RU97109041A - Соли этилового эфира 3-(2-(4-(4-(аминоиминометил)фенил)-4-метил-2,5- диоксоимидазолидин-1-ил)ацетиламино)-3-фенилпропионовой кислоты - Google Patents
Соли этилового эфира 3-(2-(4-(4-(аминоиминометил)фенил)-4-метил-2,5- диоксоимидазолидин-1-ил)ацетиламино)-3-фенилпропионовой кислотыInfo
- Publication number
- RU97109041A RU97109041A RU97109041/04A RU97109041A RU97109041A RU 97109041 A RU97109041 A RU 97109041A RU 97109041/04 A RU97109041/04 A RU 97109041/04A RU 97109041 A RU97109041 A RU 97109041A RU 97109041 A RU97109041 A RU 97109041A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- compounds
- acceptable salts
- physiologically acceptable
- acid
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims 11
- -1 4- (AMINOIMINOMETHYL) PHENYL Chemical class 0.000 title claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical class CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 2
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010110 Spontaneous Platelet Aggregation Diseases 0.000 claims 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 claims 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 claims 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical group CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- IEPOGZDSWNVCOI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[[2-[4-(4-methanehydrazonoylphenyl)-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]acetyl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)OCC)NC(=O)CN(C1=O)C(=O)NC1(C)C1=CC=C(C=NN)C=C1 IEPOGZDSWNVCOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 201000011528 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соль этилового эфира 3-(2-(4-(4-(аминоиминометил)фенил)-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетиламино)-3-фенилпропионовой кислоты общей формулы I
где НВ означает малеиновую кислоту,
во всех стереоизомерных формах и их смесях в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
где НВ означает малеиновую кислоту,
во всех стереоизомерных формах и их смесях в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения общей формулы I по п.1, отличающиеся тем, что у хирального центра в имидазолидиновом кольце представлена (S)-конфигурация и у хирального центра в пропионовокислотном фрагменте представлена (S)-конфигурация, а также их физиологически приемлемые соли.
3. Гидромалеат этилового эфира (S)-3-(2((S)-4-(4-(аминоиминометил)фенил)-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетиламино)-3-фенилпропионовой кислоты.
4. Способ получения соединений общей формулы I по одному или нескольким пп.1-3, отличающийся тем, что с соединениями общей формулы II
где HV представляет собой любую неорганическую либо органическую кислоту, отличную от малеиновой кислоты,
осуществляют анионный обмен с малеиновой кислотой и/или малеатами.
где HV представляет собой любую неорганическую либо органическую кислоту, отличную от малеиновой кислоты,
осуществляют анионный обмен с малеиновой кислотой и/или малеатами.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что для осуществления анионного обмена соединения общей формулы II хроматографируют с помощью ионообменника с малеиновой кислотой.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что для осуществления анионного обмена соединения общей формулы II объединяют в растворителе с малеиновой кислотой или малеатами.
7. Способ по одному или нескольким пп.4-6, отличающийся тем, что анионный обмен осуществляют с солями уксусной кислоты формулы IIb
8. Способ по одному или нескольким пп.4-7, отличающийся тем, что для получения соединений общей формулы II соединения общей формулы III
и соединения общей формулы IV
подвергают реакции сочетания с получением соединений общей формулы V
которые с помощью гидроксиламина переводят в соединения общей формулы
которые путем гидрирования и добавления кислоты общей формулы HV переводят в соединения общей формулы II, предпочтительно путем гидрирования в присутствии уксусной кислоты в соединения формулы IIb.
8. Способ по одному или нескольким пп.4-7, отличающийся тем, что для получения соединений общей формулы II соединения общей формулы III
и соединения общей формулы IV
подвергают реакции сочетания с получением соединений общей формулы V
которые с помощью гидроксиламина переводят в соединения общей формулы
которые путем гидрирования и добавления кислоты общей формулы HV переводят в соединения общей формулы II, предпочтительно путем гидрирования в присутствии уксусной кислоты в соединения формулы IIb.
9. Соединения общей формулы I по одному или нескольким пп.1-3 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств.
10. Соединения общей формулы I по одному или нескольким пп.1-3 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве ингибиторов агрегации тромбоцитов, для применения при предупреждении тромбозов или для применения в качестве ингибиторов метастазирования раковых клеток.
11. Применения соединений общей формулы I по одному или нескольким пп. 1-3 и/или их физиологически приемлемых солей для изготовления лекарственных средств, предназначенных для подавления агрегации тромбоцитов, для предупреждения тромбозов или для ингибирования метастазирования раковых клеток.
12. Соединения общей формулы I по одному или нескольким пп.1-3 и/или их физиологически приемлемые соли для лечения и предупреждения заболеваний системы коронарных сосудов или системы сосудов головного мозга, периферических артериальных заболеваний или заболеваний венозных или микроциркуляционных сосудов или для применения при диализе или экстракорпоральной циркуляции.
13. Применение соединений общей формулы I по одному или нескольким пп. 1-3 и/или их физиологически приемлемых солей для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения или предупреждения заболеваний системы коронарных сосудов или системы сосудов головного мозга, периферических артериальных заболеваний или заболеваний венозных или микроциркуляционных сосудов, или лекарственных средств, применяемых при диализе или экстракорпоральной циркуляции.
14. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит одно либо несколько соединений общей формулы I по одному или нескольким пп.1-3 и/или одну либо несколько из их физиологически приемлемых солей в качестве действующего вещества совместно с фармацевтически приемлемыми наполнителями и добавками и необязательно еще одно либо несколько других фармакологических действующих веществ.
15. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей одно либо несколько соединений общей формулы I по одному или нескольким пп.1-3 и/или одну либо несколько из их физиологически приемлемых солей в качестве действующего вещества, отличающийся тем, что из этой композиции совместно с фармацевтически приемлемыми наполнителями и добавками и необязательно с одним либо несколькими другими фармакологическими действующими веществами приготавливают соответствующую готовую для применения форму.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19622489A DE19622489A1 (de) | 1996-06-05 | 1996-06-05 | Salze des 3-(2-(4-(4-(Amino-imino-methyl)-phenyl)-4- methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino)-3- phenyl-propionsäure-ethylesters |
| DE19622489.6 | 1996-06-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97109041A true RU97109041A (ru) | 1999-05-10 |
| RU2174119C2 RU2174119C2 (ru) | 2001-09-27 |
Family
ID=7796165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97109041/04A RU2174119C2 (ru) | 1996-06-05 | 1997-06-05 | Соли этилового эфира 3-(2-(4-(4-(аминоиминометил)фенил)-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетиламино)-3-фенилпропионовой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6294562B1 (ru) |
| EP (1) | EP0811616B1 (ru) |
| JP (1) | JP4249277B2 (ru) |
| KR (1) | KR980002029A (ru) |
| CN (1) | CN1104420C (ru) |
| AR (1) | AR008993A1 (ru) |
| AT (1) | ATE294783T1 (ru) |
| AU (1) | AU717106B2 (ru) |
| BR (1) | BR9703459A (ru) |
| CA (1) | CA2206748C (ru) |
| CZ (1) | CZ292672B6 (ru) |
| DE (2) | DE19622489A1 (ru) |
| ES (1) | ES2241016T3 (ru) |
| HK (1) | HK1006359A1 (ru) |
| HR (1) | HRP970309B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9700998A3 (ru) |
| IL (1) | IL120984A (ru) |
| MX (1) | MX9704128A (ru) |
| NO (1) | NO307999B1 (ru) |
| PL (1) | PL320355A1 (ru) |
| RU (1) | RU2174119C2 (ru) |
| SK (1) | SK70897A3 (ru) |
| TR (1) | TR199700457A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA974912B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19647380A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| US7544681B2 (en) | 2001-09-27 | 2009-06-09 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Conjugated psychotropic drugs and uses thereof |
| KR20060058728A (ko) * | 2003-10-02 | 2006-05-30 | 파마시아 앤드 업존 캄파니 엘엘씨 | 피롤-치환된 인돌리논 화합물의 염 및 다형체 |
| ES2400772T3 (es) * | 2005-06-07 | 2013-04-12 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Sales novedosas de fármacos psicotrópicos conjugados y procedimientos para la preparación de las mismas |
| EP2051735B1 (en) | 2006-07-17 | 2012-08-29 | Ramot, at Tel Aviv University Ltd. | Conjugates comprising a psychotropic drug or a gaba agonist and an organic acid and their use treating pain and other cns disorders |
| US8207369B2 (en) | 2008-02-11 | 2012-06-26 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Conjugates for treating neurodegenerative diseases and disorders |
| US8975251B2 (en) | 2009-12-09 | 2015-03-10 | Bar-Ilan University | Methods of improving cognitive functions |
| CA2789654A1 (en) | 2010-02-24 | 2011-09-01 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Crystalline forms of the tri-mesylate salt of perphenazine-gaba and process of producing the same |
| US8916610B2 (en) | 2010-09-22 | 2014-12-23 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Acid addition salt of a nortriptyline-GABA conjugate and a process of preparing same |
| AR114489A1 (es) * | 2018-04-12 | 2020-09-09 | Morphic Therapeutic Inc | ANTAGONISTAS DE LA INTEGRINA a4b7 HUMANA |
| EP4045039A4 (en) | 2019-10-16 | 2023-12-13 | Morphic Therapeutic, Inc. | INHIBITION OF HUMAN INTEGRIN ALPHA4BETA7 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4126277A1 (de) * | 1991-08-08 | 1993-02-11 | Cassella Ag | Hydantoinderivate |
| DE4213634A1 (de) * | 1992-04-24 | 1993-10-28 | Cassella Ag | 2,4-Dioxo-imidazolidin-Derivate |
| DE4224414A1 (de) | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Cassella Ag | Phenylimidazolidin-derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4308034A1 (de) | 1993-03-13 | 1994-09-15 | Cassella Ag | Neue Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4309867A1 (de) | 1993-03-26 | 1994-09-29 | Cassella Ag | Neue Harnstoffderivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE4427979A1 (de) | 1993-11-15 | 1996-02-15 | Cassella Ag | Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE19515177A1 (de) * | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Cassella Ag | Hydantoinderivate als Zwischenprodukte für pharmazeutische Wirkstoffe |
-
1996
- 1996-06-05 DE DE19622489A patent/DE19622489A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-05-28 ES ES97108569T patent/ES2241016T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-28 EP EP97108569A patent/EP0811616B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-28 AT AT97108569T patent/ATE294783T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-05-28 DE DE59712294T patent/DE59712294D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-02 NO NO972506A patent/NO307999B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-06-03 IL IL12098497A patent/IL120984A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-03 JP JP14561797A patent/JP4249277B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-03 CN CN97105465A patent/CN1104420C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-03 TR TR97/00457A patent/TR199700457A2/xx unknown
- 1997-06-03 AR ARP970102405A patent/AR008993A1/es unknown
- 1997-06-03 AU AU24674/97A patent/AU717106B2/en not_active Ceased
- 1997-06-04 CZ CZ19971729A patent/CZ292672B6/cs unknown
- 1997-06-04 HU HU9700998A patent/HUP9700998A3/hu unknown
- 1997-06-04 HR HR970309A patent/HRP970309B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-04 MX MX9704128A patent/MX9704128A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-06-04 ZA ZA9704912A patent/ZA974912B/xx unknown
- 1997-06-04 KR KR1019970022995A patent/KR980002029A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-06-04 CA CA002206748A patent/CA2206748C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-04 SK SK708-97A patent/SK70897A3/sk unknown
- 1997-06-04 PL PL97320355A patent/PL320355A1/xx unknown
- 1997-06-05 BR BR9703459A patent/BR9703459A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-05 RU RU97109041/04A patent/RU2174119C2/ru not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-18 HK HK98105621A patent/HK1006359A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-29 US US09/301,907 patent/US6294562B1/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1165689A (en) | Method of increasing oral absorption of polar bioactive agents | |
| US5631296A (en) | Drugs containing S(+)-ibuprofen | |
| RU94040170A (ru) | Изохинолины | |
| RU97109041A (ru) | Соли этилового эфира 3-(2-(4-(4-(аминоиминометил)фенил)-4-метил-2,5- диоксоимидазолидин-1-ил)ацетиламино)-3-фенилпропионовой кислоты | |
| JPH05163139A (ja) | 抗動脈硬化剤 | |
| HU184219B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions of aggragati on-inhiaiting activity | |
| RU2007102272A (ru) | Замещенные дикетопиперазины в качестве антагонистов | |
| ATE269865T1 (de) | Pyrazolo(3,4-g)chinoxaline als pdgf-rezeptor protein tyrosin-kinase inhibitoren | |
| KR980002029A (ko) | 에틸 3-(2-(4-(4-(아미노이미노메틸)페닐)-4-메틸-2.5-디옥소이미다졸리딘-1-일)아세틸아미노)-3-페닐프로피오네이트의 염 | |
| EP0344997A3 (en) | Use of phytic acid or a salt thereof as an activator of hypoxic cells and a circulatory ameliorator | |
| US4389415A (en) | Method of treating hypertension | |
| RU2001118854A (ru) | Оптически активное производное пиридил-4н-1,2,4-оксадиазина и его применение при лечении сосудистых заболеваний | |
| RU2006101859A (ru) | Замещенные дикетопиперазины и их использование в качестве антагонистов окситоцина | |
| RU98103388A (ru) | (r)-5-бром-n-(1-этил-4-метилгексагидро-1н-1,4-диазепин-6-ил)-2-метокси-6-м етиламино-3-пиридинкарбоксамид, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение | |
| DE69021405D1 (de) | System zur gesteuerten Freisetzung von Wirkstoffen sowie Verfahren zu dessen Herstellung. | |
| IE50091B1 (en) | Antimycotic vaginal tablets with increased bioavailability of the active compounds | |
| ES453632A1 (es) | Procedimiento para la obtencion de derivados del acido 4-(a-minoacetil) fenoxiacetico. | |
| RU98113956A (ru) | Средство для профилактики и лечения диабетических осложнений | |
| CA1121727A (en) | Process for producing detoxified pharmaceutical products containing a cytostatically active alkylating agent | |
| TNSN00015A1 (fr) | Nouveaux sels de morpholinobenzamide | |
| US4298611A (en) | Process for reducing blood pressure in animals | |
| FR2547730B1 (fr) | Medicament hypolipidemiant contenant comme ingredient actif la d-3-acetoxy-cis-2,3-dihydro-5-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(p-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepine-4(5h)-one ou un de ses sels d'addition d'acides acceptables en pharmacie | |
| EP1203585B1 (en) | Anti-ischemic agent | |
| ATE82016T1 (de) | 1,4-dihydropyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
| DE60013876D1 (de) | Nitroxyderivate von (r) und (s)-carnitin |