RU99113035A - Иммунотропный белок (cd14), связанный с лактацией коров, кодирующий его ген и применение в активации b-клеток - Google Patents
Иммунотропный белок (cd14), связанный с лактацией коров, кодирующий его ген и применение в активации b-клетокInfo
- Publication number
- RU99113035A RU99113035A RU99113035/13A RU99113035A RU99113035A RU 99113035 A RU99113035 A RU 99113035A RU 99113035/13 A RU99113035/13 A RU 99113035/13A RU 99113035 A RU99113035 A RU 99113035A RU 99113035 A RU99113035 A RU 99113035A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- cells
- seq
- fragment
- differentiation
- Prior art date
Links
- 102100003268 CD14 Human genes 0.000 title claims 6
- 101700027514 CD14 Proteins 0.000 title claims 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 title claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 3
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 title 1
- 102100017711 BLNK Human genes 0.000 title 1
- 101700001790 BLNK Proteins 0.000 title 1
- 230000000686 immunotropic Effects 0.000 title 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 55
- 210000003719 B-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 33
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 11
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 9
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 9
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 claims 5
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims 4
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 4
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 4
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 3
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 3
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 210000003022 Colostrum Anatomy 0.000 claims 2
- 229920002676 Complementary DNA Polymers 0.000 claims 2
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 claims 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 claims 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 2
- 102100013137 CD40 Human genes 0.000 claims 1
- 101710040446 CD40 Proteins 0.000 claims 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims 1
- 102100003729 CD40LG Human genes 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 201000001322 T cell deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000002068 genetic Effects 0.000 claims 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 claims 1
- 230000003248 secreting Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
Claims (25)
1. Рекомбинатный полипептид, способный активировать B-клетки млекопитающих, имеющий аминокислотную последовательность, идентифицированную как SEQ ID 4, консервативно замещенные варианты указанного полипептида, которые активируют B-клетки, полипептидные фрагменты указанного полипептида, которые активируют B-клетки млекопитающих, и консервативно замещенные варианты указанных полипептидных фрагментов.
2. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по п.1, где молекула нуклеиновой кислоты необязательно является кДНК или последовательностью геномной ДНК, молекула нуклеиновой кислоты является молекулой кДНК, молекула может включать нуклеотидную последовательность, идентифицированную как SEQ ID 1, и последовательности, которые отличаются от нее вследствие вырожденности генетического кода.
3. Способ получения коровьего CD14 из коровьей молозивной сыворотки, включающий выделение полипептида из сыворотки.
4. Способ по п.3, где этот способ включает в себя выделение полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, идентифицированную как SEQ ID 4, или ко- и/или посттрансляционно модифицированной формы указанного белка, в котором выделение этого полипептида необязательно включает в себя высаливание белков из осветленной коровьей молозивной сыворотки, в котором выделение полипептида необязательно включает анионообменную хроматографию, в котором выделение полипептида необязательно включает колоночную хроматографию на молекулярных ситах, и где выделение полипептида необязательно включает колоночную хроматографию на гидроксиапатите.
5. Способ прямой активации B-клеток с использованием растворимого полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, идентифицированную как SEQ ID 4, SEQ ID 5, SEQ ID 6; полипептидного фрагмента этого полипептида, который активирует B-клетки; полипептидного варианта этого полипептида, который активирует B-клетки или полипептидного фрагмента, который активирует B-клетки; консервативно замещенного варианта полипептида, который активирует B-клетки или полипептидного фрагмента, который активирует B-клетки; или конъюгата, включающего полипептид или его фрагмент или вариант, который активирует B-клетки.
6. Способ по п.5 с использованием аналога полипептида SEQ ID 4; SEQ ID 5 или SEQ ID 6, который активирует B-клетки, произведенного путем замены (замен), делеции (делеций) или добавления (добавлений) аминокислот указанного полипептида, при условии сохранения трехмерной конформации указанного полипептида, в котором полипептид предпочтительно включает SEQ ID 4, SEQ ID 5 или SEQ ID 6; фрагмент SEQ ID 4, SEQ ID 5 или SEQ ID 6, который активирует B-клетки; или консервативно замещенный вариант указанного полипептида или фрагмента, который активирует B-клетки, в котором полипептид или его фрагмент является необязательно ко- и/или посттрансляционно модифицированным.
7. Способ по п.5, в котором полипептид или его фрагмент по меньшей мере на 62% гомологичен с SEQ ID 5.
8. Способ активации B-клеток в млекопитающем, нуждающемся в такой активации, путем введения полипептида по пп.5, 6 или 7, в котором млекопитающее необязательно является человеком, в котором человек необязательно является грудным ребенком.
9. Способ по п.8, в котором млекопитающее, нуждающееся в такой активации, имеет CD40-негативные или CD40-недостаточные B-клетки, в котором млекопитающее необязательно является человеком, в котором человек необязательно является грудным ребенком.
10. Способ по пп.5, 6, 7 или 8, в котором млекопитающее страдает от Т-клеточного иммунодефицита или от аллергии.
11. Способ по п.9, в котором млекопитающее имеет CD40L-негативные или CD40L-недостаточные Т-клетки.
12. Способ прямого индуцирования роста и дифференцировки B-клеток до клеток, с высокой скоростью секреции иммуноглобулина с использованием полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, идентифицированную как SEQ ID 4, SEQ ID 5, SEQ ID 6; или его полипептидного фрагмента, который индуцирует рост и дифференцировку B-клеток; полипептидного варианта этого полипептида, который индуцирует рост и дифференцировку B-клеток, или полипептидного фрагмента, который индуцирует рост и дифференцировку B-клеток; консервативно замещенного варианта этого полипептида, который индуцирует рост и дифференцировку B-клеток, или полипептидного фрагмента, который индуцирует рост и дифференцировку B-клеток; или конъюгата полипептида или его полипептидного фрагмента или варианта, который индуцирует рост и дифференцировку B-клеток.
13. Способ по п.12 с использованием аналогов полипептида SEQ ID 4, SEQ ID 5 или SEQ ID 6, который индуцирует рост и дифференцировку B-клеток до клеток, с высокой скоростью секреции иммуноглобулина, произведенных путем замены (замен), делеции (делеций) или добавления (добавлений) аминокислот указанных полипептидов, при условии сохранения трехмерной конформации указанных полипептидов, в котором полипептид предпочтительно включает SEQ ID 4, SEQ ID 5 или SEQ ID 6; фрагмент SEQ ID 4, SEQ ID 5 или SEQ ID 6, который индуцирует рост и дифференцировку B-клеток; или консервативно замещенный вариант указанного полипептида или фрагмента, который индуцирует рост и дифференцировку B-клеток и в котором полипептид необязательно является ко- и/или посттрансляционно модифицированным.
14. Способ прямого индуцирования роста и дифференцировки B-клеток в млекопитающем, нуждающемся в такой активации, введением полипептида по п.12 или 13, в котором млекопитающее необязательно является человеком, в котором человек необязательно является грудным ребенком.
15. Применение полипептида по пп.1, 2, 5, 6 или 7 для приготовления лекарственного средства для активации B-клеток в млекопитающем, нуждающемся в такой активации.
16. Способ приготовления композиции для грудных детей, который предусматривает включение полипептида по любому из пп.1, 2, 5, 6 или 7 в эту композицию.
17. Композиция для грудных детей, приготовленная по п.16.
18. Способ приготовления вакцины, содержащей антиген, отличающийся от CD14, который предусматривает включение полипептида по пп.1, 2, 5, 6 или 7 в вакцинную композицию.
19. Способ по п.18, включающий стадию конъюгирования указанного антигена и указанного полипептида в вакцинную композицию.
20. Способ по п.18, далее включающий стадию смешивания антигена и полипептида в вакцинную композицию.
21. Способ вакцинации пациента, включающий введение антигена, отличающегося от CD14, и полипептида по пп.1, 2, 5, 6 или 7 пациенту, в котором антиген и полипептид необязательно вводят на одной стадии или в котором антиген и полипептид вводят на отдельных стадиях.
22. Набор для приготовления вакцины, включающей заранее определенное количество антигена, отличающегося от CD14, и заранее определенное количество полипептида по пп.1, 2, 5, 6 или 7.
23. Способ введения млекопитающему антитела, индуцированного против полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID 5, для снижения или ингибирования активности B-клеток человека, которые в противном случае гиперактивируются вследствие высоких уровней CD14 в сыворотке, в котором млекопитающее является человеком.
24. Применение антитела по п.23 для приготовления лекарственного средства для снижения или ингибирования активности B-клеток человека.
25. Способ обогащения для B-клеток млекопитающего, секретирующих моноклональное антитело желаемой антигенспецифичности, включающий в себя активацию указанных B-клеток по пп.1, 2, 5, 6 или 7 при субоптимальных уровнях вместе с указанным антигеном, против которого должны быть индуцированы антитела, в котором эти B-клетки млекопитающего необязательно являются клетками, происходящими из человека, или в котором эти B-клетки млекопитающего необязательно являются клетками, происходящими из мышей.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/746,883 | 1996-11-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99113035A true RU99113035A (ru) | 2001-06-27 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2020203352B2 (en) | Interleukin-2/interleukin-2 receptor alpha fusion proteins and methods of use | |
KR100308444B1 (ko) | 이종 t-세포 에피토우프를 사용하여 자가 단백질에 대해항체반응을유도하는방법 | |
JPH10513362A (ja) | 生体活性な融合タンパク質および先在する腫瘍の治療 | |
CZ168296A3 (en) | Spermatic antigen corresponding to auto-antigenic epitope of spermatic bond protein | |
AU711639B2 (en) | Novel administration of thrombopoietin | |
MXPA04010061A (es) | Factor viii modificado. | |
TWI250164B (en) | Highly purified cytokine activating factor and methods of use | |
JPH02303490A (ja) | 可溶性γ―インターフェロンレセプターおよびその製法 | |
JP2005530723A (ja) | 新規ペプチド及び治療を目的とするその利用 | |
MXPA02005867A (es) | Metodo para mejorar las respuestas inmunitarias a la vacuna del virus de herpes simple. | |
CA2272051A1 (en) | Bovine lactation associated immunotropic protein (cd14), encoding gene and application in b cell activation | |
JP2005524719A (ja) | 免疫応答を誘導するための方法および組成物 | |
JPH09509682A (ja) | ペスチウイルスのt細胞刺激性タンパク質 | |
EP0785947B1 (en) | Peptides endowed with antiinflammatory activity | |
RU99113035A (ru) | Иммунотропный белок (cd14), связанный с лактацией коров, кодирующий его ген и применение в активации b-клеток | |
AU700104B2 (en) | Prolactin as a vaccine adjuvant | |
US20100055135A1 (en) | Enhancin of hepatitis b virus vaccine and its gene | |
JP2000511418A (ja) | ヒトインターロイキン―1jおよびそのアンタゴニスト | |
WO2021119424A1 (en) | Epitopic vaccine for african swine fever virus | |
JP2002522021A (ja) | ケラチノサイト由来のインターフェロン | |
ES2199460T3 (es) | Polipeptidos del virus de la hepatitis b. | |
JPH08507442A (ja) | 組換えエプスタイン−バーウイルスタンパク質およびワクチンへの使用 | |
JPH0586099A (ja) | インターロイキン−6修飾体およびそれを有効成分とする血小板減少症治療剤 | |
CA2054764A1 (en) | Hematopoietic growth factor derived form t lymphocytes and methods of use therefor | |
AU5422596A (en) | Peptides with growth promotion properties |