SA07280315B1 - تركيبة تعطي بالفم من مشتقات حمض بنزازيبين -1- أسيتيك تتضمن قلوي واختياريا مواد مساعدة - Google Patents
تركيبة تعطي بالفم من مشتقات حمض بنزازيبين -1- أسيتيك تتضمن قلوي واختياريا مواد مساعدة Download PDFInfo
- Publication number
- SA07280315B1 SA07280315B1 SA07280315A SA07280315A SA07280315B1 SA 07280315 B1 SA07280315 B1 SA 07280315B1 SA 07280315 A SA07280315 A SA 07280315A SA 07280315 A SA07280315 A SA 07280315A SA 07280315 B1 SA07280315 B1 SA 07280315B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- sodium carbonate
- sodium
- formula
- particles smaller
- amount
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 14
- NTQSYIWTDXTRGG-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzazepin-1-yl)acetic acid Chemical group OC(=O)CN1C=CC=CC2=CC=CC=C12 NTQSYIWTDXTRGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 80
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 48
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 44
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 38
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 19
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- CEGDCUKGIQDKKW-UHFFFAOYSA-L disodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O CEGDCUKGIQDKKW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ZNBNLAMYTFTAAR-UHFFFAOYSA-L magnesium;sodium;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2] ZNBNLAMYTFTAAR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 claims 1
- XMQODGUTLZXUGZ-RPBOFIJWSA-N 2-[(3s)-3-[[1-[(2r)-2-ethoxycarbonyl-4-phenylbutyl]cyclopentanecarbonyl]amino]-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-1-yl]acetic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)CC1(CCCC1)C(=O)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XMQODGUTLZXUGZ-RPBOFIJWSA-N 0.000 description 9
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 9
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 8
- -1 dioxolanylmethyl groups Chemical group 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical class CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229950010776 daglutril Drugs 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 2
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000005029 sieve analysis Methods 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical group C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMQODGUTLZXUGZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[[1-(2-ethoxycarbonyl-4-phenylbutyl)cyclopentanecarbonyl]amino]-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-1-yl]acetic acid Chemical compound C1CCCC1(C(=O)NC1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC(C(=O)OCC)CCC1=CC=CC=C1 XMQODGUTLZXUGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001133760 Acoelorraphe Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001369 Brass Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 241000761389 Copa Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- 238000003723 Smelting Methods 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010951 brass Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095643 calcium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- OEUVSBXAMBLPES-UHFFFAOYSA-L calcium stearoyl-2-lactylate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O OEUVSBXAMBLPES-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- DWKPZOZZBLWFJX-UHFFFAOYSA-L calcium;1,4-bis(2-ethylhexoxy)-1,4-dioxobutane-2-sulfonate Chemical compound [Ca+2].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC.CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC DWKPZOZZBLWFJX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UBWYRXFZPXBISJ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-hydroxypropanoate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O UBWYRXFZPXBISJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZHZFKLKREFECML-UHFFFAOYSA-L calcium;sulfate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O ZHZFKLKREFECML-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical compound [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019820 disodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079896 disodium hydrogen citrate Drugs 0.000 description 1
- GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L disodium pyrophosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 1
- 229940018614 docusate calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940018600 docusate potassium Drugs 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002366 magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- CACRHRQTJDKAPJ-UHFFFAOYSA-M potassium;1,4-bis(2-ethylhexoxy)-1,4-dioxobutane-2-sulfonate Chemical compound [K+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC CACRHRQTJDKAPJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 229940080352 sodium stearoyl lactylate Drugs 0.000 description 1
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940117013 triethanolamine oleate Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
تركيبة تعطي بالفم من مشتقات حمض بنزازيبين -1- أسيتيك تتضمن قلوي واختياريا مواد مساعدة Oral Composition of Benzazepin-1-Acetic Acid Derivatives Comprising an Alkaline and Optionally Auxiliary Materials الملخـــص يتعلق الاختراع بتركيبة صيدلانية من مشتقات Benzazepin-1-acetic acid تشتمل على : أ - المادة المذكورة بكمية تتراوح بين 10٪ و65٪ من إجمالي وزن الصيغة؛ ب - على الأقل 10٪ وزن/ وزن من مركب قلوي أو خليط من مركبات قلوية؛ ج - تشتمل اختيارياً على مواد مساعدة بكمية تتراوح بين 1٪ و45٪ من إجمالي وزن الصيغة. يتعلق أيضاً الاختراع بالتركيبة التي تعطى بالفم المشار إليها التي تشتمل على sodium carbonate بحجم جسيمات نوعي و/أو مساحة سطح مثل المركب القلوي. شكل ( 1 ) .
Description
Y —_ _ تركيبة تعطي بالفم من مشتقات حمض بنزازيبين -١- أسيتيك تتضمن قلوي واختياريا مواد مساعدة Oral Composition of Benzazepin-1-Acetic Acid Derivatives Comprising an Alkaline and Optionally Auxiliary Materials الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بصيغة محسنة تعطى بالفم من مركب فعال له الصيغة )0 دكا _— R 2 0 مسيع 83 7 N Met R — C—C H H N COO" — \ 0 H, 0 هت حيث: يتم اختيار 8 من مجموعة تتكون من alkoxy Cialkyl Cis يمكن أن يحدث بها استبدال بواسطة alkoxy Cig ¢ و Cigalkyl » و Cus Cigalkyl - phenyloxy يمكن أن يحدث استبدال في مجموعة phenyl بواسطة Ciealkyl أو م alkoxy أو halogen » و naphtyl - Cralkyl ٠ ؛ كل من R; وي على حدة Ry ٠ halogen sl hydrogen هي مجموعة مكونة ل ester غير ثابتة حيوياً M هي hydrogen أو أيون فلز metal fon « يفضل أيون فلز metal jon ثناتي التكافؤ. Yee
-— _ © هي ١ أو أو ٠ تقع هذه المركبات وأملاحها وإستراتها غير الثابتة حيوياً في مجال حماية الاختراع الحالي وهي مثبطات ECE/NEP قوية وقد تم ذكرها في الطلب الامريكي رقم 89/9/7491 Waldeck و اخرين و الطلب الاوروبي رقم ١ 654 ؛. . تعتبر مركبات benzazepine-N- acetic acid المستخدمة في ١ لاختراع الحالي معروفة من الطلب الاوروبي رقم ١77771457 و 87١617 و الطلب الدولي رقم ee [EAT و ١0/071954 ؛ ويمكن إنتاجها بالطرق المذكورة في الطلب الامريكي رقم 05/7591 و الطلب الاوروبي رقم ااا المشار إليها . تتعلق هذه البراءات بالمركبات المذكورة وأملاحها المقبولة فسيولوجياً كما هي وباستخدام المركب في علاج قصور القلب. يتعلق الطلب الدولي رقم ١3/099999 بأملاح معينة لهذه المركبات وخاصة ملح calcium . تتعلق ٠ البراءة الاوروبية رقم ١87077 و الطلب الدولي رقم ١1/071494 [EAT باستخدام المركبات السابقة في تحسين تدفق الدم في المعدة والأمعاء improvement of gastrointestinal blood flow » وفي علاج ارتفاع ضغط الدم hypertension وفي الوقاية من وعلاج تلف القلب الذي يحث عليه adriamycin والعقاقير المضادة للسرطان canti-cancer drugs على التوالي. الوصف العام للاختراع ١ هناك مواد فعالة مختلفة Lay فيها المركب ذات الصيغة (I) المذكورة من قبل لها قابلية شحيحة جداً للذوبان في الماء. عند إعطاء هذه المواد الفعالة في الجسم غالباً ما يكون لها إتاحة حيوية شحيحة بسبب قابليتها الشحيحة للذوبان في مائع الهضم. لكي يتم حل هذه المشكلة ثم تطوير طرق عديدة مثل التحويل إلى حجم ميكروني ‘ و لاحتوا ء في مركبات cyclodextrins ¢ واستخدام مواد حاملة خاملة قابلة للذوبان في الماء؛ واستخدام مشتقات vege
_ $ —_
of ٠٠ ٠١79 Ada محاليل صلبة solid solutions أو صور متبلرة أو غير متبلرة نانومترية
nanocrystalline or amorphous من المادة الفعالة.
ذكر الطلب الدولي رقم ١7/000737 صيغة محلول صلب تعطى بالفم من مركب له الصيغة ()
له إتاحة حيوية ومعززهِ بالمقارنه بالمادة الفعالة المذكورة في صورة صياغة تقليدية. بالرغم من أن ٠ لهذه الصيغة خواص إتاحة حيوية فائقة؛ فإنه يعيبها أنها تتكون عن طريق صهر خليط مما يؤدي
إلى بعض القيود:
أنها يجب أن تصاغ ككبسولات أو أقراص عن طرق أسلوب بثق المصهور. علاوة على ذلك يكون
حجم الصيغة كبيراً جداً بالنسبة للجرعات الكبيرة.
ذكر الطلب الدولي رقم اي / .9 (لم يسبق نشره) صيغة فورية المفعول تعطى بالفم من مركب له الصيغة )1( تشتمل على المادة الفعالة بكمية حتى 77150 من إجمالي وزن الصيغة؛ وعلى
الأقل 7٠١ وزن/ وزن من مركب قلوي أو خليط من مركبات قلوية؛ وبين 7001 و٠7 وزن/ وزن
من مادة واحدة أو أكثر مخفضة للتوتر السطحي surfactants ¢ واختيارياً على مواد مساعدة بكمية
تتراوح بين 7١ و7489 من إجمالي وزن الصيغة.
عند استخدام sodium 001821 بشكل خاص كمادة مخفضة للتوتر السطحي surfactants + يتم \o الحصول على إتاحة حيوية ATEN للمادة الفعالة.
شرح مختصر للرسومات :
شكل ١ : يوضح خاصية ا لإطلاق للصيغ )0 = الصيغة OF = الصيغة «CG و9 = الصيغة 11
. الصيغة ع - © sd الصيغة ]» و «» - الصيغة = As
Yeee
_ م —_— الوصف التفصيلي: يهدف الاختراع الحالي إلى توفير صيغة بديلة تعطى بالفم من المركب ذي الصيغة (I) كما تم Vo تعريفه من قبل لها إتاحة حيوية مرتفعة بدرجة كبيرة بالمقارنة بالمادة الفعالة المذكورة في صورة صيغة تقليدية وتكون ثابتة بدرجة كافية عند استخدامها تجارياً ويمكن أيضاً استخدامها لتحضير صيغ بها محتوى مرتفع من المادة الفعالة وذات حجم معقول. يهدف أيضاً الاختراع الحالي إلى توفير صيغة يمكن تحضيرها باستخدام إجراء ومعدات الصياغة العادية؛» بحيث لا يكون من الضروري استخدام استثمارات ضخمة. يمكن تحقيق هذا الهدف؛ وفقاً للاختراع الحالي بواسطة صيغة محسنة تعطى بالفم من مركب فعال له الصيغة العامة 0 _K لب R,—O 0 2 . 3 m= R— C -_ C H H \
0 ِ
3 i, COO حيث:
© يتم اختيار !18 من مجموعة تتكون من alkoxy Cralkyl Cig يمكن أن يحدث بها استبدال بواسطة alkoxy Cig » و ٠+ Cisalkyl وت<ه1ردعطم - Crgalkyl حيث يمكن أن يحدث استبدال فى مجموعة phenyl براسطة للف أر naphtyl s « halogen | alkoxy Crs — لين ¢
كل من R35 Ry على حدة hydrogen أومصضتعولفط ؛ Ry هي مجموعة مكونة ل ester غير ثابتة digs 1 هي hydrogen أو أيون فلز metal ion ¢ يفضل أيون فلز SU metal jon التكافؤ. ١ an أو ١أو ٠ J x wo على (T) ٠ المادة الفعالة المذكورة بكمية تتراوح بين 78097٠١ من إجمالي وزن الصيغة؛ (ب) على الأقل 7٠١ وزن/ وزن من مركب قلوي أو خليط من مركبات قلوية؛ (ج) تشتمل اختيارياً على مواد مساعدة بكمية تتراوح بين 17١ و7485 من إجمالي وزن الصيغة بشرط ألا تحتوي الصيغة على مادة مخفضة للتوتر السطحي surfactants . يفضل أن يتم اختيار 14 من مجموعة تتكون من Li” و”,©؛ 5 Zn" 5 Mg والأفضل Ca” يتم أ تعريف Ci-salkyl بمجموعة alkyl مستقيمة أو متفرعة بها 1-3 853 كربون . يثم تعريف Cis alkoxy كمجموعة alkoxy مستقيمة أو متفرعة بها من 1-١ 850 كربون. يفضل أن Ry تكون phenylethyl » ويفضل أن يآ وي تكونا hydrogen « ويفضل أن م تكون ethyl . في إطار الاختراع الحالي فإن مجموعات Ry المناسبة التي تكون إسترات غير ثابتة Lom biolabile esters تشتمل على مجموعات phenyl-lower-alkyl sl < phenyl sl «sya alkyl ve والتي يحدث بها استبدال في حلقة phenyl بواسطة alkyl صغرى أو بواسطة سلسلة alkylene صغرى مرتبطة بذرتي الكربون المجاورتين » أو مجموعات dioxolanylmethyl بها استبدال اختياري في حلقة dioxolane ring بواسطة alkyl صغرى؛ أو مجموعات : Yee
le alkanoyloxymethyl Coe استبدال اختياري في مجموعة oxymethyl بواسطة alkyl صغرى. عندما تكون rR? ic gana المكونة ester J غير ثابتة حيوياً عبارة عن alkyl صغرىء يفضل أن تكون مجموعة alkyl هذه غير متفرعة بها )£7( ويفضل ١ ذرة كربون وعندما يكون بالمجموعة المكونة ل ester غير ثابتة حيوياً مجموعة phenyl-lower-alkyl بها استبدال اختياري؛ oo فيمكن أن تحتوي سلسلة alkylene بها من ١-؟؛ ويفضل ١ ذرة كربون. عندما يحدث استبدال في حلقة phenyl بواسطة سلسلة alkylene صغرى؛ فإنها يمكن أن تحتوي على ؟-4؛ وخاصة ذرة كربون. من المناسب بشكل خاص أن تكون مستبدلات Ry المحتوية على phenyl هي phenyl ¢ أو benzyl ء أو .indanyl عندما تكون Ry عبارة عن مجموعة le alkanoyloxymethyl استبدال اختياري؛ (Sad أن تحتوي مجموعة alkanoyloxy بها من 1-7؛ ويفضل من 5-7 BY كربون» ٠ ويفضل أن تكون متفرعة» على سبيل (JU على شق pivaloyloxymethyl (شق tert- butylcarbonyloxymethyl ). المركب المفضل هو calcium salt للحمض : 3-[{[1-[2-(ethoxycarbonyl)- 4-phenylbutyl]cyclopentyl]carbonyl]amino]-2,3,4,5- tetrahydro-2-oxo-1 H-1-benzazepi- ne-1 -acetic. vo أفضل مركب هو المركب المذكور في صورته RY (ST ويعرف أيضاً daglutril calcium أو SLV 306 CALCIUM . يشار إلى هذا المركب باعتباره المركب 8-08؛ ويشار إلى الحمض المناظر : (3-[[[1-[2-(ethoxycarbonyl)-4-phenylbutyl]- cyclopentyl]-carbonyl]amino]-2,3,4,5- tetrahydro-2-oxo—1H —Benzazepine-1-acetic acid) Yeee
ل المعروف أيضاً daglutril أو SLV306 باعتباره المركب 58-11. تستخدم عادة المادة الفعالة ذات الصيغة (I) بكمية تتراوح بين 7٠١ و7780 بالوزن» ويفضل بكمية بين 719 و7785 بالوزن؛ ويفضل أكثر كذلك بكمية بين 77١8 7105 بالوزن؛ والأفضل بكمية بين 4 710 بالوزن تقريباً. قد تستخدم المادة الفعالة في صورة ميكرونية وقد يكون هذا اختيارياً. ٠ تم توفير التعريفات التالية لتسهيل فهم مصطلحات معينة تستخدم ضمن إطار الطلب الحالي. يعني ثابت بشكل كاف للاستخدام التجاري BU كيميائياً وفيزيائياً مقبولاً أثناء فترة التخزين تحت الظروف الجوية لمدة عام على الأقل؛ ويفضل عامين على الأقل؛ ويفضل أكثر كذلك ؟ أعوام على (JY) والأفضل © أعوام على الأقل. تعني ثابت كيميائياً بشكل كاف أنه لا يحدث تحلل ST من 5 للمادة الفعالة أثناء فترة copa ويفضل ألا يزيد عن AY والأفضل ألا يزيد على 71. تعني ٠ ثباتاً فيزيائياً مقبولاً عدم حدوث تغير كبير في المظهرء أو كسر للقرص أثناء نزعه من الشريط عند Ales فترة التخزين وتغير أكبر من 77١ في زمن التفتت. يشير المصطلح 'ميكروني” إلى حجم جسيم؛ حيث يكون على أساس الحجم؛ أكثر من 745 من الجسيمات أصغر من VO ميكرون. تم تعريف مخفضات التوتر السطحي باعتبارها جزيئات بها نطاقات قطبية وغير قطبية معروفة ve بشكل جيد تسمح لها بالتكتل في المحلول لتكون sale شبه غروية. بالاعتماد على طبيعية المنطقة القطبية يمكن لمخفضات التوتر السطحي أن تكون غير أيونية non-ionic ¢ وأنيونية anionic 6 وكاتيونية cationic ؛ ومزدوجة الأيونات zwitterionic . تشمل أمثلة مخفضات التوتر السطحي غير الأيونية الآلفة للماء polyoxyethylene sorbitan esters مثل مركبات cremophores و poloxamers . تشمل أمثلة مخفضات التوتر السطحي الأنيونية sodium lauryl sarcosinate + و Yeee
«docusate وأملاح docusate مقبولة صيدلانياً docusate sodium « docusate calcium (Jie « docusate potassium . يتم اختيار المركب القلوي من مجموعة تتكون من مركبات قلوية غير عضوية وعضوية Jie : sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium citrate, tris buffer, triethanolamine ° وهيدروكسيدات 43588 alkaline hydroxides مثل : sodium hydroxide, potassium hydroxide or magnesium hydroxide ومركبات phosphate قلوية Jie alkaline phosphates : .dipotassium hydrogen phosphate, and meglumine يمكن أيضاً استخدام مخاليط_ من هذه ٠ المركبات القلوية. المركبات القلوية المفضلة هي : sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate and calcium carbonate. المركبات القلوية المفضلة أكثر كذلك هي .sodium carbonate يفضل أن يوجد نظام الأقلاء بكمية أكبر من 7٠١ وزن/ وزن من التركيبة غير المغلفة» ويفضل vo أكثر بكمية أكبر من 7780 وزن/ وزن؛ أو توجد بكمية أكبر من 775 أو 727٠0 أو 2460 أو ste .25 أو 258 أو 210 وزن/ وزن من التركيبة غير المغلفة. تعني صيغة غير مغلفة الصيغة قبل وضع مواد التغليف النهائية. vege
و١ - في حالة استخدام الكربونات» يفضل أن يتم استخدامها بكمية 7796 من إجمالي وزن الصيغة غير المغلفة أو توجد بكمية 180 وزن/ وزن على الأقل؛ أو توجد بكمية أكبر من 75٠ أو 2505 أو ٠ وزن/ وزن من الصيغة غير المغلفة. في نموذج مفضل آخر يتعلق الاختراع بتركيبة صيدلانية محسنة تعطى بالفم من مركب فعال له الصيغة العامة. )0 18 ل 0 دبع 3“ - Met R— C —C N بلا H 00 ب © I, 0 تشتمل على : ٠ المادة الفعالة المذكورة بكمية تتراوح بين 7٠١ و7715 من إجمالي وزن الصيغة؛ vo على الأقل 7٠١ وزن/ وزن sodium carbonate لها توزيع حجم جسيمات بحيث يكون أكبر من بحا من الجسيمات أقل من 5٠60 ميكرومترء وأكثر من ف من الجسيمات أقل من Ye ميكرومتر؛ وأكثر من 7٠١ من الجسيمات أقل من 17 ميكرومتر؛ تشتمل اختيارياً على مواد مساعدة بكمية تتراوح بين 7١ 5 720 من إجمالي وزن الصيغة في النموذج المفضل يشتمل نظام الأقلاء على sodium carbonate لها حجم جسيمات أصغر من sodium carbonate العادية؛ التي لها توزيع حجم جسيمات (قيم تحدد بواسطة التحليل المنخلي وتعتمد على الوزن) حيث يكون 775 على الأكثر من الجسيمات أصغر من ٠6١ ميكرومتر. Yet
١١ - - sodium carbonate هذه أيضاً مساحة سطح أكبر من sodium carbonate العادية؛ ly مساحة سطح نوعية [fa ٠.7 جم. كما اتضح من قبل؛ فإنه sodium carbonate المستخدمة في النموذج المفضل توزيع حجم جسيمات (تم تحديده بواسطة التحليل المنخلي ويعتمد على الوزن) حيث يكون أكثر من 7597 من الجسيمات أصغر من ٠٠00 ميكرومتر؛ وأكثر من 74٠0 من الجسيمات أصغر 0 .من ٠١ ميكرومتر؛ وأكثر من 7٠0 من الجسيمات أصغر من 17 ميكرومتر. في نموذج مفضل أكثر كذلك يكون أكثر من 744 من الجسيمات أصغر من 5٠0٠0 ميكرومتر؛ وأكثر من 17180 من الجسيمات أصغر من ٠6٠١ ميكرومتر وأكثر من 77١0 من الجسيمات أصغر من 17 ميكرومتر. يفضل أن تكون مساحة السطح النوعية أكبر من ١ م"/ جم؛ ويفضل أكثر أن تكون أكبر من 1.0 مم / جم. أفضل sodium carbonate هي sodium carbonate الخاصة التي تسوق بواسطة Solvay SA. باعتبارها sodium carbonate 1011. في هذا النوع من sodium carbonate يكون sale 798.4 من الجسيمات أصغر من 5٠٠0 ميكرومتر؛ و7880 فيها أصغر من ٠60 ميكرومتر؛ و7450 فيها أصغر من TV ميكرومتر ولهذا النوع من sodium carbonate مساحة سطح نوعية مقدارها ؟ [a جم. من المدهش أن مخترعي الاختراع الحالي قد وجدوا أنه باستخدام مركب قلوي في الصيغة؛ بمفرده ١ أو في dad حتى بدون أي مخفض للتوتر السطحي في التركيبة؛ فإن ذلك aia صعوبة تكون جل قابلة للذوبان في مائع المعدة الحمضيء وبذلك يتم تعزيز قابلية SLV-306 للذوبان وخاصة كما حدث في دراسات الذوبان المعملية في نموذج ذوبان ثنائي الأطوار (أنظر مثال )17( والذي يوضح تحسناً في الذوبان في الكائن الحي كذلك؛ وبذلك تتحسن الإتاحة الحيوية. عندما يتم خاصة استخدام sodium carbonate لها متوسط حجم جسيمات ٠٠١ ميكرومتر ومساحة سطح نوعية ؟ ٠ م [ جم مثل (IPH sodium carbonate) فإنه يتم الحصول على صيغة ذات قابلية للذوبان وإتاحة حيوية طيبة في الكائن الحي. يتوقع أيضاً أن يكون للتركيبات ثباتاً جيداً عند التخزين.
Y —_— 3 — في حالة استخدام الكربونات ذات متوسط حجم الجسيمات ومساحة السطح النوعى المشار إليها ‘ يفضل استخدام كمية 715 على الأقل من إجمالي الصيغة غير المغلفة؛ ويفضل أكثر كمية 718 على الأقل؛ ويفضل أكثر كذلك كمية 77١0 على الأقل؛ أو أن توجد بكمية أكبر من ©1772 وزن/ وزن/ أو 77٠ وذن/ ونن» أو 740 وزن/ وذن» أو fens 75٠ وزن» أو 71١ وزن/ وزن من oo الصيغة غير المغلفة. يتم غالباً استخدام مركبات قلوية صلبة محددة bicarbonates (Jie والكربونات كما هو موضح من قبل بالاشتراك مع مركبات حمضية صلبة مثل : citric acid, tartaric acid, adipic acid, fumaric acid, succinic acid, ascorbic acid, nicotinic acid, saccharin, aspirin, malic acid, sodium dihydrogen phosphate, disodium dihydrogen pyrophosphate, sodium dihydrogen citrate and disodium hydrogen citrate في تركيبات فوارة. في الاختراع الحالي يفضل ألا تحتوي التركيبة على مركب حمضي. تشتمل الصيغة اختيارياً على مواد مساعدة بكمية حتى 745 من إجمالي وزن الصيغة ويفضل بين ١ و7245 من إجمالي وزن الصيغة؛ أمثلة هذه المواد المساعدة هي : i - مواد رابطة binders مثل صمغ chill و8010 alginic وأملاح منه و : cellulose derivatives, methylcellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, \o polyethylene glycol, gums, polysaccharide acids, hydroxypropyl methylcellulose, gelatin, polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone/vinyl acetate copolymer, polymethacrylates, hydroxypropylmethylcellulose, starch, pregelatinized starch, ethylcellulose, tragacanth, dextrin, microcrystalline cellulose, sucrose, or glucose Yéee
وما شابه ذلك. ب - عوامل مفتثة Jie disintegration agents أنوا ع النشاء Wiig ذرة سبق جلتتته «pregelatinized ونشا سبق جلتتته cpregelatinized وأنوا ع من : carboxymethylcellulose 5 ¢ celluloses متشابك 5 crospovidone « و polyvinylpyrrolidone © متشابك؛ ومعقد من sodium alginate أو calcium ؛ وأنواع من الطين «clays و alginates « وأصماغ gums ¢ أى starch glycolate نام وأي عوامل مفتتة disintegration agents تستخدم في تحضير الأقراص. ج - عوامل مالئة filling agents متل : lactose, calcium carbonate, calcium phosphate, dibasic calcium phosphate, calcium sulfate, microcrystalline cellulose, cellulose powder, dextrose, dextrates, dextran, ٠١ starches, pregelatinized starch, sucrose, xylitol, lactitol, mannitol, sorbitol وما شابه ذلك. د — مثبتات Jie stabilizers عوامل مضادة للأكسدة antioxidation agents ¢ أو محاليل منظمة للرقم الهيدروجيني pH ؛ أو أحماض؛ وما شابه ذلك. Vo ه - مزلقات lubricants مثل : magnesium stearate, calcium hydroxide, talc, colloidal silicon dioxide, sodium stearyl fumarate, hydrogenated vegetable oil, stearic acid, glyceryl behenate, magnesium, Yee calcium and sodium stearates, waxes, Stearowet, boric acid, sodium benzoate, sodium acetate, DL-leucine, polyethylene glycols, sodium oleate, or sodium lauryl sulfate, وما شابه ذلك. : (fie wetting agents و - عوامل مبللة oleic acid, glyceryl monostearate, sorbitan monooleate, sorbitan monolaurate, ° triethanolamine oleate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, sodium oleate, or sodium lauryl sulfate, وما شابه ذلك. : ز - مواد مخففة متصعن1:لة مثل lactose, starch, mannitol, sorbitol, dextrose, microcrystalline cellulose, dibasic calcium \ phosphate, sucrose-based diluents, confectioner's sugar, monobasic calcium sulfate monohydrate, calcium sulfate dihydrate, calcium lactate trihydrate, dextrates, inositol, hydrolyzed cereal solids, amylose, powdered cellulose, calcium carbonate, glycine, or bentonite, ٠ وما شابه ذلك ١٠ colloidal سيليكا غروية Jie glidants أو مواد مزلقة Anti-adherents ح- مواد مانعة للالتصاق أو » sodium lauryl sulfate أو + DL-LEUCINE أو «xy أو علقا أو نشا + silica وما شابه ذلك. » magnesium, calcium, or sodium stearates
Yégt
ا م \ -_ ط - مواد حاملة carriers متوافقة صيدلانياً متل صمغ السنط؛ أو colloidal silicon dioxide, calcium glycerophosphate, calcium lactate, maltodextrin, glycerine, magnesium silicate, sodium caseinate, soy lecithin, sodium chloride, tricalcium phosphate, dipotassium phosphate. sodium stearoyl lactylate, carrageenan, monoglyceride, diglyceride, or pregelatinized starch, ° وما شابه ذلك. في حالة النموذج المفضل؛ حيث تحتوي الصيغة على الأقل على 7٠١ وزن/ وزن من sodium carbonate لها توزيع aaa جسيمات نوعي و/أو حساسة سطح كما ذكر من قبل؛ قد تحتوي أيضاً الصيغة على مخفض للتوتر السطحي كمادة سطحية. ٠ يفضل أن تكون الصيغة النهائية في صورة حبيبات granules أو abil مكبوسة compressed tablets » أو كبسولات. يمكن تحضير الصيغة المذكورة من قبل باستخدام إجراءات ومعدات صياغة تقليدية. لذلك توفر صورة أخرى من الاختراع الحالي طريقة لتحضير صيغة كما ذكر من قبل تشتمل على الخطوات الآتية: 0 خلط المادة الفعالة ذات الصيغة (I) مع مركب قلوي أو خليط من مركبات قلوية واختيارياً مع مادة مساعدة واحدة أو أكثر؛ (ب) دك المادة؛ vege
(ج) طحن وتخل الحبيبات التي تم الحصول عليها وخلطها اختيارياً مع مادة مساعدة واحدة أو أكثر؛ )9( الكبس الاختياري للخليط إلى أقراص» ثم يليه اختيارياً التغليف؛ أو تعبئة الخليط في ° في نموذج آخر من ١ لاختراع؛ ثم تحضير الصيغة باستخدام طريقة التحبيب العضوي التي تشتمل على الخطوات الآتية: (a) خلط المادة الفعالة مع مادة مساعدة واحدة أو أكثر. (J) التحبيب باستخدام cule عضوي organic solvent . (ز) إزالة المذيب العضوي للحصول على حبيبات. ٠ )7( طحن ونخل الحبيبات granules وخلط الحبيبات المنخولة مع الجزء المتبقي من المواد المساعدة. (L) الكبس الاختياري للخليط إلى أقراص؛ ويليه اختيارياً التغليف أو تعبئة الخليط في كبسولات. يمكن استخدام مذيبات عضوية organic solvents عديدة في طريقة التحبيب العضوي. تشمل أمثلتها ethyl acetates ¢ dichloromethane s «methyl f-butyl ether (MTBE) . المذيب ١ العضوي المفضل هو ethyl acetate . عندما يتم توفير صيغ الاختراع الحالي في صورةٍ أقراص» يكون لهذه الأقراص أزمنة تفتت تتراوح بين © و90 دقيقة. يفضل أن تكون أزمنة cal أقل من ٠١0 دقيقة؛ والأفضل أن تكون أقل من م
£0 دقيقة. يمكن تحضير صيغ لها أزمنة تفتت قصيرةٍ باستخدام sodium carbonate مسامية كما
IPH sodium carbonate هو متاح في يمكن أن توجد خطوات إضافية مختلفة كجزءء من العملية؛ مثل التجفيف؛ «Sally والنخل؛ والخلط» والتعبئة؛ ولكن هذه الخطوات ليست سمات أساسية في الحصول على صيغة الاختراع ٠ الحالي. في صورةٍ أخرى يوفر الاختراع تركيبة لها خاصية إطلاق مفضلة. لذلك يتعلق أيضاً الاختراع الحالي بتركيبات صيدلانية تعطى بالفم كما ذكر من (Jd حيث يكون للتركيبة ذوبان مقداره ٠ 705 على الأقل خلال © دقائق كما هو مقاس باستخدام جهاز 7 في دستور الأدوية الأمريكي (sp) عند سرعة قلاب ٠90 لفة/ دقيقة عند * . ب م ورقم هيدروجيني pH لما يفضل أن يكون الذوبان ٠ بعد 0 دقائق Soo على الأقل؛ ويفضل أكثر كذلك أن يكون 700 بعد Vo دقيقة يكون الذوبان 58 على الأقل؛ ويفضل أن يكون 770 على الأقل؛ ويفضل أكثر أن يكون VO بعد Ye دقيقة يكون الذوبان 79785 على oJ) ويفضل أن يكون 780 على الأقل؛ ويفضل أكثر أن يكون 785 على الأقل. عند رقم هيدروجيني pH 7.0 لا تطلق التركيبة الصيدلائية للاختراع الحالي المركب الفعال بشكل ve كبير. يتم إطلاق أقل من 75 من المركب الفعال خلال Ye دقيقة كما هو مقاس باستخدام جهاز ١ في دستور الأدوية الأمريكي عند سرعة قلاب ٠٠١ لفة/ دقيقة عند 77.0 م ورقم هيدروجيني PH
TY يفضل أن يتم إطلاق أقل من 77 والأفضل أقل من .٠ الهدف من الأمثلة التالية فقط المزيد من التوضيح للاختراع؛ بتفصيل أكثر؛ ولذلك فإن هذه الأمثلة لا تعتبر مقيدة لمجال الاختراع بأية طريقة.
VA - - الأمثلة: مثال )١( المواد والمعدات والطرق. المواد يمكن تحضير 8-08 وفقاً للوصفة المعطاة في الأمثلة ١ و من الطلب الدولي 7/0644749+ مع م البدء بالحمض المحضر وققاً لمثال 7 في البراءة الاوروبية رقم ١777716457 . يمكن أيضاً الحصول على IPH sodium carbonate إيشار إليها أيضاً بالصوداء أو صودا مسامية) من .Solvay SA Brussels, Belgium جميع المواد المساعدة الأخرى متاحة تجارياً بسهولة. المعدات ٠ بالنسبة للدك بالهراس يتم استخدام هراس Fitzpatrick من نوع 14200 مزود ب -Fitzmill L1A كانت أوضاع الهراس كالآتي: السرعة الدورانية للولب التغذية الأفقية HFS) باللفة/ دقيقة) السرعة الدورانية للولب التغذية الرأسية VFS) باللفة/ دقيقة) السرعة الدورانية للبكرات NT) باللفة/ دقيقة) ٠ الفجوة d) بالمم) قوة الدك ASI, F) نيوتن/ سم) "ص
كانت أوضاع Fitz mill كالتالي: السرعة الدورانية لسكاكين المطرقة Ny) باللفة/ دقيقة) حجم المنخل (مم) الطرق 0 أ) وصف طريقة الذوبان ثنائي الأطوار في المعمل تم إجراء الذوبان ثنائي الأطوار باستخدام جهاز Y في دستور الأدوية الأمريكي (053). كانت سرعة القلاب ٠٠ لفة/ دقيقة وتم إبقاء درجة حرارة الأوعية (وكذلك وسط الذوبان) عند 7١م باستخدام معدة 167010 VANKEL Clay إذابة الصيغ في 5 مل محلول ).+ مولار £.Y) hydrochloric acid مل (HCl) في Ore 0٠ مل ماء) (طور .)١ بعد صفرء و©؛ و15 5 Ve دقيقة تم أخذ عينة. بعد ٠ دقيقة تمت ddl) 5560 مل من محلول ١ مولار phosphate منظم (77.4 جم sodium di-hydrogen VY €.A 5 phosphate NaH,PO, جم ٠٠٠١ di-sodium hydrogen phosphate (Na;HPO,) مل ماء إلى طور .١ غيرت إضافة محلول phosphate المنظم الرقم الهيدروجيني (pH) pH لوسط الذوبان من ١ في الطور ١ إلى TA في الطور 7. أثناء اختبار الذوبان ظل الرقم الهيدروجيني vo 11م لكل من الطورين ثابتاً. تم أخذ العينات بعد 570 580 Te دقيقة. تم ترشيح جميع العينات خلال مرشح (Pall Zymark Acrodisc PSF, GxF/GHP £0 ميكرومتر أو PTFE) Millipore Millex-FH غير آلف للماء؛ ٠١.45 ميكرومتر) تم تحليل كمية daglutril في العينات المرشحة بواسطة قياسات UV غير المباشرة عند "4٠8 نانومتر باستخدام معايرة خارجية. ص
XY. = - في دراسة مقارنة مبكرة باستخدام calcium salt للمركب (S-Ca) SLV306 اتضح أن لطريقة الذوبان المعملية في الطور الثنائي ارتباط جيد مع النتائج في الكائن الحي. ب) وصف طرق تحديد خصائص sodium carbonate المسامية تم قياس توزيع حجم الجسيمات ل sodium carbonate المسامية بواسطة نظام ميكانيكي. تم وزن ٠ حوالي ١ جم من المنتج وتم وضعها في المنخل العلوي AY النخل (جهاز آلي يمكن أن ينقل توليفة من الحركات الأفقية وحركات الهز الرأسية إلى مجموعة من المناخل؛ Jie آلة نخل ROTAP أو (AS200 RETSCH تحتوي على متاخل منتجائها فت YO و71١ا واوا ela Ty £05 .. مم. تم تنفيذ إجراء Jail) لمدة 10 دقيقة تقريباً. تم وزن محتويات كل منخل؛ وتم حساب كتلة الجسيمات ذات الحجم أقل من 50٠0 ميكرومتر؛ وكتلة الجسيمات ذات الحجم أقل ٠٠ من 1١ ميكرومتر؛ وكتلة الجسيمات ذات الحجم أقل من 17 ميكرومتر. تم قياس مساحة السطح النوعية ل sodium carbonate المسامية وفقاً لطريقة مساحة PET القياسية. ج) وصف طرق فيزيائية أخرى من أجل قياس تدفق المسحوق تم استخدام قمع من النحاس الأصفر مخرجه A gpk مم. تم التعبير عن تدفق المسحوق بالثانية/ ٠٠١ جم. ١ - تم الحصول على توزيع حجم حبيبات granules المادة المدكوكة بالهراس من النخل اليدوي باستخدام Jali مقاسها ٠ YY ‘aa ٠ Og (aa ٠ Yo مم ٠ AO مم و١.٠ مم A) مم. تم حساب النسبة المئوية (7) > 0.75 can و(72) > ٠ 25. تم تحديد الكثافة الظاهرية وكثافة ما بعد النقر لحبيبات granules مختلطة كا oY : - تم تعبئة كمية من ١50 - ٠٠١ جم حبيبات في أسطوانة مدرجة .graduated cylinder
Y \ — سم - تم تحديد الحجم الذي شغلته الحبيبات. - بعد ١١٠١١ نقرة؛ تم تحديد الحجم المشغول بالحبيبات مرة ثانية. تم حساب معامل كار من الحجم تم تحديد مقاومة السحق للأقررص بواسطة سحق © أقراص في جهاز اختبار صلادة Schleuniger hardness © . تم تسجيل متوسط القيمة. تم تحديد القابلية للتفتت على ٠١ قرص باستخدام جهاز Frweka لاختبار قابلية التفتت. كانتت ظروف الاختبار ٠١ دقائق عند ٠ © لفة/ دقيقة. تم التعبير عن قابلية التفتت بالنسبة المئوية للنقص في وزن القرص. تم اختبار التفتت على قرص واحد باستخدام الماء كوسط ذوبان. ٠ مثال (7): تحضير قرص مغلف تمت صياغته تقليدياً من S-Ca rT ااا فستتتاس ا سليلوز دقيق التبلر micro crystalline cellulose PH301 sodium ster rt vege
لا opi الإجراء A قم يدك S-Ca وقم بتمرير المادة المدكوكة خلال منخل ٠ مم. dala) ." المادة من الخطوة )١( مع polyvinylpyrrolidone s «PH301 متشابك؛ رو sodium stearyl fumarate للحصول على خليط منتظم. ". إكبس المادة من الخطوة (7) باستخدام آلة كبس أقراص. 4. غلف ali) من الخطوة )1( في معدة تغليف مناسبة. مثال () : تحضير أقراص غير مغلفة من 5-08 يحتوي على IPH sodium carbonate -١ الدك بالهراس edad من المكونات دفعة الحبيبات التى تم الحصول لتي_تم E C A عليها S-Ca 177 477 77“ 177 77 ١ مسامية صودا مامد تا | دمت | تام ا [YAM —— MCC m Yoo lactose م ا م" " م" Vets
— Y wv — ٠734 — | بريموجل ا | ال | الا
Y. Y. 7٠ A ——— Mg ستيارات Y.o Y.o Y.o Y.o Y.o
Sal) عملية v. o. 84 Oo. TV (لفة/ دقيقة) 5
YYo YYo YYo YYo YYo (لفة/ دقيقة) VFS 3 1 7 7 (لفة/ دقيقة) 1 الفجوة (مم) 1« 1 0 لا لا القوة (كيلو نيوتن/ سم) عملية الطحن 2. Oa Oa 2. Oar (لفة/ دقيقة) 2
Y.o Y.o Y.o y.o Y.o المنخل (مم) جم ٠٠١ i Gd 3 ١ 1 14 YY YY مم 15 < 7 4 £A 23 3 vv aa Yoo >
Vo. 40. AY Aso YY. بالميكرون (724) D . لإجراء sodium starch و ¢ magnesium stearate 3 «IPH sodium carbonate 3 «S-Ca Jail .١ مش. ٠ خلال منخل مقاس (Primojel®) glycolate ° (الموضحة كجزء داخلي) وجزء (موضح كجزء IPH sodium carbonate y «S-Ca إخلط ." (Primogel®) sodium starch glycolate واختيارياً magnesium stearate داخلي) من . تم نخلهم من قبل للحصول على خليط منتظم cdl lactose (الموضح كجزء داخلي) و/أو
Yee
Y $ — — ". دك sald) من الخطوة (Y) وباستخدام هراس عند الأوضاع المبينة. . اطحن واتخل عبر منخل مقاس ¥.o جم. LO قم بقياس تدفق المسحوق وتوزيع حجم الجسيمات. 7- صيغة ا لأقراص o [ve 8 | »ا CT be [ea uw] ا تركيبة الأقراص (مجم/ قرص) daglutril كالسيوم (S-Ca) 217 1“ 17 17 177 sodium carbonate | حيبي معت | WA م سيت 3 جزء داخلي sodium carbonate ل ل ا 4 تا oa IPH خارجي sy» «MCCPH 0 74 —_ 174 سس ب vege
—_— Y o —
خارجي «m ٠٠١ lactose جزء ب ٠ سب - 74 داخلي x en casas داخلي —_— .7 Yu Ye بريموجل»؛ جزء خارجي Y. —_- —_ — —_ ستيارات Mg جزء داخلي Y.o Y.0 م Y.o Y.o ستيارات Mg جزء خارجي oO.
A) 5 0‘ 0 إجمالي وزن القرص غير ite qe qe ie 40 المغلف الكثافة الظاهرية؛ وكثافة ما أ .ات مقعلا د د 31 لا بعد النقر (جم/ مل) معامل كار (7) 17.4 wa Vo.A ١7. وا ادا i "ل »ا تالا تله ا عل وزن القرص avy -—— | - AAY -— 561 -= AT ب كخم 7 للقابلية للتفتقت «V1 — | ..¥e —- 8 | — | ل | poy ل | كلا مقاومة السحق نيوتن YAY Ved Yoo | AVY 4 ...| كلا | يرا سيا ١ زمن التفتت (دقيقة) on | — 1“ —- مه اذ | en | em ا CS
إجراء
إخلط المادة - الخطوة ) 3 ( مع الكمية المتبقية من magnesium stearate (الجزء الخارجي)؛ أو
(Primogel®) sodium starch glycolate (الجزء الخارجي) » أو IPH sodium carbonate (الجزء
الخارجي) أو سليلوز دقيق التبلر micro crystalline cellulose (الجزء الخارجي).
.١ ° قم بقياس الكثافة الظاهرية وكثافة ما بعد النقر واحسب معامل كار. LY أكبس المادة من الخطوة )1( باستخدام آلة كبس أقراص عند 368 الكبس الموضحة. LY قم بقياس القابلية للتفتت؛ ومقاومة السحق؛ وزمن التفتت. م
- yn وقرص تمت IPH sodium carbonate مثال (4): دراسة لمقارنة الذوبان بين صيغة 5117306 مع صياغته تقليدياً (الطريقة أ) على إحدى دفعات )١( تم إجراء دراسة لمقارنة الذوبان وفقاً للطريقة المذكورة في مثال محضر وفقاً لمثال ؟) 05 دفعات 100/ 135 من ملح K تمت صياغتها تقليدياً (قرص Gall محضرة وفقاً لمثال )¥( (أنظر رموز الدفعات في الجدول) (S-Ca) SLV-306 للمركب calcium o كيلو نيوتن؛ والقرص 11 تم ١١ عند 9 كيلو نيوتن؛ والقرص 6 تم كبسه عند AS SF (القرص ٠١ كيلو نيوتن؛ والقرص [ تم كبسه عند ١١ كبسه عند ST كبسه عند + كيلو نيوتن؛ والقرص كيلو نيوتن). الصيغة = 0) )١( تم إعطاء ووصف خاصية الإطلاق لهذه الصيغ في الجدول التالي وفي شكل الصيغة [؛ و « = الصيغة =m 5d الصيغة = Ay الصيغة 6؛ و0 = الصيغة 11؛ - 07 (K من صيغ مختلفة S-Ca جدول إطلاق ساسا سات للإطلاق) 2( | (BUT) | للإطلاق) | (2 للإطلاق) | (2 للإطلاق) 2( | (NT) (دقيقة) اا I ا ele سن ان ان سن
Yet
د yy — يمكن من هذه الدراسة استتتاج أنه يمكن تحضير صيغة S-Ca ذات حمل عقار مرتفع ولها حجم معقول وخاصية إطلاق مفضلة
Claims (4)
- م7 - عناصر الحماية -١ ١ تركيبة صيدلانية تعطى بالفم من مركب فعال له الصيغة العامة : )0 o_o =, الي مام NTE TR, N —CO0O \ 0 ,1 0 7 حيث: ¢ يتم اختيار © من مجموعة تتكون من alkoxy Crealkyl Crs يمكن أن يحدث بها o استبدال بواسطة Cigalkyl — phenyloxys « Cigalkyl alkoxy Cig حيث يمكن أن يحدث استبدال في مجموعة phenyl بواسطة أولله».:0 أو alkoxy Cis 7 أ Ciealkyl — naphtyl g ¢ halogen ؛ A كل من Ry و80 على حدة hydrogen أو halogen ؛ Ry هي مجموعة مكونة ل ester 4 غير ثابتة حيوياًء 41 هي hydrogen أو أيون 3% metal ion « يفضل أيون فلز metal od ion ٠١ التكافؤ. ١١ هي ١ أو Y أو 1 yy تشتمل على ١ yy - المادة الفعالة المذكورة بكمية تتراوح بين 7٠١ و7780 من إجمالي وزن الصيغة؛ 4 ب - على الأقل 7٠١ وزن/ وزن من مركب قلوي أو خليط من مركبات قلوية؛ م د - تشتمل اختيارياً على مواد مساعدة بكمية تتراوح بين 7١ و7455 من إجمالي وزن yy الصيغة بشرط آلا تحتوي الصيغة على sale مخفضة للتوتر السطحي surfactants . لا
- -Y ١ تركيبة وفقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتم اختيار المركب القلوي من مجموعة Y تتكون من مركبات قلوية غير عضوية وعضوية مثل : ل ¢sodium carbonates ¢ potassium bicarbonate 3 + sodium bicarbonate sodium citrate 5 « sodium carbonate s ¢ ¢ ومحلول منظم tris وعصتدسةاممفطاه20 « 8 وهيدروكسيدات قلوية alkaline hydroxides مثل potassium sf « sodium hydroxide magnesium hydroxide sl ¢ hydroxide 1 »+ ومركبات phosphate قلوية Jie meglumine 3 » dipotassium hydrogen phosphate v - A ومخاليط من هذه المركبات القلوية . ١ *- صيغة صيدلانية محسنة تعطى بالفم من مركب فعال له الصيغة العامة (1)؛ )0 R R4—O 0 XxX . Y 83 — Mr R— C—C N ولا H 00 ب 0 i, 0 v تت J على ؛ أ- المادة الفعالة المذكورة بكمية تتراوح بين 7٠١ و7765 من إجمالي وزن الصيغة؛ © ب- على الأقل 7٠١ وزن/ وزن sodium carbonate لها توزيع حجم جسيمات بحيث 1 يكون أكبر من 797 من الجسيمات أقل من 5٠٠0 ميكرومتر؛ وأكثر من 7456 من VY الجسيمات J من ٠٠١ ميكرومتر؛ وأكثر من 7٠0 من الجسيمات أقل من 19 A ميكرومتر؛ 9ص
- ©.
- 4 ج - تشتمل اختيارياً على مواد مساعدة بكمية تتراوح بين 7١ و7485 من إجمالي وزن ١ ٠ الصيغة.١ ؛ - تركيبة وفقاً لعنصر الحماية (7)؛ حيث يكون sodium carbonate المذكورة توزيع " - حجم جسيمات بحيث يكون أكبر من 7997 من الجسيمات أصغر من 500 ميكرومتر؛ " وأكبر من 750 من الجسيمات أصغر من ٠60 ميكرومتر؛ وأكبر من 7٠0 من ؛ - الجسيمات أصغر من 15 ميكرومتر.١ * - تركيبة وفقاً لعنصر الحماية (؛)؛ حيث يكون sodium carbonate المذكورة توزيع Y حجم جسيمات بحيث يكون أكبر من 798 من الجسيمات أصغر من 5٠٠0 ميكرومتر؛ Y وأكبر من 250 من الجسيمات أصغر من ٠60 ميكرومتر؛ وأكبر من 770 من ؛ - الجسيمات أصغر من ١7 ميكرومتر.١ 1 - تركيبة وفقاً لعنصر الحماية (©)؛ حيث يكون sodium carbonate المذكورة توزيع حجم جسيمات بحيث يكون تقريباً من 749.8 من الجسيمات أصغر من 500 ٠ Hage F وتقريباً من 74850 من الجسيمات أصغر من ٠٠١ ميكرومترء وتقريباً من ؛ 2400 من الجسيمات أصغر من 67 ميكرومتر.١ ١ - تركيبة وفقاً لعناصر الحماية (7- 7( حيث يكون sodium carbonate المذكورة“ اسع Y مساحة سطح نوعية أكبر من Yoo م / جم. A ١ - تركيبة وفقاً لعنصر الحماية (7١)؛ Cua يكون sodium carbonate المذكورة مساحة ما Y Y سطح نوعية أكبر من a ١ / جم. \R¥%١ 4- تركيبة وفقاً لعنصر الحماية (4)؛ Cua يكون sodium carbonate المذكورة مساحة Y سطح نوعية أكبر من ٠.٠ م"/ جم. -٠ ١ تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية (1-7)؛ sodium carbonate ag Cua " المذكورة بكمية 7780 وزن/ وزن على الأقل من AS -١١ ١ تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية (١-١٠)؛ حيث AM :910101 في Spa H+ ١ -١" ١ تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية (١-١١)؛ تتميز بأن كمية المركب القلوي " أكبر من 700 وزن/ وزن» ويفضل أن تكون أكبر من 77680 وزن/ وزن. ١ ؟“٠١- تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية (١-7)؛ تتميز بأن المادة الفعالة المذكورة Y هي calcium salt لذ : H-1-Benzazepine-1 -acetic acid, 3-[[[1-[2- (ethoxycarbonyl)-4-phenylbutyl]- ¥ 1 cyclopentyl]carbonyl]-amino]-2, 3,4,5- tetrahydro-2-o0xo-, ¢ o وتفضل R52 5 2 Apa -١6 ١ تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية (١-1)؛ في صورةٍ حبيبات granules ؛ أو Y أقراص مكبوسة compressed tablets ؛ أو كبسولات. —Vo ١ طريقة لتحضير تركيبة وفقاً لعناصر الحماية (١-؟١)؛ تشتمل على الخطوات Y التالية:Yéee- م٠Tv - خلط المادة الفعالة ذات الصيغة )1( مع مركب قلوي أو خليط من مركبات قلوية ؛ «اختيارياً مع مادة مساعدة واحدة أو أكثر؛° ب - دك المادة؛1 ج - طحن ونخل الحبيبات granules التي تم الحصول عليها وخلطها اختيارياً مع مادة ل مساعدة واحدة أو أكثر؛A د - الكبس الاختياري للخليط إلى أقراص؛ ثم يليه اختيارياً التغليف؛ أو تعبئة الخليط في q كبسولات.-٠١ ١ تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية o VEY) تشتمل على الخطوات التالية١ " - خلط المادة الفعالة مع مادة مساعدة واحدة أو أكثر.٠ organic solvent عضوي ule ب - التحبيب باستخدام 1¢ 2 - إزالة المذيب العضوي للحصول على حبيبات granules .5 د - طحن ونخل الحبيبات granules وخلط الحبيبات granules المنخولة معall 1 المتبقي من المواد المساعدة.ay - الكبس الاختياري للخليط إلى أقراصء ويليه اختيارياً التغليف أو تعبئة الخليط في A كبسولات.-١#7 ١ تركيبة صيدلانية وفقاً لعناصر الحماية (VEY) حيث يكون للتركيبة ذويان مقداره "750 على الأقل خلال 0 دقائق كما هو مقاس باستخدام جهاز 7 في دستور الأدوية (USP) Sud عند سرعة قلاب 16 لفة/ دقيقة عند 77,0 م ورقم هيدروجيني PH SLA 8Veitvy — — —VA ١ تركيبة صيدلانية وفقاً لعناصر الحماية (VE) حيث يكون للتركيبة ذوبان مقداره XY 250 على الأقل خلال Ye دقائق كما هو مقاس باستخدام جهاز ؟ في دستور الأدوية " - الأمريكي (USP) عند سرعة قلاب ٠٠١ لفة/ دقيقة عند VV, م ورقم هيدروجيني PH SLA 8 -١١ ١ تركيبة صيدلانية تعطى بالفم وفقاً لعنصر الحماية (VY) حيث يكون للتركيبة Y ذوبان مقداره 775 على الأقل خلال Fe دقيقة كما هو مقاس باستخدام جهاز ١ في ¥ مستور الأدوية الأمريكي (USP) عند سرعة قلاب ٠٠١ لفة/ دقيقة عند 77,0 م ورقم f هيدروجيني 11م ‘LA -7١ 0 ١ تركيبة وفقاً لعنصر الحماية Cus (VY) يكون الذوبان 75٠ على الأقل خلال o Y دقائق؛ و7715 على الأقل خلال ١١ دقيقة؛ و7975 على الأقل خلال ٠١0 دقيقة كما هو ¥ مقاس باستخدام جهاز ١ في دستور الأدوية الأمريكي (USP) عند سرعة قلاب ٠٠ لفة/ ؛ - دقيقة عند 771,٠ م ورقم هيدروجيني SLA DH -”7١ ١ تركيبة صيدلانية وفقاً لعناصر الحماية )7١-١١7( حيث يكون الذوبان أقل من Jo YX خلال 2١ دقيقة كما هو مقاس باستخدام جهاز AY دستور الأدوية الأمريكي (USP) YF عند سرعة قلاب ٠٠ لفة/ دقيقة عند TY, م ورقم هيدروجيني .7٠٠0 pHYigg
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06115582 | 2006-06-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA07280315B1 true SA07280315B1 (ar) | 2010-06-20 |
Family
ID=37451078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA07280315A SA07280315B1 (ar) | 2006-06-16 | 2007-06-13 | تركيبة تعطي بالفم من مشتقات حمض بنزازيبين -1- أسيتيك تتضمن قلوي واختياريا مواد مساعدة |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101495098A (ar) |
| AR (1) | AR061356A1 (ar) |
| BR (1) | BRPI0713424A2 (ar) |
| MX (1) | MX2008016227A (ar) |
| SA (1) | SA07280315B1 (ar) |
| TW (1) | TW200810759A (ar) |
-
2007
- 2007-06-13 SA SA07280315A patent/SA07280315B1/ar unknown
- 2007-06-13 AR ARP070102581A patent/AR061356A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-13 TW TW096121303A patent/TW200810759A/zh unknown
- 2007-06-15 MX MX2008016227A patent/MX2008016227A/es unknown
- 2007-06-15 CN CNA2007800225304A patent/CN101495098A/zh active Pending
- 2007-06-15 BR BRPI0713424-0A patent/BRPI0713424A2/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR061356A1 (es) | 2008-08-20 |
| BRPI0713424A2 (pt) | 2012-03-13 |
| TW200810759A (en) | 2008-03-01 |
| CN101495098A (zh) | 2009-07-29 |
| MX2008016227A (es) | 2009-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6764959B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| US8632819B2 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium carbonate compositions useful as recompactible pharmaceutical excipients | |
| EP1300420A1 (en) | Cellulose powder | |
| JP4551627B2 (ja) | 口腔内崩壊錠剤の製造方法 | |
| CN104797244B (zh) | 用于结肠排空的制剂和制备制剂方法 | |
| KR102047788B1 (ko) | (s)-에틸 2-아미노-3-(4-(2-아미노-6-((r)-1-(4-클로로-2-(3-메틸-1h-피라졸-1-일)페닐)-2,2,2-트리플루오로에톡시)피리미딘-4-일)페닐)프로파노에이트의 고체 투여 형태 | |
| EP2496261B1 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
| US20140010869A1 (en) | Formulation and manufacturing process for calcium acetate capsules | |
| AU657476B2 (en) | Effervescent amoxycillin formulation | |
| EP2034967B1 (en) | Oral pharmaceutical composition of a poorly water-soluble active substance | |
| SA07280315B1 (ar) | تركيبة تعطي بالفم من مشتقات حمض بنزازيبين -1- أسيتيك تتضمن قلوي واختياريا مواد مساعدة | |
| AU2012327176A1 (en) | Simethicone formulation | |
| US20070292503A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of poorly water-soluble active substance | |
| EP1848439B1 (en) | Oral immediate release formulation of a poorly watersoluble active substance | |
| EP2023901B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising tetrahydrolipstatin | |
| CN102985077A (zh) | 固体形式 | |
| KR101545268B1 (ko) | 정제 및 이의 제조방법 | |
| WO2007147873A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of a poorly water-soluble active substance | |
| JP2017154974A (ja) | グリセロリン脂質含有粉末及びこれを含む錠剤 | |
| CN102366407A (zh) | 盐酸克林霉素棕榈酸酯脂质体固体制剂 |