SA99200033B1 - هيدرات hydrateمن ملح حمض 5-[N-(2-بيريديل)امينو)ايثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين ــ 2 ، 4ــ ديون ) ماليك - Google Patents
هيدرات hydrateمن ملح حمض 5-[N-(2-بيريديل)امينو)ايثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين ــ 2 ، 4ــ ديون ) ماليك Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200033B1 SA99200033B1 SA99200033A SA99200033A SA99200033B1 SA 99200033 B1 SA99200033 B1 SA 99200033B1 SA 99200033 A SA99200033 A SA 99200033A SA 99200033 A SA99200033 A SA 99200033A SA 99200033 B1 SA99200033 B1 SA 99200033B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- hydrate
- compound
- compound according
- ethoxy
- benzyl
- Prior art date
Links
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 title claims abstract description 14
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 title claims abstract description 14
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 9
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 title abstract description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 title description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 title description 3
- PIINXYKJQGMIOZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dipyridin-2-ylethane-1,2-dione Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=N1 PIINXYKJQGMIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 5
- -1 2,4-dione maleic acid salt Chemical class 0.000 claims description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 2
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000333 X-ray scattering Methods 0.000 claims 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 abstract description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010004716 Binge eating Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000019498 Walnut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 208000014679 binge eating disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008170 walnut oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الاختراع بهيدرات hydrate جديدة من حمض ٥-[٤-[٢- (N- ميثيل -N-(٢-بيريديل) أمينو) ايثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين-٢، ٤-ديون) ماليك -2)5-[-4[2-(N-methyl-N pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine .-2,4-dione maleic acid
Description
Y
-بيريديل) أمينو) 7 ( “N= من ملح حمض *#- [4- ]¥= (11- ميثيل hydrate هيدرات ديون) ماليك - 4 ¢ Y= إيثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين 5-[-4[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4- dione maleic acid salt الوصف الكامل : خلفية الاإختراع يتعلق هذا الاختراع بمركب صيدلاني جديد؛ وبعملبة لتحضيره وباستخدامه في الطب. مشتقات محددة من ثيازوليدينيديون WO94/05659 يكشف طلب البراءة الدولية برقم —0 هون بالدم يما في ذلك ملح حمض Al ذات نشاط خاص بنقص الجلوكوز بالدم ونقص [؛-71-(10-ميثيل-11-(7-بيريديل) أمينو) إيثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين-؛؟-ديون) ° 5-[-4[2-(N-methyl-N-(2- ماليك pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine- 2,4-dione maleic acid salt .")1( هنا أيضا بالمصطلح "المركب ad) (والذي تتم الإشارة فقط كصورة لامائية منه. وقد ثم الآن اكتشاف وجود (I) ويثم | 7 لكشف عن المركب في صورة مائية جديدة تناسب التحضير الضخم والمعالجة على وجه (I) أ المركب فعالة واقتصادية ذات إعادة انتاج وتتناسب Adee التحديد . ويمكن تحضير ذلك من خلال على وجه الخصوص مع التحضير على مستوى كبير. \Yéo
» والهيدرات hydrate الجديدة لها أيضا خواص مفيدة وعلى وجه التحديد قد تمت الغشارة إلى فائدتها_ في المعالجة والوقاية من الداء السكري والظروف المرتبطة به وبعد التعقيدات الخاصة به. o وصف عام للاختراع وبناء على ذلك؛ فإن الاختراع الحالي يقدم صيغة هيدرات hydrate من ملح حمض 0— ]€ -[7-(0-ميثيل 1( 7 -بيريديل) أمينو )إيثوكسي]بنزيل]ثيازوليدين -4 ١ 7-ديون) ماليك؛ حيث أن "الهيدرات" تتميز بأنها: () تشتمل على ماء في مجال يتراوح من ٠.7 إلى ٠١١ 7 وزن/وزن؛ (iD) Ve توفر طيف أشعة تحت حمراء بذروات عند VIE و8979 سم أ؛ و/أو (iD) توفر نموذج حيود أشعة إكس في المسحوق (XRPD) بشكل أساسي كما هو موضصح في Ja 11 شرح مختصر للرسبومات الشكل ١ : رسم بياني يوضح طيف اشعة تحت الحمراء للهيدرات hydrate م \o الشكل ؟ : رسم بياني يوضح انحراف مسحوق اشعة 20207 . ٠١١ 5
¢
الوصف التفصيلي ومن الملائم؛ أن يتراوح المحتوى المائي في الهيدرات hydrate بين 0.4 1,85 وزن/وزن»؛ وخاصة بين Les ٠,8 وزن/وزن كأن يكون Lovet وزن/وزن أو 1 وزن/وزن على سبيل المثال.
وفي جانب مفضل ‘ توفر الهيدرات hydrate طيف الأشعة تحت الحمراء بشكل أساسي كما هو موضح في الشكل Jd ويمكن أن تتواجد الهيدرات hydrate في صور منزوع منها الماء وتتحول بشكل عكسي إلى الهيدرات hydrate عند ملامستها مع cola سواء في صورة سائلة أو متبخرة. ويشتمل الاختراع الحالي كل هذه الصور التي يتم إعادة تميهها عكسيا من الهيدرات hydrate Ye منعزلة في صورة نقية أو مع خلطها hydrate ويشتمل الاختراع الحالي على الهيدرات الصورة اللامائية للمركب (]1) أو الصور التي يتم إعادة تميهها ie مع مواد أخرى؛ عكسيا أو أي مادة أخرى. في صورة hydrate ومن ثم فإنه من أحد جوانب الاختراع الحالي يتم تقديم الهيدرات معزولة. Vo في صورة نقية. hydrate وفي جانب آخر يتم تقديم الهيدرات في صورة بلورات. hydrate يتم تقديم الهيدرات Lad وفي جانب آخر تتميز بأن ملح حمض hydrate كما يقدم هذا الاختراع أيضا طريقة لتحضير الهيدرات -بيريديل) أمينو)إيثو كسي]بنزيل]ثيازوليدين - 47 -ديون) ¥) "N= -[7-(11-ميثيل 1-٠ م o إلى 7,؟ % مثل ٠.٠ ماليك تتم بلورته من مذيب ألكيني مائي؛ ويفضل أن يتراوح بين بحجم الماء. / YN ونمطيا الإيثانول المائي Sd وتشتمل المذيبات الألكينية المائية المناسبة على الإيانول المحول» وإيزو بروبانول المائي أو خليط منهما.
2 ويتم تنفيذ عملية البلورة وإعادة البلورة بوجه عام في درجات الحرارة المنخفضة إلى المحيطة؛ كأن تتراوح بين صفر Tog درجة مئوية؛ مثل YO درجة age أو بدلا من ذلك يمكن بدء عملية البلورة في درجة حرارة Jie (dad) ya أن تتراوح بين Veo درجة مثوية و١٠ درجة die كأن تكون TO درجة مئوية على سبيل المثال؛ ثم يتم الانتهاء منها من خلال السماح بتبريد درجة حرارة المذيب إلى درجة حرارة مناسبة أو منخفضة
٠١ كأن تتراوح بين صفر إلى Te درجة مئوية؛ كأن تكون على سبيل المثال Yo درجة مئوية. ويمكن بدء عملية البلورة من خلال بذر بلورات الهيدرات hydrate إلا أن ذلك لبس أساسيا. ويتم تحضير المركب 1 وفقا للإجراءات المتعارف علبهاء مثل تلك التي تم الكشف عنها Veo في 1177094/05659. ويتم الإشارة إلى اكتشافات 117094/05659 هنا. وعند استخدام العبارة 'الوقاية من الحالات المصاحبة للداء السكري" هنا فإن ذلك يعني علاج الحالات مثل مقاومة الإنسولين واختلال طاقة تحمل الجلوكوز وفرط أنسولين الدم وسكر الحمل ويفضل أن يشير الداء السكري إلى النوع ]1 منه.
ِ وتشتمل الحالات المتعلقة بالداء السكري على فرط الإنسولين بالدم ومقاومة الإنسولين على ارتفاع ضغط الدم؛ والأمراض القلب وعائية وخاصة التصلب العصيدي؛ وبعض إضطرابات الأكل ؛ وخاصة تنظيم الشهية وامتصاص الطعام في المرضي الذين يعانون من ° اضطرابات متعلقة بقلة الأكل ؛ مثل فقد الشهية العصبي؛ والاضطرابات المتعلقة بزيادة (JS! مثل البدانة والنهم للطعام. والحالات الإضافية المرتبطة بداء السكري تشتمل على عرض المبيض عديد الحويصلات والاسترويد المحفز بمقاومة الإنسولين. والتعقيدات الخاصة بالحالات المرتبطة بمرض الداء السكري تشتمل هنا على أمراض الكلى وخاصة أمراض الكلى المرتبطة بتطور النوع TT من السكري Lay في ذلك الاعتلال ٠١ الكلوي المتعلق cg Sadly والتهاب كبيبات الكلى؛ وتصالب الكبيبات؛ وأعراض أمراض الكلى والتصالب الكلوي الناتج عن ارتفاع ضغط الدم والمرحلة النهائية من مرض الكلى. وكما هو مستخدم فإن كلمة 'مائي" عند الإشارة إلى مذيب ما أو خليط من المذيبات إلى مذيب يحوي على كمية كافية من الماء لتوفير الهيدرات hydrate ¢ أي له به يتراوح بين ٠57 إلى ٠١١ 7 وزن/وزن ele Vo وكما هو Sia قبل ذلك فإن المركب الخاص بالاختراع الحالي له ual a علاجية مفيدة. كما أنه طبقًا لذلك فإن الاختراع يستخدم الهيدرات hydrate كمادة علاجية فعالة. وعلى وجه التحديد؛ يقدم هذا الاختراع الهيدرات hydrate لعلاج و/أو الوقاية من مرض الداء os Sal والحالات المصاحبة له وتعقيدات محددة منه. وقد يتم إعطاء الهيدرات hydrate كما هوء؛ أو يفضل أن تكون على صورة مركب ب" صيدلاني يشتمل Lad على ناقل مقبول صيدلانيا lee وتركيب الهيدرات hydrate
ل
والجرعات يتم بوجه عام الكشف عنها في المركب (I) في طلب البراءة الدولية ورقمها الدولي 117094/05659. وبناء على ذلك؛ فإن الاختراع الحالي يقدم أيضا مركب علاجي يشتمل على الهيدرات hydrate وناقل مقبول صبدلانيا منها.
© وعادة ما يتم إعطاء الهيدرات 11707818 في صورة جرعات من وحدات. وقد يتم إعطاء المركب النشط بأي طريقة مناسبة غير أنه عادة ما يكون عن طريق الفم أو عن طريق غير معوي. وعندها سوف يتم استخدام هذا المركب في صورة تركيبة AY aa بالاشتراك مع حامل (Vana و/أو مادة مخففة؛ و/أو سواغ؛ على الرغم من أن الصورة المحددة لهذه التركيبة سوف تعتمد بشكل طبيعي على نمط الإعطاء.
٠١ ويتم تحضير المركبات عن طريق الخلط ومن المناسب تهيئتها ليتم إعطائها عن طريق الفم أو عن طريق الأمعاء أو ظاهرياء وبهذا يمكن أن تكون على هيئة أقلاص أو كبسولات أو مستحضرات من سوائل توخذ عن طريق الفم؛ أو مساحيق أو حبيبات؛ أو عن طريق أقراص الاستحلاب والأقراص المحلاة والمساحيق التي يمكن إعادة تكريبها؛ والمحاليل التى يمكن الحقن بها والتسريب أو المعلقات أو التحميلات والأدوات المارة عبر
Vo الجلد. ويفضل الإعطاء عن طريق dll وخاصة في شكل التركيبات الفمية التي تتميز بشكل محدد؛ حيث أنها أكثر ملاءمة للاستخدام العام. وعادة ما يتم توفير الأقراص والكبسولات الخاصة بالأخذ عبر الفم في شكل جرعة من وحدات؛ كما أنها تحتوي على سواغات تقليدية مثل عوامل الربط والمالئات والمواد المخففة؛. وعوامل عمل الأقراص والمزلقات والمواد المفككة؛ والملونات؛ ومكسبات النكهة
7 والمرطبات. ويمكن تغليف الأقراص بالطرق المتعارف عليها جيدا في هذا المجال.
A
وتشتّمل المواد المالئة التي يمكن استخدامها على السليولوز والمانيتول» واللاكتوز ومن لمحللات المناسبة النشا وبولي فينيل بيروليدون led والعوامل الأخرى المشابهه جليكولات نشا الصوديوم. ومن المزلقات على سبيل المثال ستيارات Jie Lal ومشتقات المغنيسيوم. ومن العوامل المرطبة المقبولة صيدلانيا صوديوم لوريل كبريتات. 0 ويمكن تحضير المركبات الصلبة التي يتم أخذها عن طريق القم بالطرق التقليدية الخاصة بالخلط والملء وعمل الأقراص وما شابه. وقد يتم تكرار عمليات الخلط.لتوزيع المادة dail) عبر كل المركبات مع استخدام كميات كبيرة من المواد المالئة. ومثل هذه العمليات متعارف عليها بكل تأكيد في هذا المجال. وقد تكون مستحضرات السوائل التي يتم أخذها عن طريق الفم على سبيل المثال على Ve هيئة معلقات مائية أو زيتية أو محاليل أو مستحلبات أو أشربة أو سوائل محلاة؛ أو قد يتم تقديمها كمنتج صلب يتم إعادة عمله مرة أخرى بالماء أو بأي مادة أخرى قبل الاستخدام. ومثل هذه المستحضرات السائلة قد تحتوي على إضافات تقليدية مثل عوامل التعليق؛ مثل السوربيتول والشراب»؛ والميثيل سليولوزء والجيلاتين؛ وهيدروكسي إيثيل سليولوز؛ وكربوكسي ميثيل سليولوز وهلام ستيارات الألومنيوم أو دهون صالحة للأكل مهدرجة Ve وعوامل تحويل إلى مستحلبات Jie ليسيثين؛ أو سوربيتان مونو أولييات؛ أو السنط: ومادة ناقلة غير مائية (يمكن أن تحتوي على زيوت صالحة للأكل) مثل زيت اللوز وزيت جوز gl المجزء والإسترات الزيتية مثل إسترات الجلسرين أو بروبيلين جليكول أو كحول إيثيلي ومواد حافظة Jie الميثيل أو البروبيل (- هيدروكسي بنزوات أو حمض سوربيك وعند الرغبة يمكن إضافة عوامل منكهة وملونة تقليدية. Tr وبالنسبة للإعطاء بطريقة أخرى غير الأمعاء يتم تحضير وحدات صور الجرعة المائعة بحيث تحتوي على مركب من الاختراع الحالي وناقل معقم. ويمكن تعليق المركب؛ بناء
على الناقل والتركيز؛ أو إذابته. وعادة ما يتم تحضير المحاليل التي تؤخذ بطريقة غير معوية عن طريق إذابة المركب النشط في ناقل والترشيح للتعقيم قبل وضعه في زجاجات أو أمبولات ملائمة وإحكام غلقها. ومن المفيد إذابة المواد المساعدة مثل المخدرات المحلية أو المواد الحافظة والمحاليل المنظمة أيضا إلى المادة الناقلة. ولتحسين الثباتية؛ ° يمكن تجميد المركب بعد تعبثته في زجاجات وإزالة الماء بالتفريغ. ويتم تحضير المعلقات غير المعوية أساسا بنفس الطريقة فيما عدا أن المركب النشط يتم جعله معلقا في المادة الناقلة بدلا من إذابته وتعقيمه عن طريق التعريض إلى أكسيد الإثيلين قبل تعليقه في المادة الناقلة المعقمة. ومن المفيد وضع مادة مخفضة للتوتر السطحي أو مرطبة في المركب لتسهيل التوزيع المتوازن للمادة النشطة. ٠١ وبالإضافة إلى ذلك فإن هذه المركبات قد تشتمل على عوامل مضادة لارتفاع ضغط الدم ومدره J sll . . وبوجه عام؛ يصاحب المركبات إرشادات خاصة بالاستخدام مكتوبة أو مطبوعة فيما LS هو مستخدم clin فإن المصطلح "ladle Jade’ يشتمل على المركبات والتركيبات Vo والمكونات الخاصة بكل من الإنسان والحيوانات؛ فعلى سبيل المثال يشتمل المصطلح "ملح مقبول صيدلانيا" على الملح المقبول للحيوانات. وبالإضافة إلى ذلك فإن الاختراع الحالي يقدم طريقة خاصة بعلاج و/أو الوقاية من الداء السكري والحالات المرتبطة به والتعقيدات المحددة الخاصة به؛ في الإنسان والثدييات الأخرى والتي تشتمل على إعطاء كمية فعالة غير سامة من الهيدرات hydrate إلى Y. الإنسان أو إلى الحيوان الثديي المحتاج إليها. Yeo yo. ومن المعروف أنه يمكن إعطاء المكونات النشطة كتركيبة صيدلانية يتم تحديدها فيما وأن هذا يشكل جانب محدد من الاختراع الحالي. can وعند علاج و/أو الوقاية من الداء السكري والحالات المرتبطة به والتعقيدات الخاصة به بجرعات كما هو مذكور فيما سبق. hydrate يمكن أخذ الهيدرات
8 وتتلاءم نظم الجرعات العلاجية مع علاج و/أو الوقاية للشبيات الأخرى غير الإنسان. ويقدم cals آخر من الاختراع الحالي استخدام الهيدرات hydrate في تصنيع علاج للعلاج من الداء السكري و/أو الوقاية منه؛ والحالات المرتبطة به والتعقيدات المحددة ولم تظهر أي آثار سمية عكسية للمركبات الواردة في هذا الاختراع في العلاجات السابقة.
IK توضح الأمثلة التالية هذا الاختراع إلا أنها لا تقيده بأي شكل من الأشكال. المثال ١ تحضير هيدرات hydrate من ملح حمض *- [؛- Ji -N) =X] -ا- -١7( بيريديل) أمينو) إيثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين-7؛ 4 -ديون) ماليك تم تسخين 4,٠ جرام من قاعدي حر من 41-8 -[7-(11-ميثيل -11-( ؟ -بيريديل) أمينو) Yo إيثوكسي] بنزيل]ثيازوليدين-7؛ ؛-ديون وحمض الماليك ٠,١6 aa VE) مكافئ مولاري) في الإيثانول المتحول ( 5٠0 مل ) المحتوي على ماء إضافي )0,00 جم؛ أي بإجمالي محتوى مائي YD) # (وزن/وزن) إلى ٠١ درجة مئوية مع الاحتفاظ به في هذه الدرجة Ye sad دقيقة وفي أثناء هذا الوقت يتم الحصول على المحلول. تم ترشيح المحلول ثم أعيد تسخيه إلى ٠ © درجة مئوية؛ ثم تبريده مع التقليب بمعدل ١ درجة/دقيقة:
VA
Angie درجة Yoo مثوية. والمعلق الناتج تم تبريده إلى YO مما ينتج عنه تبلر عند درجة مل ) وتجفيفه A) 7454 مع تقليبه لمدة ساعتين. تم ترشيح الناتج وغسله بإيثانول محول ساعة لإعطاء المركب الموجود في العنوان YE عند 00 درجة مئوية في الفراغ لمدة وزن/وزن. eet وكان المحتوى المائي للمنتج (LAY جم ,77( : hydrate البيانات المميزة: تم عمل البيانات المميزة التالية للهيدرات ° أ الأشعة تحت الحمراء تم الحصول على طيف امتصاص الأشعة الحمراء _لتشتت الزيت المعدني الخاص بالهيدرات hydrate باستخدام مقياس الطيف Nicolet 710 FT-IR عند ؟ سم .١- تم تحويل البيانات إلى شكل رقمي بفاصل ١ سم .١٠- والطيف الذي تم الحصول عليه يظهر ٠١ في الشكل 0 2١ ومواضع . الذروة a على النحو . التالي: ,1413 ,1512 ,1542 ,1586 ,1617 ,1641 ,3129,2776,1756,1747,1706 ,1064 ,1078 ,1108 ,1163 ,1182 ,1210 ,1246 ,1264 ,1290 ,1331 ,1351 ,619,579,557 ,662 ,719 ,738 ,764 ,865 ,926 ,955 ,975 ,1005 ,1031 and 508 ,525 ,532. Ye تم إظهار نموذج XRPD الخاص بالهيدرات hydrate بأسفل في الشكل ]1 مع ذكر ملخص لزوايا XRPD 3 وخصائص مسافات الشبكة المحسوبة للهيدرات hydrate الجدول 1. Yo. م"
VY
(Cu تم استخدام مقياس حيود أشعة إكس في المسحوق 11171710 (مصدر أشعة إكس لتوليد الطيف باستخدام حالات الاكتساب التالية: ©
Cu أنود الأنبوب كيلو فولت ٠ إجهاد المولد تيار المولد © ملي أمبير زاوية البدء م ل ove,. زاوبة النهاية tot حجم الخطوة ص وقت كل خطوة 6 0 ثانية
Yo
VY
I الجدول زوايا حيود المسحوق في أشعة إكس وخصائص مسافات hydrate الشبكة المحسوبة الخاصة بالهيدرات زاوية الحيود مسافة الشبكة ).) (انجستروم) 7/771 درا AQ ف q,V 9.9 Yo,) ممه o TA 7 لاا 8,77 YV,o0 8 83 47,£ ٠7 7 يأ 1 ب 6 يضق 6 بأ جب vue Y§¢ AX 7 ves Yo, YY مدص ماك Y,Ye YA, أن Y4,4 4 : مب YAS
Claims (1)
- Ve عناصر_ الحمابة - من ملح حمض 1-9[ 1-4[ ؟-( 1<- ميقل hydrate مركب عبارة عن هيدرات -١ ١ Ale إيثوكسي]_بنزيل] ثيازوليدين- ؟- ديون) (sd بيريديل) (<7 5-[-4 [2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine- v 2,4-dione maleic acid salt ¢ ؛ حيث أن هذا المركب يشتمل على ماء في مدى © يتراوح من ؟.٠ إلى FAN وزن/وزن ويقدم على الأقل واحدا مما يلي: 1 () طيف أشعة تحت حمراء له ذروات عند VTE و6794 سم "ا؛. الشكل ؟ A ! حيث يقدم المركب المذكور A مركب وفقا لعنصر الحماية - ١ ١ C7 سم OVA 7/764 طيف أشعة تحت حمراء له ذروات عند )( Y (ii) v نموذج حيود أشعة إكس في المسحوق بشكل أساسي كما هو موضح في ¢ الشكل ؟ . ١ ؟ - مركب وفقا لعنصر الحماية ١؛ حيث تتراوح فيه الماء بين ٠6 إلى ٠57 7 وزن/وزن. 400١ - مركب وفقا لعنصر الحماية Cam) يقدم تشتت زيت معدني طيفاً لأشعة حمراء أساسا بما يتوافق مع الشكل ١ . ١ »© - مركب وفقا لعنصر الحماية )© حيث يقدم نموذجاً لتشتيت أشعة إكس في المسحوق بما BEY أساسا مع الشكل ؟ .\ eo . مركب وفقا لعنصر الحماية 3 في صورة منعزلة - 1 \ .١ للمركب وفقا لعنصر الحماية rehydratable مركب في صورة يمكن إعادة هيدرتها - Y ١ > حيث شتمل على بلور ١ طريقة لتحضير المركب وفقا لعنصر الحماية - A ١ مييل- آ<- ( ؟- -1 (7 1-4 ]-o maleic acid salt ملح حمض 8 Y S-[-A[2-(N-methyl-N- "._بيريديل) أمينو) إيثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين - 7 « 4- ديون) الإيثانول المائي oe (2-pyridil) amino) ethoxy] benzyl] thiazolidine-2,4-dione ¢ . aqueous ethanol ° على aqueous ethanol يحتوي الإيثانول المائي Cus oA طريقة وفقا لعنصر الحماية — 4 ١ من الماء بالحجم. JANI 7 ما يتراوح من 0 ١ تركيبة صيدلانية تشتمل على كمية فعالة غير سامة من المركب وفقا لعنصر الحماية - ٠١١ ومادة ناقلة مقبولة صيدلانيا منه. تركيبة صيدلانية تتكون أساسا من كمية فعالة غير سامة من المركب وفقا لعنصسر - ١١ ١ وناقل مقبول صيدلانيا منها. ١ الحماية "7 طريقة خاصة بعلاج أو الوقاية من الداء السكري والحالات المرتبطة به والتعقيدات - ١ \ المحددة الخاصة به؛ في الإنسان أوالثدييات الأخرى تشتمل على إعطاء كمية فعالة غير سامة X إلى إنسان أو كائن تدبي غير الإنسان يحتاج إليها. ١ "من المركب وفقا لعنصر الحماية٠ من مرض الداء السكري والحالات IT طريقة خاصة بعلاج أو الوقاية من النوع - ١“ ١ على dai المرتبطة به والتعقيدات المحددة الخاصة به؛ في الإنسان أوالثدييات الأخرى - " إلى إنسان أو كائن ثديي غير ١ إعطاء كمية فعالة غير سامة من المركب وفقا لعنصر الحماية TY ؛ - الإنسان يحتاج إليها. ٠١ 5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SA99200033A SA99200033B1 (ar) | 1999-04-25 | 1999-04-25 | هيدرات hydrateمن ملح حمض 5-[N-(2-بيريديل)امينو)ايثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين ــ 2 ، 4ــ ديون ) ماليك |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SA99200033A SA99200033B1 (ar) | 1999-04-25 | 1999-04-25 | هيدرات hydrateمن ملح حمض 5-[N-(2-بيريديل)امينو)ايثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين ــ 2 ، 4ــ ديون ) ماليك |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200033B1 true SA99200033B1 (ar) | 2006-10-02 |
Family
ID=60080556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200033A SA99200033B1 (ar) | 1999-04-25 | 1999-04-25 | هيدرات hydrateمن ملح حمض 5-[N-(2-بيريديل)امينو)ايثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين ــ 2 ، 4ــ ديون ) ماليك |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SA (1) | SA99200033B1 (ar) |
-
1999
- 1999-04-25 SA SA99200033A patent/SA99200033B1/ar unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6929785B2 (ja) | 貧血治療のための組成物及び方法 | |
| AU2004271740B2 (en) | Benzothiazole derivatives for the treatment of diabetes | |
| JP2002003492A (ja) | ジプラシドン組成物 | |
| BG65924B1 (bg) | Хидрохлоридни соли на 5 - [4-[2-(n-метил-n-[2-пиридил]амино] етокси] бензил] тиазолидин - 2, 4 - дион | |
| SK35196A3 (en) | Use of thiazolidinedione derivative and related agents | |
| WO2019028150A1 (en) | COMPOSITIONS FOR USE IN METHODS OF TREATING HEMOGLOBINOPATHIES | |
| KR20170124566A (ko) | 체지방 과다의 치료적 또는 미용적 치료를 위한 nk-3 수용체 길항제 | |
| JP2018519244A (ja) | ピロリジンカルボキサミド誘導体ならびにその調製および使用方法 | |
| CN113274392A (zh) | 用于治疗慢性咳嗽的奥维匹坦 | |
| JP2020530475A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2024508737A (ja) | 疾患を治療するための方法および医薬組成物 | |
| JP7179755B2 (ja) | Ｃｃｒ３阻害剤を使用した網膜関連疾患を治療するための方法および組成物 | |
| US20050239856A1 (en) | Method for prophylaxis and treatment of diabetic complications with 4{alpha-hydroxy-2-methyl-5-(1-imidazolyl)benzyl}-3,5-dimethylbenzoic acid and derivatives | |
| EP0292050B1 (en) | Improved flunarizine-containing compositions | |
| HRP20000405A2 (en) | Hydrate of 5-/4-/2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl/thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt | |
| JP2002504138A (ja) | ロシグリタゾンおよびインスリンを用いる糖尿病の治療 | |
| AU653521B2 (en) | Use of 5-HT4 receptor antagonists in the treatment of arrythmias and stroke | |
| IE83342B1 (en) | Use of a 5-HT4-receptor antagonists in the treatment of atrial fibrillation, including the prevention of stroke | |
| BG104048A (bg) | Състав съдържащ 5-/4-/2-(n-метил-n-2-пиридил) амино)- етокси/ бензин/ тиазолидин-2,4-дион | |
| RU2685408C1 (ru) | Гидробромидная соль n-(4-хлор-2-гидрокси-3-((3s)-3-пиперидинилсульфонил)фенил)-n'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины | |
| ES2218146T3 (es) | Derivado de tiazolidinadiona y su uso como antidiabetico. | |
| JP2001525827A (ja) | 多嚢胞性卵巣症候群および妊娠糖尿病の治療における５−（４−（２−（ｎ−メチル−ｎ−（２−ピリジル）アミノ）−エトキシ）ベンジル）２，４−チアゾリジンジオンの使用 | |
| SA99200033B1 (ar) | هيدرات hydrateمن ملح حمض 5-[N-(2-بيريديل)امينو)ايثوكسي] بنزيل] ثيازوليدين ــ 2 ، 4ــ ديون ) ماليك | |
| JP2001510158A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
| BG107357A (bg) | Тиазолидиндионова сол за лечение hа захарен диабеt |