SA109300502B1 - عملية جديدة لتصنيع أجوميلاتين - Google Patents

عملية جديدة لتصنيع أجوميلاتين Download PDF

Info

Publication number
SA109300502B1
SA109300502B1 SA109300502A SA109300502A SA109300502B1 SA 109300502 B1 SA109300502 B1 SA 109300502B1 SA 109300502 A SA109300502 A SA 109300502A SA 109300502 A SA109300502 A SA 109300502A SA 109300502 B1 SA109300502 B1 SA 109300502B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
compound
formula
synthesis
agomelatine
meo
Prior art date
Application number
SA109300502A
Other languages
English (en)
Inventor
كريستوف هاردوين
Christophe Hardouin
جيان ـ بيي&#x631 ليكوف
Jean-Pierre Lecouve
نيكولاس براجنير
Nicolas Bragnier
Original Assignee
لي لابوراتوريز س
Servier Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40352219&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA109300502(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by لي لابوراتوريز س, Servier Lab filed Critical لي لابوراتوريز س
Publication of SA109300502B1 publication Critical patent/SA109300502B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/08—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/90—Carboxylic acid amides having nitrogen atoms of carboxamide groups further acylated
    • C07C233/91—Carboxylic acid amides having nitrogen atoms of carboxamide groups further acylated with carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بعملية للإنتاج الصناعي industrial synthesis للمركب الذي له الصيغة(1) .

Description

_ Y — ‏عملية جديدة لتصنيع أجوميلاتين‎
New process for the synthesis of agomelatine ‏الوصف الكامل‎ خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بعملية جديدة للإنتاج ‎all‏ =( للأجوميلاتين ‎agomelatine‏ « أو :)1( ‏له الصيغة‎ ¢ N-[2 - (7-methoxy-1-naphthyl) ethyl] acetamide
NHCOMe
MeO
CC 1 ¢ N-[2 - (7-methoxy-1-naphthyl) ethyl] acetamide ‏أو‎ ¢« agomelatine ‏يكون للأجوميلاتين‎ © خصائص دوائية قيمة. في حقيقة الأمر؛ يكون لهذا المركب خاصية مميزة مزدوجة حيث يكون - من أحد الجوانب - عبارة عن عامل معضد لمستقبلات النظام ميلاتونيني ‎melatoninergic system‏ التأثير و - من ناحية أخرى _ عامل مضاد لمستقبل 5-1117 . وتزود ه هذه الخصائص بفعالية في الجهاز العصبي ‎٠‏ المركزي ‎nervous system‏ ؛ وبشكل أكثر تحديدًاء في علاج الاكتئاب الرئيسي ‎major depression‏ sleep ‏واضطرابات النوم‎ ¢ seasonal affective disorder ‏والاضطراب العاطفي الموسمي‎ ٠ » ومسيبات الأمراض القلبية ‎cardiovascular pathologies Agile ol)‏ ¢ ومسببات الأمرارض الخاصة بالجهاز الهضمي ‎pathologies of the digestive system‏ « والأرق» والإرهاق
الناتج عن اختلاف الوقت في النظم البيولوجية ‎insomnia and fatigue due to jetlag‏ ¢ واضطرابات الشهية؛ والسمنة ‎.appetite disorders and obesity‏ ‎ad)‏ تم توضيح ‎agomelatine‏ « وطريقة تحضيره؛ واستخدامه في الأغراض العلاجية في مواصفات البراءات الأوروبية أرقام ‎£EYYA‏ و 191654707 . © في ضوء القيمة الصيدلانية لهذا المركب؛ أصبح من المهم توافر القدرة على إنتاجه باستخدام عملية
التصنيع صناعي فعالة يمكن نقلها إلى الصعيد الصناعي والتي توفر ‎agomelatine‏ بحصيلة جيدة وبنقاء فائق. تصف مواصفة البراءة الأوروبية رقم ‎٠44977780‏ عملية إنتاج ‎agomelatine‏ في ثمان خطوات بدءًا من ‎7-methoxy-1-tetralone‏ ؛ بمتوسط حصيلة أقل من ‎JY‏
‎٠‏ في مواصفة البراءة ‎١‏ لأوروبية رقم دحم قام مقدم الطلب بتطوير طريقة تصنيع جديدة أكثر فعالية ويمكن استخدامها على الصعيد الصناعي في أربعة خطوات فقط بدءًا من ‎7-methoxy-1-‏ ‎tetralone‏ ¢ تؤدي إلى إمكانية الحصول على ‎agomelatine‏ بطريقة ‎Alle‏ الإنتاج في صورة متبلرة محددة ‎(Sra‏ . الوصف العام للاختراع
‎VO‏ بالرغم من ذلك؛ مازال البحث عن طريقة تصنيع ‎Baga‏ خاصة تلك التي تبداً بمواد بادئة أقل تكلفة من ‎7-methoxy-1-tetralone‏ ¢ مستمرًا حاليًا. لقد استمر مقدم الطلب في بحوثه وقام بتطوير عملية جديدة لتصنيع ‎synthesis of ~~ agomelatine‏ ‎fai agomelatine‏ من المركب ‎7-methoxy-1 -naphthyl‏ : حيث أن هذه المادة البادئة الجديدة لها ميزة تتمثل في كونها بسيطة؛ ويمكن الحصول عليها بالفعل بكميات كبيرة بأقل تكلفة. علاوة على
— _ ذلك؛ يكون للمركب ‎7-methoxy-1-naphthy]‏ ميزة ‎Jia‏ في الاشتمال على نظام حلقة نفاثالين في الصيغة الخاصة به؛ يتجنب تضمين خطوة تحويل المركب إلى الشكل العطري في عملية التصنيع؛ وهي خطوة دائمًا ما تُشكل مشكلة من وجهة النظر الصناعية. علاوة على ذلك»؛ تؤدي هذه العملية الجديدة إلى إمكانية الحصول على ‎agomelatine‏ بطريقة 2 منتجة بدون الحاجة إلى تنقية شاقة وبنقا ءِِ متوافق مع استخدامه كمكون فعال صبدلانيًا . الوصف التفصيلي : على نحو أكثر تحديدًاء يتعلق الاختراع الحالي بعملية للإنتاج الصناعي ‎industrial synthesis‏ للمركب الذي له الصيغة (1): ‎NHCOMe‏ ‎MeO‏ ‎Co‏ ‎٠‏ حيث تتميز العملية ‎al‏ يتم إجراء تفاعل للمركب ‎7-methoxy-1-naphthyl‏ له الصيغة ‎(I)‏ ‎OH‏ ‎MeO‏ ‎oO ٠‏ والذي معه يتم تكثتيف؛ في وجود ‎palladium‏ ¢ بعد تحويل وظيفة ‎hydroxy‏ إلى مجموعة تاركة مثل ‎halogen‏ » أو ‎tosylate‏ أو مجموعة ‎trifluoromethanesulphonate‏ المركب الذي له الصيغة (011: ‎«CHy=CH-R (III)‏
0 ‎Je‏ 5 ‎Il 3 |‏ ‎—C—NH, he Rr‏ حيث ‎JiR‏ المجموعة 0 حيث 8 و"8؛ اللتان يمكن أن تكونان متشابهتين أو مختلفتين» تمثل كل ‎Logie‏ مجموعة ‎(C1-Ce)‏ ‎alkyl‏ مستقيمة أو متفرعة أو 8 و18 تشكلان معاً سلسلة ‎(Co-Cy) alkylene‏ ويمكن دمج الحلقة المتكونة مع مجموعة ‎phenyl‏ « ا لإنتاج المركب الذي له الصيغة ‎(IV)‏ ‎R‏ ‏= ‎MeO‏ } ( حيث ‎R‏ تكون وفقاً لما تم تعريفها من قبل في الطلبء والتي يتم تعريضها إلى هدرجة حفزية لإنتاج المركب الذي له الصيغة (1):
R
MeO
CO
‏وفقاً لما تم تعريفها من قبل في الطلب؛‎ GR ‏حيث‎ ٠ ‏أو‎ subjected to base or acid hydrolysis ‏والتي يتم تعريضها إلى تحليل بالماء لقاعدة أو حمض‎ ‏أو‎ (VI) ‏نظام حمض ثنائي لإنتاج المركب الذي له الصيغة‎ reducing agent ‏إلى عامل مختزل‎ ‏الخاص به:‎ hydrochloride ‏ملح‎
NH,
MeO الذي يتم تعريضه على نحو تتابعي لتأثير ‎sodium acetate‏ ثم ‎acetic anhydride‏ للحصول على المركب الذي له الصيغة ‎«(I)‏ والذي يتم عزله في صورة مادة صلبة. من المفضل أن يكون المركب الذي له الصيغة )111( وفقاً للعملية الخاصة بالاختراع مركب © تتثالاميد؛ ويفضل أكثر أن يكون ‎Novinylphthalimide‏ . وعلى نحو مميز يكون المركب الذي له الصيغة (111) كذلك ‎acrylamide‏ . على نحو مميز يتم إجراء عملية التكثتف وفقاً للاختراع للمركب الذي له الصيغة (111) للحصضول على المركب الذي له الصيغة ‎(IV)‏ باستخدام ‎palladium tetrakis(triphenylphosphine)‏ ¢ ويفضل أن يتم إجراء التفاعل عند ارتجاع تولوين. - ‏على‎ - palladium ‏باستخدام‎ (IV) ‏المركب الذي له الصيغة‎ (IV) ‏يفضل أن يتم إجراء هدرجة‎ ٠ ‏على - كربون بحيث يكون الحد الأدنى‎ - palladium ‏كربون؛ وبشكل خاص أكثر باستخدام‎
Jo ‏هو‎ palladium ‏للمحتوى من‎ ‏بالماء باستخدام عامل‎ (V) ‏بطريقة مميزة» يفضل أن يتم إجراء تحليل المركب الذي له الصيغة‎ ‏وبعد ذلك‎ NaBH, ‏على سبيل المثال»‎ «Jie acid system ‏نظام حمض‎ / reducing agent ‏مختزل‎ ‎acetic acid Vo‏ ¢ وعندما تمثل ‎«C(O)NH, Ac gana R‏ يفضل إجراء تحويل للمركب الذي له الصيغة ‎(V)‏ إلى المركب الذي له الصيغة ‎(VI)‏ باستخدام قاعدة ‎(Jie‏ على سبيل المثالء ‎NaOBr‏ أو ‎NaOCl‏
— VY —_
وتكون هذه العملية ذات قيمة على نحو خاص بالنسبة للأسباب التالية:
- تجعل من الممكن الحصول على المركب الذي له الصيغة (1) على مقياس صناعي بنتائج
‎(AS‏ بدءًا من المواد البادئة البسيطة منخفضة التكلفة؛
‏- تتيح ظروف التشغيل المنتقاة وفقاً للاختراع تحكم تام لقابلية الانتقاء للمنطقة أثناء الاقتران مع © المركب الذي له الصيغة (111)؛
‏- تجعل من الممكن تجنب حدوث تفاعل تحوّل المركب إلى الصورة العطرية لأن نظام حلقة
‏النفثالين يوجد في المادة الرئيسية البادئة؛
‎Baal -‏ يكون للمركب الذي له الصيغة )1( - بطريقة منتجة - السمات المميزة الخاصة بالصورة
‎. ١1564707 ‏الموضحة في مواصفة البراءة الأوروبية رقم‎ Bilal
‎٠‏ تعتبر المركبات التي لها الصيغة ‎(IV)‏ التي تم الحصول عليها ‎Wy‏ للعملية الخاصة بالاختراع جديدة ومفيدة كمركبات وسيطة في عملية التصنيع ‎agomelatine‏ ء حيث يتم تعريضه إلى تفاعل اختزال» ثم إلى تفاعل إقران مع ‎acetic anhydride‏ . توضح النماذج التالية الاختراع دون الحد منه بأية طريقة. مثال ‎N-[2-(7-Methoxy- 1 -naphthyl)ethyl]acetamide :١‏
‎7-Methoxy-1-naphthyl trifluoromethanesulphonate : ‏الخطوة أ‎ ٠ 7-methoxy-1-naphthol, 1.1 eq. of triflic ‏مجم من المركب‎ VV ‏تم إدخال‎ celia ‏في‎ ‏تسخين‎ aly o(Je £0) 2,6-di-tert-butyl-4-methyl-pyridine ‏مكافئ من‎ ١١و‎ anhydride ع١ ‏ساعة وبعد ذلك تم ترشيحه؛ وتم غسل المواد المتطايرة باستخدام‎ VY ‏الخليط عند ارتجاع لمدة‎
‎A —‏ _— المادة المتبقية التي تم الحصول عليها بواسطة الكروماتوجراف على هلام سيليكا (ناتج تصفية تتابعية: ما011:0 / ‎/١ methyl-cyclohexane‏ %( للحصول على حصيلة إنتاج من المنتج المذكور في العنوان في صورة زيت في حصيلة إنتاج ‎9١‏ 7 وبدرجة نقاء كيميائي ‎SS‏ من 94 1. © الخطوة ب: ‎2-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethenyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione‏
‏في مفاعل؛ تم إدخال ؟ جم من المركب الذي تم الحصول عليه في الخطوة أ و7 جزء مكافئ من المركب ‎٠,76 5 ¢ N-vinylphthalimide‏ جزء مكافئ من ‎diisopropylethylamine‏ و ‎٠6#‏ جزء مكافئ من ‎palladium tetrakis(triphenylphosphine)‏ في تولوين وتم تسخينه عند ارتجاع. استمر التفاعل عند ارتجاع لمدة ‎VY‏ ساعة وبعد ذلك تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة الحرارة المحيطة.
‎٠١‏ وتمت إضافة ‎«ethyl acetate‏ وبعد ذلك تم إجراء عمليات الغسل باستخدام ماء و١ع‏ من محلول ‎(HCI‏ وبعد تبخير المذيبات؛ تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة الكروماتوجراف على هلام سيليكا (ناتج تصفية تتابعية: ‎١ /١ dichloromethane/heptane‏ وبعد ذلك داي كلورو ميثان) للحصول على حصيلة إنتاج من المنتج المذكور في العنوان في صورة زيت في حصيلة إنتاج 80 7 وبدرجة نقاء كيميائي أكثر من ‎Joao‏
‎Vo‏ نقطة الانصهار: ‎VET‏ م الخطوة ج: ‎2-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]- 1 H-isoindole-1,3(2H)-dione‏ في مفاعل؛ تم إدخال ¥ جم من المركب الذي تم الحصول عليه في الخطوة ب و١‏ جم من 10 ‎palladium‏ - على - كربون في خليط من ‎Y/Y THF / methanol‏ تحت ضغط هيدروجين ‎hydrogen pressure‏ وعند درجة الحرارة المحيطة. وبعد التفاعل ‎A Bad‏ ساعات؛ تم ترشيح خليط
التفاعل. وبعد تبخير المذيبات؛ تم الحصول على الناتج المذكور في العنوان على نحو كمي بدرجة نقاء كيميائي 925 7. نقطة الانصهار: 94م الخطوة د: ‎2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethanamine‏ في مفاعل؛ تم إدخال ‎١‏ جم من المركب الذي تم الحصول عليه في الخطوة ج 05 جزء مكافئ؛ من ‎NaBH,‏ في خليط ‎١ [1 ele / 2-propanol‏ ؛ وتم تقليب الخليط عند درجة الحرارة المحيطة. وتمت بعد ذلك إضافة ‎١.7( acetic acid‏ جزء مكافئ) وتم تسخين خليط التفاعل عند ‎Av‏ م لمدة ‎A‏ ‏ساعات. وبعد تبخير المذيبات والتبخير المشترك للماء مع تولوين» ثم استخدام المتبقي الخام الذي تم الحصول عليه مباشرة في تفاعل معالجة بالأسيتيل بدون مزيد من التنقية.
N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide ‏الخطرة ه:‎ ٠ ‏جم من‎ Y ‏في مفاعلء ثم إدخال 2 جم من المركب الذي ثم الحصول عليه في الخطوة ج و‎ « acetic anhydride ‏جم من‎ ٠7 ‏ثم تم تقليب الخليط؛ واضافة‎ . ethanol ‏في‎ sodium acetate ‏مل من الماء. بعد‎ ٠١0 ‏ويتم تسخين خليط التفاعل وصولاً إلى درجة حرارة الإرجاع؛ وتتم إضافة‎ as Al ‏ذلك ؛ يتم السما ح برجوع خليط التفاعل إلى درجة الحرارة المحيطة ويتم ترشيح ناتج الترسيب‎ ‎Vo‏ الحصول عليه؛ وغسيله باستخدام خليط ‎[Yo cl [ethanol‏ 15 للحصول على منتج العنوان. درجة الانصهار: ‎NN‏ )2% المثال رقم ¥: ‎N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide‏ ‏الخطوة أ: ‎3-(7-Methoxy- 1-naphthyl)-2-propenamide‏
- ١و‎ =
يتم نزع الغاز من المركب الذي تم الحصول عليه في الخطوة أ من المثال رقم ‎YY)‏ جم) في ‎٠‏ مل ‎DMF‏ عن طريق إثارة الفقاعات في ‎nitrogen‏ لمدة ‎٠١‏ دقائق عند ‎7١‏ م. ‎Ms‏ المحلول الناتج تمت إضافة ‎triethylamine‏ على نحو متتابع )1,7 ‎(p> 5,1( acrylamide (de‏ ‎tot ) neocuproine hydrate‏ مجم) 5 ‎Pd(OAc),‏ )° ¢£ مجم).
© تم تسخين الخليط ‎sad‏ ساعة واحدة عند ‎٠٠١‏ .م وبعد ذلك تم تركه ليبرد إلى ‎٠١‏ .م. وبعد التخفيف باستخدام ‎(do ٠٠١( AcOEt‏ وبعد ذلك تمت إضافة محلول 1111,01 المشبع؛ وتم فصل الأطوار. وتم تركيز الطور العضوي تحت ضغط منخفض وتم تخفيف المتبقي في ‎AcOEt‏ )04 مل). وتم ترشيح ناتج الترسيب للحصول على حصيلة إنتاج من المنتج المذكور في العنوان في صورة مسحوق.
3-(7-Methoxy-1-naphthyl)propanamide ‏الخطوة ب:‎ ٠ ‏مبتل) إلى محلول من المركب الذي تم‎ 7 50١( PAC ‏جم من © 7 من‎ ١17 ‏تمت إضافة‎ ‏مل). تم‎ 1,0) THF / (Je 1,0) MeOH ‏الحصول عليه في الخطوة أ )0,+ جم) في خليط من‎ bia ‏قبل أن يتم تسخينه عند 6 م تحت‎ hydrogen ‏وبعد ذلك ب‎ nitrogen ‏نضح الخليط ب‎ ‏المرشح بخليط من‎ Jue ‏وتم‎ Celite ‏جوي أثناء ساعة واحدة. وبعد ذلك تم ترشيح المعلق فوق‎ ‏مل). وتم تركيز المواد المتطايرة تحت ضغط منخفض للحصول على‎ ©) THF / (Je ©) MeOH ١٠ ‏حصيلة إنتاج من المنتج المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة تم إدراجها مباشرة في الخطوة‎
التالية بدون مزيد من التنقية. الخطوة ج: ‎2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethanamine hydrochloride‏
- ١١ acetonitrile / (Je ¥) sll) ‏إلى محلول من‎ (a> +,AA) Todosobenzene diacetate ‏تمت إضافة‎ ‏.م تمت إضافة المركب الذي تم الحصول عليه في‎ 7١0 ‏دقائق عند‎ ٠١ ‏بعد التقليب لمدة‎ (aT) ‏م لمدة ساعتين. وبعد أن ثم‎ Ye ‏الخطوة ب )000 مجم) في أجزاء وبعد ذلك تم ترك الخليط عند‎ ٠ ‏تحت ضغط منخفض. تم امتصاص المادة المتبقية‎ acetonitrile ‏استتفاد المادة البادئة؛ تم تقطير‎ ‏مل). وبعد الترشيح؛ تم‎ ١.4( ‏وبعد ذلك تمت معالجتها بمحلول 1101 مركز‎ (Je ٠١( HO ‏.على‎ © ‏وبعد ذلك تم تجفيفه في فرن للحصول‎ ethyl acetate ‏غسل ناتج الترشيح الذي تم الحصول عليه ب‎
YET ‏على حصيلة إنتاج للمنتج المذكور في العنوان. نقطة الانصهار:‎
N-[2 - (7-methoxy-1-naphthyl) ethyl] acetamide ‏الخطوة د:‎ ‏في مفاعل؛ تم إدخال © جم من المركب الذي تم الحصول عليه في الخطوة ج و7 جم من‎ etic anhydride ‏ثم يتم تقليب الخليط؛ واضافة 07 جم من‎ . ethanol ‏في‎ sodium acetate A ‏مل من الماء. بعد‎ 7١ ‏ويتم تسخين خليط التفاعل وصولاً إلى درجة حرارة الإرجاع؛ وتتم إضافة‎ ‏ذلك؛ يتم السماح برجوع خليط التفاعل إلى درجة الحرارة المحيطة ويتم ترشيح ناتج الترسيب الذي تم‎ ‏للحصول على منتج العنوان.‎ 15 / Yo cle [ethanol ‏الحصول عليه؛ وغسيله باستخدام خليط‎ .مت٠١# ‏درجة الانصهار:‎
N-[2 - (7-methoxy-1-naphthyl) ethyl] acetamide ‏تحديد الصورة المتبارة من المركب‎ iF ‏مثال‎ . ‏و؟‎ ١ ‏الذي تم الحصول عليه في المثالين رقمي‎
Bruker AXS ‏من‎ D8 ‏تم إجراء عملية تسجيل البيانات باستخدام مقياس حيود عالي دقة الوضوح‎ ‏ثانية‎ Fe, vee) ‏يتعلق ب 7 0؛ خطوة‎ lad 0 - 6 غلبي ‏مع المتغيرات التالية: نطاق زاوي‎ & ‏الذي‎ N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide ‏قبل الخطوة. تم ترسيب مسحوق‎ ‏للنقل. ويكون مصدر أشعة إكس هو أنبوب من‎ Alda ‏على دعامة‎ ١ ‏الحصول عليه في مثال‎ ١
‎Y _‏ \ _ النحاس (3رميكاه = ‎L(A ٠6646085‏ تتضمن عملية التركيب ‎(Ge(111) crystal)‏ أحادي اللون أمامي ومبين الحالة الصلبة بتحليل الطاقة ‎Moxtec-SEPH)‏ ,014760-01. تم إجراء ‎Ji‏ للمركب على نحو جيد: بلغ عرض الخط عند نصف الترتيب ‎٠0097‏ فيما يتعلق ب ؟ 0. وبناءً على ذلك؛ تم تحديد المتغيرات التالية: - البنية البلورية لخلية الوحدة: أحادية الميلان - متغيرات خلية الوحدة: |= ‎.Y‏ بم ‎z A 9.7) q¢ = A‏ = 551لا ‎=B A ١٠‏ ‎oy LAY‏ - مجموعة حيزية: ‎/n‏ 21 - عدد الجزيئات في خلية الوحدة: ‎A‏ ‎٠١‏ = حجم خلية الوحدة: ‎V unit cell‏ 7 الح ايا ‎A3‏ ‏- الكثافة: ل - ‎YOY‏ جم / ‎Jam‏ ‏مثال ‎if‏ تحديد؛ بواسطة مخطط حيود أشعة إكس في المسحوق»؛ الصورة المتبارة من مركب : ‎N-[2-(7-methoxy-1 -naphthyl)ethyl]acetamide‏ الذي تم الحصول عليه في المثالين رقمي ‎١‏ ‏و7 + تتميز الصورة ‎slid)‏ من المركب الذي تم الحصول عليه في المثالين رقمي ‎١‏ و7 بمخطط ‎VO‏ حيود أشعة إكس في المسحوق ‎Lhe JU‏ باستخدام مقياس حيود من نوع 05005 ‎Siemens‏ ‏(مقابل للمهبط من النحاس) ‎Dares‏ عنه من حيث المسافة السطحية الداخلية ‎od‏ وزاوية براغ ؟ 0؛ وشدة نسبية (معبرًا عنها كنسبية مئوية بالنسبة لأكثر الخطوط شدة):
_ 7 3 — الزاوية ‎١‏ ثيتا )°( المسافة السطحية الداخلية ‎(A)‏ الشدة ) %( امخض

Claims (1)

  1. عناصر الحماية ‎-١ ١‏ عملية للتخليق الصناعي ‎industrial synthesis‏ للمركب الذي له الصيغة )1( ‎Y‏ حيث تتميز العملية بأنه يتم إجراء تفاعل للمركب ‎7-methoxy-1-naphthol‏ له الصيغة (([1): 011 ‎MeO ¥‏ ‎oO‏
    ؛ والذي معه يتم تكثتيف ؛ في وجود ‎palladium‏ ؛ بعد تحويل وظيفة ‎hydroxy‏ إلى مجموعة
    ‎oo‏ تثاركة مثل:
    ‎halogen 1‏ « أو ‎tosylate‏ أو مجموعة ‎trifluoromethanesulphonate‏ المركب الذي له الصيغة
    ‎: «CH,=CH-R ‏«ل0؛: لل‎ ~~ V ‏حيث # تمثل المجموعة‎ A
    ‎0 ‎0 ٍ J R' Il — —C—NH, ‏أو‎ N AN RY q 0
    ‎(C1- ‏منهما مجموعة‎ JS ‏اللتان يمكن أن تكونان متشابهتين أو مختلفتين؛ تمتل‎ RYH R ‏حيث‎ ٠ ‏ين ويمكن دمج‎ (C2-C) ‏و87 تشكلان معاً سلسلةاوااة‎ R' ‏مستقيمة أو متفرعة أو‎ alkyl Co) ١١ ¢ phenyl ic gana ‏الحلقة المتكونة مع‎ VY :)17( ‏الإنتاج المركب الذي له الصيغة‎ ٠"
    ‎R ‏َو‎ ‎MeO \¢ oD
    ‎o — }‏ \ _ 09 حيث 8 تكون وفقاً لما تم تعريفها من قبل في الطلب؛ 1 والتي ‎a‏ تعريضها إلى هدرجة حفزية لإنتاج المركب الذي له الصيغة ‎(V)‏ : ‎R‏ ‎MeO VY‏ ‎oD‏ ‎1A‏ حيث ‎OER‏ وفقاً لما تم تعريفها من قبل في الطلب؛ ‎vA‏ والتي يتم تعريضها إلى تحليل بالماء لقاعدة أو حمض ‎subjected to base or acid hydrolysis‏ ‎٠‏ . أو إلى عامل مختزل ‎reducing agent‏ / نظام حمض ثنائي لإنتاج المركب الذي له الصيغة ‎(VI) ١‏ أو ملح ‎hydrochloride‏ الخاص به: ‎YY‏ وال ‎MeO‏ ‎CO‏ ‏- الذي يتم تعريضه على نحو تتابعي لتأثير ‎sodium acetate‏ ثم ‎acetic anhydride‏ للحصول ‎YE‏ على المركب الذي له الصيغة (1)؛ والذي يتم عزله في صورة مادة صلبة. ‎١‏ "- عملية للتخليق الصناعي ‎industrial synthesis‏ للمركب الذي له الصيغة (1) وفقًا لعنصر الحماية ‎١١‏ حيث تتميز بأن المركب الذي له الصيغة (111) يكون عبارة عن و ‎N-vinylphthalimide‏ .
    ‎١‏ "- عملية للتخليق الصناعي ‎industrial synthesis‏ للمركب الذي له الصيغة (1) وفقًا لعنصر 7 الحماية ‎١١‏ حيث تتميز بأن المركب الذي له الصيغة (111) يكون عبارة عن ‎acrylamide‏ . ‎١‏ ؛- عملية للتخليق الصناعي ‎industrial synthesis‏ للمركب الذي له الصيغة (1) ‎Ug‏ لعنصر " الحماية ‎٠‏ حيث تتميز بأنه يتم إجراء تكثف المركب الذي له الصيغة (111) للحصول على المركب الذي له الصيغة ‎(IV)‏ باستخدام ‎.palladium tetrakis(triphenylphosphine)‏ ‎١‏ #- المركب الذي له الصيغة ‎(IV)‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎١‏ للاستخدام كمركب وسيط في عملية ¥ تخليق ‎agomelatine‏ . ‎-١ ١‏ استخدام المركب الذي له الصيغة ‎(IV)‏ وفقًا لعنصر الحماية © في تخليق ‎agomelatine‏ . ‎١‏ 7- استخدام المركب الذي له الصيغة )11( وفقًا لعنصر الحماية ‎١‏ في تخليق ‎agomelatine‏ . ‎١‏ - استخدام المركب الذي له الصيغة ‎(Eg (V)‏ لعنصر الحماية ‎١‏ في تخليق ‎agomelatine‏ . ‎١‏ 8- عملية لتخليق ‎synthesis of agomelatine agomelatine‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎١‏ بدءًا من ‎Y‏ المركب الذي له الصيغة ‎(Iv)‏ تتميز بأنه يتم الحصول على المركب الذي له الصيغة ‎(Iv)‏ عن ‎YF‏ طريق ‎Adee‏ التخليق ‎Gy‏ لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى 4.
    ‎-٠ ١‏ عملية لتخلية ( ‎synthesis of agomelatine‏ وففًا لعنصر الحماية ‎١‏ بدءًا من المركب الذي " آله الصيغة ‎(V)‏ تتميز بأنه يتم الحصول على المركب الذي له الصيغة ‎(V)‏ عن طريق عملية ‎F‏ التخليق ‎By‏ لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى 4. ‎-١١ ١‏ عملية لتخليو ‎synthesis of agomelatine‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎١‏ بدءًا من المركب الذي "ا له الصيغة ‎(VI)‏ تتميز بأنه يتم الحصول على المركب الذي له الصيغة ‎(VI)‏ عن طريق عملية ‎F‏ التخليق وفقًا لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى 4.
SA109300502A 2008-08-05 2009-08-04 عملية جديدة لتصنيع أجوميلاتين SA109300502B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0804465A FR2934859B1 (fr) 2008-08-05 2008-08-05 Nouveau procede de synthese de l'agomelatine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA109300502B1 true SA109300502B1 (ar) 2013-11-27

Family

ID=40352219

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA109300502A SA109300502B1 (ar) 2008-08-05 2009-08-04 عملية جديدة لتصنيع أجوميلاتين

Country Status (47)

Country Link
US (2) US8212077B2 (ar)
EP (1) EP2151428B1 (ar)
JP (1) JP5112400B2 (ar)
KR (1) KR101127278B1 (ar)
CN (1) CN101643434B (ar)
AP (1) AP3167A (ar)
AR (1) AR074888A1 (ar)
AT (1) ATE548345T1 (ar)
AU (1) AU2009203105B2 (ar)
BR (1) BRPI0902825A2 (ar)
CA (1) CA2674760C (ar)
CL (1) CL2009001686A1 (ar)
CO (2) CO6120163A1 (ar)
CR (2) CR10960A (ar)
CU (1) CU23859B1 (ar)
CY (1) CY1112829T1 (ar)
DK (1) DK2151428T3 (ar)
EA (1) EA017848B1 (ar)
EC (1) ECSP099560A (ar)
ES (1) ES2384021T3 (ar)
FR (1) FR2934859B1 (ar)
GE (1) GEP20125512B (ar)
GT (1) GT200900222A (ar)
HK (1) HK1141007A1 (ar)
HN (1) HN2009001436A (ar)
HR (1) HRP20120407T1 (ar)
IL (1) IL200137A (ar)
JO (1) JO2818B1 (ar)
MA (1) MA31416B1 (ar)
ME (1) ME00928B (ar)
MX (1) MX2009008196A (ar)
MY (1) MY144936A (ar)
NI (1) NI200900153A (ar)
NZ (1) NZ578825A (ar)
PE (1) PE20100262A1 (ar)
PL (1) PL2151428T3 (ar)
PT (1) PT2151428E (ar)
RS (1) RS52352B (ar)
SA (1) SA109300502B1 (ar)
SG (1) SG158836A1 (ar)
SI (1) SI2151428T1 (ar)
SV (1) SV2009003343A (ar)
TW (1) TWI398428B (ar)
UA (1) UA102220C2 (ar)
UY (1) UY32012A (ar)
WO (1) WO2010015745A1 (ar)
ZA (1) ZA200905335B (ar)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102190594A (zh) * 2010-03-17 2011-09-21 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀氯化氢水合物及其制备方法
WO2011154140A2 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Gador S.A. New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide and new crystalline form
CN102229541A (zh) * 2010-09-17 2011-11-02 福建广生堂药业有限公司 阿戈美拉汀n-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺的制备方法
CN102531956B (zh) * 2010-12-21 2014-07-09 浙江九洲药业股份有限公司 用于制备阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法
FR2970001B1 (fr) * 2011-01-05 2013-01-04 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
EP2562151A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-27 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Processes for the preparation of agomelatine and its intermediates
ITMI20121444A1 (it) 2012-08-27 2014-02-28 Procos Spa Processo per la produzione di agomelatine
WO2014072998A1 (en) 2012-11-07 2014-05-15 Cadila Healthcare Limited An improved process for preparation of agomelatine
WO2015076296A1 (ja) * 2013-11-20 2015-05-28 マナック株式会社 含臭素ｎ－フェニルジアクリルイミド誘導体及びその製造方法
FR3014434B1 (fr) * 2013-12-05 2015-12-25 Servier Lab Nouveau procede de synthese du 7-methoxy-naphtalene-1-carbaldehyde et application a la synthese de l'agomelatine
FR3014437B1 (fr) * 2013-12-05 2016-12-23 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
CN114394906A (zh) * 2022-03-24 2022-04-26 中孚药业股份有限公司 一种阿戈美拉汀中间体的制备方法
CN115872887B (zh) * 2022-12-30 2023-07-07 上海国创医药股份有限公司 一种阿戈美拉汀的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2658818B1 (fr) * 1990-02-27 1993-12-31 Adir Cie Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
DE19825454A1 (de) * 1998-06-06 1999-12-16 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung von aromatischen Olefinen unter Katalyse von Palladiumkatalysatoren mit Phosphitliganden
FR2784375B1 (fr) * 1998-10-12 2000-11-24 Adir Nouveaux derives cycliques a chaine cycloalkylenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE19859684A1 (de) * 1998-12-23 2000-06-29 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Fluor enthaltenden Phenethylaminen sowie neue, Fluor enthalende beta-Iminovinyl- und beta-Iminoethylbenzole
DE19931116A1 (de) * 1999-07-06 2001-01-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Phenethylaminen und neue chemische Verbindungen
FR2866335B1 (fr) * 2004-02-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
WO2005082343A2 (en) * 2004-02-25 2005-09-09 La Jolla Pharmaceutical Company Amines and amides for the treatment of diseases
EP1730113B1 (en) * 2004-03-15 2016-12-28 Genzyme Corporation Process for the synthesis of a cxcr4 antagonist
EP1985620A4 (en) * 2006-02-07 2012-08-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd COMPOUND 10a-AZALIDE
CN101638376B (zh) * 2008-07-29 2011-04-27 江苏恩华药业股份有限公司 阿戈美拉汀的制备方法及其中间体

Also Published As

Publication number Publication date
KR101127278B1 (ko) 2012-04-12
CL2009001686A1 (es) 2010-07-19
GT200900222A (es) 2010-03-15
BRPI0902825A2 (pt) 2011-04-26
EP2151428B1 (fr) 2012-03-07
US20120245363A1 (en) 2012-09-27
DK2151428T3 (da) 2012-07-02
CU20090137A7 (es) 2012-03-15
ZA200905335B (en) 2010-05-26
CO6120150A1 (es) 2010-01-29
FR2934859B1 (fr) 2010-08-13
EA200900946A1 (ru) 2010-04-30
CN101643434A (zh) 2010-02-10
AP2009004944A0 (en) 2009-08-31
NZ578825A (en) 2010-12-24
MX2009008196A (es) 2010-03-01
UA102220C2 (ru) 2013-06-25
AR074888A1 (es) 2011-02-23
SI2151428T1 (sl) 2012-06-29
PE20100262A1 (es) 2010-04-10
MA31416B1 (fr) 2010-06-01
WO2010015745A1 (fr) 2010-02-11
EP2151428A1 (fr) 2010-02-10
HK1141007A1 (en) 2010-10-29
CY1112829T1 (el) 2016-02-10
CO6120163A1 (es) 2010-01-29
PL2151428T3 (pl) 2012-07-31
PT2151428E (pt) 2012-04-18
SV2009003343A (es) 2010-02-01
UY32012A (es) 2010-01-29
RS52352B (en) 2012-12-31
EA017848B1 (ru) 2013-03-29
AU2009203105A1 (en) 2010-02-25
TW201008899A (en) 2010-03-01
MY144936A (en) 2011-11-29
HRP20120407T1 (hr) 2012-06-30
ATE548345T1 (de) 2012-03-15
ECSP099560A (es) 2010-03-31
JO2818B1 (ar) 2014-09-15
JP2010059153A (ja) 2010-03-18
KR20100017069A (ko) 2010-02-16
CN101643434B (zh) 2012-07-25
JP5112400B2 (ja) 2013-01-09
CU23859B1 (es) 2013-02-26
IL200137A0 (en) 2010-05-31
FR2934859A1 (fr) 2010-02-12
IL200137A (en) 2013-03-24
US8212077B2 (en) 2012-07-03
CR20150055A (es) 2015-05-18
GEP20125512B (en) 2012-05-10
SG158836A1 (en) 2010-02-26
ME00928B (me) 2012-06-20
CA2674760A1 (fr) 2010-02-05
ES2384021T3 (es) 2012-06-28
NI200900153A (es) 2010-03-25
AU2009203105B2 (en) 2013-09-05
CR10960A (es) 2009-09-14
AP3167A (en) 2015-03-31
US20100036162A1 (en) 2010-02-11
HN2009001436A (es) 2011-09-22
CA2674760C (fr) 2012-04-17
TWI398428B (zh) 2013-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA109300502B1 (ar) عملية جديدة لتصنيع أجوميلاتين
JP5112399B2 (ja) アゴメラチン合成の新規な方法
JP4252040B2 (ja) （７−メトキシ−１−ナフチル）アセトニトリルの新規製法及びアゴメラチンの合成におけるその使用
EA007795B1 (ru) Новый способ синтеза (7-метокси-3,4-дигидро-1-нафталинил)ацетонитрила и его применение при синтезе агомелатина
KR100682698B1 (ko) （７­메톡시­１­나프틸）아세토니트릴의 합성 방법 및 아고멜라틴의 합성에서의 이의 용도
JP2010043078A (ja) アゴメラチン合成の新規な方法
CN105793226B (zh) 7-甲氧基-萘-1-甲醛的合成方法及其在阿戈美拉汀的合成中的用途