JP2010043078A - アゴメラチン合成の新規な方法 - Google Patents

アゴメラチン合成の新規な方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2010043078A
JP2010043078A JP2009182087A JP2009182087A JP2010043078A JP 2010043078 A JP2010043078 A JP 2010043078A JP 2009182087 A JP2009182087 A JP 2009182087A JP 2009182087 A JP2009182087 A JP 2009182087A JP 2010043078 A JP2010043078 A JP 2010043078A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
agomelatine
synthesis
compound represented
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2009182087A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5021004B2 (ja
Inventor
Christophe Hardouin
クリストフ・アルドゥアン
Jean-Pierre Lecouve
ジャン−ピエール・ルクヴ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoires Servier SAS
Original Assignee
Laboratoires Servier SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires Servier SAS filed Critical Laboratoires Servier SAS
Publication of JP2010043078A publication Critical patent/JP2010043078A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5021004B2 publication Critical patent/JP5021004B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/08—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings

Abstract

【課題】アゴメラチン（Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド）の安価な出発原料からの新規な工業的合成法の提供。
【解決手段】７−メトキシ−１−テトラロンに代わり、式（II）に示した単純であり、より安価で大量に入手しやすいという利点を有する３−メトキシアセナフトキノンから出発し、４工程にてアゴメラチン式（I）を合成する方法。
Figure 2010043078

Figure 2010043078

【選択図】なし

Description

本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2010043078
で示される、アゴメラチン、又はＮ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドの新規な工業的合成方法に関する。
アゴメラチン又はＮ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドは、有益な薬理学的特性を有する。
その二面性の性質は、実に、一方ではメラトニン作動性系の受容体のアゴニストであり、他方では５−ＨＴ２Ｃ受容体のアンタゴニストであった。これらの特性は、中枢神経系における活性、そして特に、大うつ病、季節性感情障害、睡眠障害、心血管病態、消化器系の病態、時差ぼけに起因する不眠症及び疲労、食欲障害並びに肥満症の処置における活性を、それに付与する。
アゴメラチン、その調製及び治療におけるその使用は、欧州特許明細書ＥＰ０４４７２８５及びＥＰ１５６４２０２に記載されている。
この化合物の薬学的価値を考慮すると、容易に工業的規模に移行でき、そしてアゴメラチンを良好な収率かつ優れた純度で提供する、効率的な工業的合成方法を用いて、それを製造できることが重要である。
特許明細書ＥＰ０４４７２８５は、７−メトキシ−１−テトラロンから出発し、平均収率が３０％より低い、８工程のアゴメラチンの製造を記載している。
特許明細書ＥＰ１５６４２０２において、出願人は、７−メトキシ−１−テトラロンから出発し、たった４工程の、新規で、より一層効率的かつ工業化可能な合成経路を開発し、これにより、アゴメラチンを詳細に明らかにされた結晶形で高再現性を持って得ることが可能となった。
しかしながら、新規な合成経路の探索は、特に７−メトキシ−１−テトラロンより安価である出発原料から出発する合成経路に、依然として関連する。
本出願人は、研究を続け、そして３−メトキシアセナフトキノンから出発する、アゴメラチンの新規合成方法を開発した：この新規な出発原料は、単純であり、より安価で大量に入手しやすいという利点を有する。何より、３−メトキシアセナフトキノンは、その構造内にナフタレン環系を有するという利点も有し、これにより、工業的観点において常に問題となる工程である、芳香族化工程を合成中に含めることが避けられる。
この新規な方法は、何より、アゴメラチンを再現性良く得ること、及び面倒な精製を必要とせず、薬学的に活性な成分としての使用に適合するような純度で得ることを可能とする。
より具体的には、本発明は式（Ｉ）：
Figure 2010043078
で示される化合物の工業的合成方法に関連し、該方法は、式（ＩＩ）：
Figure 2010043078
で示される３−メトキシアセナフトキノンを、強塩基の存在下で反応させ、式（ＩＩＩ）：
Figure 2010043078
で示される化合物を得て、これをアミノ化に供して、式（ＩＶ）：
Figure 2010043078
で示される化合物を得て、これを還元系の作用に供して、式（Ｖ）：
Figure 2010043078
で示される化合物を得て、続けて酢酸ナトリウムの作用に供して、そして次に無水酢酸の作用に処して、固体の形態で単離される、式（Ｉ）で示される化合物を得ることを含む。
式（ＩＩ）で示される化合物は、従来の化学反応及び／又は文献に記載されている化学反応により、当業者に入手可能である。
有利には、式（ＩＩ）で示される化合物の式（ＩＩＩ）で示される化合物への変換は、ＮａＮＨ２、（（ＣＨ３）３−Ｓｉ）２ＮＬｉ（ＬｉＨＭＤＳ）又は（（ＣＨ３）３−Ｓｉ）２ＮＮａ（ＮａＨＭＤＳ）を用いて実施される。
アミノ化反応は、好ましくはＮＨ４Ｃｌ及びプロピルホスホン酸無水物を用いて実施される。
本発明の、式（ＩＶ）で示される化合物の式（Ｖ）で示される化合物への変換における還元系に関しては、ＬｉＡｌＨ４、又はＢＨ３．ＴＨＦ／ＡｌＣｌ３の組み合わせが好ましい。
本方法は、次の理由のため、特に有益である：
式（Ｉ）で示される化合物を、工業的規模で、簡単で安価な出発原料より優れた収率で得ることを可能にする；
出発物質中にナフタレン環系が存在しているため、芳香族化反応を避けることが可能である；
最後に、得られた式（Ｉ）で示される化合物は、特許明細書ＥＰ１５６４２０２に記載されている結晶形の性質を、再現性良く有している。
本発明の方法により得られた式（ＩＶ）で示される化合物は、新規であり、アゴメラチンの合成において中間体として有用である。当該化合物は、還元反応に供され、次に無水酢酸とのカップリング反応に供される。
以降の実施例は、本発明を説明するが、いかなるようにも限定するものではない。
実施例１：Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド
工程Ａ：（７−メトキシ−１−ナフチル）（オキソ）酢酸
反応器中、１８−クラウン−６−エーテル４mgを、そして次にＮａＮＨ２２３０mgを、続けてＤＭＳＯ １ml中の３−メトキシアセナフトキノン１００mgの懸濁液中に導入した。混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。次に、水（２ml）を加え、続けて２Ｎ ＨＣｌ溶液（３ml）を加えた。酢酸エチルにより２回抽出した後、溶媒をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして次に蒸発させて標記生成物を黄色の固体として８８％の収率及び９４％以上の高い化学純度で得た。
融点：９９℃
工程Ｂ：２−（７−メトキシ−１−ナフチル）−２−オキソアセトアミド
反応器中、周囲温度において、工程Ａで得た化合物１ｇをアセトニトリル３０ml中に導入し、そして次にプロピルホスホン酸無水物４．３９ｇとＮＨ４Ｃｌ ４３８mgを加え、そして添加の終わりに、ジイソプロピルアミン３．８mlを加えた。溶液を窒素雰囲気下で４時間撹拌し、溶媒を蒸発させ、残渣を飽和ＮａＣｌ水溶液にとり、そして酢酸エチルによる抽出を実施した。溶媒をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして次に蒸発させて、標記生成物を橙色の固体として８０％の収率及び９０％の化学純度で得た。
融点：１１２℃
工程Ｃ：２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エタンアミン
ＴＨＦ（２０ml）に溶解した工程Ｂで得た化合物４８０mgを、反応器中に導入し、続けて２当量のＡｌＣｌ３を導入し、そして最後に、６当量のＢＨ３．ＴＨＦ溶液をゆっくりと導入し、そして反応混合物を２．５時間撹拌した。次に水（１２ml）を加え、続けて１Ｎ水酸化ナトリウム溶液２５mlと一緒に固体水酸化ナトリウム８００mgを加え、そしてメチルtert−ブチルエーテル（２０ml）により３回抽出を実施した。次に溶媒をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして次に蒸発させて、標記生成物を黄色の油状物として８０％の収率及び９５％の化学純度で得た。
工程Ｄ：Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド
反応器中、工程Ｃで得た化合物５ｇと、酢酸ナトリウム２ｇをエタノール中に導入した。混合物を撹拌し、次に無水酢酸２．３ｇを加え、反応混合物を還流まで加熱し、そして水２０mlを加えた。反応混合物を周囲温度に戻るまで放冷し、得られた沈殿物を濾過し、エタノール／水の３５／６５混合物で洗浄して、標記生成物を８０％の収率及び９９％の化学純度で得た。
融点：１０８℃
実施例２：実施例１で得た化合物Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドの結晶形の決定
Bruker AXSからのＤ８高分解能回折計を用い、次のパラメータを用いてデータの記録を実施した：２θに関して角度範囲３°〜９０°、０．０１°のステップ及び１ステップ当たり３０秒。実施例１で得たＮ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドの粉末を、透過マウント支持体に置いた。Ｘ線源は、銅菅（λＣｕＫα１＝１．５４０５６Å）である。マウントは、前方のモノクロメータ（Ｇｅ（ＩＩＩ）結晶）とエネルギー分解固体検出器（ＭＸＰ−Ｄ１、Ｍｏｘｔｅｃ−ＳＥＰＨ）を含む。化合物は、十分に結晶化されている：線の半値幅は、２θに関して０．０７°程度であった。
このようにして、次のパラメータを決定した：
−単位格子の結晶構造：単斜晶系
−単位格子パラメータ：ａ＝２０．０９０３Å、ｂ＝９．３１９４Å、ｃ＝１５．４７９６Å、β＝１０８．６６７°
−空間群：Ｐ２１／ｎ
−単位格子中の分子数：８
−単位格子の体積：Ｖunit cell＝２７４６．７４２Å３
−密度：ｄ＝１．１３ｇ／ｃｍ３
実施例３：Ｘ線粉末回折図による、実施例１で得た化合物Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドの結晶形の決定
実施例１で得た化合物の結晶形は、Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｄ５００５回折計（銅対陰極）を用いて測定した次のＸ線粉末回折図により特徴付けられ、面間距離ｄ、ブラッグ角度２シータ、及び相対強度（最も強い線に対する百分率として表示）により表示した。
Figure 2010043078

Claims (10)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2010043078
    で示される化合物の工業的合成方法であって、式（ＩＩ）：
    Figure 2010043078
    で示される３−メトキシアセナフトキノンを、強塩基の存在下で反応させて、式（ＩＩＩ）：
    Figure 2010043078
    で示される化合物を得て、これをアミノ化に供して、式（ＩＶ）：
    Figure 2010043078
    で示される化合物を得て、これを還元系の作用に供して、式（Ｖ）：
    Figure 2010043078
    で示される化合物を得て、続けて酢酸ナトリウムの作用に供して、そして次に無水酢酸の作用に処して、固体の形態で単離される、式（Ｉ）で示される化合物を得ることを含む方法。
  2. 式（ＩＩ）で示される化合物の式（ＩＩＩ）で示される化合物への変換が、ＮａＮＨ２を用いて実施される、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の合成方法。
  3. 式（ＩＶ）で示される化合物の式（Ｖ）で示される化合物への変換が、ＢＨ３．ＴＨＦ／ＡｌＣｌ３の組み合わせを用いて実施される、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の合成方法。
  4. アゴメラチンの合成における中間体として使用される、請求項１記載の式（ＩＶ）で示される化合物。
  5. アゴメラチンの合成における、請求項４記載の式（ＩＶ）で示される化合物の使用。
  6. アゴメラチンの合成における、請求項１記載の式（ＩＩ）で示される化合物の使用。
  7. アゴメラチンの合成における、請求項１記載の式（ＩＩＩ）で示される化合物の使用。
  8. 式（ＩＩＩ）で示される化合物から出発する、請求項１記載のアゴメラチンの合成方法であって、式（ＩＩＩ）で示される化合物が、請求項１又は２のいずれか一項記載の合成方法により得られる方法。
  9. 式（ＩＶ）で示される化合物から出発する、請求項１記載のアゴメラチンの合成方法であって、式（ＩＶ）で示される化合物が、請求項１又は２のいずれか一項記載の合成方法により得られる方法。
  10. 式（Ｖ）で示される化合物から出発する、請求項１記載のアゴメラチンの合成方法であって、式（Ｖ）で示される化合物が、請求項１〜３のいずれか一項記載の合成方法により得られる方法。
JP2009182087A 2008-08-05 2009-08-05 アゴメラチン合成の新規な方法 Expired - Fee Related JP5021004B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0804464A FR2934855B1 (fr) 2008-08-05 2008-08-05 Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
FR08/04464 2008-08-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2010043078A true JP2010043078A (ja) 2010-02-25
JP5021004B2 JP5021004B2 (ja) 2012-09-05

Family

ID=40409856

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009182087A Expired - Fee Related JP5021004B2 (ja) 2008-08-05 2009-08-05 アゴメラチン合成の新規な方法

Country Status (46)

Country Link
US (1) US8143449B2 (ja)
EP (1) EP2151429B1 (ja)
JP (1) JP5021004B2 (ja)
KR (1) KR101127357B1 (ja)
CN (1) CN101643431B (ja)
AP (1) AP2509A (ja)
AR (1) AR074887A1 (ja)
AT (1) ATE510816T1 (ja)
AU (1) AU2009202905B2 (ja)
BR (1) BRPI0903045A2 (ja)
CA (1) CA2674764C (ja)
CL (1) CL2009001632A1 (ja)
CR (1) CR10934A (ja)
CU (1) CU23858B1 (ja)
CY (1) CY1111573T1 (ja)
DK (1) DK2151429T3 (ja)
EA (1) EA017684B1 (ja)
EC (1) ECSP099549A (ja)
ES (1) ES2367236T3 (ja)
FR (1) FR2934855B1 (ja)
GE (1) GEP20115344B (ja)
GT (1) GT200900218A (ja)
HK (1) HK1141004A1 (ja)
HN (1) HN2009001435A (ja)
HR (1) HRP20110568T1 (ja)
IL (1) IL199875A (ja)
JO (1) JO2821B1 (ja)
MA (1) MA31830B1 (ja)
ME (1) ME00927B (ja)
MX (1) MX2009007971A (ja)
MY (1) MY144746A (ja)
NI (1) NI200900152A (ja)
NZ (1) NZ578381A (ja)
PE (1) PE20100259A1 (ja)
PL (1) PL2151429T3 (ja)
PT (1) PT2151429E (ja)
RS (1) RS51740B (ja)
SA (1) SA109300498B1 (ja)
SG (1) SG158814A1 (ja)
SI (1) SI2151429T1 (ja)
SV (1) SV2009003344A (ja)
TW (1) TWI376365B (ja)
UA (1) UA106195C2 (ja)
UY (1) UY31985A (ja)
WO (1) WO2010015746A1 (ja)
ZA (1) ZA200905051B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9151198B2 (en) 2011-03-03 2015-10-06 Tenneco Automotive Operating Company Inc. Poka-yoke mounting system for an exhaust treatment device

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2580183B1 (en) 2010-06-10 2014-07-23 Gador S.A. New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide
CN102531956B (zh) * 2010-12-21 2014-07-09 浙江九洲药业股份有限公司 用于制备阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法
EP2562151A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-27 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Processes for the preparation of agomelatine and its intermediates
ITMI20121444A1 (it) 2012-08-27 2014-02-28 Procos Spa Processo per la produzione di agomelatine
FR3014437B1 (fr) * 2013-12-05 2016-12-23 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0748331A (ja) * 1990-02-27 1995-02-21 Adir ナフタレン構造を有する新しい誘導体、その製造方法およびそれを含む薬学的組成物
JPH093016A (ja) * 1995-05-31 1997-01-07 Adir 新規アリール（アルキル）プロピルアミド、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物
JP2005247844A (ja) * 2004-02-13 2005-09-15 Lab Servier アゴメラチンの新規合成法及び新規結晶形ならびにそれを含有する医薬組成物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6037495A (en) * 1994-09-06 2000-03-14 Shinonogi & Co., Ltd. Process for producing alkoxyiminoacetamide derivatives

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0748331A (ja) * 1990-02-27 1995-02-21 Adir ナフタレン構造を有する新しい誘導体、その製造方法およびそれを含む薬学的組成物
JPH093016A (ja) * 1995-05-31 1997-01-07 Adir 新規アリール（アルキル）プロピルアミド、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物
JP2005247844A (ja) * 2004-02-13 2005-09-15 Lab Servier アゴメラチンの新規合成法及び新規結晶形ならびにそれを含有する医薬組成物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9151198B2 (en) 2011-03-03 2015-10-06 Tenneco Automotive Operating Company Inc. Poka-yoke mounting system for an exhaust treatment device

Also Published As

Publication number Publication date
HN2009001435A (es) 2011-12-27
ATE510816T1 (de) 2011-06-15
UY31985A (es) 2010-01-29
CA2674764A1 (fr) 2010-02-05
AU2009202905B2 (en) 2013-09-05
CL2009001632A1 (es) 2010-07-19
SG158814A1 (en) 2010-02-26
EA017684B1 (ru) 2013-02-28
UA106195C2 (ru) 2014-08-11
FR2934855B1 (fr) 2010-08-13
TWI376365B (en) 2012-11-11
IL199875A0 (en) 2010-05-17
MY144746A (en) 2011-10-31
PE20100259A1 (es) 2010-04-10
ME00927B (me) 2012-06-20
ECSP099549A (es) 2010-03-31
CN101643431B (zh) 2013-05-15
SI2151429T1 (sl) 2011-09-30
MA31830B1 (fr) 2010-11-01
SV2009003344A (es) 2010-02-05
PL2151429T3 (pl) 2011-11-30
IL199875A (en) 2013-10-31
EP2151429B1 (fr) 2011-05-25
TW201018658A (en) 2010-05-16
SA109300498B1 (ar) 2013-07-23
US20100036163A1 (en) 2010-02-11
JP5021004B2 (ja) 2012-09-05
CU20090131A7 (es) 2011-05-27
AU2009202905A1 (en) 2010-02-25
PT2151429E (pt) 2011-07-11
EP2151429A1 (fr) 2010-02-10
CA2674764C (fr) 2012-04-17
CY1111573T1 (el) 2015-10-07
ES2367236T3 (es) 2011-10-31
HRP20110568T1 (en) 2011-09-30
CR10934A (es) 2009-10-15
CU23858B1 (es) 2013-02-26
EA200900943A1 (ru) 2010-04-30
WO2010015746A1 (fr) 2010-02-11
JO2821B1 (en) 2014-09-15
DK2151429T3 (da) 2011-09-19
CN101643431A (zh) 2010-02-10
KR20100017060A (ko) 2010-02-16
NI200900152A (es) 2010-03-25
AP2009004929A0 (en) 2009-08-31
BRPI0903045A2 (pt) 2010-05-25
RS51740B (en) 2011-10-31
AR074887A1 (es) 2011-02-23
NZ578381A (en) 2010-11-26
GT200900218A (es) 2010-08-23
KR101127357B1 (ko) 2012-04-12
HK1141004A1 (en) 2010-10-29
ZA200905051B (en) 2010-05-26
MX2009007971A (es) 2010-03-25
GEP20115344B (en) 2011-12-12
FR2934855A1 (fr) 2010-02-12
US8143449B2 (en) 2012-03-27
AP2509A (en) 2012-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5112399B2 (ja) アゴメラチン合成の新規な方法
KR101127278B1 (ko) 아고멜라틴의 합성 방법
JP5021004B2 (ja) アゴメラチン合成の新規な方法
JP2005247844A (ja) アゴメラチンの新規合成法及び新規結晶形ならびにそれを含有する医薬組成物
KR100682698B1 (ko) （７­메톡시­１­나프틸）아세토니트릴의 합성 방법 및 아고멜라틴의 합성에서의 이의 용도
TWI438180B (zh) 阿戈美拉丁（ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ）之新穎合成方法
KR20170018799A (ko) 신규한 7-메톡시-나프탈렌-1-카발데하이드의 합성 방법 및 아고멜라틴의 합성에서의 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20120509

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20120522

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120613

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Ref document number: 5021004

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150622

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees