SA94140746B1 - مركب علاجي من /tamoxifen cisplatin للسرطانات في الانسان - Google Patents
مركب علاجي من /tamoxifen cisplatin للسرطانات في الانسان Download PDFInfo
- Publication number
- SA94140746B1 SA94140746B1 SA94140746A SA94140746A SA94140746B1 SA 94140746 B1 SA94140746 B1 SA 94140746B1 SA 94140746 A SA94140746 A SA 94140746A SA 94140746 A SA94140746 A SA 94140746A SA 94140746 B1 SA94140746 B1 SA 94140746B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- ddp
- cancer
- tamoxifen
- tam
- cells
- Prior art date
Links
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 title claims abstract description 218
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 title claims abstract description 109
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title abstract description 25
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 title abstract description 19
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 title abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 24
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 33
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 65
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 17
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 15
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 10
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 9
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 5
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 4
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims description 4
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017572 squamous cell neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 2
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 claims 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 claims 2
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 2
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 76
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 abstract description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 32
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 18
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 abstract description 18
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 abstract 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 abstract 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 37
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 14
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 14
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 12
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 12
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 12
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 4
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 4
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 3
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical group [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 2
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 101000766306 Homo sapiens Serotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- NFIXBCVWIPOYCD-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-2-[4-(phenylmethyl)phenoxy]ethanamine Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 NFIXBCVWIPOYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000157 blood function Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000000205 computational method Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000000235 effect on cancer Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000003 human carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012886 linear function Methods 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 208000004548 serous cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
الملخص: يقدم الاختراع الحالي تركيبة جديدة لمادة نافعة لعلاج أنواع مختلفة من السرطانات في الإنسان . والمكون الجديد مقوي وقاتل للخلايا ومتضمن في عامل بلاتيني مضاد للورم platinum containing antieoplastic agent و tamoxifen . يقدم الاختراع الحالي أيضأ طرقا لعلاج السرطان . أي أن الاختراع الحالي يقدم طريقة جديدة لعلاج السرطانات غير سرطان الجلد تستعمل تركيبة دوائية جديدة للاختراع الحالي . وتقدم مضامين أخرى للاخنزاع طرقا جديدة لتقليل أو التغلب على المقاومة التي تنشأ ضد العوامل المحتوية على البلاتين platinum والمضاد للورم مثل cisplatin .
Description
مركب علاجي من tamoxifen / cisplatin للسرطانات في الإنسان ض الوصف الكامل خلفية الاختراع ) : | ْ يتعلق الاختراع الحالي على وجه العموم بمجالات السرطان والعلاج الصيدلي Cal في الإنسان . أكثر خصوصاً يتعلق الاختراغ الحالي بطرق جديدة لعلاج السرطانات المقاومة : ل cisplatin أو غير المقاومة ل- cisplatin بإستعمال مركب من tamoxifen و cisplatin . : ازداد بالضرورة علاج مرضى السرطان Ad ys العوامل المضادة للأورام المكونة من ya 0 معقد يشمل platinum مثل cis-diamminedichloroplatinum (I) (cisplatin) : .في العقد الأخير . وال cisplatin هو عامل مضاد للورم ثبتت فائدته في علاج السرطانات المتعددة بما فيها سرطان الخصية ؛ سرطان المبيض وسرطان الرئة . وآلية العمل حتى الآن ٠ ليست معروفة ولكن يمكن أن ترجع إلى قدرة ال Je cisplatin أن يتحد مع DNA ويكون أنواعاً مختلفة من الروابط الداخلية والخارجية التي من الممكن أن تعوق تخليق كل من DNA CRNA ٠ sms أخيراً أن مرضى السرطان لا يستجيبوا للعلاج بواسطة المركبات المعقدة المحتوية على البلاتين Jia platinum ال cisplatin . وعند وفاة المريض بالسرطان المنتشر ؛ فإن خلايا : م البؤر السرطانية cells of the metastatic foci في الغالب أيضاً تتميز بمقاومتها العالية جداً لأحد ض : أو لمزيج من الأدوية الكيماوية العلاجية المتوفرة . وعلى وجه العموم فإن الأورام المقاومة vo للدواء يمكن أن تقسم إلى مؤقتة ودائمة. وآلية المقاومة ل cisplatin واضخة ولكن oS 0 أن ترجع إلى نقص تراكم الدواء , زيادة التركيزات داخل الخلية لل metallothioneines أو glutathione الذي يتحد مع ويوقف نشاط cisplatin-DNA . | : Tamoxifen هو عامل مضاد للإستروجين antiestrogen استعمل في نطاق واأاسع الانتشار في علاج السيدات الذين يعانون من سرطان الثدي . وآلية عمل tamoxifen المقبولة في . Yo¥ 0 : v مما يؤدي estrogen receptor سرطان الثدي عن طريق التنافس على مستقبلات الإستروجين estrogen إلى إعاقة نمو الخلية المعتمد على وإحدى المشاكل الضخمة في علاج السرطان اليوم هي قدرة خلايا الورم على أن من الفشل على وجه الخصسوص le gi تكتسب مقاومة للعوامل الكيماوية العلاجية . وذلك يعتبر . cisplatin Jia مه ا لأن المريض يستجيب في البداية لدواء مضاد للورم والطرق السابقة تعتبر قاصرة في عدم وجود طريقة فعالة وكافية في منع المقاومة أو للعوامل المضادة للورم والمتضمنة لمزيج يحتوي على Lim التغلب على المقاومة التي على ذلك فإن الطريقة السابقة تعتبر قاصرة في عدم وجود طريقة 3 Sle . platinum البلاتين للخلايا والمحدثة بواسطة العوامل المضادة للورم المتضمنة لل AREY مؤثرة لتقوية الآثار . plalinum Ve وصف عام للاختراع . يقدم الاختراع الحالي مكوناً جديداً لمادة السرطان في الإنسان . علاوة على ذلك يقدم الاختراع الحالي طرقاً لتقليل أو التغلب على مقاومة عوامل العلاج الكيميائية المتضمنة لل ض . platinum ألا وهو tamoxifen (TAM) ويوضح الاختراع الحالي تأثير حركي دوائي جديد ل Vo في cisdiaminedichloro platinum(DDP) أو cisplatin القدرة على تأثير حدوث مقاومة ل أنواع الخلايا الممثلة لنوعين مهمين من السرطان التي تصيب الإنسان وهما سرطان الجلد يمكن أن يعوق العمليات التي TAM وسرطان المبيض . وفي الماضي لم يكن من الواضح أن ّ . يترتب عليها حدوث المقاومة في مضمون واحد للاختراع الحالي يقدم مكوناً لمادة لعلاج السرطانات غير سرطان Y. حيث tamoxifen مضاد للورم و platinum الجلد حيث أن المكون يحتوي على مركب بلاتيني |ّ
¢ يحدث المركب البلاتيني platinum المضاد للورم و tamoxifen تأثيراً مساعدًا ضد الورم على السرطانات غير سرطان الجلد . وفي مضمون AT للاختراع Mal يقدم طريقة لعلاج سرطان غير سرطان الجلد تتضمن إعطاء الشخص المصاب بسرطان غير سرطان الجلد جرعة دوائية من المركب م البلاتيني platinum المضاد للورم و Cus tamoxifen يحدث المركب البلاتيني platinum المضاد للورم و tamoxifen تأثيراً مساعداً ضد الورم على السرطان غير سرطان الجلد . وهناك بعد في مضمون آخر للاختراع الحالي يقدم طريقة لتقليل المقاومة للمركبات البلاتينية platinum المضادة للورم في الشخص المصاب بالمرض السرطاني تتضمن إعطاء الشخص | Cus tamoxifen أن الشخص معرض لحدوث مقاومة مركبات platinum المضادة ٠ اللورم. إضافة لذلك وفي مضمون أخر للاختراع الحالي يقدم طريقة للتغكلب على المقاومة للعوامل البلاتينية platinum المضادة للورم في الشخص المصاب بالمرض السرطاني تتضمن إعطاء TAM للشخص المصاب . وما زال هناك بعد في مضمون Al للاختراع الحالي طريقة لقتل الخلايا السرطائية ١ غير سرطان الجلد في نخاع العظام تتضمن خطوات نزع نخاع العظام من الشخص المصساب بالمرض السرطاني ؛ و ملامسة النخاع العظمي المذكور مع كمية مؤثرة قاتلة للخلايا من مركب مضاد للورم يحتوي على tamoxifen platinum وإعادة النخاع العظمي بعد تلامسه إلى الشخص المذكور . شرح مختصر !! Ye ليس بالضرورة للرسوم أن تحدد النطاق . بعض صفات الاختراع امتد نطاقها أو مبينة في صورة تخطيطية لغرض التوضيح والإدراك . Yo¥
° يبين الشكل ١ : صور فوتوغرافية بالأشعة المقطعية بوجود الحاسوب لمريض . تبين صور الأشعة مستويين متتاليين خلال الكبد . ١ (أ) قبل العلاج . ١ (ب) بعد دورة واحدة من DDP بمفردة + ١ (ج) بعد دورة واحدة من TAM/DDP . يبين الشكل ١ : صور فوتوغرافية بالأشعة المقطعية وبوجود الحاسوب لمريض أخر . تبين صور الأشعة مستويين متتاليين خلال الصدر . يشير السهم إلى كتلة من الأنسجة اللينة بالقرب من الضلع )١ قبل العلاج. “ب) بعد دورتين من DDP بمفرده (ZY بعد دورة واحدة من TAM /DDP . : يبين الشكل ¥ : تأثير TAM على حدوث مقاومة ل DDP في خلايا سرطان الجلد في ٠ الإنسان 1-289 DDP « [J) بمفرده ؛ © ؛ (DDP + TAM تمثل كل نقطة حساسية DDP بالنسبة لخلايا 1-289 غير المرشحة كما هو محدد من مزارع مكررة ثلاث مرات . يبين الشكل ؛ : تأثير TAM على حدوث مقاومة ل DDP في خلايا سرطان المبيض في الإنسان 2008 ( #؛ DDP بمفردة ¢ ل TAM + 700 ) تمثل كل نقطة حساسية DDP بالنسبة لخلايا 2008 غير المرشحة المأخوذة من ؟ دورات منفصلة للتجربة ¢ ١ كل واحدة تمت بمزرعة مكررة ثلاث مرات . يبين الشكل © : خط بياني لمعامل المركب العلاجي combination index (CI) كوظيفة في قتل الخلايا للتفاعل بين DDP و TAM ضد خلايا سرطان الإنسان 1-289 . تمثل كل aba في البيانات وسيلة ل © تجارب على الأقل أجريت بواسطة مزارع مكررة ثلاث مرات. الخطوط الرأسية هي الإنحرافات النموذجية standard deviations (SD) ؛ حيث الخطوط غير ٠ موجودة ء SD أقل من حجم الرمز . يبين الشكل + : خط بياني لمعامل المركب العلاجي combination index (CI) كوظيفة لقتل الخلايا للتفاعل بين DDP و TAM ضد خلايا سرطان المبيض في الإنسان 2008 ؛ تمثل Yo¥
ٍ: كل نقطة في البيانات وسيلة ل تجارب على الأقل أجريت بواسطة مزارع مكررة ثلاث مرات . الخطوط الرأسية هي SD . يبين الشكل ١7 : خط بياني لمعامل المركب العلاجي combination index (CI) كوظيفة للتفاعل بين TAM و0177 ضد خلايا سرطان الرئة في الإنسان 11405 تمثل كل نقطة في ه البيانات وسيلة ل 9 تجارب على الأقل أجريت بواسطة المزارع المكررة ثلاث مرات . الخطوط الرأسية هي SD + يقدم الاختراع الحالي مكوناً لمادة لعلاج السرطانات غير سرطان الجلد حيث يتضمن المكون المذكور مركباً بلاتينياً platinum مضاداً للورم و tamoxifen ¢ حيث يحدث المركب ٠ البلاتيني platinum المذكور المضاد للورم و tamoxifen تأثيراً تآزرياً ضد الورم على السرطان المذكور غير سرطان الجلد . والتأزر المستخدم هنا ليصف المكون العلاجي وطرق الاختراع الحالي تعني أكثر من التأثير البيولوجي الإضافي . لذلك ؛ عندما يقال أن tamoxifen يتآزر مع مركب مضاد للسرطان يحتوي على البلاتين platinum فهذا يعني أن المكون العلاجي لكليهما في أي صورة يحدث SE أكثر للخلايا عن أي منهما بمفرده . يمكن استعمال المكون الجديد لمادة الاختراع الحالي لتقوية النشاط المضاد للورم في العديد من الأنواع المختلفة من السرطانات غير سرطان الجلد ويفضل أن يستعمل المكون الجديد لمادة الاختراع لعلاج سرطان المبيض ؛ سرطان الرئة ؛ سرطان المثانة ؛ سرطان الخصية ؛ وسرطان الجلد في الرأس والرقبة . وعلى وجه العموم فإن العامل المضاد للورم المحتوي على platinum في المكون الجديد © _للمادة يمكن أن يكون أي مجموعة مشتركة مع platinum يكون لها تأثير مضاد للورم . وأكثر تفضيلاً أن يكون العامل المضاد للورم المحتوي على البلاتين platinum مكون الاختراع Yo
الحالي هو carboplatin (CBDCA) J cisplatin ولكن يمكن أن يفشتمل tetraplatin و topotecan . وعموماً يمكن أن يكون تركيز العامل المضاد للورم المحتوي على البلاتين platinum وتركيز tamoxifen في المكون الجديد للاختراع الحالي هو التركيز الذي يسمح بالتأثير المقوي م BE للخلايا في المركب العلاجي ؛ ويفضل أن تتراوح كمية العامل المضاد للورم المحتوي على platinum من حوالي ١ ميكرومول حتى ٠١ ميكرومول . وبطريقة Alles فإن تركيز tamoxifen الذي يعطى كجزء في المكون الجديد أو في طرق الاختراع الحالي يتراوح من ١,١ ميكرومول Ja حوالي ¥ ميكرومول . Tamoxifen هو المضاد للأستروجين antiestrogen المفضل المفيد في المكون وطرق الاختراع الحالي . مع هذا فإن الشخص الذي له مهارة في هذا ٠ المجال يستطيع أن يميز بسهولة أن المضادات الأخرى لل estrogen والمركبات الشبيهة ب tamoxifen هي مفيدة كجزء في المكون أو في طرق الاختراع الحالي . فمئلاً DDPE ( N,N- diethyl-2 (4-(phenylmethyl) phenoxy) ethanamine هو المنافس SLY اتحاد مضاد الاستروجين antiestrogn وأماكن الاتحاد في أنزيمات الجسيمات الصفرية (الميكروزوم) وداخل النواة . ويتآزر DPPE مع cisplatin ليعطي تأثيراً مقوياً قاتلاً للخلايا vo ويمكن أيضاً of يتغلب على مقاومة cisplatin . وتركيزات DPPE المرغوب فيها هي بين ١ ميكرومول و١٠ميكرومول . ويمكن إعطاء المكون الجديد عن طريق الفم ؛ في الوريد أو أي وسيلة أخرى مناسبة ؛ ويمكن حقن المركب المضاد للورم والمحتوى على platinum مع Sy . tamoxifen عن ذلك ؛ كما يمكن إعطاء المركب المضاد للورم والمحتوى على platinum منفصلاً عن tamoxifen . oY. والشخص الذي له مهارة عادية في هذا المجال يمكن بسهولة أن يميز أن المكون وطرق الاختراع الحالي يمكن أن تعطى بطرق مختلفة ليحقق تأثيراً مقوياً للخلايا أو JIB من مقاومة الخلايا للدواء . Yov
A
تعتمد الجرعة المعطاة على السن و الوزن ونوع العلاج الذي يعطي معه إن وجد : م" وطبيعة السرطان . والمكون المؤثر المفيد في طرق الاختراع الحالي يمكن أن يستعمل على صورة كبسولات ؛ أقراص ؛ محاليل سائلة ؛ معلقات أو الكسيرات (إسوائل محلاة كحولية) ض للتعاطي بالفم أو صورة سائلة معقمة مثل محاليل ؛ معلقات أو مستحلبات . ويمكن أن يستعمل
Jie خامل dala أي حامل خامل مثل محاليل ؛ معلقات أو مستحلبات . ويمكن أن يستعمل أي 0 محلول ملح أو محلول ملح متعادل أو أي حامل يكون فيه المركبات المستعملة في طرق . الاختراع الحالي له خواص قابلية ذوبان مناسبة والحامل Wasa يمكن. إعطاء المكون الجديد في مادة الاختراع الحالي في حامل مقبول المقبول صيدلياً هو أي مذيب يقبل معه (يتفق معه) مكون الاختراع الحالي والذي يكون غير سام ا للأشخاص الذين يعالجون به في الكميات المعطاة والجرعة الصيدلية للمكون الجديد في الاختراع ٠ الحالي المفيدة في طرق الاختراع الحالي هي كمية العامل المضاد للورم المحتوي على التي تحقق تأثيراً مقوياً قاتلا للخلايا في الأورام من غير سرطان الجلد tamoxifen و platinum بطريقة مماثلة عندما يستعمل بمفردة لعلاج المقاومة للعوامل المضادة للورم المحتوية على . هي الجرعة التي تقلل أو تتغلب على مقاومة tamoxifen فإن الجرعة الدوائية من ال platinum في الأشخاص الذين يعانون من المرض platinum _العوامل المضادة للورم المحتوية على ١ السرطاني. طريقة لعلاج السرطان غير سرطان الجلد داخل الجسم أو Lad ويقدم الاختراع الحالي خارج الجسم ؛ تتضمن هذه الطريقة إعطاء الشخص الذي يعاني من السرطان المذكور غير tamoxifen و platinum سرطان الجلد ؛ جرعة دوائية من مركب مضاد للورم يحتوي على يحدثان مقوياً tamoxifen و platinum حيث أن المركب المذكور المضاد للورم والمحتوي على ٠ . مضاداً للورم على السرطان المذكور غير سرطان الجلد وال platinum وعلى وجه العموم فإن المركب المضاد للورم والمحتوي على قبل إعطاء المركيي tamoxifen يمكن إعطاؤه بأية طريقة . ويفضل أن يعطي ال tamoxifen
المضاد للورم والمحتوى على تصنعتادام وأكثر تفضيلاً يعطى tamoxifen قبل إعطاء المركب المضاد للورم والمحتوى على platinum بفترة YE ساعة . يقدم الاختراع الحالي أيضاً طريقة لتقليل المقاومة للمركبات المضادة للورم والمحتوية على platinum في الشخص المصاب بالمرض السرطاني تتضمن إعطاء tamoxifen للشخص ٠ المذكور . حيث أن الشخص المذكور معرض لإظهار مقاومة للمركبات المضادة للورم والمحتوية على platinum . بطريقة مماثلة يقدم الاختراع الحالي أيضاً طريقة للتغلب على المقاومة المضادة للورم والمحتوية على platinum الشخص المصاب بالمرض السرطاني : ض تتضمن إعطاء tamoxifen للشخص . عموماً فإن طرق تقليل أو التغلب على مقاومة العامل المضاد للورم والمحتوى على platinum ٠ في الاختراع الحالي يمكن أن تكون مفيدة في علاج المرض السرطاني. ويفضل أن تستعمل هذه الطرق في علاج سرطان الجلد ؛ سرطان المبيض ؛ سرطان الرئة ؛ سرطان المثانة la yu ¢ Ad ll الخصية 5 WIA سرطانية حرشفية squamous cell cancer في الرأس والرقبة . طرق تقيل أو التغلب على مقاومة Jal sall المضادة للورم والمحتوية على platinum يمكن أن تكون مفيدة على وجه العموم في علاج المقاومة التي تحدث لأي من العوامل الكيماوية ve العلاجية المضاد للورم والمتضمنة لل platinum ويفضل أن تختار المركبات المضادة للورم المحتوية على platinum من المجموعة المكونة من cisplatin scarboplatin . ومضمون آخر للاختراع الحالي هو طريقة لقتل الخلايا السرطانية غير سرطان الجلد في plas العظام تتضمن خطوات لإنتزاع النخاع العظمي من الشخص المصاب بالمرض السرطاني . وإتاحة اتصال هذا النخاع العظمي مع كمية مؤثرة ABE للخلايا من المركب المضاد ٠ ا للورم المحتوي على platinum و tamoxifen ؛ ثم إعادة النخاع العظمي المذكور الذي عومل بالمركب المضاد للورم إلى الشخص ذاته .
\ المثال )1( استعمال مجموعة متحدة من tamoxifen DDP داخل الجسم . أجريت محاولات إكلينيكية (سريرية) تم فيها معالجة المرضي أولاً بواسطة DDP 0 بمفرده وبمجرد أن وجد المرضى يقاومون عامل DDP بمفرده ؛ تمت معالجتهم بواسطة مجموعة متحدة من TAM و DDP لتحديد ما إذا كانت لإضافة TAM تمكن من التغلب على المقاومة التي نشأت ل DDP . ض ومن يونيو ٠159م حتى مارس 147١م ؛ تمت معالجة ؛ im pe لم يعالجوا من قبل بواسطة DDP أو TAM . وتتضمن شروط الدخول سرطان الجلد موثقق بفحص الأنسجة ©“ ٠ مرض محدد ؛ إقرار كتابي موقع ؛ عدم تعاطي أي علاج ضد الأورام في الأسابيع الأربعة الأخيرة . ويشترط أن تكون وظائف الكلى والدم طبيعية لدى المرضسى an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2 ) ( والعمر المتوقع لا يقل عن * سنوات ويستبعد من هؤلاء المرضى كل من سبق إصابته بجلطة في الساق أو جلطة في الرئة . ض vo وتم تعريف الاستجابة الكاملة أنها اختفاء كل أثار المرض تماماً لمدة ؛ ala على الأقل . والاستجابة الجزئية هي نقص متوسط قطر الإصابة المستهدفة بحوالي 78٠ أو أكشر لفترة ؛ أسابيع على الأقل . والاستجابة المختلطة كانت نقص قطر الإصابة المستهدفة بحوالي ٠ أو أكثر بينما بقيت الأخرى ثابتة أو ازدادت في الحجم . وتم تعريف المرض الثابت ض (المستقر) أنه نقص أقل من 790 أو زيادة J من 775 في حجم الإصابات المستهدفة لفقرة ٠ شهرين على الأقل بدون نمو أو ظهور إصابات أخرى . وتم تعريف المرض المتقدم أنه زيادة حجم الإصابات المستهدفة بحوالي Ye أكثر . واعتبر المرضى مقاومين ل DDP إذا كان لديهم مرض متقدم بعد أخذ دورة واحدة من DDP أو مرض مستقر بعد أخذ دورتين من العلاج بواسطة 008 بمفرده. وتم خلط 008 ١٠٠مجم Jaf في كمية كافية من كلوريد صوديوم Nacl) ) Yov
١١
4 ليعطي تركيزاً نهائياً ١ مجم / مل وأعطى على فترة ساعتين . تتكون الإماهة hydration ْ قبل العلاج من ١ لتر دكستروز © 7 ؛ محلول ملح 0,408 7 يحتوي على ٠١ مللي مكافئ من potassium chloride و١ جم magnisium sulfate وتعطى على فترة ؛ ساعات . تكونت الإماهة بعد العلاج ب DDP من AY دكستروز ٠ 7 / محلول ملح 80 يحتوي على Yo مللي 0 مكافئ من potassium chloride و اجم من magnesium sulfate تعطي بمعدل Yor مل/ساعة. أعيد معالجة المرضى كل ؟ أسابيع . وفي الدورات التي أعطى فيها TAM أعطى £0 مجم . PO ؛ جرعات في اليوم الأول يليها Yo مجم . PLO يومياً بعد ذلك . تم معالجة المرضى السبعة Jat بواسطة مجموعة متحدة من benadry , metaclopramide , lorazepam , و dexamethasone لمنع الغثيان والقيء . والمرضى الذين بعدهم في الترتيب أخذوا نظاماً يعتمد ٠ على ondansetron . تم معالجة المرضى مبدئياً بواسطة DDP لعامل متفرد وتم تقييمهم للاستجابة كل © أسابيع . وكان المرضى الذين تقدم مرضهم بعد دورة واحدة من DDP بمفرده هم المرشحين للعلاج بواسطة DDP + TAM بالإضافة إلى المرضى الذين كان مرضهم مستقر بعد دورتين من DDP بمفرده استمر المرضى الذين يستجيبون ل DDP بمفرده في أخذ جرعة فردية من علاج DDP حتى تم تحقيق استجابة كاملة أو تقدم للمرض . خصائص ما قبل العلاج ١ ْ مدرجة في الجدول ١ . 7 من المرضى فقط سبق أخذهم علاج كيماوي (أحدهما أخذ علاج مناعي) ومريض واحد فقط سبق أخذه علاج إشعاعي والغالبية العظمى من المرضي لديهم Ala
صحية ممتازة . وصورة انتشار السرطان كانت متوقعة مع سرطان الجلد .
الجدول )١( : خصائص المريض ذكر/أنتى AR Ye متوسط العمر (سنين) oA معدل الحالة الصحية تال
VY
Performance status (ECOG) الحالة الصحية
VY صفر A ١ ¢ Y . 3 ° ٠ 3 (أماكن انتشار المرض) ١ الغدد الليمفاوية
Ye الجلد ٠١ 7 الرئة / الكبد Y الغدة الكظرية (الفوق كلوية) \ القناة الهضمية ١ العظام vo ١ الدماغ (Gl (علاج لا يوجد ى علاج كيماوي أو علاج مناعي ١ ١ علاج بالأشعة ٠ مريض كلهم YE تفاصيل معطيات الاستجابة مدرجة في الجدول 7 ؛ تم تقييم من المرضى كانت ¥ Lay بمفرده . مريض واحد كانت استجابته كاملة ؛ DDP للاستجابة ل
\Y شهر . استمرت حالة أحد المريضين اللذين ١١ لهم استجابة جزئية . استمرت الاستجابة الكاملة لهما استجابة جزئية ؛ مستقرة للعلاج لمدة 7 شهور ؛ بينما المريض الأخر حالته تقدمت بعد ؛ المريض الذي كانت له استجابة كاملة بواسطة . DDP/TAM شهور وأرسل للعلاج بواسطة بمفردة ظهر لديه عقد متعددة تحت الجلد تعتبر المكان الوحيد للمرض . وشوهدت DDP الاستجابات الجزئية في المرضى الذين يعانون من المرض في الرئة والعقد الليمفاوية خلف ٠ ٠ الصفاق (البريتون) )7( الجدول DDP/TAM أو مجموعة DDP الاستجابات للعلاج ب ٠ سس سمت
DDP/ TAM رفض ¥ من المرضى )١( . بمفرده DDP إلى PR بواسطة ١ يشتمل على مريض )١( ٠ . من المرضى حالة مبكرة جداً ١ 6 واحدة انتحار Alls (¥) بمفرده بواسطة مجموعة DDP مريض عولجوا مبدثياً بواسطة YE من ٠١ تم علاج من 0100/1/24 . 7 من المرضى رفضوا العلاج المختلط نظراً للتأثير السام غير المتوقع بينما لم يمنح علاج إضافي . و أحد ALS يأخذان 0 بمفرده . المريض الذي حدثت له استجابة ض هد
VE
المريضين اللذان حدثت لهما استجابة جزئية ظلت حالته مستقرة من العلاج لمدة 7 شهور ولم مريض للاستجابة . انتحر مريض واحد بعد أخذ Yo العلاج المختلط . تم تقييم 149 من aah . ولكن قبل أن يقيم للاستجابة TAM ؛ DDP المجموعة المتحدة من ومن ١9 مريض ؛ VY تقدمت حالتهم و 7 حالتهم المرضية مستقرة بينما يأخذان © علاج بعامل DDP بمفرده . مرضى حدثت لهم استجابة جزئية ؛ بينما الثلاثة الآخرين حدثت لهم استجابة مختلطة وللكل معدل استجابة 7708 ؛ وهذا أدى إلى رفض نظرية mull نظراً لأنه لم تلاحظ استجابات (0>0.001) مريض واحد حدثت له استجابة جزئية بواسطة ؛ دورات من 4 ومن ثم جعلا خاليين جراحياً من المرض . شوهدت استجابة لمجموعة من DDP و 4 في مرضى بهم مرض في الكبد (الشكل )١ ؛ العظام والأنسجة اللينة (الشكل ) . ٠ تراوحت الاستجابات الجزئية من ١ إلى + أسابيع . المرضى الذين لم يستجيبوا أو الذين تقدمت حالتهم بعد الاستجابة بالإضافة إلى الذين حدثت لهم استجابة مختلطة تم معالجتهم بواسطة النظام الكامل ل ؛ أدوية من oly . TAM/DDP/carmustine/dacarbazine تلاحظ أي استجابة بين مرضى الإثني عشر الذين عولجوا بهذا النظام . الآثار الجانبية التي قوبلت مع العلاج بالمجموعة المتحدة 0100/1/14 مدرجة في ١ _ الجدول Y . كانت الآثار الجانبية في الدم بواسطة أي من DDP بمفرده أو DDP بالاشتراك مع TAM ضعيفة (ALE) وليس هناك درجة © أو نقص في خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية . لم تلاحظ زيادة في الآثار الجانبية بإضافة TAM إلى عامل DDP منفرد . Me لذلك ؛ الآثار الجانبية على الكليتين غير شائعة ولم تتأثر بإعطاء TAM وهذا النظام يحدث بعض الصعوبة في المرضى الذين يعانون من الغثيان والقيء . بينما إعطاء TAM لا يحدث زيادة في ٠ الغثيان والقيء فقد ثبت أن هذه المشكلة هي أصعب مشكلة في التعامل معها لدى المرضى ؛ وإضافة JIS ondonsetron بدرجة كبيرة الغثيان والقيء أثناء إقامة المريض في المستشفى . © وكانت الآثار الجانبية على الأذن والأعصاب الطرفية غير شائعة وهذا هو الأكثر اعتقاداً نظراً | لأن قليل من المرضى يأخذون أكثر من ؟ أو * جرعات من DDP . أحد المرضى كان Yims .
\o بعد جرعة واحدة نظراً لاضطرابات غير متوقعة DDP رفض مزيد من العلاج المعتمد على « . DDP من pale 540 في الاستقبال الطنيني . مريض ثاني احتاج سماعة أذن بعد جرعة كلية . ليس هناك أي مرضى حدثت لهم جلطة في الساق أو جلطة في الشريان الرئوي : )( الجدول DDP/TAM أر DDP ه الآثار الجانبية الناتجة عن العلاج بواسطة مس ow ض ل“ المنفرد يمكن أن DDP إلى العلاج بعامل TAM آٍ يؤكد الاختراع الحالي أن إضافة في عدد من المرضى المصابين بسرطان الجلد ؛ وتم التأكد أن DDP يتغلب على المقاومة ل ؛ يقاومون العلاج TAM+DDP كل المرضى الذين تم علاجهم بواسطة مجموعة متحدة من أو استقرار المرض بعد دورتين DDP بمفرده بدليل تقدم المرض بعد دورة واحدة من DDP بعامل تحت الظروف التي ليس فيها استجابة يعتبر 79١ ومن المتوقع أن المعدل الكلي للاستجابة . ٠ . )0> 0.001( مهم إحصائيا ليست ناتجة عن التأثير المضاد للورم ل TAM والاستجابات الناتجة عن إضافة بمفرده في العلاج TAM (تأثير 4 المضاد للورم) . معدل الاستجابة المسجل لعامل TAM
Yo : . من مرضى سرطان الجلد كان 77 فقط 7١7 في
V1 وكما هو متوقع في المرضى المصابين بالأورام المقاومة ؛ كانت الاستجابات : بمفرده كانت شيقة DDP بعد فشل العلاج بعامل DDP و TAM الإكلينيكية لمجموعة متحدة من من ناحية الجودة والاستمرارية في أحد المرضى سمحت الاستجابة الجزئية بالإزالة الجراحية شهر . واستمرت VY شفاء تام لمدة Alla لكل الآثار المتبقية للمرض . وظل هذا المرض في أسابيع على التوالي . ولوحظ تقدم الإصابات A الاستجابتان الجزئيتان الأخريان لمدة 7 و ٠ بمفرده ؛ واستجابتها DDP المستهدفة في المرضى الذين أعطوا استجابة مختلطة بواسطة عامل مع هذا فإن الإصابات الأخرى إما أنها تقدمت أو ظلت TAM و DDP لمجموعة متحدة من في DDP يمكن أن يحث الأورام المقاومة ل TAM مستقرة ؛ لذلك فإنه بالرغم من الحقيقة أن الجسم ؛ فإن الشخص الذي له مهارة عادية في هذا المجال يمكن بسهولة أن يميز أن Jal . جداول الجرعة مفصلة بصفة فردية لتكبير الجزء المستجيب من المرضى وحجم الاستجابة ٠ نفسه بعيد عن الاستجابة وكان معدل الاستجابة في ١ كان تصميم دراسة المثال بمفرده حتى أصبحوا مقاومين DDP أوضاع أخرى أعلى . تمت معالجة كل المرضى بواسطة المطلوب لتحقيق حجم DDP بسرعة بينما أن تركيز DDP له بوضوح . تحدث المقاومة ل كبير من قتل الخلايا في الخلايا المقاومة خارج الجسم يمكن تحقيقه في المرضى ؛ فإن تركيز . مجم/اليوم ٠١ المطلوب تحقيقه في المرضى بواسطة الجرعات النموذجية بمعدل TAM ١ مرتين في اليوم يحدث تركيزات ثابتة في P.O مجم ٠١ بمعدل TAM الإعطاء المستمرل ميكرومول. مع هذا فإن المعلومات خارج الجسم تشير إلى أن تركيزات ٠١,79 البلازما بمعدل . DDP ميكرومول سوف تكون ضرورية في المرضى المقاومين ل ٠١ البلازما أكثر من لذلك فإن الشخص الذي له مهارة عادية في هذا المجال يمكن أن يعرف أن معدل استجابة يكون أعلى في المرضى الذين تم علاجهم مبدئياً بواسطة تركيز أعلى من DDPITAM ©
TAM/DDP من JIS يمكن التغلب عليها بزيادة جرعة DDP بحيث أن المقاومة ضد tamoxifen
Yo¥
VY
)7( المثال و 017 خارج الجسم tamoxifen تأثيرات مع السرطانات الأخرى في الإنسان ؛ وخلايا DDP و TAM لوحظ التآزر بين وخلايا سرطان المبيض في الإنسان 2008 وكما لوحظ داخل خلايا UMC-5 سرطان الرئة و 137177 مع كل من خلايا TAM سرطان الجلد 1-289 يوجد تازر كبير بين ٠ . (Cl30-0.63)2008 وخلايا ( Cl30-0.38) umc-s) 3 fim ؛ DDP للتغلب على المقاومة ضد DDP يستطيع أن يتآزر مع TAM كان 13 تكون TAM بطريقة مماثلة . يمكن أن يؤخر DDP يمكن أن يؤخر تكون مقاومة ضد TAM ض فإن . و 2008 عندما يوضع في نفس مزرعة الخلايا 1-289 WA في كل من DDP مقاومة ضد اشتقت خلايا سرطان الجلد 1-289 من ورم مستزرع وتعاقبت عليها الدورات لمدة ٠١ هي سرطان المبيض تم الحصول عليها من سرطان المبيض 2008 LA . سنوات ١ أكثر من
Vo في دوارق سعة WAN زرعت . (cite (نمط serous cystadenocarcinoma في الإنسان ميكروجرام /مل ٠٠0 ؛ 7٠١ مدعم بواسطة مصل جنين البقر RPMI 1640 في وسط Yau : ميكروجرام /مل © ¢ hydrocortisone نانومول ٠١ ؛ L-Glutamine مليمول ¥ ¢ gentamicin
Jaf نانوجرام 05 estradiol نانومول ٠١ بشرى ؛ transferrin ميكروجرام /مل © ¢ insulin ٠ ِ ْ . selenium . (v) Jud
DDP الحث على مقاومة بتنمية وإكثار كل من خلايا 1-289 و DDP يمكن الحث أو التحريض على مقاومة أخذت عينات أولية . TAM مع أو بدون DDP في مزرعة في الوجود المستمر ل 2008 © بتركيزات 107 أي التركيز الذي يحدث تثبيط أو إحباط لتكون المستعمرة . لذلك كانت ِ . TAM ؛ 7,5 ؛ © ميكرومول ١ ميكرومول ©1510 و ١.8 ؛ 79 و ١ التركيزات الأولية
VA
سمح للخلايا أن تنمو (7 أيام تقريباً) عند هذا الوقت تقسم المزارع المتتالية ١ :؛ ويعاد تعرضها لنفس تركيز DDPATAM . بعد ؟ اختبارات ؛ عرضت الخلايا لتركيزات el متزايدة من DDP+TAM عند نفس النسبة ¢ بعد كل سلسلة من الاختيارات تؤخذ كمية من الخلايا وتنمى في وسط خالي من الدواء لمدة ¥ أسابيع ويستعمل في تجربة لتحديد حساسية DDP في المستعمرة . ° المثال )£( تجربة تكون المستعمرة بذرت الخلايا في أطباق مزرعة أنسجة تحتوي على أوساط نمو كاملة (2008) أو أوساط /+,Y agarose في طبقات فوق طبقة ٠ (T289) 7١ agarose تزود الأطباق بتركيزات متزايدة من DDP وتحضن لمدة ٠١ أيام عند 7١”درجة مئوية مع 75 ثاني أكسيد كربون . بعد ٠١ أيام ٠ تعد المستعمرات ويعبر عن كل تركيز 010 في صورة نسبة في الأطباق المقارنة الخالية من الدواء . يبين الشكل ¥ منحنى الزمن لتكون مقاومة ل DDPETAM في خلايا سرطان الجلد في الإنسان 1-289 . وكان هذا النوع من الخلايا بطئ النمو نسبياً ( زمن التكاثر 177-48 (elu ويحتاج إلى مدة ضرورية من الزمن ليستعيد النمو الطبيعي بعد كل تعرض للدواء . أصسبحت ١ _مقاومة DDP ظاهرة بعد Yoo يوم من الاختيار ؛ عند هذه النقطة كانت الخلايا التي عولجت بواسطة DDP بمفرده مقاومة ل DDP 7,7 ضعف وكانت الخلايا التي عولجت بواسطة DDP + V,0 TAM ضعف مقاومة فقط . بعد ذلك تكونت مقاومة ل DDP في تقدم متزايد بمعدل : بمفرده بمقارنتها بتلك التي عولجت DDP في الخلايا التي عولجت بواسطة lef ضعف Y,VO بواسطة DDP و TAM . والفرق في معدل نشأة مقاومة كان هام إحصائياً (P<0.01) . YoY
٠ 8 المثال :
DDP على الخلايا المقاومة ل TAMOXIFEN تأثيرات ال ساعة) ؛ سمح بتكرار YY نمت وتكاثرت خلايا 2008 بمعدل أسرع (زمن التكاثر التي تكونت كوظيفة خطية للزمن في DDP (تعاقب) تجربة الاختيار . يبين الشكل ؛ أن مقاومة
DDP واضحا بعد الإختيار في تركيز DDP هذا النوع من الخلايا . وكان الفرق في حساسية يوم) خفض معدل تكون المقاومة ٠١( يوم) وأصبح مهم إحصائياً بعد ؟ اختيارات YA) الأقل في كل من الدورات الثلاث لهذه التجربة . كان متوسط معدل تطور TAM ل 000 عن طريق ١17 + 45 لل sl we TAM + DDP المقاومة في وجود 008 بمفرده بالمقارنة مع
Old لذلك في كل من خلايا سرطان الجلد 1-289 وسرطان المبيض 2008 ؛ . (P<0.05) من معدل تطور المقاومة بالإضافة JB TAM و DDP التعرض في وقت واحد للخلايا لكلاً من ٠ . إلى حجم المقاومة ليس نتيجة المزارع التي TAM المحدث بواسطة DDP التأخر في تكون مقاومة للخلايا تاركة الخلايا القليلة المعرضة لخطورة أقل Jef تستقبل تلك العوامل التي لها معدل قتل لتولد سلالات مقاومة ؛ لذلك تم تعرض نفس العدد من الخلايا لضغط اختياري في كل خطوة لذلك فإن معدلاً أكبر لقتل الخلايا لكل اختيار (ترشيح) عن طريق مجموعة الدواء المتحدة ليس vo . TAM الناتج عن DDP_ تطور مقاومة ali مسئولاً عن و TAM يلقي الاختراع مزيداً من الضوء على الطبيعة المعقدة (المركبة) للتفاعل بين مثل سرطان المبيض DDP ليس فقط في الأورام الحساسة ل DDP متآزراً مع TAM . DDP
DDP وسرطان الرئة ولكن أيضاً في سرطان الجلد الورمي الذي يعتبر كلاسيكياً ورم مقاوم ل في كل من الأورام الحساسة ل DDP يمكن أن يؤخر من تطور مقاومة ل TAM بالمثل فإن وقد لوحظ كل من التآزر (التقوية) والتأخر في تطور المقاومة عند . DDP—I والمقاومة DOP . تحقيقها في المرضى (Say DDP و TAM تركيزات من ا
Y. القائلة للخلية TAM و DDP الاختراع الحالي طبيعة التفاعل بين التأثيرات Saal
Alle يوجد تفاعل تآزر بدرجة median effect analysis باستعمال طريقة تحليل متوسط التأثير بين هذين النوعين من الأدوية ليس فقط بالنسبة لقتل خلايا سرطان الجلد في الإنسان ؛ ولكن . أيضاً في حالة سرطان المبيض وسرطان الرئة خارج الجسم (1) المثال | 5 تجربة تكون مستعمرة خلايا سرطان الجلد 1-289 و 2008 هم بالمثل هم استعمل في المثال . خلية
CY هي أيضاً من اصل بشري زرعت الخلايا كما في المثال رقم UMC-5 سرطان الرئة ) أجريت تجارب تكون مستعمرة باستعمال التعرض للدواء لمدة ساعة واحدة ببذر خلية لكل طبق والسماح لهم ٠0.000 مم بها مزرعة أنسجة لينة بمعدل Tr الخلايا في أطباق ٠ لمدة ساعتين للتلامس ؛ ثم غسلت الأطباق وحصتت الخلايا بعملية إضافة التربسين ؛ غسلت مرة واحدة لإزالة الدواء وأعيد تعليقها في أوساط كاملة © مل تحتوي trypsinization درجة مئوية . خلط معلق الخلية TV 7ر75 منخفض في درجة حرارة الانصهار agarose على ave مل لكل طبق في ثلاثيات ليسبق تحضير أطباق ١ جيداً ؛ ثم وضعت مقادير بمعدل سمح للطبقة المحتوية على الخلايا ٠. متصلب ZY agarose تحتوي على طبقة أساسية قاعدية من Ne :
CaS درجة مئوية في ثاني TY أن تتصلب عند درجة حرارة الحجرة وحضنت الأطباق عند . ميكرومتر بعد 0 أيام ١74 الكربون 75 مرطب . وتم حصر المستعمرات التي هي أكبر من 7ر70 agarose في WA أجريت تجارب تكون مستعمرات باستعمال التعرض المستمر بتعليق بمعدل 4000 خلية/مل ؛ ووضع مقادير منها في أنابيب تحتوي على الدواء ؛ ثم بذرت هذه في . أطباق © مم Y.
YoY
)7( المثال median effect analysis Aa متوسط Judas
CI وتم تحديد DDP و TAM استعمل تحليل متوسط التأثير لتحديد طبيعة التفاعل بين الأدوية عند نسبة Aad من تجارب تكون المستعمرة عند مستويات متزايدة من قتل الخلايا . وتم ؛ تم تحديد القيم لكل دواء بتجربة تكون مستعمرة LDA قتل 75٠ عند CT تساوي نسبة 1050 أي © وتمت مقارنة المزيج المتحد لكل دواء من ناحية الخلايا في كل تجربة وتمتل كل نقطة في . التفاصيل متوسط ؟ تجارب على الأقل ؛ أجريت كل منها بواسطة مزارع مكررة ثلاث مرات (A) المثال : سرطان الجلد WA على TAM /DDP _ تأثيرات سرطان الجلد WA مع TAM و DDP بالنسبة للتفاعل بين CT يبين الشكل © رسم ١
Lo (p<0.01) (SD) +, + ¥ + +, Y= (CIS0) قتل للخلايا 75 ٠ عند CI ويوضح .1-9 . DDP و TAM الملحوظ بين (3) المثال سرطان المبيض WA على DDP و TAM تأثيرات بالنسبة لخلايا سرطان TAM و DDP يبين الشكل +7 رسم © للمجموعة المتحدة Vo المبيض في الإنسان 2008 وكانت المجموعة المتحدة متآازرة في معدل منخفض من قتل الخلايا ونظراً . DDP و TAM تآزر ملحوظ بين (p<0.01) (SD) «,+Y +0,17 = 6150 وأعطت ) للخطأً في العد المصاحب لمستويات عالية من قتل الخلايا (عدد صغير من المستعمرات الحية ونظراً لأن التفاعل يمكن فقط أن يحلل فوق جزء من منحنى الجرعة - الاستجابة حيث أن هو الذي يعتمد عليه CT _المنحنى لكل من العوامل بمفرده ومنحنى المجموعة صالح جداً + ورسم © . 7860 أكثر للجزء المتوسط من المنحنى ونسبياً أقل ثقة بالنسبة لقتل الخلايا أكبر من
Yov
YY
)٠١( المثال على خلايا سرطان الرئة TAM /DDP _ تأثيرات أمام خلايا سرطان الرئة مبين في الشكل TAM و DDP بالنسبة لمجموعة CT رسم VAY + FA = CIS0 تفاعلاً تآزرياً بدرجة عالية وأعطى قيمة CF مرة ثانية بين رسم . . (p<0.01) (SD) ٠ بالنسبة لقتل TAM و DDP يوضح الاختراع الحالي تفاعلاً تآزرياً بدرجة عالية بين الخلايا في الجلد في الإنسان ؛ وسرطان المبيض ؛ وخلايا سرطان الرئة . يعطي تحليل متوسط التأثير طريقة حسابية صعبة للتعرف على طبيعة التفاعل ؛ ولتقدير حجم التفاعل عند مستويات > مختلفة من قتل الخلايا . عرف تحليل متوسط التأثير التفاعل على أنه مقوي لهذه الأنواع الثلاثة من الخلايا . وكان حجم أكبر لكل من خلايا سرطان الجلد (0150-0,77) وخلايا سرطان الرئة ٠ (+77) أكبر من خلايا سرطان المبيض ) 4, TA = 0150 ( هناك صفات أخرى متعددة للتفاعل التأزري لها أهمية سريرية . وفي كل من الأنواع . الثلاثة من الخلايا ؛ كان التآزر موجوداً بوضوح حتى في مستويات منخفضة من قتل الخلايا يزيد حساسية خلايا الورم ل 2107 في داخل الجسم حتى تحت الظروف التي TAM كذلك فإن إلى الورم كافياً بدرجة هامشية . ثانياً + لوحظ التآزر في تركيزات لكل DDP إطلاق Les يكون ve التي يمكن الوصول إليها في البلازما في المرضى الذين عولجوا بجرعات TAM و DDP من . نموذجية من هذه الأدوية الشخص الماهر في هذا المجال سوف يدرك بسهولة الأهداف ويحصل على النتتائج والمميزات المذكورة بالإضافة إلى تلك المدرجة هناك ؛ والأمثلة المقدمة مع الطرق ؛ الخطوات؛المعالجات؛ءالجزئيات والمركبات الخاصة الموصوفة هنا هي ممثلة للمضامين المفضلة؛ © للتمثيل ولم يقصد بها أن تكون محددات لإطار الاختراع . وسوف تحدث تغيرات واستعمالات أخرى لهؤلاء الممارسين لهذا المجال متضمنة داخل روح الاختراع كما هو معرف بإطار ‘oy . عناصر الحماية
Claims (1)
- YY عناصر الحماية -١ ١ طريقة لمعالجة ورم سرطاني داخل الجسم الحي ؛ حيث أن الورم السرطاني يختار 7 من de gana مكونة من سرطان المبيض Ua yw » ovarian carcinoma خلية رئوية 7 صغيرة small lung cell carcinoma ¢ سرطان الخصية testicular carcinoma ¢ ¢ سرطان المثانة bladder cancer وسرطان خلية 4,38 squamous cell cancer من © الرأس والعنق مشتملة على تناول شخص مريض مصاب بالورم السرطاني المذكور 1 جرعة دوائية من توافق carboplatin مع tamoxifen حيث أن — carboplatin V المذكور وال tamoxifen يبديان تأثيراً متآزراً مضاداً للورم السرطاني على الورم A السرطاني المذكور . —Y ١ طريقة قتل الخلايا الورمية neoplastic cells الغير ميلانية nonmelanoma في Y نخاع العظم حيث أن الخلايا المذكورة تشتق من ورم سرطاني مختار من مجموعة ؟ مكونة من سرطان المبيض ovarian carcinoma ¢ سرطان خلية رئوية صغيرة small lung cell carcinoma § ¢ سرطان الخصية testicular carcinoma ؛ سرطان المثانة bladder cancer ° وسرطان خلية قشرية squamous cell cancer من الرأس والعنق ١ مشتملة على مراحل فصل نخاع العظم من الشخص المريض المصاب بالورم Y السرطاني المذكور ؛ ملامسة نخاع العظم المذكور بجرعة مؤثرة مميتة للخلية وبنحو A متآزر من ال carboplatin وال tamoxifen » حيث أن ال ٠ روكذملا tamoxifen 4 يتناول بكمية تتراوح من ١,١ ميكرومول إلى ١ ميكرومول ¢ وإعادة نخاع العظام. المذكور الملامس إلى الشخص المذكور ٠ رق
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2327193A | 1993-02-26 | 1993-02-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA94140746B1 true SA94140746B1 (ar) | 2004-08-31 |
Family
ID=21814106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA94140746A SA94140746B1 (ar) | 1993-02-26 | 1994-05-31 | مركب علاجي من /tamoxifen cisplatin للسرطانات في الانسان |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6288111B1 (ar) |
| EP (1) | EP0686038A4 (ar) |
| JP (1) | JPH08507079A (ar) |
| KR (1) | KR960700734A (ar) |
| AU (1) | AU692763B2 (ar) |
| CA (1) | CA2156826A1 (ar) |
| IL (1) | IL108722A (ar) |
| NO (1) | NO953349L (ar) |
| NZ (1) | NZ262825A (ar) |
| SA (1) | SA94140746B1 (ar) |
| WO (1) | WO1994018990A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA941290B (ar) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9311948D0 (en) * | 1993-06-10 | 1993-07-28 | Zeneca Ltd | Substituted nitrogen heterocycles |
| US5801168A (en) * | 1994-06-09 | 1998-09-01 | Zeneca Limited | Substituted nitrogen heterocycles |
| JPH11509193A (ja) * | 1995-06-27 | 1999-08-17 | ヘンリー エム．ジャクソン ファウンデーション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディシン | 細胞傷害を増強するための細胞周期動力学の動的遅延方法 |
| US6274576B1 (en) | 1995-06-27 | 2001-08-14 | The Henry Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method of dynamic retardation of cell cycle kinetics to potentiate cell damage |
| CZ293449B6 (cs) | 1998-08-25 | 2004-04-14 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Farmaceutické prostředky obsahující platinové komplexní sloučeniny a jejich použití |
| CA2346333A1 (en) * | 1998-10-06 | 2000-04-13 | Usda-Ars-Ott | Compositions and methods of inhibiting neoplastic diseases with compounds related to limocitrin and 5-desmethyl sinensetin |
| IL161683A0 (en) * | 2001-11-01 | 2004-09-27 | Ym Biosciences Inc | Use of n,n-diethyl-2-[4-(phenylmethyl)-phenoxy] ethanamine monohydrochloride (dppe) in cancer therapy |
| WO2014081029A1 (ja) * | 2012-11-26 | 2014-05-30 | 学校法人近畿大学 | 抗がん剤による末梢神経障害の予防、治療、または軽減剤 |
| US9132117B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-09-15 | Kgk Synergize, Inc | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3827974A1 (de) * | 1988-08-18 | 1990-02-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Kombinationspraeparate von proteinkinase-c-inhibitoren mit lipiden, lipid-analoga, cytostatica oder inhibitoren von phospholipasen |
-
1994
- 1994-01-01 ZA ZA941290A patent/ZA941290B/xx unknown
- 1994-02-21 IL IL10872294A patent/IL108722A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 NZ NZ262825A patent/NZ262825A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 JP JP6519322A patent/JPH08507079A/ja not_active Ceased
- 1994-02-25 EP EP94910189A patent/EP0686038A4/en not_active Ceased
- 1994-02-25 CA CA002156826A patent/CA2156826A1/en not_active Abandoned
- 1994-02-25 KR KR1019950703595A patent/KR960700734A/ko active Search and Examination
- 1994-02-25 WO PCT/US1994/002132 patent/WO1994018990A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-02-25 AU AU62732/94A patent/AU692763B2/en not_active Ceased
- 1994-05-31 SA SA94140746A patent/SA94140746B1/ar unknown
-
1995
- 1995-06-07 US US08/484,024 patent/US6288111B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-25 NO NO953349A patent/NO953349L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0686038A4 (en) | 1998-05-20 |
| EP0686038A1 (en) | 1995-12-13 |
| IL108722A0 (en) | 1994-05-30 |
| JPH08507079A (ja) | 1996-07-30 |
| NZ262825A (en) | 1997-06-24 |
| CA2156826A1 (en) | 1994-09-01 |
| ZA941290B (en) | 1995-08-25 |
| US6288111B1 (en) | 2001-09-11 |
| NO953349D0 (no) | 1995-08-25 |
| WO1994018990A1 (en) | 1994-09-01 |
| NO953349L (no) | 1995-08-25 |
| AU6273294A (en) | 1994-09-14 |
| AU692763B2 (en) | 1998-06-18 |
| IL108722A (en) | 2000-07-26 |
| KR960700734A (ko) | 1996-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jeremic et al. | Carboplatin and etoposide chemotherapy regimen for recurrent malignant glioma: a phase II study. | |
| KR102452022B1 (ko) | 항종양 알칼로이드를 이용한 병용요법 | |
| RU2007119545A (ru) | Пегилированный липосомальный доксорубицин в комбинации с эктеинасцидином 743 (ecteinescidin 743) | |
| CN114848589A (zh) | 一种具有抗肿瘤增效减毒效果的药用溶液及包含其的药用组合物 | |
| MXPA04010640A (es) | Uso de docetaxel/doxorrubicina/ciclofosfamida en la terapia adyuvante de cancer de mama y ovario. | |
| JP2018517759A (ja) | カルボプラチンを含む組成物及び用途 | |
| CN109498627A (zh) | 一种治疗肿瘤的药物组合物及其应用 | |
| SA94140746B1 (ar) | مركب علاجي من /tamoxifen cisplatin للسرطانات في الانسان | |
| Lau et al. | Phase I Trial of a New Form of an Oral Administration of VP-16-213 1, 2 | |
| Fountzilas et al. | Paclitaxel by 3-h infusion and carboplatin in anthracycline-resistant advanced breast cancer. A phase II study conducted by the Hellenic Cooperative Oncology Group | |
| CN105380956B (zh) | 一种治疗白血病的含艾德拉尼的药物组合物及应用 | |
| WO2012113897A1 (en) | Antitumoral combination comprising cabazitaxel and cisplatin | |
| Lyss et al. | Novel doublets in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase II study of topotecan plus cisplatin or paclitaxel (CALGB 9430) | |
| Motzer et al. | Phase II trial of Didemnin B in patients with advanced renal cell carcinoma | |
| EP3127544B1 (en) | Anti-tumor drug containing anti-tumor platinum complex, and anti-tumor effect enhancer | |
| EP3949970A1 (en) | Combined use of a-nor-5? androstane compound drug and anticancer drug | |
| CN111714500A (zh) | 一种含柚皮素的药物组合物及其在治疗大肠癌上的应用 | |
| Saito et al. | Phase II study of 5-day continuous infusion of cis-diamminedichloroplatinum (II) in the treatment of non-small-cell lung cancer | |
| CN101073665B (zh) | 淋巴毒素在制备增加化疗药物敏感性的药物中的应用 | |
| Inbal et al. | A therapeutic trial with low-dose cytarabine in myelodysplastic syndromes and acute leukemia | |
| Yu et al. | The first American cancer patient to receive dicycloplatin chemotherapy: A case report | |
| CN114209705B (zh) | 一种用于治疗白血病的药物组合物及其用途 | |
| CN107441076A (zh) | 一种治疗癌症的联合用药物 | |
| Saltz et al. | A phase I trial of cisplatin in hypertonic saline and escalating doses of 5‐fluorouracil by continuous intravenous infusion in patients with advanced malignancies | |
| Barni et al. | A weekly schedule of epirubicin in pretreated advanced breast cancer |