SA515370328B1 - اكتشاف مولد ضد مستهدف، وفحص النمط الظاهري، واستخدامهما في تحديد القمم اللاصقة المستهدفة الخاصة بخلية مستهدفة - Google Patents

اكتشاف مولد ضد مستهدف، وفحص النمط الظاهري، واستخدامهما في تحديد القمم اللاصقة المستهدفة الخاصة بخلية مستهدفة Download PDF

Info

Publication number
SA515370328B1
SA515370328B1 SA515370328A SA515370328A SA515370328B1 SA 515370328 B1 SA515370328 B1 SA 515370328B1 SA 515370328 A SA515370328 A SA 515370328A SA 515370328 A SA515370328 A SA 515370328A SA 515370328 B1 SA515370328 B1 SA 515370328B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
cell
cell type
dna
group
antigen
Prior art date
Application number
SA515370328A
Other languages
English (en)
Inventor
شاماه ستيف
شين يان
Original Assignee
اكس-بودي، انك.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by اكس-بودي، انك. filed Critical اكس-بودي، انك.
Publication of SA515370328B1 publication Critical patent/SA515370328B1/ar

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C40COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40BCOMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B30/00Methods of screening libraries
    • C40B30/04Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1048SELEX
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6878Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids in eptitope analysis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00Applications; Uses
    • C12N2320/10Applications; Uses in screening processes
    • C12N2320/13Applications; Uses in screening processes in a process of directed evolution, e.g. SELEX, acquiring a new function
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بالطرق والتراكيب الخاصة بالبولي ببتيدات المرتبطة identifying binding polypeptides (أي الأجسام المضادة antibodies أو مولد الضد antigen المرتبط بأجزاء منها) التي ترتبط بشكل خاص بمولد ضد سطح الخلية cell-surface antigen. وتضم طرق الاختراع عموماً الاتصال بمجموعة عرض-حمض نووي مختلط variegated nucleic acid-display library للبولي ببتيدات المرتبطة والمحتوية على مولد ضد سطحي الخلية cell-surface antigen معروضاً على السطح الخارجي لخلية ما؛ وعزل عضو مجموعة واحد على الأقل من المجموعة، والذي يرتبط بصفة خاصة بمولد ضد موجود على السطح الخارجي للخلية. شكل 1.

Description

اكتشاف ‎alge‏ ضد مستهدف؛ وفحص النمط الظاهري؛ واستخدامهما في تحديد القمم اللاصقة المستهدفة الخاصة بخلية مستهدفة ‎Target Antigen Discovery, Phenotypic Screens and use Thereof for Identification‏ ‎of Target cell Specific Target Epitopes‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع تكون البولي ببتيدات ‎polypeptides‏ المرتبطة؛ ‎Jie‏ الأجسام المضادة ‎antibodies‏ وأجزاء منهاء مهمة تجارياً كعوامل علاجية وتشخيصية. وتستخدم الطرق التقليدية لفحص البولي ببتيد المرتبط عموماً مولدات الضد القابلة للذويان ‎antigens‏ 016/ا50. غير أن؛ وبالنسبة لبعض مولدات ضد سطح الخلية ‎yum «cell-surface antigens‏ القمم اللاصقة الهيئية ‎conformational‏ ‏5 على تلك مولدات الضد عندما تكون مولدات الضد قابلة للذويان من غشاء البلازما ‎(plasma membrane‏ مما ينتج ‎die‏ فشل توليد البولي ببتيدات المرتبطة التي قد تتعرف على مولد الضد الأصلي ‎ly .native antigen‏ على ‎«ld‏ فإن هناك حاجة في المجال للطرق المستحدثة لفحص البولي ببتيدات المرتبطة التي قد ترتبط بمولدات ضد سطح الخلية في تهيئتها 0 الأصلية. الوصف العام للاختراع يتعلق الاختراع الحالي بالطرق والتراكيب الخاصة بالبولي ببتيدات المرتبطة (أي الأجسام المضادة أو مولد الضد المرتبط بأجزاء منها) التي ترتبط بشكل خاص بمولد ضد سطح الخلية. وتضم طرق الاختراع عموماً الاتصال بمجموعة عريض-حمض نووي مختلط ‎variegated nucleic acid—‏ ‎display library 5‏ للبولي ببتيدات المرتبطة ذات مولد ضد سطح الخلية المعروض على السطح الخارجي لخلية؛ وعزل عضو مجموعة واحد على الأقل من المجموعة؛ والذي يرتبط بصفة خاصة بمولد ضد سطح الخلية على السطح الخارجي للخلية. على ‎dag‏ الخصوص» تكون طرق وتراكيب الاختراع مفيدة من حيث أنها تسمح للتعريف السريع للبولي ببتيدات المرتبطة التي تريط الأشكال الأصلية لمولد ضد سطح الخلية الهدف. كما تسمح هذه الطرق والتراكيب بتحديد مولدات الضد أو

Claims (1)

  1. عناصر الحماية
    1. طريقة لتحديد بولي ببتيد رابط ‎binding polypeptide‏ يرتبط بشكل محدد ‎Aga‏ ضد سطح خلية ‎«cell-surface antigen‏ وتتضمن الطريقة: (أ) تلامس مجموعة للبولي ببتيدات الرابطة ‎binding polypeptides‏ تعرض الأحماض النووية ‎Nucleic acid‏ المتنوعة مع مولد ضد سطح خلية ‎cell-surface antigen‏ يعبر عنه بشكل طبيعي على السطح الخارجي لنوع أول ‎LAN‏ حيث تكون مجموعة عرض الأحماض النووية المتنوعة عبارة عن مجموعة لعرض الحمض النووي الصبغي 8610 ‎Deoxyribonucleic‏ ‎(DNA)‏ حيث يشتمل كل عضو من مجموعة عرض الحمض النووي الصبغي ‎DNA‏ على بولي ببتيد رابط مرتبط من خلال رابط ‎DNA‏ متداخل بمتوالية لتشفير الحمض النووي الصبغي ‎DNA‏ ‎jit‏ البولي ببتيد الرابط ؛ وحيث يشتمل رابط الحمض النووي الصبغي ‎DNA‏ على موقع إنزيم 0 نيوكلياز تقييد داخلي ‎restriction endonuclease‏ غير موجود في المتوالية المشفرة ‎coding‏ ‏0086 لأعضاء مجموعة عرض الحمض النووي الصبغي ‎DNA‏ ؛ (ب) غسل أعضاء المجموعة غير المرتبطين من نوع الخلية الأول؛ ‎(z)‏ فصل أعضاء المجموعة المرتبطين إنزيميًا ‎enzymatically separating bound‏ ‎library members‏ عن نوع الخلية الأول عن طريق شطر موقع إنزيم نيوكلياز التقييد ‎restriction endonuclease site 5‏ بواسطة إنزيم نيوكلياز تقييد ‎restriction endonuclease‏ مناسب؛ و (د) عزل عضو واحد على الأقل من المجموعة عن المجموعة يرتبط بشكل محدد بمولد ضد سطح الخلية على السطح الخارجي لنوع الخلية الأول وبالتالي يتم تحديد بولي ببتيد رابط يرتبط بشكل محدد بمولد ضد سطح الخلية. ‏20
    ‏2. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1؛ ‎Cua‏ قبل الخطوة (أ)؛ تتم ملامسة سلائف غير محددة ‎Unselected precursor‏ من مجموعة البولي ببتيدات الرابطة ‎binding polypeptides‏ التي تعرض الأحماض النووية ‎acid‏ 0001666 المتنوعة مع نوع خلية ثاني لا يعبر عن مولد الضد على السطح الخارجي؛ وبتم عزل أعضاء المجموعة التي لا ترتبط بنوع الخلية الثاني وإزالتها من
    السلائف غير ‎Unselected precursor s3iaall‏ لمجموعة عرض الأحماض النووية المتنوعة لإنتاج مجموعة عرض الأحماض النووية المتنوعة المستخدمة في الخطوة (أ).
    3. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1؛ تتضمن أيضاً: (ه) تلامس مجموعة البولي ببتيدات الرابطة ‎binding polypeptides‏ التي تعرض الأحماض النووية ‎acid‏ 000166 المتنوعة مع نوع خلية ثاني لا يعبر عن مولد ضد سطح الخلية -اا66 ‎csUrface antigen‏ وعزل؛ من المجموعة»؛ عضو واحد على الأقل من المجموعة يرتبط بشكل محدد بنوع الخلية الثاني؛ و (و) اختيار أعضاء المجموعة التي ترتبط بشكل محدد بنوع الخلية الأول لكن لا ترتبط بنوع الخلية 0 الثاني؛ وبالتالي يتم تحديد بولي ببتيد رابط يرتبط بشكل محدد بمولد ضد سطح الخلية -اا66
    ‎.surface antigen‏ 4 الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1 حيث تتضمن الطريقة أيضاً تحديد المتوالية المشفرة للحمض النووي الصبغي ‎Deoxyribonucleic acid (DNA)‏ لجزءِ على الأقل من أعضاء 5 المجموعة المعزولين.
    5. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 4؛ حيث يتم تحديد المتوالية المشفرة ‎coding sequence‏ للحمض النووي الصبغي ‎Deoxyribonucleic acid (DNA)‏ بواسطة طريقة لعمل متوالية ‎DNA‏ (تحديد ترتيب النيوكليوتيدات في ‎(DNA‏ ‏20 ‏6» الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1؛ حيث يكون مولد الضد ‎antigen‏ عبارة عن بروتين يظهر بشكل طبيعي»؛ جلا يكان ‎glycan‏ أو دهن ‎lipid‏
    ‏7. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1؛ حيث يكون مولد الضد ‎antigen‏ عبارة عن بروتين مرتبط 5 بجليكو فوسفاتيديل إينوسيتول ‎.glycophosphatidylinositol (GPI) anchored protein‏
    — 8 1 —
    8. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1( حيث يكون نوع الخلية الأول ‎Ble‏ عن صورة مغايرة مرتبطة بالمرض من الخلية الطبيعية.
    9. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1؛ حيث يكون نوع الخلية الأول عبارة عن خلية ورم ‎tumor‏ ‎cell 5‏
    0. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1 ‎Gus‏ يكون ‎oll‏ ببتيد الرابط ‎binding polypeptide‏ عبارة عن جسم مضاد ‎antibody‏ أو شظية ‎fragment‏ رابطة منه. 0 11. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1 ‎Gus‏ يكون ‎oll‏ ببتيد الرابط ‎binding polypeptide‏ عبارة عن نطاق ‎VH‏ أو ‎VL‏ لجسم مضاد ‎antibody‏
    ‏2. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 1؛ ‎Cun‏ يكون نوع الخلية الأول عبارة عن خلية حية ‎live‏
    ‎.cell‏ ‏15
    ‏3. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم 3 حيث يكون نوع الخلية الأول ونوع الخلية الثاني ‎Sle‏ ‏عن خلايا ‎dive cell La‏
    اح 2 ل ا ‎AE‏ اد لحل ا ‎AN:‏ ‏و جع ناسعن نا اناا ااا ا اا ا ا ل ‎RY AN Snore‏ 1# :1:11:17 1:1 :1:10:11 ‎LRT TOO TO SUPER SE Ft OURS J OU SUR JN So coos Sh NIN‏ ‎dn aaa ARs PER £3 0‏ ا ‎du da ba‏ ل ل ل جين ا ا : ‎SEN‏ 2 ا 8 ‎REE A calli wads‏ الح اتاج ا الوا و ال اح 3 ‎aS ae pee.
    Rte‏ ماد ‎tli? ik NARA‏ ‎A Ry Pen sR‏ سس لد سس المح حا الما سد الح الت ل اي ات :0 : ال الب 1 ‎NN ed]‏ الا ‎RR 0‏ % 1# ا 3 ا > 2 5 ‎Noted R [0#‏ “>< ا ‎SEAL‏ كي > ‎a‏ : ‎Bs‏ : ‎A A RR NE‏ 7 3 3 خم 01 :1 :0 :0 :10 :0 :0 :0 :و ‎FEE TT HS SE SFO‏ اد الل ا ا ا 1 4 : 1 . محا الات عي ‎Er‏ االك لي ى التاا لتيل ألما المج ‎Said RAR SNR TY‏ اماي 88 ‎filed‏ اح ست متي لمشت ‎EE‏ 2 3 مج + 3 : ‎X‏ ‏3 ‏8 ‏وا ‎WN‏ ‎eased‏ ‎ev ye yr Fe ene ee Tey AAA 3 “ 8‏ ا ا ال اج ال ‎HE REE CT‏ ‎SRE‏ اعرد ‎HE i 11:1 10 i 0 SE SE 3 He Relat Rhian‏ ‎SUAS J UC SU J JU J SU ES SUE Ci US‏ ‎ieee‏ ‏¥ ‎H‏ ‏8 ‏كح ‎J TREN‏ لدو رج الاتية الجاع ‎Slat‏ ‎NEE Be‏ 5 ‎Lowa i‏ +
    RR rn 1 JO eatin oan RE AN SY ‏ل كديا الح‎ AN SEY 0 ‏ب ا خا‎ 0# 1 ‏ا ال ما ا‎ I I & RN 5 ‏ل‎ ‎5 SN RY ‏ل‎ AR IRS RIL: PRR: i 0 ‏لخر اخ‎ > 0 I I TT 0 ‏الج ا ا‎ BT an a NN ‏الم يقي لت ل‎ ‏بح ب‎ STN ‏ا ل ال ل ا‎ = TT Te ‏اج‎ LTT TTL TT a 7 Ea ao I ‏ا‎ ‎RE a I 1 ‏بت ل يخ‎ 0# ‏الم‎ dy ‏ا‎ ‏و‎ p EEE mma 3 5 TT ed 3 I ‏ال 9 ا ب‎ 3 PRE Ga ew aad ‏ا‎ ‎0 FARRER BARR Ce AER ‏ا تا‎ AA ‏اح ا ا ات ا ا حت ا ا ا‎ RS AE ES NE 1 1 1 1 1: 1: 0: 0:0 5 101:01 0 03 3 NEA Ee FE SE SR TS SS J ST 1 0 0: 0: 0 7 ei NRE ee ‏لابين الل ا فلل(‎ on ay ©, ‏الج‎ ‎> 0 ‏ع الجاع مد لج ا الاك ا الا جيه التححة حي لتحي ا الاح ا‎ Se ‏ياد‎ 8 1: wry Rk NE. - Sorta AER 8 SRR Ry ‏لا ا‎ A i ‏العا‎ EN BN Le > ‏ما انح‎ ny pg oF 5 ‏ل ارا‎ Tey ‏ل ا 5 يك‎ ‏المي‎ Gaal Ss ‏دخ‎ alla BT CR I N LENSE ‏الم‎ NNR tant nity ‏ا ا اع ل تت تا لي اا اا ماك لع ا ات ةا الات اللا‎ ave + ‏م حي‎ x GUERRA RRR ER RG RY ER EE # ‏مات‎ ‎١ ‏يخا‎ ‏ب كي اح‎ 8 ‏ا‎ ine N ATTRA ge Ne ‏ا‎ RA EN SNE 3 ‏اا الي ا‎ ‏ل ل‎ NA 3 9 > Roh & Fa 7 ‏وي السب‎ YY ho Seat d ‏لمحي امد‎ : : ‏ا‎ ‏ل ا‎ A ‏ا‎ amy ‏ا ا‎ + ‏تاي ادي اا ا ا ا‎ Ne ‏اا‎ How AE ‏تنما‎ Arla Rptiaiadt ‏ات تبات اتاج‎ ES naan i rea ae Me a ng ey ‏الوا تت الات جا ادن جح اح لدت ات‎ ‏؛ ؟ : :0 :0 :ا‎ SR RU SE SSC ‏؟؛ :ات‎ 0: 04 + 3 HET TS SS SS SS SSE SE SE SE SE SE SU SI oF EEE 1 1 ‏ل 1 :تت‎ TE = ‏ا‎ NIL SH.
    SUE J SOE SO SCE JC, § $ Ya ale W 3 ‏ب‎ 1 a8 ou Late Ny ‏اا تكاج‎ Er TH ‏ال ااا‎ een WL Ren oat ‏المج د § المماة ااا الم‎ RS WB FOR wl S Foy ‏الكل‎
    £00 ‏خلية المراقية "مير"‎ ‏ا‎ = ‏ا للخل اد‎ ‏الريق “!9 الل‎ Em a i aaa RN oni. ‏اك‎ Ql ‏ول الى‎ Es = NN a ‏ل‎ ‎RR a aaa NR ‏ا ا ل ذم‎ EE «<< Ee Gm EEE CHEE ‏ا‎ ‎ُ ‏ان ا‎ : SEE EEE a . La aa Ta FE A fe #
    NN . WR ae ER Bo jesn
    - ‏الما الي ل #8 ا ا‎ 8 Fs : ‏اميق‎ Read gals 3 2 ‏ب"‎ eA UE IE SSS oN & N ‏المعو ااسسصي‎ N i es by ‏د جد م ل ل‎ REET ‏ب سي لو ل‎ NH - 8# 5 ٍ Cx EN eye aa J : : . 3 ‏جع‎ 5 N at MI 8 8 ‏اتا انيع اا ل ٍ ا اموا ل‎ SEER EEE: SE ¥ H 8 ‏تج مسد د اي لب‎ 8 3 HAIMA Sy N Re) Soin} \ ¥ H x oN WE EH Nn i oo Voip ‏المت مح‎ | § ai RE 8 ‏ا‎ LQ i ‏انا‎ Se Serre I ‏ااا‎ 8 «1 ss 3 8 Ne i ‏ا‎ rac ‏الا الس‎ EE ROR Hi a SASH BA 1 LER = 8 N H «> ‏وات اا عا‎ I ENN I TE TG ‏الج سبو سم لل احنسبس اتن‎ 8 8 #8 : ‏ب(‎ 1 N Rebate SHEE EEA ‏اج‎ A k NS ‏لحت بج لوجي سج ل ا مر‎ § oo & A i ¥ 1 melons ‏الم ع‎ MEA Sn ge ON SE IR 8 & 1 osrevonesond ‏الج ل‎ x R aed art 8 ‏لت جحي ا ا جه الحا‎ (a 01 8 = N 0 N RRR STIR ‏تس‎ ‎* 1 2 EN PR - + ‏مسسمملتعتمممة‎ ‎SY ‏ا ااي‎ ~ i I ere tl NS cr eS see FEN J & © ‏اح المي‎ Se ick FEES 5 8 NH Vo SOBBISTIOSER asada oe 3 © HE Vrms Reed ‏م‎ & i SONNE i SY SATACOSSOEDR | SSSI csc = ‏جحي‎ ps = A - h 01 ihe oe & oa ‏ال‎ A ORR 3 S00 ‏متا اي جه م‎ 1 i 1 & WE Se 8 ‏ا اذ لمتحت‎ FER 3 Teg ‏مسلا ا ل‎ be at i i 03 ‏إٍْ‎ ‎1 : Pa * fe U0 EEA COREYIRY i 1 = + By Re ‏امم ات ات‎ 1 1 1 ‏يي 8 مج‎ : N ‏امتح اع‎ CE SR pe 1 SH BRE Jn 1 ٍ EB EX N FE St SI AH N ‏لمت ممصم‎ INE BS BH E 2 HERR Ry LACE SATS RE SCE 2 Ei SHR SET ‏دا لوصح ذا انون لتقا الوم وى د ا‎ ‏إلى ذلك‎ La pil ‏الاكتشااب الوظيفي‎ > ‏لايع‎ kh aa IN 1 $ Fat ‏ل‎ wd EERE ‏ا اا‎ ARE ‏داك تعليل‎ AWARD ‏ليطا على‎ Gh dali ‏اللملاكية‎ ob ‏ساعد‎ ‎essa ‎Ce BR
    [re] a ‏بذ تك‎ ga "5 | -. os
    — 4 2 — ‎TAT IRR \‏ © © _0_ © ‎i‏ ا 0 ا اكت 2 جا ‎SE CE EE $5 SA WR‏ ز )ع لأ ‎rn‏ ا اليا ‎I‏ ‏عمجم 1111 ا 8# ‎ES‏ ‏اام ‎ll‏ اليل 333 8 ِ لز ‎i‏
    مسي امس الم ا ‎a‏ ‎sveusseewpe‏ اتا م
    ‎EEE‏ ا ‎[|e EET .‏ مج ‎I‏ ا ما التي ا ا ا ماج ‎RR Se} EASA‏ ل ‎sea: N= = EAS u‏ 1 ترج ‎Re Lies‏ ل لوج اشيج ‎x a NN N‏ جا ا اا ‎fa Sam ae : : Bi‏ لالد ‎PEE Th SC‏ الج ااا ا ا ا ال ما ‎TE TE 0 SOR‏ ايا ‎af wR JN poems‏ © اا افق ‎NN A‏ السك ‎Ben Simm \ Gh a 3. Rae‏ ‎Sie N\ Gin 1B SNE Pe 9 LN nu GEE‏ ‎Nay oe EE‏ الس ‎SE‏ 4 ا ال ‎ET RY‏ ل ا ا ‎BE, RR ER RU RN TR RRC Ri‏ ب ‎be 0 8 Ree‏ ال
    ‏الخد أ ‎Pa‏
    ‏ل ل لاو
    ‎SRL a‏ = ا ل
    ‎ga i A Wet ‏ارال‎
    ‏ا ا ات هت ‎BE‏
    ‏مش «ا ‎ce‏
    ‎GREE‏ ا
    ‏ارج لمحي ا : يي ا ‎Sho SoS‏ الا ا
    ‎TT TY a RE) x
    ‎Re a 0 aN ‏موق‎
    ‎Sen SR Ra RR NR Ll N‏ اح ا الس
    ‎SEALY ie 1 RR: SHER HERRERA]
    ‏متت ال الل لبا عفر 3
    ‎SR 3 ERAS : 58 0 a Ba : 0 i ‏ا لشي‎
    ‎Had hag Sh‏ = ا
    ‎aan ‎¥ EAE
    ] ' \ badagh ‏القلية‎ 3 N a } N i N ee i N i 8 N 3 3 \ ‏إٍْ ل ب ا ا اا اس سا سات ا‎ \ i ST ee i % RN Sl il i N YY Fr Begs i N a 3 N i N D i N i i 1 & & ] ‏بلسي‎ a i i LA Pssst Es ‏الما‎ x 3 N R Ni Sa B i N RN 8 83 8 N 8 $ BY 8 ‏ميخ‎ 8 i 1d aS So DY i 1 FA SE A - ‏اللا‎ i N hy Sa FF 3 i i SN ‏م‎ : 0 i N RN ‏الما الب‎ A N N 14 ER * i N TR EE NN EURO O ORR OR ROR ORONO ORR os of N N N ‏ل" ب"‎ i N 3 % 8 ‏ا‎ 3 1 i Nn ‏الما‎ 3 N 8 : REA 3 1 £ EIR ‏اتلد ااه اشع مسي الج‎ i N N : 1 8: : i FE A I ak EY Ve LRN i
    N . i N 08 5 ‏افا ال اح‎ 3 i ‏لمر‎ ide JR i N : 8 ل 008 0 aN SUSE en ER Samah 08 ‏ال‎ a A JES
    ‎WL, DEY,‏ ‎I |‏ م هد د ا بام 8“ 8 موقا ا اااي الها ‎TE TE TE WE We‏ ا ا ‎I IN‏ لمميدةققةقة « اا ‎I‏ ‎BEE: BEE‏ يي يع ل يع ا ‎FN Ea‏ ل ‎A ER‏ ا ‎Wy {Ralf Wy,‏ الال مولار) الشكل +
    ٠ 2 8 ٠ #84 Fag cy nN LE ‏ان‎ ‎AER BENE ‏احاح او زد از ا‎ SE ‏نه‎ VL VP = ‏متر«‎ eH ‏ّم‎ nN ‏سد د ل ان‎ le Eg ‏انيتا لاسا‎ 0 ‏ل‎ FU EET SE ‏الل‎ ho Le NB : >... ‏الى الإ‎ ٠ ‏مترج‎ gs See # 0 Noe aN ‏مسج ا‎ 888 ٠٠٠ ER _— 8 a Ye Bo ‏ا ا ل ل‎ ’ EB EB - SEN ‏اي لير‎ . ‏الح عم لج ل ,ا . ال نا لا د للها لا‎ ‏خليةا‎ madi FAM aad CAM ‏ختيهدب‎ fa PES 808 EF ‏اي‎ TT rs Ye NL make ‎EIN‏ لاي ‏ص ع
    ‏."0 اله ات ال ا م : ‎te‏ ‏الع ا ‎NS‏ ‎TAR oad Tal sas ‎Yi x ‏الشكل‎
    لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا ‎Sued Authority for intallentual Property‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § 8 ‎Ss o‏ + < م ‎SNE‏ اج > عي كي الج ‎TE I UN BE Ca‏ ‎a‏ ةا ‎ww‏ جيثة > ‎Ld Ed H Ed - 2 Ld‏ وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. ‎Ad‏ ‏صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ v=‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA515370328A 2013-06-28 2015-12-28 اكتشاف مولد ضد مستهدف، وفحص النمط الظاهري، واستخدامهما في تحديد القمم اللاصقة المستهدفة الخاصة بخلية مستهدفة SA515370328B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361840583P 2013-06-28 2013-06-28
PCT/US2014/043454 WO2014209801A1 (en) 2013-06-28 2014-06-20 Target antigen discovery, phenotypic screens and use thereof for identification of target cell specific target epitopes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA515370328B1 true SA515370328B1 (ar) 2020-03-02

Family

ID=52142578

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA515370328A SA515370328B1 (ar) 2013-06-28 2015-12-28 اكتشاف مولد ضد مستهدف، وفحص النمط الظاهري، واستخدامهما في تحديد القمم اللاصقة المستهدفة الخاصة بخلية مستهدفة

Country Status (18)

Country Link
US (3) US10370651B2 (ar)
EP (2) EP3739336B1 (ar)
JP (1) JP6636917B2 (ar)
KR (2) KR102163529B1 (ar)
CN (1) CN105659090B (ar)
AU (3) AU2014302811B2 (ar)
CA (1) CA2916576C (ar)
ES (2) ES2920601T3 (ar)
HK (1) HK1218779A1 (ar)
IL (4) IL243391B (ar)
MX (1) MX2015017714A (ar)
MY (1) MY191368A (ar)
NZ (1) NZ716126A (ar)
PH (1) PH12015502807B1 (ar)
RU (1) RU2678421C2 (ar)
SA (1) SA515370328B1 (ar)
SG (2) SG10201806428YA (ar)
WO (1) WO2014209801A1 (ar)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110058023B (zh) * 2013-09-23 2022-10-14 X博迪公司 用于生成对抗细胞表面抗原的结合剂的方法和组合物
US11851679B2 (en) 2017-11-01 2023-12-26 Juno Therapeutics, Inc. Method of assessing activity of recombinant antigen receptors

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5922545A (en) 1993-10-29 1999-07-13 Affymax Technologies N.V. In vitro peptide and antibody display libraries
GB9620209D0 (en) 1996-09-27 1996-11-13 Cemu Bioteknik Ab Method of sequencing DNA
US5876925A (en) * 1996-10-11 1999-03-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Magnetically activated cell sorting for production of proteins
EP0971946B1 (en) 1997-01-21 2006-07-05 The General Hospital Corporation Selection of proteins using rna-protein fusions
US6261804B1 (en) 1997-01-21 2001-07-17 The General Hospital Corporation Selection of proteins using RNA-protein fusions
WO1998048008A1 (en) 1997-04-23 1998-10-29 Plueckthun Andreas Methods for identifying nucleic acid molecules encoding (poly)peptides that interact with target molecules
IL138668A0 (en) 1998-04-03 2001-10-31 Phylos Inc Addressable protein arrays
US6794128B2 (en) 1998-04-24 2004-09-21 The Regents Of The University Of California Methods of selecting internalizing antibodies
US6846655B1 (en) 1998-06-29 2005-01-25 Phylos, Inc. Methods for generating highly diverse libraries
ATE437844T1 (de) 1998-08-17 2009-08-15 Bristol Myers Squibb Co Identifizierung von verbindung-protein wechselwirkungen mit bibliotheken von gekoppelten protein-nukleinsäure-molekülen
US6312927B1 (en) 1998-08-17 2001-11-06 Phylos, Inc. Methods for producing nucleic acids lacking 3'-untranslated regions and optimizing cellular RNA-protein fusion formation
US6416950B1 (en) 1998-12-02 2002-07-09 Phylos, Inc. DNA-protein fusions and uses thereof
WO2000072869A1 (en) 1999-06-01 2000-12-07 Phylos, Inc. Methods for producing 5'-nucleic acid-protein conjugates
WO2001004265A2 (en) 1999-07-12 2001-01-18 Phylos, Inc. C-terminal protein tagging
DE60034566T2 (de) 1999-07-27 2008-01-03 Adnexus Therapeutics, Inc., Waltham Peptidakzeptor ligationsverfahren
CA2382545C (en) 1999-08-27 2013-08-13 Phylos, Inc. Methods for encoding and sorting in vitro translated proteins
ATE322558T1 (de) 2000-01-24 2006-04-15 Compound Therapeutics Inc Sensible und multiplexe diagnostische tests zur proteinanalyse
US7022479B2 (en) 2000-01-24 2006-04-04 Compound Therapeutics, Inc. Sensitive, multiplexed diagnostic assays for protein analysis
AU2002310502A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Phylos, Inc. In vitro protein interaction detection systems
US7125669B2 (en) 2001-11-27 2006-10-24 Compound Therapeutics, Inc. Solid-phase immobilization of proteins and peptides
WO2003074678A2 (en) * 2002-03-01 2003-09-12 Dyax Corp. Modular recombinatorial display libraries
RU2346004C2 (ru) * 2002-11-09 2009-02-10 Эвидекс Лимитед Экспонирование т-клеточных рецепторов
US7195875B2 (en) * 2003-04-18 2007-03-27 Beckman Coulter, Inc. Oligonucleotide pairs for multiplexed binding assays
WO2005026379A2 (en) * 2003-09-08 2005-03-24 Ramot At Tel Aviv University The mapping and reconstitution of a conformational discontinuous binding surface
EP1761561B1 (en) 2004-01-20 2015-08-26 KaloBios Pharmaceuticals, Inc. Antibody specificity transfer using minimal essential binding determinants
CN100486991C (zh) 2005-09-27 2009-05-13 南开大学 与肿瘤转移细胞特异性结合的多肽及其应用
AU2006304387A1 (en) 2005-10-14 2007-04-26 Medimmune, Llc Cell display of antibody libraries
ES2625798T3 (es) 2006-10-02 2017-07-20 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Anticuerpos humanos que se unen a CXCR4 y usos de los mismos
WO2008070367A2 (en) 2006-11-01 2008-06-12 Facet Biotech Corporation Mammalian cell-based immunoglobulin display libraries
US20110076752A1 (en) * 2007-02-09 2011-03-31 Medimmune, Llc Antibody library display by yeast cell plasma membrane
CA2699394C (en) 2007-09-17 2020-03-24 The Regents Of The University Of California Internalizing human monoclonal antibodies targeting prostate cancer cells in situ
EP3629022A1 (en) 2008-07-25 2020-04-01 Richard W. Wagner Protein screening methods
CN102227638B (zh) 2008-09-30 2015-05-20 Abbvie公司 Rna展示的改良方法
AU2010213497A1 (en) 2009-02-13 2011-08-25 X-Body, Inc. Identification of nucleic acid delivery vehicles using DNA display
CA2744103C (en) * 2009-02-24 2018-01-02 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Methods for identifying immunobinders of cell-surface antigens
NZ598670A (en) 2009-09-08 2014-05-30 Neopharm Co Ltd Antibodies against glucagon receptor and their use
JP6095368B2 (ja) 2009-10-27 2017-03-15 ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム 機能改変するNav1.7抗体
GB201014715D0 (en) 2010-09-06 2010-10-20 Vib Vzw Nanobodies stabilizing functional conformational states of GPCRS
US9880160B2 (en) 2011-03-15 2018-01-30 X-Body, Inc. Antibody screening methods
SG10201605049QA (en) 2011-05-20 2016-07-28 Fluidigm Corp Nucleic acid encoding reactions
EP2761064B1 (en) 2011-09-27 2021-04-28 The Governing Council Of The University Of Toronto Molecular display method

Also Published As

Publication number Publication date
PH12015502807A1 (en) 2016-03-14
EP3739336A1 (en) 2020-11-18
EP3014271A1 (en) 2016-05-04
CA2916576C (en) 2021-11-09
EP3739336B1 (en) 2022-05-11
AU2020200325B2 (en) 2022-03-17
KR20160102958A (ko) 2016-08-31
IL281005B (en) 2022-04-01
KR102309517B1 (ko) 2021-10-07
RU2678421C2 (ru) 2019-01-28
PH12015502807B1 (en) 2016-03-14
IL291326A (en) 2022-05-01
MY191368A (en) 2022-06-20
IL272091A (en) 2020-03-31
CA2916576A1 (en) 2014-12-31
AU2014302811A1 (en) 2016-02-11
JP2016529884A (ja) 2016-09-29
US11414784B2 (en) 2022-08-16
BR112015032557A8 (pt) 2020-01-07
HK1218779A1 (zh) 2017-03-10
US20200024594A1 (en) 2020-01-23
AU2020200325A1 (en) 2020-02-06
IL243391A0 (en) 2016-02-29
NZ716126A (en) 2021-12-24
IL272091B (en) 2021-03-25
EP3014271A4 (en) 2017-01-11
SG10201806428YA (en) 2018-08-30
EP3014271B1 (en) 2020-03-18
CN105659090B (zh) 2020-03-06
AU2022202076A1 (en) 2022-04-14
WO2014209801A1 (en) 2014-12-31
JP6636917B2 (ja) 2020-01-29
BR112015032557A2 (pt) 2017-07-25
ES2791068T3 (es) 2020-10-30
IL243391B (en) 2020-01-30
US20160122747A1 (en) 2016-05-05
RU2016102589A (ru) 2017-08-03
IL281005A (en) 2021-04-29
US20230074705A1 (en) 2023-03-09
KR102163529B1 (ko) 2020-10-12
KR20200127232A (ko) 2020-11-10
MX2015017714A (es) 2016-08-18
ES2920601T3 (es) 2022-08-05
RU2019101179A (ru) 2019-03-04
CN105659090A (zh) 2016-06-08
US10370651B2 (en) 2019-08-06
SG11201510312RA (en) 2016-01-28
AU2014302811B2 (en) 2020-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tang et al. Properties of Self‐Compacting Concrete with Recycled Coarse Aggregate
Skarżyński et al. Experimental investigations of fracture process using DIC in plain and reinforced concrete beams under bending
Marques et al. Service life of RC structures: Carbonation induced corrosion. Prescriptive vs. performance-based methodologies
SA515370328B1 (ar) اكتشاف مولد ضد مستهدف، وفحص النمط الظاهري، واستخدامهما في تحديد القمم اللاصقة المستهدفة الخاصة بخلية مستهدفة
Moser et al. How to be a mitotic chromosome
Koteš et al. Reliability levels for existing bridges evaluation according to Eurocodes
Yan et al. Fracture tolerance of asphalt binder at intermediate temperatures
Ho et al. Asphalt mixture beams used in bending beam rheometer for quality control: Utah's experience
Barros et al. Blind competition on the numerical simulation of steel‐fiber‐reinforced concrete beams failing in shear
Song et al. Evolution of compact states to molecular ones with coupled channels: The case of the X (3872)
Rønning et al. Recommendation of RILEM TC 258-AAA: RILEM AAR-0 outline guide to the use of RILEM methods in the assessment of the alkali-reactivity potential of concrete
Adi Kristiawan et al. Flexural behaviour of patch-repair material made from unsaturated polyester resin (UPR)-mortar
Popa et al. Genome-wide CRISPR screening identifies new regulators of glycoprotein secretion
Latif et al. Flange Local Buckling Resistance and Local–Global Buckling Interaction in Slender-Flange Welded I-Section Beams
Mors Autogenous shrinkage of cementitious materials containing BFS
Meskenas et al. A new technique for constitutive modeling of SFRC
Liu et al. Experimental study on the mechanics characteristics of CFRP strengthening of highway tunnels at different damage states
Rojah ATC-20-1 field manual: Postearthquake safety evaluation of buildings
Yoon et al. Evaluation of Chloride Diffusion Behavior and Analysis of Probabilistic Service Life in Long Term Aged GGBFS Concrete
Ahlstrom The United States Federal Highway Administration's alkali–silica reactivity development and deployment program
Yoon et al. Evaluation of chloride diffusion characteristics in concrete with fly ash cured for 2 years
Jiao et al. Preliminary Study on Developing a Surrogate Performance-Related Test for Fatigue Cracking of Asphalt Pavements
Umphrey et al. ASSESSING EARTH-COVERED MAGAZINES IN THE INDO-PACIFIC
Reuland et al. Structural Resilience through Model-Based Data Interpretation: From Building to City-Scale Post-Seismic Assessment
Halverson Full-depth precast concrete bridge deck system: Phase II