316B (sv) 1973-01-29
DE2010166A1 (de) 1970-09-17
JPS5245704B1 (sv) 1977-11-17
GB1261455A (en) 1972-01-26
FI53969C (fi) 1978-09-11
NO136148B (no) 1977-04-18
SE409031B (sv) 1979-07-23
IE34044L (en) 1970-09-06
IL34006A (en) 1972-02-29
IE34044B1 (en) 1975-01-08
FI53969B (fi) 1978-05-31
CH580082A5 (de) 1976-09-30
DE2066039B2 (de) 1979-01-11
US3697512A (en) 1972-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE409030B (sv) Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet
SU1535379A3 (ru) Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей
US2576939A (en) -diamino-s-phenyl-e-alkyl-
JPH0140830B2 (sv)
US3671564A (en) Benzylidene cyano-acetals
US3855265A (en) 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method
US3852276A (en) 5-benzyl pyrimidines intermediate therefore, and method
US3849470A (en) 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method
US3850927A (en) 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method
US3956327A (en) Method of preparing 2,4-diamino-5-benzyl pyrimidines
US3184460A (en) 1-(alkoxyphenylalkyl)-2-imidazolinones, -2-imidazolidinones and -2-pyrimidinones
Swensen et al. Organic Fungicides. III. The Preparation of Some α, α-Dichloroacetamides
US3849407A (en) 5-benzyl pyrimidines intermediates
US4203980A (en) Benzylpyrimidine derivatives
IE35693B1 (en) 1-phenoxy-2-hydroxy-3-hydroxyalkylaminopropanes and processes for their preparation
FI66594C (fi) Foerfarande foer framstaellning av beta-anilino-alfa-benzylakrylonitriler
US4191758A (en) Benzylpyrimidines
US3950378A (en) Preparation of β-anilino-α-benzylacrylonitriles
US4568744A (en) Benzylpyrimidine synthesis and intermediates
US3998814A (en) Process for preparing β-amino-α-benzylacrylonitriles
Elderfield et al. Communications-Application of the Mannich Reaction with β, β-Dichlorodiethylamine to Derivatives of Uracil
FI65991C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 5((3,4,5-trimetoxifenyl)metyl)-2,4-pyrimidindiamin
DK143026B (da) Fr&amp;mgangsmaade til fremstilling af i det vaesentlige isomer rene beta-morpholino-alfabenzylacrylonitrilforbindelser
US5286861A (en) Process for preparing uracil derivatives
US4335241A (en) 4-α-Amino-arylmethyl-6-methyl-1,3-dihydro-furo[3,4-c]pyridin-7-ols