SA113340607B1 - مستحضرات دوائية معتمدة على النمط الجيني أو النمط الظاهري - Google Patents
مستحضرات دوائية معتمدة على النمط الجيني أو النمط الظاهري Download PDFInfo
- Publication number
- SA113340607B1 SA113340607B1 SA113340607A SA113340607A SA113340607B1 SA 113340607 B1 SA113340607 B1 SA 113340607B1 SA 113340607 A SA113340607 A SA 113340607A SA 113340607 A SA113340607 A SA 113340607A SA 113340607 B1 SA113340607 B1 SA 113340607B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- tamoxifen
- endoxifen
- genotype
- phenotype
- dose
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract description 86
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 48
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 602
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 294
- MHJBZVSGOZTKRH-IZHYLOQSSA-N 4-Hydroxy-N-desmethyltamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCNC)=CC=1)/C1=CC=C(O)C=C1 MHJBZVSGOZTKRH-IZHYLOQSSA-N 0.000 claims description 178
- 108010001237 Cytochrome P-450 CYP2D6 Proteins 0.000 claims description 119
- 102100021704 Cytochrome P450 2D6 Human genes 0.000 claims description 119
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 61
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 61
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 57
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 38
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims description 37
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 33
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 32
- -1 cezlopitant Chemical compound 0.000 claims description 32
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 25
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 24
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims description 19
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 19
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 18
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 claims description 17
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 claims description 17
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 16
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 15
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 15
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 13
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 claims description 13
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 10
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 8
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 7
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims description 6
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims description 6
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 5
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 5
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 4
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 4
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 claims description 3
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims description 3
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 claims description 3
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 claims description 3
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 2
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 claims description 2
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 claims description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 2
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 claims description 2
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 2
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001093575 Alma Species 0.000 claims 3
- 101100127662 Mus musculus Lama1 gene Proteins 0.000 claims 3
- 240000002390 Pandanus odoratissimus Species 0.000 claims 3
- 235000005311 Pandanus odoratissimus Nutrition 0.000 claims 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 3
- ABYZSYDGJGVCHS-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-acetamido-n-(4-nitrophenyl)propanamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ABYZSYDGJGVCHS-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 2
- 235000017274 Diospyros sandwicensis Nutrition 0.000 claims 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 2
- 241000989913 Gunnera petaloidea Species 0.000 claims 2
- 241000282838 Lama Species 0.000 claims 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims 2
- 101150033538 Rala gene Proteins 0.000 claims 2
- 240000003801 Sigesbeckia orientalis Species 0.000 claims 2
- 235000003407 Sigesbeckia orientalis Nutrition 0.000 claims 2
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 2
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 claims 2
- JGSMCYNBVCGIHC-QPEQYQDCSA-N (3z)-3-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-5,6-dimethoxy-1h-indol-2-one Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2NC(=O)\C1=C/C1=CC=C(O)C=C1 JGSMCYNBVCGIHC-QPEQYQDCSA-N 0.000 claims 1
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWEWCZSUWOEEFM-WDSKDSINSA-N Ala-Gly-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O VWEWCZSUWOEEFM-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- 241000380131 Ammophila arenaria Species 0.000 claims 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims 1
- 241000115963 Anisocentropus pan Species 0.000 claims 1
- 241001123248 Arma Species 0.000 claims 1
- 239000005465 B01AC22 - Prasugrel Substances 0.000 claims 1
- 101150039167 Bex3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 240000001546 Byrsonima crassifolia Species 0.000 claims 1
- 235000003197 Byrsonima crassifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 101100224827 Caenorhabditis elegans dom-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100065700 Caenorhabditis elegans etc-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100067452 Caenorhabditis elegans fut-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100025824 Caenorhabditis elegans nas-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100194322 Caenorhabditis elegans rei-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100417166 Caenorhabditis elegans rpi-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100316805 Caenorhabditis elegans spe-5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100426970 Caenorhabditis elegans ttr-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 240000005589 Calophyllum inophyllum Species 0.000 claims 1
- 241001633942 Dais Species 0.000 claims 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 claims 1
- 102000017914 EDNRA Human genes 0.000 claims 1
- 101150062404 EDNRA gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000749936 Eolophus roseicapillus Species 0.000 claims 1
- 241000410536 Esme Species 0.000 claims 1
- 241000490229 Eucephalus Species 0.000 claims 1
- 102100023696 Histone-lysine N-methyltransferase SETDB1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710168120 Histone-lysine N-methyltransferase SETDB1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000864810 Homo sapiens Surfactant-associated protein 3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000713575 Homo sapiens Tubulin beta-3 chain Proteins 0.000 claims 1
- 241000976416 Isatis tinctoria subsp. canescens Species 0.000 claims 1
- 244000131360 Morinda citrifolia Species 0.000 claims 1
- 101100450138 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) hat-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 241000232219 Platanista Species 0.000 claims 1
- HRSANNODOVBCST-UHFFFAOYSA-N Pronethalol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(O)CNC(C)C)=CC=C21 HRSANNODOVBCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 claims 1
- 244000097202 Rathbunia alamosensis Species 0.000 claims 1
- 235000009776 Rathbunia alamosensis Nutrition 0.000 claims 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims 1
- 241001575049 Sonia Species 0.000 claims 1
- 208000003028 Stuttering Diseases 0.000 claims 1
- 102100030067 Surfactant-associated protein 3 Human genes 0.000 claims 1
- 101100537665 Trypanosoma cruzi TOR gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100036790 Tubulin beta-3 chain Human genes 0.000 claims 1
- 240000003864 Ulex europaeus Species 0.000 claims 1
- 240000001781 Xanthosoma sagittifolium Species 0.000 claims 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 1
- YTCZZXIRLARSET-VJRSQJMHSA-M beraprost sodium Chemical compound [Na+].O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC([O-])=O YTCZZXIRLARSET-VJRSQJMHSA-M 0.000 claims 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 claims 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 claims 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 claims 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 claims 1
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 235000017524 noni Nutrition 0.000 claims 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 claims 1
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 claims 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229960004197 prasugrel Drugs 0.000 claims 1
- DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N prasugrel Chemical compound C1CC=2SC(OC(=O)C)=CC=2CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)C1CC1 DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 claims 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims 1
- 108010027345 wheylin-1 peptide Proteins 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 55
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 54
- DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 4-[(z)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1-phenylbut-1-en-2-yl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 44
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 35
- NYDCDZSEEAUOHN-IZHYLOQSSA-N N-Desmethyltamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCNC)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NYDCDZSEEAUOHN-IZHYLOQSSA-N 0.000 description 30
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 25
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 25
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 25
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 19
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000002974 pharmacogenomic effect Effects 0.000 description 13
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 13
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 12
- 229940125377 Selective β-Amyloid-Lowering Agent Drugs 0.000 description 12
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 12
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 230000004044 response Effects 0.000 description 11
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 10
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 10
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 9
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- TXUZVZSFRXZGTL-QPLCGJKRSA-N afimoxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=C(O)C=C1 TXUZVZSFRXZGTL-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 9
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 101150053185 P450 gene Proteins 0.000 description 8
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 8
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 8
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 8
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 8
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 7
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 7
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 7
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 7
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 6
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 6
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 6
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 6
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 6
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 6
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 6
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 6
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 6
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 6
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 6
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 6
- 230000023611 glucuronidation Effects 0.000 description 6
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 6
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 6
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 6
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 6
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 6
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 6
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 6
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 6
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 6
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 5
- 102100028161 ATP-binding cassette sub-family C member 2 Human genes 0.000 description 5
- 108010020070 Cytochrome P-450 CYP2B6 Proteins 0.000 description 5
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010066419 Multidrug Resistance-Associated Protein 2 Proteins 0.000 description 5
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 5
- 102000007990 Organic Anion Transporters Human genes 0.000 description 5
- 108010089503 Organic Anion Transporters Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 5
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 5
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 5
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 5
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 5
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 5
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 description 5
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 description 5
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 5
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 5
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 5
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 5
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 5
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 5
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 5
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 5
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 5
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 5
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 4
- BGEBZHIAGXMEMV-UHFFFAOYSA-N 5-methoxypsoralen Chemical compound O1C(=O)C=CC2=C1C=C1OC=CC1=C2OC BGEBZHIAGXMEMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 102100022595 Broad substrate specificity ATP-binding cassette transporter ABCG2 Human genes 0.000 description 4
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 4
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 4
- 102000009666 Cytochrome P-450 CYP2B6 Human genes 0.000 description 4
- 108010000543 Cytochrome P-450 CYP2C9 Proteins 0.000 description 4
- 102100029363 Cytochrome P450 2C19 Human genes 0.000 description 4
- 102100029358 Cytochrome P450 2C9 Human genes 0.000 description 4
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100030943 Glutathione S-transferase P Human genes 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101001010139 Homo sapiens Glutathione S-transferase P Proteins 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010090306 Member 2 Subfamily G ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 4
- 102000005954 Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2) Human genes 0.000 description 4
- 108010030837 Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2) Proteins 0.000 description 4
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100029819 UDP-glucuronosyltransferase 2B7 Human genes 0.000 description 4
- 101710200333 UDP-glucuronosyltransferase 2B7 Proteins 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 4
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 4
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 4
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 4
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 4
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 4
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 4
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 4
- 230000001158 estrous effect Effects 0.000 description 4
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 4
- 230000007614 genetic variation Effects 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 4
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 4
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004644 moclobemide Drugs 0.000 description 4
- YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N moclobemide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCN1CCOCC1 YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 4
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 4
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 4
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 4
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 4
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 3
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100024643 ATP-binding cassette sub-family D member 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100020973 ATP-binding cassette sub-family D member 3 Human genes 0.000 description 3
- 201000011452 Adrenoleukodystrophy Diseases 0.000 description 3
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 102100040999 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 3
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 108010026925 Cytochrome P-450 CYP2C19 Proteins 0.000 description 3
- 102100026533 Cytochrome P450 1A2 Human genes 0.000 description 3
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000783770 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family D member 3 Proteins 0.000 description 3
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 3
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 3
- 108010049137 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 3
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 3
- 102100021339 Multidrug resistance-associated protein 1 Human genes 0.000 description 3
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091006731 SLCO1B1 Proteins 0.000 description 3
- ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N Seratrodast Chemical compound O=C1C(C)=C(C)C(=O)C(C(CCCCCC(O)=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100027233 Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Human genes 0.000 description 3
- 102100029867 Sulfotransferase 2A1 Human genes 0.000 description 3
- 108090001033 Sulfotransferases Proteins 0.000 description 3
- 102000004896 Sulfotransferases Human genes 0.000 description 3
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 3
- 102100040211 UDP-glucuronosyltransferase 2A2 Human genes 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N artemisinin Chemical compound C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2OC(=O)[C@@H]4C BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N 0.000 description 3
- 229960004191 artemisinin Drugs 0.000 description 3
- 229930101531 artemisinin Natural products 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 3
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 3
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 3
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 3
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 3
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-O codeine(1+) Chemical compound C([C@H]1[C@H]([NH+](CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-O 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005081 diclofenamide Drugs 0.000 description 3
- GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N diclofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNKPFCQEGBJJTE-UHFFFAOYSA-N diiodohydroxypropane Chemical compound ICC(O)CI DNKPFCQEGBJJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000483 diiodohydroxypropane Drugs 0.000 description 3
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 3
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 3
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 3
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 3
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 description 3
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 3
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N gamma-hexachlorocyclohexane Chemical compound Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H]1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N 0.000 description 3
- JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N gamma-hexachlorocyclohexane Natural products ClC1C(Cl)C(Cl)C(Cl)C(Cl)C1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 3
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 3
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 3
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 3
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 3
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 3
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 3
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 3
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 3
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002809 lindane Drugs 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 3
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 description 3
- MDMTUGIZSFHDIC-UHFFFAOYSA-N losartan(1-) Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N-]N=NN=2)C=C1 MDMTUGIZSFHDIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 3
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 3
- 229960004465 metyrapone Drugs 0.000 description 3
- FJLBFSROUSIWMA-UHFFFAOYSA-N metyrapone Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(C)(C)C(=O)C1=CC=CN=C1 FJLBFSROUSIWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 3
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 3
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 3
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 3
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 3
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 3
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 3
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 3
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 3
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 3
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 3
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 3
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002060 secobarbital Drugs 0.000 description 3
- 229960003090 seratrodast Drugs 0.000 description 3
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 3
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 3
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 3
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 3
- 229960003329 sulfinpyrazone Drugs 0.000 description 3
- MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N sulfinpyrazone Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1CCS(=O)C1=CC=CC=C1 MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 3
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 3
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 3
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 3
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 3
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- DBGIVFWFUFKIQN-VIFPVBQESA-N (+)-Fenfluramine Chemical compound CCN[C@@H](C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 2
- VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N (2r)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine Chemical compound C[C@@H](N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 2
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N (R)-temafloxacin Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N (S)-ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1[C@@]1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 2
- GEGSSUSEWOHAFE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorphenoxy)-ethanol Chemical compound OCCOC1=CC=C(Cl)C=C1 GEGSSUSEWOHAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPSPPJIUMHPXMA-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-5-methyl-1-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-pyrido[3,2,1-ij]quinoline-2-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C)N2C=C(C(O)=O)C(=O)C3=C2C1=CC(F)=C3 DPSPPJIUMHPXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 102100036618 ATP-binding cassette sub-family A member 13 Human genes 0.000 description 2
- 102100028163 ATP-binding cassette sub-family C member 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100020970 ATP-binding cassette sub-family D member 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100033094 ATP-binding cassette sub-family G member 4 Human genes 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVCDSSHSILBFBN-UHFFFAOYSA-N Amodiaquine Chemical compound C1=C(O)C(CN(CC)CC)=CC(NC=2C3=CC=C(Cl)C=C3N=CC=2)=C1 OVCDSSHSILBFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010072661 Angiotensin Amide Proteins 0.000 description 2
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 2
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 2
- DBMJZOMNXBSRED-UHFFFAOYSA-N Bergamottin Natural products O1C(=O)C=CC2=C1C=C1OC=CC1=C2OCC=C(C)CCC=C(C)C DBMJZOMNXBSRED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010071603 CYP2C19 polymorphism Diseases 0.000 description 2
- 206010071601 CYP2D6 polymorphism Diseases 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- 108010001202 Cytochrome P-450 CYP2E1 Proteins 0.000 description 2
- 102000004328 Cytochrome P-450 CYP3A Human genes 0.000 description 2
- 101710104280 Cytochrome P450 1A2 Proteins 0.000 description 2
- 102100038742 Cytochrome P450 2A13 Human genes 0.000 description 2
- 102100024889 Cytochrome P450 2E1 Human genes 0.000 description 2
- 102100039205 Cytochrome P450 3A4 Human genes 0.000 description 2
- 102100039203 Cytochrome P450 3A7 Human genes 0.000 description 2
- 102100027419 Cytochrome P450 4B1 Human genes 0.000 description 2
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100035041 Dimethylaniline monooxygenase [N-oxide-forming] 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 102100036621 Glucosylceramide transporter ABCA12 Human genes 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 102100037473 Glutathione S-transferase A1 Human genes 0.000 description 2
- 102100037478 Glutathione S-transferase A2 Human genes 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000929660 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family A member 13 Proteins 0.000 description 2
- 101000986629 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000783774 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family D member 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000800393 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family G member 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000957389 Homo sapiens Cytochrome P450 2A13 Proteins 0.000 description 2
- 101000745715 Homo sapiens Cytochrome P450 3A7 Proteins 0.000 description 2
- 101000929652 Homo sapiens Glucosylceramide transporter ABCA12 Proteins 0.000 description 2
- 101001026125 Homo sapiens Glutathione S-transferase A1 Proteins 0.000 description 2
- 101001026115 Homo sapiens Glutathione S-transferase A2 Proteins 0.000 description 2
- 101000783776 Homo sapiens Lysosomal cobalamin transporter ABCD4 Proteins 0.000 description 2
- 101000929663 Homo sapiens Phospholipid-transporting ATPase ABCA7 Proteins 0.000 description 2
- 101000801643 Homo sapiens Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4 Proteins 0.000 description 2
- 101001094021 Homo sapiens Solute carrier family 22 member 7 Proteins 0.000 description 2
- 101001093997 Homo sapiens Solute carrier family 22 member 8 Proteins 0.000 description 2
- 101000585365 Homo sapiens Sulfotransferase 2A1 Proteins 0.000 description 2
- 101000841493 Homo sapiens UDP-glucuronosyltransferase 1A4 Proteins 0.000 description 2
- 101000939535 Homo sapiens UDP-glucuronosyltransferase 2B10 Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFBODOKJTYAUCM-UHFFFAOYSA-N Ipriflavone Chemical compound C=1C(OC(C)C)=CC=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 SFBODOKJTYAUCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPWPWRLQFGFJFI-UHFFFAOYSA-N Pargyline Chemical compound C#CCN(C)CC1=CC=CC=C1 DPWPWRLQFGFJFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036620 Phospholipid-transporting ATPase ABCA7 Human genes 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033617 Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4 Human genes 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100035270 Solute carrier family 22 member 7 Human genes 0.000 description 2
- 102100035227 Solute carrier family 22 member 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100032846 Solute carrier organic anion transporter family member 1A2 Human genes 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010067922 UDP-Glucuronosyltransferase 1A9 Proteins 0.000 description 2
- 102100029151 UDP-glucuronosyltransferase 1A10 Human genes 0.000 description 2
- 101710105435 UDP-glucuronosyltransferase 1A10 Proteins 0.000 description 2
- 102100029161 UDP-glucuronosyltransferase 1A4 Human genes 0.000 description 2
- 102100040212 UDP-glucuronosyltransferase 1A9 Human genes 0.000 description 2
- 101710199217 UDP-glucuronosyltransferase 2A1 Proteins 0.000 description 2
- 102100029634 UDP-glucuronosyltransferase 2B10 Human genes 0.000 description 2
- 102100040373 UDP-glucuronosyltransferase 2B17 Human genes 0.000 description 2
- 101710200687 UDP-glucuronosyltransferase 2B17 Proteins 0.000 description 2
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 2
- PPCFSEIOYQJRDN-UHFFFAOYSA-M acetazolamide(1-) Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S([NH-])(=O)=O)S1 PPCFSEIOYQJRDN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- 238000009260 adjuvant endocrine therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011446 adjuvant hormonal therapy Methods 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 2
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 2
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 2
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 2
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001444 amodiaquine Drugs 0.000 description 2
- 229960001119 angiotensinamide Drugs 0.000 description 2
- FFMONIZWAPKQCW-CGHBYZBKSA-N angiotensinamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1[N]C=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 FFMONIZWAPKQCW-CGHBYZBKSA-N 0.000 description 2
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 description 2
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 2
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- 229960004495 beclometasone Drugs 0.000 description 2
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960002529 benzbromarone Drugs 0.000 description 2
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002045 bergapten Drugs 0.000 description 2
- KGZDKFWCIPZMRK-UHFFFAOYSA-N bergapten Natural products COC1C2=C(Cc3ccoc13)C=CC(=O)O2 KGZDKFWCIPZMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 description 2
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 2
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 2
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 2
- 229960002452 budipine Drugs 0.000 description 2
- QIHLUZAFSSMXHQ-UHFFFAOYSA-N budipine Chemical compound C1CN(C(C)(C)C)CCC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QIHLUZAFSSMXHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 2
- 229960003719 cefdinir Drugs 0.000 description 2
- RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N cefdinir Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N 0.000 description 2
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 2
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 2
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 2
- 229960005110 cerivastatin Drugs 0.000 description 2
- SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N cerivastatin Chemical compound COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 2
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 2
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 2
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 2
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 2
- 229960003608 clomifene Drugs 0.000 description 2
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 2
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 2
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 2
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 2
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 2
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 2
- 229960004138 cyclobarbital Drugs 0.000 description 2
- WTYGAUXICFETTC-UHFFFAOYSA-N cyclobarbital Chemical compound C=1CCCCC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WTYGAUXICFETTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 108010018719 cytochrome P-450 CYP4B1 Proteins 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 2
- 229960004597 dexfenfluramine Drugs 0.000 description 2
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001912 dicoumarol Drugs 0.000 description 2
- DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N dicoumarol Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C(CC=1C(OC3=CC=CC=C3C=1O)=O)=C2O DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N dicyclomine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002777 dicycloverine Drugs 0.000 description 2
- 108010057167 dimethylaniline monooxygenase (N-oxide forming) Proteins 0.000 description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 2
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 2
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 2
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 2
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 description 2
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- 229960000450 esketamine Drugs 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 229960001690 etomidate Drugs 0.000 description 2
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 2
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 2
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-M flufenamate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940067594 flufenamate Drugs 0.000 description 2
- 229960000702 flumequine Drugs 0.000 description 2
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 description 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 2
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 2
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 229960003142 fosamprenavir Drugs 0.000 description 2
- MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N fosamprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](OP(O)(O)=O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 2
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 2
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 2
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 2
- ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N guanethidine Chemical compound NC(N)=NCCN1CCCCCCC1 ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003602 guanethidine Drugs 0.000 description 2
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 2
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 2
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229960005431 ipriflavone Drugs 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 2
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 2
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 2
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 2
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 2
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003505 mequinol Drugs 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 2
- 229960003404 mexiletine Drugs 0.000 description 2
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 2
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 108010066052 multidrug resistance-associated protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 229960001800 nefazodone Drugs 0.000 description 2
- VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N nefazodone Chemical compound O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 2
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 2
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 2
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 2
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 2
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 2
- 229960001779 pargyline Drugs 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 2
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 2
- 229960002776 pipamperone Drugs 0.000 description 2
- AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N pipamperone Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 2
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-M pravastatin(1-) Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-M 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229960005179 primaquine Drugs 0.000 description 2
- INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N primaquine Chemical compound N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 2
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 2
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- 229960002662 propylthiouracil Drugs 0.000 description 2
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 2
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 description 2
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 description 2
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 2
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 2
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N stearyl glycyrrhizinate Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)(C)CC5C4=CC(=O)C3C21C WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 2
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 2
- 229960002211 sulfapyridine Drugs 0.000 description 2
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 2
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 2
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 description 2
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 description 2
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004576 temafloxacin Drugs 0.000 description 2
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 2
- WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N tibolone Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]3[C@@H]1[C@H](C)CC1=C2CCC(=O)C1 WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N 0.000 description 2
- 229960001023 tibolone Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N tolcapone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004603 tolcapone Drugs 0.000 description 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 2
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 2
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 description 2
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 description 2
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 description 2
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N (+-)-Oxprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC=C CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N (-)-(11S,2'R)-erythro-mefloquine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-KRWDZBQOSA-N (11br)-2-(cyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1h-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound N1([C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C1)C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N (2r)-2-amino-n-(2,6-dimethylphenyl)propanamide Chemical compound C[C@@H](N)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- ALARQZQTBTVLJV-CYBMUJFWSA-N (5r)-5-ethyl-1-methyl-5-phenyl-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@]1(CC)C(=O)NC(=O)N(C)C1=O ALARQZQTBTVLJV-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrimidine Chemical compound C1NC=CC=N1 WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 1-[(2r)-2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CS[C@H](C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- OZOMQRBLCMDCEG-CHHVJCJISA-N 1-[(z)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(O1)=CC=C1\C=N/N1C(=O)NC(=O)C1 OZOMQRBLCMDCEG-CHHVJCJISA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-1-cyclopentanecarboxylic acid 2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl ester Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCCOCCN(CC)CC)CCCC1 CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(2-chloro-3-thienyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound S1C=CC(COC(CN2C=NC=C2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=C1Cl QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- CJDRUOGAGYHKKD-RQBLFBSQSA-N 1pon08459r Chemical compound CN([C@H]1[C@@]2(C[C@@]3([H])[C@@H]([C@@H](O)N42)CC)[H])C2=CC=CC=C2[C@]11C[C@@]4([H])[C@H]3[C@H]1O CJDRUOGAGYHKKD-RQBLFBSQSA-N 0.000 description 1
- MFSJSVNVUDQHLV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzoylphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1.OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 MFSJSVNVUDQHLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTKSEFOSCHHMPD-SNVBAGLBSA-N 2-amino-n-[(2s)-2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]acetamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C([C@H](O)CNC(=O)CN)=C1 PTKSEFOSCHHMPD-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- VPJXQGSRWJZDOB-UHFFFAOYSA-O 2-carbamoyloxyethyl(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)CCOC(N)=O VPJXQGSRWJZDOB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 102100036285 25-hydroxyvitamin D-1 alpha hydroxylase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- IRJNJBIOUYJBHG-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 IRJNJBIOUYJBHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEICRJPZBOWBPA-UHFFFAOYSA-N 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridine-4-carbaldehyde Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O.CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O VEICRJPZBOWBPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVMBAUWDIGJRNY-BESUKNQGSA-N 4o8o7q7iu4 Chemical compound C1C(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@@H](C)[C@@H](C(C)C)OC(=O)C2=CCCN2C(=O)C2=COC1=N2.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2CCC(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O YVMBAUWDIGJRNY-BESUKNQGSA-N 0.000 description 1
- GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 5,7,3'-Trihydroxy-4'-methoxyflavone 7-O-rutinoside Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(c4cc(O)c(OC)cc4)Oc3c2)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032645 7-alpha-hydroxycholest-4-en-3-one 12-alpha-hydroxylase Human genes 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036614 ABC-type organic anion transporter ABCA8 Human genes 0.000 description 1
- 102000005416 ATP-Binding Cassette Transporters Human genes 0.000 description 1
- 108010006533 ATP-Binding Cassette Transporters Proteins 0.000 description 1
- 102100033618 ATP-binding cassette sub-family A member 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100028162 ATP-binding cassette sub-family C member 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100028186 ATP-binding cassette sub-family C member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100024645 ATP-binding cassette sub-family C member 8 Human genes 0.000 description 1
- 102100024642 ATP-binding cassette sub-family C member 9 Human genes 0.000 description 1
- 102100020969 ATP-binding cassette sub-family E member 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100020979 ATP-binding cassette sub-family F member 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100022594 ATP-binding cassette sub-family G member 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033092 ATP-binding cassette sub-family G member 8 Human genes 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010058882 Alcohol sulfotransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030346 Antigen peptide transporter 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100030343 Antigen peptide transporter 2 Human genes 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N Bromazepam Chemical compound C12=CC(Br)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=N1 VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 1
- 102100027209 CD2-associated protein Human genes 0.000 description 1
- 101150033031 CYP51A gene Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020326 Caspofungin Proteins 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N Chlormethiazole Chemical compound CC=1N=CSC=1CCCl PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 102100027516 Cholesterol side-chain cleavage enzyme, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 208000024222 Congenital skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 101150099181 Cyp27b1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010009911 Cytochrome P-450 CYP11B2 Proteins 0.000 description 1
- 108010074918 Cytochrome P-450 CYP1A1 Proteins 0.000 description 1
- 102000008142 Cytochrome P-450 CYP1A1 Human genes 0.000 description 1
- 108010074922 Cytochrome P-450 CYP1A2 Proteins 0.000 description 1
- 108010000561 Cytochrome P-450 CYP2C8 Proteins 0.000 description 1
- 102100024332 Cytochrome P450 11B1, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 102100024329 Cytochrome P450 11B2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 102100027417 Cytochrome P450 1B1 Human genes 0.000 description 1
- 108050002014 Cytochrome P450 1B1 Proteins 0.000 description 1
- 102100039282 Cytochrome P450 26A1 Human genes 0.000 description 1
- 102100036194 Cytochrome P450 2A6 Human genes 0.000 description 1
- 101710142428 Cytochrome P450 2C19 Proteins 0.000 description 1
- 102100029359 Cytochrome P450 2C8 Human genes 0.000 description 1
- 102100032640 Cytochrome P450 2F1 Human genes 0.000 description 1
- 102100031461 Cytochrome P450 2J2 Human genes 0.000 description 1
- 102100026515 Cytochrome P450 2S1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038696 Cytochrome P450 3A43 Human genes 0.000 description 1
- 102100039208 Cytochrome P450 3A5 Human genes 0.000 description 1
- 102100024902 Cytochrome P450 4F2 Human genes 0.000 description 1
- 102100038637 Cytochrome P450 7A1 Human genes 0.000 description 1
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 description 1
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 description 1
- 206010067477 Cytogenetic abnormality Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038587 Death-associated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108010066455 Dihydrouracil Dehydrogenase (NADP) Proteins 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 244000182691 Echinochloa frumentacea Species 0.000 description 1
- 235000008247 Echinochloa frumentacea Nutrition 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940127463 Enzyme Inducers Drugs 0.000 description 1
- 108010055211 EphA1 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100030322 Ephrin type-A receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 1
- 244000228957 Ferula foetida Species 0.000 description 1
- 101710163168 Flavin-dependent monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N Fosphenytoin Chemical compound O=C1N(COP(O)(=O)O)C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010092364 Glucuronosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000016354 Glucuronosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 102100033305 Glutathione S-transferase A3 Human genes 0.000 description 1
- 102100033369 Glutathione S-transferase A4 Human genes 0.000 description 1
- 102100036534 Glutathione S-transferase Mu 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100036533 Glutathione S-transferase Mu 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036528 Glutathione S-transferase Mu 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100023523 Glutathione S-transferase Mu 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100023541 Glutathione S-transferase omega-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100030948 Glutathione S-transferase omega-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100038055 Glutathione S-transferase theta-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100023469 Glutathione S-transferase theta-2 Human genes 0.000 description 1
- JMBQKKAJIKAWKF-UHFFFAOYSA-N Glutethimide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O JMBQKKAJIKAWKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOHHNHSLJDZUGQ-VWLOTQADSA-N Halofantrine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C2C([C@@H](O)CCN(CCCC)CCCC)=CC3=C(Cl)C=C(Cl)C=C3C2=C1 FOHHNHSLJDZUGQ-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- 208000031797 Harlequin ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033640 Hereditary breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000929669 Homo sapiens ABC-type organic anion transporter ABCA8 Proteins 0.000 description 1
- 101000801645 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family A member 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000986633 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000986622 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000760570 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000760581 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000783786 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family E member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000783783 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family F member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000914499 Homo sapiens CD2-associated protein Proteins 0.000 description 1
- 101000861327 Homo sapiens Cholesterol side-chain cleavage enzyme, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000875170 Homo sapiens Cytochrome P450 2A6 Proteins 0.000 description 1
- 101000896586 Homo sapiens Cytochrome P450 2D6 Proteins 0.000 description 1
- 101000941738 Homo sapiens Cytochrome P450 2F1 Proteins 0.000 description 1
- 101000941723 Homo sapiens Cytochrome P450 2J2 Proteins 0.000 description 1
- 101000855328 Homo sapiens Cytochrome P450 2S1 Proteins 0.000 description 1
- 101000957698 Homo sapiens Cytochrome P450 3A43 Proteins 0.000 description 1
- 101000909122 Homo sapiens Cytochrome P450 4F2 Proteins 0.000 description 1
- 101000957672 Homo sapiens Cytochrome P450 7A1 Proteins 0.000 description 1
- 101000956145 Homo sapiens Death-associated protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000870590 Homo sapiens Glutathione S-transferase A3 Proteins 0.000 description 1
- 101000870514 Homo sapiens Glutathione S-transferase A4 Proteins 0.000 description 1
- 101001071694 Homo sapiens Glutathione S-transferase Mu 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001071691 Homo sapiens Glutathione S-transferase Mu 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001071716 Homo sapiens Glutathione S-transferase Mu 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000906399 Homo sapiens Glutathione S-transferase Mu 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000906386 Homo sapiens Glutathione S-transferase omega-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001010149 Homo sapiens Glutathione S-transferase omega-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001032462 Homo sapiens Glutathione S-transferase theta-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000905982 Homo sapiens Glutathione S-transferase theta-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000988802 Homo sapiens Hematopoietic prostaglandin D synthase Proteins 0.000 description 1
- 101000677891 Homo sapiens Iron-sulfur clusters transporter ABCB7, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000956320 Homo sapiens Membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6A Proteins 0.000 description 1
- 101000969812 Homo sapiens Multidrug resistance-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 1
- 101001094700 Homo sapiens POU domain, class 5, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000801640 Homo sapiens Phospholipid-transporting ATPase ABCA3 Proteins 0.000 description 1
- 101000896576 Homo sapiens Putative cytochrome P450 2D7 Proteins 0.000 description 1
- 101000956322 Homo sapiens Putative membrane-spanning 4-domains subfamily A member 4E Proteins 0.000 description 1
- 101000821902 Homo sapiens Solute carrier family 22 member 11 Proteins 0.000 description 1
- 101000713275 Homo sapiens Solute carrier family 22 member 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001094053 Homo sapiens Solute carrier family 22 member 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000826399 Homo sapiens Sulfotransferase 1A1 Proteins 0.000 description 1
- 101000697595 Homo sapiens Sulfotransferase 2B1 Proteins 0.000 description 1
- 101000628527 Homo sapiens Sulfotransferase 4A1 Proteins 0.000 description 1
- 101000799388 Homo sapiens Thiopurine S-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101000747636 Homo sapiens UDP-glucuronosyltransferase 2A3 Proteins 0.000 description 1
- 101000909110 Homo sapiens Ultra-long-chain fatty acid omega-hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NYMGNSNKLVNMIA-UHFFFAOYSA-N Iproniazid Chemical compound CC(C)NNC(=O)C1=CC=NC=C1 NYMGNSNKLVNMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021504 Iron-sulfur clusters transporter ABCB7, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- CJDRUOGAGYHKKD-UHFFFAOYSA-N Iso-ajmalin Natural products CN1C2=CC=CC=C2C2(C(C34)O)C1C1CC3C(CC)C(O)N1C4C2 CJDRUOGAGYHKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 102100030931 Ladinin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000001913 Lamellar ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 1
- 102100020978 Lysosomal cobalamin transporter ABCD4 Human genes 0.000 description 1
- 101150066553 MDR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 108010090314 Member 1 Subfamily G ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 108010023335 Member 2 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 108010023338 Member 3 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 108010090822 Member 8 Subfamily G ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 102100038555 Membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6A Human genes 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWJKNZONDWOGMI-UHFFFAOYSA-N Metharbital Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)N(C)C1=O FWJKNZONDWOGMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000016397 Methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMUAPQTXSSNEDD-QALJCMCCSA-N Midecamycin Chemical compound C1[C@](O)(C)[C@@H](OC(=O)CC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N(C)C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)CC)CC(=O)O[C@H](C)C/C=C/C=C/[C@H](O)[C@H](C)C[C@@H]2CC=O)OC)O[C@@H]1C DMUAPQTXSSNEDD-QALJCMCCSA-N 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N Mitobronitol Chemical compound BrC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102100028134 Mitochondrial potassium channel ATP-binding subunit Human genes 0.000 description 1
- 101710106113 Mitochondrial potassium channel ATP-binding subunit Proteins 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N Mizoribine Chemical compound OC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 229910000792 Monel Inorganic materials 0.000 description 1
- 101710090981 Monooxygenase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- IDCHQQSVJAAUQQ-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethanamine Chemical compound O1C(CCN(CC)CC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IDCHQQSVJAAUQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 241000288049 Perdix perdix Species 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033623 Phospholipid-transporting ATPase ABCA3 Human genes 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 1
- 102000000804 Pregnane X Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001511 Pregnane X Receptor Proteins 0.000 description 1
- RLNUPSVMIYRZSM-UHFFFAOYSA-N Pristinamycin Natural products CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)NC(=O)C2CC(=O)CCN2C(=O)C(CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)CCN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O RLNUPSVMIYRZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079780 Pristinamycin Proteins 0.000 description 1
- QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N Propiverine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCCC)C(=O)OC1CCN(C)CC1 QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038469 Putative membrane-spanning 4-domains subfamily A member 4E Human genes 0.000 description 1
- RVOLLAQWKVFTGE-UHFFFAOYSA-N Pyridostigmine Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC=C[N+](C)=C1 RVOLLAQWKVFTGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 244000061121 Rauvolfia serpentina Species 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 108010022037 Retinoic Acid 4-Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006172 SLC21 Proteins 0.000 description 1
- 108091006735 SLC22A2 Proteins 0.000 description 1
- 108091006739 SLC22A6 Proteins 0.000 description 1
- 108091006530 SLC28A1 Proteins 0.000 description 1
- 108091006730 SLCO1B3 Proteins 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100023116 Sodium/nucleoside cotransporter 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010038615 Solute Carrier Family 22 Member 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100021493 Solute carrier family 22 member 11 Human genes 0.000 description 1
- 102100032417 Solute carrier family 22 member 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036929 Solute carrier family 22 member 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100036924 Solute carrier family 22 member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100036930 Solute carrier family 22 member 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100027239 Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 Human genes 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 102100030537 Spartin Human genes 0.000 description 1
- 101710015530 Spartin Proteins 0.000 description 1
- 108010049356 Steroid 11-beta-Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 108010058254 Steroid 12-alpha-Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100023986 Sulfotransferase 1A1 Human genes 0.000 description 1
- 102100028031 Sulfotransferase 2B1 Human genes 0.000 description 1
- 102100026707 Sulfotransferase 4A1 Human genes 0.000 description 1
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000153282 Theope Species 0.000 description 1
- 101710091169 Thiol-specific monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034162 Thiopurine S-methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005843 Thiram Substances 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N Tofisopam Chemical compound N=1N=C(C)C(CC)C2=CC(OC)=C(OC)C=C2C=1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N Torsemide Chemical compound CC(C)NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CN=CC=C1NC1=CC=CC(C)=C1 NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- YCPOZVAOBBQLRI-WDSKDSINSA-N Treosulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)COS(C)(=O)=O YCPOZVAOBBQLRI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010068233 Trimethylaminuria Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040198 UDP-glucuronosyltransferase 1-6 Human genes 0.000 description 1
- 102100029153 UDP-glucuronosyltransferase 1A3 Human genes 0.000 description 1
- 101710205493 UDP-glucuronosyltransferase 1A3 Proteins 0.000 description 1
- 101710205490 UDP-glucuronosyltransferase 1A4 Proteins 0.000 description 1
- 102100040213 UDP-glucuronosyltransferase 1A7 Human genes 0.000 description 1
- 101710205340 UDP-glucuronosyltransferase 1A7 Proteins 0.000 description 1
- 101710199212 UDP-glucuronosyltransferase 2A2 Proteins 0.000 description 1
- 102100040208 UDP-glucuronosyltransferase 2A3 Human genes 0.000 description 1
- 102100029633 UDP-glucuronosyltransferase 2B15 Human genes 0.000 description 1
- 101710200683 UDP-glucuronosyltransferase 2B15 Proteins 0.000 description 1
- 102100029785 UDP-glucuronosyltransferase 2B4 Human genes 0.000 description 1
- 101710200334 UDP-glucuronosyltransferase 2B4 Proteins 0.000 description 1
- 101710008381 UGT1A6 Proteins 0.000 description 1
- 102100024915 Ultra-long-chain fatty acid omega-hydroxylase Human genes 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- 102100023038 WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000010796 X-linked adrenoleukodystrophy Diseases 0.000 description 1
- PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N Xanthotoxin Natural products COCc1c2OC(=O)C=Cc2cc3ccoc13 PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 1
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-O [(2s,3r,4r,5s,6r)-2-[[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-4-acetyloxy-10-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-3-hydroxy-5-[(2s,4r,5s,6s)-4-hydroxy-4,6-dimethyl-5-(3-methylbutanoyloxy)oxan-2-yl]oxy-6-met Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H]([NH+](C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-O 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-JGWLITMVSA-N [(3r,3ar,6s,6as)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- KYKQHSMYWLWROM-UHFFFAOYSA-N ac1l4yjn Chemical compound [Hg].[Hg] KYKQHSMYWLWROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229960004332 ajmaline Drugs 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- FLZQKRKHLSUHOR-UHFFFAOYSA-N alosetron Chemical compound CC1=NC=N[C]1CN1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FLZQKRKHLSUHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003550 alosetron Drugs 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 1
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 description 1
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 description 1
- 229960003153 aprobarbital Drugs 0.000 description 1
- UORJNBVJVRLXMQ-UHFFFAOYSA-N aprobarbital Chemical compound C=CCC1(C(C)C)C(=O)NC(=O)NC1=O UORJNBVJVRLXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 description 1
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 description 1
- 229960002430 atomoxetine Drugs 0.000 description 1
- VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N atomoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1C VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 201000001286 autosomal recessive congenital ichthyosis 4B Diseases 0.000 description 1
- BHKICZDKIIDMNR-UHFFFAOYSA-L azane;cyclobutane-1,1-dicarboxylate;platinum(4+) Chemical compound N.N.[Pt+4].[O-]C(=O)C1(C([O-])=O)CCC1 BHKICZDKIIDMNR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N bendazol Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2NC=1CC1=CC=CC=C1 YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N benidipine Chemical compound C1([C@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)O[C@H]2CN(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N 0.000 description 1
- 229960004916 benidipine Drugs 0.000 description 1
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 108010015799 bilirubin glucuronoside glucuronosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N biperiden Chemical compound C1C(C=C2)CC2C1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003003 biperiden Drugs 0.000 description 1
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025307 bipolar depression Diseases 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960002729 bromazepam Drugs 0.000 description 1
- GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L bromosulfophthalein sodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=CC=C1C1(C=2C=C(C(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(C(Br)=C(Br)C(Br)=C2Br)=C2C(=O)O1 GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- 229960000428 carbinoxamine Drugs 0.000 description 1
- OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N carbinoxamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N caspofungin Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](NCCN)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CCN)=CC=C(O)C=C1 JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N 0.000 description 1
- 229960003034 caspofungin Drugs 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N chembl2368925 Chemical compound C1=CC=C2C(C(O[C@@H]3C[C@@H]4C[C@H]5C[C@@H](N4CC5=O)C3)=O)=CNC2=C1 UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960003996 chlormadinone Drugs 0.000 description 1
- VUHJZBBCZGVNDZ-TTYLFXKOSA-N chlormadinone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 VUHJZBBCZGVNDZ-TTYLFXKOSA-N 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N cinacalcet Chemical compound N([C@H](C)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)CCCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 229960003315 cinacalcet Drugs 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 229960004414 clomethiazole Drugs 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229940125368 controlled substance Drugs 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- SUYRLXYYZQTJHF-VMBLUXKRSA-N dalfopristin Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C\C(=O)NC\C=C\C(\C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1 SUYRLXYYZQTJHF-VMBLUXKRSA-N 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- 229960001987 dantrolene Drugs 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960003428 dexibuprofen Drugs 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229960003568 dexlansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-RUZDIDTESA-N dexlansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1C[S@@](=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- 229960002380 dibutyl phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- HIZKPJUTKKJDGA-UHFFFAOYSA-N dicumarol Natural products O=C1OC2=CC=CC=C2C(=O)C1CC1C(=O)C2=CC=CC=C2OC1=O HIZKPJUTKKJDGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 1
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N dimethoate Chemical compound CNC(=O)CSP(=S)(OC)OC MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(phenylmethyl)-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]ammonium Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004352 diosmin Drugs 0.000 description 1
- GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N diosmin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N 0.000 description 1
- IGBKNLGEMMEWKD-UHFFFAOYSA-N diosmin Natural products COc1ccc(cc1)C2=C(O)C(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(C)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 IGBKNLGEMMEWKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003413 dolasetron Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000008406 drug-drug interaction Effects 0.000 description 1
- OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N eletriptan Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=C(CCS(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)C=C2 OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 229960002472 eletriptan Drugs 0.000 description 1
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 description 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 1
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001208 eplerenone Drugs 0.000 description 1
- JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N eplerenone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)C[C@H]3O[C@]33[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)C(=O)OC)C[C@@]21CCC(=O)O1 JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N 0.000 description 1
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 description 1
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 description 1
- 229960001405 ergometrine Drugs 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229960000449 flecainide Drugs 0.000 description 1
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYEFSHLLTQIXIO-SMNQTINBSA-N folfiri regimen Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 JYEFSHLLTQIXIO-SMNQTINBSA-N 0.000 description 1
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 description 1
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 229960000693 fosphenytoin Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- 108091008053 gene clusters Proteins 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 235000015201 grapefruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960003242 halofantrine Drugs 0.000 description 1
- 229940081763 haloperidol 1 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000025581 hereditary breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMBMIVSDYYPRHH-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide Chemical compound OO.OO MMBMIVSDYYPRHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- SYJRVVFAAIUVDH-UHFFFAOYSA-N ipa isopropanol Chemical compound CC(C)O.CC(C)O SYJRVVFAAIUVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070023 iproniazide Drugs 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 description 1
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 229960003963 manidipine Drugs 0.000 description 1
- ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N manidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMYZQPCYWPFTAG-IQJOONFLSA-N mecamylamine Chemical compound C1C[C@@H]2C(C)(C)[C@@](NC)(C)[C@H]1C2 IMYZQPCYWPFTAG-IQJOONFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002525 mecamylamine Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000224 mersalyl Drugs 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229960002057 metharbital Drugs 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N methimazole Chemical compound CN1C=CNC1=S PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 208000019058 methotrexate toxicity Diseases 0.000 description 1
- 229940042053 methotrimeprazine Drugs 0.000 description 1
- VRQVVMDWGGWHTJ-CQSZACIVSA-N methotrimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(C[C@H](C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1 VRQVVMDWGGWHTJ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- 229960004469 methoxsalen Drugs 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 229960001703 methylphenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002757 midecamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001094 midodrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005485 mitobronitol Drugs 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 description 1
- 229950000844 mizoribine Drugs 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002608 moracizine Drugs 0.000 description 1
- FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N moricizine Chemical compound C12=CC(NC(=O)OCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1C(=O)CCN1CCOCC1 FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 description 1
- 229960003940 naproxen sodium Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M naproxen(1-) Chemical compound C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N neostigmine Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940000041 nervous system drug Drugs 0.000 description 1
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001920 niclosamide Drugs 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 150000004005 nitrosamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- KPRZOPQOBJRYSW-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzylamine Natural products NCC1=CC=CC=C1O KPRZOPQOBJRYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960003941 orphenadrine Drugs 0.000 description 1
- QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N orphenadrine Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCGYUJZMCCFSRP-UHFFFAOYSA-N oxamniquine Chemical compound OCC1=C([N+]([O-])=O)C=C2NC(CNC(C)C)CCC2=C1 XCGYUJZMCCFSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000462 oxamniquine Drugs 0.000 description 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 description 1
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229960003625 oxolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004570 oxprenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 1
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 1
- CYXKNKQEMFBLER-UHFFFAOYSA-N perhexiline Chemical compound C1CCCNC1CC(C1CCCCC1)C1CCCCC1 CYXKNKQEMFBLER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000989 perhexiline Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229960000490 permethrin Drugs 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 238000011518 platinum-based chemotherapy Methods 0.000 description 1
- KQOXLKOJHVFTRN-UHFFFAOYSA-N pleconaril Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCOC1=C(C)C=C(C=2N=C(ON=2)C(F)(F)F)C=C1C KQOXLKOJHVFTRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000471 pleconaril Drugs 0.000 description 1
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940093158 polyhexanide Drugs 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 1
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 230000009290 primary effect Effects 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003961 pristinamycin Drugs 0.000 description 1
- DAIKHDNSXMZDCU-OUDXUNEISA-N pristinamycin-IIA Natural products CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c3coc(CC(=O)C[C@H](O)C=C(C)C=CCNC(=O)C=C[C@@H]1C)n3 DAIKHDNSXMZDCU-OUDXUNEISA-N 0.000 description 1
- JOOMGSFOCRDAHL-XKCHLWDXSA-N pristinamycin-IIB Natural products CC(C)[C@@H]1OC(=O)[C@H]2CCCN2C(=O)c3coc(CC(=O)C[C@@H](O)C=C(C)C=CCNC(=O)C=C[C@H]1C)n3 JOOMGSFOCRDAHL-XKCHLWDXSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005385 proguanil Drugs 0.000 description 1
- 229960001584 promegestone Drugs 0.000 description 1
- QFFCYTLOTYIJMR-XMGTWHOFSA-N promegestone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CC)(C)[C@@]1(C)CC2 QFFCYTLOTYIJMR-XMGTWHOFSA-N 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- USGIERNETOEMNR-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO.CCCO USGIERNETOEMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003510 propiverine Drugs 0.000 description 1
- 229960002290 pyridostigmine Drugs 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 description 1
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960002599 rifapentine Drugs 0.000 description 1
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960001879 ropinirole Drugs 0.000 description 1
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N secobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- 229960005429 sertaconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- QGGPRJRKWYRGKR-UHFFFAOYSA-M sodium;[3-[[2-(carboxylatomethoxy)benzoyl]amino]-2-methoxypropyl]mercury;hydrate Chemical group O.[Na+].COC(C[Hg])CNC(=O)C1=CC=CC=C1OCC([O-])=O QGGPRJRKWYRGKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960002607 sulconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002135 sulfadimidine Drugs 0.000 description 1
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005158 sulfamethizole Drugs 0.000 description 1
- VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N sulfamethizole Chemical compound S1C(C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYFLXLSBHQBMFT-UHFFFAOYSA-N sulfamoxole Chemical compound O1C(C)=C(C)N=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 CYFLXLSBHQBMFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GECHUMIMRBOMGK-UHFFFAOYSA-N sulfapyridine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC=N1 GECHUMIMRBOMGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-O tacrine(1+) Chemical compound C1=CC=C2C([NH3+])=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229960003658 talinolol Drugs 0.000 description 1
- MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N talinolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C1NC(=O)NC1CCCCC1 MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N tegaserod Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(/C=N/NC(=N)NCCCCC)=CNC2=C1 IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N 0.000 description 1
- 229960002876 tegaserod Drugs 0.000 description 1
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 1
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 description 1
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 description 1
- IQWYAQCHYZHJOS-UHFFFAOYSA-N tetrazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CCCCC1 IQWYAQCHYZHJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005214 tetrazepam Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002178 thiamazole Drugs 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 229960002447 thiram Drugs 0.000 description 1
- KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N thiram Chemical compound CN(C)C(=S)SSC(=S)N(C)C KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004214 tioconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960002872 tocainide Drugs 0.000 description 1
- FCEHFCFHANDXMB-UMEYXWOPSA-N tocosimplex Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1N2CCCC[C@@H]2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 FCEHFCFHANDXMB-UMEYXWOPSA-N 0.000 description 1
- 229960002501 tofisopam Drugs 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- 229960005461 torasemide Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960003181 treosulfan Drugs 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 1
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 1
- 229960005041 troleandomycin Drugs 0.000 description 1
- LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N troleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](C)C(=O)[C@@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)OC(C)=O)[C@H]1C LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N 0.000 description 1
- 229960003688 tropisetron Drugs 0.000 description 1
- UIVFDCIXTSJXBB-ITGUQSILSA-N tropisetron Chemical compound C1=CC=C[C]2C(C(=O)O[C@H]3C[C@H]4CC[C@@H](C3)N4C)=CN=C21 UIVFDCIXTSJXBB-ITGUQSILSA-N 0.000 description 1
- 229960001491 trospium Drugs 0.000 description 1
- OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N trospium Chemical compound [N+]12([C@@H]3CC[C@H]2C[C@H](C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- BGSZAXLLHYERSY-XQIGCQGXSA-N vecuronium Chemical compound N1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 BGSZAXLLHYERSY-XQIGCQGXSA-N 0.000 description 1
- 229960003819 vecuronium Drugs 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 description 1
- 229960001771 vorozole Drugs 0.000 description 1
- XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N vorozole Chemical compound C1([C@@H](C2=CC=C3N=NN(C3=C2)C)N2N=CN=C2)=CC=C(Cl)C=C1 XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 230000022814 xenobiotic metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 1
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B5/00—ICT specially adapted for modelling or simulations in systems biology, e.g. gene-regulatory networks, protein interaction networks or metabolic networks
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Evolutionary Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع بتوليفة من مادتين نشطتين دوائياً أو أكثر، تكون إحداهما على الأقل عبارة عن منتج أيضي ("ناتج أيض (metabolite)") من المادة الأخرى ("المادة الأصلية (parent substance)")، حيث تحديداً تنتقى جرعات منها بحيث يتم التعويض عن التغير المتعلق بالنوع الجيني أو النوع الشكلي في تحويل المادة الأصلية إلى ناتج أيض في أفراد معينين. انظر الشكل 8
Description
لا مستحضرات دوائية معتمدة على النمط الجيني أو النمط الظاهري Genotype- or phenotype-based pharmaceutical formulations الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بتوليفة من مادتين نشطتين دوائياً أو أكثر؛ تكون إحداهما على الأقل عبارة عن منتج أيضي (ناتج أيض (‘(metabolite) من المادة الأخرى (المادة الأصلية «(parent substance تحديداً يتم انتقاء جرعات منها بحيث يتم التعويض عن التغير المتعلق Lally © الجيني أو النمط الظاهري (لمعرفة تعريف النمط الجيني انظر المرجع ¢hipy/de.wikipedia.org/wiki/Genotyp ولتعريف النمط الظاهري lal المرجع: Adnotyp 0-396 10/0196 /عده.منل» ونكا».ع0/:م1اط) في تحويل المادة الأصلية إلى ناتج (نواتج) أيض في أفراد معينين. الوصف العام للاختراع Gly ٠ الاختراع على نحو إضافي بتوليفة من مادتين نشطتين دوائياً أو أكثر؛ تكون إحداهما على الأقل عبارة عن منتج أيضي من المادة (AY ويتم انتقاء جرعات منها بحيث يتم التعويض عن التغير المتعلق بالنمط الجيني أو hall الظاهري في (Jil المستقبلات أو البروتينات proteins الأخرى المتدخلة في العمليات الحركية الدوائية أو الديناميكية الدوائية للمادة الأصلية وناتج (نواتج) الأيض في أفراد معينين. Vo وسوف يتم توضيح مبداً الاختراع باستخدام مثال على توليفة من دواء سرطان الثدي breast cancer تاموكسيفين tamoxifen وناتج أيضه النشط إندوكسيفين .endoxifen وفي العلاج الدوائي؛ هناك أمثلة متنوعة على المواد الدوائية؛ التأثير الدوائي الذي ينتج عن التأثير المشترك للمادة الأصلية المعطاة مع نواتج الأيض التي تتطور في جسم المريضة. وتتشكل عموما نواتج الأيض النشطة المذكورة من خلال عمليات يتم تحفيزها إنزيمياً enzymatically catalysed processes ٠ والتي قد تحدث» She في الكبد liver الكلى kidneys الأمعاء intestine أو أي عضو آخر في الجسم. وقد يختلف على نطاق واسع نشاط هذه العمليات الإنزيمية في أفراد فخي
ا
مختلفين. وتكون أسباب اختلاف أنشطة الأنزيمات enzymes من فرد لآخر متنوعة بطبيعتها. أولاء هناك تباينات فردية في كمية الأشكال المتباينة من الأنزيم التي تم التعبير عنها والتي قد تنتج؛ Ol بواسطة مثبطات أو lise الإنزيم أو أسباب جينية أخرى. dab هناك تباينات فردية في نشاط الأشكال المتباينة من الإنزيم التي تم التعبير عنها والتي قد تحدث بسبب؛ Sle مثبطات أو 0 محثات الإنزيم أو أسباب جينية أخرى. وتكون مقومات دوائية نشطة عديدة معروفة بمثبطات إنزيم
السيتوكروم «cytochrome P450 مثلا: 7-(4 -كلوروفنوكسي) «2-(4-chlorophenoxy)ethanol J sith) اكاربوز cacarbose أسيبوتولول cacebutolol أسينوكومارول cacenocoumarol أسيتازولاميد acetazolamide أديفوفير cadefovir أديميتونين cademetionine أجمالين <ajmaline ألبيندازول albendazole أليتريتينوين ٠ | صزممتاء تتم ألوبيورينول callopurinol ألوسيترون 210600 أمبروكسول <ambroxol أمفيتامين amphetamine أميلوريد camibride أمينوغلوتيثيميد aminoglutethimide أمينوفينازون <aminophenazone أميود ارون camiodarone أميتريبتيلين camitriptyline أملوديبين amlodipine أمودياكين amodiaquine أمبرينافير camprenavir أناستروزول canastrozole أندروستاندولون candrostandolone أبريبيتان <aprepitant أريبيبرازول caripiprazole ثلاثي أكسيد ve الزرنيخ arsenic trioxide أرتيميسينين #نصنوشسعاته» أرتيسونيت ع1دس»عاتة؛ أستيميزول castemizole أتازانافير «تجسشخصضة؛ أتوموكسيتين atomoxetine أتورفاستاتين catorvastatin أتوفاكوين catovaquone أتروبين catropine أزابروبازون cazapropazone أزيلاستين cazelastine أزيثرومايسين azithromycin بارنيديبين cbamidipine بينازيبريل معد بينيديبين <benidipine بنزبرومارون <benzbromarone بنزيثونيوم cbenzethonum بنزوكايين <benzocaine ٠ بيرغابتين cbergapten بيتاميثازون betamethasone بيتاكسولول betaxolol يزافايبرات cbezafibrate بيكالوتاميد bicalutamide بيفونازول cbifonazole بيبريدين <biperiden بورتيزوميب| bortezomib برومازيبام cbromazepam بروموكريبتين bromocriptine برومفينيرامين <brompheniramine بوديبين «budipine بوبرينورفين cbuprenorphine بوبروبيون 0701 كالسيتريول calcitriol كانديسارتان «candesartan كابيسيتابين «capecitabine Yo كاربامازييين عنامعتقصدطتف» كاربينوكسامين ccarbinoxamine كارتيولول ccarteolol كاسبوفنجين ccaspofungin سيليكوكسيب celecoxib سيريفاستاتين cerivastatin كينيدين
كي
سا ¢quinidine كوينين (quinine كلورامفينيكول cchloramphenicol كلورمادينون «chlormadinone كلوروكين cchloroquine كلورفينامين cchlorphenamine كلوربرومازين «chlorpromazine كلورزوكسازون cchlorzoxazone سيكلوسبورين cciclosporin سيميتيدين cimetidine سيبروفايبرات ©000:016::ن؛ سيبروفلوكساسين ciprofloxacin سيسابريد ccisapride سيسبلاتين cisplatin © سيتالويرام ccitalopram كلاريثروميسين cclarithromycin كليماستين cclemastine كليفيديبين ع10م0»ع1ء»؛ كليندامايسين clindamycin كلوبيتاسول (clobetasol كلوفازيمين عمنسخحفضماء» كلوفينوتان عصماصدعماء» كلوفيبرات «clofibrate كلوميثيازول cclomethiazole كلوميفين cclomifene كلوميبرامين clomipramine كلونازييام clonazepam كلوبيدوغريل cclopidogrel كلوتيازييام cclotiazepam كلوتريمازول clotrimazole كلوزابين «clozapine ٠ كوكاثئين «cocaine كوديثين codeine كافيين caffeine كولشيسين colchicine كوليكالسيفيرول امتغنعله»عام؛. سايكليزين ceyclidne فوسفاميد حلقي ccylcophosphamide سيبروتيرون cyproterone داكاربازين cdacarbazine داكتينومايسين cdactinomycin دالفوبريستين cdalfopristine دانازول danazol دانترولين عصدعاصتصمل» داونوروبيسين «daunorubicin ديفيروكسامين cdeferoxamine ديلافيردين cdelarvirdine ديسيبرامين cdesipramine ديسلوراتادين (desloratadine VY © ديسفنلافاكسين ¢desvenlafaxine دكساميثازون cdexamethasone ديكسامفيتامين «dexamfetamine دكسفينفلورامين «dexfenfluramine دكسيبوبروفين «dexibuprofen ديكستروميتورفان صق1اطما(0*عل0»؛ دكستروبروبوكسيفين «dextropropoxyphene ديازيبام cdiazepam ديكلوفيناك diclofenac ديكومارول 0(:01«معنل؛ SW هيدرالازين «dihydralazine ثنائي هيدروارغوتامين SW dihydroergotamine ايودو هيدروكسي بروبان diiodohydroxypropane | ٠٠ ديلتيازيم SW diltiazem ميثيل سلفوكسيد «dimethyl sulphoxide (AU ميتوتيازين cdimetotiazine ديومسيكتيت cdiosmin (pews) cdiosmectite .دي فين هيدرامين diphenhydramine ديسلفيرام edisulfiram دوسيتاكسيل cdocetaxel دولاسيترون «dolasetron دوبامين <dopamine دوكسيبين cdoxepin دوكسوروبيسين «doxorubicin دوكسيسايكلين doxycycline إيباستين cebastine إيكونازول ceconazole إيفافيرينز efavirenz cemetine fe) YO إنوكساسين cenoxacin لنوكسولون cenoxolone إنبروستيل cenprostil إنتاكابون <entacapone إيبيناستين cepinastine إبينفرين «epinephrine ابليرينون ceplerenone OAL A
Coe إريثروميسين cergotamine إرغوتامين cergometrine (إيرغومترين ceprosartan إبروسارتان إيثانول cetanautine إتانوتين cestriol إستريول escitalopram إسيتالوبرام cerythromycin إيتوميدات cetodolac ل(تودولاك cethotoin إيثوتوين cethinylestradiol إثينيل إستراديول cethanol إكسيميستان cetretinate ايتريتينيت cetoricoxib إيتوريكوكسيب etoposide إتوبوسيد etomidate إزيتمايب تحتصناءى؛ فيلبامات عتمصدنا»؛ فيلوديبين عدنا0كما©» فينفلورامين cexemestane © fexofenadine فيكسوفينادين fentanyl فينتانيل fenofibrate فينوفايبرات fenfluramine فلوكسيتين fluorouracil فلورويوراسيل flumequine فلوميكوين flecainide فليكاينيد dflurbiprofen فلوربيبروفين cfrazepam فلورازييام cfluphenazine فلوفينازين fluoxetine فلوفوكسامين fluvastatin فلوفاستاتين flutamide فلوتاميد cflurithromycin فلوريترومايسين fosamprenavir فوسامبرينافير formestane فورميستان fomepizole فومبيزول fluvoxamine ٠ جليبنكلاميد (gemfibrozil جيمفبروزيل cgefitinb جيفيتنيب fosphenytoin فوسفينيتوين غرانسترون cglutethimide غلوكوز عومعداع؛ غلوتيقيميد «glichzide غليكلازايد (glibenclamide هالوبيريدول chalofantrine هالوفانترين cg-strophantin عم-ستروفانتين «granisetron hydrocortisone هيد روكورتيزون chydralazine هيدرالازين chistamine هستامين chaloperidol <hydroxychloroquine هيدروكسي كلوروكوين chydroxycarbamide هيدروكسي كرباميد ٠ (فوسفاميد <idarubicin إيداروبيسين cibuprofen إيبوبروفين chydroxyzine هيدروكسيزين إندوميتاسين cindinavir (يميبرامين عتنصدمنة؛ إندينافير dmatinb عمنصظوطت؛ إيماتيتنب إرينوتيكان cirbesartan إربيسارتان cipriflavone إنسولين تنننتئص إبريفلافون cindometacin dsoniazid أيزونيازيد cisofrane ممععاصصتث أيزوكوتازول عاصخصدهءدين أيزوفلوران isosorbide نترات أيزوسوربيد AW 80000001 أيزوبروبانول cisoprenaline أيزوبرينالين ٠
Gosamycin جوساميسين ditraconazole اتراكونازول disradipine إسراديبين dinitrate dafutidine لافوتيدين <labetalol لابيتالول ketoprofen كيتوبروفين ketoconazole كيتوكونازول ليركارنيديبين centinan لنتينان definomide ليفلونوميد lansoprazole لانسوبروزول عصتتتاعنصته»:؛ . ليتروزول عامدمتع» ليفوفلوكسازين (نعه00اه»1» ليفوميبرومازين لوميفلوكساسين (lidocaine ليدوكائين cdevonorgestrel ليفونورجيستريل devomepromazine > othe clopinavir لوبينافير loperamide لومستين عتناصدماء لوبراميد lomefloxacin كي
-؟- dloratadine لورنوكسيكام clornoxicam لوسارتان osartan لوفاستاتين (تفافة10» مانيديبين عدتدتلتصه». ماسوبروكول emasoprocol ميكليزين عتشقماءعءص ميدازييام medazepam ميدروكسي بروجسترون ¢medroxyprogesterone ميدريزون medrysone حمض الميفيناميك acid عنصددعطعه؛ مفلوكوين عضوماءه؛ ميغلوتول لمساعء«؛ ميلاتونين + cmelatonin © ميلوكسيكام صدع«#ما؛ ميلبيرون emelperone ميمانتين cmemantine ميناديون menadione ميفينيتوين <mephenytoin ميغيوتازين cmequitazine ميسوكسيمايد علنصنسوعته» ميثامفيتامين ¢metamfetamine ميتفورمين metformin ميثادون methadone ميثازولاميد «methazolamide ميثوكزالين cmethoxsalen ميثيل فينيدات cmethylphenidate مثيل فينوباربيتال «methylphenobarbital مثيل بريدنيسولون «methylprednisolone ميتوكلوبراميد metoclopramide) ميتوبرولول cmetoprolol مترونيدازول metronidazole ميتيرابون ¢metyrapone مكسيليتين ¢mexiletine ميانسيرين ¢cmianserin ميبيفراديل cmibefradil ميكونازول emiconazole ميدازولام emidazolam ميديكاميسين «midecamycin ميدودرين cmidodrine ميفيبريستون mifepristone مينوكسيديل minoxidil ميوكامايسين دنعوسدعمنهه» ميرتازابين mirtazapine ميتوكسانترون| cmitoxantrone ميزولاستين mizolastine موكلوبيميد ¢moclobemide | ٠ مودافينيل ¢modafinil موميتازون cmometasone مونتيلوكاست cmontelukast موراسيزين cmoracizine نيفادوزون cnefazodone نيوستجمين neostigmine نيفرابين nevirapine تنيكاردييبين nicardipine نيكلوزاميد oniclosamide نيفديبين «nifedipine نيكوتين nicotine حمض نيكوتيك cnicotic acid نيلوتاميد علنسمستتص نيلفاديبين cnilvadipine نيميسوليد cnimesulide نيسولديبين cnisoldipine تترينديبين cnitrendipine نيتروبروسيد nitroprusside Ye نوربينفرين norepinephrine نورفلوكساسين «norfloxacin نورتريبتيلين عمناا(ة0010» نوسكابين عستطزة005؛ أوكتوبامين coctopamine أوفلوكساسين cofloxacin أولانزابين olanzapine أولياندومايسين coleandomycin أومبرازول comeprazole أوندانسترون condansetron أورفينادرين عمل 011002 أوكسامنيكوين coxamniquine أوكساتومايد coxatomide أكسابرازيبين «oxcarbazepine أوكسبرينولول «oxprenolol أوكسيبوتينين coxybutynin YO أوكسيكودون oxycodone باكليتاكسيل «paclitaxel بانكريوزيمين pancreozymin (كوليسيستوكينين «(cholecystokinin بانتوبرازول «paracetamol J salauhyls ¢pantoprazole SAQA
—y— (pazopan بازوبانيب paroxetine باروكسيتين pargyine بإريكوكسيب :هسمي بارجيلين بيرازين عنعة»م؛ بيرغوليد pentoxyverin بنتوكسي فيرين cpefloxacin بيفلوكساسين فينيلزين cphenazone فينازون «perphenazine علنامع:تم» بيرهيكسيلين عصن«عتم» بيرفينازين «phentermine فينسوكسيميد علننصنسودعدام؛ فينترمين «phenobarbital فينوباربيتال «phenelzine فينيتوين cphenylpropanolamine فينيل بروبانولامين (phenylbutazone فنيل بيوتازون © (pimozide بيلوكاربين عمنصودم1م؛ بيموزيد ¢physostigmine فيسوستيجمين phenytoin «pranlukast برانلوكاست piroxicam بيروكسيكام «pioglitazone بيوغليتازون epindolol بندولول بريدنيسولون cpraziquante]l برازيكوانتيل pravastatin برافاستاتين cprasterone براستيرون بريستيناميسين cprimaquine بريدنيسون عددقنمكع:م» بيريماكوين cprednisolone cproguanil بروغوانيل «progesterone بروجسترون «probenecid بروبينسيد cpristinamycin ٠ بروبيفيرين propanol بروبانول «propafenone بروبافينون promethazine بروميثازين «pyrimethamine بيريميثامين propranolol بروبرانولول <propofol بروبوفول ¢propiverine كوينين quinidine كوينيدين cquetiapine كويتيابين mercury الزثبق cquassia كواسيّه رانيتيدين craloxifene رالوكسيفين crabeprazole رابيبرازول cquinupristin كوينوبريستين quinine ريتينول اصصمتع»؛ ريفامبيسين #تعانوصظة»؛ ريسبيريدون reboxetine ريبوكسيتين ranitidine) © aofecoxib روفيكوكسيب rivastigmine ريفاستيجمين ritonavir ريتونافير crisperidone رسيوفاستاتين rosiglitazone روزيغليتازون cropinirole روبينيرول crokitamycin روكيتاميسين salbutamol سالبوتامول ¢rutoside روتوسيد croxithromycin روكسيثرومايسين crosuvastatin سيليجيلين csaquinavir ساكوينافير salmeterol سالميترول csalicylamide ساليسيلامين csertraline سيرتاكونازول عاصصجمدمعمات»» سيرترالين ¢seratrodast سيراتروداست cselegiline ٠ csirolimus سيروليموس simvastatin سيليمارين متتصتترة؟» سيمفاستاتين sildenafil سيلدينافيل سبارتثين عننعتتدم؟»؛ سبيرونولاكتون sorbitol سوربيتول csomatostatinn سوماتوستاتين «sulconazole سولكونازول nitrogen monoxide أحادي أكسيد النتروجين «spironolactone csulfadimidine سلفاديميدين csulfadimethoxine سلفاديميثوكسين sulfadiazine سولفاديازين «sulfamethoxazole سلفامي و كسازول csulfamethizole سلفاميتيزول csulfafurazole بلفافورازول Yo سلفافينازول ع1 ممممعادظسى csulfanilamide سلفانيلاميد csulfamoxole سلفاموكسول كي
-- سلفابيريدين csulfapyridine سلفينبيرازون csulfinpyrazone سولينداك sulindac سلبيريد csulpiride سوبروفين (ged SU csuprofen مستنا:ع»؛ تاموكسيفين tamoxifen تيجاسيرود ctegaserod تيليثروميسين| ctelithromycin تلميسارتان ctelmisartan تيمافلوكساسين cteniposide Aww suid <temafloxacin تينوفوفير ctenofovir تيربينافين terbinafine تيركونازول cterconazole © تيرفينادين عتتكممء»ن»؛ تيريباراتيد cteriparatide تستوستيرون testosterone رباعي سيكلين tetracycline ثيوفيلين theophylline ثيامازول Jlsd cthiamazole «thiopental ثيوريدازين thioridazine ثيوكبريتات cthiosulphate ثيوتيبا cthiotepa ثيابندازول ctiabendazole تيبولون tibolone تيكلوبيدين cticlopidine تيمولول ctimolol تينيدازول ctinidazole تيوكونازول ctioconazole تيوبرونين ctopronin تيوتيكسين ctiotixen توكاينيد ctocainide ٠ توكوفيرول ctocopherol توفيزوبام ctofisopam تولبوتاميد ctobutamide تولكابون ctolcapone توبيرامات topiramate توبوتيكان ctopotecan تورزيمايد ctorasemide ترامادول tramadol تانيلسيبرومين ctranyleypromine ترازتوزوماب ctrastuzumab تريوسولفان ctreosulfan تريتينوين ctretinoin تريامتيرين عدععتصمته» تريازولام ctriazolam ثلاثي كلورواثيلين ctrichloroethylene تريكلوسان صدوماعتن؛ ثلاثي ميثوبريم rimethoprim ثلاثي VO بيلينامين عسنسمعسعاءدنه» ثلاثي بروليدين criprolidine تروجليتازون عدمصتمتاوه؛ ترولياندوميسين ctroleandomycin تروبيسترون ctropisetron تروسبيوم 1000م005» . حمض أورسوديوكسيكوليك acid عناصضكن:ه00»؛ فالديكوكسيب cvaldecoxib حمض فالبرويك cvalproic acid فالسارتان valsartan فنلافاكسين cvenlafaxine فيراباميل verapamil فينبلاستين vinblastine فينكريستين cvinorelbine (palyghd cvineristine فيرجينياميسين cvirginiamycin ٠ فوريكونازول ¢voriconazole فوروزول «vorozole وارفارين cwarfarin يوهمبين yohimbine زافيرلوكاست czafirukast زيبراسيدون ع«ملنفة:م2؛ zolpidem mls) زونيساميد .zonisamide سيبروفلوكساسين flovoxamine ويعطى هنا اهتمام خاص إلى: فلوفوكسامين ccinacalcet سيناكالسيت «bupropion بوبروبيون cgemfibrozil جيمفبروزيل ciprofloxacin dndinavir إندينافير quinidine كوينيدين cparoxetine باروكسيتين fluoxetine فلوكسيتين Yo اتراكونازول (clarithromycin (peg fu IS ritonavir ريتونافير cnelfinavir نيلفينافير
OAL A
00000201 كيتوكونازول cketoconazole نيفادوزون nefazodone ساكوينافير saquinavir تيليثروميسين (SE celithromyein ميتوبريم trimethoprim أميودارون amiodarone دولوكسيتين duloxetine سيرترالين sertraline تيربينافين terbinafine ابريبيتان caprepitant إريثروميسين cerythromycin فيراباميل everapamil ديلتيازيم cdiliazem سيميتيدين ccimetidine © أميودارون amiodarone انظر المرجع | [http7/medicine.iupui.edw/clinpharnvddis/table.aspx .as of 09.05.2012] هناك مثبطات معروفة من انزيمات المرحلة oF ضمن غيرها: اكاربوز cacarbose اسيتيل كولين cacetylcholine حمض اسيتيل ساليسيليك acetylsalicylic acid اميتريبتيلين camitriptyline ابومورفين capomorphine ارتيميسينين artemisinin حمض ٠ اأسوربيك cascorbic acid بندروفلوميقيازيد <bendroflumethiazide بيرغابتين bergapten بروموكرييتين bromocriptine كرباكول اماعداضف» كربامازيبين ccarbamazepine كارموستين ccarmustine سيليكوكسيب «celecoxib حمض كينوديوكسيكوليك «chenodeoxycholic acid كوينين (quinine كلوروهكسيدين «chlorhexidine كلوروكوينين «chloroquine سيميتيدين عستلناعصه»؛ كلوميبرامين clomipramine كلونيدين clonidine كوكائين عمنمءه»»؛ كورتيزون cortisone VO داكتينوميسين dactinomycin ديسيبرامين «desipramine ديازييام «diazepam ديكومارول gd dicoumarol سيكلوفيرين edicycloverine ديوسمين cdiosmin ديسلفيرام cdisulfiram دوكسيبين cdoxepin إنوكسولون <enoxolone إنتاكابون centacapone إستراديول estradiol حمض إتاكرينيك cetacrynic acid حمض فلوكونازول fluconazole فلوفينازين cfluphenazine حمض الفوليك folic acid هالوبيريدول 1ملتتممامط» هيماتين chematin ٠ | هيدروكورتيزون chydrocortisone هيميكرومون chymecromone إيبوبروفين dbuprofen إيميبرامين imipramine إندوميتاسين 0(ما00008؛ إبرونيازيد cproniazid كيتوبروفين ketoprofen ليدوكاثين didocaine لوبينافير | copinavir ميدروكسي بروجسترون ع02010:0010866)607» -.. ميلاتونين melatonin ميباكرين سنتعدمعه». ميركبتامين ¢mercaptamine ميرساليل ¢mersalyl ميسالازين ¢mesalazine مثيل دربا «methyldopa YO موكلوبيميد moclobemide نابروكسين naproxen سترات الصوديوم sodium cifrate ساليسيلات الصوديوم sodium salicylate حمض تنيفلوميك eniflumic acid نيكوتين enicotine OAL A ym
أولسالازين colsalazine أكسيدرين coxedrine باكليتاكسيل ¢paclitaxel بارجيلين Jud cpargyline بيوتازون phenylbutazone فيسوستيجمين cphysostigmine بيبامبيرون (pipamperone بوليكهسانيد cpolihexanide بيريماكوين cprimaquine بروبينسيد probenecid بروجسترون 0108666008 بروبيل ثيويوراسيل cpropylthiouracil بيريدوكسال pyridoxal بيريدوكسين pyridoxine © بيريميثامين pyrimethamine رانيتيدين ranitidine ريتونافير (ritonavir ساليسيلامين علنصطاوعاتهه» حمض باليساليك csalicylic acid ساكوينافير saquinavir سيليمارين متتصصياةهة» سلفوبروموفثالين ¢sulphobromophthalein سولينداك sulindac تاكرين ctacrine تاموكسيفين tamoxifen رباعي سيكلين tetracycline ثيومرسال cthiomersal تولكابون ctoleapone تريكلوسان صدوماعت؛ توبوكيورارين ctubocurarine فيكورونيوم vecuronium hydrogen peroxide بيروكسيد الهيدروجين warfarin وارفارين ٠
هناك أمثلة لمحثات انزيم سيتوكروم cytochrome 7450 معروفة وهي: 7 > ¢ -كلوروفنوكسي) إيثانول ¢2-(4-chlorophenoxy)ethanol اكاربوز cacarbose حمض اسيتيل ساليسيليك cacetylsalicylic acid كلوريد اكريفلافينيوم chloride مسنضدةتته؛ _البيندازول calbendazole الدوستيرون caldosterone الوم تلد gid غلوتيتيميد caminoglutetimide VO حمض gid باليسيليك caminosalicylic acid اموباربيتال camobarbital انجيوتنسيناميد cangiotensinamide ابريبيتان caprepitant ابروباربيتال caprobarbital اريبيبرازول caripiprazole ارتيميسين artemisinin حمض اسكوربيك cascorbic acid ازاتيدين cazatidine بيكلوميتاسون <beclometasone بينوكسابروفين <benoxaprofen بيتا-كاروتين beta-carotene بيتاميثازون «betamethasone بيكساروتين cbexarotene بيزافيبرات <bezafibrate بيوتين biotin بوسينتان cbosentan | ٠١ بيوكلاديسين cbucladesine بيوسيريلين cbuserelin كابتوبريل ccaptopril كربامازيبين <carbamazepine كرياميد ccarbamide كربوبلاتين ccarboplatin كوينيدين quinidine كوينين (quinine كلوروديازيبوكسيد ع0ن:همعدمنل:ماتء» كلوروثيازيد cchlorothiazide كلوروبرومازين chlorpromazine سيكلوسبورين cciclosporin سيبروفيبرات cciprofibrate سيبروفلوكساسين ¢ciprofloxacin سيسبلاتين cisplatin كالسيتريول ccaleitriol كلاريثروميسين cclarithromycin Yo كلوفينوتان cclofenotane كلوفيبرات cclofibrate كلوميفين cclomifen كلونازييام «clonazepam كلونيدين cclonidine كلوتريمازول <clotrimazole كلوزابين cclozapine كولشيسين «colchicine OAL A
-١١- «cyclobarbital سيكلوباربيتال corticotropin كوليستيرامين عننتتصة7ر»وعات» كورتيكوتروبين cdaunorubicin داونوروبيسين dapsone دابسون cyclophosphamide فوسفاميد حلقي ديازيبام cdextropropoxyphene دكستروبروبوكسيفين dexamethasone دكساميتثازون «diclofenamide ديكلوفيناميد «dibutyl phthalate بيوتيل فتثالات AW diazepam «diethyl ether إيثر Jf) ثنائي «dicycloverine ديسيكلوفيرين edicloxacilin ديكلوكساسيلين 0 ثنائي ايودو هيدروكسي بروبان diethylstibestrol إثيل ستيبيسترول SAW ديوسيمين cdiosmectite دينوبروستون ع(100010510ل0»؛ ديومسيكتيت cdiiodohydroxypropane «doxylamine دوكسيلامين cdoxorubicin دوكسوروبيسين cdocetaxel متصومنل» دوسيتاكسيل إرجوكاسيفيرول enoxacin اليتريبتان صمادضتتعءك؛ إنوكساسين efavirenz إيفافيرينز إثينيل cethanol إيثانول estriol Js fiw) erythromycin المصتطنعلمءمع»»؛ إريثتروميسين ٠ لتوبوسيد علنومرمء» فينبندازول عاصحمل00©؛ _ فيلبامات cethinylestradiol إستراديول فلوكوكساسيلين تلالاعه«ماءه0؛ حمض فلوفيناميك (fluconazole فلوكونازول felbamate «gemfibrozil جيمفبروزيل fluvastatin فلوفاستاتين (fluorescein فلوريسين cflufenamic acid حمض غليسيريزيك (glycerol غليسيرول glutathione غلوتاثيون + glicose غلوكوز غوانثيدين griseofulvin غريسيوفلوفين cgranisetron غرانسترون cglycyrrhizic acid ٠ هيدروكروتيزون chistamine | هستامين chaloperidol | هالوبيريدول «guanethidine إنسولين ifosfamide إفوسفاميد chydroxycarbamide هيدروكسي كرباميد hydrocortisone أيزوبرينالين cisoniazid أيزونيازيد isoflurane أيزوفلوران cipriflavone إبريفلافون insulin كيتوكونازول ditraconazole اتراكونازول isopropanol أيزوبروباتول cisoprenaline لوراتادين clindane ليندان <ansoprazole لانسوبروزول cocaine عامتقصه»ما»1» كوكاثين ٠ cmebendazole ميبيندازول clynestrenol لينسترينول cdovastatin لوفاستاتين cJoratadine cmetamizole ميتاميزول ¢medroxyprogesterone ميدروكسي بروجسترون ¢mecamylamine _مثيل بريدنيسولون emethohexital ميثرهكسيتال ¢metharbital ميثاربيتال ¢methadone ميتادون «metoclopramide ميتوكلوبراميد ¢methyltestosterone مثيل تستوستيرون ¢methylprednisolone ميتوبرونيتول mirtazapine ميرتازابين mifepristone ميفيبرستون cmetyrapone ميتيرابون YO موكلوبيميد عامتنسداماءمو mitotane ميتوميسين صنعودصمنه» ميتوتان ¢mitobronitol كي
-١١7- مودافينيل [0مكم» كلوريد الصوديوم csodium chloride ساليسيلات الصوديوم sodium عتنطاوعناده» نيلفينافير cnelfinavir نيفرابين nevirapine نيكارديبين enicardipine نيكوتيناميد nicotinamide نيفديبين enifedipine نيكوتين nicotine تترازيبام cnitrazepam نورثيستيرون عردهعافنطا0:6» أومبرازول comeprazole أوندانسترون ondansetron أكسابرازيبين coxcarbazepine © أكسي كونازول علمنددهعن«ه» أكسولامين عنشتتاه»:ه؛ أكسوميمازين coxomemazine باكليتاكسيل ¢paclitaxel بانتوبرازول ¢pantoprazole باراسيتامول «paracetamol بيرمثرين permethrin بيثيدين «pethidine فينوباربيتال phenobarbital فنوكسي مثيل بنسيلين <phenoxymethylpenicillin فينترمين Jud «phentermine بيوتازون phenylbutazone فنيليفرين ¢phenylephrine فينيتوين phenytoin بندولول ¢pindolol بيوغليتازون «pioglitazone بيبامبيرون <pipamperone ٠ بليكوناريل cpleconaril بريدنيسولون cprednisolone بريدنيسون «prednisone بريماكوين . cprimaquine بريميدون cprimidone بريستيناميسين cpristinamycin بروبينسيد ¢probenecid بروجسترون ع(0©»ع0108_بروبيل ثيويوراسيل cpropylthiouracil بيريدوستجمين pyridostignine بيريدوكسين epyridoxine الزثبق emercury كوينين «quinine رابيبرازول ع201ة:0م©100» ريبوكسيتين reboxetine ريسبرين reserpine ريتينول retinol ريفابيوتين YO متدططت» ريفامبيسين rifampicin ريفابنتين crifapentine ريفاكسيمين crifaximin ريتونافير ritonavir روفيكوكسيب rofecoxib حمض بالسيليك salicylic acid سيكوباربيتال ¢secobarbital سيراتروداست ¢seratrodast سليمارين ¢silymarin سبي رونولاكتون «spironolactone ستريبتوزوسين cstreptozocin سلفاديميدين csulfadimidine سلفينبيرازون csulfinpyrazone تاموكسيفين tamoxifen تيموزولوميد ctemozolomide تيربينافين عتتصذه» تيرفينادين cterfenadine ٠ تستوستيرون testosterone رباعي بينازين detrabenazine رباعي ميثرين ctetramethrin تاليدومين cthalidomide ثيامين cthiamine ثيرام صصضن؛ _ ثابندازول ctiabendazole حمض تاينيليك ctienilic acid توكوفيرول ctocopherol توبيرامات «topiramate توبوتيكان topotecan تريتينوين ctretinoin تريامسينولون اسيتونيد «triamcinolone acetonide تريامسينولون triamcinolone تروجليتازنون «troglitazone تربيتوفان Uae cryptophan YO أورسوديوكسيكوليك cursodeoxycholic acid حمض فالبرويك valproic acid فيراباميل voglibose فوجليبوز cvirginiamycin فيرجينياميسين cvinblastine فينبلاستين verapamil
OAL A ype أومبرازول enailin نفسيلين cmodafinil ويعطى هنا اهتمام خاص إلى: مودافينيل rifampin ريفامبين cphenytoin فينيتوين (phenobarbital فينوباربيتال omeprazole «norethindrone نورثيندرون ccarbamazepine كربامازيبين ¢secobarbital سيكوباربيتال أيزونيازيد «dexamethasone دكساميثازون rifampicin ريفامبيسين prednisone بريدنيسون مركبات barbiturates مركبات باربتيورات cnevirapine نيفرابين efavirenz إيفافيرينز isoniazid © «pioglitazone بيوغليتازون coxcarbazepine أكسكربازيبين «glucocorticoids غلوكوكورتيكويد انظر المرجع «troglitazone تروجليتازون crifabutin ريفابيوتين ٠ «درعد.ع1 طما/1015/ممحتقط مستلء/سد0» تنا (زا00://116016106.1] as of 09.05.2012] وتتضمن أمثلة على انزيمات المرحلة ¥ المعروفة؛. ضمن غيرها: ادينوسين cacetylsalicylic acid حمض اسيتيل ساليسيليك cacetylcholine اسيتيل كولين ٠ اندروستانولون <aminophylline امينوفيلين <amfetamine امفيتامين «adenosine حمض اسكوربيك cargatroban ارجاتروبان cangiotensinamide انجيوتنسيناميد candrostanolone بيتاميثاسون beta-carotene بيتا-كارونتين cbenfliorex عننطدمععمة» بنفلوريكس| acid كربامازيبين ccaleitriol كالسيترويل cbucladesine | بيوكلاديسين cbetamethasone سيسابريد cchlorphenamine كلورفينامين cchlorambucil كلورامبيوسيل carbamazepine ٠ «cocaine كوكاثين «clozapine كلوزابين «clofibrate كلوفييرات (cisplatin سيسبلاتين «cisapride «dexamethasone دكساميثازون cdesipramine ديسيبرامين ccorticotropin كورتيكوتروبين إثيل SW diclofenac ديكلوفيناك diazepam albajby cdexamfetamine ديكسامفيتامين «dinoprostone دينوبروستون cdiethyl ether Jil إثيل SW cdiethylearbamazine كربامازين ابينفرين centacapone إنتاكابون doxorubicin دوكسوروبيسين cdisulfiram ديسلفيرام ٠ cethanol إستريول 1متنوع» إيثانول cestradiol إستراديول cesketamine عستبطامعدذم» إسكيتامين نترات غليسريل SDE gabapentin غابابنتين fluoxetine فلوكسيتين flunarizine فلوناريزين hydralazine هيدرالازين «g-strophantin ع-ستروفانتين «glycine غليسين «glyceryl trinitrate dbuprofen (إيبوبروفين chymecromone هيميكرومون chydrocortisone هيدروكورتيزون أيزوبرينالين cinsulin إندوميتاسين (نعما0000» (نسولين cimipramine (يميبرامين 5 devetiracetam لاموتريجين عدنوتنمصملء ليفيتراسيتام ketamine إسكيتامين cisoprenaline كي
-١؟-
ليفيدوبا 1600002 ليندان <lindane ميلاتونين متصدمنماعده» Yl صطقاما» ميكوينول ¢mequinol ميتاميزول ¢metamizole ميثيونين عمنصضناء»؛ ميثوتريكسات (methotrexate ميتوكلوبراميد metoclopramide نابيوميتون عصدماعستهده» ناندرولون cnandrolone نوربينفرين norepinephrine أولانزابين olanzapine باراسيتامول «paracetamol بارجيلين pargyline © فينوباربيتال phenobarbital فينيتوين phenytoin بيبامبيرون cpipamperone بروجسترون progesterone برومجستون <promegestone بروبيل ثيويوراسيل cpropylthiouracil ريتينول cretinol روفيكوكسيب rofecoxib سبيرونولاكتون «spironolactone أحادي أكسيد النتروجين nitrogen monoxide سولينداك sulindac سولتيام csultiame تاموكسيفين tamoxifen تستوستيرون testosterone ثيوفيلين «theophylline تيادينول ctiadenol تيبولون «tibolone Vo تيوغوانين ctioguanine تريامسينولون criamcinolone ثلاثي ميثوبريم crimethoprim تروجليتازون troglitazone حمض فالبرويك valproic acid فيراباميل overapamil وارفارين «warfarin بيروكسيد الهيدروجين hydrogen peroxide انظر المرجع .[hipo/bioinformatics.charite.de/supercyp as of 24.04.2012] وبالإضافة إلى المقومات الدوائية النتشطة؛ قد يكون لمكونات الحمية الغذائية أيضا تأثيرات تثبيطية و/أو حثية على انزيمات ؛
Yo النواقل؛ المستقبلات أو بروتينات أخرى. وهناك أمثلة معروفة من ذلك وهي؛ ضمن غيرهاء البروكلي؛ اللحم المشوي؛ نبتة «StJohn دخان التبغ؛ الجبنء النبيذ «geal عصير الجريب فروت (الليمون الهندي)؛ حمض الفوليك folic cacid فيتامين ك +1 vitamin فيتامين ه cvitamin E فيتامين بأ vitamin B6 ونبتة «St John انظر المرجع U. (2009) 'Interaktionen Arzneimittel und Mikronihrstoffe fir die بتعاقشه] Kitteltasche [Interactions: Pharmaceuticals and Micronutrients (Pocket Guide)]" | ٠ Wissenschafiliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart; Wentworth, J.
M., M.
Agostini, et al. (2000). "St John's wort, a herbal antidepressant, activates the steroid X receptor.” J Endocrinol 166(3): RI11-16., hitp//medicine.iupui.edu/clinpharnv/ddis/table.aspx as of ,]09.05.2012 وبالتشابه مع التأثير الحثي للحم المشوي على سيتوكروم 1A1 P450 cytochrome YO (1م701©)؛ (Sa أيضا حث انزيم بواسطة المركبات العطرية متعددة الحلقات polycyclic sass caromatics في دخان السجائر. على سبيل المثال» يوصف في النشرات أن نشاط 7011 في رئة؛ كبد وأمعاء المدخنين يزيد تناسبيا مع استهلاكهم للسجائرء انظر المرجع [Czekaj, P., A.
Wiaderkiewicz, et al. (2005). "Tobacco smoke-dependent changes in
حي
_ \ اج cytochrome P450 ملذ1 1A2, and 251 protein expressions in fetuses, newborns, pregnant rats, and human placenta." Arch Toxicol 79(1): 13-24.; Fontana, R. J., K. S.
Lown, et al (1999). "Effects of a chargrilled meat diet on expression of CYP3A,
CYPI1A, and P-glycoprotein levels in healthy volunteers." Gastroenterology 117(1): 89- 98.; Kim, J. H., M. E. Sherman, et al. (2004). "Expression of cytochromes P450 11 5 and 181 in human lung from smokers, non-smokers, and ex-smokers." Toxicol Appl
Pharmacol 199(3): 210-219. Pelkonen, O., M. Pasanen, et al. (1986). "The effect of cigarette smoking on 7-ethoxyresorufin O-deethylase and other monooxygenase activities in human liver: analyses with monoclonal antibodies." Br J Clin Pharmacol 22(2): 125-134.; Zevin, S. and N. ما Benowitz (1999). "Drug interactions with tobacco \K .smoking. An update." Clin Pharmacokinet 36(6): 425-438.]. وعلاوة على هذاء قد يعتمد أيضا التأثير الصيدلاني للمادة الأصلية وناتج (نواتج) الأيض منها على كمية أو نشاط الأشكال المتباينة من البروتينات التي تم التعبير عنها؛ الأشكال المتباينة للمستقبل أو الأشكال المتباينة idl ally (Jill قد تختلف كثيرا من فرد AY أو فى الفرد ذاته No بسبب التثبيط أو الحث أو أسباب جينية. وتشتمل أمثلة لمحثات Jal على : دكساميثازون «dexamethasone دوكسوروبيسين doxorubicin مركبات فلافونويد «flavonoids نبتةٌ (St John فينوباربيتال «phenobarbital فينيتوين phenytoin ريفامبيسين rifampicin فينبلاستين .vinblastine وتشتمل أمثلة لمتبطات الناقل على: ٠ ريفامبيسين rifampicin سيكلوسبورين م cyclosporin جيمفبروزيل [860150:02؛_لوبينافير dopinavir ريتونافير ««عدمات؛ كلاريتروميسين clarithromycin فلوروسيميد firosemide (ندوميتاسين cindometacin بروبينسيد cprobenecid نابروكسين naproxen إيبوبروفين cbuprofen بيروكسيكام piroxicam حمض اسيتيل بماليسيليك cacetylsalicylic acid باراسيتامول paracetamol فيناسيتين (phenacetin كيتوبروفين دعاصم إينالابريل cazathioprine ازاثيوبرين «cefoperazone سيفوبيرازون cbumetanide بيوميثانيد enalapril Yo بيوتازون Jud flufenamate فلوفينامات valproate فالبروات cmethotrexate ميثوتريكسات سيتارابين «dexamethasone ديكساميثازون cevofloxacin ليفوفلوكسازين phenylbutazone سيكلاسيلين «الاعماءك» camoxicillin اموكزيسيلين campicilin امبيسيلين cytarabine cefdinir سيفدينير cephradine سيفرادين ccefadroxil سيفادروكسيل cephalexin سيفاليكسين amiodarone اميودارون ccaptopril كابتوبريل ccefixime سيفيكسيم cceftbuten سيفتبيوتين ٠٠ كي
-١1- كيتوكونازول itraconazole اتراكونازول lidocaine ليدوكائين quinidine كوينيدين نيفديبين cpicardipine نيكارديبين felodipine فيلوديبين diltiazem ديلتيازيم «ketoconazole نيلافينافير dindinavir إندينافير verapamil Jaellyd cnitrendipine تنترينديبين nifedipine aorgestrel نورجستريل cethinylestradiol إستراديول saquinavir ساكوينافير cnelfinavir إريتروميسين ctacrolimus تاكروليموس ctestosterone تستوستيرون cprogesterone بروجسترون © dalinolol باروكسيتين عدنء«دصودم؛ تالينولول mifepristone ميفيبرستون erythromycin criflioperazine ثلاثي فلوروبيرازين clerfenadine تيرفينادين tamoxifen تاموكسيفين [Shitara, Y. (2011). "Clinical importance of انظر المرجع cvineristine فينكريستين OATP1B1 and OATPIB3 in drug-drug interactions.” Drug Metab Pharmacokinet 26(3): 220-227.; Van Aubel, R. بط R. Masereeuw, et al. (2000). "Molecular pharmacology of ٠ renal organic anion transporters." Am J Physiol Renal Physiol 2792): F216-232.; .[http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?1d=2381 والمرجع لها سبب lly ويتواجد للعلاج الدوائي ذي الأهمية البالغة هذه الفروق في نشاط البروتين جيني. وكنتيجة للتغيرات المتسلسلة (انظر المرجع ae و/أو كنتيجة_لتباين alleles أليلات A منننصنادومصياه 10/0 /وده.منك»دة».01001/06) ٠ الموجودة؛ يمكن تصور أشكال متباينة مختلفة و/أو كميات مختلفة من البروتين alleles الأليلات المراد إظهارها. وقد يكون كل من الشكل المتباين الذي تم إظهاره والكمية التي تم إظهارها من البروتين؛ لهما تأثير قوي على نشاط الشكل المتباين من البروتين. وفي النشرات؛ يوجد هناك مثال مدروس جيداً على البروتين متعدد الشكل وهو سيتوكروم أنزيم معروف فيه أن هناك تعددية في أشكال متباينة ((CYP2D6) P450 206 cytochrome ٠ مختلفة للجين والتي يمكن تصنيفها إلى أربعة أنماط ظاهرية مختلفة. ويوجد هناك تصنيفات أيض sak" =IM "(poor metabolizer) 'مادة أيض فقيرة =PM اعتيادية لهذا الغرض وهي: "(extensive metabolizer) مادة أيض شاملة "” =EM (intermediate metabolizer) معتدلة Zanger, U. M., I. [انظر المرجع “(ultrarapid metabolizer) 'مادة أيض فائقة السرعة =UM
Fischer, et al (2001). "Comprehensive analysis of the genetic factors determining | © .[expression and function of hepatic CYP2D6." Pharmacogenetics 11(7): 573-585 حي
—\y— يوجد هناك العديد من الأنزيمات الأخرى المتعددة الشكل من «CYP2D6 جانب J :P450 (CYP) cytochrome isoenzymes صنف مركبات أيزوأنزيم سيتوكروم «CYP2B6 <«CYP2A13 مفف2ط0» <«CYPIB1 <«CYPIA2 <«CYP1Al «CYP2E1 «CYP2D6 «CYP2C19 «CYP2CI18 «CYP2C11 «CYP2CY9 «CYP2CS «CYP3A7 «CYP3AS «CYP3A4 «(CYP2WI1 «CYP2S1 «CYP2J2 «CYP2F1 ° «CYP4B1 «CYP7A1 «CYP4F22 «CYP4F2 «CYP4B1 «CYP4All «CYP3A43 «CYP17A «CYP11B2 «CYP11B1 «CYP11A «CYP8B1 «CYP8Al «CYP7BI «CYP27B «CYP27A «CYP26B «CYP26A1 «CYP24A «CYP21A «CYPI9A .CYP51A «CYP46A «CYP2C9 «CYP2C8 «CYP2B6 («(CYPIA2 ويعطى هنا اهتمام خاص إلى: ٠٠١ [نظر المرجع CYP3A7 «CYP3AS <«CYP3A4 («CYP2E1 «CYP2D6 <«CYP2CI9 http//bioinformatics.charite.de/supercyp as of 24.04.2012; Tamaki, Y., T. Arai et al (2011). "Association between cancer risk and drug-metabolizing enzyme gene (CYP2A6, CYP2A13, 070431, SULTIAL, 651111, and GSTT1) polymorphisms in .[cases of lung cancer in Japan." Drug Metab Pharmacokinet 26(5): 516-522. © وبالمتل يوجد هناك العديد من الأنزيمات ذات المرحلة ¥ المتعددة الشكل أو أنزيمات أخرى في عملية الأيض؛ مثلاً: (11272)؛_ثيوبيرين 5-مثيل N-acetylransferase 2 7 ترانزفيريز ليتسأ-١ غليكورونوسيل "0 pny (TPMT) thiopurine S-methyltransferase ترانزفيريز «UGT1A3 « (UGT) uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase 181 ترانزفيريز ١ 01110 «UGT1A9 مذااتانا لطااتانا فعطااتاناء <UGTIAS «UGTIA4 0012310 «UGT2B7 «UGT2B4 <UGT2A3 UGT2A2 1 ¢«(SULT) sulfotransferase كبريتو ترانزفيريزن لها «UGT2B17 «UGT2BI5 «SULT4A1 «SULT2B1 <«SULT2A1 <«SULTIE1 <«SULTIA3 <«SULTIA2 «GSTA3 «GSTA2 ¢(GST) glutathione S-transferase Al غليتاثيون 5-ترانزفيريز Yo «GSTP1 «GSTMS ¢«GSTM4 «GSTM3 «GSTM2 «GSTM1 <«GSTAS «GSTA4 catechol-o- كاتيكول - اورت -مثيل ترانزفيريز «GSTO2 «GSTO1 «GSTT2 «GSTTI
SALA flavin ¥ فأحادي أكسيجيناز معتمد على الفلافين «(COMT) methyltransferase هيدروبيريميدين ديهايدروجيناز SW ((FMO) dependent monooxygenase 3 (©000)؛_مثيلينيت رباعي هيدروفولات ريدكتارز dihydropyrimidine dehydrogenase . (MTHFR) methylenetetrahydrofolate reductase «UGT2B7 «UGT1A4 (UGTI1A1 TPMT ويعطى هنا اهتمام خاص إلى: تملا 2 «COMT 65111 «GSTP1 51111 <«SULT2A1 «SULTIA2 «SULT1A1 5
Hickman, D. and E. Sim (1991). "N-acetyliransferase [انظر المراجع MTHFR «DPD polymorphism. Comparison of phenotype and genotype in humans.” Biochem
Pharmacol 42(5): 1007-1014.; Yates, C. R., E. Y. Krynetski, et al. (1997). "Molecular diagnosis of thiopurine S-methyltransferase deficiency: genetic basis for azathioprine | ٠ and mercaptopurine intolerance.” Ann Intern Med 126(8): 608-614.; Bernard, O., J.
Tojcic, et al (2006). "Influence of nonsynonymous polymorphisms of UGTIA8 and
UGT2B7 metabolizing enzymes on the formation of phenolic and acyl glucuronides of mycophenolic acid." Drug Metab Dispos 34(9): 1539-1545.; Bushey, R. T., G. Chen, et al. (2011). "Characterization of UDP-glucuronosyltransferase 2A1 (UGT2A1) variants ٠ and their potential role in tobacco carcinogenesis." Pharmacogenet Genomics 21(2): 55- 65.; Carlini, ما E., N. J. Meropol, et al. (2005). "UGT1A7 and UGT1A9 polymorphisms predict response and toxicity in colorectal cancer patients treated with capecitabine/irinotecan.” Clin Cancer Res 11(3): 1226-1236.; Chen, G., A. S. Blevins-
Primeau, et al. (2007). "Glucuronidation of nicotine and cotinine by 10612810: loss of 0 ٠١ function by the UGT2B10 Codon 67 (Asp>Tyr) polymorphism." Cancer Res 67(19): 9024-9029.; Chen, G., R. W. Dellinger, et al. (2008). "Identification of a prevalent functional missense polymorphism in the 10612310 gene and its association with
UGT2B10 inactivation against tobacco-specific nitrosamines.” Pharmacogenet
Genomics 18(3): 181-191.; Chen, Y., S. Chen, et al. (2006). "Genetic variants of human ©
UGT1A3: functional characterization and frequency distribution in a Chinese Han population.” Drug Metab Dispos 34(9): 1462-1467.; Dellinger, R. W., J. L. Fang, et al. (2006). 'Tmportance of UDP-glucuronosyltransferase 1A10 (UGT1A10) in the detoxification of polycyclic aromatic hydrocarbons: decreased glucuronidative activity of the UGT1A10139Lys isoform." Drug Metab Dispos 34(6): 943-949.; Guo, Y., C. Hu, Yo et al. (2012). "Effects of UGT1A6, UGT2B7, and CYP2CY9 genotypes on plasma concentrations of valproic acid in Chinese children with epilepsy.” Drug Metab
Pharmacokinet.; He, X., L. M. Hesse, et al. (2009). "Evidence for oxazepam as an in vivo probe of 06123815: oxazepam clearance is reduced by UGT2B15 10855 polymorphism but unaffected by UGT2B17 deletion." Br J Clin Pharmacol 68(5): 721- Yo 730.; Park, W. B., P. G. Choe, et al (2010). "Genetic factors influencing severe atazanavir-associated ~~ hyperbilirubnemia nn a populaton with low UDP- glucuronosyltransferase 181*286 allele frequency." Clin Infect Dis 51(1): 101-106.;
Parmar, S., J. C. Stingl, et al. (2011). "Impact of UGT2B7 His268Tyr polymorphism on
SALA the outcome of adjuvant epirubicin treatment in breast cancer." Breast Cancer Res 13(3): R57.; Saeki, M., Y. Saito, et al. (2004). "Single nucleotide polymorphisms and haplotype frequencies of UGT2B4 and UGT2B7 in a Japanese population." Drug Metab
Dispos 32(9): 1048-1054.; Sneitz, N., M. H. Court, et al (2009). "Human UDP- glucuronosyltransferase UGT2A2: cDNA construction, expression, and functional © characterization in comparison with UGT2A1 and UGT2A3." Pharmacogenet
Genomics.; Sun, D., G. Chen, et al (2006). "Characterization of tamoxifen and 4- hydroxytamoxifen glucuronidation by human UGT1A4 variants." Breast Cancer Res 8(4): R50.; Swanson, C., D. Mellstrom, et al. (2007). "The uridine diphosphate glicuronosyltransferase 2815 D85Y and 2B17 deletion polymorphisms predict the ٠ glucuronidation pattern of androgens and fat mass in men." J Clin Endocrinol Metab 92(12): 4878-4882.; Yang, J., L. Cai, et al (2012). "Genetic Variations and Haplotype
Diversity of the UGTI Gene Cluster in the Chinese Population.” PLoS One 7(4): e33988.; Arslan, S. (2010). "Genetic polymorphisms of sulfotransferases (SULT1Al and SULTIA2) in a Turkish population." Biochem Genet 48(11-12): 987-994; Hirata, ٠
H., Y. Hinoda, et al. (2008). "CYP1Al, SULT1Al, and SULTI1El polymorphisms are risk factors for endometrial cancer susceptibility." Cancer 112(9): 1964-1973.; Ji, Y., L
Moon, et al (2007). "Human hydroxysteroid sulfotransferase = SULT2BI1 pharmacogenomics: gene sequence variation and functional genomics." J Pharmacol
Exp Ther 322(2): 529-540.; Ramsey, 1. سا H. Y. Meltzer, et al. (2011). "Evidence for a ١
SULT4A1 haplotype correlating with baseline psychopathology and atypical antipsychotic response." Pharmacogenomics 12(4): 471-480.; Tamaki, Y., T. Arai, et al (2011). "Association between cancer risk and drug-metabolizing enzyme gene (CYP2A6, 0102813, CYP4B1, SULT1A1l, 651111, and GSTT1) polymorphisms in cases of lung cancer in Japan." Drug Metab Pharmacokinet 26(5): 516-522.; Thomae, B. Y©
A., 3. W. Eckloff, et al. (2002). "Human sulfotransferase SULT2A1 pharmacogenetics: genotype-to-phenotype studies.” Pharmacogenomics J 2(1): 48-56.; Thomae, B. A., O.
F. Rifki, et al (2003). "Human catecholamine sulfotransferase (SULTIA3) pharmacogenetics: functional genetic polymorphism.” J Neurochem 87(4): 809-819;
Breton, C. V., H. Vora, et al. (2009). "Variation in the GST mu locus and tobacco IK smoke exposure as determinants of childhood lung function." Am J Respir Crit Care
Med 179(7): 601-607.; Chen, Y. سما H. S. Tseng, et al (2010). "Glutathione S-
Transferase P1 (GSTP1) gene polymorphism increases age-related susceptibility to hepatocellular carcinoma.” BMC Med Genet 11: 46.; Coles, B. F., F. Morel, et al (2001). "Effect of polymorphism in the human glutathione S-transferase Al promoter YO on hepatic GSTA1 and GSTA2 expression." Pharmacogenetics 11(8): 663-669.; Moyer,
A. M., Z. Sun, et al. (2010). "Glutathione pathway genetic polymorphisms and lung cancer survival after platinum-based chemotherapy." Cancer Epidemiol Biomarkers
Prev 19(3): 811-821.; Tetlow, N., M. Coggan, et al. (2004). "Functional polymorphism of human glutathione transferase A3: effects on xenobiotic metabolism and steroid — ¢€« biosynthesis." Pharmacogenetics 14(10): 657-663.; Tran, A., F. Bournerias, et al (2008). "Serious haematological toxicity of cyclophosphamide in relation to CYP2B6,
GSTA1 and GSTP1 polymorphisms.” Br J Clin Pharmacol 65(2): 279-280.; White, D.
L., D. Li et al (2008). "Genetic variants of glutathione S-transferase as possible risk
OAS A
— \ «= factors for hepatocellular carcinoma: a HuGE systematic review and meta-analysis."
Am J Epidemiol 167(4): 377-389.; Zhao, Y., M. Marotta, et al. (2009). "Linkage disequilibrium between two high-frequency deletion polymorphisms: implications for association studies involving the glutathione-S transferase (GST) genes." PLoS Genet 5(5): e1000472.; Motika, M. S., J. Zhang, et al. (2009). "Novel variants of the human © flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) gene associated with trimethylaminuria."
Mol Genet Metab 97(2): 128-135; Voisey, J., C. D. Swagell, et al. (2011). "A novel
SNP in COMT is associated with alcohol dependence but not opiate or nicotine dependence: a case control study." Behav Brain Funct 7: 51.; Fisher, M. C. and B. N.
Cronstein (2009). "Metaanalysis of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) | ٠ polymorphisms affecting methotrexate toxicity." J Rheumatol 36(3): 539-545.; Zhang,
X. P., Z. 3. Bai et al. (2012). "Polymorphisms of dihydropyrimidine dehydrogenase gene and clinical outcomes of gastric cancer patients treated with fluorouracil-based .[adjuvant chemotherapy in Chinese population.” Chin Med J (Engl) 125(5): 741-746. هناك أيضا أمثلة عديدة على النواقل و/أو المستقبلات و/أو البروتينات الأخرى متعددة Vo الشكل. ومن الأمثلة على النواقل متعددة الشكل هناك: «ABCA13 ¢<ABCA12 <ABCA8 لماتف لمطف <ABCA3 ماطف تغطقضف 910ح-0تيى <ABCBY9 «ABCB8 <ABCB7 4#طتف د5ققصف «ABCB2 1ه «ABCC8 مهعم «ABCC5 «ABCC4 <ABCC3 «ABCC2 «ABCCl1 <ABCBI1 ٠ «ABCel كتف «ABCD3 <ABCD2 مقف <«ABCCl1 <ABCCI0 <ABCC9 «OAT3 «OAT2 «OAT1 <ABCG8 «ABCGS5 <ABCG4 <ABCG2 1ه لاقف 0011 «OATP1B1 «OATPIC1 «OATP1B3 <OATP1B1 «OATP1A2 كلمانا «OAT4 -SLC22A16 «OCTN2 «OCTNI1 «OCT3 «OCT2 [Akiyama, Y., K. I. Fujita, et al. (2011). "Association of ABCC2 انظر المرجع: Yo genotype with efficacy of first-lne FOLFIRI in Japanese patients with advanced colorectal cancer." Drug Metab Pharmacokinet.; Fukao, M., K. Ishida, et al (2011). "Effect of genetic polymorphisms of SLC28A1, ABCG2, and ABCC4 on bioavailability of mizoribine in healthy Japanese males." Drug Metab Pharmacokinet 26(5): 538-543;
Garcia-Donas, J., E. Esteban, et al (2011). "Single nucleotide polymorphism ٠ ٠ associations with response and toxic effects in patients with advanced renal-cell carcinoma treated with first-line sunitinb: a multicentre, observational, prospective study." Lancet Oncol 12(12): 1143-1150.; Hollingworth, P., D. Harold, et al. (2011). "Common variants at ABCA7, MS4A6A/MS4A4E, EPHA1, CD33 and CD2AP are associated with Alzheimer's disease.” Nat Genet 43(5): 429-435.; Iida, بط S. Saito, et Y© al. (2002). "Catalog of 605 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) among 13 genes
SALA encoding human ATP-binding cassette transporters: ABCA4, ABCA7, ABCAS,
ABCDI1, ABCD3, ABCD4, ABCE1, ABCF1, ABCG1, ABCG2, ABCG4, ABCGS, and
ABCGS8." J Hum Genet 47(6): 285-310.; Karadeniz, M., M. Erdogan, et al. (2011). "Effect Of G2706A and G1051A polymorphisms of the ABCAI gene on the lipid, oxidative stress and homocystein levels in Turkish patients with polycystic ovary © syndrome." Lipids Health Dis 10: 193.; Kelsel, D. P., E. E. Norgett, et al. (2005). "Mutations in ABCA12 underlie the severe congenital skin disease harlequin ichthyosis.” Am J Hum Genet 76(5): 794-803.; Knight, H. M., B. S. Pickard, et al (2009). "A cytogenetic abnormality and rare coding variants identify ABCA13 as a candidate gene in schizophrenia, bipolar disorder, and depression.” Am J Hum Genet ٠ 85(6): 833-846.; Kwan, P., V. Wong, et al. (2011). "Gene-wide tagging study of the association between ABCC2, ABCCS5 and ABCG2 genetic polymorphisms and multidrug resistance in epilepsy.” Pharmacogenomics 12(3): 319-325; Liptrott, N. J., S.
Pushpakom, et al (2012). "Association of ABCCI0 polymorphisms with nevirapine plasma concentrations in the German Competence Network for HIV/AIDS." ٠
Pharmacogenet Genomics 22(1): 10-19.; Maia-Lopes, S., J. Aguirre-Lamban, et al (2009). "ABCA4 mutations in Portuguese Stargardt patients: identification of new mutations and their phenotypic analysis." Mol Vis 15: 584-591.; Matsukawa, T., M.
Asheuver, et al (2011). "Identification of novel SNPs of ABCD1, ABCD2, ABCD3, and
ABCD4 genes in patients with X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) based on Y« comprehensive resequencing and association studies with ALD phenotypes.”
Neurogenetics 12(1): 41-50.; Minster, R. سما S. T. DeKosky, et al. (2009). "No association of DAPK1 and ABCA2 SNPs on chromosome 9 with Alzheimer's disease."
Neurobiol Aging 30(11): 1890-1891.; Moitra, K., M. Scally, et al. (2011). "Molecular evolutionary analysis of ABCB3: the ancestral gene is a full transporter with potentially | © deleterious single nucleotide polymorphisms.” PLoS One 6(1): e16318.; Pietrzak-
Nowacka, M., K. Safranow, et al (2012). "Association of C49620T ABCCS8 polymorphism with anthropometric and metabolic parameters in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease: a preliminary study." Nefrologia 32(2): 153-159.; Saito, S., A. Iida, et al (2002). "Identification of 779 genetic variations in ٠١ eight genes encoding members of the ATP-binding cassette, subfamily C (ABCC/MRP/CFTR." J] Hum Genet 47(4): 147-171.; Saito, S., A. Iida, et al (2002). "Three hundred twenty-six genetic variations in genes encoding nine members of ATP- binding cassette, subfamily B (ABCB/MDR/TAP), in the Japanese population." J Hum
Genet 47(1): 38-50.; Sasaki, T., T. Hirota, et al. (2011). "Systematic screening of human Y©
ABCC3 polymorphisms and ther effects on MRP3 expression and function." Drug
Metab Pharmacokinet 26(4): 374-386.; Schulz, V., D. Hendig, et al. (2005). "Analysis of sequence variations in the ABCC6 gene among patients with abdominal aortic aneurysm and pseudoxanthoma elasticum.” J Vasc Res 42(5): 424-432.; Shulenin, S., L.
M. Nogee, et al. (2004). "ABCA3 gene mutations in newborns with fatal surfactant ٠ deficiency." N Engl J Med 350(13): 1296-1303.; Toyoda, Y. and T. Ishikawa (2010). "Pharmacogenomics of human ABC transporter ABCC11 (MRPS): potential risk of breast cancer and chemotherapy failure." Anticancer Agents Med Chem 10(8): 617- 624.; Wasmuth, H. E., A. Glantz, et al. (2007). "Intrahepatic cholestasis of pregnancy:
OAS A the severe form is associated with common variants of the hepatobiliary phospholipid transporter ABCB4 gene." Gut 56(2): 265-270.; Yin, J. Y., Q. Huang, et al. (2009). "Characterization and analyses of multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1/ABCC1) polymorphisms in Chinese population." Pharmacogenet Genomics 19(3): 206-216.; Yu, X., H. Xie, et al. (2011). "Association of MDR1 gene SNPs and © haplotypes with the tacrolimus dose requirements in Han Chinese liver transplant recipients." PLoS One 6(11): 25933. Lee, W., H. Glaeser, et al (2005). "Polymorphisms in human organic anion-transporting polypeptide 1A2 (OATP1A2): implications for altered drug disposition and central nervous system drug entry." J Biol
Chem 280(10): 9610-9617.; Mougey, E. B., H. Feng, et al. (2009). "Absorption of 3 montelukast is transporter mediated: a common variant of OATP2BI is associated with reduced plasma concentrations and poor response.” Pharmacogenet Genomics 19(2): 129-138; Trdan Lu 353 In, T., B. Stieger, et al. (2012). "Organic anion transporting polypeptides OATP1B1 and OATPIB3 and their genetic variants influence the pharmacokinetics and pharmacodynamics of raloxifene." J Transl Med 10(1): 76.; van | ٠ der Deure, W. M., P. S. Hansen, et al (2008). "Thyroid hormone transport and metabolism by organic anion transporter 1C1 and consequences of genetic variation."
Endocrinology 149(10): 5307-5314.; Vormfelde, S. V., M. Schirmer, et al (2006). "Torsemide renal clearance and genetic variation in luminal and basolateral organic anion transporters.” Br J Clin Pharmacol 62(3): 323-335.; Xu, G., V. Bhatnagar, et al ١ (2005). "Analyses of coding region polymorphisms in apical and basolateral human organic anion transporter (OAT) genes [OATI (NKT), OAT2, OAT3, OAT4, URAT (RST)]." Kidney Int 68(4): 1491-1499.; Becker, M. ما ,ما E. Visser, et al. (2011). "0011 polymorphism is associated with response and survival time in ant-
Parkinsonian drug users." Neurogenetics 12(1): 79-82. بلقل S., Z. W. Wong, et al. Yo (2007). "Novel 51022816 polymorphisms and inflience on doxorubicin pharmacokinetics in Asian breast cancer patients." Pharmacogenomics 8(6): 567- 575. Park, T. J., J. HO Kim, et al (2011). "Possible association of SLC22A2 polymorphisms with aspirin-intolerant asthma." Int Arch Allergy Immunol 155(4): 395- 402. Sakata, T., N. Anzai, et al. (2010). "Functional analysis of human organic cation ٠ transporter 0013 (SLC22A3) polymorphisms.” J Pharmacol Sci 113(3): 263- 266. Tahara, H., 5. W. Yee, et al (2009). "Functional genetic variation in the basal promoter of the organic cation/carnitine transporters OCTN1 (SLC22A4) and OCTN2 «(SLC22AS5)." J Pharmacol Exp Ther 329(1): 262-271. ] «(MRP1) ABCCI «(p-glycoprotein) 8021م : lo بشكل خاص 5 Spl 3 vo .SLC22A16 «OCT3 «OCT2 «OCT1 «OAT3 «OATP1B1 «(BCRP) ABCG2 وفي العلاج الدوائي؛ قد يكون لهذه الاختلافات في نشاط الإنزيم أو كمية الإنزيم تأثير - pharmacokinetics قوي على نجاح المعالجة؛ لأنها تؤثر مباشرة على الحركيات الدوائية لواحد أو أكثر من الإنزيمات substrates عن ركائز Sle وتحديداً هنا تعرض- المواد التي تكون دار
الوب متعددة الشكل وناتج (نواتج) الأيض المتشكلة بواسطة الإنزيم متعدد الشكل. وينطبق هذا على Jie هذه الاختلافات في نشاط البروتين أو كمية البروتين؛ لأن المستقبلات؛ النواقل أو البروتينات الأخرى قد تؤثر Lad مباشرة على الحركيات الدوائية- وتحديدا هنا تعرض- المواد؛ التي تكون عبارة عن ركائز لواحد أو أكثر من البروتينات متعددة الشكل. وبالإضافة لذلك؛ قد يحدث تأثير © مباشر على الديناميكيات الدوائية هنا Lexie إذا شاركت هذه البروتينات في آلية التأثير. ولهذا هناك حاجة لعلاج دوائي محسن يُستخدم للمقومات النشطة؛ حيث يعتمد تأثيره على كمية أو نشاط الأشكال المتباينة من البروتين؛ الأشكال Alaa) من الإنزيم؛ الأشكال lad للمستقبل أو الأشكال المتباينة للناقل التي تم إظهارها و/أو تم تثبيطها/حثهاء حيث أن العلاج الدوائي المذكور يعوض عن التباينات المذكورة سلفاً. Ya ويعتمد الاختزاع الحالي على فكرة مستحضر formulation جديد؛ وتحديداً في شكل توليفة (FDC) fixed-dose combination de jal) 45,8 حيث يؤخذ في الاعتبار الاختلافات الفردية المعروفة مسبقاً في نشاط البروتين ذو صلة عند إعداد جرعة من مادتين نشطتين بشكل عقاقيري pharmacologically أو أكثر؛ حيث تكون إحداهما أو أكثر عبارة عن ناتج أيض من المادة الأخرى؛ لضمان نجاح أمثل المعالجة. كما تعتمد فكرة المستحضر الجديد على التعويض عن ١ التعرض المتباين إلى المادة الأصلية parent substance وواحد أو أكثر من نواتج الأيض النشطة بواسطة جرعة معينة مكونة من توليفة من المادة الأصلية وناتج أيض واحد أو أكثر من نواتج الأيض التي تتكيف على نحو فردي مع النمط الجيني أو النمط الظاهري . ويكون الغرض الدوائي الحركي هو تأسيس وضع ثابت الحالة شبيه "بالتكافؤ الحيوي "bioequivalence (على سبيل JE بعد التناول المتكرر)؛ بمعنى تناسق التغيرات في تركيز البلازما للمواد المعنية ضمن حدود محددة Yo مسبقاً (ولهذا الغرض؛ من الممكن؛ Ole استخدام المعايير الشائعة في سياق آخر؛ انظر في هذا الصدد "التقنية السابقة Art «0:””)؛ بالنسبة إلى مجموعة مرجعية التي يجب تعريفها من خلال سياق معين. ولدراسة فكرة المستحضر طبقاً للاختراع؛ يختار علاج دوائي مع تاموكسيفين tamoxifen كأحد الأمثلة؛ بدون تقييد الفكرة بهذا المثال. Yo وفي حالة تعددية شكل (CYP2D6 قد تكون المجموعة المكونة من مواد أيضية شاملة (EMs) extensive metabolizers عبارة عن مثال على مجموعة مرجعية ذات هدف؛ لأن هذا كي
النمط الظاهري يمثل النمط الشائع ويكون أكثر انتشاراً في مناطق جغرافية عديدة انظر المرجع [Sistonen, J., A.
Sajantila, et al. (2007). "CYP2D6 worldwide genetic variation shows high frequency of altered activity variants and no continental structure.” Pharmacogenet Genomics 17(2): 93-1011 وباستخدام المثال على دواء سرطان معروف» تاموكسيفين camoxifen 5 ينبغي توضيح مشكلة التعرض المعتمد على hall الجيني أو hall الظاهري لنواتج الأيض النشطة دون التقيد بها. ويكون التاموكسيفين tamoxifen عبارة عن مقوم دوائي معروف جيداً يستخدم لمعالجة سرطان (of موجب لمستقبل إستروجين oestrogen (+28). ويتم إخضاع المادة الأصلية لمخطط أيضي معقد؛ المبين في الشكل .١ وفي الجسم البشري (من بين غيره)؛ يتم تحويل تاموكسيفين tamoxifen ٠ إلى ثلاثة نواتج أيض نشطة (11-ديسمثيل تاموكسيفين (N-desmethyltamoxifen 4 - هيدروكسي تاموكسيفين ed-hydroxytamoxifen إندوكسيفين 80ن:00ه»). ومن بين نواتج الأيض النشطة وتحديداً إندوكسيفين cendoxifen يكون ناتج أيض ثانوي من تاموكسيفين 10010050 ذي أهمية؛ لأنه يتم تحفيز نسبة كبيرة من تشكيل الإندوكسيفين endoxifen من خلال 077206 متعدد الشكل. ونتيجة Ide] يعتمد تركيز الإندوكسيفين endoxifen في دم مريضة مصابة بسرطان الثذي Vo على النمط الجيني أو النمط الظاهري من .CYP2D6 وفي حالة «CYP2D6 PM ليس هناك عمليا أي نشاط ل CYP2D6 ويكون بالتالي تركيز ناتج الأيض النشط إندوكسيفين endoxifen منخفضاً للغاية؛ انظر المراجع [Murdter, 1. E., W.
Schroth, et al. (2011). "Activity levels of tamoxifen metabolites at the estrogen receptor and the impact of genetic polymorphisms of phase 1 and II enzymes on their concentration levels in plasma." Clin Pharmacol Ther 89(5): 708-717.; Jin, Y., Z.
Desta, et al. (2005). "CYP2D6 Genotype, ١ Antidepressant Use, and Tamoxifen Metabolism During Adjuvant Breast Cancer Treatment." Journal of the National Cancer Institute 97(1): 30-39.; Gjerde, J., M. Hauglid, et al (2008). "Effects of CYP2D6 and SULT1Al genotypes including SULTIA1 gene copy number on tamoxifen metabolism." Ann Oncol 19(1): 56-61.; Borges, S., Z.
Desta, et al (2006). "Quantitative effect of CYP2D6 genotype and 5 inhibitors on tamoxifen metabolism: implication for optimization of breast cancer treatment.” Clin Pharmacol Ther 80(1): 61-74.; Madlensky, L., L.
Natarajan, et al "Tamoxifen metabolite concentrations, CYP2D6 genotype, and breast cancer .)2011( outcomes.” Clin Pharmacol Ther 89(5): 718-725.; Lim, J.
S., X.
A.
Chen, et al (2011). "Tmpact of CYP2D6, CYP3A5, CYP2C9 and CYP2C19 polymorphisms on tamoxifen | ٠٠ pharmacokinetics in Asian breast cancer patients." Br J Clin Pharmacol 71(5): 737-750.; Lim, H.
S., H.
Ju Lee, et al. (2007). "Clinical implications of CYP2D6 genotypes predictive of tamoxifen pharmacokinetics in metastatic breast cancer." J Clin Oncol Kiyotani, K., T.
Mushiroda, et al. (2010). "Significant effect of ;3837-3845 :)25(25 SALA
اج \ — polymorphisms in CYP2D6 and ABCC2 on clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients." J Clin Oncol 28(8): 1287-1293.; Irvin, W. J., Jr., C.
M. Wako, et al (2011). "Genotype-Guided Tamoxifen Dosing Increases Active
Metabolite Exposure in Women With Reduced CYP2D6 Metabolism: A Multicenter
Study." J Clin Oncol 29(24): 3232-3239.]. In the case of a CYP2D6 IM, the endoxifen © concentration is likewise still distinctly below the level which can observed in the case of an EM or the (relatively rare in Europeans) UM phenotype. In this connection, a study also showed a distinct gene dosage effect between CYP2D6 EM, IM, and PM genotypes or phenotypes and ther respective steady-state endoxifen concentrations [Jin,
Y., Z. Desta, et al. (2005). "CYP2D6 Genotype, Antidepressant Use, and Tamoxifen ٠١
Metabolism During Adjuvant Breast Cancer Treatment." Journal of the National Cancer endoxifen بالمثل يظل تركيز إندوكسيفين «CYP2D6 IM وفي حالة Institute 97(1): 30-39] النمط JEM أدنى كثيراً من المستوى الذي يمكن ملاحظة التركيز عنده فى حالة النمط الظاهري (وهو نمط نادر في الأوروبيين). وبهذا الخصوص؛ تُظهر إحدى الدراسات أيضاً UM الظاهري PMs {IM «CYP2D6 EM 5 تأثير مميز لجرعة جين بين الأنماط الجينية أو الأنماط الظاهري Vo
Jn, Y., انظر المرجع lg ذات الحالة الثابتة المحددة الخاصة endoxifen وتركيزات إندوكسيفين
Z. Desta, et al (2005). "CYP2D6 Genotype, Antidepressant Use, and Tamoxifen
Metabolism During Adjuvant Breast Cancer Treatment." Journal of the National Cancer المعتمدة على endoxifen ويتم توضيح عمليات الكشف عن إندوكسيفين Institute 97(1): 30-39] وضمن جماعة مكونة من مريضات مصابات Y النمط الجينى أو النمط الظاهري مثلاً فى الشكل ٠ على توزيع تكرار الأنماط ال< لجينية أو endoxifen بسرطان الثذي؛ 3 يعتمد الكشف عن الإندو؛ كسيفين الأنماط الظاهرية العديدة من 077206. ويختلف توزيع التكرار المذكور بين المناطق أو [Bernard, S., K. A. Neville, et al. (2006). انظر المراجع عنقطاعنعاه1 (Adel) الجماعات differences in genetic polymorphisms of CYP2D6 in the U.S. population: clinical implications." Oncologist 11(2): 126-135.; Bradford, L. D. (2002). "CYP2D6 alle Yo frequency in European Caucasians, Asians, Africans and their descendants.”
Pharmacogenomics 3(2): 229-243.; Sachse, C., J. Brockmoller, et al (1997). "Cytochrome P450 2D6 variants in a Caucasian population: allele frequencies and phenotypic consequences.” Am J Hum Genet 60(2): 284-295.; Sistonen, J., A. Sajantila, et al. (2007). "CYP2D6 worldwide genetic variation shows high frequency of altered ٠٠ activity variants and no continental structure." Pharmacogenet Genomics 17(2): 93- [Sistonen, J., هو النمط الجيني السائد؛ انظر المرجع EM وفي حالة الأوروبيين» يكون 101]
A. Sajantila, et al. (2007). "CYP2D6 worldwide genetic variation shows high frequency of altered activity variants and no continental structure.” Pharmacogenet Genomics .17(2): 93-101.]. Yo
SALA
ويوجد الآن مجموعة من الدراسات تقدم دليلاً على اعتمادية النجاح العلاجي لمركب التاموكسيفين tamoxifen على النمط الجيني أو النمط الظاهري «CYP2D6 انظر المراجع بازز3] M., R. van Schaik, et al (2009). "The CYP2D6*4 polymorphism affects breast cancer survival in tamoxifen users.” Breast Cancer Res Treat 118(1): 125-130.; Bonanni, B., D. Macis, et al (2006). "Polymorphism in the CYP2D6 Tamoxifen-Metabolizing Gene | 8 Influences Clinical Effect but Not Hot Flashes: Data From the Italian Tamoxifen Trial." Journal of Clinical Oncology 24(22): 3708-3709.; Brauch, H., W.
Schroth, et al. (2008). "Clinical Relevance of CYP2D6 Genetics for Tamoxifen Response in Breast Cancer." Breast Care (Basel) 3(1): 43-50.; Brauch, 11. B., W.
Schroth, et al (2011). "CYP2D6 and Tamoxifen: Awaiting the Denouement." Journal of Clinical Oncology 29(34). VY. Goetz, M.
P., A.
Kamal, et al. (2008). "Tamoxifen pharmacogenomics: the ;.4589-4590 role of CYP2D6 as a predictor of drug response.” Clin Pharmacol Ther 83(1): 160-166.; Goetz, M.
P., S.
K.
Knox, et al. (2007). "The impact of cytochrome P450 2D6 metabolism in women receiving adjuvant tamoxifen." Breast Cancer Res Treat 101(1): Goetz, M.
P., J.
M.
Rae, et al (2005). "Pharmacogenetics of tamoxifen Yo ;.113-121 biotransformation is associated with clinical outcomes of efficacy and hot flashes." J Clin Oncol 23(36): 9312-9318.; Ingelman-Sundberg, M., S.
C.
Sim, et al. (2007). "Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects.” Pharmacol Ther 116(3): 496-526.; Newman, W.
G., K.
D.
Hadfield, et al. (2008). "Impaired tamoxifen metabolism reduces survival ٠ in familial breast cancer patients." Clin Cancer Res 14(18): 5913-5918.; Schroth, W., L. Antoniadou, et al. (2007). "Breast cancer treatment outcome with adjuvant tamoxifen relative to patient CYP2D6 and 0102019 genotypes.” J Clin Oncol 25(33): 5187- Schroth, W., M.
P.
Goetz, et al (2009). "Association between CYP2D6 ;.5193 polymorphisms and outcomes among women with early stage breast cancer treated with tamoxifen." JAMA 302(13): 1429-1436; Goetz, M.P., et al, CYP2D6 metabolism and patient outcome in the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group trial (ABCSG) 8. Clin Cancer Res, 2013. 19(2): p. 500-7.; Brauch, H., et al, Tamoxifen Use .in Postmenopausal Breast Cancer: CYP2D6 Matters.
J Clin Oncol, 2012.] وبناءً على Yo هذه الدراسات؛ تقل الاستفادة من PMs بوضوح من علاج التاموكسيفين tamoxifen عن Ms وتكون في المقابل أقل من 1845 أو (UMs وهذا ينعكس؛ على سبيل (JB في المنحنيات المنشورة للبقاء على قيد الحياة بدون انتكاس (في ما يسمى بمخططات ©0180-116:8ة16). ويوضح TJS أمثلة على هذه المخططات المنشورة. وقديماً؛ يتم تفسير نتائج هذه الدراسات بأنها تعني أنه Lay التأثير الأساسي في علاج سرطان الثدي باستخدام التاموكسيفين tamoxifen عن ناتج TO الأيض إندوكسيفين endoxifen الخاص به (يُشار إلى التاموكسيفين tamoxifen أحيانا في النشرة بالمصطلح "Ss Die” انظر المرجع [Goetz, M.
P., A.
Kamal, et al. (2008). "Tamoxifen pharmacogenomics: the role of CYP2D6 as a predictor of drug response." Clin SALA
-(Pharmacol Ther 83(1): 160-166. وحالياً يناقش الخبراء أيضاً اقتراح وجوب عدم إعطاء الإندوكسيفين endoxifen مباشرة Yu من التاموكسيفين camoxifen وقد تم نشر الدراسات المبدئية Ally تهدف إلى إقرار الإندوكسيفين endoxifen النقي كعامل لعلاج سرطان الثدي؛ انظر المرجع [Ahmad, A., S. M. Al, et al (2010). "Orally administered endoxifen is a new therapeutic agent for breast cancer.” Breast Cancer Res Treat 122(2): 579-584.; Ahmad, © S. Shahabuddin, et al. (2010). " endoxifen, a new comerstone of breast cancer عط therapy: demonstration of safety, tolerability, and systemic bioavailability in healthy -human subjects." Clin Pharmacol Ther 88(6): 814-817.]. وعلى نحو (files فإن هنالك مناقشات لبعض الوقت فى ما بين الخبراء؛ انظر المراجع [de Graan, A. J., 5. F. Teunissen, et al. (2011). "Dextromethorphan as a phenotyping | ٠ test to predict endoxifen exposure in patients on tamoxifen treatment.” J Clin Oncol 29(24): 3240-3246.; Irvin, W. J., عل C. M. Wako, et al (2011). "Genotype-Guided tamoxifen Dosing Increases Active Metabolite Exposure in Women With Reduced CYP2D6 Metabolism: A Multicenter Study.” J Clin Oncol 29(24): 3232-3239.; Brauch, H., W. Schroth, et al. (2008). "Clinical Relevance of CYP2D6 Genetics for tamoxifen ٠ Response in Breast Cancer.” Breast Care (Basel) 3(1): 43-50.; Lim, J. S., X. A. Chen, et al. (2011). "Impact of CYP2D6, CYP3AS, 010209 and CYP2C19 polymorphisms on tamoxifen pharmacokinetics in Asian breast cancer patients." Br J Clin Pharmacol ).737-750 :)715 حول وجوب عدم تحديد النمط الجيني أو hall الظاهري في المريضات قبل ٠ معالجتهن بمركب التاموكسيفين tamoxifen لتقييد الإعطاء إلى (UMss EMs وهن الأكثر استفادة (وكذلك المريضات اللاتي لديهن النمط الجيني أو النمط الظاهري IMs CYP2D6 PM يجب إدارة مرضهن دون خيار المعالجة الهام الملازم). وتتمثل إستراتيجية العلاج الإضافي التي تتم مناقشتها Wa فى أن زيادة جرعة التاموكسيفين tamoxifen على أساس النمط الجينى أو النمط الظاهري ge أجل تحقيق؛ في مريضات النمط الظاهري 181 PMs CYP2D6 تركيزات © إندوكسيفين endoxifen مماثلة كما تم تحقيقها في مريضات CYP2D6 EM الخاضعين لعلاج تاموكسيفين tamoxifen الاعتيادي. dy هذا الصددء تظهر إحدى الدراسات أن هذا المنهاج من cad أن Jig حلا لمريضات IM 0770206؛ oS من أجل مريضات النمط الظاهري «CYP2D6 PM لا يتم تحقيق تركيزات مماثلة من إندوكسيفين endoxifen على نحو قاطع. وبالتالي؛ لا يمكن تصور هذا الخيار من أجل مريضات النمط الظاهري [Irvin, :CYP2D6 PM W. .ل Jr, C. M. Wako, et لق (2011). "Genotype-Guided tamoxifen Dosing Increases ٠ ٠٠١ Active Metabolite Exposure in Women With Reduced CYP2D6 Metabolism: A Multicenter Study." J Clin Oncol 29(24): 3232-3239]
SALA
م - وتبعاً AY إحاطة علمية؛ يجب افتراض أن التأثير الإيجابي لمركب تاموكسيفين tamoxifen في سرطان_الثدي +28 يرجع سببه إلى توليفة من المكونات النشطة. وبدون شك؛ يكون لدى تاموكسيفين 000:00 ذاته تأثير مضاد للإستروجين (وبالتالي يثبط السرطان)؛ كما يفعل ناتجا الأيض الرئيسيان 4 - هيدروكسي تاموكسيفين 4-hydroxytamoxifen و 11- ديسمثيل © تاموكسيفين (N-desmethyltamoxifen _والذي .قد لا يدور في بلازما المريض إذا تم إعطاء اندوكسيفين cendoxifen ويجب افتراض أن التأثير KI لعلاج تاموكسيفين tamoxifen يتحقق فقط من خلال التأثير المشترك للمادة الأصلية ونواتج أيضها [V.C.
Craig, Long-Term ahaa} E., E.
R.
Clark, et al (1980). .كا Tamoxifen Treatment for Breast Cancer, S. 32, Allen, "Evidence for the metabolic activation of non-steroidal antioestrogens: a study of structure-activity relationships.” Br J Pharmacol 71(1): 83-91.; Kemp, J.
V.,, 11 K. 0 ٠ Adam, et al (1983). "Identification and biological activity of tamoxifen metabolites in human serum.” Biochem Pharmacol 32(13): 2045-2052.]. وعليه؛ من المشكوك فيه سواء إذا كان من الممكن أن يكون علاج اندوكسيفين endoxifen الاستثنائي هو البديل الجاد لعلاج تاموكسيفين tamoxifen أم لا؛ وعلى العكس من هذاء يجب افتراض أن إعطاء اندوكسيفين endoxifen ٠ بمفرده إجراء غير ملائم ضد علاج تاموكسيفين tamoxifen المعتمد على CYP2D6 في سرطان الثدي موجب المستقبل للإستروجين. إن القنية السابقة العلمية المتعلقة بالعلاج بمركب تاموكسيفين tamoxifen في سرطان الثذي موثق بشكل جيد. وعلى الرغم من أنه يتعلق بمادة قديمة نسبياًء يكون موضوع البحث الحالي والمناقشات الجارية عبارة عن علاج بتاموكسيفين tamoxifen معتمد على النمط الجيني أو النمط ٠ الظاهري 077206 في مجال المتخصصين. ولهذا هناك dala خاصة للمعالجة بتاموكسيفين tamoxifen والتي تأخذ في اعتبارها النمط الجيني أو النمط الظاهري 0770206 والتي تمكّن المريضات بالنمط الجيني أو hall الظاهري PM 3 CYP2D6 IM لتحقيق تراكيز اندوكسيفين endoxifen مماثلة لتلك التي تم تحقيقها في مريضات EM 0770206 الخاضعات للمعالجة بتاموكسيفين tamoxifen الاعتيادية Jilly ووفقاً Yo لذلك قد يؤدي ذلك إلى وجود علاج مبشر في IMs 3 PMs كمحاولة لتقليل احتمالية حدوث سرطان ثدي إلى أدنى حد. شرح مختصر للرسومات دار
توضح الأشكال المفهوم الابتكاري للمعالجة بتاموكسيفين tamoxifen وتبين نتائج جرعة FDC اندوكسيفين [endoxifen تاموكسيفين tamoxifen باستخدام PK-Sim® (بيه كيه - سيم علامة مسجلة) كطريقة وفقاً للاختراع كأحد الأمثلة؛ بدون تقييد المفهوم بهذا المثال. ويبين الشكل ١ ملخصاً من مخطط التحول البيولوجي المعقد لمركب تاموكسيفين tamoxifen © في البشر. ويتم أيض حوالي 7980 من تاموكسيفين tamoxifen إلى و17- ديسمثيل تاموكسيفين Jay N-desmethyllamoxifen 797 إلى ؛- هيدروكسي تاموكسيفين -4 .hydroxytamoxifen ويتم تشكيل اندوكسيفين endoxifen من 11- ديسمثيل تاموكسيفين N- desmethyltamoxifen بشكل خاص .من خلال سيتوكروم P450 (CYP) 2D6 متعدد الشكل. ويحدث تشكيل ؛ - هيدروكسي تاموكسيفين 4-hydroxytamoxifen من تاموكسيفين tamoxifen Vo 0( خلال 670206 متعدد الشكل إلى حد aly حوالي ٠ 75. ولهذاء يتدخل 0770206 بصورة كبيرة في خطوات تشكيل اندوكسيفين endoxifen الأساسي [Coller, J.
K., N.
Krebsfaenger, et al (2002). "The influence of CYP2B6, 010209 and CYP2D6 genotypes on the formation of the potent antioestrogen Z-4-hydroxy-tamoxifen in human liver." Br J Clin Pharmacol 54(2): 157-167.; Desta, Z., B.
A.
Ward, et al (2004). "Comprehensive evaluation of tamoxifen sequential biotransformation by the human cytochrome P450 | ٠ system in vitro: prominent roles for CYP3A and CYP2D6." J Pharmacol Exp Ther Kaku, T., K.
Ogura, et al. (2004). "Quaternary ammonium-linked ;.1062-1075 :)31003 glucuronidation of tamoxifen by human liver microsomes and UDP- glucuronosyltransferase 1A4." Biochem Pharmacol 67(11): 2093-2102.; Murdter, 1. E., W.
Schroth, et al. (2011). "Activity levels of tamoxifen metabolites at the estrogen ٠ receptor and the impact of genetic polymorphisms of phase 1 and II enzymes on their concentration levels in plasma.” Clin Pharmacol Ther 89(5): 708-717.; Nishiyama, T., K.
Ogura, et al (2002). "Reverse geometrical selectivity in glucuronidation and and trans-4-hydroxytamoxifens by human liver UDP- يه sulfation of glicuronosyltransferases and sulfotransferases." Biochem Pharmacol 63(10): 1817- ١5 Sun, D., G.
Chen, et al (2006). "Characterization of tamoxifen and 4- ;.1830 hydroxytamoxifen glucuronidation by human UGT1A4 variants." Breast Cancer Res Sharma, et al. (2007). "Glucuronidation of active tamoxifen .كا R50.; Sun, D., A. :)8(4 metabolites by the human UDP glucuronosyltransferases." Drug Metab Dispos 35(11): ٠ ].2006-2014. ويبين شكل YO تراكيز ثابتة من endox اندوكسيفين endoxifenifen المعتمد على النمط الجيني أو النمط الظاهري للسيتوكروم P450 (CYP) 2D6 في سياق المعالجة بتاموكسيفين tamoxifen في مريضات النمط الظاهري لمادة الأيض الشاملة (EM) CYP2D6 مادة الأيض دار
=« اذ المتوسطة IM) أو مادة الأيض الفقيرة JPM) ويظهر تأثير جرعة جين تركيز اندوكسيفين sendonxifen تظهر المريضات اللاتي لديهن اثنين من أليلات 077206 الوظيفية (EMs) عرض اندوكسيفين endoxifen أعلى بشكل كبير من المريضات اللاتي لديهن أليل 6 وظيفي واحد فقط (IMs) أو بدون أليل CYP2D6 وظيفي LPM) [الأشكال من (أعلى اليسار إلى أسفل اليمين)]: [Kiyotani, K., 1. Mushiroda, et al (2010). "Significant effect of polymorphisms in CYP2D6 and ABCC2 on clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients." J Clin Oncol 28(8): 1287-1293.; Murdter, 1. E., W. Schroth, et al. (2011). "Activity levels of tamoxifen metabolites at the estrogen receptor and the impact of genetic polymorphisms of phase I and II enzymes on their concentration levels in plasma.” Clin Pharmacol Ther 89(5): 708-717.; Lim, J.
S., X.
A. ٠١ Chen, et al (2011). "Impact of CYP2D6, CYP3AS, CYP2C9 and CYP2CI19 polymorphisms on tamoxifen pharmacokinetics in Asian breast cancer patients." Br J Clin Pharmacol 71(5): 737-750.; Lim, H.
S., H.
Ju Lee, et al. (2007). "Clinical implications of CYP2D6 genotypes predictive of tamoxifen pharmacokinetics in metastatic breast cancer." J Clin Oncol 25(25): 3837-3845.; Borges, S., Z.
Desta, et al.
Yo "Quantitative effect of CYP2D6 genotype and inhibitors on tamoxifen .)2006( metabolism: implication for optimization of breast cancer treatment." Clin Pharmacol Ther 80(1): 61-74.; Jin, Y., Z.
Desta, et al. (2005). "CYP2D6 Genotype, Antidepressant Use, and Tamoxifen Metabolism During Adjuvant Breast Cancer Treatment." Journal of .the National Cancer Institute 97(1): 30-39.] | ٠ ويبين الشكل ؟ منحنيات بقاء على ad الحياة بدون انتكاس (كابلان - ماير) (Kaplan- Meier) لمريضات سرطان الثذي اللاتي خضعن لعلاج تاموكسيفين tamoxifen وفقاً إلى النمط الجيني أو النمط الظاهري لمادة الأيض الشامل P450 (EM) من السيتوكروم 206 (CYP) ؛ sale الأيض المتوسطة (IM) أو مادة الأيض الفقيرة LPM) [الأشكال من (المجموعة ١ إلى L(V [Schroth, W., M.
P.
Goetz, et al. (2009). "Association between CYP2D6 polymorphisms | © and outcomes among women with early stage breast cancer treated with tamoxifen." JAMA 302(13): 1429-1436.; Goetz, M.
P., S.
K.
Knox, et al. (2007). "The impact of cytochrome P450 2D6 metabolism in women receiving adjuvant tamoxifen." Breast Cancer Res Treat 101(1): 113-121.; Goetz, M.
P., J.
M.
Rae, et al (2005). "Pharmacogenetics of tamoxifen biotransformation is associated with clinical outcomes ٠ of efficacy and hot flashes.” J Clin Oncol 23(36): 9312-9318] ويبين الشكل 4 رسماً بيانياً لمكونات نموذج حركي دوائي مقترن معتمد فسيولوجيا (PBPK) (coupled physiologically based pharmacokinetic) كما هو مستخدم في (بيه كيه - سيم idle مسجلة) PK-Sm® من أجل محاكاة تشكيل Lal الجيني أو النمط الظاهري دار
١ لسيتوكروم 206 (CYP) 0450 للمركب 17- ديسمثيل تاموكسيفين (N-desmethyltamoxifen 14 - هيدروكسي تاموكسيفين | 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين endoxifen بعد إعطاء_المادة الأصلية تاموكسيفين tamoxifen أو من أجل محاكاة الإعطاء المتزامن لكل من تاموكسيفين tamoxifen و اندوكسيفين endoxifen وفقاً للنمط الجيني أو النمط الظاهري 677026 وتراكيز 0 المصل الناتجة. وفي الحجرة داخل WAN في الكبد؛ ينتج عن تاموكسيفين tamoxifen 17- ديسمثيل تاموكسيفين N-desmethyltamoxifen .و ؛- هيدروكسي تاموكسيفين -4 chydroxytamoxifen وبهذا يعمل نموذج تاموكسيفين PBPK tamoxifen كوظيفة تطويرية لناتجي الأيض الرئيسيين. وبالمتل» ينتج عن ناتج الأيض الثانوي اندوكسيفين endoxifen حجرات داخل LDA) لنماذج PBPK لمركب —N ديسمثيل تاموكسيفين N-desmethyltamoxifen و ؛- -4-hydroxytamoxifen هيدروكسي تاموكسيفين ٠ ~N (TAM) tamoxifen مقترنة من أجل تامركسيفين PBPK ويبين الشكل 1)0( نماذج 4- ؛- هيدروكسي تاموكسيفين (NDM) N-desmethyfamoxifen ديسمثيل تاموكسيفين في جماعات النمط الجيني أو (END) endoxifen اندوكسيفين «(4OH) hydroxytamoxifen مادة أيض متوسطة ومادة أيض فقيرة «CYP2D6 أيض شاملة sald النمط الظاهري ديسمثيل -17 ctamoxifen ويتم إعطاء تراكيز_ثابتة في البلازما من تاموكسيفين .200/001/010 | ٠ و 4-hydroxytamoxifen هيدروكسي تاموكسيفين - 4 (N-desmethyltamoxifen تاموكسيفين مجم من تاموكسيفين Yoo لجرعة تبلغ Lag بعد الإعطاء مرة واحدة endoxifen انتدوكسيفين خلال سنة واحدة في جماعات تمثيلية لنساء أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط tamoxifen ؛ مادة أيض متوسطة (CYP) 206 من السيتوكروم P450 (EM) الأيض الشامل sald الظاهري وتبين المخططات ذات المربعات والقضبان النسب المئوية (PM) ومادة أيض فقيرة 00 Yo الخامسة؛ الخامسة والعشرين؛ الخمسين؛ الخامسة والسبعين» والخامسة والتسعين للجماعات
Gjerde, J. المحددة. وتشير الرموز إلى بيانات تجريبية لصلاحية النموذج [من اليسار إلى اليمين]:
Geisler, et al. (2010). "Associations between tamoxifen, estrogens, and FSH serum levels during steady state tamoxifen treatment of postmenopausal women with breast cancer." BMC Cancer 10: 313.; Gjerde, J., M. Hauglid, et al (2008). "Effects of Yo
CYP2D6 and SULT1Al genotypes including SULTIAl gene copy number on tamoxifen metabolism.” Ann Oncol 19(1): 56-61.; Madlensky, L., L. Natarajan, et al (2011). "Tamoxifen metabolite concentrations, CYP2D6 genotype, and breast cancer outcomes.” Clin Pharmacol Ther 89(5): 718-725.; Murdter, T. E., W. Schroth, et al حي
(2011). "Activity levels of tamoxifen metabolites at the estrogen receptor and the impact of genetic polymorphisms of phase I and II enzymes on their concentration levels in plasma.” Clin Pharmacol Ther 89(5): 708-717.; Irvin, W. J., Jr., C. M. Walko, et al (2011). "Genotype-Guided Tamoxifen Dosing Increases Active Metabolite Exposure in
Women With Reduced CYP2D6 Metabolism: A Multicenter Study." J Clin Oncol © ويبين الشكل 0 تصور بديل. .29)24(: 3232-3239. ويبين الشكل + 0 ie dag اندوكسيفين endoxifen باستخدام (بيه كيه - سيم علامة مسجلة) PK-Sim® كطريقة وفقاً للاختراع من أجل الإعطاء المتزامن مع تاموكسيفين amoxifen في مريضات IM 070206. ويبين شكل (DT تراكيز_ثابتة في البلازما من تاموكسيفين —¢ NDM) N-desmethyltamoxifen تاموكسيفين (fey —N (TAM) tamoxifen \K هيدروكسي تاموكسيفين (40H) 4-hydroxytamoxifen .و اندوكسيفين (END) endoxifen بعد الإعطا ¢ مرة واحدة يوميا لجرعة A) مجم من تاموكسيفين tamoxifen على أساس يومي خلال سنة واحدة فى جماعات تمثيلية لمريضات أوروبيات بهن النمط الجينى أو النمط الظاهري salad الأيض الشامل (EM) 0450 من السيتوكروم 206 (CYP) أو مادة أيض متوسطة (IM) بالمقارنة V0 مع البيانات التجريبية من مريضات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري .CYP2D6 EM ويتم إعطاء تراكيز_ثابتة في بلازما من تاموكسيفين ctamoxifen 17- ديسمثيل تاموكسيفين N- cdesmethyltamoxifen ؛- هيدروكسي تاموكسيفين 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين endoxifen فى جماعات تمثيلية لمريضات أوروبيات بهن hal الجينى أو النمط الظاهري tamoxifen مجم من تأموكسيفين ٠١ بعد الإعطاء المتزامن مرة واحدة يوميا لجرعة CYP2D6 IM Ye زائد 5 مجم أو ١ مجم أو دا مجم من اندوكسيفين cendoxifen وبالإضافة إلى ذلك» خلال سنة واحدة. hing مريضات CYP2D6 IM اللاتي تلقين ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen زائد ١ مجم _ من اندوكسيفين endoxifen تراكيز اندوكسيفين endoxifen متكافئة بالنسبة إلى مريضات CYP2D6 EM اللاتي تلقين Yo مجم من تاموكسيفين tamoxifen مرة واحدة يومياً خلال [Gjerde, J. Geisler, et al. (2010). "Associations سنة واحدة. [من اليسار إلى اليمين]: between tamoxifen, estrogens, and FSH serum levels during steady state tamoxifen | © treatment of postmenopausal women with breast cancer." BMC Cancer 10: 313; Gjerde, J., M. Haugld, et al. (2008). "Effects of CYP2D6 and SULT1Al genotypes including SULT1A1l gene copy number on tamoxifen metabolism." Ann Oncol 19(1): 56-61.; Madlensky, L., L. Natarajan, et al (2011). "Tamoxifen metabolite concentrations, CYP2D6 genotype, and breast cancer outcomes.” Clin Pharmacol Ther ٠ 89(5): 718-725.; Murdter, T. E., W. Schroth, et al. (2011). "Activity levels of tamoxifen SALA
الا _ metabolites at the estrogen receptor and the impact of genetic polymorphisms of phase 1 and II enzymes on their concentration levels in plasma.” Clin Pharmacol Ther 89(5): 708-717; Irvin, W. J., عل C. M. ,مل et al. (2011). "Genotype-Guided Tamoxifen
Dosing Increases Active Metabolite Exposure in Women With Reduced CYP2D6 ويبين الشكل Metabolism: A Multicenter Study." J Clin Oncol 29(24): 3232-3239]. © 7(ب) تصوراً بديلا. والتي تعمل كمقارنة هي كل تركيزات البلازما المنخفضة الثابتة المحددة من «(NDM) N-desmethyltamoxifen ديسمثيل تاموكسيفين =N (TAM) tamoxifen تاموكسيفين (END) endoxifen و اندوكسيفين (40H) 4-hydroxytamoxifen هيدروكسي تاموكسيفين —t بعد الإعطاء مرة CYP2D6 EM في مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري خلال سنة واحدة؛ المبين كشريط رمادي tamoxifen مجم من تاموكسيفين ٠١ لجرعة bag واحدة ٠ الخامسة- الخامسة والتسعين) مع قيمة متوسطة (خط رمادي داكن). وتظهر A gia) (النسبة مجم من ١ زائد tamoxifen مجم من تاموكسيفين ٠١ اللاتي تلقين CYP2D6 IM مريضات CYP2D6 متكافئة بالنسبة إلى مريضات endoxifen تراكيز اندوكسيفين endoxifen اندوكسيفين 4 اللاتي تلقين ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen مرة واحدة Lag خلال سنة واحدة. الشكل الأ): يبين نتيجة البحث عن جرعة 87-دسمثيل-؟ -هيدروكسي تاموكسفين N- desmethyl4-hydroxytamoxifen (إندوكسيفين (endoxifen باستخدام بيه كيه-سم (علامة تجارية مسجلة) OPK-Sim بحسب الطريقة وفقاً للاختراع من أجل الإعطاء المتزامن لمرة واحدة يومياً مع تاموكسيفين tamoxifen لدى مريضات PM 0770206. ويوضح الشكل (NY قيم تركيز في الحالة الثابتة لتاموكسيفين few N (TAM) tamoxifen تاموكسفين -]1 (NDM) desmethyltamoxifen ٠ ؛ -هيدروكسي تاموكسفين (40H) 4-hydroxytamoxifen و 17-دسمثيل f= -هيدروكسي تاموكسفين (END) N-desmethyl-4-hydroxytamoxifen بعد الإعطاء مرة واحدة يومياً لجرعة تبلغ Yoo ملغم من تاموكسيفين 180100:080 خلال سنة في ملغم وعات تمثيلية لمريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري للسيثوكرزوم PASO (CYP) 65 ذي sale الأيض الشاملة (EM) extensive metabolizer أو sale الأيض الفقيرة poor (PM) metabolizer YO بالمقارنة مع البيانات التجريبية من مريضات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري .CYP2D6 EM .إن .قيم_التركيز في الحالة الثابتة في مصل _الدم لتاموكسيفين Jews N tamoxifen تاموكسفين (NDM) N-desmethyltamoxifen 4 -هيدروكسي
SALA
تاموكسفين (40H) hydroxytamoxifen—$ 5 إندوكسيفين A endoxifen جماعات تمثيلية لمريضات أوروبيات لهن النمط الجينى أو النمط الظاهري CYP2D6 PM بعد الإعطاء المتزامن لجرعة ٠١ ملغم من تاموكسيفين tamoxifen زائد ١ ملغم أو Y ملغم أو Y ملغم أو ¢ ملغم من إندوكسيفين cendoxifen بالإضافة إلى هذاء خلال سنة واحدة. إن مريضات CYP2D6 PM اللاتي 8 تلقين Yoo ملغم من تاموكسيفين tamoxifen زائد ؟ pale من إندوكسيفين endoxifen توضح af التركيز لإندوكسيفين endoxifen متكافئة بالنسبة إلى مريضات CYP2D6 EM اللاتي تلقين ٠١ ملغم من تاموكسيفين tamoxifen مرة واحدة يوميا خلال سنة واحدة. [من اليسار إلى اليمين: Gjerde, J.
Geisler, et al. (2010). "Associations between tamoxifen, estrogens, and FSH serum levels during steady state tamoxifen treatment of postmenopausal women with breast cancer." BMC Cancer 10: 313.; Gjerde, J., M.
Hauglid, et al. (2008). "Effects of ٠ CYP2D6 and SULT1Al genotypes including SULTIAl gene copy number on L.
Natarajan, et al .سما tamoxifen metabolism.” Ann Oncol 19(1): 56-61.; Madlensky, "Tamoxifen metabolite concentrations, CYP2D6 genotype, and breast cancer .)2011( outcomes.” Clin Pharmacol Ther 89(5): 718-725.; Murdter, T.
E., W.
Schroth, et al "Activity levels of tamoxifen metabolites at the estrogen receptor and the impact Yo .)2011( of genetic polymorphisms of phase I and II enzymes on their concentration levels in plasma.” Clin Pharmacol Ther 89(5): 708-717.; Irvin, W.
J., Jr., C.
M.
Walko, et al "Genotype-Guided Tamoxifen Dosing Increases Active Metabolite Exposure in .)2011( Women With Reduced CYP2D6 Metabolism: A Multicenter Study." J Clin Oncol ٠٠ 3232-3239 )2024[ ويبين الشكل ١(ب) تصورًا Shy وبغرض المقارنة؛ يتم تزويد كافة قيم التركيز المنخفضة في مصل الدم في الحالة الثابتة المحددة مسبقاً من تاموكسيفين (amoxifen (114)؛ 17-دسمثيل تاموكسفين ((NDM) N-desmethyltamoxifen ؛ -هيدروكسي تاموكسفين 4-hydroxytamoxifen (4011) واندوكسيفين (END) endoxifen في مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري CYP2D6 EM بعد الإعطاء مرة واحدة Lag لجرعة ٠١ ملغم من © تاموكسيفين tamoxifen خلال سنة واحدة؛ المبينة كشريط رمادى (النسبة المثوية الخامسة- الخامسة والتسعين) مع قيمة المتوسط (الخط الرمادي الداكن) . ويكون للمريضات CYP2D6 PM اللاتي تلقين Yoo ملغم من تاموكسيفين tamoxifen زائد ؟ ملغم من إندوكسيفين endoxifen قيم تركيز لإندوكسيفين endoxifen متكافئة بالنسبة لمريضات BM 077206 اللاتي تلقين ٠١ ملغم من تاموكسيفين tamoxifen مرة واحدة يوميا خلال سنة واحدة. © الشكل tA يبين إعطاء جرعات على أساس النمط الجينى أو النمط الظاهري لمركب تاموكسيفين tamoxifen واندوكسيفين endoxifen كتوليفة منفصلة 0 أو FDC (ب) . دار
د الشكلان 9 و١٠: يوضحا رسم بياني لتصميم عياري ل ®PK-Sim الأشكال من ١١ إلى VE توضح تأثير علاج سرطان الثدي الابتدائي باستخدام توليفة ثابتة لجرعة ٠١ ملغم من تاموكسيفين tamoxifen و؟ ملغم من إندوكسيفين endoxifen على الحصول على قيم تركيز لإندوكسيفين endoxifon في الحالة الثابتة؛ التي تم البحث عنها Wiles بواسطة gai © ج حركي صيدلي أساسه فسيولوجي J (PBPK) physiologically based pharmacokinetic .IMs_s CYP2D6 EMs الشكل :١١ يوضح نتيجة دراسة جرعة التحميل باستخدام OPK-Sim كطريقة وفقاً للاختراع من أجل الإعطاء المتزامن من تاموكسيفين tamoxifen واندوكسيفين endoxifen في مريضات .CYP2D6 EM ويوضح الشكل ١١ قيم التركيز المنخفضة في مصل الدم من تاموكسيفين (tamoxifen (TAM ٠ 7١-دسمثيل تاموكسفين (NDM) N-desmethyltamoxifen 4 -هيدروكسي تاموكسفين (40H) 4-hydroxytamoxifen 5 إندوكسيفين (END) endoxifen 223 الإعطاء المتزامن مرة واحدة يوميا لجرعة ٠١0 ملغم من تاموكسيفين tamoxifen و ملغم من إندوكسيفين endoxifen لمريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري للسيثوكرزوم P450 (CYP) 6 ذي sale الأيض الشاملة. وبغرض المقارنة؛ يتم تزويد كافة قيم التركيز المنخفضة في مصل Yo الدم في الحالة الثابتة المحددة مسبقاً من تاموكسيفين ctamoxifen (TAM) 7١1-دسمثيل تاموكسفين ¢(NDM) N-desmethyltamoxifen 4 -هيدروكسي تاموكسفين (40H) 4-hydroxytamoxifen و إندوكسيفين (END) endoxifen في مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو hall الظاهري CYP2D6 EM بعد الإعطاء مرة واحدة يوميا لجرعة ٠١ ملغم من تاموكسيفين tamoxifen خلال سنة واحدة؛ المبين كشريط رمادي (النسبة المئوية الخامسة- الخامسة والتسعين) مع قيمة المتوسط ٠ (الخط الرمادي الداكن). ويؤخذ؛ كنقطة زمنية؛ اليوم السابق لليوم الذي فيه المستوى المنخفض المتوسط SH! إندوكسيفين endoxifen يتجاوز أولا تركيز إندوكسيفين endoxifen للمستوى المنخفض المتوسط في جماعات تمثيلية مكونة من مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري EM 077206 الخاضعات لعلاج قياسي؛ في هذه الحالة؛ اليوم A الشكل OY يوضح نتيجة دراسة مقارنة لجرعة التحميل باستخدام ®PK-Sim كطريقة وفقاً veo للاختراع من أجل الإعطاء المتزامن من تاموكسيفين tamoxifen و إندوكسيفين endoxifen في مريضات EM 077206. ويوضح الشكل VY قيم التركيز المنخفضة في مصل الدم من كي pe
تاموكسيفين Jian N +, (TAM) tamoxifen تاموكسفين (NDM) N-desmethyltamoxifen + -4 (40H) hydroxytamoxifen و إندوكسيفين (END) endoxifen بعد الإعطاء المتزامن مرة واحدة يوميا لجرعة ٠١ ملغم من تاموكسيفين tamoxifen في مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري للسيثوكزوم 206 (CYP) 0450 ذي مادة الأيض الشاملة extensive metabolizer © وتعمل للمقارنة كل قيم التركيز المنخفضة في مصل الدم في الحالة الثابتة المحددة مسبقا من تاموكسيفين tamoxifen (TAM) 1١1-دسمثيل تاموكسفين (NDM) N-desmethyltamoxifen 6 ¢— هيدروكسي تاموكسفين (40H) 4-Hydroxytamoxifen 5 إندوكسيفين (END) endoxifen في مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري CYP2D6 EM بعد الإعطاء مرةٍ واحدة bag لجرعة pale ٠١ من تاموكسيفين tamoxifen خلال سنة واحدة؛ المبين كشريط رمادي ٠ (النسبة المثوية الخامسة- الخامسة والتسعين) مع dad المتوسط (الخط الرمادي الداكن). ويؤخذ؛ كنقطة زمنية؛ اليوم الذي فيه المستوى المنخفض المتوسط لتركيز إندوكسيفين endoxifen يصل أولا إلى تركيز إندوكسيفين endoxifen للمستوى المنخفض المتوسط في جماعات تمثيلية مكونة من مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو hall الظاهري CYP2D6 EM الخاضعات لعلاج
قياسي؛ في هذه الحالة؛ اليوم .٠7١ ١ الشكل VT يوضح نتيجة دراسة deja التحميل باستخدام ®PK-Sim كطريقة وفقاً للاختراع من أجل الإعطاء المتزامن من تاموكسيفين tamoxifen و إندوكسيفين endoxifen في مريضات IM 070206. ويوضح الشكل VY قيم التركيز المنخفضة في مصل الدم من تاموكسيفين Jews N ¢(tamoxifen (TAM تاموكسفين «(NDM) N-desmethyltamoxifen -4 (40H) hydroxytamoxifen واندوكسيفين aay (END) endoxifen الإعطاء المتزامن مرة واحدة bag Ye لجرعة ٠١ ملغم من تاموكسيفين tamoxifen و7 ملغم_ من إندوكسيفين endoxifen في مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري للسيثوكزوم 206 P450 (CYP) ذي sale أيض وسيطة (IM) intermediate metabolizer وبغرض المقارنة؛ يتم تزويد كافة ad التركيز المنخفضة في مصل الدم في الحالة الثابتة المحددة مسبقا من تاموكسيفين tamoxifen (1ل1)؛ -دسمثيل تاموكسفين (40H) hydroxytamoxifen ~~ «(NDM) N-desmethyltamoxifen Yo واندوكسيفين (END) endoxifen في مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري CYP2D6 EM بعد الإعطاء مرة واحدة يوميا لجرعة ٠١ ملغم من تاموكسيفين tamoxifen خلال
حي
الا سنة واحدة؛ المبين كشريط رمادي (النسبة المثوية الخامسة- الخامسة والتسعين) مع قيمة المتوسط (الخط الرمادي الداكن). ويؤخذ؛ كنقطة زمنية؛ اليوم السابق لليوم الذي فيه المستوى المنخفض المتوسط SH إندوكسيفين endoxifen يتجاوز أولا تركيز إندوكسيفين endoxifen للمستوى المنخفض المتوسط في جماعات تمثيلية مكونة من مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط © الظاهري EM 6770206 الخاضعات لعلاج قياسي؛ في هذه الحالة؛ اليوم AY
ESA) يوضح نتيجة دراسة مقارنة لجرعة التحميل باستخدام ®PK-Sim كطريقة وفقاً للاختراع من أجل الإعطاء المتزامن من تاموكسيفين tamoxifen واندوكسيفين endoxifen في مريضات IM 0770206. يوضح شكل VE قيم التركيز المنخفضة في مصل الدم من تاموكسيفين (TAM) tamoxifen ؛ -هيدروكسي تاموكسفين «(40H) 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين ay (END) endoxifen ٠ الإعطاء المتزامن مرة واحدة يوميا لجرعة ٠١ ملغم من تاموكسيفين pile ١و tamoxifen من إندوكسيفين endoxifen في مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري للسيثوكزوم 206 (CYP) 7450 ذي مادة الأيض الوسيطة (IM) وبغرض المقارنة؛ يتم تزويد كافة قيم التركيز المنخفضة في مصل الدم في الحالة الثابتة المحددة مسبقا من تاموكسيفين (TAM) tamoxifen 7<-دسمثيل تاموكسفين ¢«(NDM) N-desmethyltamoxifen Vo ؟؛ -هيدروكسي تاموكسفين (40H) 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين (END) endoxifen في مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو النمط الظاهري CYP2D6 EM بعد الإعطاء ye واحدة bag لجرعة pale ٠١ من تاموكسيفين tamoxifen خلال سنة واحدة؛ المبين كشريط رمادي (النسبة المثوية الخامسة- الخامسة والتسعين) مع Aad المتوسط (الخط الرمادي الداكن). ويؤخذ؛ كنقطة زمنية؛ اليوم الذي فيه المستوى المنخفض المتوسط لتركيز إندوكسيفين endoxifen يصل أولا Ye إلى تركيز إندوكسيفين endoxifen للمستوى المنخفض المتوسط في جماعات تمثيلية مكونة من مريضات أوروبيات لهن النمط الجيني أو hall الظاهري CYP2D6 EM الخاضعات لعلاج
قياسي؛ في هذه الحالة؛ اليوم SY وتلخيصاً لما سبق؛ إن المقارنة المباشرة بين إعطاء pale ٠١ من تاموكسيفين تاموكسيفين tamoxifen حالة CYP2D6 EMs أو ٠ ملغم_ من تاموكسيفين tamoxifen و١ ملغم من © إندوكسيفين endoxifen وفقاً للاختراع في حالة IMs واعطا ‘s وفقاً للاختراع» ٠١0 ملغم من تاموكسيفين tamoxifen و7 ملغم من إندوكسيفين endoxifen في EMs lla 0770206 أو IMs
حي
م يظهر بوضوح أن تركيز إندوكسيفين endoxifen في الحالة الثابتة يتم تحقيقه جوهرياً أسرع عند إعطاء FDC (المكون من ٠١0 ملغم من تاموكسيفين tamoxifen و7 pale من إندوكسيفين «ن«ه0ه»)؛ أي أسرع بمعدل يبلغ حوالي ١١١ يوم أو 54 يوم ؛ من إعطاء جرعة قياسية (مكونة من pile Yoo من تاموكسيفين tamoxifen في EMs Alla و١٠ ملغم من تاموكسيفين tamoxifen © و١ ملغم من إندوكسيفين endoxifen وفقاً للاختراع).
الأشكال من ١5 إلى VA تبين محاكاة لدراسة عدم الامتثال. وتتم محاكاة مخططات
المعالجة التالية: الشكل Vo يبين نتيجة دراسة لجرعة الامتثال باستخدام PR-Sim® وفقاً لطريقة الاختراع من أجل الإعطاء المتزامن للتاموكسيفين tamoxifen والإندوكسيفين endoxifen في مريضات ٠ 1ل .CYP2D6 ويوضح ١5 JE تراكيز_البلازما المنخفضة من تاموكسيفين tamoxifen (TAM) ل2-ديسمثيل تاموكسيفين (NDM) N-desmethyltamoxifen 4 -هيدروكسي تاموكسيفين (40H) 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين 2x (END) endoxifen إعطاء جرعة ٠ مجم من تاموكسيفين tamoxifen مرة واحدة يوميا لمدة T شهور وفترات إجازة من العقار لمدة (oe sud ؛ أسابيع؛ celal A و١ أسبوع في مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط ١٠ الظاهري لمادة أيض شاملة 206 (EM) من السيتوكروم JL (CYP) P450 cytochrome ذلك تعاقبيا الإعطاء المتزامن مرة واحدة يوميا لجرعة ٠١ مجم من تأموكسيفين tamoxifen و مجم من إندوكسيفين 0©ن<000©. وتستخدم كل تراكيز البلازما المنخفضة ثابتة الحالة المحددة مسبقا من تاموكسيفين (TAM) tamoxifen 17-ديسمثيل تاموكسيفين «(NDM) N-desmethyltamoxifen ؟ -هيدروكسي تاموكسيفين (40H) 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين (END) endoxifen ٠ للمقارنة في مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري CYP2D6 EM بعد الإعطاء مرة واحدة Lag لجرعة ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen خلال سنة واحدة؛ المبين كشريط رمادي (النسبة المثوية الخامسة- الخامسة والتسعين) مع قيمة متوسطة bd) رمادي داكن). ويؤخذ؛ كنقطة زمنية؛ اليوم السابق لليوم الذي يتجاوز فيه المستوى المنخفض المتوسط لتركيز (ندوكسيفين endoxifen أولا تركيز إندوكسيفين endoxifen للمستوى المنخفض المتوسط في YO جماعات تمثيلية مكونة من مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري 077206 EM الخاضعات لعلاج قياسي؛ وفي هذه الحالة؛ اليوم ¥ بعد بداية تناول AFDC حالة الإجازة
دار
وب
من العقار sad أسبوعين» اليوم 7 بعد بداية تناول FDC في Ala الإجازة من العقار لمدة ؛ أسابيع؛ اليوم ١ بعد بداية تناول FDC في Ala الإجازة من العقار لمدة A أسابيع؛ واليوم 9 بعد
بداية تناول FDC في Alla الإجازة من العقار لمدة VY أسبوع. ١6 Ja يبين نتيجة دراسة ضابطة لجرعة الامتثال باستخدام PK-SIm® وفقاً لطريقة 0 الاختراع من أجل الإعطاء المتزامن للتاموكسيفين tamoxifen والإندوكسيفين endoxifen في مريضات EM 077206. ويوضح _الشكل ١١ تراكيز_البلازما المنخفضة من تاموكسيفين (TAM) tamoxifen ل2-ديسمتثيل تاموكسيفين «(NDM) N-desmethyltamoxifen ؛- هيدروكسي تاموكسيفين (40H) 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين (END) endoxifen بعد إعطاء جرعة ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen مرة واحدة يوميا لمدة 7 شهور وفترات إجازة .من العقار sad أسبوعين» ؛ أسابيع؛ A أسابيع»؛ و١ أسبوع في مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري لمادة أيض شاملة (EM) 2D6 من السيتوكروم P450 cytochrome (CYP) يلي ذلك تعاقبيا الإعطاء مرة واحدة Lag لجرعة ٠١ مجم من تأاموكسيفين tamoxifen وتستخدم تراكيز البلازما المنخفضة All ALE المحددة مسبقا من تاموكسيفين tamoxifen (TAM) ل2-ديسمثيل تاموكسيفين (NDM) N-desmethyltamoxifen 4 -هيدروكسي ٠ تاموكسيفين (40H) 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين endoxifen (00)_للمقارنة في مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري CYP2D6 EM بعد الإعطاء ye واحدة bag لجرعة ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen خلال سنة واحدة؛ المبين كشريط رمادي (النسبة المثوية الخامسة- الخامسة والتسعين) مع dad متوسطة (خط رمادي داكن). ويؤخذء كنقطة زمنية؛ اليوم السابق لليوم الذي يتجاوز فيه المستوى المنخفض المتوسط لتركيز إندوكسيفين Ys endoxifen ٠٠ تركيز إندوكسيفين endoxifen للمستوى المنخفض المتوسط في جماعات تمثيلية مكونة من مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري CYP2D6 EM الخاضعات لعلاج قياسي؛ في هذه الحالة؛ اليوم 7714 بعد بداية تناول AFDC حالة الإجازة من العقار لمدة أسبوعين؛ اليوم TYE بعد بداية تناول FDC في Ala الإجازة من العقار لمدة ؛ أسابيع؛ asd) YTS بعد بداية تناول FDC في Alla الإجازة من العقار لمدة A أسابيع؛ واليوم PY بعد بداية
Yo تناول Ala SFDC الإجازة من العقار لمدة VY أسبوع. الشكل VY يبين نتيجة دراسة لجرعة الامتثال باستخدام PK-Sim® وفقاً لطريقة الاختراع كي
مو من أجل الإعطاء المتزامن للتاموكسيفين tamoxifen والإندوكسيفين endoxifen في مريضات mag .CYP2D6 EM _الشكل ١١7 تراكيز_البلازما المنخفضة من تاموكسيفين tamoxifen (TAM) ل2-ديسمثيل تاموكسيفين (NDM) N-desmethyltamoxifen 4 -هيدروكسي تاموكسيفين (40H) 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين 2a (END) endoxifen الإعطاء 0 المتزامن ٠١ dead مجم من تاموكسيفين tamoxifen و١ مجم من إندوكسيفين endoxifen مرة واحدة Leg لمدة 7 شهور وفترات Sila) من العقار sad أسبوعين؛ ؛ أسابيع؛ A أسابيع؛ و١١ أسبوع في مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري لمادة أيض متوسطة 276 (IM) من السيتوكروم Ly .)©70( P450 cytochrome ذلك تعاقبيا الإعطاء المتزامن مرة واحدة Las لجرعة ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen و7 مجم من إندوكسيفين 6000<50. وتستخدم ٠ تراكيز البلازما المنخفضة ثابتة الحالة المحددة مسبقا من تاموكسيفين ~N ¢(TAM) tamoxifen ديسمثيل تاموكسيفين ((NDM) N-desmethylamoxifen 4 -هيدروكسي تاموكسيفين -4 (40H) hydroxytamoxifen واندوكسيفين (END) endoxifen للمقارنة في مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو hall الظاهري CYP2D6 EM بعد الإعطاء مرة واحدة يوميا لجرعة ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen خلال سنة واحدة؛ المبين كشريط رمادي (النسبة المثوية ١ الخامسة- الخامسة والتسعين) مع قيمة متوسطة (خط رمادي داكن). ويؤخذ؛ كنقطة زمنية؛ اليوم السابق لليوم الذي فيه المستوى المنخفض المتوسط لتركيز إندوكسيفين endoxifen يتجاوز أولا تركيز إندوكسيفين endoxifen للمستوى المنخفض المتوسط في جماعات تمثيلية مكونة من مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو hall الظاهري CYP2D6 EM الخاضعات لعلاج قياسي؛ وفي هذه الحالة؛ اليوم ؛ بعد بداية تناول Ala AFDC الإجازة من العقار لمدة أسبوعين؛ ٠ _اليوم 7 بعد بداية تناول FDC في Ala الإجازة من العقار sad ؛ أسابيع؛ اليوم ٠١ بعد بداية تناول FDC في حالة الإجازة من العقار لمدة A أسابيع؛ واليوم ١١ بعد بداية تناول AFDC حالة الإجازة من العقار لمدة ١١ أسبوع. الشكل VA يبين نتيجة دراسة ضابطة لجرعة الامتثال باستخدام PK-Sim® وفقاً لطريقة الاختراع من أجل الإعطاء المتزامن للتاموكسيفين tamoxifen والإندوكسيفين endoxifen في YO مريضات EM 070206. ويوضح _الشكل YA تراكيز_البلازما المنخفضة من تاموكسيفين (TAM) tamoxifen ل2-ديسمتثيل تاموكسيفين «(NDM) N-desmethyltamoxifen ؛-
SALA
-١؛- هيدروكسي تاموكسيفين (40H) 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين (END) endoxifen بعد الإعطاء المتزامن لجرعة ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen و١ مجم _من إندوكسيفين endoxifen مرة واحدة less لمدة 7 شهور وفترات إجازة من العقار لمدة أسبوعين» ؛ أسابيع؛ A alld و١ أسبوع في مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري لمادة أيض © متوسطة 206 (IM) من السيتوكروم (CYP) P450 cytochrome يلي ذلك تعاقبيا الإعطاء المتزامن مرة واحدة يوميا لجرعة ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen و١ مجم من إندوكسيفين .endoxifen وتستخدم تراكيز_البلازما المنخفضة ثابتة الحالة المحددة مسبقا من تاموكسيفين (TAM) tamoxifen ل2-ديسمتثيل تاموكسيفين «(NDM) N-desmethyltamoxifen ؛- هيدروكسي تاموكسيفين (40H) 4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين (END) endoxifen للمقارنة
في مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري EM 0770206 بعد الإعطاء Spe واحدة يوميا لجرعة ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen خلال سنة واحدة؛ المبين كشريط رمادي (النسبة المثوية الخامسة- الخامسة والتسعين) مع قيمة متوسطة (خط رمادي داكن). ويؤخذ؛ كنقطة زمنية؛ اليوم الذي فيه المستوى المنخفض المتوسط لتركيز إندوكسيفين endoxifen يصل أولا إلى تركيز إندوكسيفين endoxifen للمستوى المنخفض المتوسط في جماعات تمثيلية مكونة من
Yo مريضات أوروبيات بهن النمط الجيني أو النمط الظاهري CYP2D6 EM الخاضعات لعلاج قياسي؛ في هذه الحالة؛ اليوم 7٠١7 بعد بداية تناول FDC في حالة الإجازة من العقار لمدة أسبوعين؛ اليوم You بعد بداية تناول FDC في Ala الإجازة من العقار لمدة ؛ أسابيع؛ asd) YAY بعد بداية تناول FDC في Ala الإجازة من العقار A sad أسابيع؛ واليوم 7١١ بعد بداية تناول FDC في حالة الإجازة من العقار لمدة VY أسبوع.
Y. تلخيصا لما سبق؛ إن نتائج المحاكاة من الأشكال Vo إلى VA تظهر أن الإعطاء المشترك الثابت لجرعة ٠١ مجم من تاموكسيفين tamoxifen و؟ مجم من إندوكسيفين endoxifen هو أمر مفيد لزيادة سرعة تحقيق تراكيز فعالة ثابتة الحالة لمركب إندوكسيفين endoxifen في حالة عدم امتثال المريضة. الوصف التفصيلي:
tamoxifen لتحقيق هذا الغرض؛ يقترح الاختراع الحالي الإعطاء المشترك لتاموكسيفين Yo
SALA fixed-dose وأكثر تحديدا في توليفة ثابتة الجرعة Sly في مستحضر endoxifen واندوكسيفين للاختراع؛ وأكثر تحديدا als وفي تجسيد مفضل»ء يعطى مستحضر . (FDC) combination بطريقة خاصة بالنمط الجينى أو النمط الظاهري. (FDC المكونة من مادتين أو أكثتر غير متعلقتين ببعضهما البعض مثل المادة FDCs إن الأصلية وناتج الأيض هي توليفات معروفة طبقا للتقنية السابقة وتستخدم بنجا ح في ؛ مثلاء علاج ° علاج داء السكري ¢ (HIV) human immunodeficiency virus مرض ضعف المناعة المكتسبة علاج ارتفاع مستوى الدهن في الدم chypertension من النمط 7؛ علاج ارتفاع الضغط diabetes
Anvikar, A. [انظر المراجع tuberculosis والسل malaria أو علاج الملاريا hyperlipidaemia
R., B. Sharma, et al. (2012). "Artesunate-amodiaquine fixed dose combination for the treatment of Plasmodium falciparum malaria in India." Malar J 11(1): 97. Ayede, I. A., Y=
A. G. Falade, et al. (2010). "An open randomized clinical trial in comparing two artesunate-based combination treatments on Plasmodium falciparum malaria in Nigerian children: artesunate/sulphamethoxypyrazine/pyrimethamine (fixed dose over 24 hours) versus artesunate/amodiaquine (fixed dose over 48 hours)." Malar J 9: 378. Bramlage,
P., W. P. Wolf, et al. (2010). "Effectiveness and tolerability of a fixed-dose combination | ٠ of olmesartan and amlodipine in clinical practice." Vasc Health Risk Manag 6: 803- 811. ,Gadzhanova, S., M. Gillies, et al (2011). "Fixed dose combination diabetes medicines - usage in the Australian veteran population." Aust Fam Physician 40(10): 811-815. Honda, M., M. Ishisaka, et al (2011). "Open-label randomized multicenter selection study of once daily antiretroviral treatment regimen comparing ritonavir- | ٠ boosted atazanavir to efavirenz with fixed-dose abacavir and lamivudine." Intern Med
S50(7): 699-705. Kauf, 1. ما .ا .ما Davis, et al. (2012). "Spillover adherence effects of fixed-dose combination HIV therapy.” Patient Prefer Adherence 6: 155-164. Kim, S.
H., K. H. Ryu, et al (2011). "Efficacy of fixed-dose amlodipine and losartan combination compared with amlodipine monotherapy in stage 2 hypertension: a 5 randomized, double blind, multicenter study." BMC Res Notes 4: 461. Mathew, J. L. (2009). "Fixed dose drug combination for treatment of tuberculosis.” Indian Pediatr 46(10): 877-880. Mengden, T., R. Hubner, et al. (2011). "Office and ambulatory blood pressure control with a fixed-dose combination of candesartan and hydrochlorothiazide in previously uncontrolled hypertensive patients: results of CHILI CU Soon." Vasc ٠٠
Health Risk Manag 7: 761-769. Mengden, T., S. Uen, et al. (2009). "Management of hypertension with fixed dose combinations of candesartan cilexetl and hydrochlorothiazide: patient perspectives and clinical utility." Vasc Health Risk Manag 5: 1043-1058. Okpechi, 1. G., 11. S. Schoeman, et al. (2011). "Achieving blood preSsure goals sTudy in uncontrolled hypeRtensive pAtients treated with a fixed-dose © combination of ramipril/hydrochlorothiazide: the ASTRAL study." Cardiovasc J Afr 22(2): 79-84. Reynolds, J. K. (2009). "Fixed-dose combination of sitagliptin and metformin for the treatment of type 2 diabetes.” Diabetes Metab Syndr Obes 2: 127-
SALA
134. Shiga, Y., S. Miura, et al. (2011). "Comparison of the efficacy and safety of single- pill fixed-dose combinations of losartan/hydrochlorothiazide and valsartan/hydrochlorothiazide in patients with hypertension (SALT-VAT study).” Intern .[ Med 50(21): 2477-2483. ° وتتمثل المزايا مقارنة مع الإعطاء المنفصل لاثنين أو أكثر من المقومات النشطة في الأمور اللوجستية الأبسط؛ تكاليف التصنيع والتوزيع الأقل؛ والاستجابة المحسنة في المرضى (الوضع الحاسم في Alla التاموكسيفين -(endoxifen (pds say) tamoxifen لم يكن معروفا طبقا للتقنية السابقة توليفة ثابتة الجرعة؛ وتحديدا أكثر FDC الخاص بالنمط الجيني أو النمط الظاهري؛ المحتوي على مادة أصلية وواحد أو أكثر من نواتج الأيض ٠ الممكنة والذي يعمل للتعويض عن التغير المتعلق بالنمط الجيني أو النمط الظا هري لتركيز ناتج الأيض. وبصورة مماثلة؛ لم يكن معروفا طبقا للتقنية السابقة توليفة ثابتة الجرعة المحتوية على sale أصلية وواحد أو أكثر من نواتج الأيض الممكنة والذي يعمل للتعويض عن "نسخ النمط الظاهري Gleidll "phenotype-copying بتغير تركيز ناتج الأيض ٠ وهناء يعني "نسخ النمط الظاهري "phenotype-copying أنه؛ كنتيجة للإعطاء المتزامن لأحد الأدوية الذي يتحول إلى واحد ١ أو أكثر من نواتج الأيض النشطة من خلال الإنزيم ومثبط إنزيم قوي واحد أو محث إنزيم قوي واحد lad, أو يحث التحويل المذكورء ويتحول النمط Wal هري الأصلي للمريض إلى نمط آخر على أساس التفاعل البيني بين الإنزيم ومثبط الإنزيم أو محث الإنزيم. وهنا مثال معقول وهو إعطاء مثبط CYP2D6 قوي (مثلا؛ باروكسيتين (paroxetine إلى مريض لديه النمط الظاهري 077206 1 والذي تلقى في نفس الوقت تاموكسيفين 000<000. وكنتيجة لتثبيط CYP2D6 المتدخل فيه Yo المقوم النشط (على سبيل المثال؛ باروكسيتين «(paroxetine يكون مريض CYP2D6 EM الأصلي بالفعل لديه IM أو 084 ويكون بالتالي لديه تركيزات إندوكسيفين endoxifen أقل؛ وهو ناتج أيض ثانوي نشط من تاموكسيفين tamoxifen [انظر المرجع .(2006) Borges, S., Z. Desta, et al. "Quantitative effect of CYP2D6 genotype and inhibitors on tamoxifen metabolism: implication for optimization of breast cancer treatment." Clin Pharmacol Ther 80(1): Yo .¢61-74 والمرجع Jin, Y., Z. Desta, et al. (2005). "CYP2D6 Genotype, Antidepressant Use, and Tamoxifen Metabolism During Adjuvant Breast Cancer Treatment." Journal of «the National Cancer Institute 97(1): 30-39. والمرجع Stearns, V., M. D. Johnson, et al. "Active tamoxifen metabolite plasma concentrations after coadministration of .)2003(
SALA tamoxifen and the selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine." J Natl Cancer Inst [95(23): 1758-1764.
Ya من إعطا s علاج سرطان الثذي J, نقي باستخدام (ندوكسيفين cendoxifen تعتبر
الطريقة التي تتضمن الإعطا ءِِ المشترك Wl للاختراع من تاموكسيفين tamoxifen واندوكسيفين
Sade endoxifen © في هللاء المريضات غير القادرات بشكل كاف على تشكيل إندوكسيفين
endoxifen (أي» (IMs CYP2D6 PMs وهذا بسبب الفعالية الظاهرة لمركب تاموكسيفين
دكال«مصما» 1١1-ديسمتيل تاموكسيفين (N-desmethyltamoxifen و؛ -هيدروكسي تاموكسيفين -4
.hydroxytamoxifen إن الغرض .من هذا الإعطاء المشترك هو تعويض انخفاض تشكيل
الإندوكسيفين endoxifen المتعلق بالنمط الجيني أو النمط الظاهري بإعطاء جرعة إندوكسيفين
endoxifen ٠ ملائمة وفي نفس الوقت؛ ملاعمة جرعة التاموكسيفين tamoxifen عند الضرورة
بحيث يحقق SEN Mss PMs البلازمية في الحالة الثابتة للتاموكسيفين 0010:0500 -١7
ديسمثيل | تاموكسيفين | (N-desmethyltamoxifen ؛-هيدروكسي | تاموكسيفين -4
chydroxytamoxifen واندوكسيفين endoxifen المضاهية ل EMs أو UMs عند إعطاء تاموكسيفين 1200:0550 بمفرده.
Sel المذكورة endoxifen للتاموكسيفين (0ان«0:0ها-الإندوكسيفين FDCs بجانب مزايا Vo
بالنسبة PMs CYP2D6 IMs J قد يكون أيضا استخدام التوليفة الثابتة المقترحة؛ وتحديداً Yo
مجم من تاموكسيفين Vg tamoxifen مجم من إندوكسيفين ,endoxifen مفيداً في ظل حالات
محددة في IMs 5 CYP2D6 EMs وعلى سبيل المثال, في المرحلة الأولى من علاج تاموكسيفين
tamoxifen يمكن تقصير مدة العلاج جدا حتى يتم تحقيق تركيز الاتزان المطلوب (يعرف أيضا
tamoxifen مجم تاموكسيفين ٠١ وفى حالة الجرعة العلاجية القياسية من ٠ بتركيز الحالة الثابتة) Yo
يتحقق التركيز الحالة AGEN من إندوكسيفين endoxifen في جماعة تمثيلية مكونة من مريضات
أوروبيات من النمط الجيني أو النمط الظاهري EM 0770206 بعد حوالي Av يوماً [لنظر المراجع
Fabian C, Sternson ما El-Serafi M, Cain ما Hearne E.; Clinical pharmacology of
tamoxifen in patients with breast cancer: correlation with clinical data.
Cancer. 1981
Aug 15:;48(4):876-82.; Jin Y, Desta Z, Stearns V, Ward B, Ho H, Lee KH, Skaar T, Yo
Storniolo AM, Li با Araba A, Blanchard R, Nguyen A, Ullmer ما Hayden J, Lemler S,
Weinshiboum RM, Rae JM, Hayes DF, Flockhart DA.; CYP2D6 genotype,
antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment.
J
Natl Cancer Inst. 2005 Jan 5;97(1):30-9.; Fuchs WS, Leary WP, van der Meer MJ, Gay
SALA
— ¢ اج S, Witschital K, von Nieciecki A.; Pharmacokinetics and bioavailability of tamoxifen in وعلى [postmenopausal healthy women. Arzneimittelforschung. 1996 Apr;46(4):418-22. مبدئياً باستخدام التوليفة الثابتة المقترحة, على tamoxifen العكس, عند إجراء علاج تاموكسيفين تظهر endoxifen يتضح أن تراكيز الحالة الثابتة الفعالة من إندوكسيفين PBPK أساس النموذج
AY 50) على أنها أسرع بشكل مميز, بمعنى, بعد 4 أيام فقط, كما هو مبين في الأشكال 0 إضافة لذلك, يمكن أيضا نقل مزايا التوليفة الثابتة من تاموكسيفين 000:00 إندوكسيفين إلى حالة واقعية tamoxifen المبينة من أجل البدء بعلاج سرطان الثدي بتاموكسيفين endoxifen تحدث باستمرار من تناول دواء بنحو مستمر ثم توقفه (يشار إليه أيضا بعدم الامتثال). ويعرف إن الامتثال الضعيف يصاحبه . faa ويوثق tamoxifen عدم أ لامتثال في مريضات تاموكسيفين
Barron, T.I, et al, Early [انظر المراجع tamoxifen استجابة أضعف ممكنة لعلاج تاموكسيفين ٠ discontinuation of tamoxifen: a lesson for oncologists. Cancer, 2007. 109(5): p. 832-9;
Dezentje, V.O., et al, Effect of concomitant CYP2D6 inhibitor use and tamoxifen adherence on breast cancer recurrence in early-stage breast cancer. J Clin Oncol, 2010. 28(14): p. 2423-9.; Friese, C.R., et al, Adjuvant endocrine therapy initiation and persistence in a diverse sample of patients with breast cancer. Breast Cancer Res Treat, ٠ 2013.; Hershman, D.L., et al, Early discontinuation and nonadherence to adjuvant hormonal therapy in a cohort of 8,769 early-stage breast cancer patients. J Clin Oncol, 2010. 28(27): p. 4120-8.; McCowan, C., et al, Cohort study examining tamoxifen adherence and its relationship to mortality in women with breast cancer. Br J Cancer, 2008. 99(11): p. 1763-8.; Partridge, A.H., Non-adherence to endocrine therapy for ٠ breast cancer. Ann Oncol, 2006. 17(2): p. 183-4.; Rae, J.M., et al, Cytochrome P450 2D6 activity predicts discontinuation of tamoxifen therapy in breast cancer patients.
Pharmacogenomics J, 2009. 94): p. 258-64.; Ruddy, K.J. and AH. Partridge,
Adherence with adjuvant hormonal therapy for breast cancer. Ann Oncol, 2009. 20(3): p. 401-2.; Ziller, V., et al, Adherence to adjuvant endocrine therapy in postmenopausal | Yo [women with breast cancer. Ann Oncol, 2009. 20(3): p. 431-6. تهبط مستويات التاموكسيفين tamoxifen في حالة الانقطاع عن عقار تاموكسيفين على وجه endoxifen في البلازما ونواتج أيضها النشطة (بالتالي, كذلك الإندوكسيفين tamoxifen tamoxifen وبنحو مماثل لعلاج التاموكسيفين lade الخصوص) دون الحد الأدنى المؤثر و1115 من أجل CYP2D6 EMs المبدئي, يمكن أيضا استخدام التوليفة الثابتة بشكل مفيد هنا في ©
Vo زيادة السرعة في التحقيق المتجدد للتراكيز الفعالة, كما هو مبين بنتائج المحاكاة في الأشكال
AAJ
SALA
-- لذلك, يوفر الاختراع الحالي أولا مستحضر دوائي يحتوي على مادة أصلية, يعتمد تأثيرها على كمية أو نشاط الأشكال المتباينة من البروتين, الأشكال المتباينة من الإنزيم, الأشكال المتباينة لمستقبل أو الأشكال المتباينة لناقل التي تم إظهارها و/أو تثبيطها/ حثها, وناتج أيض محتمل واحد أو أكثر من المادة الأصلية. وتحديداً, تتحدد deja المستحضر طبقاً للاختراع بطرقة خاصة من النمط الجيني أو النمط الظاهري. مع ذلك, يصاحب المستحضر المدمج هذا من مواد متعددة نشطة دوائياً صعوبات. وتكون الصعوبة الأساسية لهذا هي تحديد جرعة الإندوكسيفين endoxifen والتاموكسيفين tamoxifen المتلى التي تضمن مستويات في البلازما ثابتة الحالة مؤثرةٍ علاجياً في IMs 5 CYP2D6 EMs في الاختراع الحالي, يتم تحقيق هذا الغرض Slay) ¢ على سبيل المثال, بواسطة طريقة ٠ معتمدة على استخدام نموذج حركي دوائي (PBPK) مقترن ومعتمد فسيولوجياً من أجل تاموكسيفين tamoxifen ؛ -هيدروكسي تاموكسيفين Jian N4-hydroxytamoxifen تاموكسيفين N- desmethyltamoxifen واندوكسيفين «ن«هل0ه»._ويتم وصف الطريقة المذكورة والنموذج PK- Sim®/MoBi® المقابل والمتاح تجارياً في طلبات براءات الاختراع الدولية أرقام #١1654 ١/١ 4 و 5/7787 وقد دمجت تعاليمها بهذا الخصوص هناء ١ واستخدمت في الاختراع الحالي لتطوير طريقة تعتمد على نموذج PBPK مقترن. وبالفعل تم وصف تطوير نموذج PBPK المقترن للتاموكسيفين tamoxifen 17-ديسمثيل تاموكسيفين N- desmethyltamoxifen 4 -هيدروكسي تاموكسيفين /4-hydroxytamoxifen واندوكسيفين endoxifen في PMs s CYP2D6 EMs [انظر المرجع Dickschen, K., et al., Physiologically- based pharmacokinetic modeling of tamoxifen and its metabolites in women of different CYP2D6 phenotypes provides new insight into the tamoxifen mass balance. Frontiers in Y .[Pharmacology, 2012. 3. وبالتالي تستخدم الطريقة, على سبيل المثال, لتحسين جرعات تاموكسيفين tamoxifen واندوكسيفين endoxifen في IMs CYP2D6 PMs والاختلاف الوحيد بين معايير نموذج CYP2D6 PM المنشورة ومعايير IM 6770206 المنشورة والموجودة بشكل إضافي هنا هو العامل المستخدم من أجل نشاط إنزيم IM) CYP2D6 تت ؛ كص عن Yo [لنظر المرجع Coller, J. K., N. Krebsfaenger, et al. (2002). "The influence of CYP2B6, CYP2C9 and CYP2D6 genotypes on the formation of the potent antioestrogen Z-4- ([-hydroxy- tamoxifen in human liver." Br J Clin Pharmacol 54(2): 157-167 ويبين JEN
SALA
7ج ؛؟ رسماً بيانياً لنموذج PBPK المقترن لتاموكسيفين 0010:3808 وثلاثة من نواتج أيضه النشطة (17-ديسمثيل تاموكسيفين N-desmethyltamoxifen .و4 -هيدروكسي تاموكسيفين -4 Shydroxytamoxifen إندوكسيفين -(endoxifen لذلك, يوفر الاختراع الحالي أيضا طريقة لتحضير مستحضر دوائي من توليفة ثابتة الجرعة يشتمل على مادة أصلية, يعتمد تأثيرها على كمية أو نشاط الأشكال المتباينة من البروتين, الأشكال المتباينة من الإنزيم, الأشكال المتباينة لمستقبل أو الأشكال المتباينة لناقل التي تم إظهارها و/أو تثبيطها/ حثها, وناتج أيض واحد على الأقل من المادة الأصلية, وتتضمن الطريقة الخطوات التالية: أ) إدخال كائن متعضي, من نمطه الجيني أو الظاهري, من المادة الأصلية وعلى الأقل ناتج أيض .من المادة الأصلية, في مستوى بلازمي أمثتل مرجعي وثابت الحالة للمادة الأصلية للنمط الجيني المرجعي أو النمط الظاهري المرجعي في حالة توصيل المادة الأصلية بمفردها إلى وحدة إدخال, ب) إعادة توجيه البيانات من الخطوة أ) إلى وحدة حسابية تشمل وحدة بيانات عن المادة, وحدة بيانات عن الكائن المتعضي, وحدة بيانات عن النمط الجيني أو وحدة بيانات عن النمط الظا هري, ونموذج حركي دوائي معتمد فسيولوجيا, حيث تشتمل وحدة البيانات عن المادة على بيانات متعلقة ١ بالخواص الكيميائية الفيزيائية و/أو الكيميائية الحيوية للمادة (all) وتشتمل وحدة الكائن المتعضي على بيانات تتعلق بأجزاء من الكائن المتعضي, وتشتمل وحدة البيانات عن النمط الجيني أو وحدة البيانات عن hall الظاهري على بيانات خاصة بالنمط الجيني أو النمط الظا هري, ج) انتقاء تلقائي للبيانات عن المادة الأصلية وبيانات خاصة بناتج الأيض من وحدة بيانات المادة, د) انتقاء تلقائي للبيانات الخاصة بالكائن المتعضي من وحدة بيانات الكائن المتعضي على أساس Ye المدخلات 1( ه) انتقاء تلقائي للبيانات الخاصة بالنمط الجيني أو النمط الظاهري من وحدة بيانات النمط الجيني أو وحدة بيانات النمط الظا هري, ز) clea بواسطة نموذج حركي دوائي معتمد فسيولوجيا, التناول جرعات الأمثل من أجل المادة الأصلية للنمط الجيني المرجعي أو النمط الظاهري المرجعي من أجل تحقيق مستوى البلازما YO مرجعي أمثل تم إدخاله من أجل المادة الأصلية من أ), حي
م ح) حساب مستوى البلازما المرجعي ثابت الحالة من أجل نواتج الأيض (11-ديسمثيل تاموكسيفين N-desmethyltamoxifen ؟ <-هيدروكسي تاموكسيفين hydroxytamoxifen—£ إندوكسيفين (endoxifen للنمط الجيني المرجعي أو النمط الظاهري المرجعي في Ala إعطاء جرعة من المادة الأصلية المحسوبة في ز), ط) حساب مستوى البلازما لناتج الأيض (نواتج الأيض) الذي يتم تقليله بسبب النمط الجيني أو النمط الظاهري الذي تم إدخاله في أ) فيما يتعلق بمستوى البلازما المرجعي المقابل في حالة إعطاء جرعة من المادة الأصلية المحسوبة في ز), ي) حساب جرعة من ناتج أيض وجرعة من مادة أصلية من أجل التحقيق الناتج المتوالف لمستوى البلازما المرجعي لناتج الأيض (نواتج الأيض) من ز) ومن مستوى البلازما المرجعي لأجل المادة ٠ الأصلية من (I : ك) إخراج بيانات لجرعة من ناتج الأيض وجرعة من المادة الأصلية من أجل المستحضر الدوائي للتوليفة مع الجرعة الثابتة خلال وحدة إخراج, و/أو ل) إعادة توجيه الجرعة المحسوبة في ك) في أداة آلية لتناول جرعات الأدوية. وفي الاختراع الحالي, تعني الأدوات الآلية لتناول جرعات الأدوية أجهزة لتحضير أشكال VO جرعة مثل, أقراص, كبسولات, جرعة سائلة أو عناصر من ذلك, وأيضا أجهزة لقياس الجرعة, مثل أنظمة توازن, أنظمة جرعة وحدة معروفة في التقنية السابقة, أو أداة لقياس السوائل قياس وزني أو قياس حجمي. واختياريا, يكون لوحدة الحساب إضافيا وحدة إعطاء Jedi بيانات تتعلق بأشكال den مثل, أقراص, كبسولات, جرعة سائلة, أو عناصر من ذلك. وتشتمل البيانات المذكورة عادة على Ye خواص إطلاق شكل الجرعة, Jie إطلاق مباشر, إطلاق مؤجل Lady إطلاق متمايز (مثلا بواسطة توزيع مقوم نشط طبقي) أو إطلاق متزامن (مثلا بواسطة تحبيب مشترك) من أجل مستحضرات التوليفة. في وحدة الدخل, عندئذ يمكن تحديد شكل الجرعة انتقائيا, وتنتقى تلقائيا البيانات التي تتعلق بشكل الجرعة المقابل من وحدة الإعطاء ويعاد توجيهه إلى نموذج حركي دوائي معتمد فسيولوجيا. Yo وتقوم الوحدة الحسابية بحساب الجرعة المثتلى للدواء من أجل المادة الأصلية وناتج الأيض (نواتج الأيض) و, عند الملائمة, نظام التناول جرعات الأمثل. تتكون الوحدة الحسابية من برامج كي ga
ينفذها الحاسوب ومعدات لازمة لتنفيذ المخطط. تكون المعدات عموما هي حاسوب شخصي متاح تجاريا. إما أن يكون متصل مباشرة بأداة إدخال, كما هو في حالة جهاز حاسوب محمول به لوحة مفاتيح مدمجة أو قارئ بطاقة الشريحة, أو مجهز محليا ومتصل مع أداة إدخال (الخادم). أساسيا, تكون كل تقنيات الإرسال المشتركة, سواء الطرق المعتمدة على كابلات أو طرق لاسلكية مناسبة © ويمكن تصورها. يفضل بشكل خاص النقل اللاسلكي للمعلومات عن المريضة الداخلة خلال وحدة
إدخال محمولة باليد أو قارئ بطاقة الشريحة. وإن البرامج تمكن من إدارة كافة المعلومات المتعلقة بحساب الجرعة الدوائية المتلى في قاعدة بيانات واحدة أو أكثر. في تجسيد مفضل للطريقة, يمكن أيضا إجراء حساب الجرعة الخاصة بالمريضة. وتقسم عادة هذه المعلومات المتعلقة بحساب جرعة الدواء إلى بيانات خاصة بالكائن
٠ المتعضي, بيانات خاصة بالمادة, بيانات خاصة بالنمط الجيني أو النمط الظاهري ويفضل بيانات خاصة بالإعطاء, ويفضل تخزينها, استرجاعها تلقائيا, في وحدات البيانات المقابلة.
وفي تجسيد مفضل يتعلق بوجه خاص بمعلومات عن الدواء الشخصي, تخزن أيضا بالمثتل معلومات فسيولوجية (أو متعلقة بالجسم البشري), معلومات مرضية, ربما معلومات متعلقة بأدوية إعطاء بشكل إضافي, تسمى بدواء مشترك, ويمكن استرجاعها تلقائيا, في وحدات بيانات كبيانات
Vo خاصة بالمريضة.
وتتضمن البيانات عن المادة, على سبيل المثال, المحبة للدهن جزء حر من البلازما, نسبة البلازما في الدم, معاملات للتقسيم, النفاذية, حجم التوزيع, التصفية, طبيعة التصفية, مقادير التصفية, طبيعة الإفراز, نظام التناول جرعات, مادة خاضعة ناقلة, نقطة نهاية الحركية الدوائية و/أو الديناميكية الدوائية وأثارها الضارة.
Y. وتكون المعلومات عن الدواء ذات الصلة, تحديدا أكثر, الجرعة العلاجية الموصى بها (وفقا للمعلومات التي نحصل عليها من الصانع), نقطة نهاية الحركية الدوائية و/أو الديناميكية الدوائية, التصفية (إجمالي التصفية كتصفية في الدم أو البلازما في جماعة مرجعية أو فرد مرجعي) وطبيعة التصفية (ناتج أيضي كبدي, صفراوي, كلوي, إلخ) وكميات المعالجات الفردية فيما يتعلق بالتصفية الكلية, معايير الحركية للنواقل/ المستقبلات/ الانزيمات النشطة عندما يكون
Yo الدواء و/أو ناتج أيضه (نواتج أيضه) هو sale خاضعة من أجل ناقل/ مستقبل/ انزيم واحد أو أكثر, ومعلومات فيزيائية كيميائية وحركية دوائية؛ مثل, المحبة للدهن, جزء غير مرتبط في البلازما,
حي
مه بلازما البروتينات التي يرتبط معها دواء و/أو ناتج أيض (نواتج أيض), معامل لتوزيع بلازما الدم, أو حجم التوزيع. ويمكن بالمثل أن تكون المعرفة التجريبية التي, على سبيل المثال, يمكن الحصول عليها من البحث عن دراسات حالة بشكل إضافي جزءا من قواعد البيانات التي بها معلومات عن المادة © أو معلومات تتعلق بالدواء المشترك. وبالتمائل مع معلومات خاصة بالمريضة, تكون المعلومات الفسيولوجية أو المتعلقة بالقياسات البشرية أو المرضية في جسم الإنسان, على سبيل المثال, في كل حالة, هي العمر, النمط, الجنس, الوزن, الطول, مؤشر كتلة الجسم, كتلة الجسم النحيف, كتلة الجسم الخالي من الدهن, بيانات عن إظهار الجين, الأمراض, الحساسيات, الدواء, وظيفة الكبد ووظيفة الكلى. وتكون ٠ المعلومات الفسيولوجية المرضية ذات الصلة, تحديدا أكثر, هي الأمراض, الحساسيات, وظيفة الكبد ووظيفة الكلى. وفي حالة الدواء المشترك, تكون المعلومات المذكورة أعلاه المقابلة المتعلقة بكافة أدوية الإعطاء الإضافية هي جزءا من قواعد البيانات المتعلقة بالدواء المشترك. ويتم حساب الجرعة المثلى, وعند الملائمة, نظام التناول جرعات الأمثتل على أساس ١ البيانات الخاصة بالمادة, البيانات الخاصة بالكائن المتعضي والبيانات الخاصة بالنمط الجيني أو البيانات الخاصة بالنمط الظاهري المتحدة بشكل ممكن مع البيانات الخاصة بالإعطاء باستخدام نموذج حسابي منطقي لحساب السلوك الحركي الدوائي والديناميكي الدوائي للمواد المراد إعطائها (مادة أصلية وناتج أيض (نواتج أيض)) على أساس المعلومات الموجودة في قواعد البيانات. وفي هذا السياق, يمكن أن تكون النماذج الحسابية المنطقية, على سبيل المثال, هي وظائف قياس ٠ متفاوتة أو نماذج حركية دوائية معتمدة فسيولوجيا. وفي تجسيد مفضل من الاختراع, يستخدم نموذج محاكاة حركي دوائي معتمد فسيولوجيا/ ديناميكي دوائي لحساب الجرعة الفردية. يفضل بوجه خاص نموذج المحاكاة المعتمد فسيولوجيا المتولد ديناميكيا الموصوف بالتفصيل في طلب براءة الاختراع الدولي رقم 1774747 .٠٠١ وتكون الميزة الخاصة عند استخدام نموذج المحاكاة المعتمد فسيولوجيا من طلب براءة Yo الاختراع الدولي رقم ٠٠005/71774947 هي إمكانية المحاكاة بشكل ديناميكي لإعطاء العديد من الأدوية تزامنيا وتفاعلها البيني. في هذا السياق, يعني المصطلح بشكل ديناميكي, في التفاعل حي
-١ه- البيني, الأخذ في الاعتبار حركيات اثنين (ربما, أيضا, أكثر من اثنين) للمواد المتفاعلة بينياء يكون هذا مفيدا عند النظر الثابت الذي فيه, على سبيل المثال, يتم تثبيط إنزيم أو ناقل كليا أو جزئيا بطريقة تعتمد على الزمن, بينما تسمح المحاكاة الديناميكية بتحسين نظام التناول جرعات. تكون النتيجة الممكنة لتحسين نظام التناول جرعات, على سبيل المثال, هي الحفاظ على الحد الأقصى © للفاصل الزمني, على سبيل المثال, بمقدار ١١ ساعة (للإعطاء (Les Be عند إعطاء مادتين للتفاعل البيني لتقليل التأثير المتبادل إلى الحد الأقصى. وتكون مجموعة البرمجيات البيولوجية للأنظمة المكونة من العلامة التجارية المسجلة PK- Sim® والعلامة التجارية المسجلة MoBI® مناسبة تحديدا لإجراء الطريقة طبقا للاختراع من شركة باير تكنولوجي سيرفيسيس جي al بي إتش -Bayer Technology Services GmbH Ye وتكون العمليات مثل تثبيط بروتين أو حثه معروفة بأنها تعتمد على الزمن, وبالمثل تكون تأثيرات التفاعل البيني المعتمدة على العمليات المذكورة معتمدة على الزمن. وفي حالات خاصة, تتطلب هذه التأثيرات الديناميكية, التي تحدث على نطاق زمني لأيام أو أسابيع عديدة, الحاجة لتكيف جرعة من الدواء خلال دورة العلاج. وإن مراعاة إحصائية بسيطة أو إصدار تحذير فقط للمعالج في حالة الإعطاء الفوري لأدوية لها تأثير متبادل, المعروفة طبقا للفن السابق, لا تبرر هذه Vo الآثار المعقدة, الديناميكية. وبشكل تمثيلي, تكون الطريقة طبقا للاختراع قادرة على محاكاة مستويات بلازما ثابتة الحالة oe أربع .مواد وهي تاموكسيفين camoxifen -هيدروكسي تاموكسيفين ؛- ,hydroxytamoxifen 7١1-ديسمثيل تاموكسيفين N-desmethyltamoxifen واندوكسيفين endoxifen في مريضات يعانون من سرطان الثدي مع اختلاف الأنماط الجينية أو الأنماط الظاهرية Wh 070206 ٠ للجرعة تاموكسيفين tamoxifen وخلال التكيف مع جرعة تاموكسيفين tamoxifen التي قد تكون ضرورية, والمحاكاة المتزامنة لإعطاء جرعات زائدة من إندوكسيفين cendoxifen يمكن النموذج_ من تحديد تساؤل عن الجرعة All من مقومين نشطين في CYP2D6 IMs و1415. وفي هذه الحالة الخاصة, تكون مستويات البلازما ثابتة الحالة هي المعيار الحرج الدوائي, ويكون المسار الزمني الدقيق لتركيز البلازما هنا ثانويا. طبقا للاختراع؛ يتحدد sale YO توليفة مناسب من المواد لكل نمط جيني أو نمط ظاهري, ويعوض عن هذا التوليفة من أجل اختلاف النمط الجيني أو النمط الظاهري المذكور المقارن بالمرجع. كي
هن وبالنسبة لشكل الجرعة, تؤخذ مستحضرات أقراص بها Yo مجم تاموكسيفين amoxifen متاحة تجاريا بالإعطاء Bo يوميا بشكل أساسي, ولا يؤجل elle] المستحضرات أو يتم تأخيرها على حساب المستحضر. ويوصف شكل الجرعة هذا, على سبيل المثال, في معلومات عن المنتج من أجل أقراص مغلفة بغشاء ٠١ مجم من العلامة التجارية المسجلة Nolvadex® من شركة أسترا © زينيكا Astra Zeneca أو من أجل أقراص ٠١ مجم/ ٠١ مجم/ ٠١ مجم من العلامة التجارية المسجلة Tamoxifen-ratiopharm® من شركة راشيوقارم Ratiopharm في القسم 1,١ في الحالتين. وفي JE الحالي, يمكن توضيح أن التوليفة المكون من Yoo مجم تاموكسيفين tamoxifen و7 مجم إندوكسيفين endoxifen في CYP2D6 PMs يؤدي إلى مستويات البلازما من ٠ تاموكسيفين tamoxifen ل١-ديسمثيل تاموكسيفين N-desmethyltamoxifen ¢ -هيدروكسي تأ موكسيفين hydroxytamoxifen—¢ واندوكسيفين endoxifen التي يمكن مقارنتها بالمستويات في حالة إعطاء ٠١ مجم فقط من تأموكسيفين tamoxifen في .CYP2D6 Ems وفي ,CYP2D6 IMs وجد أن توليفة Yoo مجم من تأموكسيفين tamoxifen و١ مجم من endoxifen توليفة أمثل (الأشكال 1-5). Ne لذلك يوفر الاختراع الحالي أيضا: - مستحضر توليفة جرعة ثابتة مشتمل على Yo-Yo مجم تأموكسيفين tamoxifen و 5-79 مجم -endoxifen تحديدا أكثر: -مستحضر توليفة جرعة ثابتة من أجل مريضات IM 70206 مشتمل على 175-١١ مجم ٠ تاموكسيفين ase 7-١75 (amoxifen إندوكسيفين cendoxifen تحديدا أكثر 77-١8 مجم تاموكسيفين tamoxifen و5, ٠,5١ مجم إندوكسيفين cendoxifen تحديدا أكثر ٠ مجم تاموكسيفين tamoxifen و١ مجم إندوكسيفين endoxifen (الشكل A 0 -(ب))و -مستحضر توليفة جرعة ثابتة من أجل مريضات CYP2D6 PM مشتمل على 75-١١ مجم تاموكسيفين 5-١ tamoxifen مجم إندوكسيفين cendoxifen تحديدا أكثر 77-8 مجم YO تاموكسيفين tamoxifen و 5-١١7 مجم إندوكسيفين cendoxifen تحديدا ٠ ST مجم تاموكسيفين tamoxifen و ؟ مجم إندوكسيفين endoxifen (الشكل A 0 -(ج)). حي
ارج وتعرف مكونات إضافية من المستحضر طبقا للاختراع من التقنية السابقة المذكور أعلاه. من أجل تحضير مستحضر طبقا للاختراع, يجرى استخدام المستحضر من, ضمن غيره, مستحضر المنتج لأجل أقراص مغلفة بغشاء ٠١ مجم من العلامة التجارية المسجلة Nolvadex® من شركة أسترا زينيكا Astra Zeneca أو من أجل أقراص ٠١ مجم/ ٠١ مجم/ ٠١0 مجم من © العلامة التجارية المسجلة Tamoxifen-ratiopharm® من شركة راشيوفارم Ratiopharm انظر المرجع: Ahmad, A., et al, Endoxifen, a new cornerstone of breast cancer therapy: demonstration of safety, tolerability, and systemic bioavailability in healthy human .subjects. Clin Pharmacol Ther, 2010. 88(6): p. 814-7 bzw. US 2009-0291134 Al. في مريضات endoxifen ومن أجل تحقيق مستويات كشف أعلى لمركب إندوكسيفين سابقا, على أساس تجريبي. camoxifen يعانون من سرطان الثدي, تزداد أيضا جرعة تاموكسيفين ٠
CYP2D6 EM في اليوم, الذي يكون مؤترا في tamoxifen مجم من تاموكسيفين Yoo بدلا من
CYP2D6 IMs في اليوم كجرعتين فرديتين في tamoxifen مجم تاموكسيفين 50 Ja يعطى مع ذلك, لا تؤدي أيضا هذه الزيادة الشديدة في الجرعة من المادة الأصلية إلى تركيزات PMs مجم تاموكسيفين ٠١ بعد جرعة علاجية من CYP2D6 Ems ملاحظة في endoxifen إندوكسيفين (Irvin, W.J., Jr., et al, Genotype-Guided Tamoxifen Dosing انظر المرجع: tamoxifen YO
Increases Active Metabolite Exposure in Women With Reduced CYP2D6 Metabolism: لذلك, تكون الميزة الخاصة LA Multicenter Study. J Clin Oncol, 2011. 29(24): p. 3232-9.]. tamoxifen الجيني أو النمط الظاهري الموصوف من تاموكسيفين Lally لإعطاء متحد خاص
PMs 5 CYP2D6 IMs في tamoxifen هي أن التعرض إلى تاموكسيفين endoxifen واندوكسيفين (على النقيض من زيادة جرعة تاموكسيفين ©0206 Ems بشكل كبير مقارنة مع dap لا ٠ dag pall tamoxifen حاليا في المجتمع العلمي). مع ذلك, عند AB تاموكسيفين Jilall) tamoxifen علاج توليفة جرعة غير ثابتة من تا موكسيفين tamoxifen واندوكسيفين endoxifen في (IMs CYP2D6 PMs مرة يوميا خلال فترة طويلة (نموذجيا 2 سنوات), تكون الصعوبة الثانية لعلاج التوليفة المحتملة هي ضمان الالتزام YO الممكن بشكل أفضل. من المعروف أن الالتزام (وبذلك نجاح المعالجة) في Ala علاج دوائي يقل مع عدد من الأقراص التي يجب تناولها. لهذا السبب, يكون من المفيد توليق تاموكسيفين tamoxifen واندوكسيفين endoxifen لتكوين©20. عندئذ يحتوي AFDC كل حالة على جرعة حي
وه محددة من المقومين النشطين, بالاعتماد على النمط الجيني أو النمط الظاهري PM) CYP2D6 أو (IM ,في شكل من أشكال الجرعة الفردية (a, die) أو كبسولة). بذلك, يكون تجسيد مفضل إضافي من الاختراع في كل حالة هو توليفة جرعة ثابتة خاصة بالنمط الجيني أو النمط الظا هري_من تاموكسيفين tamoxifen .واندوكسيفين endoxifen بالنسب 0 المذكورة أعلاه. يمكن أيضاً بسهولة نقل الطريقة الموضحة باستخدام مثال من تاموكسيفين amoxifen /إندوكسيفين endoxifen إلى توليفات أخرى من sale أصلية بالإضافة إلى ناتج أيض واحد (أو أكثر),.يتاثر WS بخصائص had الجيني أو النمط الظاهري وبظادرة "نسخ النمط al) gpa al) تم ذكرها بالفعل أعلاه. تحديدا أكثر, من أجل تحسين تأثير كوديين codeine سوف ٠ يكون من الممكن تطبيق FDC النمط الظاهري أو hall الظاهري بأكثر دقة, أو FDC خاص بالنمط الظاهري من كوديين codeine و مورفين morphine (بالمتل يتم تحفيز تحوله بواسطة 76ئ)). سوف تكون أمثلة على مقترحات ممكنة إضافية, ضمن ope إزلوبيتانت cezlopitant دونيبيزيل cdonepezil كلوبيدوجرل clopidogrel فوسفاميد حلقي ceyclophosphamide أزاثيوبرين cazathioprine ٠ إرينوتيكان drinotecan لفلونوميد علل“دمستعاء كابسيتابين «capecitabine براسوغريل cprasugrel فينلافاكسين cvenlafaxine لوسارتان losartan تولتيرودين ctolterodine ترامادول tramadol أوكسيكودون coxycodone هيدروكودون chydrocodone دوكسوروبيسين doxorubicin ميكوفينولات موفيتيل mofetil عتماصعطمورفى«ه إسترماستين cestramustine (يفوسفاميد ifosfamide جيمسيتابين gemcitabine إيتوبوسيد علنودممء» تيرفينادين cterfenadine ٠ ميثوتريكسات -methotrexate (Sa بسهولة نقل الاختراع الموصوف لمستحضر دوائي, يفضل FDC, المحتوي على مادة أصلية وناتج أيض واحد أو أكثر إلى مقترحات أخرى لمقومات نشطة. في مثال تاموكسيفين tamoxifen — إندوكسيفين endoxifen المذكور بالتفاصيل Sel , تكون المشكلة هي التحول غير الكافي للمركب تاموكسيفين tamoxifen .إلى إندوكسيفين endoxifen في مريضات bai ped Yo ظاهري CYP2D6 IM أو 014 كما هو موضح بشكل تمثيلي, يمكن تعديل توليف الجرعة القياسية للمادة الأصلية مع جرعة إندوكسيفين endoxifen خاصة بالنمط الجيني أو النمط الظاهري من أجل حي
CYP2D6 IMs أو من أجل DYP2D6 PMs في مستحضر دوائي متحد ثابت لعدم الكفاية هذه وتنتهى الاختلافات فى الاستجابة العلاجية. بشكل أساسي, يمكن أولا تحويل مستحضر دوائي خاص بالنمط الجيني أو النمط الظاهري, يفضل FDC, المكون من مادة أصلية وناتج أيض واحد أو أكثر إلى كل المواد التي, بسبب إنزيم © متعدد الشكل ,بروتين ,مستقبل أو ناقل, تتحول إلى ناتج أيض نشط واحد أو أكثر و/أو ترتبط و/أو Jaw و/أو تطور تأثيرها الديناميكي الدوائي. يكون مثال إضافي على تحول المادة الأصلية إلى ناتج أيض نشط خلال إنزيم متعدد الشكل clopidogrel so كلوبيدوجرل. يثبط كلوبيدوجرل clopidogrel تخثر الدم, بعد تحوله إلى ناتج أيض نشط (ald به, بتثبيط نشاط thrombocyte Clases fi المعتمد على ADP خلال معقد ٠ مستقبل 110/1118 (نعاه0م0عواع. يتحولكلوبيدوجرل clopidogrel إلى ناتج أيض خاص به, ضمن غيره, خلال إنزيم 07702019 متعدد الشكل. يخضع 0772019 إلى تعدد أشكال جيني معلن Ale Jill مع ,7026© بذلك وجد PMs 0772019 في مجموعة من الجماعات. هنا, أيضاً, من المعقول توقع أن المريضات الذين لديهم نمط جيني أو نمط ظاهري PM 07702019 لم يستفادوا بشكل كاف من العلاج بكلوبيدوجزل [Simon T, Bhatt DL, Bergougnan L, clopidogrel Farenc C, Pearson K, Perrin L, Vicaut E, Lacreta F, Hurbin F, Dubar M.; Genetic Yo polymorphisms and the impact of a higher clopidogrel dose regimen on active metabolite exposure and antiplatelet response in healthy subjects., Clin Pharmacol Ther. Aug90(2)287-95.; Lee JB, Lee KA, Lee KY.; Cytochrome P450 2C19 2011 polymorphism is associated with reduced clopidogrel response in cerebrovascular disease.
Yonsei Med J. 2011 Sep;52(5):734-8.; Kazui M, Nishiya Y, Ishizuka T, ١ Hagihara K, Farid NA, Okazaki O, lkeda T, Kurihara A.; Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite.
Drug Metab Dispos. 2010 Jan;38(1)92-9.; Savi P, Pereillo JM, Uzabiaga MF, Combalbert J, Picard C, Maffrand JP, Pascal M, Herbert JM.; Identification and biological activity of the active metabolite Yo of clopidogrel.
Thromb Haemost. 2000 Nov, 84(5):891-6.; Cervinski MA, Schwab MC, Lefferts JA, Lewis LD, Lebel KA, Tyropolis AM, Pflueger SM, Tsongalis GJ.; Establishment of a CYP2C19 genotyping assay for clinical use.
Am J Clin Pathol. 2013 Feb, 139(2):2202-7; Frelinger AL 3rd, Lee RD, Mulford DJ, Wu J, Nudurupati S, Nigam A, Brooks JK, Bhatt DL, Michelson AD.; A randomized, 2-period, crossover design ٠ study to assess the effects of dexlansoprazole, lansoprazole, esomeprazole, and omeprazole on the steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel in healthy volunteers.
J Am Coll Cardiol 2012 Apr 3, 59(14):1304-11.; Gong IY, Crown N, Suen CM, Schwarz Ul, Dresser GK, Knauer MJ, Sugiyama D, Degorter MK, SALA
h — جم Woolsey S, Tirona RG, Kim RB.; Clarifying the importance of CYP2C19 and PONI in the mechanism of clopidogrel bioactivation and in vivo antiplatelet response. Eur Heart
J. 2012 Nov, 33(22)2856-2464a.; Mega JL, Hochholzer W, Frelinger AL 3rd, Kluk MJ,
Angiolillo DJ, Kereiakes DJ, Isserman S, Rogers WJ, Ruff CT, Contant إل Pencina MJ,
Scirica BM, Longtine JA, Michelson AD, Sabatine MS.; Dosing clopidogrel based on 8
CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease. JAMA. 2011 Nov 23, 306(20)2221-8.; Zabalza M, Subirana 1,
Sala J, Lhuis-Ganella C, Lucas G, Tomas M, Masid با Marrugat J, Brugada R, Elosua
R.; Meta-analyses of the association between cytochrome CYP2C19 loss- and gain-of- function polymorphisms and cardiovascular outcomes in patients with coronary artery ٠ disease treated with clopidogrel Heart. 2012 Jan;98(2):100-8., Yamamoto K,
Hokimoto S, Chitose T, Morita K, Ono T, Kaikita K, Tsujita K, Abe T, Deguchi M,
Miyagawa H, Saruwatari J, Sumida H, Sugiyama S, Nakagawa K, Ogawa H., Impact of
CYP2C19 polymorphism on residual platelet reactivity in patients with coronary heart disease during antiplatelet therapy. J Cardiol. 2011 Mar;57(2):194-201.; Jin B, Ni HC, ١٠
Shen W, Li J, Shi HM, Li Y.; Cytochrome P450 2019 polymorphism is associated with poor clinical outcomes in coronary artery disease patients treated with clopidogrel Mol
Biol Rep. 2011 Mar;38(3):1697-702., Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi
A, Ryan .كا Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI,
Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA.; Association of ٠ cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26, 302(8):849-57.; Sibbing D, Stegherr J, Latz
W, Koch W, Mehill J, Dorrler .كا Morath T, Schomig A, Kastrati A, von Beckerath N.;
Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2009 Apr, 30(8):916-22.; Hulot JS, Yo
Bura A, Villard E, Azizi M, Remones V, Goyenvalle C, Aiach M, Lechat P, Gaussem
P.; Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects. Blood. 2006 Oct 1, 108(7):2244-7.]. باستخدام المفهوم طبقا للاختراع, من الممكن أيضاً في هذه الحالة حساب مستحضر دوائي خاص وناتج أيضه clopidogrel J ya su $< المكون من FDC, هري , يفضل Wall بالنمط الجيني أو النمط ٠ النشط لتعديل التكوين غير الكافي لناتج أيض نشط 3 CYP2C19 PMs. لتحديد مستوى البلازما المرجعي JL) ثابت الحالة؛ يمكن استخدام أي بيانات محددة؛ أو نموذج حركي دوائي PK-SIm® fie و MoBi® والتي يمكنها حساب مستوى البلازما بعد إدخال جرعة مرجعية. ide vo على هذاء يمكن نقل فكرة المستحضر الدوائى الخاص بالنمط الجينى أو النمط الظاهري؛ يفضل (FDC المكون من مادة أصلية وناتج أيض واحد أو أكثر إلى كل المواد الأصلية 5م
7ن Al بواسطة إنزيم؛ بروتين؛ مستقبل أو ناقل الذي يمكن تثبيطه/حثه؛ يتم تحولها إلى ناتج أيض نشط واحد أو أكثر و/أو ترتبط و/أو تنقل و/أو تطور تأثيرها الديناميكي الدوائي. كما ذكر بالتفصيل أعلاه باستخدام مثال تاموكسيفين tamoxifen .وومثبط بأروكسيتين paroxetine 76 . فإن الإعطاء المتزامن المطلوب من المقوم النشط الدوائي A والمقوم النشط الدوائي B © عندما يجب تحويل م إلى ناتج أيض نشط من خلال إنزيم لتطوير تأثيره الكلي وعندما يقوم 3[ بتثبيط إنزيم المذكورء تحول بالفعل مريضة من النمط الجيني أو النمط الظاهري 284 إلى النمط الجيني أو النمط الظاهري PM كنتيجة للإعطاء المتزامن المحدد دوائيا للمركب باروكسيتين «paroxetine تتحول المريضة بالفعل إلى PM 77206©؛ والذي يحول بالتالي تاموكسيفين «عن«ه«هأقل إلى إندوكسيفين endoxifen باستخدام المفهوم المذكور بالتفصيل أعلاه؛ يمكن ٠ بالمثل هنا حساب مستحضر دوائي خاص بالنمط الجيني أو النمط الظاهري؛ (FDC Jandy المكون من تاموكسيفين tamoxifen واندوكسيفين endoxifen الذي يمكن تعديله لأجل عدم كفاية تكوين إندوكسيفين endoxifen من تاموكسيفين tamoxifen بسبب تثبيط CYP2D6 الذي يسببه باروكسيتين 0810*616 بالتماتل, يمكن تطبيق المفهوم طبقا للاختراع في Alla إعطاء متزامن مطلوب ومحدد دوائيا Vo للمركب كلوبيدوجرل clopidogrel و أوميبرازول omeprazole مثبط 07702019 المنافس. يمكن بالمثل تعديل تحول منخفض ناتج للمركب كلوبيدوجرل clopidogrel إلى ناتج أيضه النشط, باستخدام المفهوم والطريقة المذكورين بالتفصيل أعلاه, بحساب مستحضر دوائي خاص بالنمط الجيني أو النمط الظاهري, يفضل FDC, المكون من كلوبيدوجرل clopidogrel وناتج أيضه النشط. يكون المفهوم الموضح أعلاه قادرا أيضاً على التعويض عن توليف شكل متعدد جيني ٠ ومثبط إنزيم و/أو حث إنزيم اللذان يقللان/يزيدان بشكل إضافي نفس إنزيمات أو إنزيمات أو بروتينات أو مستقبلات أو نواقل مختلفة تتعلق بنشاطها. يتم توضيح هذا WAG باستخدام Jie على مريضة بها نمط جيني أو نمط ظاهري CYP2D6 PM التي تتلقى علاج تاموكسيفين «ان«م««وتحتاج بشكل إضافي إلى إعطاء باروكسيتين paroxetine يؤخذ في الإعتبار تأثير تكوين إندوكسيفين endoxifen من تاموكسيفين tamoxifen خلال 070206 بالمفهوم المذكور © بالتفصيل أعلاه ويمكن حساب مستحضر دوائي Ji من النمط الجيني أو النمط الظاهري, يفضل ,©70المكون من تاموكسيفين tamoxifen واندوكسيفين endoxifen بالتماتل, يمكن ped هذا أيضاً SAGA
A —_ جم باستخدام مثال مريضة بها نمط جيني أو نمط ظاهري CYP2C19 PM تخضع للعلاج بالمركب كلوبيدوجرزل clopidogrel التي تحتاج oY إلى إعطاء أوميبرازول -omeprazole. كي
Claims (1)
- -4ه- عناصر الحماية -١ مستحضر دوائي متوالف ثابت الجرعة (fixed-dose combination pharmaceutical formulation) يشتمل على: (أ) مادة أصلية؛ يعتمد تأثيرها على كمية أو نشاط الأشكال المتباينة من البروتين protein الأشكال المتباينة من الإنزيم enzyme الأشكال المتباينة من المستقبل أو الأشكال المتباينة من oo الناقل»؛ و (ب) ناتج أيض واحد على الأقل منها حيث توجد المادة الأصلية وناتج الأيض الواحد على الأقل في مستحضر دوائي بمقدار يتم تكييفه للتعويض عن الاختلافات في النمط الجيني genotype و/أو النمط الظاهري phenotype للمريض المراد علاجه بالمستحضر الدوائي المذكور؛ Ya وتختار المادة الأصلية من المجموعة المكونة من تاموكسيفين tamoxifen كوديئين codeine إزلوبيتانت cezlopitant دونبزيل cdonepezil كلوبيدوغريل clopidogrel فوسفاميد حلقي ,cyclophosphamide أزاثيوبرين azathioprine , أيرينوتيكان cirinotecan ليفلوتوميد leflunomide كابيسيتابين capecitabine براسوجرل (prasugrel فنالافاكسين cvenlafaxine لوسارتان dosartan تولترودين ctolterodine ترامادول 501 أوكسيكودون coxycodone هيدروكودون chydrocodone ٠١ دوكسوروبيسين ¢doxorubicin ميكوفنولات موفيتيل «mycophenolate mofetil إستراميوستين cestramustine إفوسفاميد ifosfamide جيمسيتابين Gemcitabine اتوبوسيد cetoposide تيرفينادين terfenadine وميث و تريكسات «methotrexate حيث يتم حساب مقدار المادة الأصلية ومقدار ناتج الأيض المكيف لتعويض الاختلافات في النمط الجيني و/أو النمط الظاهري للمريض باستخدام طريقة تنفذ بواسطة كمبيوتر تتضمن ما يلي: ف (أ) إدخال إلى وحدة الإدخال لجسم الكائن call من النمط الجيني أو النمط الظاهري الخاص cay المادة الأصلية وعلى الأقل ناتج أيض واحد من المادة Ala) من مستوى بلازما مرجعي أمثل ثابت الحالة للمادة الأصلية للنمط الجيني المرجعي أو النمط الظاهري المرجعي في حالة نقل المادة الأصلية بمفردهاء ب) sale) توجيه البيانات من الخطوة (أ) إلى وحدة حساب تشمل وحدة بيانات المادة؛ وحدة Yo بيانات الكائن all وحدة بيانات النمط الجيني أو وحدة بيانات عن hall الظاهري؛ ونموذج دارل حركي دوائي معتمد فسيولوجياً؛ حيث تشتمل وحدة بيانات المادة على بيانات متعلقة بالخواص الكيميائية الفيزيائية و/أو الكيميائية الحيوية alll وتشتمل وحدة الكائن الحيّ على بيانات تتعلق بأجزاء من جسم الكائن الحي؛ وتشتمل وحدة بيانات النمط الجيني أو وحدة بيانات النمط الظاهري على بيانات خاصة بالنمط الجيني أو النمط الظاهري؛ o ج) انتقاء تلقائي للبيانات الخاصة بالمادة الأصلية وبناتج الأيض من وحدة بيانات المادة؛ د) انتقاء تلقائي للبيانات الخاصة بالكائن الحي من وحدة بيانات الكائن الحي بناءً على المدخلات (أ)؛ ه) انتقاء تلقائي للبيانات الخاصة بالنمط الجيني أو النمط الظاهري من وحدة بيانات النوع الجيني أو وحدة بيانات النوع الظاهري؛ Ya و) إعادة توجيه البيانات المنتقاة من (أ) إلى (ه) إلى النموذج الحركي الدوائي المعتمد فسيولوجياً؛ ز) حساب؛ بواسطة نموذج Sa دوائي معتمد فسيولوجياً؛ مقدار الجرعة الأمثل من المادة الأصلية للنمط الجيني المرجعي أو النمط الظاهري المرجعي لتحقيق مستوى البلازما المرجعي الأمثل المُدخل للمادة الأصلية من (أ)؛ Vo ح) حساب مستوى البلازما المرجعي في الحالة الثابتة لنواتج الأيض من النمط الجيني المرجعي أو النمط الظاهري المرجعي في حالة إعطاء جرعة المادة الأصلية المحسوبة في (ز)؛ ط) حساب مستوى البلازما من نواتج الأيض الذي ينخفض نتيجة ل للنمط الجيني أو النمط الظاهري بالنسبة لمستوى البلازما المرجعي المقابل في Alla إعطاء جرعة من المادة الأصلية المحسوبة في (ز)؛Y. ي) حساب مقدار ناتج الأيض ومقدار المادة الأصلية لتحقيق توليفة من مستوى البلازما المرجعي لنواتج الأيض من )2( ومن مستوى البلازما المرجعية للمادة الأصلية من (أ)؛ ك) إخراج بيانات عن مقدار ناتج الأيض ومقدار المادة الأصلية للمستحضر الدوائي المتوالف ثابت الجرعة خلال وحدة إخراج» و/أو إعادة توجيه الجرعة المحسوبة في (ي) إلى أداة آلية لإعطاء جرعة الأدوية. Yo ”- المستحضر formulation وفقاً لعنصر الحماية Gua) تحدد الجرعة من ذلك بكيفية خاصة بالنمط الجيني أو النمط الشكلي. حي-١- amoxifen يشمل تاموكسيفين ١١ لعنصر الحماية Gy, formulation المستحضر — -endoxifen واندوكسيفين مجم من تاموكسيفين YO -١١ وفقاً لعنصر الحماية ؟ يشمل formulation ؛- المستحضر -endoxifen مجم من إندوكسيفين 5,٠ —+,Y2 و tamoxifen وفقاً لعنصر الحماية ؛ معدّ لمريضات لديها مادة أيضية معتدلة formulation المستحضر -# © مجم من Yo -١١ يشمل CYP2D6 IM لإنزيم السيتوكروم intermediate metabolizer .0000:0550 مجم من إندوكسيفين 7,٠٠0 - ١759و tamoxifen تاموكسيفين مادة أيضية فقيرة lod لمريضات dee طبقا لعنصر الحماية ؛ formulation المستحضر -7 مجم من تاموكسيفين YO -١١ يشمل 0570206 PM لأنزيم السيتوكروم poor metabolizer .endoxifen مجم من إندوكسيفين 5,٠ -٠.١و tamoxifen ٠٠١ كي ede Apap REN SRE FRR امس & SEH SFO adhe ron arti 1 ا ا ااا م en 1 i Sry 1 RS ا إ Sa Hag اج SE . Se Ro حا ايض ا مويه FER AR الج لبا الاير تر لحت جا 7 وي ا لجعي A fms 1 لدي تا الي phones امس ب x Tinos xD المت So : NLR ed امك لين لمتشي ال ا الح PEAR EA I اال oo TARE الست و 5 المت يدا م WEN ee SR EE 7 امسا الما : م Sree ا 0 لالم me ل 0 A ير Wi Ii oo | EY ما 0 5 i a Les اس | المي 14 i ا الب 3 د ES الم ب i = y wo 2 مجم k HS NL 1 \ ّ Si exer SRA PES Al nw oS a Ry RON, RSI oF yee aan SVEN TN.Fos RA «Ral wy WR سيره ا ممم RARE pS mA SW ات ضاي adil Ba ST Me rr EN Sn Pd ees Say ee SE EY لالض 0 -©>-- - سيم ١ eaten H fa 1 i Conn { : 8 wh 3 0 Lani i of : sad NER boar : Ra سيت واي مستت | jh { 8 A } 3 0 J S 4 A 7 ل" نّّ J s S Be / ol ot 1 ARTIS, J بص المي َ الي 7 METERS, A rs 1 OIA م يوسي OW ممم ا لاوا جع اويا انا امس © Sane 0 مدي ا fe يل aster Rl NE 2 i J I, TC Rt ات : تم ENC ال REE A \ PA aE ‘ aay a.PAN fermen اماس ل Bom i SEHR بلصو KE ١ شكل حيAas . } ب 4 ل ل i n وى بق عع 4 3 ; PREREA TA es ا Th A i. toh بذ إٍْ 3 بست لضا عق ١ 1 عي s ved SRERES J A SU — hg الود ل ET 1 HR SR Poin oy PRN لس ووو اانا H 3 0 3 تق ل 5 1 2H, H Te) الات HS IER N اتح N . 3{ : 8 ب N RIE 4 5ق ] i مه 4 > gud N & = N i احج hs : احج H لير © 1 A i 0 * م تا Tad i : جو 27% : : TK. & :* الك PoE مل ل ابت I AR © # ل 2% 1 احج 1 ad 3 HR H اي ال وك لدي : با mn * لى ع لل vad 8 iE a Voss 32 يي شخ Nod 07 EE EE i IE LR 3 م 8 ZT } k EER NER تا 3 N eg PNY TY 3 HE الب 3 } ل BS 1 dean 1 N fain AEA ES ry 3 8 ام ال :7 3 : Nd ER a Ca ف ا J EE تي ال صل 0 4 Waa التي x 3 ig H BS Lb ا جولو ححا ارق : ws ¥ 2 مي SM ١ رح ا رج م hd الل ل اماي 72 8 RB م ا i دي تتح لشفت الست FE OURS UN ANE = د >< 1 د د Ne fy Ae BEARS > المح عبد Vie رع FE) TER 1 ? 1 ةٌ ل 5 2 £ L 1 : 3 Ha : النوع الجيني CYP الن اع الجيني 035706 ل < المت Anis [™ ar a NEDDITYES 2 حم كسد سد دح cit 5 الجيتي CYP2D6 a, TF TN PATHS dais 155 ea ا ee) درن متبط 031206 Co NE RAL رحسي اا EN seg gq, 7 i Leu en hd : ATES 40 ng 2 1 Voi» inhi CY PIG Saito van! boy he 3 JR ا ام ا 0 DST TO: 4 Ayn, عقوي ! Po وم = 'H Pog .4 ud PE ¥ coe باجم حلم 2100 Sy H H PEF L = ممه : 8 4 =v Td regen 2 > 0# 7] + FO e Sy YES b Co ESR : ب ب ا سي ل« ا 52 3 ب 3 ay H ع 0 1 ,3 ا يسح Fog BA Nn 8 = 3 SE {EES SE ]+* 10 7 Boa. .d or § S 0 oy | 2 Li قا يح IN a £5 vi : [WN ps 2 Br : 88 & : 1 £ Ard = ٠# (1 * كي جع RE CO 8 8 لله ية ا : [VRS I 8 0 7 ل 1 8 TH I 0 N سمج JE JON معت ا SUR £3 3 H BRN 23 LS N Y : 1 34 1 ةا ENE له | ost RE ESC اا Sa Ya 8: 8 + 24 م ممم جد هتمع م NS DN ] EH Yn 8: 8: . 1 صقر 5 PN po 1 8 ا ل لا 0 لوي اماد متحي لماعي انامض الح ا الما Erp RNIN ا 2 PNA Seed oe ميات ذه ل hE NONI NR : : 0 ةا لل ا د ا الا اد 58H NITE 3 الجيني CY P2136 النوع الجيتي i CYP od 1١ © dt متحت ب اه «bs w= تدوع الجيني 071275 ig EB 1 ا حيLE a rR cosh « ll ad JT TR | hee i : إجمالي البقام على قيد الحياة | البقاء على قيذ الحياة بدون مرض at البقاء على قيد الخياة Cope زمن Bae حدوث (سرطان {pS 0 3 انتكاس/ البقام على قيد i 1 3 sand LAY Fada a عه ل J re البلا ا جرب انمد Tw SE 5 UY SE Fa TN, الل د Aad الح 2 3 SIN ال بم اااي ray 41 fa سس ات ها الت سين اق را bee ول ف ترك Cy ع TE 1 oe Veep has ‘ verses | ًٍ 3 BUEN a oN 7 Ta ات سا PUL SUI NC © يي يت 1 SP ها 7 EE صقر RA SR © صبتر م ١# ؟ة 1 el سنوات المتابغة ستوات المتابعة ستوات المتابعة اموس LIES LY vg Ye Een, ٠ I a SH Sa = ERLE, مت = EAE J OOo NY امس EE Ha ع .م ا المي An TY Cea 1 As ] مي الال ان ا دعس من BL EE الما ب" لا ب د و Ty Ne Mad RE a Ye Sad { ٍ حب fos NN ا ا ل ا اب peo ف EE juan Wile J ا fd ER EES fe 34 ol H EY بجا fe 8 :2 AK TL Fd ap EAE AT ARIE اوت مت SUE ORR سا RY لدت تت حد السدة ا سي | JE THN SS SIO SRT الت حت حت عت ا لان Ye ny يم +5 ؛ ؟ صف ١ A ٠١ ؛ ؟ Bes كا 4 4 4 ل FT 4 Ye 5 EC ؟ Sha ستو ات بعد SL العش اذ ستو ات يعد Wadd JAA م 5 ل الستوات بعد BEAN شواتي الستوات بعد الاختيار العشواني السنوات يعد الاختيار add تي السدوات بعد Syd HA احا os Vi دك حل مر ا لق ل امس 7 لم ENE er E iN 30[ اليد EERE الى Tae 3 4 Ri wel ب i 4 4 4 صصص 0 § El LY SEE DE +t J Lit CF Ch - عدن ان كدف#ح .دام )+ EE صا .و TY SFE Ea SET EE SE ا ؟ اضغ الستوات بعد الأختيار العشواتي المنتواث بعد ASA العشواني it gal بعد الاخثيار العشواني شكل ؟ حيْ ا الف SEER SR ang Pryde AN . FR NR A By by ا N يت يدا .سس rT 3 الا 0 ov ARMA N pve i Wades 1 8 H 5 1 J N N — ey H Nove] RN N i eee WWE 3 3 3 : ا NE : HA Rane SII NIN FIR N § 8 ا ER اتيج الح لماج ein a i 8 B Ta RIS Speed We | By SREY SE Asner § B ope J: A Sa 3 N 8 PURSES NEE 8 + 1 : 8 الس ا ا ل id BE in § + ليسي الست NRE i § Por STRAY Jed 1 N الس ا ا الس i i § HI hg Sa BE N مي المحدة م في ال ae pS bi; p by R NANCE Fant N 8 3 ممت & كين RETR SAS by & v Pres aE oS i 3 8 بط مستا مت 8 . YoY Ara SREB haat I 8 لتحم 3 : # J SPOON Marsha wa a H by تحت iow PE Ee New 8 H b & : 3 aR peed RE b] لجع TT 0 N ا Tans REL EY rN 3 : : atl ب 3 3 = محم Wwe} 3 bS i B Re Ne لوحا جيم : H 8“ N i Teas Anam HE 8 : TERE Po N i : feed i Lond i 8 Pog TERY Seen} 8 8 8 33 اا الع ع واي متت : by ¥ 3 الي Ry 3 SONIA i 8 ال واج ووم bS 8 : PS pS 3 الف ا جوم خخ 3 BN H SN Pg Pog NE Pay بشي يا ال RE = SN fanned beg 1 SIE ay a Nass oo 31 8 ل ل Ry By N 3 EE Y 3 3 He B H fry i HI. i I ad 3 143 § المي 5 ام :: : ¥ ey اس يس 3 3 Ra A 1 EN 8 ب ا 8 Se VINE 1% bS الب 5 3 N 3 Flaw x 1 3 8 ا 9 لس ا + N N WE Pony إٍْ 1ر3 الك اس yo i by 8 : NY Shand 7 RI 8 ا ل ا عمج 3 By N او > Raa اا Ny NE js Spades 3 3 I i ER ا لحك جه 8 : ERTS ا الح ا الل و ور ال ا IRE N § : ساس Rig | SN Fai i H Se od a JoeB 3 0 ل RY RE 8 ددحت الحم AE Sl Bae 5 = 8 Voy 3 op lo Sey Jago N اروس Ss ا ال send N الب 3 ا 3 $M \ RES 8 N ا المي ا : 8 NETH nanan CRE i i ti LO § uy DORNER Jeo “3 N ا RN H aa R 5 aia tl 1: HE RRS a ees 1 FA N امش اي ا H TRE N . EE 1 2 saan ا RT Fd 8 BTS NER NT 3 § ا RES SEA WA Rime wee I ve ا ناا N Anant 4 hd Ny sd N لم ا اا § i = i 0 i i SR REET RN RY 3 اما 0 3 by “5 1 $ Nag wt EEN 8 وذ ARN, 3 المي لخدي 8 3 الت 8 الم $3 3 N الا eS nari لا SI i —— تحح CN ا 8 § 1 اإمصيي :ا مووي RUNES م § i — ل REA aa المي 1 اا A لجح ed ¥ & pa مجع حححه ا i eR ب 8 a RE] bS : ne ana i FY R لححجم SR 9 3 الح حي الا اط 8 ¥ RET Raa nn ITY ahi eee 8“ Say جحي شح م 8 i > مجح ا ا ع 8 i 8 i LEER oy 3 ميا RE. ال مح 8 1 ل أ الس 8 3 ba NA Toa Ese }3 : 0 اما 10 الل ا ا ل 0 [RSS Sect RS N § 3 ممت 5 a; ¥ 3 EC : & featian ey ennai ا ص 8 Prive? ES Fo AMMAN: SR arden RN ey 8 8 3 جم FON. LE INEM SUN Tov 8 hs الح 7 1 Sina arr i at Fv NEE Hei N § { ب الس اسن 3 ] HE rE i i 1 ا 3 سي i 8 ang م لج ANA 8 SERN B N 3 5 اح وا الوا ل i H ااا ال بس 85 .بج TNO ال ال : يه RIN الاج ححا by PEIRCE Ry J vod © ال ال Sissons ha 1 SHER ANT 8 Anan 0 H by NI Shay 8 hs pS 3 اج امس م C3 pn SITE N pussy # PE Noone RIE Fob EEO vo Son a 7 seed HN 8 NEE a {ERTS ST ani RS § ات ا 1 8 FE N Fede i i § hs اح bd Ww 03 Seinen 3 متب : 3i . Freres et wi 3 8 H Ul eel Pod ES 3 امسا ا nas 3 bd # HEE: oo EL لقا ا ا N AN Re v RIE a Sey 3 3 Ny HEE a qm 0 5 5 ارت J ا 3 N 5 bd ب REE Stu 3 3 8“ HE Pret Pale} H HN 8 NE Frey od FI 3 8 hs ج ل الي HN HN bS Nn N N ey ا ل N TTT 3 H 1 TY AERA Avan § T 8 ب + اجاج TET مت N [ER 1 § أن H 17 freien 3 # H a ray i 8 ج N : 0 a Jb SERA Fit H 3 i N By RE th EN Ta 12% حم Pog SER [adn Joenendd i § HE Foy 8 wy : 3 re NEN ل ا ا مما : 3 © 4ه ؟ AANA: لد لاا N i > 2 haa Gnd 3 bd 0 H 1 WRN 8 3 3 ا hy N Foon 3 حا ا N 3 Be NRRL ag § = لكاي HS RR pF, ل ا امس HE 1 RS 3 اي Ny H 3 Pa i waves: 3 by # if INRIA 3 a N 3 = الت حت By N [SO RA Pi) I + n Fae § 7 : ا مدا H 8 8 قر H fa A weed H } BS 3.7 ممم دما i 3 naa hve bh nw N IN + 8“ “de § ا i Ya i :1 لي HE MY 8 ج لي Todt HE SE 8 FR حك Hy HE Han Aaa ANSOXNN 3 a > ب NW < Wn اشير ارد الحلا 3 ع 5-4 ؟ N 3 a ae i ¥ Noa aaa BS 3 od N 3 ا 8 : By H t SEER pe yor ا N 1: EL MI HE I 7 assays 3 IR H by i oe Heda N 5 ل اللا بيع ما الس $A X NEPA م الا مح اا 3 ل SE BOLING i £3 اي ال لع Ny i SEA EN BS امس لمي ا ا[ 8 8 3“ 8 on TERR a CI ةو N § ال H Resa we =i io 8 {gid FE Le TILER Sgn t 5 سس LF .وخ NY hs مس SR ا wo Raa 3 و لتحم امتح iN N BS 3 0 ام ا FRUVVIN ERs J i hs Rs AORN سس ايا + Oh SN 3 i مي i # = aii; يوا H جا الما سا Vary vr ل الا م ل : 3 الج سس" RA JTL HEIN RS 3 bg ا 8 ¥ ry ~~ 3 3 ص8 Ry Hy A aes anand 3 hi TE a RAS penn 3 LI Seb dy N 3 # 3 الب 0 RE Bassani i i 8 SRR: ovo wl. I. 3 ممح م اج 8 2 0 ب الا bh 3 a امتح pen RY ١ المح مي تت 8 i 3 ل #مممي FREE § RRR TO = ل 8 Tapes NE 8 i اال ها 8 8 ال ب أ SRE 3 3 8 Pees ap امه ا مع Ny مم ل 3 8 3 BY fanaa ا حا مل ديدي يفيه SS. لا 5 مس Jago SR NRA resend 3 3 N cs اا Ny EIR. A SKN ed i Ny fe CS - RETIRE ESN Meg HN 3 RNR: cv ال Ry ene لمم bS 3 اس الس ل المي SSNS 3 ana م 3 3 الحا ل 8 عبن ال Ny Pom LO oes waves Baas SUV 0 avons 5 a hy Shahid PANN aw hs Hy We EES ~ با Ni Loan 8 ا id oH sssend J SN 0" ey SR H ا A. : nm Rey wane H 3 8 ا 1 ha ام معط SE vo i ا Wa ton, Stes RRR ON =o { N— {ahi tf (Cri ol Le 5: AI H § ie ment 8: 5 HE لح سيج ؟ مح H ميحج a 8 ha NE hs 4 LR. Hs يحي 1 ال ما bs حي :8 {hue A H LE ey خصجه 1 ا اا شت لحب لحب RRR TITY ERC HH mm oo iad H 3 © بي Rates Sd at SS I ما الي ا :8 ii جين oo 0 § HH كل LAS الاي A id bomen اللا الكيد : TEEN Sed by wand سم ؟ suk id + ؟ a ={ HES A fede FEI 3 Ed 3 سيد 3 1 Topas تيه Fa SR Pe : لست i الح i TIE ا ا ال Fo Led ممما Pi Re #1 Anananan Ava, 3 4 ااا PI Pi goes ERT HE NEN i id eer IAEA 3 HEV a 3 ii Fa 3 كل i PRO HR ty 3 Be i - خلانا الف 1 IR ee SP H 3 حم ا Cae H i AE SU: sass H الم م Antanas H جعي H 3 ee H 3 مح جح لاي لاجد ty } ies wd Vos REN nanan oan Antanas LE N frome Sess H ل حرا : I A FR CERT i H TRUE WE . 8 سلا 1 رجي — i لدي N ne od Pi لبك ؟ : ممعي Ree : تمشح H FEA od والح ORY H H iy wb H CR VN. H المج حت حا ل الحم تسا ALAN N i Fa SERRE Is لاتحت Rie FH ا ١ Pi PRE مسي .1 تاد سس ii لات 8 RRA as ta ay td احج ead td RE لمججمع hy Pi { الب : Bow td ممع 0 إل { hg IE i TEI Pe EY ha 0 حي ا لي i ١ لح bd bi 38 fp Lass 1 a Lr 1 بعيعيعيعيع يبعي يب ال 3 eon يا H i Aa يمسجب :100 i م Svar Pod 2 yd [a LEE NN NE 0 pl — 4 Ca eens 3 ممما i § bo Hed 1 نهل Hi Ft بسح ti ~y oy 1 Ae [RSS Ms 1 = - 1 ما ل 0 و التو 1 ii Fon الخلاتا TEIN Po ا NE ا 3 لديا 1 Poe ادي لجح HE | يا iy 0 A a لط ْ :0 x ti bn EI AA ل od الجر 5 ti on ممح PY SEES NN 1 شكل § HiLYNG EM CYFIDD EN LYR20E EM CYFIOS EW& . A: Whitt | i) LELER Fahhhi hhh اا طم es @ Tr الج احم و ل جات جل حيجن له احج 3 ERX مع مو hither سدم ا الله EE ا : ن١ + 1 بق« أ المي ل ا قا 0 ل[ ل ال HE ]ل الى SO SS 4 ا » 5 ا ىا * 2 ىا »ا ق 4 NS SO NPN ا اد ل ل الا ال 0 : 2 Ree ES : تيد يو!] لق Pood | ال ا ل ا ل لذ A TE EO BE ْ = Hi Pow HR i : ] ال A *# H EN 3 { : : 3 i : HE } i : i 3 H : 1 1 { : 1 i : Pet : i Lod : 1 ~~ Mss ised ال د ا بين الاح لتحت | يي الح ا ا ا أ و TAM سم ex Rd, up 01 بن oR ED sim wp CYPZEE RR LYRE زر LYPZ08 HPS RE _— Dy hE بسي ل + ل pu EE = ا ا مع 3 أ © لو و 4+ 1 ذا 5 ]يه PE oe i > HH a. EE ] حلي 5 vo HE A 1 لل J + [1 »# 8] لج ل امد ل ا“ | #ا | CE ع ERE ES J SNE FPS ل 01 | + [SELL SE ب ْم ] 8 ا ا كح دن .د ل 3 ل الت :+ دءاكق: 7 ا هق 7# | 3 S ل Jr: 3 : ل له ا الل[ 3: 0! EE 4# |: pi { HE HE J i : : H : ERE: ; : FO So PON ; ; i نالل أ ا ١ إٍْ ٠ صق متت ا ؟ ١ ل اال اك الم ل 8 > ال'ااة صن فيفل own د الا SOM يه صا ERO sy wap SYRINGE تأر م PR فج PM و PR PE الست ا .ل اج ال ل اتيت ل = i اجا Poe 010 0# PoE : HI 1 = I SE io HE FN LH SR : HE H : i EE NE © | ق # | ١ A ١ إٍْ SRS TE ل ا ا لخ ل نا راد AE SN : i & fun 1 : ةا LR 3 3 HER He ال م Vm om i > : : Eo ١1 1! |: ا SCV I SEE PG |: يم Tas :10ل لماعك ذا i In I SE MY i : 1 الى لالخ 1 م خا + ل لخ ا ا“ | 4 : 4 ل : اللا + | ال ال : Poel i : iE ; : 1 HE ل 4 د 1 : Po N : Pood : [HE TE SE SE ان YO J UR: Se OF US SJ لسستعك لو TAM may ep KOM بس ap AH حو eu ENG اد ap (io شكل. . - Go i Tamoxifen قياننية من as a Lo مايا ل a A cam Te a امات من امت — Dag اماس امن نسم الما اتات كلها pe 1 2 * ow 0 1 a هت ات Yap | ب ب z= ل wor DFE [DRE Zr TERR 57 . Yaw {2 $n “Hes ~~ & . TL TEs for 4 x . بصي so 1 ERECT ب 1 لما دين & $a } ERA] oe TR eT yi 0 FR ميم سل oy \ . ne 2 a on 3 اللا لما 1 4 وال SPE EU NEE HEE SY EU SHPO v, ] SEI SET UAE ST SC ١ ند ب Y 1 A LE £3 v: > ] fan 3 — wo # , — 3 ِ kd + I e 1 ادا 3 = = 38° Va nade Fa بر = ay 4 1 8 = wy : & a ad x 1 : da “7 " <2 SRY ري ل وخ Ya} I ER + f= oo : TS - $2 vs = 1 8 ; B PR : a, omnes 1 x Ya : 51 . : a RS SSE “AL, 2 AR SHEA SAL $7 8 $5 A «8 Rk سج عي آي GFF م | »م اسم م الخ (=) كا :م فخي; 8 قا BE صجح ١+ مجع 4 + تج مج ويج ENG TEND CT ً مت ممع ER موعن enn TE ع عل [LIFE SERN. Doe py ال TT AE Ep Ta EEN : HT i ET | ed i DE i ed Prono i Prod HS 1 cq ; Pox i oi i يم : اطي : الفا ا : | حلي 1 FR. SOE م You ¥ 3 i Vou k ES إٍْ 8 0 2 i Yeo 3 4# | Ys 3 0 3 8 RA FI SN! H : H HE 0: H it v HDX SITE BL Pod HR Po Eo b : H H : 3 1 : 3 8 H i = سسا بل لمثتسسا | SUL ا لاسا JS AU SO ١: 3 TAK TAR TAR TAM TAR ب greasy ووو I IJ Tr اليم بنع لاا لاما ةا 3 التي م سير bi Lowe H 1 Pow H H Pow H 3 > i H 7 H = i م "0 H I i H 3 Ca | Poy 1 الها 7 1 4 Cd 3 iL) HET : اللا & bi LR. SE UL JET TE I JC SE I #( «* تا PORT I NE a Yond h + 1 8 - ل H “ا 1[ * :+ } Tok و H Ve ا ترا i, a H : 1 : H H H i H H ا إٍْ إٍْ ! i Vo ا كدي i ١ 1 i 1 1 i 1 i ; :ْ 1 رايا ال سس Na ا و ا Ya لل شع وال المي ةو ا اج pics \ Fs AE MOM NOM NOM NES ل [Se وتيا وا ا ولا ماه TF CR ET Ta Pooled Poo vob { _ oo od 3 ا 1 بف Yo Loam Vel vba | Ye VE ola Yi Iola « A 8# TER IE TER PH OTE i PORTER POH TER H Dom 3 3 TEE REE > ال ل ا ال 1 2a FE i ل 1ل 1 NEE. H al TE Wolo لكان PO 5 "م hat 2 "i Coed LE SE YL hE H : ; i i xd 1 i i : ; 1 i :3 تنما لاود ةما لي تتا ألو ةر اس ل a PI 4 4314 poe Pray = مني ا وال Yun remy انسسست ست ل سس و هلا Ya es TH or H io. | i iy H 3 i HE i wd ا لم الا ام 1 Vos ثم وا !]اليج + : FEES SRP FI I H Doge db Pon Nob EEN | .ا أ(« لقم ا“ IEE IE ا ال يي [SS Por 1 FI i Por 1 Po ; : i ad } sd 3 له 1 i HE i Loe H ] is § : i : H : H i i H H لسكا سيا LE لمستسار لمستلتا TR NE. 3 ENE END ورد قي NG بت شكل (ys TRA a By Ig 8 ato £5 3 اكشاف جرعة Endoxifern في Te ممتي الست د Va A A AR LH pre r= H i ans i H Pome H 8 3 الس 3 5 Tha و و ا ب ond STE Fx well SO: sul | Pi ب بم S 1 1# I Sa a EE COENEN EERE با دحم TE AN ا ا 5 5 ال ل aes ال 1 = ا ل ل جا EN ل 0 Sate SO ا ل fo 4 LIE a 4 رح EN ee } ب Fa SDT YT ww wiley WR NTN wie ا بق خم 4 نش 7 لجان 7ن CX wy المي د م 3 H Soscosoed 3 3 23 I: \ i i NE 1 الل ل 0 الت ا 6 a EAA AAAS AAA 3 اتا تم با وا ا § ا 0 إل لمجي 3 H Frag H ايا i N N } 3. § ower A nt Sn بحم ؟ i eg § ep ¥ Spe 5 pan BE a Sy 1# ا لم EE adie لج J CENTER لل ان ممم Date J oo WI Rts مم ل a Nw SER SoBe dl fl 0 CH EE RRS Re NRE ل CR ISSR tas or eRe Cw fe CERT EER ل SN BE ENE Ea 0 & 8 ا ل fen “ EER ا * Pweg WR 3 RN A 3 2 Ld = حي ا ل لت ER م الدج N N = i he Recooomoeesd 1 َه 5 3 اج : iC 8 ٍ TD as N a Loa N 3 i 8 سب i : 1 ةا ١ ا ل ا Mt) ا ل ب ب 4 ا Da or اجا ل ع لما AF KF 8 KF 4X &F bs x x 2 x 5 ب - 2 7 > > Zz = ot Zz ~* ?<J . ~ 7 أي 7 4 SEAN Q 83 ب ha = A pe AS SH & نه 5“ رخ 0 By = شكل A (ب ( دارYop + ow أ ال مجد 4 مجم | ا مجم Yo PR مجم TE rns UNE EN يع وبع PR END و SYPION ER 3 ا ا ا الا مم Sa الم وها ال NE 1 sd Pooled HEE H ei ا 4 H LEE 0 :0 + ؟ HIE 3 H cod Py H oy H Pd lade Pade} PE lade} RET ol ig d HERO أ ال eb beng @ lie #اا FLED vp Poised + م1 : i ix HEE : > 3 i Pad Pood Pond H : 10 ؟ Poor Pood 1 تار تام SS SE. تام لاا ؟ اتا 3 TAM TERS Tam Tam TEM TAM — مسر Yue الم ان لذ الس ب و Vv امد ادا سحت ذاه الح واو 3 3 اا oe ةا ل VE إلا ا الها اي SN SEEN. 3 VER EE: ب RE HEE ما COE I ST EEE SE EIEN 1 KEE AE BEE INI SL SE I A لق Pod Po Pool Pod Polo i ; H : 3 H H hy 3 H % hy : H N : i : 3 Pood HE 00 [I HE H 1 }= لمسستسا JE | مستي لشيس ل امسا و1 مستا ١ مالسل 3 NDR NOS NOM مضي مي RS RO lead Dopey متسيس دج مي و Se Fy مسيم Tox مسي De 3 EH RE ER SAL NT" RI vy الك * ل ل 1 3 TCE B+ Pe A CHRIS EL CEE ثرو 00 قح SECRETS SEC Lo fT SE SER IE BERS = ا تا .و التسا او للتطلا ل اتح ا ل" 4 7 tt Tosa SOM To 0 4 5 — LR FUT 3 ال yo Ye Fp Ye وا الا تتام و 3 ال ا Yu 2 HES لي 121 و يا i ; Cd Pod HEE 4 PE gd REIS: ال PE ا wy HEN HEE 9 HE BE RA RE Ry *# لد BERTI FUL BRT Eo *# اد فق pe Pod HE i > 1 Pooled Pole i +k i i نا نا ا ا ا ا اح ا د ين naan 3 Ean 3 بو ب 3 ون 3 END ENG END ENG EN ERD تج ا يه 5 rs بون 0 Xf SLES جرعة Endoxifen في CY2D6 TMe pov hi ١ ١ 1 Ss i anand N J 0 3 ما الي t i. BO ARRON.Japs SARA 3 5 أن oF is SU SU . ال NN RT ل A NT “ps 3 م مهد id ل ل ا J EE 3 Fon Sa Na SR & iy PR! Sas Ree NEE St ! .م لمحا EN NS مد اي ا ! يه الفا fad NR TES is vt Ge Me Re SE AR RAR TX Ri Nah AAR RS nt a اش :4 = he TR SE aay { 8 “hy PRR ERE saat PR aia Nek Baa ate SU Se ¥ اه 1 سب & تتم ع ا ل ل راي PX RL BE nas N 3 ؟. i قد ا ناته ا" ا 4 LY Roose ات 5 i 3 4, i 1 ١ 13 AANA A iret “, bY Fr OP NU ال ااا ا ا ااا ل ry ارات ا Lard 3 0 و DDD اخ DS TE + وجا »+ w oF 0 ل د ب" ال ا ا ل 8 Sa 0 مجح ال \ اجن Fy a Saliba ل ل ل ل Ep BAS تج NEA NA wR مير RRR SRR TORR I TRAN Stair Sts J SNS > PRISE EES ا ا BY Yan Saad Be 3 4 Yo MF TR CT يي i فز حك لك i 3 1 ب PR 3 I BY A a Arr eee ee Ae ra 3 ب = . + ب 8 0 ل a a PR د دا اا IN كر كر aD = by > جيه علي كل نح ب oo > Na or a AY AT AT KY حم FST م # x x x x x 8 ب £ EN = ا 2 ب in KIRIN 4 ام NR ; : ; ف SSW HE SH & > ؟» م م SEE عه foe 0 شكل ا (ب) حي endoxifen م tamoxifen سانب من slash : 0 (UMs s CYP2DE EMe (من أجل END صف مجم + TAM ييح مجد |) 8 FAL 8 (CYP2DE IMs (من أجل END ألمي + IAM .دم ga AN ب (CYP2D6 IMs ون أجل END iv + TAM با لاج« ...ىا endoxifen ر tamoxifen مكون من FDC (ب): (UMs s 010206 EMe (من أجل BND صقر مجم + TAM مجم ٠ ججح ) ومن أجل يم مصدعيى) 20 oy + TAM .ألم a+) ب) (CYP2D6 IMs من أجل END ايج + TAM vy. e+ با (TAM) Tamoxifen 8 {END} Endoxifen AES SAGA١و on nd om on ما $ وا ا ساس السام ات سات r= 7 : Cm mm t ! أ لمر كن i i : a fw H قاعدة بيانات” : > التطبيق ا بيانات : {, N & لمر | rt 1 1 ee J ا المرظي_- ) Taal PEC ! يا Ny 1 1 1 انم ا RTT : c= المتعسم cals] 1 ES : ? : 7 1 o 0 ) ب — سب . : > ز_<_قاعدة بيانات ) ١) كما 0 ; TY : ! ! ¢ الإصناف i A Ha ا له N ELITE i A. 1 i ; 1 ius rds 1 i ١ 0 : pow : أ0 : SRN العضي : i ila) ] ل po dla ! | RE 4 ا 1 له ) _ اللمستخدم ١ : | الفعل |] ب : : ا Lo العلا ٍْ al i fl DEQ ا ب Cow : ا 0 Tl Guided ل + + راج ١ م als جهاز ١ BEG aR 1 Po all ري لحل me : اعابت ل المعادلات أ ! جر لفيك np عم ْ 1 Voom حنا L i if i ل يبب ممما م يعمد اي يما 1 شكل اد my nn nm { 1 { : لمر كب 1 : 3 $ التنطينة. ض f ] ] TTT ل لمتعضير ا fam by ; الكائن المتعم لشي لطعي t SN. 1 — 1 — lt \ ; 8 | ٍ i ٠١ ض 1 Fy \ ! 1 ا \ 1 إٍْ ِ . ! ض ابا ض ض 1 ض * ض ض i 3 5 tf مسيدد-020] al : 1 , : ل 1 8 [RE w 1 ا اا جهاز تناظري لحل المعادلات! i ال الات ان ١ ٠١ شكل wit = 702176 1516 جر عة التحميل 0 ' a | ض | a 0 ض | = = = = = = 0 : ee J Yo ا 3 اا و لوطا أو جا و ا $a te 4ق 9 قات لاا - 1 1 0 = 0 TYE = A ١ ل gE Ll Li Ft bor ne ب ٍ! 3 Nig أ ٠ 1 g | a T 0 3 0 ْ : 13. 0 , | | | <7 ا ل ل 3 Samm - pha YE 1 ا aang ] انا wy Emm EE NE CL 5 N dy EEE CEE : go ! a 2 م 5 نا TLL ا = 4 f 1 2 8 8 ra ل ال قدا he i ~~ 7 ا اط بع | 3 323 ض 3 ف 0 حي مح : إُ نا : 0 2 5 5 5 CER TR TR TR 34 ERE NE 1 3 333371 % ني ال كا لق له مه اله اله : ~ 6 > < eo . Vy شكل OAL AAe ga قياسية CYPZD6 EMs وج 1 Wa مل oe 4 لق - Ve 4 a oe LE & wa aa ا = للب ةج 1 1 1 1 ؟ة | 4= ER اين نيا : ا ٍِ MOD Ye ol | | : SOUS SO ¥ A ISU TSU TUS م SUSU SUSU at Dax 1 4 5 4 i ب ص ب صو الله La ay 4 on ل لا | EET ahr - 4 Loo = uu - 24 لآ 2 TN الات اتات wh hr نح of ed ب و ا 3 ا 3 د ات | اد اح اله 1 RG 3353333 33393 عن ا ع -" له Re. a a. a a نه ب" * ل يم أي ا ا ا ابا العم كنم كا — سق اح اي اج عو الى اك اخ شكل ١7 جرغة تحميل 0102051316 NE AL ny جسست سي متسيس Vee اا A sas A ب ب د د د د نا 4 Yas eel oh T 4 1 ا © Cn Ra ay م ا sr PEE w A 4 = REIS ١ 5% is \ aa CE : أ 8 3 مس 1 0 م )و 4 5 ves EE 4 ٍِ ل ل 1 = 1 ا S$ 4 & 8 i i 7 4 = 4 Ye ay : مك اث 1 ارك لقا a | ف 34 Yee بلمووج> بوي جود وب و ا - 3333333 3333333 oe » < TER ا( 2 : Tes شكل ١١ كيEn ye ااا ا جر عه ئقيسية CYP2DO IMs Son > + 7 سم را ولا py A Ree 0 3 0 0 0 ا A Cs REE . \ HES baa aaa Bh LE 1 ال ا ا Ce ا ب = CER 2 4 TE Bae 0 2 : <* الا ل لحا A ] vO = م ل ا ER ل I 1 Nl “a اليب ليا i ] ا بت 2 I الك £ 1 73 ١ k Hy ed 1 H ee 4 vo LR i 0 3 > ~ سر اج أ +t - بسب م مدت 8 1 سيم J Era ا اد 0 SE 22 A aa a = SERRE Bs ل I ES Se AE ay الح عجر ع ياج لمعا ب لمعا الأ A ! ~~ .2 . £5 i 4 4 Emma EER R Sh Se الح م a. ON EE ee - - << > TE i BEE - 1 ا + 8 + ا ; ,+ ل 3} . + Md } i fH 1 1 eI Ur 4 LE SR ——— ابا اسيم الاسم اج aR, الل ا رحد لمم Pos Toad et tN = = 3= = = HHH 3 ERE EE 5 3 4 هه ة VT ة ل ةا لة AL ةق a. نه ة حل اح الجا نجه اخ الم اح حي احج بم مد الا (»# لخي مم اع صل اح اب لكا ope wos شبكل 6 اجا و مث الحقا The Br CE RT يا Salt ad # الك دصر اجازة ملي CYP 15315 wn Bln PR — أجازة من العشارز . ١ Bed يوم OY P06 EVs. سم aa ain ار ا سيل رالا 40 سين و الها ااا ا اا اد وا 8 ال ا ا om ل ال ل حت لح ا i fo ل = So Eg. Fd Sie Ai wy [ER es Se Re Se oy SERIE ay % ا 0 ين ير pf TAR FY Sho ا ا ل 0 ا اع RE Rg ل ل © pee] ES i 4 ١ 0 fF I RN, en : ااا iy 5 Ee J HE x Pi Pes +, [SE H ال ب Joe i i :7 دا د حا ال 8 ب ع مك 3 FE § الى 3 1 Pod Ae pei جب tod A vod HERES ii H \ Pr HEE FH 1 i + + HES Vou FS } للخو 1 yon FCS J ee eee \ امتح د تح Past Td اجن KE DRE ألما frm nh وام i 7 fy i tania? * اح N TTT 1 ¥ & & el اج ما د 8 H اا XD 3 4 . nes ee hala BE I Ia ال و ا ل ل ses FU ل Be ب SERENE ا «ES se ل = Wa ES Seals Yaar HB RET RE +3 Bi 4 Ag EX Jan ا 4% )1 a ل x J & FE 3 ماك LEC ial REE I I pus A 4 FIR EE SE § JE JC 3 FE 1 اا 2 8 + ا ب د 3 3 PE 3 Hi 0 PY EN 3 1 58 لد + EE TE :] 0 الح ال od 1 RAE سك [I 0 7 i 17 ولو ا 1 Bc 7 الغ ,7 io HE Yay ob 3 3 2 5 FN SU EN 1 : 3 ! ,3 يا ها ب لي مب ب ا م ل المج لس Soc ea so oy نع = م tate 1 5 1 73ل 172 ERE EE Re ةم له انك الع« AL RL Xe المة المع x 8 x. LS oe a, اه مد خا اهبر امع wr wom AE علا ws $Y ب و 4 للب gt اهبا با »ا aa جع احم BS =< “2 << hic = احا عير علي ارا العم شه امنا Same حير ص go ~~ a مير اس ا ام ال 8 ااه لادنيك احج pe 2 Now ١ 2 خا ا Ae a 1 ay . Lo 0 I مك TTY NG أجازة من Baad Sadi ؟ CYPRDEEM aps سم أجازة من العفان انمه شهر بن 316 12105 ييا الح يع J Te TL g الج ا لا مدي جا لكر تتا ا د ا ل ل 4 FES J RE أن امنا ال م م ا[ TL Vx I ل ل 0 wo : Ni PE BEER RX N eo ل ™ oy Ye gms > EY ل الا ااا ا الو ١ ال ا و 1 WRT 7 8 i LR ; لس ا ا ا ا " نة 4 RE i ل ER لاي م ا 5 اجا EE EF HEN 8B a Mi Wo i ig [EE i نقد RN PH ROC E+ ; جيل 1 ال or IR IBS 8 ا TH EN TE [EY Hale HR ES EE PRN a ; [IR Poe Ld HRS -— AMMAMMAMMMMAMAITS IF. HMMM ما - لمر ايو وا 3 we 6 لاح LOR ل Ts ST I A اا } x ¥ N ال esi asst SR ya SRR SE a a ل دا ااا = A Ya EYEE ao 2 \ Eo الال ال و10 الا 0 i, SERRE & NN IE TER RRR. SR MR ام + + ay الم ا ا "اكلم 4 م THF ny : \ iN Maal} ey PAS NR NET FESS WE ها ا HOH © ON بج FA GEER TES EERIE PE : PA el WH i ال ال Re i HE Vo [RE 3 ا oe 7: Re bE إٍْ 340 8 SE ot Pn ليا ما LE ed BD Em ا med ال i PRRs Ml: I FL fe TE I RA - ادن حت اح ات نم لاف نحن اش Rr TE ERY CR بأ اخ ا EE 3 1 1 3 ELIE نه ده اله له لم سه م4 42 الغ اله EN © LER I a شيا اج نن | »م اضر ب حي »ا » لمي اا و we wl سنن ا« حور الج مما جو اجر © on صو بحر اه © © سل اللا اح حر احا نا با د ا Be اسلا اح امع الا يلا اا اع اس اخير سج لوا للا مها اعلا 3 اس انو سب جل شكل vo حي- ّ اا ا ا بن og . Ny go BTR EEE i مقارن CY F206 Bs يوم VE مقارن اجازة من العقار لمدة CYPIDE اجازة من العقار لمدة شين ويد pina, 0 3 مبااتمسسسي هالا LF TN ٍ لام a 3 2 PF ! H د لس ل 0 ال ا ل : 1 ان ؟ RR اد ) CITT I A, Ye Tm 4 You fe ee o SHS اله اي 3 wabElEEEEY EE 8 = = با oy 3 GCC EE RAI as i x 4 : 9 ل 1 ل ER 3 + 3 EE 4 A Ad b i +* اس Hy ad RS \ sme i HH og > FA 0 اااي oo Rd for Ld لي ا 7 مض HE H RPI 1 Pe ha Peo i ا Hi 1 EN BE SE a 1 : 7 1 3 HE H 3 {od ] RY A NEN ا i مسا Ean FE مت ee ——— تيا ا( en 3 * ا ل 0 ب مسي سيت A اا ا ا ا و واج — x . - ” FE ١ HS ا احج ؟ by 1 i 3 ل ate 6 x i Tc اا 1 اله ا RUSH CRIT, SE. 2 0 sda A ل ل 0 ال و Tel 4 ال Se ass hs 58 dea ok 0 ل ل اح شه ا INTENT RR ا ا UL .مم DANES ممم جر © 20 0d 0 RE اخ ل x = Hones ot) La a a 2 Ae EE ety ل A i: i TTR 1 TA 1 ل لا ا لقا A, ل Ty iil خا i ¥ i BL FE Ve SU 5 Fa abd i LEA HE: {oa i $e HE 1 ie i ~ [ae حا ؟ WG bons 3d ; H H ERE لييييا © لي ا ل سيط TERETE - 1 = امن FoF, اخ ST —_— o> ie] TR Ts Ml: — 3 5 1 3 لق ةق 31 3 EEE EE a a ry L™ o. له نه هه لله مه له له لو ل سه م سق حي حي or احير امع a تخ wd ما الا * ابن حج سق لايخو حم ص موا ا جو اخ اي EE aE T = bs bad لمي حسما سق سل جني SSN 1 ا س3 اسل لس للح ضحت مقا TA fe og المدة تيت Badd حم" AY as 0 ال اغا لان الم ا ا وى مقارن EM مقازن اجازة من العقار لمدة شهرين CVPIDS BM اجازة من العقار لمنة ؟ شهرر an 2 رو ا 7 ليسم ااا I A حم اتج تج جوتت م٠ لكر Apis A Src AR BE + TI SS سدع Jers ل ار nS Rr Rd 3 و اا TR SERRE 4 ER 4 ص 4 اا ge $4 wv on WIV 7 ةيا ع حا $A ل ا 34 ER wnt HR FRA +4 17 اي تي :1 الام ا i Sle ASE ا CIE = ا لا iB 3 ! 7 FR HE] ands i Pe 1 ا 7ل SECTS م لاا لات ا أ EL SE La SP و الست - FS TO N الم لس Rass U8 Gc SRSLY 0 اا ا ااا لحم ع EE 4 ال J SEER ا 4 الع Nae ا“ Ys EEE 1 2 3 CEERI 0 ل ل 7 2 ال لر يلا x لذ HN RE H h 8 ay PAT Eos 777 متخي اع انعا ال أ 4ج A يإ JERE el SINE x id PE CRY CCI > 7 1 3 ii N Ii | i Re HES H % FY 33 § : الى i 0: المج م دح جر ا اي ال ts 8 8 م ~ SE لاا - HEE امي موحي و حت حك اح EAE EOE EE ER 34 37% EK 1 1 3 ل LUSH > لقا له A Re 42 Re AL ل« SEO SR > له كه لخ له ال ال احج لمجلا سن الم ا حي ام ol مي انو #3 go حي »م اد اع مير شق سل + او سر 3 بلح + حي سل noe " 3. © .ا ال WE سخ غخ سخا لو حي لي ةق 3 ةق حم بج سخ احا اخ سير ب شح سد حير اننا CY SN A JES حي—Vo-— . 2 لمدة Aad اجازة من من العقار له dal 0121061316 pd مده © ند 3 LE) al = TR ال RIDE INS ag 3*5 با مي لي a 3 & genes ry CYPIDe I hd وس م ل ل يسم BET Why Es ا ES ا ل ب H WER < لا 2 لا و هلا 1 4 H ا TT TOTS I A HEN & EHR YX 3 Wd, i I, | ل BI Comme a د ام EE 5ه 1 x i ل ا ا و2 Lov 5 ® ال rH N Foal fo د § 4 on cold Be Nc Py وات i X bd fs 1 8 88 8 ب 3 FERRER ب ل ل ا HE 3 Pd i an PI td 3 B FE H hy a io FI EAR I 4 ب د م ~~ { EEN Ha St QO سس سس سسا د أي Hy 57 tod yh HEE : Xo Armrest EEN : i etd Io possmessenessienessiersenser NIN 0 ل 1 1 — 2 bbe وال قرلا Sh ’ EEE — الم لس ا Weed so Sho S eRe mae SORRY sana} 5 TM H ا يم 0 4 CIEE SN ل مه POR En EN aaa BEN 3 IE x i nd N Sav aa 08 يض ب ا HN N bs ne AE. © Rae ا لما PIs 4 05 i wy aE aa = PAE EET ل : و SF She ig FE H Ey 3 Vis HE اا & ER ee Na) 1 & ! vod A Pi لل ١ص 1 i HIER £0 1 id : : 0 ل ا { A ES a 1 id A تج يح بحي جع te SOB EE ل SLL NI RRR = i قت TI مما كال A 1 1771 له Ral لها له 0 امت ات ما ا ا — =, habe nt 3 4 - FEE ال a, لقا لا اسن ام مق له انه م" - 70 ل بس — 4 ل TR نه عه اله PT PER ع a an َه 6 po Ss اا ل ها ني ge وا اق عل LE لا ا سي 3 a pe لكام — سي اصا الي اميا نم ب م 2 40 ال الم م Ins أجازة من القار المدة * شور ب 0 : 1 - ص سح la CYP INS Jagat SRE 0 من العقار المدة شر نا" 3 at : 3 وي pres CYP Is ص "تحسم شهر بن >. We الل ا ا أ ا د 0 Ye mms 7 x : ~~ . ; ا AL} 1 ل ا لي ل سيم . Ao EI TH GA EE RE Ra SE 4 م YER Fo 0 اجا نه ا ا 0 Bs 7 8 يم ! Pd 3 ال 4 ؟» 31 ال اط سا ESET ) 4 Ya BE 2 >< ١ 8 i FF 8 Ry ىا : i 18 بي HEY 1 1 3# HES بخ HH WH IRE I الأول ER el WTR ii ين ؟: mY i i = iY : نا Ld a HE] FEA بل HE H td 3 Ld HES i ل HE ال Yds : SS a, HR i . bd H ~ : الا الا ee ل id i Tr a لأئسئيسسسساسة aA و واي EE + 0 ا اميا Ve د ا ل 0 ا 2 جحي ا ل ا ل ات ل جو ما NS J Niki pki li ليجات > TY aes Ca هام I dy VAR Re أ EI لي 4 السو ا تتا & EF = igo * $5 aig RRS RRR ERR RRR i 2 = J bE = ¥ HE جا نا نا ل كا باج oa iH EA van RS 3 igor ؟ 5# 4 Wu اليا PA مدا 3 EA أ ىا ا أ EE es! id 0 = yi : id دي وت متم لوخد ; ليست عت يعيب 8 حي 1 i ~~ i 4 reread = pens a5 as 3 — iE 84 1 3 3 EEN io 3 HEY SE 3453 BA PLE EDA Se 0 له لج اله لاله اح ل جا ل ل ا( بلي ص ومس و SP ١ FH SRR قمام ةق د جد اا لاله له لاله شر اع انيه ع نه اله ةمه de gE ص املا سلا اس الا ميا اسع انر الب الو 3 - اح سر املا اموا الح سج 3 شا ع الج ننم ا عا ها لحن سق اخ fe شو -ي سا الا اس 3 م د أ ا اا ١١ ها حيwi 3 ال عا 1 8 an i . ow gH SE T VL a أجازة من العقار لمنة شين IMs موتوزللت مقارن اجازة من العقار لمنة YE يرم OY PID Ds مثارن السب Ta — ~~~ ادا اب ند ممست اا Td OTT مسر gq ode ل Raed wr te NASR لالد ل . ne, oe, ا اا ااي ّ لت اراي واي راي راق كارك رك رركي ل الحا Siodesiaseae الى Ys EEEREREEEEY 9 ا a2 Ya I SI ا 4 أ 8 4 \ 4 Ey 1 - ل x LN FE v CATIA Ae ea” b + TH ¥ 3 _ د Ex Ti § : ان a ا لد« 1 الب | حي + + 0 ERE I ten AT NR MCI ْ ال متتس | + التمتتت7ق] NN SC _ ا HoT SEs ١١ | يب التي تت و الال preg, ا FS SEV E FEN اللا لننسمسس سات و ل i 1 — = { Pe TM ny 1 ب ا ا 0 3 i J dt TE A $4 2 i 1 4 tut BE REN تت م ل ل pasa لبا COTTE + ال ET ا ل 4 1 LD Ladin Ls Ladd ان حل حل ¥ Senter IF SA t by H ) Ne انا ا i 3 FRIES 8 3 BARRE جع و 2 us as hn >. 2 BE JE MAC AA > HEE ERS iE 1 H ا ا لا Yea RE AER 34 آل قلق A ل !7 د jo a EES لا الحم wh H FE, 2 i { ب iu H | «} i 1 ليا * ل_نةا حخجخليفغاد ا لتبيتاة 34 خخخ tS Te Tae te - 4 4 53 4ه a ة هه نه AoW. ل لة WR له .« :& a nw. wo © ب" يما نبا ليد لما نا + LQ 9 er > حر pe we ب“ حم © اها ل الي لحن ل ميد سو اي حجن لمي — te - — م قفا لاا لعا اع افا Ol أ ا نضا ل لض 3 Ee احير حر ار حي ب ل ا FE ال ال Ny . ددم << ا RE } A in A © 0 مخ ان .ارال جور د : أجازة من العقار المدة # Sey Pana IMs eed اجازة من El المدة شهرين CORES IMs £3 مم % ليسم وا جل اساسا هابا oF ااا وق TH الي تت حت افد ا Poy eR 3 h Nd اج ل ا م 4 ويا be N ا ال ل ل ب a ا EA 3 EERE i 4 3 at + H oy FU REI 1 ا 4 x ! + + Ei ERE RR i 2 yd 3 4 جا i & 3d 30 HE د اس wh reg HS Ho AT i م Pa 8 مداق HI iv A HE § by ل pe 8 HERE JRL HEE i نح ي: HER HE HE كد #: E A, ed HEE i م 1 i HS HES 17 4 HEE : HA iY i ERR § ان ا ¥ ha ron — > السب be or TRIN oa —t Dw ow FA 3 2 * EERO & ل اتا اا اتا x & 3 3 TT Er Ee fete a CE ner J Va Serban ال ba SE SE Es 7 Ya Spina © 4 Ye 5 PA = ال 6 HEC HEN TE» 8 ا wa Yeh y ig 4 WE £4 vad Sg HE i i [EN HE Way HR Hd 4 PR H ~~ i Pee bd Hd i EE H 3 ed H — 1d H ~ Fa: 3 \ ليا كه اللا اليا SR ل — اا اج ا ا ااا ا عد لصاح حا ا اا ا TIE BE - FTIR 33+53 4 مخ ل« اللخ A ql له ةا مج الخ ال al ان كيد ابي Se we مت سك مه HS مي انو و مح «* ا قهد اشير سير اشر لا ا مرا ادبا علا قرا لا لنا ليما نبا اا اليا LE حل الا امي عبر رع لد الجا خخ Pwd + اخ اخ مهد علا سا ال سي اسل احا سق س3 ص لا سير بق اضر لح ام اسل حل ان اج الجا جل شكل YA كيمدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12170401.9A EP2668945A1 (de) | 2012-06-01 | 2012-06-01 | Genotyp- bzw. Phänotyp-basierte Arzeimittelformulierungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA113340607B1 true SA113340607B1 (ar) | 2018-05-09 |
Family
ID=48520964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA113340607A SA113340607B1 (ar) | 2012-06-01 | 2013-06-01 | مستحضرات دوائية معتمدة على النمط الجيني أو النمط الظاهري |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10285958B2 (ar) |
| EP (2) | EP2668945A1 (ar) |
| JP (2) | JP6096289B2 (ar) |
| KR (1) | KR102129043B1 (ar) |
| CN (2) | CN104507464A (ar) |
| AR (2) | AR091234A1 (ar) |
| AU (1) | AU2013269793B2 (ar) |
| BR (1) | BR112014030059B1 (ar) |
| CA (1) | CA2875189C (ar) |
| DK (1) | DK2854789T3 (ar) |
| ES (1) | ES2744306T3 (ar) |
| HK (1) | HK1207296A1 (ar) |
| HU (1) | HUE045699T2 (ar) |
| IL (1) | IL235988B (ar) |
| MX (1) | MX370304B (ar) |
| NZ (1) | NZ702849A (ar) |
| PL (1) | PL2854789T3 (ar) |
| PT (1) | PT2854789T (ar) |
| RU (1) | RU2683260C2 (ar) |
| SA (1) | SA113340607B1 (ar) |
| SG (2) | SG10201610072UA (ar) |
| TW (1) | TWI644666B (ar) |
| WO (1) | WO2013178565A1 (ar) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2668945A1 (de) * | 2012-06-01 | 2013-12-04 | Bayer Technology Services GmbH | Genotyp- bzw. Phänotyp-basierte Arzeimittelformulierungen |
| US11965206B2 (en) | 2018-12-21 | 2024-04-23 | John Stoddard | Method of dosing a patient with multiple drugs using adjusted phenotypes of CYP450 enzymes |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1317546C (en) * | 1985-07-01 | 1993-05-11 | Werner Meier | Pharmaceutical preparations containing mixtures of hydroxy derivatives of vitamin d |
| US6048857A (en) | 1989-10-17 | 2000-04-11 | Ellinwood, Jr.; Everett H. | Dosing method of administering medicaments via inhalation administration |
| US5580728A (en) | 1994-06-17 | 1996-12-03 | Perlin; Mark W. | Method and system for genotyping |
| US6017963A (en) * | 1995-11-14 | 2000-01-25 | Euro-Celtique, S.A. | Formulation for intranasal administration |
| US6760708B1 (en) | 1999-08-19 | 2004-07-06 | Dell Products L.P. | Method and system for migrating stored data to a build-to-order computing system |
| WO2001053460A1 (en) | 2000-01-21 | 2001-07-26 | Variagenics, Inc. | Identification of genetic components of drug response |
| US7427480B2 (en) | 2002-03-26 | 2008-09-23 | Perlegen Sciences, Inc. | Life sciences business systems and methods |
| EP2226072A1 (en) * | 2003-08-29 | 2010-09-08 | Aton Pharma, Inc. | Combinations of suberoylanilide hydroxamic acid and antimetbolic agents for treating cancer |
| US7504214B2 (en) * | 2003-09-19 | 2009-03-17 | Biotheranostics, Inc. | Predicting outcome with tamoxifen in breast cancer |
| DE10345836A1 (de) | 2003-10-02 | 2005-04-21 | Bayer Technology Services Gmbh | Verfahren zur Simulation der Wechselwirkung von chemischen Substanzen mit lebenden Organismen |
| JP4732683B2 (ja) | 2003-12-29 | 2011-07-27 | ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 | 標的物質の検出方法 |
| JP4689660B2 (ja) * | 2004-03-18 | 2011-05-25 | ファンダツィオーネ ィルックス インスティチュート ナツィオナレ デイ ツモリ | がんに対する予防薬および治療薬として単独投与およびフェンレチニドと併用される４−オキソ−フェンレチニド |
| US7805282B2 (en) | 2004-03-30 | 2010-09-28 | New York University | Process, software arrangement and computer-accessible medium for obtaining information associated with a haplotype |
| DE102004025534A1 (de) | 2004-05-25 | 2005-12-15 | Bayer Technology Services Gmbh | Verfahren zur (zweistufigen) Dosis- und Dosierungsfindung |
| US8024128B2 (en) | 2004-09-07 | 2011-09-20 | Gene Security Network, Inc. | System and method for improving clinical decisions by aggregating, validating and analysing genetic and phenotypic data |
| US8147615B2 (en) | 2004-11-05 | 2012-04-03 | Infineon Technologies Ag | Method of fabricating semiconductor cleaners |
| WO2006130843A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Modified-release composition of at least one form of venlafaxine |
| US20070122824A1 (en) | 2005-09-09 | 2007-05-31 | Tucker Mark R | Method and Kit for Assessing a Patient's Genetic Information, Lifestyle and Environment Conditions, and Providing a Tailored Therapeutic Regime |
| EP1938231A1 (en) | 2005-09-19 | 2008-07-02 | BG Medicine, Inc. | Correlation analysis of biological systems |
| RU2318508C2 (ru) * | 2005-12-28 | 2008-03-10 | Всеволод Иванович Киселев | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики пролиферативных заболеваний молочной железы |
| FR2896896B1 (fr) | 2006-02-02 | 2009-09-25 | Commissariat Energie Atomique | Procede de classification d'evenements ou d'etats en deux etapes |
| DE102006028232A1 (de) | 2006-06-20 | 2007-12-27 | Bayer Technology Services Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Berechnung und Bereitstellung einer Medikamentendosis |
| JP2010510327A (ja) | 2006-11-21 | 2010-04-02 | ジャイナ ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | エンドキシフェンの方法および組成物 |
| US20090291134A1 (en) | 2006-11-21 | 2009-11-26 | Jina Pharmaceuticals, Inc. | Endoxifen methods and compositions in the treatment of psychiatric and neurodegenerative diseases |
| US8099298B2 (en) | 2007-02-14 | 2012-01-17 | Genelex, Inc | Genetic data analysis and database tools |
| US20110113002A1 (en) | 2008-02-26 | 2011-05-12 | Kane Michael D | Method for patient genotyping |
| WO2009120999A2 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Olema Pharmaceuticals, Inc. | Use of an endoxifen prodrug for treatment of breast cancer |
| US20100029734A1 (en) * | 2008-05-06 | 2010-02-04 | Ore Pharmaceuticals Inc. | Methods for breast cancer screening and treatment |
| AU2009267052B2 (en) | 2008-06-30 | 2013-07-11 | Tocagen Inc. | Formulations of 5-fluorocytosine and uses thereof |
| JP4517312B2 (ja) * | 2008-07-08 | 2010-08-04 | ソニー株式会社 | メモリアクセス制御装置および撮像装置 |
| US20110136913A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-06-09 | Goetz Matthew P | Assessing and treating breast cancer patients |
| WO2010036732A1 (en) | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Zeltiq Aesthetics, Inc. | Treatment planning systems and methods for body contouring applications |
| US7873482B2 (en) | 2008-12-16 | 2011-01-18 | Bruno Stefanon | Diagnostic system for selecting nutrition and pharmacological products for animals |
| WO2010096834A2 (en) * | 2009-02-23 | 2010-08-26 | Indiana University Research & Technology Corporation | Materials and methods for treating patients with tamoxifen |
| WO2011072244A1 (en) * | 2009-12-10 | 2011-06-16 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method of treatment of breast cancer with tamoxifen |
| US9372198B2 (en) | 2010-06-17 | 2016-06-21 | Aradigm Corporation | Diagnosis of entry of gastrointestinal contents into respiratory tract of humans and animals |
| RU2611662C2 (ru) * | 2010-08-26 | 2017-02-28 | Ипка Лэборэториз Лимитед | Способы лечения или профилактики тромбообразования или эмболии |
| KR20140047082A (ko) * | 2011-06-27 | 2014-04-21 | 아이피시에이 래버러토리즈 리미티드 | 항-혈전 화합물 |
| SG10201608234UA (en) | 2012-04-02 | 2016-11-29 | Berg Llc | Interrogatory cell-based assays and uses thereof |
| EP2668945A1 (de) | 2012-06-01 | 2013-12-04 | Bayer Technology Services GmbH | Genotyp- bzw. Phänotyp-basierte Arzeimittelformulierungen |
| US9417221B2 (en) | 2013-08-27 | 2016-08-16 | International Business Machines Corporation | Food steganography |
-
2012
- 2012-06-01 EP EP12170401.9A patent/EP2668945A1/de not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-05-27 DK DK13725157.5T patent/DK2854789T3/da active
- 2013-05-27 HU HUE13725157A patent/HUE045699T2/hu unknown
- 2013-05-27 PT PT13725157T patent/PT2854789T/pt unknown
- 2013-05-27 KR KR1020147036212A patent/KR102129043B1/ko active IP Right Grant
- 2013-05-27 EP EP13725157.5A patent/EP2854789B1/de active Active
- 2013-05-27 WO PCT/EP2013/060824 patent/WO2013178565A1/de active Application Filing
- 2013-05-27 RU RU2014154140A patent/RU2683260C2/ru active
- 2013-05-27 JP JP2015514441A patent/JP6096289B2/ja active Active
- 2013-05-27 SG SG10201610072UA patent/SG10201610072UA/en unknown
- 2013-05-27 AU AU2013269793A patent/AU2013269793B2/en active Active
- 2013-05-27 ES ES13725157T patent/ES2744306T3/es active Active
- 2013-05-27 US US14/403,823 patent/US10285958B2/en active Active
- 2013-05-27 CN CN201380040850.8A patent/CN104507464A/zh active Pending
- 2013-05-27 SG SG11201407791VA patent/SG11201407791VA/en unknown
- 2013-05-27 NZ NZ702849A patent/NZ702849A/en unknown
- 2013-05-27 PL PL13725157T patent/PL2854789T3/pl unknown
- 2013-05-27 CA CA2875189A patent/CA2875189C/en active Active
- 2013-05-27 BR BR112014030059-3A patent/BR112014030059B1/pt active IP Right Grant
- 2013-05-27 CN CN201910317702.5A patent/CN110075097A/zh active Pending
- 2013-05-27 MX MX2014014596A patent/MX370304B/es active IP Right Grant
- 2013-05-31 AR ARP130101928 patent/AR091234A1/es unknown
- 2013-05-31 TW TW102119266A patent/TWI644666B/zh active
- 2013-06-01 SA SA113340607A patent/SA113340607B1/ar unknown
-
2014
- 2014-11-30 IL IL235988A patent/IL235988B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-08-17 HK HK15107896.3A patent/HK1207296A1/xx unknown
-
2016
- 2016-11-09 JP JP2016219156A patent/JP2017048234A/ja active Pending
-
2017
- 2017-01-31 US US15/420,733 patent/US20170326080A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-16 US US15/625,553 patent/US20170326081A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-04-30 AR ARP200101246A patent/AR118842A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200268743A1 (en) | Methods for the Administration of Certain VMAT2 Inhibitors | |
| Lau et al. | Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug–drug interaction | |
| Ke et al. | Expansion of a PBPK model to predict disposition in pregnant women of drugs cleared via multiple CYP enzymes, including CYP2B6, CYP2C9 and CYP2C19 | |
| Molimard et al. | Comparison of pharmacokinetics and metabolism of desloratadine, fexofenadine, levocetirizine and mizolastine in humans | |
| Badary | Pharmacogenomics and COVID-19: clinical implications of human genome interactions with repurposed drugs | |
| Rubinchik-Stern et al. | Drug interactions at the human placenta: what is the evidence? | |
| Zamek‐Gliszczynski et al. | Transporters in drug development: International transporter consortium update on emerging transporters of clinical importance | |
| Sienkiewicz-Oleszkiewicz et al. | CYP2C19 polymorphism in relation to the pharmacotherapy optimization of commonly used drugs | |
| Zhong | ADMET properties: overview and current topics | |
| Fairman et al. | Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling of RNAi therapeutics: Opportunities and challenges | |
| US20190264252A1 (en) | Compositions for cyp450 phenotyping using saliva samples | |
| SA113340607B1 (ar) | مستحضرات دوائية معتمدة على النمط الجيني أو النمط الظاهري | |
| Chen et al. | Predicting the effects of different triazole antifungal agents on the pharmacokinetics of tamoxifen | |
| Van Daele et al. | Exposure to intravenous posaconazole in critically ill patients with influenza: a pharmacokinetic analysis of the POSA‐FLU study | |
| Amsden et al. | Dosing antifungals in obesity: a literature review | |
| US11747352B2 (en) | Eplerenone for phenotyping of CYP3A5 enzyme activity in saliva samples | |
| Lokhande et al. | Terpenoid phytocompounds from mangrove plant Xylocarpus moluccensis as possible inhibitors against SARS-CoV-2: In silico strategy | |
| CA3083663A1 (en) | Methods for treating gaucher disease | |
| Malan et al. | Oral opioid metabolism and pharmacogenetics | |
| US20180325933A1 (en) | Food intake, body weight and glucose metabolism regulation by modulation of p2y6 receptor signaling | |
| Fernández et al. | CYP3A5* 3 and CYP3A4* 22 Cluster Polymorphism Effects on LCP-Tac Tacrolimus Exposure: Population Pharmacokinetic Approach | |
| Rohilla et al. | Drug Repositioning: A Monetary Stratagem to Discover a New Application of Drugs | |
| Amore | Bioavailability and Bioequivalence | |
| Peltoniemi | Effects of cytochrome P450 enzyme inhibitors and inducers on the metabolism of S-ketamine | |
| Young | American Society for Clinical Pharmacology and |