RU98123832A - Терапевтическое средство от аутоиммунных болезней - Google Patents
Терапевтическое средство от аутоиммунных болезнейInfo
- Publication number
- RU98123832A RU98123832A RU98123832/14A RU98123832A RU98123832A RU 98123832 A RU98123832 A RU 98123832A RU 98123832/14 A RU98123832/14 A RU 98123832/14A RU 98123832 A RU98123832 A RU 98123832A RU 98123832 A RU98123832 A RU 98123832A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- branched
- thiazolidin
- benzyl
- Prior art date
Links
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims 15
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 52
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 12
- -1 phenylacetyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 10
- 201000009596 autoimmune hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N Pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N Troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical group C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- MJAMNJNCEOHYIU-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazolidine-3,4-dione Chemical compound O=C1CONC1=O MJAMNJNCEOHYIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AMEWCLDVKLXCCZ-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[2-[1-(4-pyridin-2-ylphenyl)ethylideneamino]oxyethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1C(C)=NOCCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O AMEWCLDVKLXCCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MVDXXGIBARMXSA-UHFFFAOYSA-N Englitazone Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(OC(CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960005095 Pioglitazone Drugs 0.000 claims 2
- XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N Rivoglitazone Chemical compound CN1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 claims 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N (2E)-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical group OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims 1
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006828 (C2-C7) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QBQLYIISSRXYKL-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,2-oxazolidine-3,5-dione Chemical compound CC=1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NOC1=O QBQLYIISSRXYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical group C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JJWGHBNCPOMGIA-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[(1-methyl-2,3-dihydroindol-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N(C)C1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O JJWGHBNCPOMGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVGVKTHROKSCRJ-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[(1-methylbenzimidazol-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(C)C=1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O OVGVKTHROKSCRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJRCELWLZGOZTR-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[(3-methylimidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound N=1C2=CC=CN=C2N(C)C=1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O VJRCELWLZGOZTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MXSISWXKZWCHRT-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[(5-hydroxy-1,4,6,7-tetramethylbenzimidazol-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound N=1C=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2N(C)C=1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O MXSISWXKZWCHRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000005783 Autoimmune Thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
- QQKNSPHAFATFNQ-UHFFFAOYSA-N Darglitazone Chemical compound CC=1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1CCC(=O)C(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O QQKNSPHAFATFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 229950002375 Englitazone Drugs 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 claims 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- PKWDZWYVIHVNKS-UHFFFAOYSA-N Netoglitazone Chemical compound FC1=CC=CC=C1COC1=CC=C(C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=C2)C2=C1 PKWDZWYVIHVNKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- COWNFYYYZFRNOY-UHFFFAOYSA-N Oxazolidinedione Chemical compound O=C1COC(=O)N1 COWNFYYYZFRNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Chemical group N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- WBOOERRGGVUMFH-UHFFFAOYSA-N [2-[[4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy]methyl]-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate Chemical compound C1CC2=C(C)C(OC(=O)C)=C(C)C(C)=C2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O WBOOERRGGVUMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUWVRIRVQCCGDG-UHFFFAOYSA-N [2-[[4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy]methyl]-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl] ethyl carbonate Chemical compound C1CC2=C(C)C(OC(=O)OCC)=C(C)C(C)=C2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O TUWVRIRVQCCGDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004421 aryl sulphonamide group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 229940090129 blood glucose lowering drugs Thiazolidinediones Drugs 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004468 heterocyclylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 claims 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 1
- YDCVQGAUCOROHB-UHFFFAOYSA-N oxadiazolidine-4,5-dione Chemical compound O=C1NNOC1=O YDCVQGAUCOROHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 claims 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 0 CC1C(*)(CC*C23C*)C2C13C(C)=I Chemical compound CC1C(*)(CC*C23C*)C2C13C(C)=I 0.000 description 1
Claims (24)
1. Применение соединения, улучшающего инсулинорезистентность, для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения аутоиммунных болезней, за исключением диабета типа I.
2. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, выбрано из группы, состоящей из тиазолидиндионов, оксазолидиндионов, изоксазолидиндионов и оксадиазолидиндионов.
3. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, выбрано из группы, состоящей из тиазолидиндионов.
4. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой соединение формулы I:
где R1a и R2a могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода или C1-C5 алкильную группу;
R3a представляет атом водорода, C1-C6 алифатическую ацильную группу, C6-C8 циклоалкилкарбонильную группу, бензоильную или нафтоильную группу, которая может иметь заместитель (заместитель представляет собой C1-C4 алкильную, C1-C4 алкокси- или гидроксигруппу, атом галогена, или амино-, моно-C1-C4 алкиламино-, ди-C1-C4 алкиламино- или нитрогруппу), 4-7-членную гетероциклическую ацильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, фенилацетильную группу, фенилпропионильную группу, фенилацетильную или фенилпропионильную группу, замещенную по крайней мере одним атомом галогена, циннамоильную группу, C2-C7 алкоксикарбонильную группу или бензилоксикарбонильную группу;
R4a и R5a могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода, C1-C5 алкильную группу или C1-C5 алкоксигруппу или R4a и R5a вместе представляют C1-C4 алкилендиоксигруппу;
Ya и Za могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет атом кислорода или иминогруппу;
na представляет целое число от 1 до 3;
или его фармакологически приемлемую соль.
где R1a и R2a могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода или C1-C5 алкильную группу;
R3a представляет атом водорода, C1-C6 алифатическую ацильную группу, C6-C8 циклоалкилкарбонильную группу, бензоильную или нафтоильную группу, которая может иметь заместитель (заместитель представляет собой C1-C4 алкильную, C1-C4 алкокси- или гидроксигруппу, атом галогена, или амино-, моно-C1-C4 алкиламино-, ди-C1-C4 алкиламино- или нитрогруппу), 4-7-членную гетероциклическую ацильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, фенилацетильную группу, фенилпропионильную группу, фенилацетильную или фенилпропионильную группу, замещенную по крайней мере одним атомом галогена, циннамоильную группу, C2-C7 алкоксикарбонильную группу или бензилоксикарбонильную группу;
R4a и R5a могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода, C1-C5 алкильную группу или C1-C5 алкоксигруппу или R4a и R5a вместе представляют C1-C4 алкилендиоксигруппу;
Ya и Za могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет атом кислорода или иминогруппу;
na представляет целое число от 1 до 3;
или его фармакологически приемлемую соль.
5. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой соединение формулы II:
или его фармакологически приемлемую соль.
или его фармакологически приемлемую соль.
6. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой соединение формулы III:
где пунктирная линия представляет одинарную связь или отсутствие связи;
пc представляет 0, 1 или 2;
Хc представляет О, S, S=0 или S(=0)(=0);
Rc представляет Н, СН3 или C2H5;
R1c независимо представляет Н, C5-C7 циклоалкил, C6-C8 метилциклоалкил, пиридил, тиенил, фурил, нафтил, п-дифенилил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, тетрагидропиранил, С6Н4W2c (где W2c представляет Н, ОН, F, Сl, Вr, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или C1-C4, тиоалкил) или alk-W1c (где alk представляет C1-C6 алкилен, этилиден или изопропилиден, W1c представляет Н, ОН, C1-C4 алкокси, C1-C4 тиоалкил, пиридил, фурил, тиенил, тетрагидрофурил, тетрагидротиенил, нафтил, C5-C7 циклоалкил или C6H4W2c);
R2c представляет Н или СН3;
R3c представляет Н, C1-C6 алкил, С6Н4W2c или бензил;
R4c представляет Н;
R1c и R2c взятые вместе, могут образовывать C4-C6 алкилен и R3c и R4c представляют каждый Н;
R3c и R4c взятые вместе, могут образовывать C4-C6 алкилен и R1c и R2c представляют каждый Н;
R2c и R3c взятые вместе, могут образовывать C3-C4 алкилен, и R1c и R4c представляют каждый Н;
или его фармакологически приемлемую соль.
где пунктирная линия представляет одинарную связь или отсутствие связи;
пc представляет 0, 1 или 2;
Хc представляет О, S, S=0 или S(=0)(=0);
Rc представляет Н, СН3 или C2H5;
R1c независимо представляет Н, C5-C7 циклоалкил, C6-C8 метилциклоалкил, пиридил, тиенил, фурил, нафтил, п-дифенилил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, тетрагидропиранил, С6Н4W2c (где W2c представляет Н, ОН, F, Сl, Вr, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или C1-C4, тиоалкил) или alk-W1c (где alk представляет C1-C6 алкилен, этилиден или изопропилиден, W1c представляет Н, ОН, C1-C4 алкокси, C1-C4 тиоалкил, пиридил, фурил, тиенил, тетрагидрофурил, тетрагидротиенил, нафтил, C5-C7 циклоалкил или C6H4W2c);
R2c представляет Н или СН3;
R3c представляет Н, C1-C6 алкил, С6Н4W2c или бензил;
R4c представляет Н;
R1c и R2c взятые вместе, могут образовывать C4-C6 алкилен и R3c и R4c представляют каждый Н;
R3c и R4c взятые вместе, могут образовывать C4-C6 алкилен и R1c и R2c представляют каждый Н;
R2c и R3c взятые вместе, могут образовывать C3-C4 алкилен, и R1c и R4c представляют каждый Н;
или его фармакологически приемлемую соль.
7. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой соединение формулы IV
где A1d представляет необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу;
R1d представляет атом водорода, алкильную группу, ацильную группу, аралкильную группу (где арильный фрагмент может быть замещенным или незамещенным) или необязательно замещенную арильную группу,
R2d и R3d представляют каждый атом водорода или R2d и R3d, взятые вместе, образуют связь;
А2d представляет бензольное кольцо, которое имеет всего не более 5 заместителей;
nd представляет целое число от 2 до 6;
или его фармацевтически приемлемую соль.
где A1d представляет необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу;
R1d представляет атом водорода, алкильную группу, ацильную группу, аралкильную группу (где арильный фрагмент может быть замещенным или незамещенным) или необязательно замещенную арильную группу,
R2d и R3d представляют каждый атом водорода или R2d и R3d, взятые вместе, образуют связь;
А2d представляет бензольное кольцо, которое имеет всего не более 5 заместителей;
nd представляет целое число от 2 до 6;
или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой производное оксима, имеющее формулу V:
где R1e представляет атом водорода или неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов;
R2e представляет неразветвленную или разветвленную алкиленовую группу, имеющую от 2 до 6 углеродных атомов;
R3e представляет атом водорода; неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу,
имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкилтиогруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, неразветвленную или разветвленную моноалкиламиногруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой алкилы могут быть одинаковыми или разными и каждый имеет от 1 до 4 углеродных атомов, арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, или аралкильную группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов,
Хe представляет арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей α, определенных ниже, или ароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей α, определенных ниже;
заместитель α представляет собой (i) неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, (ii) неразветвленную или разветвленную галогеналкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (iii) гидроксигруппу, (iv) неразветвленную или разветвленную ацилоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (v) неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (vi) неразветвленную или разветвленную алкилендиоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (vii) аралкилоксигруппу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, (viii) неразветвленную или разветвленную алкилтиогруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (ix) неразветвленную или разветвленную алкилсульфонильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (х) атом галогена, (xi) нитрогруппу, (xii) аминогруппу, (xiii) неразветвленную или разветвленную моноалкиламиногруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (xiv) неразветвленную или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой алкилы могут быть одинаковыми или разными и каждый имеет от 1 до 4 углеродных атомов, (xv) аралкильную группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, (xvi) арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже, (xvii) арилоксигруппу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже, (xviii) арилтиогруппу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже, (xix) арилсульфонильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже, (хх) арилсульфониламиногруппу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже (атом азота в аминофрагменте может быть замещен неразветвленной или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 6 углеродных атомов), (xxi) ароматическую гетероциклическую группу, (xxii) ароматическую гетероциклилоксигруппу, (xxiii) ароматическую гетероциклилтиогруппу, (xxiv) ароматическую гетероциклилсульфонильную группу или (xxv) ароматическую гетероциклилсульфониламиногруппу (атом азота в аминофрагменте может быть замещен неразветвленной или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 6 углеродных атомов);
заместитель β представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную галогеналкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена или неразветвленную или разветвленную алкилендиоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов;
Ye представляет атом кислорода, атом серы или группу формулы >N-R4e (где R4e представляет атом водорода, неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, или неразветвленную или разветвленную ацильную группу, имеющую от 1 до 8 углеродных атомов);
Ze представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илиденилметильную, 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную, 2,4-диоксооксазолидин-5-илметильную или 3,5-диоксооксадиазолидин-2-илметильную группу;
или его фармакологически приемлемую соль.
где R1e представляет атом водорода или неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов;
R2e представляет неразветвленную или разветвленную алкиленовую группу, имеющую от 2 до 6 углеродных атомов;
R3e представляет атом водорода; неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу,
имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкилтиогруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, неразветвленную или разветвленную моноалкиламиногруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой алкилы могут быть одинаковыми или разными и каждый имеет от 1 до 4 углеродных атомов, арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, или аралкильную группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов,
Хe представляет арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей α, определенных ниже, или ароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей α, определенных ниже;
заместитель α представляет собой (i) неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, (ii) неразветвленную или разветвленную галогеналкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (iii) гидроксигруппу, (iv) неразветвленную или разветвленную ацилоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (v) неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (vi) неразветвленную или разветвленную алкилендиоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (vii) аралкилоксигруппу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, (viii) неразветвленную или разветвленную алкилтиогруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (ix) неразветвленную или разветвленную алкилсульфонильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (х) атом галогена, (xi) нитрогруппу, (xii) аминогруппу, (xiii) неразветвленную или разветвленную моноалкиламиногруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (xiv) неразветвленную или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой алкилы могут быть одинаковыми или разными и каждый имеет от 1 до 4 углеродных атомов, (xv) аралкильную группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, (xvi) арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже, (xvii) арилоксигруппу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже, (xviii) арилтиогруппу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже, (xix) арилсульфонильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже, (хх) арилсульфониламиногруппу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель β, определенный ниже (атом азота в аминофрагменте может быть замещен неразветвленной или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 6 углеродных атомов), (xxi) ароматическую гетероциклическую группу, (xxii) ароматическую гетероциклилоксигруппу, (xxiii) ароматическую гетероциклилтиогруппу, (xxiv) ароматическую гетероциклилсульфонильную группу или (xxv) ароматическую гетероциклилсульфониламиногруппу (атом азота в аминофрагменте может быть замещен неразветвленной или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 6 углеродных атомов);
заместитель β представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную галогеналкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена или неразветвленную или разветвленную алкилендиоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов;
Ye представляет атом кислорода, атом серы или группу формулы >N-R4e (где R4e представляет атом водорода, неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, или неразветвленную или разветвленную ацильную группу, имеющую от 1 до 8 углеродных атомов);
Ze представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илиденилметильную, 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную, 2,4-диоксооксазолидин-5-илметильную или 3,5-диоксооксадиазолидин-2-илметильную группу;
или его фармакологически приемлемую соль.
9. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой производное изоксазолидиндиона, имеющее формулу VI:
где Rf представляет необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную циклоалифатическую углеводородную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную конденсированную гетероциклическую группу или группу следующей формулы:
где R1f представляет необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную циклоалифатическую углеводородную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную конденсированную гетероциклическую группу;
R2f и R3f могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода или низшую алкильную группу;
Xf представляет атом кислорода, атом серы или вторичную аминогруппу);
R4f представляет атом водорода или низшую алкильную группу;
R5f представляет низшую алкильную группу;
Рf и Qf представляют каждый атом водорода или вместе образуют связь;
его фармакологически приемлемую соль.
где Rf представляет необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную циклоалифатическую углеводородную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную конденсированную гетероциклическую группу или группу следующей формулы:
где R1f представляет необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную циклоалифатическую углеводородную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную конденсированную гетероциклическую группу;
R2f и R3f могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода или низшую алкильную группу;
Xf представляет атом кислорода, атом серы или вторичную аминогруппу);
R4f представляет атом водорода или низшую алкильную группу;
R5f представляет низшую алкильную группу;
Рf и Qf представляют каждый атом водорода или вместе образуют связь;
его фармакологически приемлемую соль.
10. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой гетероциклическое соединение формулы VII:
где Хg представляет индольную, индолиновую, азаиндольную, азаиндолиновую, имидазопиридиновую или имидазопиримидиновую кольцевую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей (а), описанных ниже;
Yg представляет атом кислорода или серы;
Zg представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илиденилметильную 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную, 2,4-диоксооксазолидин-5-илметильную, 3,5-диоксооксазолидин-2-илметильную или N-гидроксиуреидометильную группу;
Rg представляет атом водорода, неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, которая может иметь заместитель (b) (заместитель (b) представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 8 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную аралкильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов, арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алифатическую ацильную группу, имеющую от 1 до 11 углеродных атомов, арома-алифатическую ацильную группу, имеющую от 8 до 12 углеродных атомов, или ароматическую ацильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов) или неразветвленную или разветвленную аралкильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов;
mg представляет целое число от 1 до 5;
заместитель (а) представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, бензилоксигруппу, атом галогена, гидроксигруппу, ацетоксигруппу, фенилтиогруппу, неразветвленную или разветвленную алкилтиогруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, трифторметильную группу, нитрогруппу, аминогруппу, которая может иметь заместитель (b), определенный выше, арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель (с) (заместитель (с) представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, фенильную группу, трифторметильную группу или аминогруппу, которая может иметь заместитель (b), определенный выше), или неразветвленную или разветвленную аралкильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов, которая может иметь заместитель (с), определенный выше;
или его фармакологически приемлемую соль.
где Хg представляет индольную, индолиновую, азаиндольную, азаиндолиновую, имидазопиридиновую или имидазопиримидиновую кольцевую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей (а), описанных ниже;
Yg представляет атом кислорода или серы;
Zg представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илиденилметильную 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную, 2,4-диоксооксазолидин-5-илметильную, 3,5-диоксооксазолидин-2-илметильную или N-гидроксиуреидометильную группу;
Rg представляет атом водорода, неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, которая может иметь заместитель (b) (заместитель (b) представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 8 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную аралкильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов, арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алифатическую ацильную группу, имеющую от 1 до 11 углеродных атомов, арома-алифатическую ацильную группу, имеющую от 8 до 12 углеродных атомов, или ароматическую ацильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов) или неразветвленную или разветвленную аралкильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов;
mg представляет целое число от 1 до 5;
заместитель (а) представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, бензилоксигруппу, атом галогена, гидроксигруппу, ацетоксигруппу, фенилтиогруппу, неразветвленную или разветвленную алкилтиогруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, трифторметильную группу, нитрогруппу, аминогруппу, которая может иметь заместитель (b), определенный выше, арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель (с) (заместитель (с) представляет собой неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, фенильную группу, трифторметильную группу или аминогруппу, которая может иметь заместитель (b), определенный выше), или неразветвленную или разветвленную аралкильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов, которая может иметь заместитель (с), определенный выше;
или его фармакологически приемлемую соль.
11. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой конденсированное гетероциклическое соединение формулы VIII:
где Хh представляет бензимидазольную кольцевую группу, которая может иметь от 1 до 5 заместителей (а), определенных в п. 10;
Yh представляет атом кислорода или серы,
Zh представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илиденил-метильную, 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную, 2,4-диоксооксазолидин-5-илметильну, 3,5-диоксооксадиазолидин-2-илметильную или N-гидроксиуреидометильную группу;
Rh представляет атом водорода, неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, которая может иметь заместитель (b), определенный в п. 10, или неразветвленную или разветвленную аралкильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов;
mh представляет целое число от 1 до 5;
или его фармакологически приемлемую соль.
где Хh представляет бензимидазольную кольцевую группу, которая может иметь от 1 до 5 заместителей (а), определенных в п. 10;
Yh представляет атом кислорода или серы,
Zh представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илиденил-метильную, 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную, 2,4-диоксооксазолидин-5-илметильну, 3,5-диоксооксадиазолидин-2-илметильную или N-гидроксиуреидометильную группу;
Rh представляет атом водорода, неразветвленную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, которая может иметь заместитель (b), определенный в п. 10, или неразветвленную или разветвленную аралкильную группу, имеющую от 7 до 11 углеродных атомов;
mh представляет целое число от 1 до 5;
или его фармакологически приемлемую соль.
12. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой соединение формулы IХ:
где пунктирная линия представляет связь или отсутствие связи;
Vi представляет -СН=СН-, -N=CH-, -CH=N- или S;
Wi представляет CH2, СНОН, СО, C=NORi или СН=СН;
Xi представляет S, O, NR1i, -CH=N- или -N=CH-;
Yi представляет CH или N;
Zi представляет водород, (С1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, фенил, нафтил, пиридил, фурил, тиенил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из (С1-С3) алкильной, трифторметильной и (С1-С3) алкокси групп и атомов фтора, хлора или брома, причем заместители могут быть одинаковыми или разными;
Z1i представляет водород или (С1-С3) алкил;
Ri и R1i независимо представляют каждый водород или метил; и
ni представляет 1, 2 или 3;
или его фармакологически приемлемую соль.
где пунктирная линия представляет связь или отсутствие связи;
Vi представляет -СН=СН-, -N=CH-, -CH=N- или S;
Wi представляет CH2, СНОН, СО, C=NORi или СН=СН;
Xi представляет S, O, NR1i, -CH=N- или -N=CH-;
Yi представляет CH или N;
Zi представляет водород, (С1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, фенил, нафтил, пиридил, фурил, тиенил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из (С1-С3) алкильной, трифторметильной и (С1-С3) алкокси групп и атомов фтора, хлора или брома, причем заместители могут быть одинаковыми или разными;
Z1i представляет водород или (С1-С3) алкил;
Ri и R1i независимо представляют каждый водород или метил; и
ni представляет 1, 2 или 3;
или его фармакологически приемлемую соль.
13. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, представляет собой производное нафталина, имеющее формулу X:
где
представляет
-Xj - представляет -О- или -S-;
=Yj - представляет =N- или =CR5j-;
R1j, R2j, R3j, R4j и R5j независимо представляют каждый атом водорода, атом галогена, алкильную группу, арильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкоксигруппу, арилоксигруппу, алканоилоксигруппу, арилкарбонилоксигруплу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, арилоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, алкиламинокарбонильную группу, ариламинокарбонильную группу, аминогруппу, алкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, арилкарбониламиногруппу, этилендиоксиметильную группу, формильную группу, цианогруппу, нитрогруппу или тригалогенметильную группу;
R6j представляет атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу или необязательно замещенную арильную группу;
nj представляет целое число от 0 до 3;
пунктирная линия представляет связь, которая может быть двойной связью;
или его фармакологически приемлемую соль.
где
-Xj - представляет -О- или -S-;
=Yj - представляет =N- или =CR5j-;
R1j, R2j, R3j, R4j и R5j независимо представляют каждый атом водорода, атом галогена, алкильную группу, арильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкоксигруппу, арилоксигруппу, алканоилоксигруппу, арилкарбонилоксигруплу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, арилоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, алкиламинокарбонильную группу, ариламинокарбонильную группу, аминогруппу, алкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, арилкарбониламиногруппу, этилендиоксиметильную группу, формильную группу, цианогруппу, нитрогруппу или тригалогенметильную группу;
R6j представляет атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу или необязательно замещенную арильную группу;
nj представляет целое число от 0 до 3;
пунктирная линия представляет связь, которая может быть двойной связью;
или его фармакологически приемлемую соль.
14. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, выбрано из группы, состоящей из:
5-[4-(6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-илметокси) бензил] тиазолидин-2,4-диона(троглитазон),
5-[4-(6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-илметокси) бензил] тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(6-этоксикарбонилокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-илметокси) бензил] тиазолидин-2,4-диона,
5-{4-[2-(5-этил-2-пиридил)этокси]бензил}тиазолидин-2,4-диона(пиоглитазон},
5-[(2-бензил-3,4-дигидро-2Н-бензопиран-6-ил)метил] тиазолидин-2,4-диона(энглитазон),
5-{ 4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил} тиазолидин-2,4-диона(BRL-49653),
5-[4-[2-[[[1-[4-(2-пиридил)фенил]этилиден]амино]окси] этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона,
4-[4-[2-(2-фенил-5-метил-4-оксазолил)этокси] бензил] -3,5-изоксазолидиндиона,
5-{ 4-(3-метилимидазо[4,5-b]пиридин-2-илметокси)бензил} тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(1-метилиндолин-2-илметокси)бензил]тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(1-метилбензимидазол-2-илметокси)бензил]тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(6-метокси-1-метилбензимидазол-2-илметокси)бензил] тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(5-гидрокси-1,4,6,7-тетраметилбензимидазол-2-илметокси)бензил] тиазолидин-2,4-диона,
5-{ 4-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)пропионил]бензил} тиазолидин-2,4-диона и
5-[6-(2-фторбензилокси)-2-нафтилметил]тиазолидин-2,4-диона
и их фармакологически приемлемых солей.
5-[4-(6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-илметокси) бензил] тиазолидин-2,4-диона(троглитазон),
5-[4-(6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-илметокси) бензил] тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(6-этоксикарбонилокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-илметокси) бензил] тиазолидин-2,4-диона,
5-{4-[2-(5-этил-2-пиридил)этокси]бензил}тиазолидин-2,4-диона(пиоглитазон},
5-[(2-бензил-3,4-дигидро-2Н-бензопиран-6-ил)метил] тиазолидин-2,4-диона(энглитазон),
5-{ 4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил} тиазолидин-2,4-диона(BRL-49653),
5-[4-[2-[[[1-[4-(2-пиридил)фенил]этилиден]амино]окси] этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона,
4-[4-[2-(2-фенил-5-метил-4-оксазолил)этокси] бензил] -3,5-изоксазолидиндиона,
5-{ 4-(3-метилимидазо[4,5-b]пиридин-2-илметокси)бензил} тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(1-метилиндолин-2-илметокси)бензил]тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(1-метилбензимидазол-2-илметокси)бензил]тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(6-метокси-1-метилбензимидазол-2-илметокси)бензил] тиазолидин-2,4-диона,
5-[4-(5-гидрокси-1,4,6,7-тетраметилбензимидазол-2-илметокси)бензил] тиазолидин-2,4-диона,
5-{ 4-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)пропионил]бензил} тиазолидин-2,4-диона и
5-[6-(2-фторбензилокси)-2-нафтилметил]тиазолидин-2,4-диона
и их фармакологически приемлемых солей.
15. Применение по п. 1, в котором соединение, улучшающее инсулинорезистентность, выбрано из группы, состоящей из:
5-[4-(6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-илметокси) бензил] тиазолидин-2,4-диона(троглитазон),
5-{4-[2-(5-этил-2-пиридил)этокси]бензил}-2,4-тиазолидин-диона(пиоглитазон),
5-{ 4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил} тиазолидин-2,4-диона(BRL-49653),
5-[4-[2-[[[1-[4-(2-пиридил)фенил]этилиден]амино]окси] этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона и
5-[4-(6-метокси-1-метилбензимидазол-2-илметокси)бензил] тиазолидин-2,4-диона
и их фармакологически приемлемых солей.
5-[4-(6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-илметокси) бензил] тиазолидин-2,4-диона(троглитазон),
5-{4-[2-(5-этил-2-пиридил)этокси]бензил}-2,4-тиазолидин-диона(пиоглитазон),
5-{ 4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси] бензил} тиазолидин-2,4-диона(BRL-49653),
5-[4-[2-[[[1-[4-(2-пиридил)фенил]этилиден]амино]окси] этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона и
5-[4-(6-метокси-1-метилбензимидазол-2-илметокси)бензил] тиазолидин-2,4-диона
и их фармакологически приемлемых солей.
16. Применение по любому из пп. 1-15, в котором указанная аутоиммунная болезнь является болезнью, которая может быть излечена ингибирующим воздействием на внедрение (инвазию) лимфоцитов в ткани.
17. Применение по любому из пп. 1-15, в котором указанная аутоиммунная болезнь является системной аутоиммунной болезнью.
18. Применение по любому из пп. 1-15, в котором указанная аутоиммунная болезнь является органоспецифической аутоиммунной болезнью.
19. Применение по любому из пп. 1-15, в котором указанная аутоиммунная болезнь является хроническим ревматоидным артритом.
20. Применение по любому из пп. 1-15, в котором указанная аутоиммунная болезнь является ювенильным ревматоидным артритом.
21. Применение по любому из пп. 1-15, в котором указанная аутоиммунная болезнь является системной красной волчанкой.
22. Применение по любому из пп. 1-15, в котором указанная аутоиммунная болезнь является хроническим лимфоматозным тиреоидитом (зоб Хасимото).
23. Композиция для профилактики или лечения аутоиммунных болезней, за исключением диабета типа 1, содержащая фармакологически эффективное количество средств против аутоиммунных болезней и фармакологически приемлемый разбавитель или носитель, в которой указанным средством против аутоиммунных болезней является улучшающее инсулинорезистентность вещество по любому из пп. 1-15.
24. Способ профилактики или лечения аутоиммунных болезней, за исключением диабета типа 1, включающий введение млекопитающему, страдающему от или подверженному такой болезни, фармакологически эффективного количества средства против аутоиммунных болезней и фармакологически приемлемого разбавителя или носителя, в котором (способе) указанным средством против аутоиммунных болезней является улучшающее инсулинорезистентность вещество по любому из пп. 1-15.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8/138667 | 1996-05-31 | ||
| JP8/181850 | 1996-07-11 | ||
| JP8/319225 | 1996-11-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98123832A true RU98123832A (ru) | 2000-09-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5478852A (en) | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus | |
| RU2190425C2 (ru) | Способ и композиция для лечения и предупреждения гиперурикемии | |
| KR101001848B1 (ko) | Ｃ-글리코시드 유도체 또는 이의 염, 및 이를 포함하는 의약 조성물 | |
| AU706947B2 (en) | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of NIDDM | |
| ZA200100983B (en) | Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hPPAR gamma and hPPAR alpha activators. | |
| KR890014533A (ko) | 혈당 감소제 티아졸리딘디온 유도체 | |
| KR940019699A (ko) | 옥사졸리딘디온 유도체, 그의 제조방법 및 용도 | |
| EP0804193A1 (en) | Thiazolidine derivatives for the treatment of psoriasis | |
| EP0695183B1 (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of atherosclerosis and eating disorders | |
| WO1999059586A1 (en) | Thiazolidine and oxazolidine derivatives for the treatment of acute myocardial infarction and inhibition of cardiomyocyte apoptosis | |
| EP0953355A1 (en) | Remedy for autoimmune diseases | |
| CA2260044A1 (en) | Novel treatment of leptine resistance | |
| RU98123832A (ru) | Терапевтическое средство от аутоиммунных болезней | |
| JPH1072371A (ja) | 回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤 | |
| JP3651816B2 (ja) | 動脈硬化症予防および治療剤 | |
| US6150371A (en) | Method for preventing and for treating autoimmune disease | |
| ZA200309757B (en) | Novel heterocyclic compound and medicinal use thereof. | |
| WO2006132928B1 (en) | Methods and compositions for treating inflammation | |
| CN101553227A (zh) | 埃博霉素在治疗骨质疏松症和相关疾病中的应用 | |
| JP2000026438A (ja) | 新規な２−（ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４− オン誘導体 | |
| AU749416B2 (en) | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of NIDDM | |
| MXPA98009928A (en) | Therapeutic agent for autoinmu diseases | |
| BRPI0408140B1 (pt) | C-glycoside derivative or salt thereof, pharmaceutical composition and use of the C-glycoside derivative or salt thereof | |
| JP2004503499A (ja) | 心臓のインスリン耐性に付随する症状の治療および予防 | |
| RU96109373A (ru) | Применение производных тиазолидиндионов и соответствующих антигипергликемических агентов для лечения состояний заболевания, которые могут переходить в независящий от инсулина сахарный диабет |