SA99190998B1 - شكل بلوري للأومبرازول omeprazole - Google Patents
شكل بلوري للأومبرازول omeprazole Download PDFInfo
- Publication number
- SA99190998B1 SA99190998B1 SA99190998A SA99190998A SA99190998B1 SA 99190998 B1 SA99190998 B1 SA 99190998B1 SA 99190998 A SA99190998 A SA 99190998A SA 99190998 A SA99190998 A SA 99190998A SA 99190998 B1 SA99190998 B1 SA 99190998B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- omeprazole
- weak
- strong
- compound
- weight
- Prior art date
Links
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 140
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 135
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 claims 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- -1 4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000004279 X-ray Guinier Methods 0.000 description 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بشكل بلوري جديدمن:5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl-lH-benzimidazoleالمعروف بالاسم العام أومبرازول omeprazole ويتعلق الاختراع أيضا باستخدام الشكل البلوري الجديد من:5-methoxt-2-[[4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl-lH-benzimidazoleلعلاج اضطرابات المعدة والأمعاء ، وبتركيبات صيدلانية تحتوي على الشكل البلوري للمركب المذكور، وبعمليات لتحضير الشكل البلوري الجديدمن:5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)mehyl]sulfinyl-lH-benzimidazole
Description
Y — _ شكل بلوري للأومبرازول omeprazole الوصف الكامل خلفية الاختراع: يتعلق الاختراع الحالي بشكل بلوري جديد من : 5-methoxy-2[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]- 1 H-benzi midazole 5-meth- oxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benz imidazole ٠ المعروف بالإسم العام 'أومبرازول omeprazole وبشكل بلوري جديد من هذا المركب يشار إليه فيما بعد بالأومبرازول A" - JI omeprazole ويتعلق الاختراع الحالي lay J باستخدام أومبرازول omeprazole "الشكل م" لعلاج اضطرابات المعدة والأمعاء gastrointestinal disorders + وبتركيبات صيدلانية تحتوي على أومبرازول omeprazole "الشكل م" وبعمليات لتحضيره. ثم في براءة الاختراع الأوروبية رقم وصف مركب : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benz imidazole Vo المعروف بالاسم العام أومبرازول omeprazole ¢ وأيضا أملاح هذا المركب المقبولة علاجيا. وفي المرجع .1921-1923 Ohishi et al., Acta Cryst. (1989), C45, جاء وصف بيانات أشعة X- على المركب البلوري crystalline الواحد وعلى الهيكل البللوري المشتق منه. ويشار Lad بعد إلى هذا الشكل البلوري للأومبرازول omeprazole باسم أومبرازول omeprazole "الشكل 5". Vo وصف عام AA اع: يعتبر الأومبرازول omeprazole من المركبات المثبطة لضخ البروتون؛ أي أنه مركب فعال في تثبيط إفراز أحماض المعدة؛ ومن ثم يمكن الاستفادة die كمادة مضادة للقرحة. وبشمولية أكثر فإنه يمكن استخدام الأومبرازول omeprazole في علاج الأمراض ذات الصلة بأحماض المعدة في ela All وتحديداً في الإنسان. ٠ شرح مختصر للرسومات: شكل رقم :)١( عبارة عن رسم بياني لانكسار أشعة X- في المسحوق لمركب أومبرازول omeprazole الشكل م". شكل رقم :)١( عبارة عن رسم بياني لانكسار أشعة عر في المسحوق لمركب أومبرازول omeprazole الشكل 8 .
دس -
الوصف التفصيلىي:
لقد وجد بشكل غير متوقع أن مادة الأومبرازول omeprazole يمكن أن توجد في أكثر من شكل بلوري
واحد. ويهدف الاختراع الحالي إلى توفير أومبرازول omeprazole "الشكل م". وهناك هدف آخر
للاختراع وهو توفير عملية لتحضير أومبرازول omeprazole "الشكل م" الذي يخلو إلى حد كبير من
(XRPD) في المسحوق X- الأخرى. ويستخدم مقياس حيود أشعة omeprazole أشكال الأومبرازول oo
كطريقة لتمييز أومبرازول omeprazole "الشكل م" عن الأشكال الأخرى البلورية crystalline وغير
البللورية non-crystalline من الأومبرازول omeprazole . وإضافة إلى ذلك؛ يهدف الاختراع الحالي إلى
توفير تركيبات صيدلانية تحتوي على أومبرازول omeprazole "الشكل JA
وللأومبرازول omeprazole "الشكل "A خصائص مميزة تتمثل في كونه معرف daa وأكثر ثباتاً من ٠ الناحية الديناميكية الحرارية cthermodynamically وأقل امتصاصاً للرطوبة من أومبرازول omeprazole
"الشكل 8 وتحديداً في درجة حرارة الغرفة. كذلك يبدى أومبرازول omeprazole "الشكل م" درجات
أفضل من الثبات الكيميائي chemical stability والحراري والضوئي مقارناً بأومبرازول omeprazole
"الشكل 5".
وتحت ظروف معينة يمكن أن يتحول أومبرازول omeprazole 'الشكل 8" كلياً أو جزئياً إلى أومبرازول omeprazole ٠١ "الشكل م". وعلى ذلك فإن أومبرازول omeprazole "الشكل م" يتميز بكونه أكثر ثباتاً من
الناحية الديناميكية الحرارية مقارناً بأومبرازول omeprazole "الشكل VB كما يتميز أومبرازول
."5 "الشكل omeprazole "الشكل م" بكونه أقل امتصاصاً للرطوبة من أومبرازول omeprazole
ويتميز أومبرازول "A JSG" omeprazole بمواقع ودرجات من الشدة تصل إلى القمة في مقياس حيود
أشعة X= في المسحوق؛ فضلاً عن تميزه بمتغيرات وحدة الخلية. وقد تم حساب أبعاد وحدة الخلية من © خلال بيانات Guinier’ وتختلف مقاييس حيود أشعة X= في المسحوق وأيضاً متغيرات وحدة الخلية في
أومبرازول omeprazole "الشكل 8 عنها في أومبرازول omeprazole "الشكل "A ومن ثم يمكن تمييز
أومبرازول omeprazole "الشكل "A عن أومبرازول omeprazole "الشكل 8 باستخدام مقياس حيود
أشعة X- في المسحوق.
ووفقاً للاختراع الحالي يتميز أومبرازول omeprazole "الشكل "A بحيود أشعة X- في المسحوق وفق ve النمط الموضح في شكل Vm ويبدى قيم "ل" وقيم الشدة الموضحة في الجدول الآتي:
—¢ - وقد حسبت القمم المعرفة بقيم "0" من معادلة "Bragg' وتم استخلاص قيم الشدة من مقياس حيود Guinier لأومبرازول omeprazole "الشكل SA وتعتبر قيم الشدة أقل وثوقاًء وتستخدم بدلا منها القيم العددية الموضحة فيما يلي: * استمدت قيم الشدة النسبية من قياسات الحيود باستخدام شقوق طولية ثابتة. 1,4
ده — ووفقاً للاختراع الحالي يتميز أومبرازول omeprazole "الشكل "A بمتغيرات وحدة الخلية الآتية: ٠١,41٠0 =I )£( أنجستروم ANG ب ٠١,78 )¥( أنجستروم ANG = 5,776 )£( أنجستروم ANG ١١,0١ < » oo (؟) درجة ١١,78 = 8 (©) درجة avy =v (7) درجة ويمكن أن يتميز أومبرازول omeprazole "الشكل لم" Unf بمقياس أطياف Raman حيث يكون أومبرازول omeprazole الشكل "A مميزاً بغياب النطاق عند Fie اسم "ا الذي يلاحظ بالنسبة
J سم 7١ اسم ا و £Y وبنسبة بين قيم الشدة التسبية قدرها 'B JSG" omeprazole ا لأومبرازول ٠ "الشكل م" تكون النسبة (الشدة؛ ؛“سم ”. للنطاق / الشدة بقيمة omeprazole وبالنسبة لأومبرازول
UB "الشكل omeprazole بالنسبة لأومبرازول ١ بينما تزيد هذه القيمة عن »١ قدرها يم( أقل من
SA "الشكل omeprazole ووفقاً لهذا الاختراع فإنه يقدم أيضاً عملية لتحضير أومبرازول عن طريق التبلور البطئ؛ بينما يتم الحصول "A "الشكل omeprazole ويتم الحصول على أومبرازول ve على أومبرازول omeprazole "الشكل 73 عن طريق التبلور السريع. وقد يتم تحضير أومبرازول omeprazole "الشكل "A عن طريق تفاعل لبلورة أو إعادة تبلر أي من أشكال الأومبرازول omeprazole أو خلائط من أي من تلك الأشكال في مذيب مناسب Jie الميثانول methanol عند درجة حرارة الغرفة ولفترة زمنية ممتدة تتراوح - She - من ساعتين إلى عدة أسابيع. وبالنسبة للمذيبات المناسبة فهي عبارة عن كحولات ألكيل؛ وتحديداً كحول صغير يحتوي على ١ - ؛ ذرات كربون. ٠ وقد يتم Lad تحضير أومبرازول omeprazole "الشكل "A عن طريق تعليق أي من أشكال الأومبرازول omeprazole أو خلائط من تلك الأشكال في مذيب مناسب في درجة حرارة الغرفة ولفترة زمنية ممتدة. ومن الأمثلة على المذيبات المناسبة - ولكن دون حصر - الميثانول methanol ؛ أو الإيثاتول ethanol ¢ أو الأسيتون acetone ؛ أو أسيتات الإيثيل ethyl acetate ؛ أو +- ميثيل t- methyl ؛ أو إيثر البيوتيل butyl ether ؛ أو التولوين toluene ؛ أوخلائط منها. أما الفترات الزمنية الممتدة فهي تتراوح - Sia - ما Yo بين ساعتين وعدة أسابيع. ويخلو أومبرازول omeprazole "الشكل م" المتحصل عليه وفق الاختراع الحالي إلى حد كبيسر من الأشكال البللورية وغير البللورية الأخرى للأومبرازول omeprazole مثل أومبرازول omeprazole
- +0
"الشكل SB مما يعني أن أومبرازول omeprazole "الشكل م" يحتوي على أقل من 7٠١ ؛ والأفضل أقل
من 75 من أشكال الأومبرازول omeprazole الأخرى مثل أومبرازول omeprazole "الشكل 8".
وهناك أيضاً خصائص متميزة ترتبط بأومبرازول omeprazole "الشكل م" في خليط مع شكل أو أشكال
صلبة من الأومبرازول Jie omeprazole أومبرازول omeprazole "الشكل 'B وهذه تتمثل في كون
م٠ الخليط أكثر Gl من الناحية الكيميائية مقارناً بالأومبرازول omeprazole "3 في شكله النقي. كذلك فإن
الخلائط المحتوية على كمية معينة من أومبرازول omeprazole "الشكل "A على أساس الوزن تعد Lead
أكثر Bla من الناحية الكيميائية مقارنة بالخلائط المحتوية على كمية أقل من أومبرازول omeprazole
"الشكل م" على أساس الوزن. ويمكن تحضير تلك الخلائط المحتوية على أومبرازول omeprazole
"الشكل م" عن طريق خلط أومبرازول omeprazole "الشكل م" المحضر وفق الاختراع الحالي مع ٠ أشكال أخرى صلبة من الأومبرازول Jie omeprazole "الشكل 713 المحضر وفق الفن السابق.
ويتعلق الاختراع الحالي أيضاً بخلائط تحتوي على أومبرازول JAN omeprazole م" في خليط مع
JIE] صلبة أخرى من الأومبرازول omeprazole . وتشتمل Jie تلك الخلائط المحتوية على أومبرازول
omeprazole "الشكل م" على خلائط بها كميات من أومبرازول omeprazole "الشكل "A يمكن
اكتشافهاء وهذه تبلغ مكلاً 11 أو 77 أو 5 أو 21١ أو 770 أو Save 146 أو 780 أو 216 أو AY ١ أو 786 أو 256 أو 75 أو ZA أو 74 بالوزن من أومبرازول omeprazole "الشكل
JA
وهناك أمثلة على أشكال صلبة أخرى من الأومبرازول omeprazole ؛ وهذه تشتمل — دون حصر - على
أومبرازول omeprazole "الشكل 8 والأشكال غير المتبلورة وأشكال اخرى عديدة التبلور.
وتعرف كمية أومبرازول omeprazole "الشكل م" التي يمكن إكتشافها بأنها تلك الكمية التي يمكن الكشف © عنها باستخدام الطرق التقليدية Jie مقياس أطياف Raman ¢ و FT-IR ومقياس حيود أشضعة - X في
المسحوق ((XRPD) وما شابه ذلك.
ويشتمل تعبير "ثبات كيميائي "chemical stability - دون jas - على الثبات الحراري thermo
light stability والثبات في الضوء stability
ويتم تحليل وتحديد خصائص مركب الاختراع أي أومبرازول omeprazole "الشكل "A وتمييزه عن To أومبرازول SAF omeprazole 8 وذلك باستخدام طريقة حيود أشعة - 3X المسحوق؛ وهي طريقة
معروفة في حد ذاتها. وهناك طريقة أخرى مناسبة لتحليل pads لخصائص أومبرازول omeprazole
'الشكل م" وتمييزه عن أومبرازول omeprazole الشكل 8 وهي طريقة مقياس أطياف Raman
ov - - ويعتبر أومبرازول omeprazole "الشكل "A من المركبات الفعالة في تثبيط إفراز أحماض المعدة ويمكن الاستفادة منه كمادة مضادة للقرحة. وبشمولية أكثر فإنه يمكن استخدام هذا المركب في علاج الحالات المرضية ذات الصلة بالأحماض المعدية والتي تصيب الثدييات؛ وتحديداً الإنسان» وهذه تشتمل على حالات التهاب المرئ الناتجة عن الارتجاع reflux esophagitis ¢ و التهاب المعدة gastritis » و التهاب © الإثنى عشر duodenitis ¢ وقرحة المعدة gastric ulcer وقرحة الإتنى عشر .duodenal ulcer وفضلاً عن ذلك يمكن استخدام هذا المركب في علاج اضطرابات شتى تصيب المعدة والأمعاء ويكون فيها تثبيط إفراز أحماض المعدة من الأمور المرغوبة؛ أي مثلاً في المرضى الخاضعين للعلاج ب NSAID وفي مرضى سوء الهضم غير الناتج عن القرحة؛ وفي المرضى الذين يعانون من ارتجاع المعدة والمرئ؛ وفي المرضى المصابون بأورام في المعدة. ويمكن أيضاً استخدام مركب الاختراع لعلاج المرضى تحت Ale Jy. المركزة؛ وفي المرضى المصابون بنزيف في الجزء العلوي من قناة المعدة والأمعاء؛ وقبل إجراء العمليات الجراحية أو بعدها للوقاية من ارتشاف الحامض المعدي ولعلاج التقرح الناتج عن الاجهاد. وفضلاً عن ذلك قد يكون مركب الاختراع الحالي مفيداً في علاج داء الصدفية وفي علاج عدوى بكتيريا Helicobacter والأمراض الأخرى ذات الصلة. كما يمكن الاستفادة من مركب الاختراع في علاج الحالات الإلتهابية في الكائنات الثديية؛ ومنها الإنسان. vo ويمكن أن يعطى المريض مركب أومبرازول omeprazole "الشكل م" وفق هذا الاختراع» وذلك بأي من الطرق المناسبة التي تعطى فيها جرعة فعالة من هذا المركب. وعلى سبيل المثال يمكن استخدام التركيبات التي تعطى عن طريق الفم أو عن غير طريق القناة الهضمية. وتشتمل أشكال الجرعة هنا على الكبسولات capsules ¢ والأقراص tablets ¢ والمشتتات dispersions ¢ والمعلقات «suspensions وما شابه ذلك؛ وأيضاً الكبسولات و/أو الأقراص المغلفة تغليفاً معوياً؛ والكبسولات و/أو الأقراص المحتوية © على حبيبات صغيرة من الأوميرازول مغلفة معوياً. وفي جميع أشكال الجرعة يمكن خلط أومبرازول omeprazole "الشكل م" مع مكونات أخرى مناسبة. li لهذا الاختراع فإنه يقدم أيضاً تركيبة صيدلانية تشتمل على أومبرازول omeprazole "الشكل لم" كمكون فعال active ingredient بالترافق مع مادة carrierdlala أو مادة مخففة diluent أو مادة سواغة excipient أو مع مكونات أخرى علاجية مقبولة صيدلانياً. وتعتبر التركيبات المحتوية على مكونات Yo علاجية مفيدة بشكل خاص في علاج حالات العدوى ببكتيريا Helicobacter” ويعرض الاختراع Lad استخدام أومبرازول omeprazole "الشكل .م" في تصنيع دواء يستخدم في علاج الحالات المرضية ذات الصلة بأحماض المعدة؛ وطريقة لعلاج تلك الحالات تشتمل على إعطاء المريض كمية فعالة علاجياً من أومبرازول omeprazole "الشكل SA not
- -
وتشتمل تركيبات الاختراع على تلك التي يمكن إعطاؤها بشكل مناسب عن طريق الفم أو عن غير طريق القناة الهضمية. وقد يتم بشكل ملائم تقديم تلك التركيبات في صورة وحدات جرعة؛ أو يتم تحضيرها وفق
الطرق المعروفة في مجال الصيدلة. وفي ممارسة هذا الاختراع يعتمد اختيار الطريقة الأنسب لتناول المركب وأيضاً كمية الجرعة العلاجية © من أومبرازول omeprazole "الشكل م" لأي من الحالات المعروفة؛ وذلك على طبيعة المرض المراد علاجه ومدى حدته. كما تختلف كمية الجرعة وتكرارها وفقاً لعمر cpm all ووزن الجسم؛ ومدى استجابة المريض للعلاج. وقد تكون هناك متطلبات خاصة عند علاج المرضي المصابون بمتلازمة Zollinger-Ellison ¢ حيث يحتاج هؤلاء إلى جرعات أكبر منها في المرضى العاديين. وبالنسبة للأطفال والمرضى المصابون بأمراض كبدية وأيضاً هؤلاء الخاضعين للعلاج على فترات ممتدة فإنهم يستفيدون
٠ بصفة عامة من جرعات من المركب تقل قليلاً عن متوسط الجرعة. وعلى ذلك فإنه في بعض الحالات المرضية قد يكون ضرورياً استخدام جرعات خارج الحدود المذكورة old وتقع Jie تلك الجرعات الأعلى أو الأقل ضمن نطاق الاختراع الحالي. وبصفة عامة فإن الجرعة المناسبة التي تعطى عن طريق الفم قد تتراوح من © مجم إلى You مجم كجرعة يومية كلية تعطى لمرة واحدة أو تقسم إلى عدة جرعات؛ ويفضل أن تتراوح تلك الجرعة ما بين
No ١٠مجمو 88 مجم. وقد يتم خلط مركب الاختراع كمكون أساسي في خليط يحتوي على مادة Alda صيدلانية وفق الطرق التقليدية Jie طرق عمل التركيبات التي تعطى عن طريق الفم والتي ela وصفها في براءة الاختراع الدولية رقم 96/071777 وبراءة الاختراع الأوروبية رقم YEVAAY وهي البراءات التي استخدمت هنا مرجعاً فنياً لهذا الاختراع.
٠ وقد تستخدم أيضاً المعالجة الترافقية المشتملة على أومبرازول omeprazole "الشكل م" مع مكونات فعالة أخرى في أشكال جرعة منفصلة؛ أو في شكل جرعة ثابتة. ومن الأمثلة على تلك المكونات الفعالة المركبات المضادة للبكتيرياء والمواد غير الاسترودية المضادة للإلتهاب non-steroidal anti- inflammatory ¢ والمواد المضادة للحموضة antacid agents ¢ والألجينات calginates والعوامل الحركية الأولية.
Yo وتوضح الأمثلة الآتية عمليات تحضير مركب الاختراع؛ وهو أومبرازول omeprazole "الشكل م" ولبس القصد من تلك الأمثلة تحديد مجال الاختراع الذي تم التعريف به عاليه أو الذي سيرد فيما بعد في عناصر الحماية.
الأمثلة Not
مثال رقم :١ تحضير أومبرازول omeprazole الشكل fA" تمت في درجة حرارة الغرفة إضافة الأومبرازول ©,0A) omeprazole جرام) إلى ميثانول methanol TEA) مل) يحتوي على الأمونيا VY) ammonia مل؛ 778 ). وقد تم بعد ذلك تقليب المعلق في الظلام ٠ لمدة حوالي £6 ساعة؛ ثم أجريت له عملية الترشيح. كما تم تجفيف نواتج الترشيح لمدة VA ساعة في dap ١7م وتحت ضغط منخفض (أقل من 0 مللي بار). andl = 17,8 جرام. مثال رقم ؟: تحضير أومبرازول omeprazole "الشكل 5: ّ تمت إضافة الأومبرازول omeprazole )+© جرام) إلى ميثانول (Je Vou) methanol يحتوي على ٠ الأمونيا +,Y) ammonia مل؛ 27٠ ) في درجة 0 م. وقد تم بعد ذلك ترشيح المحلول؛ وتم تبريده لمدة حوالي 7٠ دقيقة إلى درجة صفرام تقريباً. وقد تم ترشيح البلورات المتكونة؛ ثم غسلت تلك البلورات بالميثانول methanol المبرد بالثلج؛ وبعد ذلك أجريت لها عملية التجفيف. وقد جففت نواتج الترشيح لمدة YE ساعة في درجة 40م تحت ضغط منخفض (أقل من © مللي بار). المنتج T= جرام. مثال رقم : vo تحديد خصائص أومبرازول omeprazole "الشكل "A وأومبرازول omeprazole اال ا حيود أشعة - جر في المسحوق. أجرى تحليل حيود أشعة - X وفق GORY القياسية التي تم وصفها في المرجع : e.g.
Bunn, C.
W. (1948), Chemical Crystallography, Clarendon Press, London; or Klug, H.
P. & Alexander, L.
E. (1974), X-Ray Diffraction Procedures, John Wiley and Sons, New York. ٠ وقدتم حساب متغيرات وحدة الخلية لكل من أومبرازول omeprazole "الشكل "A و"الشكل 8 باستخدام برنامج TREOR الذي جاء وصفه في المرجع Wemer, P.
E., Eriksson, L. and Westdahl, M., J.
Appl. Crystallogr. 18 (1985) 367-370 إن الحقيقة التي مفادها أن مواضع جميع قمم الرسوم البيانية للإنكسار لكل من أومبرازول omeprazole "الشكل م" و"الشكل 8 يمكن قياسها باستخدام متغيرات وحدة الخلية تعد من الأمور التي تبرهن على صحة قياسات وحدة الخلية؛ وعلى أن الرسوم البيانية للإنكسار تعد Yo مؤشراً على وجود أشكال نقية. ويوضح شكل ١- رسماً بيانياً لحيود أومبرازول omeprazole "الشكل "A المحضر وفق مثال = ١ في الاختراع الحالي؛ بينما يوضح شكل = ¥ رسماً Wily لحيود أومبرازول JAI" omeprazole 8 المحضر وفق مثال - AY هذا الاختراع. وقد تم استخلاص القمم المميزة بقيم "0" المحسوبة من معادلة Bragg وبقيم الشدة؛ وذلك من الرسوم البيانية لحيود كل من "الشكل م" BUSA وهي معطاه في جدول - )0 وهو الجدول الذي يوضح ot
- ١.
أيضاً متغيرات وحدة الخلية لأومبرازول omeprazole "الشكل ل" و"الشكل SB وتعتبر قيم الشدة النسبية أقل وثوقاًء وتستخدم Yau منها القيمة العددية في التعريفات الآتية:
٠ وهناك بعض القمم الإضافية الضعيفة أو الضعيفة جداً وجدت في الرسوم البيانية للحيود؛ وهذه تم حذفها من جدول - .١ جدول :١ بيانات حيود أشعة كر في المسحوق لكل من أومبرازول omeprazole الشكل م والشكل B الموضح في الأشكال ٠ 7. ويمكن أن تعزى هنا جميع القمم التي تمت مشاهدتها في أومبرازول "A JS omeprazole و"الشكل 5؛ وذلك إلى وحدات الخلية المعطاة بالجدول أدناه:
- ١١ 0 ee | my bh wee fy 0 wees es
Eee py we [ow
CT ee اث CT we [we
CT ee we ا ee ow
TT ee re ee we وبالنسبة لوحدات الخلية فهي كالآتي:
Not
_ \ Y _
Claims (1)
- دس - عناصر الحماية ١ ١ - مركب أومبرازول omeprazole من "الشكل م" يتراوح محتواه من 790 إلى 719 sly " من مادة الأومبرازول A) omeprazole تبدى حيوداً لأشعة اكس ray © وتبدى ¥ أيضاً قيم "ل" التالية: ¢ قيمة "ل" الشدة النسبية قيمة "ل" الشدة النسبية ° (أنجستروم) (أنجستروم) 1 م4 قوية جداً 1لا قوية ل v,04 La Y,4 متوسطة A ل ضعيفة YEA متوسطة q ل قوية جداً مم قوية Ve و متوسطة لم ضعيفة ١١ 81 قوية ب قوية VY ,8 قوية YAY متوسطة VY 5,1 قوية Yo) ضعيفة ضعيفة م ضعيفة \o 14 متوسطة 7 ضعيفة 1 £1 متوسطة 1 ضعيفة {or VY ضعيفة Y,A ضعيفة ها 14 متوسطة مض ضعيفة {YY 14 متوسطة Y,vo ضعيفة 7 14,£ ضعيفة اخرلا ضعيفة AL Y\ ضعيفة م" ضعيفة YY ميم ضعيفة 7,1 ضعيفة ١ ؟- أومبرازول omeprazole "الشكل "A وفقا لعنصر الحماية رقم (١)؛ Cua تكون مادة " الأومبرازول Omeprazole محدده بقيم وحدة الخلية ثلاثية الميل عن10اه والمتغيرات ov ا ؛ = ٠١,4٠١ )£( أنجستروم° بح ١٠١5106 )9( أنجستروم ا =x 5,77 )£( أنجستروم ° (7) اح اللا V اه د =y 4 الاي 0و)* ١ ؟ - أومبرازول omeprazole "الشكل "A وفقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث تكون مادة " الأومبرازول omeprazole ثابتة من الناحية الديناميكية الحرارية thermodynamically في درجة حرارة الغرفة. ١ ¢- أومبرازول JA" omeprazole م" وفقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث تكون مادة " الأومبرازول omeprazole غير ماصة للرطوبة non-hygroscopic إلى حد بعيد. fae "الشكل م" وفقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث omeprazole أومبرازول - © ١ YX بالوزن من مادة الأومبرازول omeprazole تكون موجودة بالمركب. JAN وفقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث "A "الشكل omeprazole أومبرازول - + ١ " _بالوزن من مادة الأومبرازول omeprazole تكون موجودة بالمركب. ف 7- أومبرازول omeprazole "الشكل م" وفقاً لعنصر الحماية رقم ) ١ ( ٠»حيث 799 Y بالوزن من مادة الأومبرازول omeprazole تكون موجودة بالمركب ١ + = أومبرازول omeprazole "الشكل "A يحتوي على -4٠0 7959 بالوزن من مادة Y الأومبرازول omeprazole ؛ Cua تمييز مادة الأومبرازول omeprazole في مطياف ALY ؛ وبالنسبة بين قيم الشدة النسبية ! Taw 114 عند غياب النطاق Raman راهمان Y؛ .سم نطاق / 877 Taw نطاق تقل عن ١ ١ ١ - تركيبة صيدلانية تشمل على كمية فعّالة علاجياً من أومبرازول omeprazole الشكلاج \ _" "م" وفقاً لعنصر الحماية رقم )١( مختلطاً بمادة خاملة excipient مقبولة صيدلانياً. ٠١ ١ - طريقة لتثبيط إفراز أحماض المعدة acid ©88801؛ وتشتمل على إعطاء المريض "الذي بحاجة إلى العلاج كمية فعالة علاجياً من أومبرازول omeprazole الشكل "A وفقاً لعنصر الحماية رقم ) i ١ ١١ ١ - طريقة لعلاج أمراض التهابية inflammatory diseases تصيب المعدة والأمعاء؛ " وتشتمل على إعطاء المريض الذي بحاجة إلى العلاج كمية فعالة علاجياً من أومبرازول omeprazole ¥ الشكل م" وفقاً لعنصر الحماية رقم .)١( ١١7 ١ - طريقة لعلاج عدوى بكتيريا Helicobacter ؛ وتشتمل على إعطاء المريض الذي Y بحاجة إلى العلاج كمية فعالة علاجياً من أومبرازول 0060:2201 "الشكل Li, "A 1" لعنصر الحماية رقم ) i ١
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/SE1998/002028 WO1999008500A2 (en) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | New crystalline form of omeprazole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99190998B1 true SA99190998B1 (ar) | 2006-03-25 |
Family
ID=43735642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99190998A SA99190998B1 (ar) | 1998-11-10 | 1999-01-26 | شكل بلوري للأومبرازول omeprazole |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100572297B1 (ar) |
| AR (1) | AR016700A1 (ar) |
| MY (1) | MY118724A (ar) |
| SA (1) | SA99190998B1 (ar) |
| TN (1) | TNSN98221A1 (ar) |
-
1998
- 1998-11-10 KR KR1020017005830A patent/KR100572297B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-11-24 MY MYPI98005336A patent/MY118724A/en unknown
- 1998-11-25 AR ARP980105984A patent/AR016700A1/es active IP Right Grant
- 1998-12-08 TN TNTNSN98221A patent/TNSN98221A1/fr unknown
-
1999
- 1999-01-26 SA SA99190998A patent/SA99190998B1/ar unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR016700A1 (es) | 2001-07-25 |
| KR20010107953A (ko) | 2001-12-07 |
| KR100572297B1 (ko) | 2006-04-24 |
| TNSN98221A1 (fr) | 2005-03-15 |
| MY118724A (en) | 2005-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6150380A (en) | Crystalline form of omeprazole | |
| TWI269795B (en) | Potassium salt of (S)-omeprazole | |
| SA97180739B1 (ar) | الشكل البللوري للمتشاكل S - enantiomer للأومبرازول omeprazole | |
| JP5315253B2 (ja) | ラセミ型イラプラゾールの固体形 | |
| EP3443960A1 (en) | Crystalline form of trisodium supramolecular complex comprising valsartan and ahu-377 and methods thereof | |
| CZ296723B6 (cs) | Forma B sodné soli omeprazolu, zpusob její prípravy, farmaceutický prostredek obsahující tuto formua její pouzití | |
| JP2015163623A (ja) | ベンズイミダゾール化合物の結晶 | |
| JPWO2008075462A1 (ja) | 胃酸分泌抑制作用を併せ持つヘリコバクター・ピロリ除菌剤 | |
| AU2008235668A1 (en) | Novel crystalline bepotastine metal salt hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same | |
| EP1375497B1 (en) | Magnesium salt of s-omeprazole | |
| JPH04210982A (ja) | 半水和物 | |
| SA99190998B1 (ar) | شكل بلوري للأومبرازول omeprazole | |
| MXPA03005884A (es) | Hemimaleato de amlodipina. | |
| US7514560B2 (en) | Crystalline form of omeprazole | |
| TW202421127A (zh) | ５Ｈ－吡咯并〔２，３－ｄ〕嘧啶－６（７Ｈ）－酮及其鹽體之結晶 | |
| MXPA01004651A (es) | Nueva forma cristalina de omeprazol | |
| KR20100101405A (ko) | 비결정형의 (+)-란소프라졸 제조방법 및 이에 사용되는 (+)-란소프라졸 알코올레이트 | |
| CA2459012A1 (en) | Crystalline form z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof |