SA03240244A - ثيازوليدينونات ، إنتاجها واستخدامها كعوامل دوائية - Google Patents

Abstract

يتعلق الإختراع الحالى بثيازوليدونات (thiazolidones) من الصيغة العامة I:التى فيها X ،R3 ،R2 ،R1 وY لهم المعانى المشار إليها فى المواصفة، بإنتاجها وباستخدامها كمثبطات لكينازات شبيهة بولو (PLK) (polo-like kinases) لعلاج أمراض مختلفة وكذلك بمنتجات وسيطة لإنتاج الثيازوليدونات (thiazolidones) الموصوفة.

Description

Y

‏ثيازوليدينونات. إنتاجها وإستخدامها كعوامل دوائية‎ ‏الوصف الكامل‎ : ‏خلفية الإختراع‎ ‏بإنتاجهاء وبإستخدامها كمثبطات‎ o(thiazolidones) ‏يتعلق الإختراع بثيازوليدونات‎ ‏لعلاج أمراض مختلفة.‎ (PIK) (polo-like kinase) ‏لكيناز شبيه بولو‎ (inhibitors) ‏على فقدان‎ pal ‏تتميز خلايا الورم بعملية دورة خلية غير مثبطة. يعتمد هذاء على صعيد‎ ‏إلخ؛ بالإضافة إلى تنشيط ما تسمى مواد تعجيل‎ 053 021 p16 (RB ‏بروتينات التحكم؛ مثل‎ ٠ ‏هى‎ Cdks ‏إن‎ .(Cdks) (cyclin) ‏عملية دورة الخلية؛ وهى الكينازات المعتمدة على سككلين‎ ‏توصف‎ «Cdks ‏بروتين مستهدف مضاد للورم معروف فى المجالات الدوائية. بالإضافة إلى‎ ‏تنظم دورة الخلية الجديدة؛ ولذلك تسمى‎ (serine/threonine kinases) ‏كينازات سرين ثرونين‎ ‏'كينازات تشبه- بولو"؛ وهى موجودة ليس فقط فى تنظيم دورة الخلية لكن أيضا فى التناسق مع‎ ‏(تكوين‎ (cytokinesis) ‏والإنقسام السيتوبلازمى‎ (mitosis) ‏عمليات أخرى أثناء الإنقسام الميتوسى‎ ٠ ‏إن هذا الصنف من البروتينات‎ (chromosome separation) ‏جهاز المغزل. فصل كروموسوم‎ ‏يمثل لذلك نقطة مفيدة للإستخدام من أجل التدخل العلاجى فى الأمراض الإنقسامية مثل السرطان:‎ (Descombes and Nigg. Embo J, 17; 1328 ff, 1998; Glover et al. Genes Dev 12, 3777 ff, 1998). ‏يوجد معدل إظهار كبير من 01-1 فى سرطان 'رئة فى خلية غير صغيرة:‎ (Wolf et al. Oncogene, 14, 543ff, 1997), ‏فى "أورام‎ «(Strebhardt et al. JAMA, 283, 4791 2000) :(melanomas) ‏فى أورام ميلانينية‎ ‏وفى "أورام سرطانية‎ (Knecht et al. Cancer Res, 59, 279415 1999) ‏سرطانية لخلية محرشفة"‎ .(Tokumitsu et al. Int J Oncol 15, 68715 1999) ‏فى المرى"‎ ‏هناك علاقة واضحة بين معدل الإظهار العالى فى مرضى مصابين بورم والنهاية المرضية‎ Ye ‏السيئة من أجل معظم الأورام المتنوعة:‎ (Strebhardt et al. JAMA, 283, 479ff, 2000, Knecht et al. Cancer Res, 59, 2794ff, 1999 and Tokumitsu et al. Int J Oncol 15, 6871f, 1999). ‏يؤدى إلى تحول خبيث (إنقسام زائتد؛‎ NIH-3T3 ‏إن الإظهار البنائى لكيناز 01-1 فى خلايا‎ ‏نمو فى أجار رخو؛ تكوين مستعمرة ونمو ورم فى فتران بدون شعر):‎ ve v (Simth et al. Biochem Biophys Res Comm, 234, 397ff., 1997). ‏تؤدى إلى إنقسام ميتوسى غير جيد:‎ Hela ‏فى خلايا‎ Plk-1 ‏إن الحقنات الصغيرة لمضادات أجسام‎ .(Lane et al.; Journal Cell Biol, 135, 17011 1996) ‏يكون من الممكن تثبيط‎ ¢"(20-mer) ‏مر‎ —Y +" (antisense oligo) ‏مع أوليجو مضاد للإحساس‎ ‏وإيقاف قدرتها على الحياة. من الممكن أيضا إظهار تأثير مضاد لورم فى‎ (A549 ‏فى خلايا‎ 0116-1 .(Mundt et al., Biochem Biophys Res Comm, 269, 37711., 2000) ‏فتران بدون شعر:‎ ‏فى خلايا 11568 آدمية غير دائمة‎ Plk-8al as ‏يظهر الحقن الدقيق لمضادات أجسام‎ ‏أن جزء أكبر بدرجة ملحوظة من الخلاياء يظل فى‎ (Hela WDA ‏البقاء؛ بالمقارنة مع‎ ‏ويظهر دلالات أقل بقدر كبير لإنقسام ميتوسى غير جيد:‎ G2 ‏حالة توقف نمو عند‎ .(Lane et al.; Journal Cell Biol, 135, 170115 1996( ٠ ‏على النقيض من خلايا الورم؛ فإن جزئيات- الأوليجو- المضادة للإحساس تثبط نمو وحيوية‎ ‏خلايا أوسيطة آدمية أولية:‎ (Mundt et al., Biochem Biophys Res Comm, 269, 377ff., 2000). ‏تم وصف ثلاثة كينازات- بولو أخرى تتتج‎ Plk-1 ‏فى الثدييات؛ إلى الآن بالإضافة إلى‎ ‏كإستجابة متولدة ميتوسيا وتقوم بوظيفتها فى المرحلة 61 من دورة الخلية. هناك على صعيد آخرء‎ vo

Fk = ‏ما يسمى 2:1/016-3 (المثيل الآدمى لكيناز يحثه عامل نمو خلية ليفية أولية فأرية‎

Snk/Plk-2 (Wiest et al, Genes, Chromsomes & Cancer, 32: 384ff, 2001) ((Liby et al, DNA Sequence, 11, 527-33, 2001) ‏(كيناز يحثه مصسل»‎ .(Fode et al., Proc. Natl. Acad.Sci. U.S.A., 91, 638812 1994) sak/Plk4 , ‏يمثل لذلك‎ (Plk-4 ‏و‎ PIk-3 (Plk-2 Jie ‏إن تثبيط 21-1 وكينازات أخرى من عائلة البولوء‎ 2 ‏إسلوب واعد لمعالجة الأمراض المختلفة.‎ ‏لقد إتضح الآن أن الثيازوليدونات هى مثبطات مناسبة لكينازات من العائلة بولو.‎ ‏بحيث يحدث‎ AN ‏و‎ 5٠8 ‏بولو يكون بين‎ Alle ‏إن تماثل الترتيب فى مجالات سيطرة 011 فى‎ ‏مع واحد أو أكثر من كينازات أخرى من هذه العائلة. بالإعتماد على‎ JUS ‏تفاعل جزئى لمثبطات‎ ‏بناء المثبط» على أية حال فإن التأثير يمكن حدوثه أيضا إنتقائيا أو بصورة مفضلة على كيناز‎ vo ‏واحد فقط من عائلة البولو.‎

¢ إن المركبات المطابقة للإختراع تثبط أساسيا الكينازات التى تشبه- بولو؛ التى يعتمد تأثيرها عليه على سبيل ‎JU‏ ضد السرطان؛ مثل أورام صلبة وسرطان الدم؛ أمراض مناعة ذاتية؛ مثل الصدفية؛ الثعلبة؛ والتصلب المتعدد؛ الثعلبة بسبب علاج كيميائى وإلتهماب الأغشية المخاطية؛ أمراض القلب والأوعية الدموية؛ ‎Sie‏ ضيق الأوعية الدموية؛ تصلب الشرايين وعودة الضيق؛ ٠ه‏ أمراض معدية؛ ‎(Jie‏ الطفيليات وحيدة الخلية؛ مثل تريبانوسوما ‎o(trypanosoma)‏ توكسوبلازما ‎(toxoplasma)‏ أو بلازموديوم ‎«(plasmodium)‏ أو الناتجة بواسطة الفطريات؛ أمراض كلوية؛ ‎«Jia‏ إلتهاب كلوى كبيبى؛ أمراض تحلل عصبى مزمن»؛ مثل مرض ‎Leal (Huntington‏ الجانبى غير المغذى للعضلات؛ مرض ‎Parkinson‏ الإيدزء العته ومرض ‎¢Alzheimer‏ أمراض تحلل عصبى حاد؛ مثل فقر الدم الموضعى فى المخ والإصابة الرضية العصبية؛ الإصابات ‎٠‏ الفيروسية؛ مثل؛ الإصابات الفيروسية المضخمة ‎(LIAN‏ الهربس؛ الإلتهاب الكبدى ‎(CyB‏ أمراض ‎HIV‏ ‏الوصف العام للإختراع: يتعلق هذا الإختراع لذلك بمركبات ‎(compounds)‏ من الصيغة العامة ]: ‎RN‏ ‎TS‏ ‎Y‏ \ 0 )1( ‘ ‎ve‏ التى ‎ed‏ ‎X‏ وآ يكونان متماثلين أو مختلفين ويعنيان هيدروجين ‎«(hydrogen)‏ أريل ‎(aryl)‏ سيانو ‎¢(cyano)‏ الكيل دائرى-م0-:© ‎(C5-C4-cycloalkyl)‏ أو يعنيان المجموعسة 000:4 ‎-CONR!5-(CH,),-R?‏ كتوم ‎-CONRISR!6‏ أر ‎«-COR!?‏ ‎R12 (RI! (RI‏ ‎Y.‏ كاج ‎RI6‏ ‎R204 9‏ يكونون متمائلين أو مختلقبن ويعنون هيدروجين ‎«(hydrogen)‏ ‏الكيل-0-0 (ارللة-م0-:0)؛ الكنيسل-ي0- ‎«((C,-Cg-alkenyl)‏ الكينيبيل-0--ر0 (السعللةو 0-0 )؛ ‎((COORM)-(CHy),-‏ الكيلين-ن-,0-(الكيسل دارم -)

° ¢(C3-Cg-cycloalkyl) ‏الكيل دنسسرئ-ون-ين‎ «((C5-Cg-cycloalkyl)-C,-C,-alkylene) «(phenyl-C5-Cg-cycloalkyl) ‏دارى-م0-ن- فنيل‎ JS «(phenylsulfonyl) ‏فنيل سلفونيل‎ 0-0 ‏الكيليسن0-0- الكوكسسى‎ (C-Cyp-alkanoyl) ‏الكانويل-0-0‎ ‏الكيلين-)-- كربونيسل الكوكسسى--ه‎ ((C,-Cg-alkoxy-C-C¢-alkylene) ‏الكيليسن.-)-0- هيدروكسسى‎ ((C;-Cy-alkoxycarbonyl-C,-Cy-alkylene) ٠ ‏الكيل-0-0-, إقنيسس):0-51.- الكيسلم-0-‎ ¢(hydroxy-C,-C,-alkylene) «-COR!3 (COOR! ‏أو يعنون المجموعة‎ «(-C,-Cg-alkyl-O-Si(phenyl),-C,-Cq-alkyl) ‏أر‎ ¢NR!RI2 ‏أر‎ -(CH,),-C(CH;)-(CH,),NRISRI6 4 -(CH,),-NRI5R!6 .-SO,R!8 ‏د‎ RA 00 [err 8 i

N—(CH,)n- (CHI / “١ ‏بدا‎ Ny (err 2 (enone

A ‏ض‎ «(heterocyclyl) ‏داقرة مغايرة‎ «(heteroaryl) ‏أو يعنون أريل (ائة)» أريل مغاير‎ ٠ ‏مغاير‎ Jy J ‏الكيلين-ب0-:0-‎ «(aryl-C;-C alkylene) ‏الكيليين-0-,©- أريل‎ «(aryloxy-C;-C,-alkylene) Ss ‏الكيلين-ي0-,©- أريل‎ ¢(heteroaryl-C;-C4-alkylene) ‏أو الكيلين-0-0-‎ (heteroaryloxy-C;-C,-alkylene) ‏الكيلين-,©-,©- أريل أوكسى مغاير‎ ‏الذى يكون مستبدلا‎ (aryl-Cy-Cy-alkylenoxy-C,-Cy-alkylene) ‏الكيلين أوكسى-ي0-,0- أريل‎ ‏إختياريا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع الكيل-م6-.0 (الوللة-م0-0)؛‎ ve

C;3-Cg-cs oa ‏الكنيل-م0-ر0 (الإصةكللة-م0-0)؛ الكيتنيلم0-ر0 (الإصتطللة-م0-ر)؛ الكيل‎ ‏الكيل أوكسى دانرىئم0-0 ((010:0للة07010-م0-ر0)؛ فثيل‎ «(C3-Cy-cycloalkyl) 0-0 ‏الكوكسى-‎ «(hydroxy) ‏هيدروكسى‎ «(halogen) ‏هالوجين‎ «(cyano) ‏سيانو‎ (phenyl) ‏ستفانيل الكيل-0-,0‎ «(benzyloxy) ‏بنزيل أوكسى‎ «(phenoxy) ‏(«صكللة-ي0-,©)؛ فينوكسى‎ «(phenylsulfanyl) ‏فنيل ستفائيل‎ ((benzylsulfanyl) ‏بنزيل ستفائيل‎ «(C,-Cy4-alkylsulfanyl) ٠

+ ثنائى ميثيل أمينو ‎Jiu «(dimethylamino)‏ أمينو (0٠60717-70عة)؛‏ ثلاثى فلورو ميل ‎(trifluoromethyl)‏ ثلاثى فلورو ميثوكسى ‎((trifluoromethoxy)‏ ثلاثى فلورو ميثيل سففائيل ‎«(trifluoromethylsulfanyl)‏ أستيل ‎«(acetyl)‏ الكيل-م-0-0©- ‎-١ ((-CO-C;-C¢-alkyl)‏ ‎sisal‏ إيثيل ‎(1-iminoethyl)‏ أو نيترو ‎(nitro)‏ أو يعنون الكيل-ي,0-,0 ‎(C-Cyg-alkyl)‏ الذى م يكون مستبدلا فى مكان واحد أو أكثر مع فلورين ‎«(fluorine)‏ 2 و03 يكونان متماثلين أو مختلقبن ويعنيان هيدروجين ‎«(hydrogen)‏ الكيلم0-0 (الوللة ون -رن)؛ الكيليسسن-م0-)- هيدروكسى ‎«(hydroxy-C,-Cs-alkylene)‏ مكيل دافرى-0-. ‎(C3-Cg-cyclohexyl)‏ أر يعنيان المجسورعة 4ل«وو- ‎«-CONRISR16‏ ‎«-(CH,)n-A «-NR!'R!2 (-SO,R!8 -COR!3‏ [eon H)m-{CH,)n-A [roe H,)n-A . ١ ‏الى تكون‎ (heterocyclyl) ‏أو دائرة مغايرة‎ (heteroaryl) ‏أو يعنيان أريل (1ة)؛ أريل مغاير‎ ‏مستبدلة إختياريا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع الكيلم©-©‎ ‏الكيملم0-,0- هالو‎ «(C5-Cg-cycloalkyl) ‏الكيسل دانرىئ-يو-ين‎ «(C}-Cg-alkyl)

Cua sla «(halo-C;-C4-alkoxy) ‏الكوكسى-م0-,0- هعالو‎ ¢(halo-C;-C¢-alkyl) «(hydroxy-C,-C¢-alkylene) ‏الكيلين-م0-0- هيدروكسى‎ ¢(cyano) ‏سيانو‎ ¢(halogen) ٠ ‏أريل مغاير‎ «(aryl) ‏أريل‎ «(hydroxy-C;-Cg-alkylenoxy) ‏الكيلين أوكسى-م©0-,©- هيدروكسى‎ (C,-C4-alkyl-COORS8) ‏الكيل-م0-0‎ -COOR? «(heterocyclyl) ‏دائرة مغايرة‎ (heteroaryl) «-NR!I-CO-NR!IR!2 ¢-NR!IRI2 «-COOR!4 «-COR!3 «-OR10 ‏أو مع المجموعة‎ ‏تروف‎ 4 -SRI0 «(CH,),-CO-NRISR!6 ‏تلعرم يا لعي‎ «-NR!!-CO-R!3 «R10 (RY (R8 (R4 Y.

RI7 (R14 ‏تاج‎ ‎RIS‏ يكونون متمائلين أو مختلفين ويعنون هيدروجين ‎(hydrogen)‏ الكيل-ؤ0-,0 ‎«(C-Cy-alkyl)‏ الكيليسنيم0-©- الكيليسن أوكسىءم0-,0- هيدروكسسى

لا

(عده الملمون- يمد ابوللة-م0- 0:0-00:ل:ر1))» الكيلين-م0-,00-0- الكوكسسىم0-0 ‎«-(CH,),-CO-NRI3R!6 (C{-C-alkoxy-CO-C,-C¢-alkylene)‏ الكتييبسسلمؤ 0-0 (الإصعكللة-.62-0)؛ الكينيل 02-0 ‎((Cy-Cyg-alkinyl)‏ الكيلين-ي0-,0-(الكيل ‎(C3-Coris os‏ ‎((C;3-C4-cycloalkyl)-C-Cgs-alkylene)‏ الكيل-م0-0- هعالو ‎«(halo-C,-C¢-alkyl)‏ ‎٠‏ الكيلينم0-,0- هياروكسسى ‎((COOR!4)-(CH,),- «(hydroxy-C,-C4-alkylene)‏ ‎-(CHy),-O-(CHy),‏ هيد روكسى ‎«(hydroxy-(CHy)y-O-(CHy),)‏ الكيل ‎C3-Cri5 mths‏ ‎«(C3-Cg-cycloalkyl)‏ الكانويل-م,0-:© ‎¢(C,-Cyp-alkanoyl)‏ أو يعنون المجموعة 0218111812 ‎COORIM-(CH,),~ «-(CH,) NRISRI6 «(CH,) -CO-R2S‏ أو ‎“CORI3‏ أو ينون أريل ‎«(aryl)‏ أريل مغاير ‎«(heteroaryl)‏ دائرة مغايرة ‎«(heterocyclyl)‏ الكيلين-0-©- أريل ‎«(aryl-C-C,-alkylene) ٠٠‏ الكيلين-0-,0- ‎«(heteroaryl-C,-C,-alkylene) jl se J J‏ الكيلين-ب0-,©- أريل أوكسى ‎(aryloxy-C -Cy-alkylene)‏ الكيلين-م0-,©- أريل أوكسى مغاير (عه1بوللة بن - , ©0-ن:5616:02710 أو الكيلين-0-©- الكيلين أوكسى--,©- أريل (عده ا وللة-ين- -<رو«عدهانوالة-©0-©-271) الذى يكون مستبدلا إختياريا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع الكيلم6- ‎«(C;-Cralkyl)‏ الكنيلم0-ر0 م (الاإنتطلة-ي©-ر©)؛ الكيل دائرى-م©- و0 ‎¢(C;-Cy-cycloalkyl)‏ الكيل أوكسى 3 ‎C3-Co-s‏ ‏(«ه1بوللةماعرو-م0-0)؛ فيل ‎(phenyl)‏ سيانو ‎(cyano)‏ هالوجين ‎«(halogen)‏ ‏الكيل-م0-,0- ميدرروكسى ‎«(hydroxy-C,-Cy-alkyl)‏ الكوكسى-يو-0 ‎(C-Cyralkoxy)‏ ‏فينوكسى (*«متعطام) بنزيل أوكسى ‎((benzyloxy)‏ ستفائيل الكبسسلمحي- ‎«(C,-C,-alkylsulfanyl)‏ بنزيل ستفائيل ‎«(benzylsulfanyl)‏ فنيل ستفائيل ‎«(phenylsulfanyl)‏ ‏© ثنائى ميثيل أمينو (00ت0تة0161نة)؛ أسؤئيل أمينو ‎((acetylamino)‏ ثلاشى فلورو ميثيل ‎(trifluoromethyl)‏ ثلاثى فلورو ميثوكسى ‎(trifluoromethoxy)‏ ثلاثى فلورو ميثيل سلفائيل ‎«(trifluoromethylsulfanyl)‏ أسئيل ‎«(acetyl)‏ الكيلم6-,0--0- ‎«(-CO-C,-C¢-alkyl)‏ ‎-١‏ إيمينو إيثيل ‎(1-iminoethyl)‏ أر ‎of (nitro) ysis‏ يعنى لكيلمن-ن ‎(C,-Cyo-alkyl)‏ ‏الذى يكون مستبدلا فى مكان واحد أو أكثر مع فلورين ‎(fluorine)‏ أو يعنى المجموعة 1018111812

ب ‎-(CHp),-C(CH3),-(CH,),NRISR16 ¢-(CH,),-NRISR!6 -SO,R!8 «-COR!3‏ أن

A

2 0 " ] ‏"ع مومس‎ ‏الي 0( )ير‎ / 0“ ‏ابيب“ سد‎ 9 ~{CH,n- (J ‏ممعم‎ 2 ‏ض‎ ‏أو‎ ‏2و3‎ ‎(R12, RI!

R16, RIS 0 ‏و‎ ‏أعضاءء التى‎ ٠١ ‏لها من ؟ إلى‎ (ring) ‏حلقة‎ Lae ‏فى كل حالة على حدة؛ يشكلون‎ 20 9 ‏يمكن إختياريا أن تحتوى على واحدة أو أكثر من ذرات نيتروجين (010086)» أوكسجين‎ (sulfur) ‏أو كبريت‎ (oxygen) ‏أو‎ ٠ «(hydrogen) ‏يعنى هيدروجين‎ R3 ‏و‎ ‏يعنى المجموعة (1-14)-؛ التى فيها:‎ R2

CNR): -S(0);NR)- CON(R?)- S(O) -C(0)- Ie gana (ins L ‏و‎ C(0)S- ‏أ‎ -C(0)0- -C(S)NRTC(0)O- ٠ ‏الكنيل0-ين‎ (C-Cyp-alkyl) ‏الكيل-و0-:0‎ «(hydrogen) ‏يعنى هيدروجين‎ M ‏الكيلين-ي0-,0-(الكيل دائرى-و0-ر0)‎ (CC ygralkinyl) ‏الكينيل-.,0-و0‎ ((C,-Cg-alkenyl) «(C3-C4-cycloalkyl) ‏الكيل دفر يصون -رن‎ ((C3-C4-cycloalkyl)-C;-Cy-alkylene) -0٠١ليوناسكلا‎ (phenyl-C;-Cg-cycloalkyl) ‏الكيل دانرى.م0-0- تنيل‎ «(C,-C4-alkoxy-C;-C4-alkylene) C;-Cy-—S SV ‏الكيلين-ي- ر-‎ (C;-Cyp-alkanoyl) ٠ q «(C,-C;4-alkoxycarbonyl-C,-Cy-alkylene) ‏الكيلين-0-,0- كربونيل الكوكسى-0-0‎ ‏أريل مغاير‎ (aryl) ‏أو يعنى أريل‎ <(hydroxy-C;-Cpgralkylene) ‏الكيلين-,,©-,©- هيدروكسى‎ «(aryl-C,-C,-alkylene) ‏الكيلين-ي06-,0- أريل‎ «(heterocyclyl) ‏دائرة مغايرة‎ «(heteroaryl) ‏الكيلين©-©- أريسل‎ ((heteroaryl-C;-C,-alkylene) ‏الكيلين-0-,©- أريل مغاير‎ ‏الكيليين--©- أريل أوكسسى مغاير‎ ((aryloxy-C,-Cy-alkylene) ‏م أوكسى‎

Jd} -C Cpr eS ff ‏الكيلين-)0-,©- الكيلين‎ of (heteroaryloxy-C,-C,-alkylene) ‏الذى يكون مستبدلا إختياريا فى مكان واحد أو‎ (aryl-C-Cy-alkylenoxy-C,-C,-alkylene) ‏أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع الكبل0- (انوللة-ي0-0) الكنيلم02-0‎ ‏الكيل أوكسى دئنرئىم0-‎ ((C5-Cg-cycloalkyl) ‏الكيل دائرى-م©- و‎ «(C,-Cg-alkenyl) ‏فينوكسى‎ (halogen) ‏سيانو (مصونرع)» هالوجين‎ «(phenyl) ‏فنيل‎ «(C;-Cg-cycloalkyloxy) | ٠ «(halo-C-C alkoxy) ‏الكوكسى-ي-:0- هالو‎ «(benzyloxy) ‏بنزيل أوكسى‎ (phenoxy) ‏الكيلم0-0-‎ 00055 «(nitro) ‏نيسترو‎ «(halo-C,;-C¢-alkyl) ‏الكيلم0-,06- هللو‎ «(-C,-C4-alkenylCOORS) ‏الكنيساسسل-و0-رن-‎ 000158 «(-C;-C4-alkylCOORS) - ‏لكينيبمسل- 0-0 - (قة1000سطللهم 0-رن-)ء 73 الكساسسل- نا-0‎ 08 ‏الكنيل-0-ر0- (1073ردكللة--رن-) 013 لكينيل-م0-0-‎ 0173 «(-C-C4-alkylORY) ‏مد‎ ‎.- 000814 <-COR!3 «-NR!!R!2 ‏مع المجبوعة التو‎ 4 (-C;-Cq-alkinylORY) ‏أو يعنى الكيل-و0-,©‎ -CINH)(NH,) ‏أو‎ -SO,NRI9R20 ‏تلطروق.‎ «-SR!7 .-CONR!5R 16 ‏و‎ «(fluorine) ‏الذى يكون مستبدلا فى مكان واحد أو أكثر مع فلورين‎ (C)-Cgalkyl) ‏الكيبلنيا- (الملقي0-ر0)؛‎ ¢(hydrogen) (— 5308 ‏يعنى‎ 7 ‏الكنيلم 0-0 (الإتئكللة-.0-0)؛ الكينيسل ,نادي (الإتتللة-ورن-ين)؛‎ v. ‏(اولاة27:010-م0-ر0)؛ الكيلين-0-,©-(الكيل دنرى-م-ر)‎ C3-Co-cs 3s ‏الكيل‎ ‎«(aryl-C,-C,-alkylene) ‏(عدهابوللد-ين - ©- (ابوللةماعنره-و6-ر)) الكيلين-ي©-©- أريل‎ ‏مستبدلين‎ (heterocyclyl) ‏أو دائرة مغايرة‎ (heteroaryl) las ‏أريل‎ (aryl) ‏يعنى أريل‎ A ‏إختياريا؛‎ ‎«(hydroxy-C,-Cg-alkyl) ‏يعنى هيدروجين (0370:0860؛ الكيل-م0-,0- هيدروكسسى‎ 2 Yo «-SO,R!8 (-CONRI5R!6 <-COR!3 «-NR!R!2 ‏لمجصوعسة قلاف‎ (— ix; ‏أو‎ ‎«-NR15-(C=0)-NR16-(CH,),-R?* «-NR!5-(C=S)-NR!16-(CH,),-R?4

٠١ «(C,-Cg-alkyl) ‏أو الكيل-م6-.0‎ (hydrogen) ‏يعنى هيدروجين‎ 3 ‏أو‎ (Cy-Cg-alkoxy) ‏الكوكسى-م0-©‎ (phenyl) ‏فنيل‎ (hydrogen) ‏يعني هيدروجين‎ R24 «(-(CH,),-COO-C,-Cg-alkyl) -(CH,),-COO-C;-Cy-JiSl ‏يعنى المجموعة‎ «(phenyl) ‏فيل‎ «(C,-C¢-alkenyl) ‏يعنى الكنيلي0-ي‎ sf -ORI0 ‏يعنى المجموعة‎ 5 ‏بيبريدينيل‎ «(morpholinyl) ‏مورفولينيل‎ «(imidazolyl) ‏إيميدازوليل‎ (pyridyl) ‏بيريديل‎ © ‏أو‎ (Cy-Corgyeloalky) C;3-Cg-s 1a ‏الكيل‎ «(piperidinyl) ‏الذى يكون مستبدلا إختياريا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع هالوجين‎ (hydroxy-C;-Cg-alkyl) ‏الكيل-م0-:0 (الوللة-م0-0))؛ الكيل-م0-,0- هيدروكسى‎ ¢(halogen) -COORM ‏أو‎ -ORI0 ‏أو مع المجموعة‎ ٠

OV ‏على حدة؛ يعنون صفر أو‎ Aa ‏وعاء فى كل‎ pm ٠١ ‏أو‎ TAY ‏فت‎ FY) ‏صف‎ dun ‏أو ؟ء‎ ١ ‏يعنى‎ ‏خلطات مسن الأيزوميرات الفراغيسة‎ (stereoisomers) ‏وأيزوميراتها الفراغية‎ ‏ويمكن‎ PLK ‏فى تثبيط‎ dad ‏تمثل مركبات ذات‎ (salts) ‏وأملاحها‎ (mixtures of stereoisomers) ٠ ‏إستخدامها فى الأمراض المشار إليها أعلاه.‎

E/Z ‏وكذلك خلطات من أيزوميرات‎ R/S 3 1/2 ‏تعرف الأيزوميرات الفراغية كأيزوميرات‎

R/S ‏سلسلة مستقيمة أو متفرعة؛‎ (alkyl radical) ‏فى كل حالة كشق الكيل‎ (alkyl) ‏يعرف الكيل‎ (isopropyl) ‏أيزوبروبيل‎ «(propyl) ‏بروبيل‎ «(ethyl) ‏إيثيل‎ «(methyl) ‏على سبيل المثال؛ ميثيل‎ ©

Ji «(tert-butyl) ‏بوتيل‎ -tert «(sec-butyl) ‏بوتيل‎ -sec «(isobutyl) ‏أيزوبوتيل‎ (butyl) ‏بوتيل‎ ‏نونيل‎ (octyl) ‏أوكتيل‎ «(heptyl) ‏هبتيل‎ (hexyl) ‏هكسيل‎ «(isopentyl) ‏أيزوبنتيل‎ «(pentyl) (decyl) ‏ودسيل‎ (nonyl) ‏سلسلة مستقيمة أو‎ (alkoxy radical) ‏فى كل حالة كشق الكوكسى‎ (alkoxy) ‏يعرف الكوكسى‎ ‏بروبيل‎ «(ethyloxy) ‏إيثيل أوكسى‎ «(methyloxy) ‏متفرعة؛ على سبيل المثال؛ ميثيل أوكسى‎ vo «(butyloxy) ‏بوتيل أوكسى‎ «(isopropyloxy) ‏أيزوبروبيل أوكسى‎ «(propyloxy) ‏أوكسى‎

١١ ‏بنتيل أوكسى‎ ((sec-butyloxy) ‏بوتيل أوكسى‎ -sec «(isobutyloxy) ‏أيزوبوتيل أوكسسى‎ ‏هبتيل أوكسى‎ (hexyloxy) ‏أيزوبنتيل أوكسى (500©0910<7)؛ هكسيل أوكسى‎ «(pentyloxy) ‏أو دسيل أوكسى‎ (nonyloxy) Ss ‏نونيل‎ «(octyloxy) ‏أوكتيل أوكسى‎ «(heptyloxy) .(decyloxy) ‏فى كل حالة هى سلسلة مستقيمة أو متفرعة؛ و؛ على‎ (alkenyl) ‏تكون بدائل الكنيل‎ «(propen-1-yl) ‏يل‎ -١-نبورب‎ (vinyl) ‏سبيل المثال؛ تعنى الشقوق التالية: فينيل‎ ‏يل (0104-1-80-1-721)؛ بوت-١- ين-؟-‎ -١-ني‎ -١-توب‎ o(propen-2-y1) ‏بروبن- 7- يل‎ ‏يل‎ Y= ‏يل (0-2-71©-0114-1)» بوت-7- يبن-١- يل (0-1-71©-01-2)؛ بوت-؟-‎ «(2-methyl-prop-2-en-1-yl) ‏ميثيل- بروب-؟- يبن-١- يل‎ -١ ((but-2-en-2-yl) ‏ين-؟- يل‎ -١-توب‎ «(2-methyl-prop-1-en-1-yl) ‏؟- ميثيل- بروب-١- ين-١- يل‎ | ٠ (allyl) ‏بوت-7- ين-١- يل (0-1-71©-01:4-3)؛ وليل‎ «(but-1-en-3-yl) ‏سلسلة مستقيمة أو‎ (alkinyl radical) ‏فى كل حالة أنه شق الكينيل‎ (alkinyl) ‏يتحدد الكينيل‎ ‏يمكن أن‎ JA ‏ذرات كربون. على سبيل‎ EY ‏يفضل‎ TY ‏متفرعة؛ التى تحتوى على‎ ‏يل (010010-1-71؛ بروبين-؟- يل‎ -١-نيبورب‎ (acetylene) ‏تذكر الشقوق التالية: أستيلين‎ «(but-1-in-4-yl) ‏ين- ؟ - يل‎ -١-توب‎ «(but-1-in-1-yl) ‏يل‎ -١ ‏ين-‎ -١ ‏بوت--‎ «(propin-3-yl) ١ ‏إلخ.‎ «(but-1-in-3-yl) ‏ين- ؟- يل‎ -١-توب‎ (but-2-in-1-yl) ‏يل‎ -١ ‏بوت-؟- ين-‎ 3 ANY ‏تحتوى على‎ (alkyl ring) ‏تعنى حلقة الكيل‎ (heterocyclyl) ‏إن دائرة مغايرة‎ ‏التى تحتوى بدلا من كربون على واحدة أو أكثر من ذرات مغايرة‎ «(carbon atoms) ‏كربون‎ ‏أر‎ (sulfur) ‏كبريت‎ (oxygen) ‏(16160310705)؛ تكون مماثلة أو مختلفة؛ مثل؛ أوكسجين‎ ‏ويمكن أن تحتوى على بديل آخر على واحدة أو أكثر من ذرات كربون‎ o(nitrogen) ‏نيتروجين‎ © ‏الكيل هيدروكسى0-,0-‎ -OH =0 (a ‏أو نيتروجين. يمكن أن تكون البدائل على كربون‎ ‏يمكن أن تكون البدائشل على‎ .CONRISRI6 ‏أو‎ (alkyl) ‏الكيل‎ «(C,-C,-hydroxyalkyl) ‏أو‎ «-SO,RI8 ‏المكانعترو‎ -COOR! «COR!3 «(alkyl) Jol ‏نيتروجين هى‎ .SO,NRI9R20 ‏أوكسثائيل‎ (oxiranyl) ‏يمكن أن تذكرء مثلا: أوكسيرانيل‎ o(heterocyclyls) ‏كدوائر مغايرة‎ ve ‏رباعى هيدروفيرانيل‎ «(azetidinyl) ‏أزتيدينيل‎ «(aziridinyl) ‏أزيريدينيل‎ «(oxethanyl) «(dioxolanyl) ‏ثشائى أوكسولاتيل‎ (pyrrolidinyl) ‏بيروليدينيل‎ «(tetrahydrofuranyl)

VY

«(dioxanyl) ‏ثنائى أوكسانيل‎ ¢(pyrazolidinyl) ‏بيرازوليدينيل‎ «(imidazolidinyl) ‏إيميدازوليدينيل‎ ‏ثيومورفولينيل‎ ¢(dithianyl) ‏ثنائى ثيانيل‎ «(morpholinyl) ‏مورفولينيل‎ «(piperidinyl) ‏بيبريدينيل‎ ‏كوينوكليدينيل‎ ¢(trithianyl) ‏بيبر ازينيل (0106:2271071»؛ ثلانى ثيائيل‎ «(thiomorpholinyl) «(N-methylpyrolidinyl) ‏ميثيل بيروليدينيل‎ -17 «(pyrolidonyl) ‏بيروليدونيل‎ «(quinuclidinyl) ‏هيدروكسى بيروليدينيل‎ =F (2-hydroxymethylpyrolidinyl) ‏هيدروكسى ميثيل بيروليدينيل‎ -” © ‏أستيل بيبرازينيل‎ -17 «(N-methylpiperazinyl) ‏ميثيل بيبرازينيل‎ -N «(3-hydroxypyrolidinyl) «(N-methylsulfonylpiperazinyl) ‏ميثيل سلفونيل بيبرازينيل‎ -N «(N-acetylpiperazinyl) ‏أمينوكربونيل بيبريدينيل‎ = (4-hydroxypiperidinyl) ‏؛- هيدروكسى بيببريدينيل‎ «(2-hydroxyethylpiperidinyl) ‏هيدروكسى إيثيل بيبريدينيل‎ —Y (4-aminocarbonylpiperidinyl) ‏إلخ.‎ «(4-hydroxymethylpiperidinyl) ‏؛- هيدروكسى ميثيل بيبريدينيل‎ ٠ ‏بوتيل دائرى‎ (cyclopropyl) ‏فى كل حالة كبروبيل دائرى‎ (cycloalkyl) ‏يعرف الكيل دائرى‎ .(cyclohexyl) ‏وهكسيل دائرى‎ (cyclopentyl) ‏بنتيل دائرى‎ «(cyclobutyl) «(monocyclic alkyl rings) ‏كحلقات الكيل أحادية دائرية‎ (cycloalkyls) ‏تعرف الكيلات دائرية‎ «(cyclopentyl) ‏بنتيل دارى‎ «(cyclobutyl) ‏بوتيل دائرى‎ (cyclopropyl) ‏بروبيل دائرى‎ Jie ‏حلقات ثنائية دائرية‎ Lad ‏لكن‎ o(cycloheptyl) ‏أو هبتيل دائثرى‎ (cyclohexyl) ‏هكسيل دائرى‎ vo ‏01070116)؛ على سبيل المثالء أدامانتانيل‎ rings) ‏أو حلقات ثلاثية دائرية‎ (bicyclic rings) .(adamantanyl) ‏أعضاء مشبعة؛ مشبعة جزئيا أو غير‎ A ‏إلى‎ Y ‏لها من‎ (ring) ‏تعرف الأجزاء المشتركة لحلقة‎ ‏التى قد يوجد إختياريا فى حلقتها واحدة أو أكثر من روابط‎ (ring systems) ‏مشبعة كنظم حلقة‎ ‏بروبنيل‎ Jia (cycloalkenyls) ‏ممكنة؛ على سبيل المثال. الكنيلات دائرية‎ (double bonds) ‏ثائية‎ x. «(cyclopentenyl) ‏بنتتيسل دارى‎ «(cyclobutenyl) ‏بوتنيل داثئرى‎ «(cyclopropenyl) ‏دائرى‎ ‏أو أوككتيل دافرى‎ «(cycloheptenyl) ‏دائرى‎ Jia «(cyclohexenyl) ‏هكسئيل دانرى‎ ‏بحيث يمكن إجراء إتصال كلاهما برابطة ثنائية وبرابطة فردية. يعرف هالوجين‎ (cyclooctenyl) (iodine) ‏أيودين‎ (bromine) ‏برومين‎ «(chlorine) ‏كلورين‎ «(fluorine) ‏فى كل حالة كفلورين‎ ‏ذرة كربون»؛ على سبيل المثالء‎ ١7-7 ‏فى كل حالة له من‎ (aryl radical) ‏يكون الشق أريل‎ Yo .(phenyl) ‏وبالتحديد فنيل‎ (biphenyl) ‏ثنائى فنيل‎ (naphthyl) ‏نفثيل‎

را فى كل ‎Als‏ يحتوى شق الأريل المغاير ‎(heteroaryl radical)‏ على ‎١-7‏ ذرة حلقة ‎(Ting atoms)‏ وبدلا من كربون؛ يمكن أن يحتوى على واحدة أو أكثر من ذرات مغايرة؛ الممائلة أو المختلفة؛ مثل أوكسجين؛ نيتروجين أو كبريت فى الحلقة؛ ويمكن أن تكون أحادية؛ ثنائية أو ثلاثية دائرية؛ ويمكن إضافة فى كل حالة أن يتكثف مع ‎.(benzocondensed) ys‏

° على سبيل ‎(JB‏ يمكن أن يذكر: ثينيل ‎«(thienyl)‏ فيرانيل ‎«(furanyl)‏ بيروليل ‎«(pyrrolyl)‏ ‏أوكسازوليل ‎«(oxazolyl)‏ ثيازوليل ‎«(thiazolyl)‏ إيميدازوليل ‎«(imidazolyl)‏ بيرازوليل ‎«(pyrazolyl)‏ أيزوكسازوليل ‎«(isoxazolyl)‏ أيزوثيازوليل ‎(isothiazolyl)‏ أوكسادايازوليل ‎«(oxadiazolyl)‏ ترايازوليل ‎«(triazolyl)‏ ثيادايازوليل (1(ا188:220)؛ إللسخ ومشتقات بنزو ‎(benzo derivatives)‏ من ذلك» ‎«Jie‏ بنزوفير انيل ‎«(benzofuranyl)‏ بنز وثينيل ‎«(benzothienyl)‏

«((indazolyl) ‏إندازوليل‎ «(benzimidazolyl) ‏بنزيميدازوليل‎ «(benzoxazolyl) ‏بنزوكسازوليل‎ ٠ ‏بيريدازينيل‎ (pyridyl) ‏أو بيريديل‎ (a «(isoindolyl) ‏أيزوإندوليل‎ «(indolyl) ‏إندوليل‎ ‎(triazinyl) ‏تر ايازينيل‎ «(pyrazinyl) ‏بير ازينيل‎ «(pyrimidinyl) ‏بيريميدينيل‎ «(pyridazinyl) ‏إلسغ؛ أو‎ «(isoquinolyl) ‏أيزوكوينوليل‎ «(quinolyl) ‏ومشتقات بنزو من ذلك؛ مثل؛ كوينوليل‎ A) «(indolyl) ‏إتدوليل‎ «(indolizinyl) ‏إندوليزينيل‎ «(azocinyl) ‏أزوسينيل‎ «(oxepinyl) ‏أوكسبينيل‎ ‏بورينيل‎ «(benzimidazolyl) ‏بنزيميدازوليل‎ «(indazolyl) ‏إندازوليل‎ «(isoindolyl) ‏أيزوإندوليل‎ ٠ ‏أيزوكوينولينيل‎ «(quinolinyl) ‏إلخ ومشتقات بنزو من ذلك؛ أو كوينولينيل‎ o(purinyl) ‏كوينازولينيل‎ ¢(phthalazinyl) ‏فثفالازينيل‎ «(cinnolinyl) ‏سينولينيل‎ ¢(isoquinolinyl) ‏بتريدينيل‎ «(naphthyridinyl) ‏نفثيريدينيل‎ ((quinoxalinyl) ‏كوينوكسالينيل‎ <(quinazolinyl) «(phenazinyl) ‏فنتازينيل‎ «(acridinyl) ‏كربازوليل (8:0320171)»؛ أكريدينيل‎ «(pteridinyl) ‏إلخ.‎ «(xanthenyl) Jil) «(phenoxazinyl) ‏فينوكسازينيل‎ «(phenothiazinyl) ‏فينوثيازينيل‎ ٠ ‏على سبيبيل المثالء مركبات‎ a ‏مفضلة؛‎ (heteroaryl radicals) ‏إن شقوق أريل مغاير‎ «(thiophene) ‏تيرفين‎ Jia ‏5-102)»؛‎ heteroaromatic compounds) ‏أروماتية مغايرة 0— حلقة‎ ‏ومشستقات‎ (imidazole) ‏إيميدازول‎ «(thiazole) ‏ثيازول‎ «(oxazole) ‏أوكسازول‎ (furan) ‏فيران‎ ‎Jie «(6-ring-heteroaromatic compounds) ‏بنزو من ذلك ومركبات أروماتية مغايرة 7- حلقة‎ «(quinoline) ‏ترايازين (0182106)»؛ كوينولين‎ «(pyrimidine) ‏بيريميدين‎ «(pyridine) ‏بيريدين‎ > ‏ومشتقات بنزو من ذلك.‎ (isoquinoline) ‏أيزوكوينولين‎

V¢ ‏ذرة كربون ويمكن أن يتكثف مع‎ V YY ‏على‎ (aryl radical) ‏فى كل حالة؛ يشتمل شق الأريل‎ ‏بنزو.‎ ‏بنتادينيل دائرى‎ «(cyclopropenyl) ‏على سبيل المثال؛ يمكن أن يذكر: بروبنيل دائرى‎ «(cyclooctadienyl) ‏أوكتادينيل دائرى‎ «(tropyl) ‏تروبيل‎ «(phenyl) ‏فنيل‎ «(cyclopentadienyl) ‏فلورنيل‎ «(biphenyl) ‏ثنائى فنيل‎ «(azulenyl) ‏أزولنيل‎ «(naphthyl) ‏تفثيل‎ «(indenyl) ‏إندنيل‎ o ‏إلخ.‎ «(anthracenyl) Js ‏أنثر‎ «(fluorenyl) ‏فإن الأملاح المتوافقة فسيولوجيا من قواعد‎ (acid group) ‏إذا دخلت مجموعة حمض‎ ‏عضوية وغير عضوية تكون ملائمة كأملاح؛ على سبيل المثال؛ أملاح قلوية وأملاح‎ ‏ثائى‎ ((N-methyl-glucamine) ‏ميثيل- جلوكامين‎ -N ‏للذوبان بسرعة؛ وكذلك‎ ALE ‏قلوية أرضية‎ ‏ليسين‎ ¢(ethyl-glucamine) ‏إيثيل- جلوكامين‎ «(dimethyl-glucamine) ‏ميثيل- جلوكامين‎ > «(ethanolamine) ‏أمين‎ J sil ¢(1,6-hexadiamine) ‏هكسا ثشائى أمين‎ -0٠ (lysine) ‏هيدروكسى-‎ -tris «(serinol) ‏سرينول‎ «(sarcosine) ‏ساركوسين‎ «(glucosamine) ‏جلوكوسامين‎ ‏أمينو بروبسان‎ «(tris-hydroxy-methyl-amino-methane) ‏ميثيل- أمينو- ميثان‎ ‏أمينو-77:؛- بوكان ترايول‎ -١ ‏و‎ Sovak ‏قاعدة‎ (aminopropane diol) ‏دايول‎ ‎.(1-amino-2,3,4-butanetriol) ٠ ‏إذا دخلت مجموعة قاعدية؛ فإن الأملاح المتوافقة فسيولوجيا من أحماض عضوية‎ ‏حمض كبريتيك‎ «(hydrochloric acid) ‏حمض هيدروكلوريك‎ Jia ‏وغير عضوية تكون ملائمة؛‎ ‏حمض‎ (citric acid) ‏حمض سيتريك‎ «(phosphoric acid) ‏حمض فوسفوريك‎ (sulfuric acid)

ترتريك ‎.i.a. «(tartaric acid)‏ ؟ تحتوى المركبات من الصيغة العامة ‎T‏ طبقا للإختراع أيضا على الأشكال التيوتوميرية ‎(tautomeric forms)‏ الممكنة ومتضمنة الأيزوميرات ‎BE‏ أو 2؛ أوء إذا كان مركز الكيرال ‎(chiral)‏ موجوداء وأيضا الرايسمات ‎(racemates)‏ والإنانتيوميرات ‎(enantiomers)‏ أيضا تدخل

أيزوميرات رابطة مزدوجة ‎.(double-bond isomers)‏ تفضل تلك المركبات من الصيغة العامة 1؛ التى ‎led‏ ‎X Ye‏ و77 يكونان متماثلين أو مختلفين ويعنيان هيدروجين ‎«(hydrogen)‏ فنيل (01160/1)» سيانو ‎«(cyano)‏ الكيل دائرى-م©-ر© ‎(C3-Cy-cycloalkyl)‏ أو ييان المجموعة ‎-COOR?‏ ‎-CONRI5R!6 «-COOR?25 «-CONR!5-(CH,),-R25‏ أر ‎«-COR!3‏

Vo ‏12ج‎ (RI! (RI

R16 (RIS «(hydrogen) ‏أو مختتفين ويعنون هيدروجين‎ Ble ‏و20 يكونون‎ 9 02-0: ‏الكينيل‎ «(Cy-Cygralkenyl) 0-0 ‏الكيل-0-0 (اتوللة-.0-0)؛ الكتيل-‎ ‏الكيلين-0-,-(الكيل دفر م-رب4)‎ ((COOR!4)-(CH,),- ‏(الإسمتلق-ي)»‎ ٠ «(C3-Cg-cycloalkyl) ‏الكيسل دانرئ-ؤو-رن‎ ¢((C;-C4-cycloalkyl)-C,-C4-alkylene) ‏الكيل دارى-م0-0- فنيل (ابوللةم1عره-ي0- رن - اببدعطام)؛‎ «(phenylsulfonyl) ‏فنيل سلفونيل‎ 0-0 N ‏لكيليسونمم0-0- الكو‎ Ly } «(C;-C,p-alkanoyl) C-Cio-dhst—<ll ‏الكيلين-0-0- كربونيل الكوكسسى-0-ه‎ ¢(C-Cg-alkoxy-C;-Ce-alkylene) ‏الكيليللن-ر)-)- هيدروكسسسى‎ (C-Cy-alkoxycarbonyl-C-Cy-alkylene) ٠ ‏الكيلمم0-,0-, إفنيمصلسسس):0-5- الكبسلم-0-‎ ¢(hydroxy-C,-C,-alkylene) «-COR!3 «COOR!M ‏أو يعنون المجبوعة‎ «(-C,-Cg-alkyl-O-Si(phenyl),-C,-Cs-alkyl) ‏أر‎ «NRIRI2 ‏أر‎ -(CH,),-C(CH;)4-(CH,),NRI5R6 ‏أرى‎ -(CH,),-NRISRI6 .-SO,R!8

R% RR

Deen ‏ما‎ ‎N—(CH_In- : (CHy)n- / \ HN N—(CH,)n- 0 —(CH,)n- ‏ألا‎ (Cr N—(cH,)n- 22 (mains H ‏ض | يي‎ «(heterocyclyl ‏دائرة مغايرة‎ c(heteroaryl) ‏أريل مغاير‎ (aryl) ‏أو يعنون أريل‎ «١ ‏الكيليين-0-:0- أريسل مغاير‎ «(aryl-C,-Cy-alkylene) Jif ‏الكيلينح©-,©-‎ ‎«(aryloxy-C,-Cy-alkylene) ‏الكيلين-0-©- أريل أوكسى‎ «(heteroaryl-C,-C,-alkylene) ‏أو الكيلين-ب0-0-‎ (heteroaryloxy-C;-Cy-alkylene) ‏الكيلين-©-,©- أريل أوكسى مغاير‎ ‏الذى يكون مستدلا‎ (aryl-C,-Cy-alkylenoxy-C-Cyralkylene) iJ ‏لكيلين أوكسى-ي0-,©-‎ ‏إختياريا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع الكيل-م0-0 (الوللة-و0-0)؛‎ ©

الكنيل-م0-رن ‎((C,-C-alkinyl) C,-Cg-J—sis€l «(Cy-Cq-alkenyl)‏ الكيل 33 ‎C3-Cymes‏ ‎((C5-Cg-cycloalkyl)‏ الكيل أوكسى ‎¢(C3-C4-cycloalkyloxy) C3-Cg-(5 yma‏ فنيل ‎«(phenyl)‏ سيانو ‎«(Cyano)‏ هالوجين ‎(halogen)‏ هيدروكسى ‎«(hydroxy)‏ الكوكسى-0-0 ‎«(C;-C4-alkoxy)‏ فينوكسى ‎«(phenoxy)‏ بنزيل أوكسى ‎«(benzyloxy)‏ سلفائيل الكيل- 0-0 ‎«(C,-Cy-alkylsulfanyl) ٠‏ بنزيل ستفائيل ‎«(benzylsulfanyl)‏ فنيل ستفائيل ‎«(phenylsulfanyl)‏ ‎AS‏ ميثيل ‎Jiu ((dimethylamino) sud‏ أمينو ‎¢(acetylamino)‏ 30 فلورو ميثيل ‎(trifluoromethyl)‏ ثلاثى فلورو ميثوكسى ‎c(trifluoromethoxy)‏ ثلاثى فلورو ميثيل سلفانيل ‎«(trifluoromethylsulfanyl)‏ أستيل ‎-١ «(-CO-C-C¢-alkyl) -CO-C;-Cy-J— (acetyl)‏ إيمينو إيثيل ‎(1-iminoethyl)‏ أو نيترو ‎«(nitro)‏ أو يعنون الكيل-و,©-,© ‎(C;-Cyq-alkyl)‏ الذى

«(fluorine) ‏يكون مستبدلا فى مكان واحد أو أكثر مع فلورين‎ ٠

2 و23 يكونان متماثلين أو مختلفين ويعنيان هيدروجين ‎¢(hydrogen)‏ الكيلم0-0 (انللة-ي0-0))؛ الكيلين-م0-0- هيدروكسسى ‎((hydroxy-C-Cg-alkylene)‏ هكس يل داشرى-م©- و ‎(C;3-Cg-cyclohexyl)‏ أو يعنيان المجبوعة ‎«-COOR!‏ 001115716 - ‎(-SO,R!8 «-COR!3‏ تلزانعا ‎«(CHp)-A‏

[room H)m-(CH_)n-A

[orem

٠ Vo ‏يكونوا‎ (heterocyclyl) ‏أو دائرة مغايرة‎ (heteroaryl) ‏أريل مغاير‎ (aryl) ‏أو يعنيان أريل‎ ‏مستبدلين إختياريا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع الكيلم0-.‎ ‏الكيسل-0-,©- هالو‎ ((C5-Cg4-cycloalkyl) ‏(اتوللةو0-0))؛ الكيسل دنرئم-رن‎ ‏هالوجين‎ «(halo-C,-Cg-alkoxy) ‏الكوكسىم0-,0- هعالو‎ ((halo-C;-C4-alkyl) «(hydroxy-C,-Ce-alkylene) ‏الكيلين-م0-,0- هيدروكسى‎ ¢(cyano) ‏سيانو‎ (halogen) rv. ‏أريل مغاير‎ (aryl) ‏أريل‎ «(hydroxy-Cy-Cg-alkylenoxy) ‏الكيلين أوكسي-م0-,0©- هيدروكسى‎ (C,-C4-alkyl-COOR8) ‏الكيلم0-0‎ -00075 «(heterocyclyl) ‏دائرة مغايرة‎ «(heteroaryl)

لف أو مع المجموعة ‎«-COR!3 -OR!0‏ فلوو للبرانعي 00-1151102 -! ج11 ‎«-NR!I-CO-RI3‏ للع رو العا ‎-SR10 (-(CH,),-CO-NRI5R16‏ أر للتروقو ‎(R4‏ قعل قعل ‎(R13 (R10‏ ‎R17 (R14 0‏ ‎R18‏ يكونون متمائلين أو مختلفين ويعنون هيدروجين ‎C-Co-J—SU (hydrogen)‏ (الوللة-ي,0-,©)؛ الكيلين.م0-0- ‎SW‏ أوكسىءم0-,0- هيدروكسسى ‎¢(hydroxy-C,-Cg-alkylenoxy-C,-C4-alkylene)‏ الكيلين-م0-,00-0- الكوكسى 0-0 (عصه ابوللمو0- 00-0 -بجمللة-و0-0) ‎«-(CH,),-CO-NRI3R!6‏ الكتلبلبللبسسلنم 0-0 ‎٠‏ (الإصعططلة-02-0)؛ الكينيل-ي, 02-0 ‎«(C,-Cpg-alkinyl)‏ الكيلين-ي0-,0-(الكيل دائرى-م0-و0) ‎((C3-C-cycloalkyl)-C,-C4-alkylene)‏ الكيسلمم0-0- ‎(halo-C,-Cg-alkyl) Aa‏ الكيلين-م0-,0- هيدروكسسى ‎«(COOR!4)-(CH,),- «(hydroxy-C,-C¢-alkylene)‏ ‎(CH,),-O-(CH,),‏ هيدرركسى ‎«(hydroxy-(CHy),-O-(CHy),)‏ الكيل 3 ‎C3-C5‏ ‎(C-Coreycloalkyl)‏ الكانويل-.©-© ‎(C-Cygralkanoyl)‏ أو يعنون المجموعة 20811812 ‎COOR!4-(CH,),- «-(CH,),NRISRI6 -(CH,) -CO-R25 1s‏ أو ‎“CORI‏ أو ينون أريل ‎¢(aryl)‏ أريل مغاير ‎(heteroaryl)‏ دائرة مغايرة ‎¢(heterocyclyl)‏ الكيلين-0-,©- أريل ‎(aryl-C;-C,-alkylene)‏ الكيلين-0-0- أريل مغخاير ‎«(heteroaryl-C,-C,-alkylene)‏ ‏الكيلين-ي0-,©- أريل أوكسى (191606لة-م0-,2:71077-0)؛ الكيلين-ي0-©- أريل أوكسى مغاير ‎Jf (heteroaryloxy-C;-C,-alkylene)‏ الكيلين-©-,©- الكيلين أوكسى-0-,©- أريل ‎٠‏ (عصدسلولامين- صر «عده الوالة-ب0- ,©21-0) الذى يكون مستبدلا إختياريا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع الكيل-م0-0 (الوللة-م0-0) الكنيلم0-ي ‎¢(C,-Cg-alkenyl)‏ الكيل دائرى-م©- و ‎¢(C3-Cg-cycloalkyl)‏ الكيل أوكسى = ‎C3-Cg-5‏ ‏(ج«مابوللدماعنرو-م0-و0) فنيل ‎«(phenyl)‏ سيانو ‎«(halogen) (p> flea (cyano)‏ الكيل-م0-©- هيدرركسى ‎{(Cy-C-alkoxy) Cy-C mss 5S (hydroxy-C-Ce-alkyl)‏ ‎vo‏ فينوكسى ‎(phenoxy)‏ بنزيل أوكسسى ‎(benzyloxy)‏ ستائيل ‎C-Cp-d—S‏ ‎«(C,-C4-alkylsulfanyl)‏ بنزيل ستفانيل ‎«(benzylsulfanyl)‏ فنيل ستفائيل ‎«(phenylsulfanyl)‏ ‏ثنائى ميثيل أمينو ‎Ji ul ((dimethylamino)‏ أمينو ‎c(acetylamino)‏ ثلاثى فلورو ميثيل

YA

‏ثلاثى فلورو ميثيل سلفائيل‎ ((trifluoromethoxy) ‏ثلاثى فلورو ميثوكسى‎ «(trifluoromethyl) «(-CO-C,-Cg-alkyl) ‏الكيسلم-0-0©-‎ «(acetyl) ‏أسئيل‎ «(trifluoromethylsulfanyl) (C4-Cp-alkyl) ‏يعنون الكيلمع-‎ of (nitro) ss ‏أو‎ (1-iminoethyl) ‏إيمينو إيثيل‎ -١ 11811812 ‏أو يعنى المجموعة‎ (fluorine) ‏الذى يكون مستبدلا فى مكان واحد أو أكثر مع فلورين‎ ‏أ‎ -(CH,),-C(CH3),-(CH,),NRISRI6 «-(CHy),-NRISR!6 -SO,RI8 COR} 2

N—{(CH_n- 2 (CH, )n- / \ HN N—(CH,)n- Ne 0 N—(CH_)n- (CH, n- ‏بدا‎ + x 22 ‏محم‎ H

Lo ‏ض‎ ‏أو‎ ‎«R34 R2 (R12, RI

RI6 4 RIS ve ‏و‎ ‏أعضاء؛ الى‎ ٠١ ‏لها من “ إلى‎ (ring) ‏يشكلوا معا حلقة‎ Gas ‏فى كل حالة على‎ (R20, 9 ‏يمكن إختياريا أن تحتوى على واحدة أو أكثر من ذرات نيتروجين («015088؛ أوكسجين‎ «(sulfur) ‏أو كبريت‎ (oxygen) ‏مستبدلين‎ (heterocyclyl) ‏أو دائرة مغايرة‎ (heteroaryl) ‏يعنى أريل (71ة)؛ أريل مغاير‎ A vo ‏إختيارياء‎ ‎«(hydroxy-C,-Cg-alkyl) ‏الكيل-م0)-,0- هيدروكسى‎ «(hydrogen) ‏يعنى هيدروجين‎ R22 «-SO,R!8 .CONRISR!6 -COR!3 «-NR!RI2 ‏لمجبوعة قلعم‎ (ia) ‏أو‎ ‎«-NR15-(C=0)-NR16-(CH,) -R?* «-NRI5-(C=S)-NR!6-(CH,),-R? «(C|-Cg-alkyl) C;-Cs-JiS ‏أر‎ (hydrogen) ‏يعنى هيدروجين‎ 23 Ye

24 يعنى هيدروجين ‎(hydrogen)‏ فنيل (0601م)؛ الكوكسى-م0- © (< كللة-م0-©) أر يعنى المجموعة الكيل-م2-,000-0-,(ر-)- ‎«(-(CH,),-COO-C,-C¢-alkyl)‏ ‏5 يعنى المجموعة ‎-OR10‏ أو يعتى الكتيل-م0-ر ‎«(C,-Cq-alkenyl)‏ فنيل ‎«(phenyl)‏ ‏ببريديل ‎(pyridyl)‏ إيميدازوليل ‎«(imidazolyl)‏ مورفولينيل ‎«(morpholinyl)‏ بيبريدينيل ‎«(piperidinyl) ٠‏ الكيل دائرى-م©-و ‎(CyCycycloalkyl)‏ أو الذى يكون مستبدلا إختياريا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع هالوجين ‎«(halogen)‏ الكيل-م©-,© (اوللة-م0-©)؛ الكيل-م©-,©- هيدروكسى ‎(hydroxy-C,-Cg-alkyl)‏ ‏أو مع المجموعة 01810- أو ‎«-COOR!4‏ ‎am ve‏ © وعاء فى كل حالة على حدة؛ يعنون صفر أو ١؛‏ يعنى مف كت تت ىك فت لاي أو ‎٠١‏ ‏يعنى ‎١‏ أو 7 وكذلك أيزوميراتها الفراغية ‎(stereoisomers)‏ خلطات من الأيزوميرات الفراغية وأملاحما ‎.(salts)‏ ‎Vo‏ إن المركبات المختارة تكون تلك المركبات من الصيغة العامة ‎AT‏ فيها: و7 يكونان متماثلين أو مختلفين ويعنيان هيدروجين ‎«(hydrogen)‏ فنيل ‎(phenyl)‏ سيانو ‎«(cyano)‏ الكيل دانئرى-م©-و© ‎(C4-Cg-cycloalkyl)‏ أو يعنيسان المجبوعة 0084 ‎.-COOR25 «-CONR!5-(CH,)-R25‏ 0011556 - أر ‎«-COR!3‏ ‏لج يعنى هيدروجين ‎«(hydrogen)‏ فنيل ‎(phenyl)‏ الكيسل-م0-0) (الوللة-م0-0))؛ الكيل ‎٠‏ دائرى-م0- 0 ‎((C3-Cy-cycloalkyl)‏ الكيلين-0-,0- هيدروكسى ‎«(hydroxy-C,-C4-alkylene)‏ ‏الكيلين-م0-,©- 5 ‎(C;-C4-alkoxy-C;-Cg-alkylene) C;-Cg- su‏ أو يعنى المجموعة الكيل-م©-,©-(فنيل)0-51- الكيل-م6-©- ‎«(-C,-Cg-alkyl-O-Si(phenyl),-C,-Cg-alkyl)‏ ‏2 و83 يكونان متمائلين أو مختلفين ويعنيان هيدروجين ‎(hydrogen)‏ الكيلم0-0 (انوالة-م0-:0)؛ الكيلين-0-,0- ميدروكسى ‎((hydroxy-C,-C,-alkylene)‏ مكيل ‎(cyclohexyl) sh vo‏ أو يعنيان المجمرعة 00814 001155516 00513 ‎«-SO,R18‏ ‎«-(CHpn-A «-NR!IR!2‏

١ ‏مسمسم قر‎ [Soros «(biphenyl) J— SL (naphthyl) ‏نفثيل‎ (pyridyl) ‏بيريديل‎ «(phenyl) ‏أو يعنيان فنيل‎ ‏ترايازوليل‎ «(isothiazolyl) ‏أيزوثيازوليل‎ «(indazolyl) ‏إندازوليل‎ «(imidazolyl) ‏إيميدازوليل‎ ‏أيزوكوينولينييمل‎ «(quinolinyl) ‏كوينولينيل‎ «(benztriazolyl) ‏بنزتر ايازوليل‎ «(triazolyl) «(anthrazenyl) ‏أنثر ازنيل‎ «(pyrazolyl) ‏بير ازوليل‎ «(thiazolyl) ‏ثيازوليل‎ «(isoquinolinyl) o «(phthalazinyl) ‏فنثالازينيل‎ «(oxazolyl) ‏أوكسازوليل‎ «(pyrazolidinyl) ‏بيرازوليدينيل‎ ‎«(benzthiazolyl) ‏بنزثيازوليل‎ «(benzimidazolyl) ‏بنزيميدازوليل‎ «(carbazolyl) ‏كربازوليل‎ ‏بير يميدينيل‎ ¢(indolyl) ‏إندوليل‎ «(indanyl) ‏أيزوكسازوليل (190«820171)؛ إتدانيل‎ ‏أو‎ (thiadiazolyl) ‏ثيادايازوليل‎ «(pyrimidinyl) ‏جم‎ IN 0 RZ ‏ضف‎ en ‏جه‎ ‎0 ‎. 0 9 0 :

C0 C0 ‏جح‎ ‎Zz y يكونوا مستبدلين إختياريا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع الكيل-م0-,0 ‎((C-Cg-alkyl)‏ الكيل دائرى-م0-ين ‎«(C3-Cg-cycloalkyl)‏ الكيل-م0-,0- هالو (الوللة-م0- 11810-0)؛ الكوكسىمم0-:0- ‎«(halo-C;-Cg-alkoxy) sea‏ هعالوجين ‎«(cyano) sim «(halogen)‏ ترايازوليل ‎«(triazolyl)‏ تترازوليل ‎«(tetrazolyl)‏ الكيلين-م0-,0- ‎٠‏ هيدروكسى ‎«(hydroxy-C-Cg-alkylene)‏ الكيليين أوكسىم0-0- 338 ‎—S‏ ‎«(hydroxy-C,-C¢-alkyleneoxy)‏ مورفولينر ‎-COOR8 (morpholino)‏ الكبيلم0-0- ‎(-C;-C¢-alkyl-COORS)‏ أو مع المجموعة ‎«-NR!IR!2 <-COOR!4 «-COR!3 «-OR!0‏

١ «-(CH,),-CO-NRI5SR16 «-NR!1-SO,-R13 ‏العا تلعو-العي‎ 02 ‏تروف‎ J -SRI0 ‏أو‎ ‎«(morpholino) ‏مورفولينو‎ (piperidino) ‏معا يشكلان حلقة بيبريدينو‎ R35 R2 ‏يعنى المجموعة:‎ A ° 1 1 1 ١

NS HN NG, . N hig ‏م3 § تج‎ ‏2ج‎ 0 0-0 ‏ص‎ ‎XN A 1 N

OF Cr Oo dd

N x ~~, N NH ‏الكيل-م0-,0- هالو‎ (Cy-Co-alkyl) ‏الكيل-م0-.0‎ «(hydrogen) ‏يعنى هيدروجين‎ 4 «(hydroxy-C,-C¢-alkyl) —— 5 0a ‏(انوللة-م0-,01810-0)؛ الكيبسسلم0-,0-‎ ‏أو يعنى المجموعة‎ ((hydroxy-(CH,),-0-(CHp)y-) ‏هيدروكسى‎ -(CH,),-O-(CHy),- ‏الذى‎ (benzyl) ‏أو بنزيل‎ (phenyl) ‏أو يعنى فنيل‎ -(CH,),-NRISRI6 ‏8253ع00-(12)-؛‎ ٠ «(hydroxy-C,-Cg-alkyl) ‏يكون مستبدلا إختياريا مع الكيل-م0-0- هيدرركسى‎ (RI! ‏فج‎ ‏قاع‎ (R14 (R12

C-Co-J—SV (hydrogen) ‏يكونون متمائلين أو مختلفين ويعنون هيدروجين‎ RIG «(hydroxy-C,-Cg-alkylene) ‏(أكللهة.ن0-:)» الكيبيمسنحم0-,0- فيدروكسسى‎ ٠ ‏أو بيريميدينيل‎ (pyridyl) ‏بيريديل‎ (phenyl) ‏أو يعنون فنيل‎ (COOR!4)-(CH,),- ‏أو مع المجموعة‎ (halogen) ‏إختياريا مع هالوجين‎ Yai wa ‏الذى يكون‎ (pyrimidinyl) ‏15ر80‎ COR} ‏يعون المجموعة‎ ((-CO-C;-Cg-alkyl) ‏الكيلمم-©-20-‎ ‏أر‎ -(CHy),-C(CH3)-(CH,),NRI5R6 «-(CH,),-NRI5R 6

YY

2 2

N—(CH,)n- 2 ‏ويلا ”م‎ ol renin ‏مل‎ ‏بن‎ : : ‏ممم ل‎

A

‏الكيلين-0-0-‎ ((C-Cygp-alkyl) 0-0 ‏الكيل-ؤ‎ ¢(hydrogen) ‏يعنى هيدروجين‎ R10 ‏هيدروكسى (21101606-م0-,©0170707:7-0؛ الكيلين-م0-,0- الكيلين أوكسى-م0-,0- هيدروكسى‎ 0-0 ‏الكيلين-م0-,00-0- الكوكسى‎ ¢(hydroxy-C,-Cg-alkylenoxy-C,-C¢-alkylene) (phenyl) ‏يعنى فيل‎ sl -(CH,),-CO-NRISR16 «(C,-C¢-alkoxy-CO-C,-Cs-alkylene) ٠ -CO-C;-Cg-J—SI ‏أو مع المجموعة‎ (halogen) ‏الذى يكون مستبدلا إختياريا مع هالوجين‎ (COOR!4-(CH,),- ‏أو‎ -SO,R!8 «-COR3 ‏أو يعنى المجموعة‎ ((-CO-C,-Ce-alkyl) ‏الكيل- 0-0 (اتوللة-و0-0)؛ الكنيل-و0-0‎ «(hydrogen) ‏يعنى هيدروجين‎ 3 ‏(اليد»للة-و,0-,6)) الكينيل-م0-,6 (الإصتعللة-ي,©0-,©)؛ الكنيل-م0-,0- الكيل أوكسىمم0-,0‎ ‏الكنيل-م©-,©- الكنيل أوكسى-م0-,©- الكيل أوكسى-م0-,0©‎ ¢(C,-Cg-alkyloxy-C,-Cg-alkenyl) ٠ ‏أو يعنى المجموعة:‎ (phenyl) ‏فنيل‎ «(C,-Cg-alkyloxy-C,-C4-alkenyloxy-C,-Cg-alkenyl) ‏تج‎ RZ RZ RR ‏يم( ا ل(" )يم‎ i ‏الكبل-و0-0-‎ «(hydroxy) ‏هيدروكسى‎ «(C)-Cjp-alkyl) Ci-Cjp-d—SI ‏يعنى‎ R18 -NRIIR}2 ‏أو يعنى المجموعة‎ (hydroxy-C;-Cg-alkyl) ‏هيدرركسى‎ ‎RZ 8 R ‏يج‎ ‏ما ل(" اميم‎ omc ‏ممت‎ ‎: vo ‏أو يعنى فنيل الذى يكون مستبدلا فى مكان واحد أو أكثر بنفس الطريقة أو بطريقة مختلفة مع‎ ‏الكيل-م©- (الوللة-م0-0)؛‎

ياف ‎R22‏ يعنى هيدروجين ‎(hydrogen)‏ الكيل-م0-,0- هيدروكسسى ‎«(hydroxy-C-Cg-alkyl)‏ ‏أو ‎(in‏ المجموعة ‎-CONRISRI6 -COR!3 -NR!RI2 -ORI0‏ تللروق ‎«-NR15-(C=0)-NR16-(CH,),-R% J «-NRI5-(C=S)-NRI6-(CH,) -R24‏ ‎R23‏ يعنى هيدروجين ‎«(C;-Cg-alkyl) C;-C¢-JSV 4 (hydrogen)‏ ‎R24‏ يعنى هيدروجين ‎«(hydrogen)‏ فنيل ‎(phenyl)‏ الكوكسى-ي0- © ‎ (C-Cg-alkoxy)‏ ‏يعنى المجموعة الكيل-م©-, 0000-0 -,(ر)- ‎«(-(CH,),-COO-C,-C4-alkyl)‏ ‏25 يعنى المجموعة ‎-ORI0‏ أو يعنى الكتيلم06-ر0 ‎«(Cy-Cg-alkenyl)‏ فئنيل ‎«(phenyl)‏ ‏بيريديل ‎(pyridyl)‏ إيميدازوليل ‎((imidazolyl)‏ مورفولينيل ‎«(morpholinyl)‏ بيبريدينيل ‎«(piperidinyl)‏ الكيل 93 ‎(CyCorcycloalky) C3-Cg-s‏ أو ‎O-‏ ‏م ‏مستبدل إختياريا فى واحد أو أكثر من الأماكن بنفس الطريقة أو بصورة مختلفة مع هالوجين ‎«(halogen)‏ الكيل-م0-.0 (الوللقو0- 0)؛ الكيل-م0-0- هيدروكسى ‎(hydroxy-C;-Cg-alkyl)‏ ‏أو مع المجموعة 0810- أو ‎«~COOR!4‏ ‎pom‏ فى كل حالة على حدة؛ يعنون صفر أو ‎»١‏ ‎dun ve‏ صن كت ‎ef FY‏ ضمت ‎Vo AY‏ يعنى ‎١‏ أو ؟ء وكذلك الأيزوميرات الفراغية ‎(stereoisomers)‏ خلطات من الأيزوميرات الفراغية والأملاح ‎(salts)‏ منها. لإستخدام المركبات المطابقة للإختراع كعوامل دوائية؛ فإن الأخيرة تكون فى شكل مستحضر © دوائى؛ والذى يحتوى بالإضافة إلى المقوم النشط للإعطاء المعوى أو عن غير طريق القناة الهضمية على أوساط تدعيم دوائية مناسبة خاملة عضوية أو غير عضوية؛ على سبيل المثال؛ ماء؛ جيلاتين ‎(gelatin)‏ صمغ عربى ‎«(gum arabic)‏ لاكتوز ‎(lactose)‏ نشا ‎«(starch)‏ ‏ستيارات مغنسيوم ‎(magnesium stearate)‏ تالك ‎otale)‏ زيوت نباتية؛ عديد الكيلين ‎OY Sila‏ ‎glycols)‏ ع0 رجللة0017؛ إلخ. يمكن أن تقدم المستحضرات الدوائية فى شكل صلب؛ على سبيل ‎(JBN ve‏ فى شكل أقراص؛ أقراص مغلفة؛ تحاميل؛ أو كبسولات؛ أو فى شكل ‎(Bila‏ على سبيل المثال فى شكل محاليل؛ معلقات؛ أو مستحلبات. علاوة على ذلك؛ فإنها تحتوى إختياريا على مواد

Ye ‏مساعدة؛ مثل مواد حافظة؛ مواد مثبتة. عوامل ترطيب أو مواد إستحلاب؛ أملاح لتغيير الضغط‎ ‏الأوزموزى أو مواد لتثبيت الأس الهيدروجينى. إن هذه المستحضرات الدوائية هى أيضا أهداف‎ ‏لهذا الإختراع.‎ ‏بالنسبة للإعطاء عن غير طريق القناة الهضمية؛ بصفة خاصة تكون محاليل أو معلقات الحقن؛‎ ‏خاصة المحاليل المائية من المركبات النشطة فى زيت خروع عديد هيدروكسى إيثوكسيلى‎ ‏مناسبة.‎ ((polyhydroxyethoxylated castor oil) ‏فإن من الممكن أيضا إستخدام مواد مساعدة نشطة‎ (carrier systems) ‏كأنظمة مادة حاملة‎ ‏سطحياء مثل أملاح أحماض صفراوية أو دهون فوسفورية حيوانية أو نباتية؛ وأيضا خلطات من‎ ‏بالإضافة إلى أجسام دهنية أو مكوناتها.‎ ally ‏الأقراص المغلفة أو الكبسولات مع أوساط‎ coal EY ‏بصفة خاصة فإن‎ cally ‏بالنسبة للإعطاء‎ ve ‏على سبيل المثال؛ لاكتوز‎ (hydrocarbon) ‏و/أو هيدروكربون‎ (tale) ‏حاملة أو مواد رابطة تالك‎ ‏(©180105)؛ نشا ذرة أو بطاطس» تكون مناسبة. يمكن أيضا أن يتم الإعطاء فى شكل سائل» على‎ ‏سبيل المثال؛ عصارة؛ مضاف إليها إختياريا مادة تحلية.‎ ‏إن الإعطاء المعوى؛ عن غير طريق القناة الهضمية وبالفم هو أيضا هدف لهذا الإختراع.‎ ‏ووزن المريض؛ نوع‎ see ‏قد تختلف جرعة المقومات النشطة بالإعتماد على طريقة الإعطاء؛‎ ‏مجم؛ يفضل‎ ٠٠٠١١-١,# ‏وشدة المرض المراد علاجه وعوامل مشابهة. تكون الجرعة اليومية من‎ ‏مجم؛ ويمكن إعطاء الجرعة كجرعة وحيدة تعطى مرة واحدة أو تقسم إلى إثنتين أو‎ 700-٠٠ ‏أكثر من جرعات يومية.‎ ‏لإنتاج عامل دوائى‎ T ‏تتضمن مواضيع هذا الإختراع أيضا إستخدام مركبات من الصيغة العامة‎ ‏ا لعلاج سرطان؛ أمراض مناعة ذاتية؛ أمراض القلب والأوعية الدموية؛ الثعلبة بسبب عامل كيمياتى‎ © ‏علاجى وإلتهاب الأغشية المخاطية؛ أمراض معدية؛ أمراض كلوية؛ أمراض تحلل عصبى مزمن‎ ‏وحاد وإصابات فيروسية؛ حيث يحدد السرطان بأنه أورام صلبة وسرطان الدم؛ وتحدد أمراض‎ ‏المناعة الذاتية بأنها صدفية؛ ثعلبة وتصلب متعدد؛ تحدد أمراض القلب والأوعية الدموية بأنها‎ ‏تصلب فى الشرايين وعودة الضيق؛ تحدد الأمراض المعدية بأنها أمراض تسببها طفيليات وحيدة‎ ‏الخلية؛ تحدد الأمراض الكلوية بأنها إلتهاب كلوى كبيبى؛ تحدد أمراض التحلل العصبى المزمن‎ vo ‏الإيدزن‎ Parkinson ‏تصلب جانبى غير مغذى للعضلات؛ مرض‎ (Huntington ‏بأنها مرض‎ ‏تحدد أمراض تحلل عصبي حاد بأنها فقر دم موضعى فى المخ‎ Alzheimer ‏ومرض‎ ciel)

Yo ‏وإصابات رضية عصبية؛ وتحدد الإصابات الفيروسية بأنها إصابات بالفيروسات المضخمة للخلاياء‎

HIV ‏أو © وأمراض‎ B ‏الهربس» الإلتهاب الكبدى‎ ‏تتضمن أيضا مواضيع هذا الإختراع عوامل دوائية لعلاج الأمراض المذكورة أعلاه» تحتوى‎ ‏بالإضافة إلى عوامل دوائية مع مواد‎ J ‏على مركب واحد على الأقل مطابق للصيغة العامة‎ ‏وأوساط حاملة مناسبة للصياغة.‎ © 21161 ‏مثل‎ ¢ sl gs ‏إن مركبات الصيغة ] طبقا للإختراع هى مثبطات ممتازة لكينازات تشبه-‎ .Plk4 ‏علاط و‎ «Plk2 ‏إذا لم يتم وصف إنتاج المركبات البادئة؛ فإن الأخيرة تكون معروفة أو يمكن إنتاجها بصسورة‎ ‏من الممكن أيضا إجراء كل التفاعلات‎ Lin ‏مماثلة لمركبات معروفة أو عمليات معروفة موصوفة‎ ‏الموصوفة هنا فى مفاعلات متوازية أو بواسطة إجراءات تشغيل إتحادية.‎ ٠ ‏الأيزوميرات؛ مثلاء إلى الإنانتيوميرات‎ (isomer) ‏يمكن فصل خلطات الأيزومير‎ ‏لطرق‎ Lik (B/Z ‏أو أيزوميرات‎ (diastereomers) ‏المواد الثنائية الفراغية‎ (enantiomers) ‏شائعة الإستخدام؛ على سبيل المثال؛ تبلور؛ تحليل كروماتوجرافى أو تكوين ملح إذا لم تكن‎ ‏الأيزوميرات فى حالة إتزان مع بعضها البعض.‎ ‏يتم خلطه مع كمية‎ T ‏يتم إنتاج الأملاح بالطريقة المعتادة بواسطة محلول من مركب الصيغة‎ Vo ‏مساوية إلى أو كمية زائدة من قاعدة أو حمض؛ والتى تكون إختياريا فى محلول؛ ويفصل الراسب‎ ‏أو المحلول المعالج بالطريقة المعتادة.‎ ‏شرح مختصر للرسومات‎ ‏وظيفة 0116-1 هنا:‎ ١ ‏يبين الشكل‎ ‏يؤدى هذا إلى تنشيط المركب‎ .CDC25 © ‏فى الإنقسام الميتوسى: إن 2116-1 ينشط‎ لوخدلا_-١‎ ov. ‏وتحويل الخلية من 62 إلى الحالة-14.‎ B ‏01ح/ سيكلين‎ ‏إثارة الإنقسام الميتوسى: يلعب 01-1 دورا هاما أثناء الإنقسام السيتوبلازمى» خاصة فى‎ —Y ‏تكوين جهاز مغزل ثنائى القطب وفصل الكروموسوم أثناء مرحلة الإنقسام الميتوسى‎ ‏ويرتبط مع‎ (centrosome) ‏المتأخرة. إن 10-1 مطلوب أيضا أثناء نضوج الجسم المركزى‎ ‏كينسين".‎ GS a ‏ما تسمى‎ Yo ‏(مركب حث الطور الإنفصالى/‎ APC/C ‏إكتمال الإنقسام الميتوسى: إن 01-1 ينشط المركب‎ =v ‏عملية اليوبيكونتينية‎ E3- 3S ‏يحفز‎ APC/C ‏وآخرين 994١)؛ إن‎ Kotani ‏جسم دائرى؛‎

المتعددة ‎(polyubiquitinylation)‏ لمواد خاضعة خاصة؛ مثلاء سيكلين-8. إن تلك اليوبيكونتينية للبروتينات تؤدى فقط إلى تحللها إلى أجسام بروتينية. يؤدى هذا فى المقابل إلى تقليل مواد تنظيم دورة الخلية تحت قيمة حرجة وفى الخروج من مرحلة الإنقسام الميتوسسى فى ما تسمى المرحلة-61 للخلية (تحول 614-14). إنتاج المركبات طبقا للإختراع تشرح الأمثلة التالية إنتاج المركبات طبقا للإختراع؛ بدون أن تحد هذه ‎ABV‏ من نطاق المركبات المحددة في عناصر الحماية. إن المركبات من الصيغة العامة 1 طبقا للإختراع يمكن إنتاجها طبقا للرسومات التخطيطية ‎٠‏ لللعمليات الآتية: ‎Br‏ ‏: ‎X 0” Na‏ قاعدة ‎X‏ بس ‎HN‏ > < * ا 7 ‎N‏ ‏ل ‎(iv) v) vi)‏ ‎Hs CH(OZ), 5‏ : == = أل - 7 1 ‎Ny‏ ل أنهيدريد أستيك ‎Ne‏ 5 ‎(mn 00‏ ] ‎CH(OZ)y —‏ ‎RERNH‏ ‏]13 حملت ‎R2 RY‏ أو مجموعات وظيفية: إذا كان ‎x‏ أئ ‎{COORs = y‏ توظيف إضافىء مثلاء مع: ‎90.١‏ (تحلل مائى للإستر) ‎86061١‏ أو ‎RNCO‏ أو ‎RI‏ أو ". تتشيط الحمض ". أمينات ‎١‏ برمكج ‎sl‏ يبجع ‎oem‏ ! متلا آر بجح م200 أر 6015253

وى إن إنتاج المركبات الوسيطة من الصيغتين العامتين ‎(IIT TT‏ التى ‎eX Log‏ 17و ‎RU‏ ‏لهم المعانى المشار إليها فى الصيغة العامة 1 ويرمز ‎Z‏ إلى 0-,0- الكيل؛ يتم من المواد المشتقة من الصيغ العامة ‎(iv)‏ إلى ‎o(vi)‏ التى فيها 6ل 7 و ‎RT‏ لهم ‎Jad)‏ المشسار إليها فى الصيغة العامة 1. ‎oY gf‏ تضاف مركبات الصيغة العامة ‎(v)‏ إلى أيزوثيوسيانات ‎(isothiocyanates)‏ ‏م من الصيغة العامة ‎(Iv)‏ تتم الإضافة عادة فى وجود قواعد مناسبة. كقواعد؛ مثلاء ثلاثثى الكيل أمينات ‎((trialkylamines)‏ لكن أيضا هيدريد صوديوم ‎(sodium hydride)‏ أو هيدريد بوتاسيوم ‎(potassium hydride)‏ تكون مناسبة. بتفاعل مركبات الصيغة العامة ‎(vi)‏ مع هاليدات أو إسترات أسيل مستبدل- هالوجين-» ‎acyl halides or esters)‏ 0-0210860-5105002160)؛ يمكن عندئشذ الحصسول على المنتجات الوسيطة من الصيغة العامة ‎JIT‏ يتم هذا التفاعل عادة فى مذيبات خاملة ‎«(inert solvents)‏ مثلء ‎la‏ رباعى هيدروفيران ‎(tetrahydrofuran)‏ عند درجات حرارة بين -<٠١٠*مئوية‏ و ‎١+‏ ©*'مئوية. يتم الحصول على المنتجات الوسيطة من الصيغة العامة ‎IT‏ من المنتجات الوسيطة من الصيغة العامة ‎(Sa (JIT‏ بالتفاعل مع ثلاثى الكيل أورثوفورمات ‎(trialkylorthoformates)‏ وأنهيدريد حمض أستيك ‎(acetic acid anhydride)‏ فى معظم الحالات عند درجة حرارة مرتفعة ‎-٠٠١(‏ ‎vo‏ ١١٠٠مئوية).‏ من مركبات الصيغة العامة ‎CIT‏ فإن مركبات الصيغة العامة ‎T‏ المطابقة للإختراع تنتج بإضافة أمينات ‎(amines)‏ يمكن إجراء هذا التفاعل فى كل المذيبات العضوية ‎(organic solvents)‏ المناسبة؛ مثل؛ ‎Ollie‏ أسيتون ‎(acetone)‏ كحولات (0019ه»1ه)؛ إثيرات شائى الكيل ‎«(dialkyl ethers)‏ الكانات ‎(alkanes)‏ أو الكانات دائرى ‎.(cycloalkanes)‏ ‎v.‏ إذا كانت الأمينات المستخدمة سائلة؛ يمكن ‎bad‏ إجراء التفاعل بدون مذيب. تكون درجات حرارة التفاعل فى معظم الحالات بين -© "مئوية و ‎Ay sieh e+‏ بالإضافة إلى ‎(NH;‏ فإن الأمينات التى يمكن إدخالها قد تكون أولية أو ثانوية. إن المجموعات الوظيفية فى المواد المشتقة والمنتجات الوسيطة يمكن حمايتها إختياريا أثناء الإدخال. ‎Yo‏ تتم إضافة الأمينات إلى مركبات الصغية العامة ‎IT‏ تحت شروط التفاعل تلك التى تجعل إستخدام التخليقات المتوازية لإنتاج عدد كبير من مركبات الصيغة العامة 1 ممكنا بسهولة.

YA

‏كبديل؛ فإن مركبات الصيغة العامة 1 طبقا للإختراع يمكن إنتاجها أيضا مباشرة من المنتبات‎ ‏فى هذه الحالات؛ يضاف الأمين إلى التفاعل مع و(011)02؛ حيث‎ IIT ‏الوسيطة من الصيغة العامة‎ ‏تجرى هذه التفاعلات فى معظم الحالات عند‎ TT ‏يكون 7 له المعنى المشار إليه فى الصيغة العامة‎ ‏7مئوية.‎ ٠٠١-8٠8 ‏درجات حرارة بين‎ ‎o‏ إن كل المجموعات الوظيفية من الصيغ العامة ]1 إلى ‎TIT‏ و17 إلى ‎VI‏ يمكن تعديلها إضافيا. من بين هذه التعديلات؛ يمكن تحديد ما يلسى؛ مشلاء؛ إدخال روابط ثنائية وثلاثية ‎«(double and triple bonds)‏ هدرجة ‎(hydrogenation)‏ روابط ثنائية وثلاثية؛ إدخال بدائل ‎dil)‏ فصل إسترات ‎«(esters)‏ أميدات ‎(amides)‏ إثيرات (06:8)؛ إلخ. إن كل مجموعات الحماية التى يمكن إدخالها فى نفس الوقت تنفصل مرة أخرى فى مراحل مناسبة وسيطة أو نهائية. ‎٠١‏ إن المجموعات الوظيفية عند بدائل ‎(RI‏ 82 أو ‎RI‏ من الصيغة العامة ‎(Jia J‏ على سبيل المثال» أمينات ‎(amines)‏ كحولات ‎(alcohols)‏ هاليدات ‎(halides)‏ أو أحماض كربوكسيليك ‎acids)‏ 2:00<7116)؛ يمكن توظيفها إضافيا بصفة خاصة للحصول على مركبات إضافيسة من الصيغة العامة 1. ‎Lovie‏ يرمز أولا ‎RZ‏ أو 183 فى مركبات الصيغة العامة 1 إلى هيدروجين ‎«(hydrogen)‏ فإن ‎(alkanoyl halides) ‏هذا الشق يمكن حدوثه مع تخليقات متوازية بالتفاعل مع هاليدات الككاتويل‎ ١٠ ‏20712112001)؛ هاليدات الكوكسى الكانويل‎ halides) ‏مستبدلة إختياريا؛ هاليدات أريل الكانويل‎ ‏هاليدات الكيل‎ ((aryloxyalkanoyl) ‏أريل أوكسى الكانويل‎ «(alkoxyalkanoyl halides) ‏أيزوثيوسيانات (15001100720218)؛ أو كلوريدات‎ (isocyanates) ‏أيزوسيانات‎ «(alkyl halides) .(alkyl-or arylsulfonyl chlorides) ‏الكيل- أو أريل سلفونيل‎ ‏7 إن مواضيع هذا الإختراع هى أيضا مركبات من الصيغتين العامتين ‎II IT‏ ‎ny sx “I X

TL a" 7 ‏با‎ o Nr (i ‏و‎ 0) ‏لهم نفس المعانى المشار إليها فى الصيغة العامة ]؛ ويرمز 2 إلى‎ RES Y eX ‏التى فيها‎ ‏كمنتجات وسيطة مفيدة لإنتاج مركبات الصيغة العامة 1 طبقا‎ (Cy-Cpg-alkyl) ‏الكيل-م,©-,©‎ ‏للإختراع.‎

Yq ‏فيهيا إلى‎ Z ‏تفضل المركبات الوسيطة من الصيغة العامة ]]؛ التى يرمز‎ (C;-C, alkyl) C;-C, ‏الكيل‎ ‏تصف الأمثلة أدناه إنتاج المركبات وفقا للإختراع؛ بدون إقتصار الأخير على الأمثلة.‎ ١ ‏مثال‎ ‏سيانو-(”- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-؟- يليدين)-‎ -)2 JE) ‏حمض أستيك إيثيل إستر‎

SPV

EN

(1) ‏عملية الشكل المختلف‎ ‏ملليلتر جليكول إيثيلين. يضاف‎ ١١ ‏يعلق ,© جم من المركب الذى وصف تحت مثال (ب) فى‎ ‏ملليلتر من أورثوفورمات ثلاثى إيثيل و0,٠ ملليلتر إنيلين. يسخن خليط التفاعل مع إعادة‎ 7,8 ٠ ‏يصب على ماء مثلج. يترك‎ doa (Water separator) ‏تكثيف البخار لمدة ساعتين فى فاصل ماء‎ ‏خليط التفاعل لكى يقلب لمدة ؟ ساعات أخرىء وبعدئذ يزال الراسب بالترشيح. تغسل المادة الصلبة‎ ‏التى تم الحصول عليها بالماء. بعدئذ؛ تعاد بلورتها من خليط أسيتات إيثيل وإثير ثنائى أيزوبروبيل.‎ ‏على على 7,9 جم من المنتج.‎ Juans ‏عملية الشكل المختلف (ب)‎ vo ‏مجم للمادة التى وصفت تحت مثال (ج) و7 ملليلتر أنيلين فى ؟ ملليلتر‎ 7٠١0 ‏محلول من‎ ‏أسيتون يقلب لمدة ساعات عند ٠*مئوية. يزال بالترشيح المنتج الذى ترسب بعد التبريد وتعاد‎ ‏مجم من المنتج.‎ YAO ‏بلورته من إثير ثنائى أيزوبروبيل. نحصل على على‎ 111-11 (CDCl;): & = 1.30-1.47(6H); 4.30(2H); 4.42(2H); 7.04-7.18(3H); 7.37(2H); 7.62(1H); 8.13(1H, isomer B); 8.13(1H, isomer B); 10.55(1H) ppm. Y. + ‏مثال‎ ‏أو 2)- سيانو- إيثوكسي كربونيل- ميثيلين)-”- إيثيل-؛- أوكسو-_ثيازوليدين-5-‎ 5((-7[1-4 ‏يليدين ميثيل]- أمينو)- حمض بنزويك ميثيل إستر‎ -)2/8(

Ye.

Q

Bas!

Q

YS 8

H

‏ال‎ ‎JW ‎١ ‏جم من المنتج من‎ ٠,07 ‏نحصل على‎ of) ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ عملية الشكل المختلف‎ ‏ارا ملليلتر من ثلاثى إيثيل أورثوفورمات و159,٠ جم‎ ٠ ‏جم من المادة الموصوفة تحت مثال (ب)‎ ‏من ؛- أمينو حمض بنزويك إيثيل إستر.‎ 111-111/16 (D6-DMSO): 6 1.20-1.35(9H); 4.20-4.35(6H); 7.42(2H); 9 ° (2H,isomer B); 7.90(2H); 8.22(1H); 8.51(1H,isomer B); 10.70(1H) ppm. ‏مثال ؟‎ = aS ‏إيثيل-*-(2/5)-1(©- ميثوكسي- فنيل أمينو)- ميثيلين]-؟-‎ -©( si -)2 ‏أو‎ 5( ‏ثيازوليدين-7- يليدين) = حمض أستيك إيثيل إستر‎ 0 8. ‏اب“‎ ‎H ‎oN ‏؟خ‎ ‎J WN ٠١ ‏جم من المنتج من 7 جم‎ VA ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ عملية الشكل المختلف )(« نحصل على‎ ‏إيثيل أورثوفورمات و يل جم من‎ Pl ‏من المادة الموصوفة تحت مثال (ب)؛ ارا ملليلتر من‎ ‏؛- أمينو أنيسول.‎ 111-2111 (D6-DMSO): 62 1.22(6H); 3.61(3H); 4.22(4H); 6.93(2H); 7.28(2H); 8.10(1H); 8.38(1H,isomer B); 10.49(1H); 19.58(1H,isomer B) ppm. Vo ¢ ‏مثال‎ ‏أو 2)-(*-(2/2)-3:511-(7- هيدروكسى- إيثيل)- أمينو]- ميثيلين)-؟- إيثيل-؛- أوكسو-‎ E) ‏ثيازوليدين-7- يليدين)- سيانو حمض أستيك إيثيل إستر‎

HO A ‏حر‎ ‎oN N Pee 08 2 oc” N

OH JN

نض بطريقة مشابهة ‎Jad‏ عملية الشكل المختلف (ب) ‎٠‏ تنحصل على ‎Ae‏ مجم من المنتج من ‎١٠‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج) + © ملليلتر من ثنائى إيثانول أمين فى ‎١‏ ‏ملليلتر أسيتون. ‎H-NMR )06-01150(: & = 1.15-1.28(6H); 3.50-3.70(8H); 4.15-4.30(4H); 4.92‏ ‎(1H); 5.09(1H); 7.80(1H) ppm. °‏ مثال ‎o‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-؛- ‎—V =n un) ~(Z/E)—0- sus dl‏ يل ميثيلين)- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر سر 0 ‎Or‏ ‎J 8‏ 0 ‎Ve‏ بطريقة مشابهة لمثال ‎oF‏ عملية الشكل المختلف (ب) ‎٠‏ تحصل على ‎١١‏ مجم من المنتج من ‎Vo.‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال )=—(( 0% ‎v,0‏ ملليلتر من بيبريدين فى ‎Y‏ ملليلتر أسيتون. ‎1.32(6H); 1.72(6H); 3.55(4H); 4.29(2H); 4.41(2H); 7.65‏ حة ‎H-NMR (CDCl):‏ ‎(1H) ppm.‏ ‎١‏ مثال أ" ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(؟- إيثيل-0-(2/2)-(مورفولين-؛- يل ميثيلين)-؛ - أوكسو- ثيازوليدين- "- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر مر ‎Q‏ ‏0 حون له ‎oc‏ ‎N‏ ?0 ‎J ON‏ ‎١0 > ©‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (١ج)؛ ‎٠,065‏ ملليلتر من مورفولين فى ؟ ملليلتر أسيتون. ‎(CDCl,): 6 = 1.32(6H); 3.60(4H); 3.78(4H); 4.29(2H); 4.40(2H); 0‏ 11-11 ‎(1H) ppm.‏ مثال لا

YY

‏أو 2)- سيانو-(*©-(2/2)- هكسيل دائري أمينو ميثيلين-7- إيثيل-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-‎ E) ‏يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ -“

Q QQ ‏م‎ ‎NY 0 o” N

PIE

‏مجم من المنتج من‎ VEA ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ ١ ‏ملليلتر من هكسيل دائرى أمين فى‎ ٠.0628 ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج)؛‎ ١195١ ‏ملليلتر أسيتون.‎ 111-1115 ‏ج58 :(و0ط))‎ 1.15-1.45(12H); 1.78(2H); 1.97(2H); 3.25(1H); 4.22-4.42 (4H); 5.00(1H); 7.18(1H,isomer B); 7.70(1H); 8.82(1H,isomer B) ppm.

A ‏مثال‎ ‎-١-نيديلوزايث ‏سيانو-(ه-(2/2)- ثنائي إيثيل أمينو ميثيلين-”- إيثيل-؛ — أوكسو-‎ -)2 JE) | ٠ ‏يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ 0

TN 5 Jd ‏ل‎ ‎oc” ‏ين‎ \

J NW

‏مجم من المنتج من‎ ١١١ ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ ‏أمين فى ل‎ J) ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج) 0 ملليلتر من ثنائى‎ Yo. ‏مليلتر أسيتون.‎ ve

H-NMR (D6-DMSO0): 6 = 1.10-1.30(12H); 3.50(4H); 4.20(4H); 7.80(1H) ppm. q ‏مثال‎ ‏سيانو-(*- إيثيل-5-(2/8)-7(11- هيدروكسي- إيثيل)- ميثيل- أمينو]- ميثيلين)-‎ ~(Z ‏أو‎ E) ‏إيثيل إستر‎ lind ‏؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض‎

HO lo) ‏م 5 ص‎ ! ‏7ج‎ N ‏ل‎ .

yy ‏الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على 107 مجم من المنتج من‎ flee) ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏ميثيل إيثانول أمين فى‎ -N ‏ملليلتر من‎ ٠.046 ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج)؛‎ 10 ‏ملليلتر أسيتون.‎ ¥ 111-1715 (D6-DMSO): 6 = 1.22(6H); 3.27(3H); 3.48-3.68(4H); 4.20(4H); 4.91 (1H); 7.78(1H) ppm. 0 ٠١ ‏مثل‎ ‏أو 2)-(0-(2/2)-1(؛- كربامويل- فنيل أمينو)- ميثيلين]-”- إيثيل-؛- أوكسو-‎ E) ‏ثيازوليدين-7- يليدين)- سيانو سيانو حمض أستيك إيثيل إستر‎ 0 0) ‏بحم‎ ‎0 3 N ‏مجم من المنتج من‎ ١١* ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ ٠١ ‏أمينو بنزاميد فى ؟ ملليلتر‎ =f ‏مجم من‎ VT ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج)؛‎ ٠ ‏أسيتون.‎ ‎IH-NMR (D6-DMSO): & = 1.23(6H); 4.24(4H); 7.26(1H); 7.38(2H); 7.45 (2H, isomer B); 7.89(3H); 8.24(1H); 8.51(1H,isomer B); 10.65(1H) ppm. 1١ ‏مثل‎ ٠١ ‏أو 2)-(©-(2/2)- أمينو ميثيلين-”- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- سيانو‎ E) ‏حمض أستيك إيثيل إستر‎ ‏د‎ 5 0 a ‏مجم من‎ ١50 ‏ملليلتر من محلول ؟ جزيئى جرامى أمونيا إيثانولى إلى محلول من‎ ١,9 ‏يضاف‎ ‏لمدة ساعة واحدة إضافية‎ lid ‏المركب؛ الموصوف تحت مثال (ج)؛ فى 7 ملليلتر إيثانول. يترك‎ _ © ‏**مئوية. يزال بالترشيح المنتج المترسب بعد التبريد ويعاد تبلوره من ثنائى أيزوبروبيل إثير.‎ die ‏مجم من المنتج.‎ ٠١# ‏نحصل على‎

IH-NMR (D6-DMSO): & = 1.13-1.28(6H); 4.18(4H); 7.70(1H); 8.00-8.20(2H) ppm.

ve ٠١ ‏مثل‎ ‏أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينو ميثيلين- ثيازوليدين-7-‎ E) ‏يليدين)- حمض أستيك‎

CL ; pee 0 3 Y ‏ملليلتر ثنائى أوكسان. يضاف‎ ١ ‏فى‎ ١ ‏مجم من المركب الموصوف تحت مثال‎ ٠٠١ ‏يذاب‎ ‏ملليلتر إيثانول؛ ويقلب لمدة 7 ساعات إضافية‎ ١ ‏مجم من هيدروكسيد بوتاسيوم فى‎ 70١0 ‏محلول‎ ‏يقلب لمدة ساعتين إضافيتين»‎ L(V ‏(أس هيدروجينى‎ HCL ‏عيارى‎ ١ ‏عند ١٠7*مئوية. بعدئذ. يضاف‎ (YHA) ‏وتزال بالترشيح المادة المترسبة. يعاد تبلور المنتج الخام من ثنائى كلوروميثان/ ميثشائول‎ ‏مجم من المنتج.‎ ٠٠١ ‏نحصل على‎ 1117/8 (D6-DMSO): § = 1.21(3H); 4.22(2H); 7.08(1H); 7.28-7.41(4H); 7 0 (1H); 8.43(1H,isomer B); 10.47(1H); 10.52(1H,isomer B) ppm. oY ‏مثال‎ ‏إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينو ميثيلين- ثيازوليدين-؟- يليدين)- حمض‎ -©(-“ ‏مالونيك ثنائي إيثيل إستر‎ ‏م9‎ ‎Col ‎H 5 3 ro vo ‏مجم من المنتج من‎ 77١0 ‏نحصل على‎ of) ‏بطريقة مشابهة لمثال )¢ عملية الشكل المختلف‎ ‏ملليلتر من ثلاثى إيثيل أورثو فورمات‎ ١,4 ‏مجم من المركب الموصوف تحت مثال (ه)؛‎ ٠ cold ‏ملليلتر أنيلين فى © ملليلتر جليكول‎ LY

H-NMR (CDCl3): 8 = 1.15-1.38(9H); 3.79(2H); 4.25-4.38(4H); 7.00-7.15(3H); 7.42(2H); 7.65(1H); 10.46(1H) ppm. Y. 4 ‏مثال‎ ‏فنيل أمينو ميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)- مالونونيتريل‎ =(Z/E)=0= su fl ‏إيثيل-؛-‎ -©(-"

Yo

N

/

Q~

NS Sn ©) ‏مجم من المنتج من‎ ١5 ‏على‎ Jans (<x) ‏بطريقة مشابهة لمثال 3 عملية الشكل المختلف‎ . ‏ملليلتر أسيتون‎ ١ ‏ملليلتر أنيلين فى‎ el (2) ‏نا مجم من المادة الموصوفة تحت مثال‎

H-NMR (D6-DMSO): 5 1.21(3H); 4.102H); 7.11(1H); 7.30-7.43(4H); 8.33(1H); 10.58(1H) ppm. | 0

Yo ‏مثال‎ ‏إيثيل-؛- أوكسو-0-(2/5)-[بيبريدين-١- يل ميثيلين]- ثيازوليدين-؟- يليدين)-‎ -©(-" ‏مالونونيتريل‎ ‎N ‎1] ‎3. ‎SE ‎©) ‏مجم من المنتج من‎ YE ‏بطريقة مشابهة لمثال 3 عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ ٠١ ‏ملليلتر‎ Y ‏ملليلتر من بيبريدين فى‎ oe ١ (2) ‏مجم من المادة الموصوفة تحث مثال‎ Vou ‏أسيتون.‎ ‎١11-111 (CDCly): ‏حة‎ 1.32(3H); 1.72(6H); 3.51(4H); 4.21(2H); 7.69(1H) ppm. ١١ ‏مثال‎ ‏إيثيل-*-(2/8)-[مورفولين-؟- يل ميثيلين]-؛- أوكسو- ثيازوليدين-؟- يليدين)-‎ -©(-> ve 0 ‏مالونوتيتريل‎ ‎sol ‎© ‎N N b./ 0 ) ‏مجم من المنتج من‎ VFA ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ . ‏ملليلتر مورفولين فى ¥ ملليلتر أسيتون‎ v,00A ‏مجم من المادة الموصوفة تحث مثال (ط)؛‎ 10.

H-NMR (CDCly): § = 1.31(3H); 3.56(4H); 3.78(4H); 4.23(2H); 7.67(1H) ppm. Y. ١١ ‏مثال‎

أ "-(©-_إيثيل-5-(2/2)-[(؟- ميثوكسي- فنيل أمينو)- ميثيلين]-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-١-‏ يليدين)- مالونونيتريل ‎N‏ ‎Phe i‏ م ايا ل )© بطريقة مشابهة لمثال ٠؛‏ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على ‎١5١7‏ مجم من المنتج من ‎١5١ o‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ط)؛ ‎AY‏ مجم من 4- أمينو أنيسول فى ؟ ملليلتر أسيتون. ‎(D6-DMSO): & = 1.20(3H); 3.72(3H); 4.07(2H); 6.94(2H); 7.28(2H);‏ 1117115 ‎8.23(1H); 10.53(1H) ppm.‏ مثال ‎YA‏ ‎-Y)]-E‏ ثنائي سيانو ميثيلين-”- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-9-(2/25)- يليدين ميثيل)- أمينو]- بنزاميد ‎N‏ 0 ‎H,N j‏ ‎Se.‏ 2 ‎NT SN‏ ) < بطريقة مشابهة لمثال ١؛‏ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على ؛ ‎١5‏ مجم من المنتج من ‎٠‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ط)؛ 0 مجم من ‎=f‏ أمينو بنزاميد فى ‎AY‏ ‎ve‏ إيثانول. ‎H-NMR (D6-DMSO): & = 1.22(3H); 4.08(2H); 7.28(1H); 7.38(2H); 7.83-8.00‏ ‎(3H); 8.40(1H); 8.52(1H, isomer B); 10.65(1H) ppm.‏ مثال 4 ‎—Y)]- 6‏ ثنائي سيانو ‎—V—lia‏ إيثيل-؛- أوكسو- ثبازوليدين-©-(2/2)- يليدين ميثيل)- © أمينو]- حمض بنزويك إيثيل إستر ‎١‏ 0 0 رخص ~ ‎Hoa NN‏ ) °

Yv ‏مجم من المنتج من‎ ٠40 ‏عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ o) ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏مجم من 6 أمينو حمض بنزويك إيشيل‎ ١٠١ (=) ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال‎ ١٠ ‏إستر و؟ ملليلتر أسيتون.‎ 11-1117 (D6-DMSO): 6 = 1.38(6H); 4.28(2H); 4.37(2H); 7.11(2H); 7.14 (2H,1somer B); 7.69(1H); 7.90(1H,isomer B); 8.08(2H); 8.25(2H,isomer B); 10.57 ° ppm. ٠١ ‏مثال‎ ‏أمينو ميثيلين-”- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-؟- يليدين)- مالونونيتريل‎ -)2/2(-0(-"

N

1

S =

HN’ ) > : N N °c) ‏مجم من المركب‎ You ‏مجم من المنتج من‎ ٠٠١١ ‏نحصل على‎ «VY ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ٠١ ‏الموصوف تحت مثال (ط) و7 ملليلتر من محلول ؟ جزيئى جرامى أمونيا إيثانولى فى 7 مليلتر‎ ‏إيثانول.‎ ‎H-NMR ‏:(ي00))‎ & = 1.16(3H); 4.02(2H); 7.82(1H); 8.10-8.40(2H) ppm. 7١ ‏مثال‎ ‏إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينو ميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)-‎ -©(-)2 JE) ١ ‏أسيتونيتريل‎ ‎( N 5 0 J “>

GY ‏ملليلتر ميثشانول. يضاف‎ ١ ‏فى‎ ١١ ‏مجم من المركب الموصوف تحت مثال‎ 85 IY ‏يصب فى ماء مثلج. تزال‎ (Xiang ‏**مئوية.‎ ٠ ‏دقيقة عند‎ Ye ad ‏ملليلتر من ؟ عيارى 1101 ويقلب‎ ‏مجم من المنتج.‎ OF ‏بالشفط المادة المترسبة ويعاد تبلورها من ميثانول. نحصل على‎ vy. 111-111 )00[(: 8 = 1.03(3H); 3.70(2H); 5.31(1H); 7.03(1H); 7.22(2H); 7.31(2H); 8.04(1H); 9.76(1H) ppm.

“A ‏عملية الشكل المختلف (ب)؛ تنتج المركبات التالية من المنتج الوسبط‎ ١ ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏الموصوف تحت مثال (ج):‎ 9

RAL N 4 d

YT oo” nN A) 1 N

MS (ESD M+1 | ‏الوزن الجزيئى الجرامي‎

AR EY, EA YY

CH,S0; . ay 0 aS

FAA TAY, EN Yo

HO,C . a - 4 ٠ ¢ 4 ‏را‎ HOC Xv " © I) 0

OH

MS (ESI) M+1 £ 0" =

EET ET

HOG

‏ض | ض ا ض‎

ROG

0 0041 0 1

HO .

HO, *

EYE[EYY £Y),A 5 ١

Cl

HO 2 . 1/77 £Y1,A a rY

Cl

FOC

"177 71 od) rv - 0) 2 = or EEE

$e

MS (ESI) M+1 FN Ce R 0 -

ETT | 7 0] FT

F

HOC, ٠

A ‏نا ام‎

Br

HO,C . ' | ْ ‏ا‎ ‎F 2

HO, . ّ

HO, . ١ ْ ْ ّ ' ّ ًْ . . _

EYA EYV, EA 1

MS (ESI) M+1 PR 0 R 1 . rir | ¥ [as

HOC

' ) 1 ' ١ 0

YY. 86.4 PS ¢¢ ‏بل‎ ‎0 ‎NH ‎Ao ‏زر‎ ‎١ ‏ض‎

HN __0O :

MS (ESI) M+1 on * ١ ‏تدك‎ ELT

H,N_ 0 ْ ١ ١

SO,NH, 7 "7714 0

So NH,

Hi 1 0 01 ‏ا‎ | oY

SES

7 0 ‏زً‎ ‎FY ¥Yo,Y¢ ‏و‎

MS (ESI) M+1 . ‏"م‎ . .

EET] I ] ‏م‎ ‎0 ‎7 ‏و" راض‎ on ‏مر‎ ‎YAA YAY, $Y 2 ov

A

£0) £04 40 © oA 0 01 £4 80 = 04

HO ١ 606 4 £Y9,£4 \ 4 ) 1

Ry TC

H

N

0 ( ‏لا‎

MS (ESI) M+1 . < ١ ‏الوزن الجزيئي‎ | Kaas ‏النمط (ب) من العملية فإن‎ ١ ‏وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال‎ المركبات التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (ج):

RAL 0

H 5 — 0

MS (ESI) M+1 0 : <١

Er) EL FT /=N

HN

—

VY VL, a +17

NH, ‎FYY, EY ~~ “¢‏ ب ‎HO

هع ‎Yo. = «‏ م ‎MS (ESI) M+1‏ رشت ] ‎aren] F‏ محا ‎HO‏ ‎le‏ هلا ‎A‏ ‎£4v, hat a‏ 23 ‎١ ْ‏ ‎١ '‏ ' ' ً ‎١ 'ْ ١ '‏ ‎HO‏

وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال ‎١‏ النمط (ب) من العملية فإن المركبات التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال ‎:)١(‏ ‎RAL Q‏ ‎H A Ae‏ ‎o ) CN‏ إل ‎MSESDMH | y .- R‏ رقم المثال | ”.| الوزن الجزيثي ‎HO,C‏ ‏ل و.- ‎toy £0Y,0.‏ ‎١ ١ ١ i‏ ‎١ ' | '‏ ' ‎O‏ ‎HN‏ ‏ل مل ~~ £1 ‎YAA YAY,‏ ‎HO‏

وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال ‎١‏ النمط (ب) من العملية فإن المركبات التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (و): ‎٠‏ 0 4 دوق ‎J ) CN‏ ا ‎MS@ESDMH |. oy‏ م ‎FE) EL ]‏ ‎HO,C‏ ‎en POOL‏ 0 ‎AY‏ بلا مذ £00,6% )£0 ‎H,N‏ ‎HO‏

وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال ‎١‏ النمط (ب) من العملية فإن المركبات التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (ر): ‎A‏ لبح 0 ‎N CN‏ )“ ‎MS (ESI) M+1 : . 0 ِ‏ يقل |0 ‎amar‏ ‎HO,C‏ ‎Af‏ 86 £11 0 ‎VA‏ ل مذ ‎AL £14,8A‏ ‎HN‏

£4 وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال ‎١‏ النمط (ب) من العملية فإن المركبات التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (ت): ‎RAL 0‏ ‎N 5‏ 0 بر ‎MS 85171 ١ . :ٍ <١‏ ‎ET?‏ لذن لجز ‎tA 70,8 ~~ a)‏ ‎HO‏ ‎HO,C‏ ‎CO) 97‏ £44,00 ‎i .‏ ‎ay‏ لا مذ ‎£EA,0.‏ £49 ‎H,N‏

Oa

MS (ES £ . R 0 =

EE) I FT

‏النمط (ب) من العملية فإن المركبات‎ ١ ‏وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال‎ ‏التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (ه):‎

RAL 0

N

TT ¢

N

) CN

MS (ESI) M+1 Cn sw

ETS | 07 FT ‏م9 ملا ب م لام ب‎ '

HO,C

AY £1, 44 ‏و.-‎ ay ١ i : i 0

H,N ‏ا‎ YVY, to ~~ ‏سل‎ ٠١١

HO oY ‏النمط (ب) من العملية فإن المركبات‎ ١ ‏وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال‎ ‏التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (ي):‎

Ny 1 i g

S ) CN

MS (ESI) M+1 fc . . » «

Pr EY

EA £V4,01 ٠١١ 0:0

IA £14,0V Yo f 0

HN ov

MS (BSDMA ١ ‏.ا‎ Co

Err) ET £1 £.0,6A ~~ ٠١

HO

‏من العملية فإن المركبات التالية يتم‎ ١“ ‏وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال‎ ‏إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (خ):‎ 0. 8 — : ) ‏أ‎ ‎MS 8501171 | +. ‏ا‎ .. Cv ‏ل‎ FT of

MS (ESI) M+1 . 0" > -

Sr EET 0 7 ‏بل )م( الا‎ "7

H,N £Y) EY. 49 ‏ملا مه‎ ١١

HO,C ‏م 6م‎ "١٠

هه

وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال ‎١‏ النمط )1( من العملية فإن المركبات التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (آ أ): ‎pions‏ ‎N‏ ‎DAS‏ ‎MS (ESI) M+1 PE . 0. "‏ aod | * [ag

0 وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال ‎١‏ النمط (أ) من العملية فإن المركبات التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال ‎Ho)‏ ‏لم . 8 ‎N CN‏ ب ‎MS (ESI) M+1 fe . = -‏ ‎[was‏ "0 | لوزنالجزشي . 0 ‎١‏ )م( ايوس 1م ‎H,N‏ ‎HO,C‏ ‎CO YYY‏ 41,51 ا ov ‏النمط (ب) من العملية فإن المركبات‎ ١ ‏وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال‎ ‏التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (أ ز):‎ ‏سبو‎ ‏مذه‎ ‎MS (ESI) M+1 . ‏ا‎ ‎amas | © [was

HO,C “7 “8 -. 7

O

HN

MYA TYV, AY ~~ H— ١١

HO

0 77 ‏ل‎ / YYA oA ١١79 ‏مثال‎ ‏أمينوميثيلين-‎ Ji ‏أو 2)- سيانو-[“-(؟- هيدروكسي- إيثيل)-؛ - أوكسو-©-(2/2)-‎ E) ‏ثيازوليدين-7- يليدين] حمض أستيك إيثيل إستر‎ las, 30 0

Des 0 N

S N

OH

‏جزيئى جرامى محلول من فلوريد رباعى بوتيل أمونيوم فى رباعى‎ ١ ‏ملليلتر من‎ ١," °

Alls © ‏مثال ار فى‎ Cad ‏مجم من المركب؛ الموصوف‎ ١١٠ ‏هيدروفيران يتم إضافتهم إلى‎

Cay ‏*"مثوية. بعدئذ؛‎ ٠ ‏رباعى هيدروفيران. يترك الخليط لكى يقلب لمدة ؟ ساعات أخرى عند‎ ‏خليط التفاعل على محلول كلوريد أمونيوم مشبع مبرد بالثلج. يترك خليط التفاعل لكى يقلب لمدة‎ ‏ساعتين أخريتين ويرشح. تعاد بلورة المنتج الخام من خليط يتكون من إيثانول وثنائى كلوروميثان.‎ ‏مجم من المنتج.‎ YA ‏تحصل على على‎ > ٠

Je ‏ذروة-11+1[7]:‎ :215 (ESD) ‏الوزن الجزيئى الجرامى: 849,4©؟؟؛‎ ‏من المركبات‎ ١4و‎ ١7 FY OF) OY ‏تنتج الأمثلة‎ VY ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ :1 78و7١‎ 77 IYO ‏الموصوفة تحث الأمثلة 62ت‎ "Sy . 0

N CN

١ ‏ل‎ ‎OH ‎MS (ESD M+1 | ‏الوزن الجزيئى الجرامي‎ 77 ‏م78‎ ١

HO . £7 £.Y,8Y 3 7) 7

H

‏ا الى ا ا‎

HO v4. YA4, EY "7 0 >.

oq ١١١٠ ‏مثال‎ ‏كلورو - فنيل)- يوريدو ميثيلين]-؟- إيثيل-؛- أوكسو-‎ -”(-1-)2/2-0(-)2 J E) ‏ثيازوليدين-7- يليدين)- سيانو حمض أستيك إيثيل إستر‎

C ] 9

A

‏يد كيد‎ 0 Y 2 ‏مجم من‎ ٠95١0 ‏ميكرولتر من 7- كلوروفنيل أيزوسيانات إلى محلول يتكون من‎ ١95 ‏يضاف‎ ‏المركب؛ الموصوف تحت مثال ١١؛ فى 0 ملليلتر رباعى هيدروفيران. يسخن الخليط فى أنبوبة‎ ‏التفاعل بالتبخير فى‎ dada ‏يركز‎ cay al ‏ساعة إلى ١٠٠”مئوية. بعد‎ EA ‏للغازات المضغوطة لمدة‎ ‏أداة تفريغ. تنقى المادة المتخلفة بواسطة فصل كروماتوجرافى عمودى على هلام السليكا مع خليط‎ ‏مجم من المنتج.‎ ١8١ ‏يتكون من هكسان/ أسيتات إيثيل. نحصل على على‎ 111-1118 ‏:أيزومير رئيسى,(01150-16)‎ 8 = 1.30-1.42(6H); 4.18-4.30(4H); 7.12(1H); ve 7.35(1H); 7.51(1H); 8.00(1H); 8.25(1H); 8.78(1H); 11.08(1H) ppm. ‏تنتج المركبات التالية:‎ ٠5 ‏بطريقة مشابهة لمثال‎

Q

RA 0

NN YA ~ 0

N © ‏ع‎ ‎MS (ESD) 1+1

BEES aE

VFA ‏مثال‎ ‏إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)-[(تولوين-؟- سلفونيل أمينو)- ميثيلين]-‎ YF} ‏سيانو-‎ -)2 JE) ١ ‏ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ ‏بن-‎ ‎de ‎o 3 CN

Te ‏تولوين‎ P ‏مجم من كلوريد حمض‎ VY 5 ‏يضاف 777 ميكرولتر من ثلاثى إيثيل أمين‎ ‏فى © ملليلتر‎ ١١ ‏مجم من المركب؛ الموصوف تحت مثال‎ ١50 ‏سلفونيك إلى محلول يتكون من‎ ‏يصب خليط التفاعل‎ (ang ‏رباعى هيدروفيران. يسخن حتى إعادة تكثيف البخار لمدة 544 ساعة.‎ ‏عيارى حمض هيدروكلوريك مبرد بالثلج. يستخلص مع أسيتات إيثيل؛ تغسل الحالة العضوية‎ ١ ‏فى‎ ‏م مع محلول كلوريد صوديوم مشبع؛ تجفف على سلفات صوديوم وتركز بواسطة التبخير فى أداة‎ ‏تفريغ. ينقى المتبقى بواسطة تحليل كروماتوجرافى عمودى على هلام سليكا مع خليط يتكون من‎ ‏هكسان/ أسيتات إيثيل. نحصل على 100 مجم من المنتج.‎

IH-NMR (DMSO-d6): 5 = 1.12-1.24(6H); 2.33(3H); 4.15-4.22(4H); 7.1): 7.62(2H); 8.18(1H) ppm. rg ٠ ‏أو 2)-[5-(2/2)-(بنزين سلفونيل أمينو- ميثيلين)-”- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-"-‎ E) ‏يليدين]- سيانو حمض أستيك إيثيل إستر‎ ‏يبن‎ ‎8 Ye o h CN

AFA ‏بطريقة مشابهة للمركب الموصوف تحت مثال‎ ١74 ‏ينتج مثال‎

IH-NMR (DMSO-d6): ‏حة‎ 1.12-1.25(6H); 4.10-4.22(4H); 7.52-7.67(3H); 7.78 Vo (2H); 8.05(1H) ppm. 15٠ ‏مثثل‎ ‏ميثيل أمينو سلفونيل أمينو- ميثيلين)-7- إيثيل-؛-‎ SU -NN)=(Z/E)—°]- shu -)2 ‏أو‎ E) ‏أوكسو- ثيازوليدين-؟- يليدين]- حمض أستيك إيثيل إستر‎ hey, J —~ 0 ) CN

Y. ‏شائى‎ NN ‏يضاف ١7؛ ميكرولتر ثلاثى إيثيل أمين و8١8١ ميكرولتر من كلوريد حمض‎ ‏فى‎ ١١ ‏مجم من المركب؛ الموصوف تحت مثال‎ ٠٠١0 ‏ميثيل أميدو سلفونيك إلى محلول يتكون من‎ ‏ساعة. بعدئذ. يصب خليط التفاعل على حمض‎ ١١ ‏ملليلتر تولوين. يسخن المحلول لمدة‎ © ‏هيدروكلوريك ¥ عيارى مبرد بالثلج. يستخلص الخليط مع أسيتات إيثيل» تغسل الحالة العضوية‎

١ ‏بواسطة محلول كلوريد صوديوم مشبع؛ تجفف على سلفات صوديوم وتركز بالتبخير فى أداة تفريغ.‎ ‏تنقى المادة المتخلفة بواسطة فصل كروماتوجرافى عمودى على هلام السليكا مع خليط يتكون من‎ ‏مجم من المنتج.‎ OF ‏هكسان/ أسيتات إيثيل. نحصل على على‎ 111-1111 (DMSO-d6): § =1.12-1.22(6H); 2.60(6H); 4.10-4.25(4H); 8.05(1H) ppm. 14 ‏م مثل‎ ‏أمينوميثيلين-‎ Jd ‏أو 2)- سيانو-[“-(7- ميثوكسي- إيثيبل)-؛- أوكسو-©-(2/2)-‎ E) ‏إيثيل إستر‎ id ‏ثيازوليدين-7- يليدين]- حمض‎ a

Yb - ‏ير ل‎ 1 ‏مجم من المنتج من‎ ١77 ‏بطريقة مشابهة لمثال ٠؛ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ ‏مجم من المركب الموصوف تحت مثال (أ ى) £75 ميكرولتر أنيلين فى “ ملليلتر إيثانول.‎ ١90 ٠0

IH-NMR (DMSO-d6), ‏:أيزومير رئيسى‎ 8 = 1.23(3H); 3.25(3H); 3.61(2H); 4.20(2H); 4.46(2H); 7.11(1H); 7.30-7.43(5H); 8.20(1H) ppm. ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ عملية الشكل المختلف (ب)؛ تنتج المركبات التالية من المنتج الوسيط‎ ‏الموصوف تحت مثال (أ م):‎

RAL 0 ‏سبد‎ ‎0 \ 2 Vo

CTT ‏الؤ مم‎

HO,C .

ECA

HO .

Yi. vod,¢. VEN ‏ا‎ LAT

17> ‎CTT el‏ ‎yyy YVYY,E. 0 YEA‏ ‎HN &‏ 4 ل 4 سلا دا اد 0 مثال ‎١٠١‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(”- بوتيل دائرى-؛- أوكسو ‎~(Z/E)—0—‏ فنيل أمينو ميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر ال ‎SP‏ ‏6 ‎oO N‏ ‎OF‏ ‏° يضاف ‎CR‏ مجم من المركب الموصوف تحثت مثال ‎f)‏ =( ولا ‎١‏ مجم أنيلين إلى ملليلتر إيثانول ويقلبوا تحت ‎sale)‏ تكثيف البخار لمدة ؟ ساعات. يزال بالترشيح المنتج المترسب بعد التبريد ويعاد تبلوره مرتين من إيثانول. نحصل على ‎VY‏ مجم من مركب العنوان كخليط 0~ ‎~(Z/E)‏ أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى. ‎1.25(3H); 1.40-1.90‏ = 8 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و6200 ‎[H-NMR (DMSO-d6,‏ ‎(2H); 2.35(2H); 2.90(2H); 4.23(2H); 5.13(1H); 7.10(1H); 7.25-7.43(4H); 8.15(1H); ٠‏ ‎10.45(1H) ppm.‏ بطريقة مشابهة للمركب الموصوف تحت مثال 100 تنتج أيضا المركبات التالية: 0 ‎NY Q‏ ‎N‏ 0 ‎Oo‏ ‏مثال ‎R2‏ الوزن الجزيئى | ‎MS(ESD‏ | تخليق بطريقة رقم الجرامي ‎١. MH)‏ _مشابهة إلى ا ا ا اا ‎١ 3 YoY‏ مثال رقم ‎Vou‏ ‎N,‏ ‎N »”‏

أي ‎17201١ 0 ٠٠‏ 156 مثال رقم ‎Vou‏ ‎see)‏ ‎HO YY‏ 00807 08 مثال رقم ‎Vou‏ ‏* 0 ‎OC Yoo‏ 11ر8 3 مثال رقم ‎Vou‏ ‏. ب * ‎foo tog,00 0 ov‏ مثال رقم ‎٠٠١‏ ‎LN TC‏ » مثال ‎١٠9‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو- (+- إيثيل-؛- أوكسو -2-(2/2)-[(؛- سلفو — فئيل أمينو)- ميثيلين]- ثيازوليدين-"- يليدين)- حمض أستيك ‎JA‏ إستر بي ‎Ho‏ ‏م ‏م0 ” اسل ‎H‏ ‏نه عد ‎You °‏ مجم من المركب الموصوف تحت مثال )—( ‎٠,٠‏ ملليلتر من ثلاثى إيثيل أمين ‎Ve‏ ‏مجم من حمض 4- سلفانيليك يضافون إلى ؟ ملليلتر إيثانول ويقلبون تحت ‎sale)‏ تكثيف البخار ‎Bad‏ ساعات. يزال المذيب؛ وتعاد بلورة المنتج الخام من إيثانول. بعد المعالجة بواسطة مبادل أيونى حامضى؛ نحصل على على £0 مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير ‎ina‏ ‏على الأس الهيدروجينى. ‎1.10-1.45(6H); 4.15- ١‏ = 8 (أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و16700 ‎[H-NMR (DMSO-d6,‏ ‎4.35(4H); 7.27(2H); 7.57(2H); 8.21(1H); 10.60(1H) ppm.‏ مثال ‎١٠٠6١‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(©- إيثيل-*-(2/2)-[(”- هيدروكسي- نفثالين-١-‏ يل أمينو)- ميثيلين]-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر

" ‎fog n=oel‏ ‎N 5‏ 6 أ ‎HO e)‏ ‎٠‏ مجم من المركب الموصوف تحت مثال (ج) و18 مجم من ‎gud -١‏ == هيدروكسى نفثالين يضافان إلى ؟ مليلتر إيثانول ويقلبون لمدة ؟ ساعات تحت إعادة تكثيف البخار. يزال المذيب» وتعاد بلورة المنتج الخام من إيثانول ‎٠.‏ نحصل على على ‎AY‏ مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى. ‎1.15-1.35(6H); 4.10-4.30(4H); 7.08-‏ = 8 :(مخزن مع ‎(DMSO-d6, K,CO3‏ 111-1111 ‎7.22(3H); 7.40(1H); 7.60(1H); 8.01(1H,isomer A); 8.08(1H); 8.70(1H, isomer B);‏ ‎9.95(1H,isomer A); 10.01(1H,isomer B); 10.65(1H,isomer A); 11.40(1H,isomer B)‏ ‎ppm.‏ ‎١‏ تنتج بطريقة مشابهة أيضا المركبات التالية: 9 5 مع ض الا سبل ‎N‏ 1 مثال ‎rR?‏ الوزن الجزيثى | ‎MS(ESD‏ | يخلق بطريقة رقم ‎[M+1]* Aa)‏ مشابهة إلى و ‎A ES‏ 17 6 مثال رقم ‎٠٠١‏ ‎N‏ & 1 ل ‎ON yy‏ اا 11 مثال رقم ‎Vie‏ ‏© ‎Vit‏ »1 7 مثال رقم ‎٠٠6١‏ ‎N‏ ‎HN *‏ ‎N=N‏ ‎Yo.

Yeq vy H Thm‏ مثال رقم ‎٠٠١‏ ‎Na.‏ ‎N‏ ‎HN=4 1‏ ‎a‏ >

م“ ‎VIA‏ .ا 0 ل 3 مثال رقم ‎Vie‏ ‎N w‏ 0 > ‎VV.‏ .ا ‎YAo YALE, EVA‏ مثال رقم ‎٠٠٠١‏ ‎N -‏ ‎H‏ ‏مثال ‎١١7١‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو- (©- إيثيل-؛ - أوكسو-5-(2/2)-[(”- بيبريدين-١-‏ يل ميثيل- فنيل أمينو)- ميثيلين]- ثيبازوليدين-7- ‎{opal‏ حمض أستيك إيثيل ‎Jind‏ ‏سر" ‎a 5 0‏ ا سل أ 0 0 ب" مجم من المركب الموصوف تحت مثال ل( ‎١١٠ ( ua‏ مجم من كربونات بوتاسيوم ‎YA,‏ ‏ميكرولتر بيبريدين تذاب فى ل ملليلتر من ‎DMF‏ وتقلب لمدة ‎YE‏ ساعة عند درجة حرارة الغرفة. يخلط خليط التفاعل مع ثنائى كلوروميثان ويغسل ثلاث مر ات بالماء ‎٠.‏ بعد التنقية بواسطة فصل كروماتوجر افى على هلام السليكاء نحصل على عل ‎YY‏ مجم من مركب العنوان كخليط ‎=o‏ ‎—(Z/E)‏ أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى. ‎=1.13-1.34(6H); 1.34- Ve‏ 6 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع [و00رع1 ,01/150-06) 111-111 ‎1.57(6H); 2.20-2.37(4H); 3.40(2H); 4.15-4.33(4H); 7.00(1H); 7.12-7.34(3H);‏ ‎8.20(1H); 10.56(1H) ppm.‏ تنتج بطريقة مشابهة أيضا المركبات التالية: سر - 0ن ‎RA N J at‏ ‎H‏ ‎N‏ 0 ‎N‏ أ مثال 2 الوزن الجزيئى ‎MS(ESD ١‏ | تخليق بطريقة رقم الجرامي ‎[MH‏ | _مشابهة إلى

تأ 7 0 ا م1 مثال رقم ‎WA‏ ‎got‏ 20 ل ف ‎N‏ ‏7 .م" ١م‏ مم مثال رقم ‎WY‏ ‎N‏ ‎RO‏ ‎LAY LAY CH ١7‏ مثال رقم ‎١7١‏ ‏الل ‏ذل .> 17 ‎tov‏ مثال رقم ‎١١7١‏ ‎no”‏ ‎N‏ ‎gov $0101 HO VY‏ مثال رقم ‎١77١‏ ‎TO‏ ‏مثال ‎١7/8‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-5-(2/2)-(1؛-(7- مورفولين-؟- يل إيثوكسي)- فنيل أمينو]- ميثيلين)-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-؟- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر سر ‎o‏ نا - 0 ‎oS DES‏ ‎H‏ ‎N‏ ‎١_‏ و ‎At °‏ مجم من المركب الموصوف تحت مثال (أت)؛ ‎qv‏ مجم من كربونات البوتاسيوم ‎YA‏ ‏ميكرولتر مورفولين تذاب فى © ملليلتر من ‎DMF‏ وتقلب لمدة ‎VA‏ ساعة عند درجة حرارة الغرفة. يكثف المذيب تحت أداة تفريغ عالى؛ ترفع المادة المتخلفة فى أسيتات إيثيل وتغسل ثلاث مرات بالماء ‎٠.‏ بعد التنقية بواسطة فصل كروماتوجر افى على هلام السليكا ‎Jeans ٠‏ على على مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى. ‎IH-NMR 014150-16, K,CO; ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع‎ 8 = 1.15-1.30(6H); 2.38- ١ 2.55(4H); 2.68(2H); 3.54(4H); 4.05(2H); 4.15-4.30(4H); 6.94(2H); 7.20(2H); 8.14 (1H); 10.48(1H) ppm. ‏تنتج بطريقة مشابهة أيضا المركبات التالية:‎ 2 0 ‏مر‎ ‎R Ye 0 0 8 \ N

MS (ESD wv

Mi | Ay | [A]

HO :

VA ‏اي 7 مثال رقم‎ CO TL VAY 7 .

HO

HO .

YA ‏مثال رقم‎ 861 oes, NTO YAS

HO 3S TL . ١78 ‏مثال رقم‎ 585 81,1 NTO YAO an JO TL 8)

OH

١78 ‏مثال رقم‎ 1 0171 OH VAY

NTN 9 TL he rd N J 0

YAS ‏مثال‎ ‏أو 2)-(©-(2/2)-711-(؟- أستيل- بيبرازين-١- يل ميثيل)- فنيل أمينو]- ميثيلين)-3-‎ E) ‏إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- سيانو حمض أستيك إيثيل إستر‎ 0 a ‏بأ‎ N 3 0 ‏ا زم‎

YY

0 8 ‏ا‎ N 3 ‏يخلط مع‎ (THF ‏فى ؟ ملليلتر‎ 5 f) ‏مجم من المركب الموصوف تحت مثال‎ Te ‏يذاب‎ ° ‏ميكرولتر من ثلاثى إيثيل أمين و8,5 ميكرولتر من كلوريد أستيل؛ ويقلب لمدة ساعتين عند درجة‎ ‏حرارة الغرفة. يخلط خليط التفاعل مع ماء ويستخلص مع أسيتات إيثيل. بعد التنقية بواسطة تحليل‎

TA

~(Z/E)=0 ‏مجم من مركب العنوان كخليط‎ ١9 ‏كروماتوجرافى على هلام سليكاء نحصل على‎ ‏أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى.‎ 111-111 (DMSO-d6, K,CO3 ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع‎ 82 1.11-1.35(6H); 1.18 (3H); 2.22-2.42(4H); 3.38-3.55(6H); 4.13-4.31(4H); 7.03(1H); 7.15-7.38(3H); 8.20 (1H); 10.57(1H) ppm. ° ‏مثال‎ ‏أو 2)-[0-(2/2)-((أستيل-[3-(؟- أستيل- بيبرازين-١- يل ميثيل)- فنيل]- أمينو)-‎ E) ‏ميثيلين)-؟- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين]- سيانو حمض أستيك إيثيل إستر‎ 2 ‏لوقت‎ ‏.و اا‎ -" 0 £0 ‏يخلط مع‎ (THF ‏مجم من المركب الموصوف تحت مثال (أ ر) فى ؟ ملليلتر‎ ٠١ ‏يذاب‎ ١ ‏ميكرولتر من ثلاثى إيثيل أمين و١١ ميكرولتر كلوريد أستيل ويقلب طوال الليل عند درجة حرارة‎ ‏الغرفة. يخلط خليط التفاعل مع ماء ويستخلص مع أسيتات إيثيل. بعد التنقية بواسطة تحليل‎ —(Z/E)=0 ‏كروماتوجرافى على هلام سليكاء نحصل على 7؛ مجم من مركب العنوان كخليط‎ ‏أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى.‎

H-NMR (DMSO-dg, K,CO3 ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع‎ 58 1.10-1 306 vo 1.95(3H); 2.02(3H); 2.26-2.47(4H); 3.25-3.40(4H); 3.55(2H); 4.01-4.25(4H); 7.37-7.49(2H); 7.51-7.68(2H); 8.58(1H) ppm. 14١ J ‏إيثيل-5-(2/8)-3[1-(؟- ميثان سلفونيل- بيبرازين-١- يل ميثيل)-‎ —Y)= sim ~(Z ‏أو‎ E) ‏فنيل أمينو]- ميثيلين)-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ © ‏م‎ ‏ضبقت‎ ‏ال أ‎ 0 ‏أ‎ \ ‏بعد التنقية بواسطة تحليل كروماتوجرافى على هلام سليكاء نحصل‎ VAY ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/8)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من‎ YO ‏على‎

‎٠‏ مجم من المركب الموصوف تحت مثال ‎oT)‏ £0 ميكرولتر من ثلاثى إيثيل أمين و7١‏ مجم من حمض ميثان سلفونيك كلوريد. ‎1.12-1.34(6H);‏ = 8 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎(DMSO-dg, K,CO3‏ 111-1111 ‎2.38-2.56(4H); 2.88(3H); 3.04-3.18(4H); 3.51(2H); 4.14-4.32(4H); 7.05(1H);‏ ‎7.18-7.38(3H); 8.20(1H); 10.56(1H) ppm. o‏ ‎RA‏ ‎E)‏ أو ‎-tert-§) YN} ~(Z/E)=°)~(Z‏ بوتيل كربامويل- بيبرازين-١-‏ يل ميثيل)- فنيل أمينو]- ‏ميثيلين)-؟- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- سيانو- حمض أستيك إيثيل ‎Jind‏ ‏اد ‏3 مم اانا : \ أ 0 ‏0 بطريقة مشابهة ‎AY JU‏ )0 بعد التنقية بواسطة تحليل كروماتوجرافى على هلام سليكاء نحصل على ‎7١‏ مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من ‎٠١‏ مجم من المركب الموصوف تحت مثال (آ ر)؛ £0 ميكرولتر من ثلاثى إيثيل أمين و١‏ مجم من ‎tert‏ بوتيل أيزوسيانات. ‎!11-111/158 (DMSO-dg, K,CO3 ‏رئيسى؛ مخزن مع‎ nasil): 58 = 1.14-1.35(15H); 2.20-2.35(4H); 3.15-3.28(4H); 3.46(2H); 4.15-4.33(4H); 5.68-5.79(1H); 7.03(1H); | ٠٠ 7.15-7.38(3H); 8.21(1H); 10.57(1H) ppm.

RL

‏ميثيل سلفامويل- بيبرازين-١- يل ميثيل)- فنيل‎ (JG —€)-Y}~(Z/E)=0)~ sil -)2 ‏أو‎ E) ‏أمينو]- ميثيلين)-7- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-؟- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ wo

IGT 6 PUL ve 1 21 © ‏أ‎ N Y. ‏بعد التنقية بواسطة تحليل كروماتوجرافى على هلام سليكاء‎ VAS ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏نحصل على 10 مجم من مركب العنوان كخليط ©*-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس‎

Yeo ‏مجم من المركب الموصوف تحت مثال (أ ر)؛ £0 ميكرولتر من ثلاثى إيثيل‎ ٠١ ‏الهيدروجينى من‎ ‏ميثيل أميدو حمض سلفونيك كلوريد.‎ (SENN ‏أمين و١٠ مجم من‎

H-NMR 0150-1, K,CO3 ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع‎ 58 = 1.15-1.35(6H); 2.35-2.50(4H); 2.75(6H); 3.16(4H); 3.51(2H); 4.15-4.32(4H); 7.02(1H); 7.14- 7.37(3H); 8.22(1H); 10.59(1H) ppm. o ‏تنتج بطريقة مشابهة أيضا المركبات التالية:‎ 2 ‏صر 0ن‎

R I's 0 : ‏كن‎ N 1 N ‏تخليق بطريقة‎ ١ MS(ESD | ‏مثال 2 الوزن الجزيئى‎ ‏مشابهة إلى‎ [M+1]* ‏رقم الجرامى‎ ١5١ ‏ا ل 8 مثال رقم‎ 14¢ 9

Kn :

YAY ‏مثال رقم‎ 8 81,1 Yao

Cm LT oe

YAS ‏مثال رقم‎ 0 oov,vY 9 BEER ~ ‏هدض‎ . رأ مثال ‎١9١7‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-5-(2/2)-([“»-(مورفولين-؛- كربونيل)- فنيل أمينو]- ميثيلين)- ‎٠‏ 4- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر كل ام كلا ‎BES‏ 9 ‎7١‏ ا ‎٠‏ مجم من المركب الموصوف تحت مثال ‎(YE‏ 04 ملليلتر من ثلاثى إيثيل أمين و4 مجم من ‎TBTU‏ يضافون إلى ‎١‏ ملليلتر ‎DMF‏ وتقلب لمدة ‎Ye‏ دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. يضاف ‎YT‏ ميكرولتر من موروفولين؛ وتقلب طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. يخلط خليط ‎١‏ التفاعل مع محلول بيكربونات صوديوم ويستخلص مع أسيتات إيثيل. بعد التنقية بواسطة فصل كروماتوجرافى على هلام السليكاء نحصل على على ‎OF‏ مجم لمركب العنوان كخليط ‎~(Z/B)~0‏ ‏أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى. ‎1.18-1.32(6H); 3.45-‏ = 58 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎{H-NMR (DMSO-d6, K,CO;‏

AA

3.75(8H); 4.15-4.30(4H); 7.10(1H); 7.30-7.48(3H); 8.25(1H); 10.57(1H) ppm. ١44 ‏مثال‎ ‎Sid ‏أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-6-(2/8)-1([-(7- مورفولين-؛ - يل- إيثيل كربامويل)-‎ E) ‏أمينو]- ميثيلين)-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ iL pi 9

ISAS AA ‏لم‎ يمجن 0 ل ‎N 0‏ ا بطريقة مشابهة مع مثال ‎VAY‏ بعد التنقية بواسطة فصل كروماتوجرافى على هلام السسليكاء نحصل على على 1 مجم لمركب العنوان كخليط ‎—(Z/E)-o°‏ أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من ‎٠٠١‏ مجم من المركب الموصوف تحت مثال 74 0,04 ملليلتر من ثلاثى إيثيل ‏أمين؛ 97 مجم من ‎TBTU‏ و4" ميكرولتر من ؛-(7- أمينوإيثيل) مورفولين. ‎1.18-1.35(6H); ye‏ = 58 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎(DMSO-d, K,CO3‏ 117-17 ‎2.35-2.50(6H); 3.40(2H); 3.58(4H); 4.15-4.35(4H); 7.45(2H); 7.57(1H); 7.77‏ ‎(1H); 8.30(1H); 8.53(1H); 10.65(1H) ppm.‏ مثال 144 ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-©-(2/2)-11؛-(7- مورفولين-؛- يل- إيثيل كربامويل)- فنيل أمينو]- ميثيلين)-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر ‎UJ‏ ‎No‏ ‏موي ©" ال ‎N‏ م ‎'N‏ ا بطريقة مشابهة لمثال ‎VAY‏ بعد التنقية بواسطة تحليل كروماتوجرافى على هلام سليكاء نحصل على ‎AE‏ مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من ‎Yeo‏ مجم من المركب الموصوف تحث مثال ‎٠,6 6 Yo‏ ملليلتر من ثلاتى إيثيل أمين « 7 مجم © .من ‎YAS TBTU‏ ميكرولتر من 4؛-(؟- أمينوإيثيل) مورفولين. ‎1.15-1.34(6H);‏ < 8 :لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎[H-NMR (DMSO-dg, K,CO3‏ ‎2.34-2.48(6H); 3.30-3.45(2H); 3.50-3.64(4H); 4.15-4.33(4H); 7.33(2H); 7.82‏ ‎(2H); 8.21-8.40(2H); 10.65(1H) ppm.‏ مثال ‎Yoo‏

‎E)‏ أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-5-(2/2)-1[؛-(مورفولين-؛- كربونيل)- فنيل أمينو]- ميثيلين) - ؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر 0 سر © حم ‎oS 6. 5 0‏ 6 0 ‎N‏ ا بطريقة مشابهة ‎YJ‏ بعد التنقية بواسطة تحليل كروماتوجرافى على هلام ‎Ghani (Ska‏ ‎٠‏ على 46 مجم من مركب العنوان كخليط ‎~(Z/E)=0‏ أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من ‎٠‏ مجم من المركب الموصوف تحت مثال ‎٠,04 (YO‏ ملليلتر من ثلاثى إيثيل ‎AY ccd‏ مجم من ‎TBTU‏ و١‏ ميكرولتر من مورفولين. ‎=1.15-1.35(6H);‏ 8 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎H-NMR (DMSO-d, K,CO3‏ ‎3.40-3.70(8H); 4.16-4.32(4H); 7.27-7.48(4H); 8.25(1H); 10.64(1H) ppm.‏ ‎١‏ تنتج بطريقة مشابهة أيضا المركبات التالية: سر ‎o‏ 2 يل ‎H‏ ‎N‏ أ مثال 2 الوزن الجزيئى | 0550 145 | تخليق بطريقة )3 الجرامى ‎[M+1]*‏ مشابهة إلى ‎٠١١‏ 1 7 للا مثال رقم ‎Yay‏ ‎N‏ ‏0 ‎£VA £VY,0¢ YX‏ مثال رقم ‎VAY‏ ‎Na N .‏ 0 .7 ل 857 مثال رقم ‎VAY‏ ‏ل" ‎N‏ ‏1 لم م ‎8١‏ 8 مثال رقم ‎١919‏ ‏1 ل رقم ‎NTN .‏ 0 ‎J -‏ — ‎£4A,0 9 Y.o‏ £49 مثال رقم ‎VAY‏ ‎ae v‏ © خلا

VY

١57 ‏مثال رقم‎ 71 EY, EA You

N

HO . 2 i, ‏ثال‎ £40 £4¢,0v ‏ل.ل‎ ‎0 CTT [ee

NA . 8

VAY ‏مثال رقم‎ £9A £4v,1Y i H ‏ل‎ ‎0 ‎Yay ‏ااه 1 ل له 0/6 مثال رقم‎ ‏الرصضين-‎ : ١ 0

VAY ‏مثال رقم‎ EAE EAT, 09 “ YY. ( WN .

J

١47 ‏مثال رقم‎ 54 77 0 YY)

LN . 0

VAY ‏مثال رقم‎ £4A £4V,1Y 1 7,7

Qt . 0

VAY ‏مثال رقم‎ ١7 11,٠٠ 1 ‏راك‎ * 90 6

VAY ‏مثال رقم‎ ovy 8717 NTN 1 7.١ ‏مشر‎ . 0

VAY ‏مثال رقم‎ 97/1 §V.,08Y HO ١١ ©

J

VAY ‏مم مثال رقم‎ 0/4 HO Yi

N ٠ ١97 ‏مثال رقم‎ £9A 4/6/7 0 ‏يق‎ ‎N ‎5 ‎VAY ‏مثال رقم‎ 86 18

N v¢

VAY ‏نا 1 61 مثال رقم‎ >. 7 0

YY. ‏مثال‎ ‏أمينو]-‎ Jib ‏سيانو-(7- إيثيل-0-(2/2)-1[؛-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-‎ ~(Z ‏أو‎ E) ‏ميثيلين)-؛- أوكسو - ثيازوليدين-؟- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎

HON TL Q ‏سر‎ ‎5 0 ‏ا‎ TH

SEL

‏جم من المركب الموصوف تحت مثال‎ ARE (—) ‏جم من المركب الموصوف تحت مثال‎ ° ‏ملليلتر إيثانول ويقلبون تحت إعادة تكثيف البخار لمدة ؛ ساعات. يرشع‎ ٠٠ ‏ش) يضافان إلى‎ 1) ‏على‎ Jani ‏خليط التفاعل على الساخن (04-516:60:؛ ويعاد بلورة المادة الصلبة من إيثانول.‎ ‏جم لمركب العنوان كخليط 5-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى.‎ ١,78 ‏على‎ ‎111-1711116 ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع,01150-06)‎ 5=1.14-1.34(6H); 3.702

K,CO; ٠. 3.95(2H); 4.15-4.32(4H); 4.88(1H); 6.94(2H); 7.25(2H); 8.12(1H); 10.50(1H) ppm. 7١ ‏مثال‎ ‏أو 2)- سيانو-(©- إيثيل-5-(2/12)-7[1-(7- ميثوكسيى- أستيل أمينو)- فنيل أمينو]-‎ E) ‏ميثيلين)؛-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-؟- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ 0 0 ‏سر‎ ‎LOA, ‏ممم‎ ‎H H 0” N ‏ا‎ ١ ‏مجم من المركب الموصوف تحت مثال (ب ه) فى * ملليلتر من شائى‎ VO ‏يذاب‎ ‎Jd ‏ملليلتر من ؟ جزيئى جرامى حمض هيدروكلوريك فى إثير ثنائى‎ ١ ‏كلوروميثان؛ يخلط مع‎ ‏ساعة عند درجة حرارة الغرفة. يبخر خليط التفاعل إلى الحالة الجافة فى مبخر‎ VA ‏ويقلب لمدة‎ ‏ميكرولتر من ثلاثى إيثيل أمين و17 مجم من‎ AY ‏دوار ويذاب فى © ملليلتر إيثانول. يضاف‎ ‏ساعات. يركز‎ ١ ‏تقليبهم تحث إعادة تكثيف البخار لمدة‎ alg (—) ‏المركب الموصوف تحت مثال‎ ١ ‏خليط التفاعل بالتبخير؛ وبعد التنقية بواسطة فصل كروماتوجرافى على هلام السليكاء نحصل على‎ ‏على £1 مجم لمركب العنوان كخليط أيزومير ©-(2/2) معتمد على الأس الهيدروجينى.‎

IH-NMR 014150-06, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1600‎ 5=1.14-1.33(6H); 3.39(3H);

yo 4.00(2H); 4.15-4.32(4H); 6.96(1H); 7.25(1H); 7.33(1H); 7.72(1H); 8.15(1H); 9.80 (1H); 10.65(1H) ppm. ‏مل 7؟؟‎ ‏أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-5-(2/2)-1[-(7- مورفولين-؟- يل- بروبيونيل أمينو)- فنيل‎ E) ‏أمينو]- ميثيلين)-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ ٠ 9 LL o ‏ري‎ ‎SAS assed ‏ا‎ 5 : ‏يذاب 97 مجم من المركب الموصوف تحت مثال (ب ز) فى ؛ ملليلتر من ثنائى كلوروميثان؛‎

VA ‏جزيئى جرامى حمض هيدروكلوريك فى إثير ثنائى إيثيل ويقلب لمدة‎ ١ ‏يخلط مع © ملليلتر من‎ ‏عند درجة حرارة الغرفة. يبخر خليط التفاعل إلى الحالة الجافة فى مبخر دوار ويذاب فى ؟‎ dela ‏ميكرولتر من ثلاثى إيثيل أمين و١٠ مجم من المركب الموصسوف‎ ١١١ ‏مليلتر إيثانول. يضاف‎ - ‏تحت مثال (ج) ويقلب تحت إعادة تكثيف البخار لمدة ؛ ساعات. يركز خليط التفاعل بالتبخير؛‎ ‏يخلط بالماء ويستخلص مع ثنائى كلوروميثان. يركز المحلول بالتبخير؛ وبعد التنقية بواسطة فصل‎ ~(ZE)=° has ‏مجم لمركب العنوان‎ To ‏كروماتوجرافى على هلام السليكاء نحصل على على‎ ‏أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى.‎

H-NMR 001150-06, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و16700‎ 8 = 1.19-1.35)611(: 2.35- vo 2.46(6H); 3.40(2H); 3.58(4H); 4.18-4.33(4H); 7.40-7.50(2H); 7.51-7.59(1H); 7.75 (1H); 8.53(1H); 10.64(1H) ppm. rey ‏مثل‎ ‏إيثيل-5-(2/2)-1[-(7- مورفولين-؛- يل- إيثان سلفونيل أمينو)-‎ =) shu -)2 ‏أو‎ E) ‏فنيل أمينو]- ميثيلين)-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ x, ‏رك تي‎ oO 7 ‏أ 0 لس‎ 3 ‏مجم من المركب الموصوف تحت مثال (ب ط) فى ¥ ملليلتر من ثنائى كلوروميثان؛‎ OF ‏يذاب‎ ‏جرامى حمض هيدروكلوريك فى إثير ثنائى إيثيل؛ ويقلب لمدة‎ Ge mY ‏ملليلتر من‎ ١ ‏يخلط مع‎ ‏ساعة عند درجة حرارة الغرفة.يبخر خليط التفاعل إلى الحالة الجافة فى مبخر دوار ويذاب فى‎ VA igs gall ‏مليلتر إيثانول. يضاف 00 ميكرولتر من ثلاثى إيثيل أمين و١7 مجم من المركب‎ * ve

تحت مثال (ج) ويقلب تحت إعادة تكثيف البخار لمدة ‎١‏ ساعات. يركز خليط التفاعل بالتبخيرء يخلط مع ماء ويستخلص مع ثنائى كلوروميثان. يركز المحلول بالتبخير؛ وبعد التنقية بواسطة فصل كروماتوجرافى على هلام السليكاء نحصل على على ‎١١‏ مجم لمركب العنوان كخليط ‎—(Z/E)-0‏ أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى. ‎8=1.16-1.31(6H); 2.29(4H); | ٠‏ :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1200 ‎TH-NMR (DMSO-d6,‏ ‎2.67(2H); 3.20-3.34(2H); 3.47(4H); 4.16-4.30(4H); 6.90(1H); 7.01(1H); 7.11(1H);‏ ‎7.28(1H); 8.14(1H); 9.93(1H); 10.61(1H); ppm.‏

بالا وبطريقة مماثلة لما هو موجود في الأمثلة ‎77١‏ و 777 و 777 من العملية فإن المركبات التالية يتم إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (ج): سر 0 2 ‎Td‏ ‎H‏ ‎fe) N‏ ‎N‏ 1 رقم المثال 2" الوزن ‎MS (ESD‏ التركيب الجزيئي ‎[M+1]‏ مشابه ‎LL‏ 9 للمثال رقم ‎EVE Ore | 0 77‏ م7 ‎Ay y‏ م07 ‎77١‏ ‎WON‏ لمثال رة م ل" ‎i‏ طحح 4م 16 رم ‎YYY H‏ 90 للمثال »> 7 ان 171777 7 ركم ‎YYY NS‏ ‎LL‏ 0,.0 للمثال رة ‎£YV £Y1,01) SS . YYV‏ ركم ‎7١ H‏ ‎LL‏ 0 ,0 للمثال رقم ‎YYA‏ . يك 9714 ‎oY.‏ ‎H‏ ل ‎Yyy‏ ‏م للمثال رة ‎PION 14‏ 0/7 4 رلم ‎NA‏ ب لول 0 للمثال رة ‎gov,00Y SACL 7‏ 8 ركم ‎H H‏ 71 12 للمثال رة ‎£44,0A4 “YL YY)‏ ركم ‎YYY 0 .‏

YA

‏التركيب‎ MS (EST) ‏قم المثا - الوزن‎ ‏مشا‎ M+1]" fl J ‏رقم‎ ‏به‎ shad

EP) ‏للمثال‎ H

EA £AY,04 SP: YYY ‏الال‎ : : = Gy 0) ¢ 17 NN YY

YYY Loy © 0 ‏رقم‎ did Of 8 497/17 ‏ب‎ ‎YYY ~Y TL ‏لمثال رقم‎ ١ | ervey Gry YY , 0

YYY on © 2 ‏للمثال رق‎ ١ : 5 £99,0A0 | "© “Sy 1

YYY 0 : ‏للمتال رة‎ NY 5 oy 17,177 ‏ا نه ال‎

YYY 5 TL ‏للمثال رة‎ RN 6 ‏اا‎ XY TL YYA

YY o ‏من العملية فإن المركبات التالية يتم‎ (V0) ‏وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال‎

Hz) ‏إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال‎ 8 Nd

Decl (a 07 ‏ان‎ NY 1 N va ‏التركيب‎ ١ (ESD) ‏رقم 0 الوزن‎ dae | MET ‏المثال الجزيئي‎ ‏للمثال رة‎ N

It 9 | 47,07١ ‏لك‎ 1

Yl. . 3 ‏للمثال‎ N

It EYY | 707 Yi.

Vis . oe 0 6 $04 §00,0A ‏لل‎ 61١ ١٠ ‏اا‎ . ‏للمثال رة‎ CL ‏الاه؛‎ | 64 81 . YEY

Yh. od

A

‏من العملية فإن المركبات التالية يتم‎ (VVA) ‏وبطريقة مماثلة لما هو موجود في المثال‎ ‏إنتاجها من المركب الوسيط كما هو موصوف في المثال (ب أ):‎ ‏ب‎ 8 Sd

N

I

1 0 بيكرتلا_-١‎ vs Esp ‏الوزن‎ R2 ‏قم المثال‎ ‏مشا‎ [M+1] Cll ‏رقم‎ ‏لجزيئي به‎ ‏اا للمثال رة‎ ‏ركم‎ 7 £19,%.Y “OL yey

YVA : ‏للمثال رةٌ‎ ‏قم‎ ١ 21 016 ‏م سالا‎

YVA . 3, ‏للمثال‎ ‏رثم‎ 9/1 7891 ol Yio ‘YA HO” . 3, ‏للمثال‎ ١ ‏ايت الاح لات رم‎ HO Sano Yer

YVA .

HO yx 0 $V 27.941 ‏لعل‎ ‎YVA ‏نا" 1م 2 للمثال رقم‎ YEA , ‏ا‎ CL iy ‏للمثال‎ 1 ‏رتم‎ 88 497/17 Lae) 4 17 CL

A

‏التركيب‎ MS (ESI) ‏الوزن‎ 2 vou x

M1" R ‏رقم المثال‎ ‏الجزيئي مشابه‎ 3, ‏للمثال‎ ‏مم ركم‎ 71 “CL Yo. \YA HO . dy ‏للمثال‎ ‏ركم‎ £99 §9A,1¢0 N Yo

YYA HO . ‏للمثال رقم‎ 0 1 ‏ا‎ £47,174 N Yo

YYA CL as 0 goo 107 “CL Yoy

YVA . ‏للمثال رقم‎ oY

YA gov 6164 ‏اع‎ Yo¢

AY

Yoo ‏مثل‎ ‏مورفولين-؛ - يل- بروبوكسي)- فنيل‎ =F) [}—(Z/E)-0— Ji ‏سيانو-(”-‎ ~(Z ‏أو‎ E) ‏أمينو]- ميثيلين)-؛- أوكسو- ثبازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ ‏ملآ‎ ‏زايا‎ ‏ا‎ ° يذاب ‎٠١١‏ مجم من المركب الموصوف تحت مثال (ب ج) فى * ملليلتر ثنائى كلوروميثان» يخلط مع © ملليلتر من ‎-١‏ جزيئى جرامى حمض هيدروكلوريك؛ فى إثير ثنائى إيثيل؛ ويقلب لمدة ‎VA‏ ساعة عند درجة حرارة الغرفة. يبخر خليط التفاعل إلى الحالة الجافة فى مبخر دوار ويذاب فى ؟ ملليلتر إيثانول. يضاف ‎VIA‏ ميكرواتر ثلاثى إيثيل أمين و84 مجم من المركب الموصوف تحت مثال (ج) ويقلب لمدة ؛ ساعات تحت إعادة تكثيف البخار. يركز خليط التفاعل بالتبخير؛ يخلط بالماء ويستخلص مع ثنائى كلوروميثان. يركز المحلول بالتبخير؛ وبعد التنقية بواسطة تحليل كروماتوجرافى على هلام ‎ASL‏ نحصل على على ‎YY‏ مجم لمركب العنوان كخليط أيزومير ©-(2/1) معتمد على الأس الهيدروجينى. ‎1.15-1.30(6H); 1.85‏ = 58 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700 ,01150-06) 1111/1 ‎(2H); 2.29-2.45(6H); 3.58(4H); 3.97(2H); 4.16-4.30(4H); 6.95(2H); 7.25(2H); 8.12‏ ‎(1H); 10.48(1H); ppm. yo‏ مثال ‎You‏ ‎E)‏ أو ‎—(Z‏ سيانو-(7- بروبيل دائرى-؛- أوكسو-5-(2/2)-[(7؛؛©- ثلاثي ميثوكسي- ‎Ji‏ ‏أمينو)- ميثيلين]- ثيازوليدين-؟- يليدين)- حمض أستيك إيثيل ‎Sd‏ ‏و ‏0 ‎~o 2-6‏ ‎H‏ ‎N‏ ‏ل ‎N‏ 0 ©“ عملية الشكل المختلف )=(

AY

IN =O EY ‏مجم للمادة الموصوفة تحت مثال )1 §( و8١ مجم من‎ ١ ‏محلول من‎ ‏ساعات عند ١٠٠”مئوية. يضاف أسيتات إيثيل‎ sad ‏يرج‎ DMSO ‏ملليلتر‎ ١ ‏ميثوكسى أنيلين فى‎ ‏ومحلول كلوريد أمونيوم مائى شبه مشبع. يستخلص الخليط مع أسيتات إيثيل. المنتج الخام الذى تم‎ ‏نحصل على على ؛ مجم‎ HPLC ‏الحصول عليه بعد أن يبخر المذيب العضوى ينقى بواسطة‎ ‏معتمد على الأس الهيدروجينى.‎ (Z/E)=0 ‏لمركب العنوان كخليط أيزومير‎ ٠

IH-NMR (DMSO-dg): & = 1.00(2H), 1.18(2H), 1.28(3H), 3.02(1H), 3.61(3H), 3.81(6H), 4.23(2H), 6.63(2H),6.78(2H,Z-isomer), 8.18(1H), 8.42(1H,Z-isomer), 11.10(1H), 11.20(1H,Z-isomer) ppm.

YoV ‏مثل‎ ‏أو 2)- سيانو-(©- إيثيل-0-(2/5)-113([1- إندازول-7- يل أمينو)- ميثيلين]-؛- أوكسو-‎ 8( ٠

Jind ‏ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل‎

N Seo 0 3 \ ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال‎ Vo ‏ساعات عند ١٠٠”مئوية محلول من‎ ١ ‏يرج لمدة‎ ‏ينقى مباشرة خليط التفاعل الناتج‎ DMSO ‏ملليلتر‎ ١ ‏(ج) و7١ مجم من “- أمينو إندازول فى‎ 0e ‏أيزومير معتمد‎ ~(Z/E)—0 ‏مجم من مركب العنوان كخليط‎ A ‏نحصل على‎ (HPLC ‏بواسطة تحليل‎ ‏على الأس الهيدروجينى.‎

IH-NMR (DMSO-d): & = 1.28(6H), 4.27(4H), 6.75(2H), 7.13(1H), 7.40(1H), 7.55(1H,Z-isomer), 7.72(1H), 8.00(1H), 8.28(1H), 8.59(1H,Z-isomer), 11.31(1H), 12.46(1H), 12.55(1H,Z-isomer) ppm. Y.

YoA ‏مال‎ ‎- ‏ميثوكسي- بيريدين-7- يل أمينو)- ميثيلين]-؛‎ “VHZ/E)-0-dii pe ‏سيانو-(”-‎ -)2 J E) ‏أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎

عم ‎A ~~‏ ‎Te‏ ‎Na peo‏ \ 0 بطريقة مشابهة لمثال ‎UF‏ عملية الشكل المختلف (ج)؛ نحصل على ‎١١‏ مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من ‎TY‏ مجم من ‎nN Gide‏ بوتيل المنتج بطريقة مشابهة لمثال (ج) و١‏ مجم من 7- ميثوكسى-*- أمينو- بيريدين فى ‎١‏ ‏هم ملليلتر ‎DMSO‏ ‎IH-NMR (DMSO-d): 5 = 0.91(3H), 1.27(3H), 1.32(2H), 1.61(2H), 3.82(3H),‏ ‎4.2(4H), 6.82(1H), 7.77(1H), 8.15(2H), 11.25(1H), 11.30 ppm.‏ مثال ‎You‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(*- بروبيل داثرى-5-(2/2)-(1؛-(؟- ميثيل أمينو- بنزيل)- فنيل أمينو]- ‎٠‏ ميثيلين)-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر : “مر ‎Ny‏ ‎H‏ ‏8 8 0 بطريقة مشابهة لمثال ‎TY‏ عملية الشكل المختلف ‎(a)‏ نحصل على ‎٠١‏ مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من ‎TY‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (غ ج) و77 مجم من ‎-N-£)—£‏ ميثيل أمينو بتزيل)- فنيل أمين فى ‎١‏ ‏10 مليلتر ‎DMSO‏ ‎H-NMR (DMSO-dg): 5 = 1.0(2H), 1.15(2H), 1.28(3H), 2.62(3H), 3.02(1H), 3.74‏ ‎(2H), 4.23(2H), 5.43(1H), 6.46(2H), 6.93(2H), 7.16(4H), 8.05(1H), 8.35(1H,Z-‏ ‎isomer), 11.16(1H), 11.25(1H,Z-isomer) ppm.‏ مثل ‎re‏

AO

‏أو 2)- سيانو-[”- بروبيل دائرى-؛- أوكسو-5-(2/2)-(ثيازول-7- يل أمينو- ميثيلين)-‎ E) ‏ثيازوليدين-”- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎

N 5 OEt

H

N

0 \

NA

‏أيزومير معثمد على الأس الهيدروجينى من ره مجم من المادة‎ —(Z/E)—e ‏العنوان كخليط‎ 0

DMSO ‏ملليلتر‎ ١ ‏الموصوفة تحت مثال (غ ج) و١٠ مجم من ؟- أمينوثيازول فى‎

IH-NMR (DMSO-dg): 8 = 1.02(2H), 1.18(2H), 1.28(3H), 3.04(1H), 4.22(2H), 7.20(1H), 7.39(1H), 8.22(1H), 11.86(1H) ppm.

UY ‏مثال‎ ‏فنيل أمينو- ميثيلين- ثيازوليدين-‎ ~(Z/B)~0— suS dl ‏سيانو-(؟- بروبيل دائري-؛-‎ -)2 JE) ٠ ‏يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ -" ©) :

N 5 08

H

N

0 \

NA

‏عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على 94 مجم من مركب العنوان‎ ١٠ ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من 194 مجم من المادة الموصوفة‎ —(Z/E)—° ‏كخليط‎ ‎EtOH ‏تحت مثال (غ —( و © مجم من أنيلين فى © ملليلتر‎ ٠

IH-NMR (DMSO-d): ‏حة‎ 1.10(2H), 1.17(2H), 1.28(3H), 3.03(1H), 4.22(2H), 7.08(1H), 7.31(4H), 8.11(1H), 8.41(1H,Z-isomer), 10.39(1H), 10.51(1H,Z-isomer) ppm. 77 ‏مثال‎ ‎(eS ‏بروبيل داترى-0-(2/2-(71-41-(7- هيدروكسي-‎ lsu -)2 JB) tv. ‏إيثوكسى]- فنيل أمينو)- ميثيلين)-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين]!- حمض أستيك إيثيل إستر‎

حم ‎HOP 1‏ 3 مل ‎N‏ ‏2% ‏بطريقة مشابهة لمثال )© عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على ‎16١‏ مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من ؛ 19 مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (غ ج) و١١١‏ مجم من 7-[7-(؟- أمينو- فينوكسى)- إيثوكسى]- إيثانول م فى * ملليلتر ‎EtOH‏ ‎H-NMR (DMSO-dy): 8 = 0.99(2H), 1.17(2H), 1.25(3H), 3.02(1H), 3.49(4H),‏ ‎3.72(2H), 4.07(2H), 4.22(2H), 4.62(1H), 6.93(2H), 7.23(2H), 7.32(2H,Z-isomer),‏ ‎8.02(1H), 8.31(1H,Z-isomer), 10.31(1H), 10.51(1H,Z-isomer) ppm.‏ ‎Yar ge.‏ ‎٠‏ +-([7-(8 أو 2)-(سيانو- إيثوكسي كربونيل- ميثيلين)-”- بروبيل دائرى-؛- أوكسو- ثيازوليدين-5-(2/2)- يليدين- ميثيل]- أمينو)- نفثالين-7- حمض كربوكسيليك ‎oe) 9 |‏ ‎Hes‏ ‎H :‏ ل 8 0 بطريقة مشابهة لمثال ١؛‏ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على ‎VEY‏ مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من ‎VO‏ مجم من المادة - الموصوفة تحت مثال (غ ج) و١١٠٠‏ مجم من +- أمينو- نفثالين-7- حمض كربوكسيليك فى 0 ملليلتر ‎EtOH‏ ‎(DMSO-dg): 6 = 1.02(2H), 1.20(2H), 1.28(3H), 3.08(1H), 4.24(2H),‏ 11-101 ‎7.59(1H), 7.36(1H), 7.92(2H), 8.08(1H), 8.29(1H), 8.52(1H), 10.62(1H), 10.70‏ ‎(1H,Z-isomer), 12.96(1H) ppm.‏ مثل 6ك

AY

‏ثلاثي ميثوكسي- فنيل‎ 0 EF) H(Z/E)=0— 8 ff ‏أو 2)- سيانو- (©- أيزوبوتيل-؛-‎ E) ‏حمض أستيك إيثيل إستر‎ - {opal ‏أمينو)- ميثيلين]- ثيازوليدين-7-‎

Me

MeQ 0

H

N

0 \

SR

‏نحصل على 4 مجم من مركب‎ ٠ ‏عملية الشكل المختلف (ج)‎ TY ‏بطريقة مشابهة لمثال‎

N Fide ‏مجم من‎ YY ‏العنوان كخليط 8-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من‎ ٠ ‏أيزو- بوتيل المنتج بطريقة مشابهة لمثال (ج) و8١ مجم من 407؛*- ثلاثى ميثوكسى أنيلين فى‎

DMSO ‏ملليلتر‎ ١ 111-111 ‏:(و01150-0)‎ 3 = 0.88(6H), 1.27(3H), 2.12(1H), 3.63(3H), 3.81(6H), 4.06(2H), 4.22(2H), 6.67(2H), 6.78(2H,Z-isomer), 8.30(1H), 8.54(1H,Z-isomer), 11.20(1H), 11.25 ppm. 1.

Yio ‏مثال‎ ‏أيزوبوتيل-؛- أوكسو -*-(2/2)-(ثيازول-7- يل أمينو- ميثيلين)-‎ —¥]- sie -)2 ‏أو‎ E) ‏ثيازوليدين-7- يليدين]- حمض أستيك إيثيل إستر‎ “0 3

H

N

0 \ 2 ‏على © مجم من مركب‎ Jani ‏عملية الشكل المختلف )—( ؛»‎ TY ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ Vo

N ‏مجم من مشتق‎ TY ‏أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من‎ ~(Z/E)=0 ‏العنوان كخليط‎ ‏ملليلتر‎ ١ ‏أيزو- بوتيل المنتج بطريقة مشابهة لمثال (ج) و١٠ مجم من 7- أمينوثيازول فى‎ .DMSO

AA

IH-NMR (DMSO-d): 8 = 0.89(6H), 1.28(3H), 2.12(1H), 4.05(2H), 4.24(2H), 7.25(1H), 7.42(1H), 8.32(1H), 11.95(1H) ppm. 116 ‏مثال‎ ‏أو 2)- سيانو-(”- أيزوبوتيل-(2/8)-0-[(>- ميثوكسي- بيريدين-؟- يل أمينو)-‎ E) ‏ميثيلين]-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7"-(2)- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ ٠

MeO N od

TL

> 6

H R

0 \ of ‏مجم من مركب‎ A ‏على‎ Sani ¢ (—) ‏بطريقة مشابهة لمثال + عملية الشكل المختلف‎ 17 Gide ‏مجم من‎ TY ‏العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من‎ ‏مجم من 7- ميثوكسى-؛- أمينو- بيريدين‎ ١١و‎ (a) ‏أيزو- بوتيل المنتج بطريقة مشابهة لمثال‎

DMSO ‏ملليلتر‎ ١ ‏فى‎ ٠

IH-NMR (DMSO-dg): 8 = 0.88(6H), 1.27(3H), 2.12(1H), 3.82(3H), 4.08(2H), 4.22(2H), 6.82(2H), 7.78(1H), 8.18(2H), 8.31(2H,Z-isomer), 11.25(1H), 11.30 (1H,Z-isomer) ppm. 797 ‏مثال‎ ‎- ‏سيانو-(©- إيثيل-*-(2/8)-(1؟-(؟- ميثيل أمينو- بنزيل)- فنيل أمينو]- ميثيلين)‎ -)2 JE) eo ‏؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ ‏ب‎ 1 TC Et

H H

N

0 \ ) ‏على 1 مجم من مركب العنوان‎ Sans (3) alia all ‏عملية الشكل‎ JE Jed ‏بطريقة مشابهة‎ ‏مجم من المادة الموصوفة تحت‎ To ‏كخليط ©-(2/28)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من‎

DMSO ‏ملليلتر‎ ١ ‏ميثيل أمينو بنزيل)- فنيل أمين فى‎ N-£)=f ‏مثال (ج) و١؟ مجم من‎ ©

ىم ‎(DMSO-dy): 5 = 1.22(6H), 2.64(3H), 3.73(2H), 4.21(4H), 6.51(2H),‏ 111-111 ‎6.95(2H), 7.19(4H), 8.16(1H), 8.42(1H,Z-isomer), 11.25(1H), 11.30(1H,Z-isomer)‏ ‎ppm.‏ ‏مثال ‎YA‏ ‎JE) | ٠‏ 2)- سيانو-(+- إيثيل-5-(2/2)-[(؛- هيدروكسي- فنيل أمينو)- ميثيلين]-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-7- ‎{opal‏ - حمض أستيك إيثيل إستر ‎HO‏ ‎TL 1 |‏ ض ‎H‏ ‎N‏ ‏\ 0 ) بطريقة مشابهة لمثال ١؛‏ عملية الشكل المختلف (ب)؛ تحصل على ‎١7‏ مجم من مركب العنوان كخليط 5-(2/28)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى من ‎٠٠‏ مجم من المادة الموصوفة تحت ‎Ja.‏ (ج) و١7‏ مجم من ؛- هيدروكسى أنيلين فى ‎١‏ ملليلتر ‎EtOH‏ ‎1.24(6H), 4.20(4H), 6.75(2H), 7.15(2H), 7.21(2H,‏ حة ‎(DMSO-d):‏ 111-1111 ‎Z-isomer), 8.05(1H), 8.35(1H,Z-isomer), 9.40(1H), 9.45(1H,Z-isomer), 11.45(1H),‏ ‎11.60(1H,Z-isomer) ppm.‏ تنتج بطريقة مشابهة طبقا لعملية الشكل المختلف (ب)؛ (ج) أو (د) أيضا المركبات التالية: 9 2 ‎R \ 5 0‏ امور ‎N‏ ‏\ 0 ّ| ا ‎\e‏ ‎Jha‏ رقم ‎R?‏ الوزن الجزيئى ‎MS (ESI) M+1‏ الجرامى q. £1 A EVV, EA OH YV)

MS (ESD) M+1 Cn R sv = sms | Faas 4 /

OYA 677/7 ‏"زليه‎ YVY ae}

HO - ‏ض‎ | ّ ١ ١ | } 2 5 ‏اد م‎ 0 71

N

87 17064 ‏بحل ب‎ ~ 0 0 woo ‏أ مخ‎ qy

MS (EST) M+1 . 0" < ١١ + ‏رق تل |0 7 | لزن لجز‎

X

74 ‏عم‎ NS 174

OH

- 1 SN hd 2 £1) 86 8 ١ ‏ا‎ ‎\ ‏م‎ ‎a ‎oY A o\v,Y YAY

EN

CE oA o.V,0V “OL YAY qy

MS (ESI) M+1 : ‏"م‎ R 1 . ‏تك | * _ | دنجم‎ () ‏م‎ N

FVY ANT: + ‏مم‎ ‎| | | ‏إّ ض‎ |ّ ١ ١ ْ ! ١ '

H

! 1 ‏و‎ 2 TL YAA “>.

HO

‏ض‎ ّ ْ —

A ‏م معلا‎ Ya.

MS (ESI) M+1 PE. 0" . "

ET | 07 FT ~~ 0 ‏ل ل‎ YL Ya) ~N o .

HCE

77 77 Yay 0 . ' | ‏ا‎ ًُ

HO :

HN—N * \ $Y ¢ 7 NZ | Yq0

N 0 0 ‏رمك وم‎ A 7" y 74 £1 Y £19, 6A \ Yay

N

H »

q0

MS (ESI) M+1 sw. R Ln x ‏سنن ليش‎ A | ‏رق شت‎ ‏ر؟‎ ‎~ ‎0874 OYA) ‏ااه بد"‎ > "CL 0 ~~ ‏يم‎ ‏بل ا لب م‎ "4

N .

N

7 §YY, 0) Yo

Ps 74 0 ‏م بحب‎ 2 a

N

١ ‏جح‎ ‎77 77,01 N voy 77 §YY 0) > : voy

By

MS (EST) M+1 : 0" 0: -

Er EL FT

Cl 0

FAA FAY, £1 QI ¥.o

HO . 1 £1Y,0V © TL Fou 0 72 soy £0%,01 ‏اص‎ Yay

XR

‏سرس بم‎ ¢ I P YA

N ” ‏ض ا ض‎ !ّ

FAY FAT, $Y 21 vy.

HN .

ف ‎MS (ESI) M+1 c . R 0 ًِ‏ ‎Few‏ | تلش ‎HO‏ ‎7١١‏ .ا ‎YAA YAY,‏

1A ‏وبالمثل تنتج المركبات التالية وفقا لأنماط العملية (ب) أو (ج) أو (د):‎ 9

RN

PQs 0 8 ‏ل‎

MS (ESI) 1 co. . > 2 ‏رضت |00 "© 0 ههزن لجزيشي‎

OH : 0

HO -

MS (ESI) M+1 . ‏ف‎ - - ‏يق | 7 | سدسم‎ 5 . £14 £VA,08 +1 ‏بحم‎ ‎N= .

NS

77 7711 aS ‏م‎ ‎OH ‎7 77 WON ¥14 \, NH ‏ب“‎ ‎N »

Yoo

MS (ESI) M+1 PE 0" » z ‏شط |00 * 00 | سنن لجز‎ ‏أ‎ ‎4 ‏4م‎ 7 TL YY

Hos” ¢of £00,0A 79#" ١ ١ ١ | ١

HN

‏اا مم‎ 77 7

Ya ¥40,¢¢ \, YYA

H . —

YoA Yov,y4 J 74 ‏ير‎

٠١

MS (EST) M1 Cy vs ‏سدسم‎ | wa ay 1 1.74 AA rv. ~~ ‏اي 1 ا‎ 1 7 ‏ال‎ NN YY i = 0 ١ 718 § TL YY 0 .

Cl

A

£Y £14,A4 YY

VY VY, EY JEN YY

HO ٠

١

MS (EST) M+1 ‏ا‎ R Co

PrP EL NT

Pe 0 ‏ب‎ ‎FAY FAT, EY | FEA x ‏ص‎ ‎0 ‏ا‎ I P Ye.

N .

Y °

Voy

MS (ESI) M+1 : . » .

Er | 0 7 0 7/١ ‏لاا‎ JON vey

HN . 8r ' ' 0 - 14 £1v,ov JL EA

Ho” Ny ١ ّ

FAT YAO, $$ Tl VEA ' ١ ١

N

Yo

MS ES M+ 1 £ 0 « * ‏ب‎ bo4 omar | [ws

HO : ' | | !ّ ‏ا‎

‎١ «0‏ وبالمثل تنتج المركبات التالية وفقا لأنماط العملية (ب) أو )2( أو (د): 0 1 مص ‎MS (ESI) 1+1 PR 0 0. -‏ ‎[aa‏ 0 | لزن الجزشي ‎HO‏ ‎OH :‏ ‎Yoo‏ "ليه 047,11 ‎0¢A‏ ‎J 1 p)‏

٠١

MS (ESI) M+1 ce . x “ ‏تدس‎ EL ‏يي‎ ‎HO ‎In ‎86 ¢AQ,LY 2 |ّ Yov ‏بذ‎ 1714 0 YoA ~ 0

Ci

HO

EA £¢Y,AQ ٠١4 << $019 06 ZF Yi.

OH

Vay

MS (ESI) M+1 . 0 ًَ 0: ‏دجس‎ EL FT ١ ' ١ ١ 0 i ) ‏ا‎ ! : i

N - ' ‏ا | ا‎ ْ . H [

Ne $AY ¢AY,0F pel vy

No .

٠١

MS (ESI) M+1 . . R 0 : aud | 0" 00| ‏رق ضثل‎

EEE

N

١ ١ 0 | ١ SN

Z Ct

AO AN - 7 7761 ‏يل‎ Yv¢ 0

I AAY 77 ‏رص‎ Yve

MS (ESI) M+1 ew. sw x as | Fas, ‏صن‎ ‏6م‎ 467 |! _ 71

N . 9 . ,ّ ' ' | '

OH - o== es

LEAT ‏4م‎ . YA.

١٠ ‏وبالمثل تنتج المركبات التالية وفقا لأنماط العملية (ب) أو (ج) أو (د):‎ 2 9 ‏امير‎ ‎N ‎0 ‏سر‎ A

MS (ES) M+1 ‘ . < ١ a aos | Faas £11 §10,00 SOR YAY wo Ny ١ ‏ا‎ > 8 oF. 7 YAS

IN

YY

MS (ESI) M+1 fo. ‏"م‎ . amep | Faas ١ ١ ١ > NZ 0 ‏ب‎ ‎' ‏أ ا‎ ! : ١ 0 ّ 6 7/01 YL vq. ‏م‎ . py ١ ١ | ١ ١

١١

MS (ESI) M+1 : . R 0. . ‏لوزن ليزي‎ | 7 as ‏سيم‎ ‎HO : ١ | ّ

N

' ١ ١ ْ ً ١ SN

HN

' | ١ 7 ١ 1 ١ ١ | 'ً ١

N . ه١‎ 0١04 ond 11 ‏د‎

MS (ESI) M+1 . ‏م"‎ R 1 5 ‏تح ا‎

ZY v1. ¥o4, 4) ML ¥44

NS

N >

XN

4 8 P 6 0 N i ‏ا‎ ' © 4 6 2 7 4 4 ‏المج‎ 1: ) ‏را‎ ‎2 4 ‏ب ف‎ x; ‏زه‎ - ‏سيوس ا‎ EY ‏ال ل‎ 1

HQ .

١٠6

MS (ESI) M+1 f ‏"م‎ 0 - ‏دجس‎ [Fm

Q MN -

Cl 7٠ ١4 , 2 ‏ا‎ ‎LA ‎£0. £¢4d,07 ©: ‏ل لل‎

١١ ‏وبالمثل تنتج المركبات التالية وفقا لأنماط العملية (ب) أو (ج) أو (د):‎ > ‏“ا‎ ‎MS (ESI) M+1 fo. . 0 2 ‏رقم المثل 8 الوزن الجزيثي‎

HO.

OYA 017,١7 ‏ل اليه‎ at J

N aS ‏بض ابلا اكز‎ 2

RR

MS (ESI) 1+1 . ‏"م‎ R 1 .

ET A TO

HO

F ٠. ّ ١م ‏و‎ 7 TL ARS ‏ما‎ |ّ 8 4/7 ‏نا‎ 7

VY

MS (ESI) M+1 so. 0" 1 -

Er | 0" TO = 17 770,6 —N | 7١

NEN

H.C ~° ‏بنذ‎ 77 "8 71 = *

HN—N } \ 1 AREA NT | 77 ‏بجا‎ ‎N 0 : | ١ ! : 8

N .

Q

١ ْ : ١ 0 0

YA

MS (ESI) 1+1 . 0" 1 5 mus | © [as oY 4 OYA, od” 77

J 1 J ~~ SN ‏ل 8 £4 ليم با‎ ARS

N ٠. :

N

‏ببح‎ ‎ٍ ' ' ١ ‏ا‎ ‏ري‎ ‎7 ‎YVY ‏لم‎ A ‏م‎ ‎ً ١ ١ ْ ١ ِ 2 7 77,51 ‏الع بع‎ : ‏ا‎ £1Y,0V Cr TL 7

١٠

CSE | ‏نت ليزي‎ [Foe oN

‏وبالمثل تنتج المركبات التالية وفقا لأنماط العملية (ج) أو (د):‎ > 5 +“

XH,

MS (ESI) M+1 Cn. Ww

PT | 9" IT £99,0Y ‏"ليه‎ 7

J

SN

£1) £14,560 SON $y 0

FAY FAR, EY TL ‏5م‎ ‏موا‎ ‎YEA ‏لاص ملا أ‎ = 6

N

YY

MS (ESD) M+1 ‏ءءء‎ Lo. 1 - am | 0 [7 ‏د‎ 77 YL $61

No 9 ِ: = £1) £14,0% £EA

N

SN vin Yio YA £0. > ‏ل‎ .

N 1 ~ a 7 ‏لجر 4م‎ A م١‎

١١

MS (ESI) M+1 RE + ١١ ‏لجس‎ | 0 TY !ّ >

Ydo ‏سين‎ . goy a © ْ |ّ | ‏ض‎ rs >

Yve YVE, ey TL too

SN

NTR

¥en Yio,YA I P gov

N * ١ ١ ١ | '

HO -

MS (ESI) M+1 FE Lo. x ” amos | Fp ١ ١ ١ | ‏ا‎

NTN .

NTN

ZZ

EY £9Y,¢0 na ١ $Y

F F

£9. §A4,0A 7 17 0- N v4 YEA YA ‏لخ‎ "16

HS

' ١ ١ | ١ 0 $Y £0Y,8¢ C TL £11

MS (EST) M+1 EE sn x ‏سن تيز‎ | 0" [gag ‏ات‎ OQ o SN

HN

YAY YAY, ¢¢ ‏ا‎ ‎| | ‏ض‎ ١ ْ ‏ض‎

Ydo 6 NZ | . EV xn

OH ٠

‘Yo

MS (ESI) M+1 £ . 0 - pas | - " [mw

AR! £Y0,0. ©: 1: 77 0 *. ‏07م 4د‎ JON 7

H,N .

HO

0 0 7 ‏5م‎ evi

HO . 0 “CL

اد

مثل 274

‎E)‏ أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-©-(2/2)-([؛-(”- مورفولين-؟- يل- بروبيل كربامويل)-_فنيل أمينو]- ميثيلين) -؟ - أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر ‎SARA!‏ ‎H 9‏ ‎pes‏ 8 ‎H‏ ‎N‏ ‎AN‏ ) 0 ‎oY 5‏ يضاف محلول من 018 ملليلتر من ثلاثى إيثيل أمين و7؛ مجم من ‎TBTU‏ فى 10+ ملليلتر من ‎DMF‏ إلى معلق من 71 مجم من المركب؛ الموصوف فى مثال ‎eYo‏ فى ‎١‏ ملليلتر ‎cons DMF‏ يضاف ‎١9‏ مجم من 17-(*- أمينوبروبيل)- مورفولين فى ‎Alle ٠,5‏ من ‎DMF‏ ‏يرج الخليط طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. يبخر المذيب»؛ وينقى المنتج الخام الناتج بواسطة تحليل ‎HPLC‏ تمهيدى. نحصل على ‎١١‏ مجم من مركب العنوان كخليط ©-(2/2)- أيزومير ‎٠‏ معتمد على الأس الهيدروجينى.

‎IH-NMR (DMSO-dg): ‏حة‎ 1.32-1.48(6H); 1.77-1.90(2H); 2.52-2.68(6H); 3.58(2H); 3.70-3.80(4H); 4.23-4.35(2H); 4.40-4.50(2H); 7.1(2H); 7.85(2H); 8.03(1H); 9.00 (1H); 11.65(1H) ppm.

‏مثل 480 ‎JE) re‏ 2)- سيانو- (5-(2/2)-7(11-4(1- ‎JE‏ ميثيل أمينو- إيثيبل)- ميثيل- كربامويل]- ميثيل)- فنيل أمينو)- ميثيلين]-؟- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)/- حمض أستيك

‏0 رسب يت ‎poe‏ : ‎H‏ ‎N‏ ‎AY‏ ) 0

ل ينتج بطريقة مشابهة لمثال ‎EV‏ نحصل على ‎YO‏ مجم من مركب العنوان كخليط *-(2/8)- أيزومير معتمد على الأس الهيدروجينى. ‎1.20-1.32(6H); 2.80-2.88(6H); 3.05(3H); 3.20-3.26(2H);‏ = 8 :014150-42 111-1118 ‎3.58-3.73(4H); 4.18-4.30(4H); 7.21(2H); 7.28(2H); 8.18(1H); 8.87(1H); 10.53(1H)‏ ‎ppm. o‏ مثال 587 ‎E)‏ أو 2)- سيانو-[ه-((71-4-(؟- ثنائي ميثيل ‎SUE VV = gid‏ ميثيل- إيثيل كربامويل)- إيثيل]- فنيل أمينو)- ميثيلين)-؟- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-؟- يليدين]- حمض أستيك إيثيل إستر 2 ° ‎ANN N s 06‏ ‎H‏ ‎N‏ ‏8 0 8 ) ‎١‏ ‏ينتج بطريقة مشابهة لمثال 79؛؛ نحصل على ‎VY‏ مجم من مركب العنوان كخليط ‎~(Z/E)=0‏ ‏أيزومير معتمد على ‎oY)‏ الهيدروجينى. ‎IH-NMR (DMSO-dg): 8 = 0.90(6H); 1.20-1.32(6H); 2.65-2.90(10H); 3.03(2H);‏ ‎4.19-4.31(4H); 7.17-7.29(4H); 7.28(2H); 8.18(1H); 8.80(1H); 10.50(1H) ppm.‏

YYA

‏تنتج المركبات التالية:‎ Jilly 2 90

R \ ou

YY y 0 L ‏ل‎ ‎MS (ESI) [M+1]" . :

RECT A ‏رشت‎ ‎NPN 0 ‏لإا‎ 4٠ | “A ‏ال‎ ‏اصح‎ 0 ovo ‏لطر‎ YY oS “A. ¢AY

A 1 0 27, 077,1 © ‏ب‎ EAL

NN

١7

MS (ESI) [M+17" ‏ذا ا لاء‎ aon

ST pia | F | ‏رق ضثل‎ age ‏هه‎ oY 2 ,ً A 2 4 ‏تم‎ ‎SN ‏ؤ؛.©‎ ‎oye 0 ,ً A a ¢EAY

Cus 0 0.4 0/7 0 ‏ض‎ ¢AA ‏لح‎ : ,

NIP

‏اكد 0 . 1 , 7ه 9ه‎

Cus 0 ‏و‎ 4 a £4.

YY.

MS (ESI) [M+1]" fo. 0" 0: > ‏صق " - | دست ا‎ ‏رن‎ ‎Ou 0 oly 561,٠ a 87

H

Cn 5

BERET oA 0 014 OTA, Y + Cr “A £40

١١7

MS (ESI) [M+1 ‏ءءء‎ 0" =

I ITT EL IT

NPN 0 ov) oY oY “A $941

SNe oY ‏و ض به أ ري‎ ' . ad

Cl

PENN 0 ov) 5.0 P A $49

OH ) oY ٠ o

MS (ESI) [M+1]" booq et _

ST pug | © [was 0.1 4 2 (١ 561 1 ٍ 'ً ١ ١ | ١ ‏ا‎ ‎<> 0 ١ ١ ١

Od

OYA oYe lV SOL ov ¢

OJ

‏وجل‎ |e i . ‏ا‎ ١ ١

ا ‎MS (ES nL.

R sy x‏ ‎CE FY)‏ ‎OYA oYV,14 | Shao! IY‏ ‎PEN .‏ 0 ‎oY 011 TY OL oA‏ - - ‎of. 04 s Ye.

CL oY.‏ ‎00¢,V) ad 17‏ 0 1

MS (ESI Cn. sw x

Er EL FT ‏اس‎ ‎ ‎| I 0 ¢ 817 AA 011 i

BE | ' : : ‏ير‎ 0 73 fo) ه١‎ 09717 SAY 94

د ‎R N -‏ "0 و ‎MS (ESI) [M+1]"‏ ‎F [wes‏ | لوزن ليزيني ‎ET‏ ‎HO 0‏ ‎£4A, of 071‏ £44 .. 0 0 . ‎N‏ ‎fo)‏ <> '

MS (ES : Lo. » «

RE Jamon] [ws 0 "٠ ates eVki _ . os¢y ه١‎ APL ‏فاه‎ ‎0 ‏ل‎ . 0 . . - ٠ ١ ' 008, VY ~~ oY ’ H

١ ‏ال‎ ‎MS (ESD) [M+] sw. wy

Ll PT A FT) 0

SPP oY 81/٠ OL ov i 1

BE | ' _ :

Ny

N 0 0y¢ 17,11 MAY OYA

VFA

MS (ESI) [M+17" . " ‏ل‎ ‎lll ‏مدقيس‎ | _ 7 FT

HO 0 00¢,V1 CL or 0 ّ ١ ْ 0 . 0 |ّ aaa eV oY wor | Ody

QP

‏ححا 7/7 ا‎ 8

OJ aren | SAY ‏د‎

MS (ESI Cn R : ١| ‏في‎

EEE ES TY

0 «١ ‏احص‎ ‏طب ال‎ 8

NN . ١ ١ ّ 1 : . [on ‏ا اسح‎

A .

MS (ESI) [M+1]" sw. ew ill PST EL I

SPP

0 ‏ده مخ ,7ه‎ 9 | . . £ AT 88,11 ANN cot i ١ | | ) Avon ‏ا‎ ‎ ‎NN . 75 0 ¢AT ¢A0T) 61 ooV

١1

MS (EST) ]11+[ Cn . en x ©5077 PY | 0 " 0 FT ‏م‎ ‎oYyY oY, 1 CL 0oA 0 9/1 ‏م‎ 01 04 0 ~~ 0 7 ‏ا ّ محلا‎ of.

A 0 81 0177 ‏ا له‎ 51 ‏ري‎ 0 ١7 714 © a ony £4A 47/17 ‏ل‎

VEY

MS (ESD) [M+17" fw. R ‏ء‎ ‎SET | gay | Fw 7

SNARE

‏1س‎ 81717 a 01 “SN lwo ‏ل‎ oyY, 1 ‏5ه 2 ا‎ 0

Os 0 ‏ا ,71.7 ارد‎ 207

Choi 0 17 97#» : ‏اكه ا‎ ‏لا‎ 0 87 ‏ا‎ a oA

VEY

MS (ESI) [M+1]" sw. . ‏رقم المثال الوزن الجزيئي‎

Vou 0 ‏الك‎ ‎of) of. ,14 NA SY ov. ‏مالا‎ ofA 0 EY, TA © ‏7ت ا‎

MS (ESI) [M+1]" fa M ‏اه‎ R sn x

Ll ‏ين تبي‎ | 0" IT ‏رحبب‎ 0 8 | ‏ا‎ ove 1 ‏لوب‎ ‎o¢Y ©5171 a ovo ~~ 0 17 J Ta ov

OH

HN 0 of) of, TA To ovy ‏ا 87ر5 م‎ OVA

١0

MS (ESI) [M+1]" PER < ١١ a ‏لش‎ | ١ | ‏الئل‎ ‎١ 9 ‏اص م ل‎ © 074 © ‏بن و‎ ° v o ° v 1 ,. Vv ‏خا‎ o A ٠

OJ oyY ‏ليسا ا لضف‎ 5/81 0 0 Cl : ١ ٍّ | i 0 [#7] - ' ' | | ١ 0 1 -

Te | era S008

PN : 0 ‏ل‎

١١

MS (ESI) ]11+[ , LC. R sow x

SE aa | FT 0 Cl 0 ] - . ony 1٠ SRAR SY IN

Py 3

CL o a ‏ا 4ه‎ , ١ ‏7ه محم‎

٠١

MS (ESD) [M+1]" sw. ‏راج‎ ‎SET] 7 ١ J 0 o.Y 01,0 Y ‏ا و‎ 9. 04¢ 0 - ّ : ٍّ ١ ْ ٍّ ١ ‏ا‎ | | ْ ‏إ‎ ‎- 0 cl oY) OY +,e0 SAL od

HO 0 oY SIRE A ody 0 0. On £,44 0. ® 08 A

YEA

MS (ESI) [M+171° . ‏ي-‎ swe

SET mu | © | as, 0

AA

£VY £VY,0A 8 044 >. . 0 ho, 0) ¢ 0.9", 17 H Teo

OL

‏اللا‎ ‎ه١‎ 171» 8 Te) ٍ : ‏سل‎ ‎8 847/7 8 “7

ASN

١ 01,11 J TY

١٠48

MS (ESD) [M+1]" fw. ay x

ET] amiga | Fea, 98 be N

H

2 N IN

OYA STAY: oJ) ‏م‎ ‎N NTN N ‏ض | ض‎ ّ ‏حص‎ < N 077 ‏1ه‎ “١

NTN

‏هت‎ ٠ (o} \y q 0 7 ٠ ® 1 ٠ A

Yo.

MS (ESI) [M+1] ca + ١

ST amy | 0" | ‏يتل‎ ‎(yy ‎ot) ot .,14 A 1.9

Sy of 84ر٠‎ “٠

NTN of. 674/٠ ١ ‏ايآ‎ ‏ا 6/8 ا‎ ِ VY £44,1v “47

Yo)

MS (ESI) [M+1]" cs Wf a nz 55-7 PY | 0" 0| TY 9

A

EAR 2/5911 | TY ¢ 8 . 8 o¢Y 051,71١ ~ - 1٠

NNN

4817 H 111 ِ ٍ ~. of N ¢AO EAE, OV 0 YA

١٠٠١

MS (ES . ‏تم‎ 1 -

EL 0000*000 | ‏رقم المتال‎ 0 out 5.7120 7 ‏اريس‎ TL 14

QP

01 041 “OL TY.

QP

0¢¢ o¢Y, VY ‏عضوي‎ TY)

O_J ‏ض‎ ‎N 5 ّ ّ ْ ‏ا ض‎ 5 0 ‏مل كد‎ ot oto VY : TL 474 ‏حي‎ ٍ on. 8847/1 A “vo oS ;

YoY

I ‏ل‎ ‎A . :

ot

MS (ESI) [M+1]" fo ‏ما‎ * ١ +

SE ‏حدم مم لا‎ “rg, 9) 7 .. Ar ds ‏لاه‎ OVY, YA 1 TL vo

Ny

N fo ‏مالل ٠ر١ 07 نرف‎ TL 175 ‏بم‎ ‎As ‏الات‎ ovY,Vo H TL Try

Yoo

MS (ESD) [M+1]" son. sono ‏ال الست‎ 0 oVY 164 ‏مهرم‎ TTA 0 * 0 F © ‏ى|‎ QO ‏ع‎ ‎01 017,0 “Ay NE 0 ‏ل‎ ‎AR 819,11 ‏رحا‎ TEN > 0 F : ] . ” aga 0 F : oY A 17/7 SOL “gt

NN :

MS (ES Cn 1

EA 1 ory ov uy ‏:قا‎ to ‏ل‎ ‎0 ‎CRN ‏لي‎ ‎ٍّ ‏ا‎ ١ | ' ~~ oto 6 ‏بم‎ ©6266 114

A . '

Q F - ‏ا ا ض‎

١

MS (ESD) ]11+1[ ET a ‏رقم المثال الوزن الجزيئي‎

CL 0 F oo ooh | ‏حم‎ ‎| oF ot oF, AOL 0 ‏م‎ — £4. ‏لامرك‎ dl OL - 0 F - 05 540,17 ‏طهر‎ noo ~

N ٠. 7 oO ‏ع‎ ‎[oN 2 OO. \e , Te > ‏ححا‎ 1 5

H

HO : 0 F eee | ‏ا الل الل‎

٠٠8

MS (ES) sol ‘vk

EE) I ETS 0 4 £AA,0¢ 0 10 0 * lJ or |e | Abo |e

EE so

OJ

07 063/1 ‏ححا‎ 7١ ‏نبل‎

ERE asset 0 8,4 A 2001 11 ‏لام‎ .

١١

MS (ES sn ev

EE LET

} ' | ١ ‏اهطح‎ ‎ow ‏صن‎ ‎0-7 ‏هه‎ ‎0 << ‏بي‎ ‎: .

ANTS ovy ov1,VY a COL 114

A . ‏ام مد‎

Yh.

MS (ESI Lo ‏با‎ ‎SE Tamm] FT [ei

Cl og SAY, VY a VY

Aad on ee ‏الحا‎ ee lL 77 764 2 ‏لوه‎ CC 2 _ ~N

N ‏و‎ ‎ ‎73 9 075 07 ١ 666١ 17 ‏م‎ ‏الات‎ 8/9/1 COL vy

٠١١

MS (ES . 0" 0. «

FE PP EA FT

57١ 07011 of CC OVA 0 ‏ب‎ ‎8 ‎~ N NS N £44,1Y | ova 0 ‏ال دوي‎ : ١ ' ‏ا‎ | ١ 0

H

8: of. 87٠ oA)

AN

87 ‏ل‎ 0 TCL OAY ' 0

SN o¢Y ‏افد اا‎ | TCL 2/4 0 ١ .

yy

MS (ES £ . - - - ‏اج‎ PPT ES FY © 0 ‏ا‎ 808/٠ Lit ‏مم1‎ ‎0 . 0

Cus oot ooY,VY ‏رحد"‎ TAY

I

H

0 ~ ‏حص‎ e114 TA VE | 3 4 0 2 0

ال ‎MS (ESD) [M+1]" ETE son x‏ ‎SE ames | Foes‏ ‎AN‏ ‎TCL 17‏ مدب[ ‎ov ovo,VY ©f‏ رسب 17 1 | ,»71 ال ض ‎I‏ ‎°o \ $ 0) v 11 TCL 1 q ¢‏ 0 ا و 115 26>" 9ر05 ‎ov.‏ ‏هآ ]1 شل ها ‎oYA oyv,14 P hy 141‏ ‎(Jr‏

Y1¢

MS(ESD | ىئيزجلا ‏الوزن‎ R? ‏مثال رقم‎ [M+11F ‏الجرامى‎ ‎01 17,١ 7 i" ‏مح‎ ‎N ‎TCL ‎144 ‏مثال‎ ‎- ‏إيثيل-0-(2/2)-7(1- هيدروكسي- نفثالين-١- يل أمينو)- ميثيلين]-؛‎ —¥}~ sibw -)2 ‏أو‎ E) ‏أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين+؛- حمض أستيك إيثيل إستر‎ : or — 9 ‏مز بن‎ ‏ل‎ ‎A ‎3 ) AY ‏بطريقة مشابهة لمثال 3 عملية الشكل المختلف (ب) 3 نحصل على ا مجم من المنتج من‎ ° . ‏أمين‎ Jas -١ ‏هيدروكسى-‎ -١7 ‏مجم من‎ A ‏مجم من المادة الموصوفة تحث مثال (ج) و‎ aA

IH-NMR (DMSO-dg, K,CO3 ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع‎ 6 =1.13-1.35(6H), 4.08-4.39(4H), 7.16(1H), 7.23-7.38(3H), 7.73(1H), 7.84(1H), 8.05(1H), 9.99(1H), 10.57(1H) ppm.

Yao ‏أ مثال‎ - ‏أو 2)- سيانو-(7- إيثيل-5-(2/2)-[(*- هيدروكسي- نفثالين-١- يل أمينو)- ميثيلين]-؛‎ E) ‏أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ ‏سر 95 ولب‎

Seo

R a BW ) N ‏مجم من المنتج من‎ ١١١ ‏عملية الشكل المختلف (ب) ؛ نحصل على‎ oF ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏أمين.‎ Jad ‏هيدروكسى-؟-‎ =O ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج) وضلا 13 مجم من‎ A \e 1H-NMR (DMSO-dg, K,CO5 ‏,(1.26)311حة :(أيزومير رئيسى» مخزن مع‎ 1.27(3H), 4.18-4.34(4H), 6.76(1H), 7.22-7.35(2H), 7.44(1H), 7.70(1H), 8.10(1H), 8.36(1H), 10.11(1H), 10.70(1H) ppm.

Yio

Ye) ‏مثال‎ ‏أو 2)-(©-(2/2)-11؛-(7- كربوكسي- إيثيل كربامويل)- فنيل أمينو]- ميثيلين)-؟- إيثيل-‎ E) ‏؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- سيانو حمض أستيك إيثيل إستر‎

Ady QI 1 0 3 N ‏مجم من المنتج من‎ ١١١ ‏بطريقة مشابهة لمثال )¢ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ ° ‏مجم من 7-(؟- أمينو- بنزويل أمينو)-‎ TAY 5 ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج)‎ 4 ‏حمض بروبيونيك.‎

IH-NMR (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700‎ 8 = 1.24(3H), 1.27(3H), 2.46-2.54(2H), 3.38-3.50(2H), 4.18-4.31(4H), 7.37(2H), 7.83(2H), 8.27(1H), 8.46 (1H), 10.6(borad,2H) ppm. ١

YoY ‏مثال‎ ‏أو 2)-(©-(2/2)-[(؛- كربوكسي ميثيل سلفانيل- فنيل أمينو)- ميثيليين]-- إيثيل-؛-‎ E)

Jind ‏أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- سيانو حمض أستيك إيثيل‎

A

Th ‏مل‎ ‎Ses ‎Ls) } WN, ‏مجم من المنتج من‎ ١١7 ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ vo ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال )2( 5 14,0 مجم من )£— أمينو- فنيل سلفانيل)-‎ GA ‏حمض إيثانويك.‎

IH-NMR ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700 ,و01450-1)‎ 58 = 1.24(3H), 1.27(3H), 3.74(2H), 4.16-4.32(4H), 7.25-7.41(4H), 8.18(1H), 10.54(1H), 12.74(1H) ppm.

Yer ‏مثل‎ ov

‎E)‏ أو 2)- سيانو- (©- إيثيل-5-(2/2)-[(111- إندول-”- يل أمينو)- ميثيلين]-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين) - حمض أستيك إيثيل إستر ب 90 الب لا 3 ‎o‏ ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ ‎Adee‏ الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على 81,7 مجم من المنتج من م 98 مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج) و7,1؛ مجم من 111- إندول->- يل أمين. ‎1.24(3H), 1.26(3H),‏ = 58 :(أيزومير رئيسى»؛ مخزن مع ‎(DMSO-dg, KyCO3‏ 111-1117 ‎4.15-4.32(4H), 6.42(1H), 7.08(1H), 7.33-7.43(2H), 7.47(1H), 8.19(1H), 10.59(1H),‏ ‎11.14(1H) ppm.‏ مثال ‎vet‏ ‎JE) ٠‏ 2)- سيانو-(>- ‎~V~Z/E)-0-JA)‏ هيدروكسي-؛ - ميثيل- فنيل أمينو)- ميثيلين]- ؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر 7 مز ميل ‎of‏ ل 3 ‎o‏ ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛‏ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على 849,19 مجم من المنتج من 8 مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج) و06٠4‏ مجم من 0— أمينو- 7- ميثيل- فينول. ‎1.24(3H), 1.26(3H),‏ = 5 :(أيزومير رئيسى»؛ مخزن مع و1200 ‎IH-NMR (DMSO-dg,‏ ‎2.07(3H), 4.16-4.29(4H), 6.66(1H), 6.71(1H), 7.03(1H), 8.04(1H), 9.56(1H), 10.49‏ ‎(1H) ppm.‏ مثال 6١لا‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(©- إيثيل-9-(2/2)-[(©- هيدروكسي-؛- ميثوكسي- فنيل أمينو)- © ميثيلين]-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين) - حمض أستيك إيثيل إستر

ااي 8 ©

نون » 6 ب ) ‎Q‏ ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛‏ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على ‎AA‏ مجم من المنتج من 18 مجم من المادة الموصوفة ‎Saad‏ مثال (ج) و 1 مجم من 0— أمينو — ‎-Y‏ ميثوكسى- ‎J sud‏ . ‎=1.24(3H), 1.26(GH),‏ 58 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1260 ‎H-NMR (DMSO-dg,‏ ‎3.75(3H), 4.16-4.30(4H), 6.67-6.79(2H), 6.90(1H), 8.02(1H), 9.31(1H), 10.42(1H) 0‏ مثال ‎Vet‏ ‎E)‏ أو 2)-(50-(2/2)-1(؛- برومو- فنيل أمينو)- ميثيلين]-7- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين- "- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر ‎Br‏ ‎Van‏ 0 9" 0 3 ‎W‏ 2 ‎N‏ ‎١‏ ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛‏ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على 007 مجم من المنتج من ‎aA‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج) وريه مجم من ؟- برومو - أنيلين . ‎1.24(3H), 1.26(3H),‏ = 8 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎IH-NMR (DMSO-dg, KrCO3‏ ‎4.17-4.31(4H), 7.29(2H), 7.52(2H), 8.18(1H), 10.55(1H) ppm.‏ ‎ve‏ مثال ‎Ye¥‏ ‎J E)‏ 7)-إسيانو -[- إيثهيل-؛ - أوكسو -*-(2/2)-(فثالازين-*- يل أمينوميثيلين)- ثيازوليدين-7- يليدين]- حمض أستيك إيثيل ‎Jind‏ ‎Zw‏ ‎Q‏ ‎al So‏ 2 0 و 4 ‎N‏ ‏+ 0 ال

VIA

‏مجم من المنتج من‎ ١77 ‏بطريقة مشابهة لمثال )¢ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نتحصل على‎ ‏يل أمين.‎ mom VUE ‏مجم من المادة الموصوفة تحث مثال (ج) و١٠ مجم من‎ 1 111-1111 (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و16700‎ 8 = 1.26(3H), 1.27(3H), 4.17-4.35(4H), 7.84-8.06(3H), 8.21(1H), 9.68(1H), 9.94(1H), 10.89(1H) ppm.

YA ‏مثال‎ ٠ -11- ‏هيدرو‎ SUB ‏أو 2)-[سيانو-(”- إيثيل-©-[(7- ميثيل-٠؛”- ثنائي أوكسو-7؛7-‎ E) ‏حمض أستيك‎ = {opal ‏أيزوإندول-0-(2/5)- يل أمينو)- ميثيلين]-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7-‎ 90 ‏ل‎ A ‏سر‎ ‎5 ‎S } 8“ ‏مجم من المنتج من‎ ٠١8 ‏عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ oF ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ 0 ‏مجم من 4- أمينو-17- ميثيل فثاليميد.‎ OA 5 ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج)‎ 4

H-NMR (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و700م1‎ 58 = 1.26(3H), 1.28(3H), 3.05(3H), 4.16-4.37(4H), 7.67(1H), 7.72(1H), 7.79(1H), 8.29(1H), 10.57(1H) ppm. ٠١٠ ‏مثال‎ ‏2)-[سيانو- (”- إيثيل-9-(2/2)-[(*©- ميثيل-40701-111] ترايازول-”- يل أمينو)-‎ JE) ٠١ ‏ميثيلين]-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ 8 ‏ا مسة‎ ١ ‏أذ اص‎ ) N 48 ‏بطريقة مشابهة لمثال ١؛ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على 40 مجم من المنتج من‎ ‏أمينو-*#- ميثيل-701:؛-‎ =F ‏مجم من‎ TYE ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج)‎ ‏ترايازول.‎ ٠ 1111148 (DMSO-dg, K,CO3 ‏:لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع‎ 8 = 1.23(3H), 1.26(3H), 2.33(3H), 4.23(4H), 8.30(1H), 11.31(1H), 13.39(1H) ppm.

مثال ‎7٠١‏ ‎E)‏ أو 2)-[سيانو- (“- إيثيل-5-(2/2)-[(111- إندازول-*- يل أمينو)- ميثيلين]-؛- أوكسو- ثيازوليدين-١- ‎{opal‏ - حمض أستيك إيثيل إستر حار ‎HN‏ ‏مل 5 امن ‎H‏ ‎N‏ ‏ل“ ) 9 ‎٠‏ بطريقة مشابهة لمثال ١؛ ‎Adee‏ الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على ‎٠١٠١‏ مجم من المنتج من 8 مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج) 5 £1,9 مجم من *- أمينوإندازول. ‎1.25(3H), 1.26(3H),‏ = 8 :(أيزومير رئيسى»؛ مخزن مع ‎(DMSO-dg, K5CO3‏ 111-1111 ‎4.23(2H), 4.25(2H), 7.37(1H), 7.55(1H), 7.68(1H), 8.04(1H), 8.23(1H), 10.62(1H),‏ ‎13.09(1H) ppm.‏ ‎٠‏ مثال ١١لا‏ ‎E)‏ أو 2)-[سيانو-(- إيثيل-5-(2/2)-[(111- إندازول-7- يل أمينو)- ميثيلين]-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-7- ‎{opal‏ — حمض أستيك إيثيل إستر ‎N‏ ‎TN‏ ‎NM‏ ‎Q Va‏ 3 ‎I‏ ‎N 8‏ ب ) 0 بطريقة مشابهة لمثال ‎١٠‏ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على ‎TE‏ مجم من المنتج من ‎١48,7 vo‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال ‎(a)‏ و7,8؟١‏ مجم من 7- أمينوإندازول. ‎1.25(3H), 1.26(3H),‏ = 58 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎(DMSO-dg, K5CO3‏ 111-1111 ‎4.14-4.35(4H), 6.99-7.18(1H), 7.31(1H), 7.44-7.63(1H), 8.07-8.30(2H), 10.20(1H),‏ ‎13.04(1H) ppm.‏ مثال ١١لا‏ ‎E ) XY.‏ أو ‎b= ib —(Z‏ لا إيثيل- ¢- أوكسو-0-( ‎Z/E‏ )أ( ‎-١‏ أوكسو - ‎Sl -Y.¥‏ 1 هيدرو ‎-1H-‏ ‏أيزوإندول-؛- يل أمينو)- ميثيلين]- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر

ف صر 6“ ‎ert‏ ‎N 0 ) 8“‏ بطريقة مشابهة لمثال ١؛‏ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على ‎YVE‏ مجم من المنتج من ‎٠١‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال ‎Yoo g(a)‏ مجم من ؛- أمينو-7؛7- ثنائى هيدرو- أيزوإندول-١-‏ ون. ‎L15(3H), 1.I7GH), ٠‏ < 58 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎IH-NMR (DMSO-d, KyCO3‏ ‎4.04-4.22(4H), 4.38(2H), 7.31-7.44(3H), 8.07(1H), 8.56(1H), 10.26(1H) ppm.‏ 0 مثلكل ‎E)‏ أو 2)- سيانو- (- إيثيل-؛ - أوكسو ‎SLB YN =p Sf -١([-)2/2(-0-‏ هيدرو - أيزوكوينولين-©- يل أمينو)- ميثيلين]- ثيازوليدين-7- يليدين) — حمض أستيك إيثيل إستر طسيل . ل سبل ا لل ‎TN .‏ بطريقة مشابهة لمثال ‎Glee)‏ الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على ‎YAE‏ مجم من المنتج من ‎١١‏ مجم من المادة الموصوفة تحث مثال (ج) 5 ‎Yet‏ مجم من ©- أمينو-211- أيزوكوينولين- ‎-١‏ ون. ‎1.23(3H), 1.25(3H),‏ = 58 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700 ‎[H-NMR (DMSO-dg,‏ ‎4.13-4.30(4H), 6.74(1H), 7.26(1H), 7.43-7.63(2H), 8.00-8.11(2H), 10.50(1H), ve‏ ‎11.41(1H) ppm.‏ مثل 4 الا ‎E)‏ أو 2)-11©-(2/2)-(71-41-؟- أمينو- فنيل)- إيثيل]- ‎Jub‏ أمينو)- ميثيلين)-”- إيثيل- ؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين]- سيانو حمض أستيك إيثيل ‎Jind‏

١71 ‏دلي‎ ‎9 ‎4g I< 8 ) ‏لا‎ ‏مجم من المنتج من‎ ١78 ‏عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على‎ of ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏إيثيلين ثنائى أنيلين.‎ EE ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج) و١7 مجم من‎ 7

IH-NMR (DMSO-dg, KyCO3 ‏:(أيزومير رئيسى» مخزن مع‎ 5 = 1.24(3H), 1.26(3H), ٠ 2.71(4H), 4.14-4.32(4H), 4.82(2H), 6.47(2H), 6.85(2H), 7.10-7.25(4H), 8.18(1H), ° 10.51(1H) ppm.

Vie ‏مثال‎ ‏أو 2)-1(*-(2/2)-11؛-(؛- أمينو- بنزيل)- فنيل أمينو]- ميثيلين)-؟- إيثيل-؛- أوكسو-‎ E) ‏ثيازوليدين-7- يليدين)- سيانو حمض أستيك إيثيل إستر‎ ‏سيل‎ ‎6 ) ‏ا لا‎ ‏بطريقة مشابهة لمثال )¢ عملية الشكل المختلف (ب)؛ نحصل على 1,74 جم من المنتج من‎ ‏أمينوفنيل)- ميثان.‎ —€)-bis ‏مجم من‎ NOE 5 ‏مجم من المادة الموصوفة تحت مثال (ج)‎ ٠

IH-NMR (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700‎ 8 = 1.24(3H), 1.27(3H), 3.70(2H), 4.15-4.30(4H), 4.88(2H), 6.49(2H), 6.86(2H), 7.16(2H), 7.24(2H), 8.15(1H), 10.52(1H) ppm. vo ال٠6 ‏مال‎ ‏أو 2)-[سيانو-["- إيثيل-9-(2/8)-((1-4؛-(”- إيثيل- ثيويوريدو )- بنزيل]- فنيل‎ E) ‏حمض أستيك إيثيل إستر‎ [opal ‏أمينو)- ميثيلين)-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-7-‎ 3 ‏ل ص‎ oa ‏.ب‎ ‏ب‎ 0 . ) N

ل يضاف ‎١7,5‏ ميكرولتر من أيزوثيوسيانات إيثيل إلى محلول من ‎ALY‏ مجم من المركب؛ المنتج فى مثال 5١7؛‏ فى ‎١.١‏ ملليلتر ‎DMSO‏ ويقلبوا لمدة ‎VA‏ ساعة عند 0 *مئوية. بعدتذء يخلط مع ‎A‏ ملليلتر من إيثانول؛ يسخن إلى ٠*مئوية؛‏ يرشح على فريتة 64 ويعاد غسله مع إيثانول. بعد التجفيف فى أداة تفريغ؛ نحصل على 17 مجم من المنتج المطلوب. ‎1.09(3H), 1.24(3H), 8‏ = 8 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎IH-NMR (DMSO-dg, KpCO3‏ ‎1.26(3H), 3.46(2H), 3.87(2H), 4.15-4.30(4H), 7.08-7.34(8H), 7.66(1H), 8.17(1H),‏ ‎9.36(1H), 10.52(1H) ppm.‏ مثل لاالا ‎E)‏ أو 2)-[سيانو-[+- إيثيل-؛- أوكسو-*-(2/8)-(1-41[؛-(*- فنيل- يوريدو)- بنزيل]- ‎٠‏ فنيل أمينو)- ميثيلين)- ثيازوليدين-7- يليدين]- حمض أستيك إيثيل إستر مز ميل ‎AA AT‏ لا 3 0 بطريقة مشابهة لمثال ‎VT‏ نحصل على ‎7,٠0‏ مجم من المنتج من ‎ALY‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال ‎7١٠‏ و71,7 ميكرولتر من فنيل أيزوسيانات. ‎1.24(3H), 1.26(3H),‏ = 58 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و16700م01450-1 111-1118 ‎3.85(2H), 4.16-4.30(4H), 6.95(1H), 7.13(2H), 7.17-7.32(6H), 7.36(2H), 7.43(2H), vo‏ ‎8.17(1H), 8.59(2H), 10.53(1H) ppm.‏ ‎VIA Je.‏ ‎E)‏ أو 2)-آسيانو-[©- إيثيل-5-(2/5)-((1-4؟-(©- ميثوكسي ميثيل- يوريدو)- بنزيل]-_فئيل أمينو) - ميثيلين)-؛ - أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين]- حمض أستيك إيثيل إستر ‎a‏ لهي 0 ‎peel‏ > ليل اريسي ‎TN .‏ بطريقة مشابهة لمثال ‎(VI‏ نحصل على ‎85,٠‏ مجم من المنتج من 84,7 مجم مسن المادة الموصوفة تحت مثال 0 ‎VY‏ و7,4١‏ ميكرولتر من ميثوكسى ميثيل أيزوسيانات.

‎1.24(3H), 1.26(3H),‏ = 8 :لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع و6700 ‎IH-NMR (DMSO-dg,‏ ‎3.18(3H), 3.82(2H), 4.16-4.29(4H), 4.50(2H), 6.91(1H), 7.09(2H), 7.18(2H), 7.24‏ ‎(2H), 7.32(2H), 8.16(1H), 8.56(1H), 10.52(1H) ppm.‏ مثل 8لا (8 أو 2)-[سيانو-[؟- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)-(41-[؛-(”- فنيل- ثيويوريدو)- بنزيل]- ‎Jd‏ أمينو)- ميثيلين)- ثيازوليدين-7- يليدين]- حمض أستيك ‎JA‏ إستر ‎Sa‏ نال ‎i 128 —~‏ ع ) 08 بطريقة مشابهة لمثال 717؛ نحصل على ‎1٠0‏ مجم من المنتج من ‎ALY‏ مجم من المادة الموصوفة تحت مثال ‎YE, 0 5 7١6‏ ميكرولتر من فنيل أيزوسيانات. ‎1.24(3H), 1.26(3H), Vv.‏ = 8 :(أيزومير رئيسى»؛ مخزن مع ‎(DMSO-dg, KpCO3‏ 111-101 ‎3.88(2H), 4.17-4.30(4H), 7.14(1H), 7.15-7.41(9H), 7.46(2H), 8.17(1H), 9.73(2H),‏ ‎10.53(1H) ppm.‏ مثل ‎١‏ ‎E)‏ أو 2)-[سبانو-[*©-(2/28)-(41-[؛-(©- إيثوكسي كربونيل ميثيل- يوريدو)- بنزيل]- فنيل ‎vo‏ أمينو)- ميثيلين)-7- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين]!- حمض أستيك إيثيل إستر ‎Q‏ > 3 ينا ملا : و2 ~ \ ) 0 0 بطريقة مشابهة لمثال ‎VI‏ نحصل على ‎٠١١‏ مجم من المنتج من 85,7 مجم من المادة الموصوفة تحت مثال 0 ‎VY‏ و 77,0 ميكرولتر من حمض أيزوسياناتوأستيك إيثيل ‎of)‏ ‎1.24(6H), 1.26(3H),‏ = 8 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و6200 ‎TH-NMR (DMSO-d,‏ ‎3.78-389(4H), 4.10(2H), 4.17-4.30(4H), 6.39(1H), 7.07(2H), 7.18(2H), 7.24QH), ٠“‏ ‎7.30(2H), 8.17(1H), 8.71(1H), 10.51(1H) ppm.‏ مثل ‎Yn‏

‎E)‏ أو 2)-7[1- سيانو-7-[”- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/28)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7"- يليدين)- أستيل أمينو] حمض أستيك إيثيل إستر 0 ‎Chop 34‏ ل“ 3 0 يذاب ‎٠١‏ مجم من الحمض المنتج فى المثال المرجعى (ظ) فى ‎١.75‏ ملليلتر من ثنائى ‎die‏ ‎٠‏ فورماميد ويقلب مع 717,1 مجم من ‎7٠,١ STBTU‏ مجم من ثلاثى إيثيل أمين لمدة ‎Yo‏ دقيقة عند ©؟مئوية. ‎clang‏ يضاف 77,7 مجم من جليسين ميثيل إستر هيدروكلوريد؛ ويقلب لمدة ‎٠١‏ ساعة عند ©7”مئوية. يخفف مع ‎٠٠١0‏ ملليلتر من أسيتات إيثيل؛ يغسل مرة واحدة مع ‎٠١‏ ملليللتر من محلول بيكربونات صوديوم مشبع ومرة واحدة مع ‎Yo‏ ملليلتر من محلول كلوريد صوديوم مشضبع. بعد التجفيف على سلفات صوديوم والترشيح؛ يركز بواسطة التبخير فى أداة تفريغ. ينقى المنتج ‎٠‏ - الخام الناتج بواسطة تحليل كروماتوجرافى طبقة سميكة مع هكسان/ أسيتات إيثيل ‎.1:١‏ فى هذه الحالة؛ نحصل على ‎75,١‏ مجم من المنتج المطلوب. ‎1.26(3H), 3.65(3H),‏ < 5 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و7200 ‎(DMSO-d,‏ 111-1115 ‎3.91(2H), 4.24(2H), 7.07(1H), 7.26-7.40(4H), 8.06(1H), 8.12(1H), 10.34(1H) ppm.‏ مثل ؟؟لا ‎JE) | ٠‏ 2)-1[- سيانو-7-(”- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)-17- بيريدين-7- يل ميثيل- أسيتاميد 30 .ا ‎iV‏ امير لا )) 0 بطريقة مشابهة لمثال ١77؛‏ نحصل على “,7؛ مجم من المنتج من ‎٠١‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظ ظ) ‎YY,‏ ميكرولتر من ‎=F‏ بيكوليل أمين. ‎1.25(3H), 4.23(2H), 7‏ = 58 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎(DMSO-dg, KyCO3‏ 111-1117 ‎4.38(2H), 7.07(1H), 7.24-7.39(4H), 7.43(1H), 7.80(1H), 8.09(1H), 8.43(1H), 8.49‏ ‎(1H), 8.58(1H), 10.29(1H) ppm.‏ ‎YYY ge.‏

‘Yo ‏فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7-‎ —(Z/B)—0— sus ff ‏أو 2)-1[؟- سيانو-7-(©- إيثيل-؛-‎ E) ‏يليدين)-7<-(”- إيميدازول-١- يل- بروبيل)- أسيتاميد‎ ‏م‎ ‎Cle 3 ‏لمن‎ ‎H ‎9 3 BW

N

‏مجم من الحممض‎ Te ‏نحصل على ضعي مجم من المنتج من‎ (YY ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ . ‏-(؟- أمينوبروبيل)- إيميدازول‎ ١ ‏مجم من‎ YY, (+ ‏الموصوف تحت مثال (ظ‎ °

IH-NMR (DMSO-dg, ‏:لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع و6200‎ 8 = 1.25(3H), 1.93(2H), 3.17(2H), 3.97(2H), 4.23(2H), 6.90(1H), 7.05(1H), 7.20(1H), 7.24-7.39(4H), 7.66(1H), 7.78(1H), 8.11(1H), 10.31(1H) ppm. 77 6 ‏مثال‎ ‏2)-1[؟- سيانو-7-(©- إيثيل-؛- أوكسو-9-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7-‎ JE) | ٠ ‏يليدين)-14-(4- فلورو- بنزيل)- أسيتاميد‎

Cs 3

N

8-8 ‏صن‎ N ‏جا‎ ‎) N ‏مجم من الحمض‎ ٠٠١ ‏مجم من المنتج من‎ ١١ ‏نحصل على‎ (YY) ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ . ‏الموصوف تحت مثال (ظ ظ و از مجم من ¢— فلوروبنزيل أمين‎

IH-NMR (DMSO-dg, K,CO3 ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع‎ 8 = 1.24(3H), 4.23(2H), vo 4.32(2H), 7.06(1H), 7.15(2H), 7.25-7.42(6H), 8.09(1H), 8.34(1H), 10.29(1H) ppm. yYo ‏مثال‎ ‏فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7-‎ ~(Z/E)=0— suS 4 ‏سيانو-7-(*- إيثيل-؛-‎ —Y]-(Z J E) ‏يليدين)-1<7-(7- مورفولين-؛- يل- بروبيل)- أسيتاميد‎ ‏اه‎ ‏ثم لم يال‎ 8

N

0 VW ) 8 0

بطريقة مشابهة لمثال ‎VY)‏ نحصل على ‎TE‏ مجم من المنتج من ‎٠١‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظ ظ) 5 ‎Vo)‏ مجم من ؛-(7- أمينوبروبيل)- مورفولين. ‎=1.24(3H), 1.64(2H),‏ 6 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700 ‎(DMSO-dg,‏ 111-111 ‎2.27-2.39(6H), 3.25(2H), 3.61(4H), 4.22(2H), 7.05(1H), 7.22-7.39(4H), 7.76(1H),‏ ‎8.10(1H), 10.30(1H) ppm. .‏ ‎yr ge‏ ‎JE)‏ 2)-[- سيانو-7-(©- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)-+1-(7- مورفولين-؛ . يل- إيثيل)- أسيتاميد ‎A 3‏ ‎pease‏ ‏لا ‎h‏ 0 2 بطريقة مشابهة لمثال ‎77١‏ نحصل على 7,7" مجم من المنتج من ‎٠١‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظ ظ) ‎TV,‏ مجم من 4؛-(7- أمينوإيثيل)- مورفولين. ‎1.24(3H), 2.35-2.47‏ = 8 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و6200 ‎IH-NMR (DMSO-dg,‏ ‎(6H), 3.30(2H), 3.57(4H), 4.22(2H), 7.06(1H), 7.24-7.40(4H), 7.54(1H), 8.10(1H),‏ ‎10.31(1H) ppm.‏ ‎٠١‏ مثل الا ‎JE)‏ 2)-[- سيانو-7-(©+- إيثيل-؛- ‎—(Z/B)—0— guS of‏ فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7"- يليدين)-14-[1”-(7”- أوكسو - بيروليدين-١-‏ يل)- بروبيل]- أسيتاميد بز ‎DCE ¢‏ “8 3 0 بطريقة مشابهة لمثال ‎YY)‏ نحصل على 7,7؟ مجم من المنتج من ‎٠١‏ مجم من الحمض © الموصوف تحت مثال (ظ ظ) و79,1 مجم من ‎-©(-١‏ أمينوبروبيل)- 7- بيروليدينون.

لا/لاا ‎1.24(3H), 1.65(2H),‏ = 8 :لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎IH-NMR (DMSO-dg, KpCO3‏ ‎1.93(2H), 2.23(2H), 3.08-3.23(4H), 3.28-3.38(2H), 4.22(2H), 7.05(1H), 7.22-7.38‏ ‎(4H), 7.66(1H), 8.11(1H), 10.30(1H) ppm.‏ ‎YYA Jo‏ ‎JE) ٠‏ 2)-71- سيانو-7<- هكسيل دائري-7-(”- إيثيل-؛ - أوكسو -5-(2/12)- فنيل أمينو- ميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)- أسيتاميد ض ب ده مل ‎N 8‏ ”0 8 ار بطريقة مشابهة لمثال ‎VY)‏ نحصل على ‎YE,‏ مجم من المنتج من ‎٠١‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظ ظ) و١١71‏ مجم من هكسيل دائرى أمين. ‎1.24(3H), 1.25-1.80 Ve‏ = 8 :لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎IH-NMR (DMSO-dg, K;CO3‏ ‎(10H), 3.56-3.72(1H), 4.22(2H), 6.87(1H), 7.07(1H), 7.18-7.40(4H), 8.08(1H),‏ ‎10.27(1H) ppm.‏ ‎AARNE‏ ‎E)‏ أو ‎~Y]-€]-(Z‏ سيانو-7-(©- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/8)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين- ‎Ye‏ يليدين)- أستيل أمينو]- بيبريدين-١-‏ حمض كربوكسيليك إيثيل إستر ل ‎Ope, 34‏ ‎Peat‏ ‏ل“ ) 9 بطريقة مشابهة لمثال ١77؛‏ نحصل على 41,7 مجم من المنتج من ‎٠١‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظ ظ) و١‏ مجم من ؟- أمينوبيبريدين-١-‏ حمض كربوكس يليك إيثيل إستر.

YYA

IH-NMR (DMSO-dg, ‏:لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700‎ 8 = 1.19(3H), 1.24(3H), 1.50(2H), 1.65-1.80(2H), 2.85(2H), 3.84(1H), 3.96(2H), 4.04(2H), 4.22(2H), 5 (1H), 7.19-7.43(5H), 8.11(1H), 10.29(1H) ppm. vr. ‏مثل‎ ‏فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7-‎ —(Z/B)—0— gulf ‏سيانو-7-(©- إيثيل-؛-‎ =Y]~(Z ‏أو‎ E) ° ‏يليدين)-7<-(”- هيدروكسي- بروبيل)- أسيتاميد‎ ‏اليب‎ ‎0 3 ‏ل‎ ‏مجم من الحمض‎ ٠٠١ ‏نحصل على 11,1 مجم من المنتج من‎ YY ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏بروبانول.‎ -١-ونيمأ‎ =F ‏الموصوف تحت مثال (ظ ظ) و7,7؟ مجم من‎

IH-NMR (DMSO-dg, ‏:لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1200‎ 8 = 1.23(3H), 1.63(2H), 0 3.36(2H), 3.46(2H), 4.23(2H), 4.53(1H), 7.05(1H), 7.20-7.38(4H), 7.62(1H), 8.10 (1H), 10.29(1H) ppm. 7١ ‏مثال‎ ‏أو 2)-71- سيانو-7-(©- إيثيل-؛- أوكسو-*-(2/5)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-؟-‎ E) ‏يليدين)-17-(؛- ميثوكسي- بنزيل)- أسيتاميد‎ ٠ 3 ‏مر‎ ‎0 \ ) oN ‏مجم من الحمض‎ 8٠0 ‏مجم من المنتج من‎ YOY ‏نحصل على‎ YY ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏مجم من ؛- ميثوكسى بنزيل أمين.‎ YAY 5 ‏الموصوف تحت مثال (ظ ظ)‎

IH-NMR (DMSO-dg, ‏:لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1600‎ 8 = 1.23(3H), 3.73(3H), 422(2H), 4.27(2H), 6.88(2H), 7.04(1H), 7.20-7.37(6H), 8.06-8.23(2H), 10.28(1H) + ppm. yy ‏مثال‎

AA

‏فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7-‎ —(Z/E)—0— gu of ‏سيانو-7-(©- إيثيل-؛-‎ —Y]~(Z ‏أو‎ E) ‏فنيل)- إيثيل]- أسيتاميد‎ - Ss ‏يليدين)-4<-71-(؛ - هيدر‎ ‏طبه‎ ‎pers ‎0 J) ‏ل‎ ‏مجم من الحمض‎ Av ‏مجم من المنتج من‎ ١5,4 ‏نحصل على‎ ؛77١‎ JU ‏بطريقة مشابهة‎ ‏مجم من 7-(؛- هيدروكسى فنيل)- إيثيل أمين.‎ YAY 5 ‏م الموصوف تحت مثال (ظ ظ)‎

IH-NMR (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700‎ 6 = 1.24(3H), 2.67(2H), 3.32(2H), 4.21(2H), 6.70(2H), 6.88(1H), 7.01(2H), 7.13-7.38(5H), 8.15(1H), 9.18 (1H), 10.32(1H) ppm. ry Jo. ‏ألليل-7- سيانو-7-(- إيثيل-؛- أوكسو-*-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين-‎ NI~(Z JE) ٠ ‏ثيازوليدين-7- يليدين)- أسيتاميد‎ 2 ‏م‎ ‎0 3 A ‏مجم من الحمض‎ 8٠0 ‏بطريقة مشابهة لمثال ١77؛ نحصل على 16,9 مجم من المنتج من‎ ‏الموصوف تحت مثال (ظط ظ) و١١ مجم من ألليل أمين.‎ 111-1111 (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى» مخزن مع و700ح1‎ 5 = 1.24(3H), 3.79(2H), vo 4.22(2H), 5.06(1H), 5.12(1H), 5.84(1H), 7.03(1H), 7.19-7.37(4H), 7.65-7.76(1H), 8.12(1H), 10.29(1H) ppm. ‏مثال 4؟لا‎ ‏أو 2)-1”- سيانو-7-(©- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7-‎ E) ‏بليدين)-7<-(7- هيدروكسي- إيثيل)- أسيتاميد‎ ©

م مر 5 0 سن ‎a 3 AY‏ بطريقة مشابهة لمثال 771؛ نحصل على ‎١9,١‏ مجم من المنتج من ‎8٠0‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظط ظ) 5 ‎VY,‏ مجم من إيثانول أمين. ‎1.22(3H), 3.25(2H),‏ = 6 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع ‎IH-NMR (DMSO-dg, KpCO3‏ ‎3.46(2H), 4.21(2H), 4.73(1H), 7.00(1H), 7.10-7.39(5H), 8.16(1H), 10.32(1H) ppm. . ٠‏ مثال ‎Yr‏ ‎E) |‏ أو 2)-1”- سيانو-7-(©- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)-14-(؛- هيدروكسي- بوتيل)- أسيتاميد ‎OH‏ ‎Cle Sr‏ ‎Peg‏ ‎o 3 WN,‏ ‎Ve‏ بطريقة مشابهة لمثال ‎(VY)‏ نحصل على 4 ‎OV,‏ مجم من المنتج من ‎8٠0‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظ ظ) 5 ‎YE,9‏ مجم من 4- أمينو-١-‏ بوتانول. ‎1.22(3H), 1.376‏ = 8 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و2060م1 ‎(DMSO-dg,‏ 111-1118 ‎(4H), 3.17(2H), 3.40(2H), 4.21(2H), 4.39(1H), 7.01(1H), 7.12-7.39(5H), 8.15(1H),‏ ‎10.27(1H) ppm.‏ ‎MARINE‏ ‎E)‏ أو 2)-[”- سيانو-7-(*- إيثيل-؛ - أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-؟"- يليدين)-7<-( 7- هيدروكسي - هكسيل)- أسيتاميد لي ‎Cm 3‏ 2-5 ع“ 3 9 بطريقة مشابهة لمثال ١77؛‏ نحصل على ‎٠١١7‏ مجم من المنتج من ‎Av‏ مجم من الحمض © الموصوف تحت مثال (ظ ظ) ولا,7؟ مجم من 4- أمينو-١-‏ هكسانول.

YAN

TH-NMR (DMSO-dg, KyCO3 ‏:لأيزومير رئيسى؛ مخزن مع‎ 8 = 1.16-153(11H), 3.15 (2H), 3.38(2H), 4.21(2H), 4.34(1H), 6.87(1H), 7.01(1H), 7.14-7.40(4H), 8.13(1H), 10.28(1H) ppm.

Yrv ‏مثل‎ ‎-١-نيديلوزايث ‏أو 2)-[”- سيانو-7-(©- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين-‎ E) ° ‏يليدين)- أسيتاميد‎

SP

Seca

MH

0 3 ‏ل“‎ ‏مجم من الحمض‎ ٠٠١ ‏مجم من المنتج من‎ 77,١ ‏بطريقة مشابهة لمثال ١77؛ نحصل على‎ ‏جزيئى جرامى تقريبا من محلول أمونيا فى‎ ١ ‏الموصوف تحت مثال (ظ ظ) و١,؛ ملليلتر من‎ ‏ميثانول.‎ . ٠ {H-NMR (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1200‎ 8 = 1.24(3H), 4.22(2H), 7.05(1H), 7.09-7.40(6H), 8.10(1H), 10.34(1H) ppm. ‏مثل 54لا‎ ‏أمينوميثيلين-‎ Jib -)2/2(-©- ‏أو 2)-01- إيثيل-7- سيانو-7-(7- إيثيل-؛ - أوكسو‎ E) ‏ثيازوليدين-7- يليدين)- أسيتاميد‎ ve ‏نمسي‎ ‎MH ‎0 p ‏ل“‎ ‏مجم من الحمض‎ 7٠٠0 ‏مجم من المنتج من‎ VEE ‏نحصل على‎ VY ‏بطريقة مشابهة لمثال‎

THF ‏جزيئى جرامى من إيثيل أمين فى‎ ١ ‏ملليلتر من‎ +, Yo 5 ‏الموصوف تحت مثال (ظ ظ)‎ 111-1017 (DMSO-dg, ‏:لأيزومير رئيسى»؛ مخزن مع و1200‎ 8 = 1.07(3H), 1.23(3H), 3.21(2H), 4.22(2H), 7.06(1H), 7.22-7.40(4H), 7.66(1H), 8.10(1H), 10.28(1H) ppm. ٠ ‏مثال 4؟لا‎ ‏أو 2)-[سيانو-(”- إيثيل-؛- أوكسو -5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)-‎ E) ‏حمض أستيك 7- هيدروكسي- بروبيل إستر‎

VAY

CH

Cop 3 8 3 WN, ‏ملليلتر من ثنائى ميثيل‎ ٠,75 ‏مجم من الحمض المنتج فى المثال المرجعى (ظ) فى‎ ٠٠١ ‏يذاب‎ ‏مجم من‎ ٠١ ‏ميكرولتر من ثلاثى إيثيل أمين؛‎ 74,5 (TBTU ‏مجم من‎ ١١١ ‏فورماميد؛ يخلط مع‎ ‏بروبانيديول؛ ويقلب لمدة ؛‎ TO ‏ثنائى ميثيل أمينوبيريدين و 90.76 ميكرولتر من‎ 1-4 ‏ملليلتر من أسيتات‎ 7١ ‏ساعة عند 75*مئوية. يجفف مع‎ VT ‏ولمدة‎ ede ‏و‎ ٠١ ‏م ساعات بين‎ ٠١ ‏ملليلتر من محلول بيكربونات صوديوم مشبع؛ مرة واحدة مع‎ ٠١ ‏ويغسل مرة واحدة مع‎ did ‏ملليلتر ماء. بعد التجغفيف على سلفات‎ ٠١ ‏عيارى ومرة واحدة مع‎ ١ ‏ملليلتر من حمض كبريت‎ ‏صوديوم والترشيح؛ تركز بواسطة التبخير فى أداة تفريغ. ينقى المنتج الخام الناتج بواسطة تحليل‎ 1770 ‏أسيتات إيثيل/ صفر-‎ TY + ian ‏كروماتوجرافى عمودى على هلام سليكا و هكسان/‎ © ١ ‏مجم من المنتج المطلوب.‎ Y4A ‏إيثانول. نحصل بهذه الطريقة على‎ ٠ 111-1111 (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و16700‎ 8 = 1.25(3H), 1.79(2H), 3.52(2H), 4.19-4.31(4H), 4.57(1H), 7.10(1H), 7.29-7.41(4H), 8.21(1H), 10.55(1H) ppm. ve. Je. ‏فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)-‎ —(Z/B)-0- suf fl ‏2)-[سيانو-(©- إيثيل-؛-‎ JE) re ‏حمض أستيك-؟-(7- هيدروكسي- إيثوكسى)- إيثيل إستر‎ or ١ 0

Cop 3 0 ) ‏ل“‎ ‏مجم من الحمسض‎ ٠٠١ ‏نحصل على 09,6 مجم من المنتج من‎ VFA ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏الموصوف تحت مثال (ظ ظ) و17 ميكرولتر من ثنائى إيثيلين جليكول.‎

IH-NMR (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700‎ 58 = 1.25(3H), 3.46-3.54 Y. (4H), 3.69(2H), 4.20-4.35(4H), 4.62(1H), 7.10(1H), 7.29-7.41(4H), 8.22(1H), 10.55(1H) ppm.

Ye) ‏مثال‎

VAY

‏أو 2)-[سيانو-(*- إيثيل-؛ - أوكسو -5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين- ؟"- يليدين)-‎ E) ‏حمض أستيك-7-[515-("- هيدروكسي- إيثيل)- أمينو]- إيثيل إستر‎

HO

{ ST

N

Cs ‏ذأ مل‎ 6-6

N

H

0 ) BV

MN

‏مجم من الحمض‎ ٠٠١ ‏على 17,4 مجم من المنتج من‎ Ghani 791 ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏الموصوف تحت مثال (ظ ظ) و745١ ميكرولتر من ثلاثى إيثانول أمين.‎ ٠

IH-NMR (DMSO-dg, 167003 ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع‎ 5 = 1.25(3H), 2.63(4H), 2.83(2H), 3.44(4H), 4.17-4.41(6H), 7.06-7.15(1H), 7.25-7.42(4H), 8.17-8.26(1H), 10.48-10.62(1H) ppm.

VEY ‏مثال‎ ‏إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)-‎ -¥)- sll ~(Z JB) ٠

Sind ‏حمض أستيك-؛- هيدروكسي ميثيل- فنيل‎

OH

SPUN 0

H

MN

9 ) ‏ا‎ ‏مجم من الحمض‎ ٠٠١ ‏مجم من المنتج من‎ 57,١ ‏بطريقة مشابهة لمثال 7719 تحصل على‎ . ‏مجم من كحول ¢- هيدروكسى بنزيل‎ AVA (& ‏الموصوف تحت مثال (ظ‎ 1111/17 (DMSO-dg, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1200‎ 8 = 1.30(3H), 4.32(2H), yo 4.52(2H), 5.25(1H), 7.09(1H), 7.16(2H), 7.23-7.44(6H), 8.27(1H), 10.66(1H) ppm.

Viv ‏مثال‎ ‏إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/2)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)-‎ —¥)- sil ~(Z ‏أو‎ E) ‏حمض أستيك-؛-(3- هيدروكسي- بروبيل)- فنيل إستر‎

ع ‎M‏ ‎SPRY 0‏ ‎pera‏ ‎HH‏ ‏0 ‏ل ‏بطريقة مشابهة لمثال 9 77 نحصل على ,5 مجم من المنتج من ‎٠٠١‏ مجم من الحمض الموصوف تحث مثال ‎(d L)‏ و١٠‏ مجم من ‎)-v‏ ع هيدروكسى ‎(Js‏ بروبانول . ‎=1.31(3H), 1.73(2H),‏ 6 :(أيزومير رئيسى» مخزن مع ‎H-NMR (DMSO-dg, K,CO3‏ ‎2.64(2H), 3.43(2H), 4.32(2H), 4.49(1H), 7.07-7.16(3H), 7.26(2H), 7.30-7.43(4H), °‏ ‎8.21-8.30(1H), 10.60-10.70(1H) ppm.‏ مثال ‎vie‏ ‎E)‏ أو .72)-[سيانو-(”- إيثيل-؛- أوكسو-5-(2/8)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك-7-(؟- هيدروكسي- إيثيل)- فنيل إستر ‎OH‏ ‎OL. 3‏

2 ‎A SEY‏ 1 ) بطريقة مشابهة لمثال 5 ١ء؛‏ نحصل على 97 مجم من المنتج من ‎٠٠١‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظ ظ) ‎ADT‏ ميكرولتر من 7-(3- هيدروكسى فنيل) إيثانول. ‎asd): 8 = 1.31(3H), 2.76(2H),‏ رئيسى؛ مخزن مع و6200 ‎(DMSO-dg,‏ 111-1118 ‎3.63(2H), 4.32(2H), 4.67(1H), 7.01-7.18(4H), 7.23-7.43(5H), 8.22-8.31(1H),‏ ‎10.61-10.69(1H) ppm.

Vo‏ مثال ‎veo‏ ‎E)‏ أو ‎sill —(Z‏ —)¥— إيثيل-؛- ‎~(Z/E)~0— sul ol‏ فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك-4:4؛؛- ثلاثي فلوروبوتيل إستر 3 ‎CL 0 a wi‏ م مر ‎H‏ ‎Q N W‏ ا

مم بطريقة مشابهة لمثال ‎VFA‏ نحصل على ‎TA‏ مجم من المنتج من ‎٠٠١‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظ ظ) 5 ‎VE,0‏ ميكرولتر من 6464؛- ثلاثى فلوروبوتانول. ‎Jes): 8 = 1.25(3H), 1.90(2H),‏ رئيسى؛ مخزن مع ‎IH-NMR (DMSO-dg, K5CO3‏ ‎2.38(2H), 4.18-4.33(4H), 7.11(1H), 7.28-7.44(5H), 8.21(1H), 10.56(1H) ppm.‏ ‎٠‏ مثل ؟كلا ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-؛- أوكسو-0-(2/28)- ‎Jb‏ أمينوميثيلين- ثيازوليدين-؟- يليدين)- حمض أستيك-؛- هيدروكسي ميثيل بنزيل ‎Sind‏ ‏بان ‎CL o‏ - 88 ‎\Y‏ 3 0 بطريقة مشابهة لمثال ‎(VY‏ نحصل على 9,4" مجم من المنتج من ‎٠٠١‏ مجم من الحمض ‎٠‏ الموصوف تحت مثال (ظ ظ) وا,97 مجم من ‎mE)‏ بنزين ثنائى ميثانول. ‎1.24(3H), 4.25(2H),‏ = 58 :(أيزومير رئيسى»؛ مخزن مع ‎(DMSO-dg, K5CO3‏ 111-1111 ‎4.49(2H), 5.20(1H), 5.25(2H), 7.11(1H), 7.26-7.44(8H), 8.21(1H), 10.55(1H) ppm.‏ مثل ‎VEY‏ ‎E)‏ أو 2)- سيانو-(”- إيثيل-؛- أوكسو-©-(2/8)- فنيل أمينوميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)- ‎١‏ حمض أستيك-7-(؟- هيدروكسي- إيثيل)- فنيل ‎Sind‏ ‏3 © 0 3 ‎on‏ 21 ,15 ‎N‏ ) 68 بطريقة مشابهة لمثال 774 نحصل على ‎FY‏ مجم من المنتج من ‎٠٠١‏ مجم من الحمض الموصوف تحت مثال (ظ ظ) و87,7/ ميكرولتر من 7-(هيدروكسى فنيل)- إيثانول. ‎1.32(3H), 2.69(2H),‏ = 8 :(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1700 ‎IH-NMR (DMSO-dg,‏ أ ‎3.61(2H), 4.32(2H), 4.68(1H), 7.02-7.44(9H), 8.26(1H), 10.65(1H) ppm.‏ مثال ‎YEA‏ ‎E)‏ أو 2)-[سيانو-(”- إيثيل-؛ - أوكسو-5-(2/25)- فنيل أمينو ميثيلين- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك-7-(؛- برومو- فنيل)-7- أوكسو إيثيل إستر

YAY ar

CL 5 ' 0 3 WN ‏ملليلتر‎ Y ‏من‎ Oss ‏مجم من الحمض المنتج بالإشارة إلى مثال (ظ) فى خليط‎ Yoo ‏يذ اب‎ “EY ‏ويخلط مع 77,8 مجم كربونات ليثيوم و77/7,1 مجم من‎ DMSO ‏أسيتون و9,١ ملليلتر‎ ‏ساعة من التقليب عند © ؟*مئوية؛ يخفف بواسطة 700 ملليلتر‎ VA ‏ثنائى بروموأسيتون فينون. بعد‎ ‏لكل مرة بمحلول كلوريد صوديوم شبه مركز. بعد‎ LL Yo ‏أسيتات إيثيل ويغسل مرتين بواسطة‎ ٠ ‏التجفيف على سلفات صوديوم والترشيح؛ يركز بالتبخير فى أداة تفريغ. ينقى المنتج الخام الذى تم‎ / 3 ٠ ‏الحصول عليه بواسطة فصل كروماتوجرافى عمودى على هلام السليكا وهكسان/ صفر-‎ . ‏مجم للمنتج المرغوب‎ YYA,¢ ‏أسيتات إيثيل . بهذه الطريقة؛ نحصل على على‎

IH-NMR (DMSO-d6, ‏:(أيزومير رئيسى؛ مخزن مع و1200‎ 58 = 1.25(3H); 4.26(2H), 5.59(2H), 7.08(1H), 7.13-7.48(4H), 7.63-8.05(4H), 8.24(1H), 10.56(1H) ppm. ١ ‏إنتاج المركبات الوسيطة التى يفضل أن تستخدم لإنتاج مواد ثيازوليدينون وفقا للإختراع:‎ ‏مثال (أ)‎ ‏سيانو- إيثيل ثيو كربامويل- حمض أستيك إيثيل إستر‎ 1

N

‏ملليلتر من أيزوثيوسيانات إيثيل إلى خليط يتكون من © جم حمض سيانوأستيك‎ £,Y0 ‏يضاف‎ ‏ساعات‎ ٠ ‏يترك لكى يقلب لمدة‎ Many ‏إيثيل إستر و ملليلتر ثلاثى إيثيل أمين عند © 7”مئوية.‎ ‏بعدئذ. يركز خليط التفاعل بالتبخير فى أداة تفريغ. ترفع المادة المتخلفة فى‎ .ةيوئم٠#‎ ٠ ‏أخرى عند‎ ‏عيارى بارد كالثلج. يترك الخليط لكى‎ ١ ‏ملليلتر حمض هيدروكلوريك‎ ١٠١ ‏إيثانول وتصسب على‎ ‏يقلب لمدة ساعات أخرى عند © ؟”مئوية؛ وبعدئذ تزال بالترشيح المادة المتخلفة. يعاد غسل المادة‎ ‏الصلبة التي تم الحصول عليها بالماء. نحصل على على 7 جم من المنتج.‎ © ‏مثال (ب)‎ ‏إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض أستيك إيثيل إستر‎ =F) sib -)2 ‏أو‎ E)

QO — 0 04 ‏ا‎

YAY

‏ملليلتر رباعى هيدروفيران.‎ ٠٠١ ‏جم من المركب الموصوف تحت مثال (أ) فى‎ VAY ‏يذاب‎ ‏ساعات عند‎ Asad ‏يضاف ببطء محلول من ,© ملليلتر كلوريد بروموأستيل ويترك لكى يقلب‎ ‏مشبع. يترك الخليط‎ Sle ‏©#مئوية. بعدئذ. يصب خليط التفاعل على محلول بيكربونات صوديوم‎ ‏لكى يقلب لمدة ساعة واحدة أخرى ويستخلص بعدئذ مع أسيتات إيثيل. تغسل الحالة العضوية‎ ‏بواسطة محلول كلوريد صوديوم مشبع؛ تجفف على سلفات صوديوم وتركز بالتبخير فى أداة تفريغ.‎ ٠

VV ‏تعاد بلورة المنتج الخام الناتج من خليط أسيتات إيثيل/ ثنائى أيزوبروبيل إستر. نحصل على‎ ‏جم من المنتج.‎

IH-NMR (CDCL): 5 =1.36(6H); 3.70(2H); 4.32(4H) ppm. (==) ‏مثال‎ ‏سيانو-(*©-(2/2)- إيثوكسي ميثيلين-7- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-؟- يليدين)‎ -)2 J E) ٠ ‏حمض أستيك إيثيل إستر‎ ‏ا‎ ‎I ‎© ‏أ‎ \ ‏ساعات خليط يتكون من 1,06 من المادة الموصوفة‎ A ‏يسخن حتى إعادة تكثيف البخار لمدة‎ ‏تحت مثال (ب)؛ 7,5 ملليلتر ثلاثى إيثيل أورثوفورمات و*,؟ ملليلتر أنهيدريد حمض أستيك.‎ ‏بعدئذء يصب خليط التفاعل فى ماء مثلج. يترك ليقلب لمدة ؟ ساعات إضافية؛ ثم يزال بالترشسيح‎ ‏جم من المنتج.‎ ٠,78 ‏المتبقى. يعاد غسل المادة الصلبة الناتجة مع ماء. نحصل على‎ 111-04 (CDCl): = 1.38(9H); 4.20-4.40(6H); 7.72(1H) ppm. (3. ‏إيثيل ثيو كربامويل- حمض مالونيك ثنائي إيثيل إستر‎ YX ‏م‎ "> 0 0

A .. ‏نحصل على 8,5 جم من المنتج من +7 جم حمض مالونيك ثنائى‎ of) ‏بطريقة مشابهة لمثال‎ ‏إسترء 8,7 ملليلتر ثلاثى إيثيل أمين 5 9,£ ملليلتر إيثيل أيزوثيوسيانات.‎ Ji ‏مثال (ه)‎

YAA

‏إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض مالونيك ثنائي إيثيل إستر‎ -©(-" 0 ‏مس‎ ‎Jase ‎N Q 0 ) J ‏جم من المادة‎ ١7,5 ‏جم من المنتج من‎ ٠١ ‏بطريقة مشابهة لمثال (ب) ¢ نحصل على‎ ‏الموصوفة تحت مثال (د) و٠ ملليلتر كلوريد بروموأستيل فى رباعى هيدروفيران.‎

H-NMR (CDCly): 8 =1.16(3H); 1.25(3H); 1.31(3H); 3.66(2H); 3.76(2H); 4.20- . 4.35(4H) ppm. ‏مثال (و)‎ ‏إيثوكسى ميثيلين-؟- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- حمض _مالونيك‎ -)2/8(-0(-7 ‏إيثيل إستر‎ SE

L 0 ‏وس ركنن‎ ) a \—

Ve ‏جم من المركب‎ VA ‏جم من المنتج من‎ \,Y ‏على‎ Shand » ‏بطريقة مشابهة لمثال (ج)‎ ‏ملليلتر أنهيدريد حمض‎ Y,0 ‏الموصوف تحت مثال (ه)ء زه ملليلتر ثلاثى إيثيل أورثوفورمات و‎ أستيك. ‎H-NMR (CDCl,): 8 = 1.15-1.40(12H); 3.75(2H); 4.20-4.45(6H); 7.75(1H) ppm.‏ ‎\o‏ مثال ‎J)‏ ( ‎—YY‏ ثنائي سيانو-]<- إيثيل- ثيوأسيتاميد صا ‎H‏ ‏ل ‎N‏ ‏بطريقة مشابهة لمثال 0( ‘ نحصل على مما جم من المنتج من ‎١‏ جم حمض مالونيك ثنائى نيتريل» ‎٠١‏ ملليلتر ثلاثى إيثيل أمين ‎ALLOY‏ إيثيل أيزوثيوسيانات. ‎٠‏ مثال ) ‎(z‏ ‏"-(©- إيثيل-؛- أوكسو- ثيازوليدين-7- يليدين)- مالونونيتريل