RU97103193A - Новое применение производных имидазола, новые производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные продукты и новые фармацевтические композиции на основе производных имидазола - Google Patents
Новое применение производных имидазола, новые производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные продукты и новые фармацевтические композиции на основе производных имидазолаInfo
- Publication number
- RU97103193A RU97103193A RU97103193/04A RU97103193A RU97103193A RU 97103193 A RU97103193 A RU 97103193A RU 97103193/04 A RU97103193/04 A RU 97103193/04A RU 97103193 A RU97103193 A RU 97103193A RU 97103193 A RU97103193 A RU 97103193A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radicals
- radical
- carbon atoms
- alkyl
- group
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical class C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 5
- 229940041158 antibacterial for systemic use Imidazole derivatives Drugs 0.000 title 3
- 229940042051 antimycotic for systemic use Imidazole derivatives Drugs 0.000 title 3
- 229940093910 gyncological antiinfectives Imidazole derivatives Drugs 0.000 title 3
- 229940079865 intestinal antiinfectives Imidazole derivatives Drugs 0.000 title 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 78
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 48
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 47
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 47
- -1 possibly substituted Chemical group 0.000 claims 45
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 44
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 39
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 29
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 23
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 21
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 13
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 13
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 9
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 8
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 7
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 7
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 7
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 7
- NKWCGTOZTHZDHB-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazol-1-ium-4-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1=CNC=N1 NKWCGTOZTHZDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 5
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 4
- 229960000539 carbamide Drugs 0.000 claims 4
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- SNQXJPARXFUULZ-UHFFFAOYSA-N dioxolane Chemical compound C1COOC1 SNQXJPARXFUULZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 4
- 125000005035 acylthio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002720 diazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N Azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N Cyano radical Chemical compound N#[C] JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 claims 2
- 102000010180 Endothelin Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108050001739 Endothelin Receptors Proteins 0.000 claims 2
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N Endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims 2
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 2
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000005356 cycloalkylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 2
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 200000000009 stenosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ABADUMLIAZCWJD-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxole Chemical compound C1OC=CO1 ABADUMLIAZCWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- CZPZBESBARAMSF-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-5-(3,4-dimethoxyphenyl)sulfanyl-2-propylimidazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1N(CC=2C(=CC=3OCOC=3C=2)Cl)C(CCC)=NC=1SC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 CZPZBESBARAMSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3H-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSBWUDDOZQTVIV-UHFFFAOYSA-N 5-(3-carboxypropylsulfanyl)-3-[(6-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-propylimidazole-4-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=NC(SCCCC(O)=O)=C(C(O)=O)N1CC(C(=C1)Cl)=CC2=C1OCO2 GSBWUDDOZQTVIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NIOFKRCSABLDSK-UHFFFAOYSA-N 5-(7-carboxyheptylsulfanyl)-3-[(6-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-propylimidazole-4-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=NC(SCCCCCCCC(O)=O)=C(C(O)=O)N1CC(C(=C1)Cl)=CC2=C1OCO2 NIOFKRCSABLDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N Ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101710032250 MICAL1 Proteins 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010038435 Renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005377 alkyl thioxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005109 alkynylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005111 carboxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000002574 conversion disease Diseases 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl radical Chemical class [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- OWBTYPJTUOEWEK-ZXZARUISSA-N meso-butane-2,3-diol Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](C)O OWBTYPJTUOEWEK-ZXZARUISSA-N 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 1
- 125000001893 nitrooxy group Chemical group [O-][N+](=O)O* 0.000 claims 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PIZNQHDTOZMVBH-UHFFFAOYSA-N thionylimide Chemical compound N=S=O PIZNQHDTOZMVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 claims 1
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 0 C**N(*C)C(C)C Chemical compound C**N(*C)C(C)C 0.000 description 3
Claims (15)
1. Применение для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения заболеваний, вызванных анормальным стимулированием рецепторов эндотелина, продуктов формулы (I):
где R1 - радикал гидроксила, алкила, алкенила, алкинила, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, каждый из этих радикалов линейный или с разветвленной цепью и содержит не больше 12 атомов углерода, радикал формила или радикал циклоалкила, возможно прерванный одним или несколькими гетероатомами, и содержащий 3 - 7 атомов углерода, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, карбокси свободной, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода, алкила, алкенила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, фенокси, фенилалкокси, карбамоила, возможно замещенного, ацила, ацилокси, тетразолила, в случае необходимости переведенного в соль, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, цианогруппы, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолина;
R2 и R3, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена, радикалов меркапто, ацила, карбокси или карбоксикарбонила свободного, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, нитрогруппы, цианогруппы, и радикала - Р(О) (OR)2, где R - атом водорода, радикал алкил или фенил, б) радикалов R4 и -OR4,
где или R4 - радикал-(CH2)m1-S(O)m2-X-R10, где m1 - целое число от 0 до 4, m2 - целое число от 0 до 2,
либо Х - R10 - аминогруппа,
либо Х - простая связь или радикалы -NR11-, -NR11-CO-, NR11 -CO-O-, -NR11 -CO-NR12- и -N=CR11-NR12-, а R10 - радикалы алкил, алкенил или арил, которые возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена; радикалов гидрокси; циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода; радикалов алкила, алкокси, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио и галоалкокси, линейных или с разветвленной цепью, содержащих не больше 6 атомов углерода; радикалов фенокси; фенилалкокси; карбамоила; возможно замещенного; ацила, ацилокси, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной; тетразолила; цианогруппы; нитрогруппы; аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, и арила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила, и R11 и R12, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода и значений, определенных для R10,
или R4 - атом водорода; радикал алкила, алкенила, алкинила и ацила, причем эти радикалы линейные или с разветвленной цепью, содержащие не больше 6 атомов углерода, могут быть прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбранными из атомов серы, кислорода или азота; радикал амино или карбамоил, возможно замещенный одним или двумя радикалами алкила или алкенила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, или радикал (CH2)m1-S(O)m2-XR10, описанный выше; радикал циклоалкил, содержащий 3 - 6 атомов углерода, или радикал арил, причем радикалы алкил, алкенил и арил всех радикалов, которыми определен R4, возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из: атомов галогена, радикалов гидркоси, меркапто-, циано-, азидо-, нитро-, SO3H, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалов алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, алкенилтио, ацила, алкинилтио, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси, причем эти радикалы содержат не больше 6 атомов углерода, арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси и арилалкокси, в которых радикал арила возможно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, карбамоила, возможно замещенного, ацила, ацилоксигруппы, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидркоси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила, и радикалов
в которых либо R6 или R7 или R8 и R9, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода, аминокислот, радикалов алкила и алкенила, содержащих не больше 6 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена, радикала гидроксила или радикалов алкокси, содержащих не более 6 атомов углерода; радиклов арила, арилалкила и арилалкенила, в которых радикалы алкила и алкенила линейные или с разветвленной цепью, содержат не больше 6 атомов углерода, причем радикалы арила, арилалкила и арилалкенила возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, циано, радикалов алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, радикалов карбокси свободного, превращенного в соль или этерифицированного, арила и арилалкила, при этом два последних радикала возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы, свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила; радикал -(CH2)m1-S(O)m2-XR10, описанного выше,
либо R6 и R7 или R8 и R9 образуют соответственно с атомом азота, которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5, 6 или 7 звеньев, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий 8 - 14 звеньев, причем эти радикалы одинаковые или разные, могут содержать один или несколько других гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, циано, радикалов алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не больше 6 атомов углерода, аминогруппы возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, карбоксигруппы, свободной, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, арила и арилалкила, причем два последних радикала в случае необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитро, циано, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила;
либо R8 и R9, одинаковые или разные, являются радикалом ацила, или один из R8 и R9, является радикалом карбамоила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила, а другой выбран из значений, указанных для R8 и R9; или R8 и R9 образуют с атомом азота, с которым они связаны, радикал фталимидо или сукцинимидо,
Y представляет собой радикал -Y1-В-Y2, где Y1 - радикал арила, возможно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола и радикалов, которыми представлены R2 и R3,
В - простая связь между Y1 и Y2, или один из следующих двухвалентных радикалов: -СО-, -О-, -NH-CO-, -CO-NH- или -О-(СН2)р-, где р имеет значение 1, 2 или 3,
Y2 определен ниже: или любое значение В и, если Y2 одинаков или отличен от Y1, то Y2 выбран из значений, указанных для Y1, или, если В - простая связь, то Y2 является атомом водорода, атомом галогена, радикалом циано, свободной карбоксигруппой, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалом тетразолила или радикалом (CH2)m1-S(O)m2-XR10, описанным выше, причем указанные продукты формулы (I) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивной соли с минеральной и органической кислотой или минеральным и органическим основанием.
где R1 - радикал гидроксила, алкила, алкенила, алкинила, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, каждый из этих радикалов линейный или с разветвленной цепью и содержит не больше 12 атомов углерода, радикал формила или радикал циклоалкила, возможно прерванный одним или несколькими гетероатомами, и содержащий 3 - 7 атомов углерода, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, карбокси свободной, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода, алкила, алкенила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, фенокси, фенилалкокси, карбамоила, возможно замещенного, ацила, ацилокси, тетразолила, в случае необходимости переведенного в соль, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, цианогруппы, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолина;
R2 и R3, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена, радикалов меркапто, ацила, карбокси или карбоксикарбонила свободного, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, нитрогруппы, цианогруппы, и радикала - Р(О) (OR)2, где R - атом водорода, радикал алкил или фенил, б) радикалов R4 и -OR4,
где или R4 - радикал-(CH2)m1-S(O)m2-X-R10, где m1 - целое число от 0 до 4, m2 - целое число от 0 до 2,
либо Х - R10 - аминогруппа,
либо Х - простая связь или радикалы -NR11-, -NR11-CO-, NR11 -CO-O-, -NR11 -CO-NR12- и -N=CR11-NR12-, а R10 - радикалы алкил, алкенил или арил, которые возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена; радикалов гидрокси; циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода; радикалов алкила, алкокси, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио и галоалкокси, линейных или с разветвленной цепью, содержащих не больше 6 атомов углерода; радикалов фенокси; фенилалкокси; карбамоила; возможно замещенного; ацила, ацилокси, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной; тетразолила; цианогруппы; нитрогруппы; аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, и арила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила, и R11 и R12, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода и значений, определенных для R10,
или R4 - атом водорода; радикал алкила, алкенила, алкинила и ацила, причем эти радикалы линейные или с разветвленной цепью, содержащие не больше 6 атомов углерода, могут быть прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбранными из атомов серы, кислорода или азота; радикал амино или карбамоил, возможно замещенный одним или двумя радикалами алкила или алкенила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, или радикал (CH2)m1-S(O)m2-XR10, описанный выше; радикал циклоалкил, содержащий 3 - 6 атомов углерода, или радикал арил, причем радикалы алкил, алкенил и арил всех радикалов, которыми определен R4, возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из: атомов галогена, радикалов гидркоси, меркапто-, циано-, азидо-, нитро-, SO3H, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалов алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, алкенилтио, ацила, алкинилтио, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси, причем эти радикалы содержат не больше 6 атомов углерода, арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси и арилалкокси, в которых радикал арила возможно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, карбамоила, возможно замещенного, ацила, ацилоксигруппы, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидркоси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила, и радикалов
в которых либо R6 или R7 или R8 и R9, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода, аминокислот, радикалов алкила и алкенила, содержащих не больше 6 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена, радикала гидроксила или радикалов алкокси, содержащих не более 6 атомов углерода; радиклов арила, арилалкила и арилалкенила, в которых радикалы алкила и алкенила линейные или с разветвленной цепью, содержат не больше 6 атомов углерода, причем радикалы арила, арилалкила и арилалкенила возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, циано, радикалов алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, радикалов карбокси свободного, превращенного в соль или этерифицированного, арила и арилалкила, при этом два последних радикала возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы, свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила; радикал -(CH2)m1-S(O)m2-XR10, описанного выше,
либо R6 и R7 или R8 и R9 образуют соответственно с атомом азота, которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5, 6 или 7 звеньев, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий 8 - 14 звеньев, причем эти радикалы одинаковые или разные, могут содержать один или несколько других гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, циано, радикалов алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не больше 6 атомов углерода, аминогруппы возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, карбоксигруппы, свободной, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, арила и арилалкила, причем два последних радикала в случае необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитро, циано, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила;
либо R8 и R9, одинаковые или разные, являются радикалом ацила, или один из R8 и R9, является радикалом карбамоила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила, а другой выбран из значений, указанных для R8 и R9; или R8 и R9 образуют с атомом азота, с которым они связаны, радикал фталимидо или сукцинимидо,
Y представляет собой радикал -Y1-В-Y2, где Y1 - радикал арила, возможно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола и радикалов, которыми представлены R2 и R3,
В - простая связь между Y1 и Y2, или один из следующих двухвалентных радикалов: -СО-, -О-, -NH-CO-, -CO-NH- или -О-(СН2)р-, где р имеет значение 1, 2 или 3,
Y2 определен ниже: или любое значение В и, если Y2 одинаков или отличен от Y1, то Y2 выбран из значений, указанных для Y1, или, если В - простая связь, то Y2 является атомом водорода, атомом галогена, радикалом циано, свободной карбоксигруппой, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалом тетразолила или радикалом (CH2)m1-S(O)m2-XR10, описанным выше, причем указанные продукты формулы (I) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивной соли с минеральной и органической кислотой или минеральным и органическим основанием.
2. Применение по п.1 продуктов формулы (I) для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения гипертонии, вызванной эндотелином, всех сосудистых спазм и лечения состояний после кровоизлияний в мозг.
3. Применение по п.1 продуктов формулы (I) для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения инфаркта миокарда и для профилактики повторных стенозов после ангиопластики.
4. Применение по п.1 продуктов формулы (I) и отвечающих формуле (IА)
в которой R1A - радикал гидроксила, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкилтио, каждый из этих радикалов линейный или с разветвленной цепью и содержит не больше 12 атомов углерода, радикал формила или радикал циклоалкила, содержащий 3 - 7 атомов углерода, или радикал диоксолана или диоксана, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси и алкилтио, содержащих не больше 6 атомов углерода, ацила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода, и фенил, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы и тетразолила,
R2A и R3A, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена, радикалов меркапто, ацила, карбокси или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, нитрогруппы, цианогруппы, б) радикалов R4A и -OR4A,
где или R4A - радикал (CH2)m3-S(O)m2-XA-R10A, где m3 имеет значение 0 и 1, m2 равно 0 - 2 и
или -ХA-R10А - аминогруппа,
или ХА - простая связь или радикалы -NH, -NHCO-, -NH-CO-O -NH-CO-NH- и -N= CH-NR11A, а R10A - радикал алкила, алкенила или арила, возможно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена; радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода; радикалов трифторметила; нитро; циклогексила; циклопентила; арила, возможно замещенного одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкилов, одинаковыми или разными, содержащими не больше 4 атомов углерода, и R11A - атом водорода или значения, указанные для R10A,
или R4A - атом водорода, радикал алкила, алкенила и ацила, линейные или с разветвленной цепью и содержат не больше 6 атомов углерода, и возможно прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбранными из атомов серы, кислорода или азота, аминогруппа, возможно замещенная одним или двумя алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, радикал циклоалкила, содержащий 3 - 6 атомов углерода, или радикал арила, причем радикалы алкила, алкенила и арила во всех радикалах, составляющих R4, возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из: атомов галогена, радикалов гидрокси, меркапто, циано, азидо, нитро, SO3H групп, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалов алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, ацила, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси, причем эти радикалы содержат не больше 6 атомов углерода, арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси и арилалкокси, в котором радикал арила возможно замещен одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, циано, нитро, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 4 атомов углерода, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила и свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, радикалов:
где или R6A и R7A или R8A и R9A, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода, радикалов алкила, содержащих не больше 6 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикала гидрокси или радикалов алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, радикалов арила и арилалкила, в которых алкил, линейный или с разветвленной цепью, содержит не больше 4 атомов углерода, причем радикалы арил и арилалкил возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, цианогруппы, трифторметила, радикалов алкила, алкокси и ацила, содержащих не больше 6 атомов углерода, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя алкилами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 4 атомов углерода, радикалов карбокси свободного, превращенного в соль или этерифицированного, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитро-, цианогрупп, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила,
или R6A и R7A или R8A и R9A соответственно образуют с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5, 6 или 7 цепей, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий 8 - 14 цепей, причем эти радикалы, одинаковые или разные, могут содержать один или несколько других гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, цианогрупп, трифторметила, радикалов алкила, алкокси и ацила, содержащих не больше 6 атомов углерода, аминогруппы, возможно замещенной одним или двум алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больге 4 атомов углерода, радикалов свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, тетразолила, оксазолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитро, цианогрупп, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила,
или R8A и R9A, одинаковые или разные, являются радикалом ацила, или один из радикалов R8A или R9A является радикалом карбамоила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила, а другой выбран из значений, указанных выше для R8A и R9A, или R8A и R9A образуют с атомом азота, с которым они связаны, радикал фталимидо или сукцинимидо;
YА представляет собой радикал -Y1А-В-Y2А, где
Y1А - радикал арила, возможно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола и радикалов, которыми представлены R2A и R3A,
В - простая связь между Y1А и Y2А или один из следующих двухвалентных радикалов: -СО-, -О-, -NH-CO-, -CO-NH- или -О-(СН2)р-, где р - 1, 2 или 3,
Y2А - определен ниже: или, любое значение В и если Y2А, одинаков или отличен от Y1А, то Y2А выбран из значений, указанных для Y1А, или, если В - простая связь, то Y2А является атомом водорода, атомом галогена, радикалом циано, свободной карбоксигруппой, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалом тетразолила или радикалом (CH2)m3-S(O)m2XA-R10A, таким, как выше описано, причем указанные продукты формулы (IA) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
в которой R1A - радикал гидроксила, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкилтио, каждый из этих радикалов линейный или с разветвленной цепью и содержит не больше 12 атомов углерода, радикал формила или радикал циклоалкила, содержащий 3 - 7 атомов углерода, или радикал диоксолана или диоксана, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси и алкилтио, содержащих не больше 6 атомов углерода, ацила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода, и фенил, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы и тетразолила,
R2A и R3A, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена, радикалов меркапто, ацила, карбокси или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, нитрогруппы, цианогруппы, б) радикалов R4A и -OR4A,
где или R4A - радикал (CH2)m3-S(O)m2-XA-R10A, где m3 имеет значение 0 и 1, m2 равно 0 - 2 и
или -ХA-R10А - аминогруппа,
или ХА - простая связь или радикалы -NH, -NHCO-, -NH-CO-O -NH-CO-NH- и -N= CH-NR11A, а R10A - радикал алкила, алкенила или арила, возможно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена; радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода; радикалов трифторметила; нитро; циклогексила; циклопентила; арила, возможно замещенного одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкилов, одинаковыми или разными, содержащими не больше 4 атомов углерода, и R11A - атом водорода или значения, указанные для R10A,
или R4A - атом водорода, радикал алкила, алкенила и ацила, линейные или с разветвленной цепью и содержат не больше 6 атомов углерода, и возможно прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбранными из атомов серы, кислорода или азота, аминогруппа, возможно замещенная одним или двумя алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, радикал циклоалкила, содержащий 3 - 6 атомов углерода, или радикал арила, причем радикалы алкила, алкенила и арила во всех радикалах, составляющих R4, возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из: атомов галогена, радикалов гидрокси, меркапто, циано, азидо, нитро, SO3H групп, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалов алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, ацила, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси, причем эти радикалы содержат не больше 6 атомов углерода, арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси и арилалкокси, в котором радикал арила возможно замещен одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, циано, нитро, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 4 атомов углерода, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила и свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, радикалов:
где или R6A и R7A или R8A и R9A, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода, радикалов алкила, содержащих не больше 6 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикала гидрокси или радикалов алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, радикалов арила и арилалкила, в которых алкил, линейный или с разветвленной цепью, содержит не больше 4 атомов углерода, причем радикалы арил и арилалкил возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, цианогруппы, трифторметила, радикалов алкила, алкокси и ацила, содержащих не больше 6 атомов углерода, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя алкилами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 4 атомов углерода, радикалов карбокси свободного, превращенного в соль или этерифицированного, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитро-, цианогрупп, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила,
или R6A и R7A или R8A и R9A соответственно образуют с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5, 6 или 7 цепей, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий 8 - 14 цепей, причем эти радикалы, одинаковые или разные, могут содержать один или несколько других гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, цианогрупп, трифторметила, радикалов алкила, алкокси и ацила, содержащих не больше 6 атомов углерода, аминогруппы, возможно замещенной одним или двум алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больге 4 атомов углерода, радикалов свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, тетразолила, оксазолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитро, цианогрупп, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила,
или R8A и R9A, одинаковые или разные, являются радикалом ацила, или один из радикалов R8A или R9A является радикалом карбамоила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила, а другой выбран из значений, указанных выше для R8A и R9A, или R8A и R9A образуют с атомом азота, с которым они связаны, радикал фталимидо или сукцинимидо;
YА представляет собой радикал -Y1А-В-Y2А, где
Y1А - радикал арила, возможно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола и радикалов, которыми представлены R2A и R3A,
В - простая связь между Y1А и Y2А или один из следующих двухвалентных радикалов: -СО-, -О-, -NH-CO-, -CO-NH- или -О-(СН2)р-, где р - 1, 2 или 3,
Y2А - определен ниже: или, любое значение В и если Y2А, одинаков или отличен от Y1А, то Y2А выбран из значений, указанных для Y1А, или, если В - простая связь, то Y2А является атомом водорода, атомом галогена, радикалом циано, свободной карбоксигруппой, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалом тетразолила или радикалом (CH2)m3-S(O)m2XA-R10A, таким, как выше описано, причем указанные продукты формулы (IA) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
5. Применение по пп. 1 и 4 продуктов формулы (I) и отвечающих формуле (IB)
где R1B - радикал алкил, алкокси или алкилтио, линейный или разветвленный, содержащий не больше 6 атомов углерода, или радикал диоксолан или диоксан, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкоси и алкилтио, содержащих не более 6 атомов углерода, ацила, свобдной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметилла, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы и тетразолила;
R2В и R3В, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена; радикала меркапто; радикалов карбокси или карбоксикарбонила свободного, превращенного в соль или этерифицированного; радикала гидрокси; радикалов алкокси и ацила, содержащих не больше 6 атомов углерода; цианогруппы; нитрогруппы; бензоила; б) радикалов R4В и -О R4В, где или радикал R4В является радикалом (CH2)m3-S(O)m2-XВ-R10В,
где m3 имеет значение 0 и 1, m2 означает 0 - 2 и или -ХВ - R10B - аминогруппа,
или ХВ - простая связь или радикалы -NH, -NHCO-, -NH-CO-O-, NH-CO-NH- и -N=CH-NR11B, где R10В - радикал метила, этила, пропила, винила, аллила, пиридила, фенила, пиримидинила, тетразолила, тиазолила, диазолила, хинолила или фурила, причем все радикалы алкила и алкенила могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси и алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, радикалов трифторметила, нитро, циклогексила, циклопентила, пиридила, пиримидинила, тиенила, тетразолила и фенила, причем фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, цианогруппы и тетразолила, и R11В - атом водорода или значения, указанные для R10В'
или R4В - атом водорода или радикал алкила или алкенила, линейный или разветвленный, содержащий не больше 6 атомов углерода, циклогексила, фенила, пиридила, пиримидинила, тетразолила или имидазолила, причем все эти радикалы могут быть замещены одними или несколькии радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из: атомов галогена, радикалов гидрокси, меркапто, ацилтио, трифторметила, трифторметилтио, трифторметокси, циано, азидо, нитрогруппы, формила, -SO3H, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалов алкила, алкилтио, ацила, ацилокси и алкоксигруппы, содержащих не больше 6 атомов углерода, радикалов фенила и фенилтио, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, гидроксила, радикалов алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, нитрогруппы и фенила; радикалов изоксазолила, пирролидинила, пирролидинилкарбонила, пиридила, пиримидила, тиазолила, диазолила, пиперидинила, тетразолила, тетрагидрофуранила, все эти радикалы возможно замещены радикалом метила, этила или нитрогруппой, радикалов
где или R6В, R7В, R8В и R9В, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода, радикалов алкила, содержащих не больше 4 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, гидроксила или радикалов алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, и радикалов фенила, бензила, фенетила, азепина, пиперидила, морфолина, пирролидинила, пиперазинила,
или с одной стороны R6В и R7В и с другой стороны R8В и R9В образуют, соответственно, с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклический радикал, причем эти радикалы, одинаковые или разные, выбраны из радикалов имидазолила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, пиридина, пиперидинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиперазинила, фенилпиперазинила, пиперидила, оксазолила, морфолинила и тиоморфолинила, азепина, индолила, эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, гидроксида, нитро, цианогрупп, ацила, трифторметила, алкила и алкоксигруппы, причем эти радикалы содержат не больше 4 атомов углерода, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, тетразолила, оксазолила и фенила,
YВ - радикал фенила, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов диоксола, радикалов циано, карбокси свободного, превращенного в соль или этерифицированного, радикала тетразолила и радикала (CH2)m3-S(O)m2-XВ-R10В такого, как описано выше,
при этом указанные продукты формулы (IB) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также, в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
где R1B - радикал алкил, алкокси или алкилтио, линейный или разветвленный, содержащий не больше 6 атомов углерода, или радикал диоксолан или диоксан, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкоси и алкилтио, содержащих не более 6 атомов углерода, ацила, свобдной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметилла, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы и тетразолила;
R2В и R3В, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена; радикала меркапто; радикалов карбокси или карбоксикарбонила свободного, превращенного в соль или этерифицированного; радикала гидрокси; радикалов алкокси и ацила, содержащих не больше 6 атомов углерода; цианогруппы; нитрогруппы; бензоила; б) радикалов R4В и -О R4В, где или радикал R4В является радикалом (CH2)m3-S(O)m2-XВ-R10В,
где m3 имеет значение 0 и 1, m2 означает 0 - 2 и или -ХВ - R10B - аминогруппа,
или ХВ - простая связь или радикалы -NH, -NHCO-, -NH-CO-O-, NH-CO-NH- и -N=CH-NR11B, где R10В - радикал метила, этила, пропила, винила, аллила, пиридила, фенила, пиримидинила, тетразолила, тиазолила, диазолила, хинолила или фурила, причем все радикалы алкила и алкенила могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси и алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, радикалов трифторметила, нитро, циклогексила, циклопентила, пиридила, пиримидинила, тиенила, тетразолила и фенила, причем фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, цианогруппы и тетразолила, и R11В - атом водорода или значения, указанные для R10В'
или R4В - атом водорода или радикал алкила или алкенила, линейный или разветвленный, содержащий не больше 6 атомов углерода, циклогексила, фенила, пиридила, пиримидинила, тетразолила или имидазолила, причем все эти радикалы могут быть замещены одними или несколькии радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из: атомов галогена, радикалов гидрокси, меркапто, ацилтио, трифторметила, трифторметилтио, трифторметокси, циано, азидо, нитрогруппы, формила, -SO3H, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалов алкила, алкилтио, ацила, ацилокси и алкоксигруппы, содержащих не больше 6 атомов углерода, радикалов фенила и фенилтио, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, гидроксила, радикалов алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, нитрогруппы и фенила; радикалов изоксазолила, пирролидинила, пирролидинилкарбонила, пиридила, пиримидила, тиазолила, диазолила, пиперидинила, тетразолила, тетрагидрофуранила, все эти радикалы возможно замещены радикалом метила, этила или нитрогруппой, радикалов
где или R6В, R7В, R8В и R9В, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода, радикалов алкила, содержащих не больше 4 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, гидроксила или радикалов алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, и радикалов фенила, бензила, фенетила, азепина, пиперидила, морфолина, пирролидинила, пиперазинила,
или с одной стороны R6В и R7В и с другой стороны R8В и R9В образуют, соответственно, с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклический радикал, причем эти радикалы, одинаковые или разные, выбраны из радикалов имидазолила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, пиридина, пиперидинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиперазинила, фенилпиперазинила, пиперидила, оксазолила, морфолинила и тиоморфолинила, азепина, индолила, эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, гидроксида, нитро, цианогрупп, ацила, трифторметила, алкила и алкоксигруппы, причем эти радикалы содержат не больше 4 атомов углерода, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, тетразолила, оксазолила и фенила,
YВ - радикал фенила, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов диоксола, радикалов циано, карбокси свободного, превращенного в соль или этерифицированного, радикала тетразолила и радикала (CH2)m3-S(O)m2-XВ-R10В такого, как описано выше,
при этом указанные продукты формулы (IB) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также, в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
6. Соединения формулы (ID), соответствующей формуле (I) по п.1, где Y - радикал бензофуранил или фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал дикосол и возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из значений R2 и R3, таких, как описано в п.1, причем указанные соединения формулы (ID) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
7. Соединения формулы (ID) по п. 6 и отвечающей формуле (Ic):
где RIC - радикал гидрокси, алкил, алкокси или алкилтио, линейный или разветвленный, содержащий не больше 12 атомов углерода, радикал формил или радикал диоксолан или диоксан, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов гидрокси, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, алкоксигруппы линейной или разветвленной, содержащей не больше 4 атомов углерода, и фенила, возможно замещенного гидроксилом или алкоксигруппой, линейной или разветвленной, содержащей не больше 4 атомов углерода;
R2C и R3C, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена; радикала карбокси или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного алкилом, содержащим не больше 4 атомов углерода; радикала формила; б) радикала (CH2)m3-S(O)m2-XB-R10B, в котором m3 означает 0 или 1, m2 означает 0-2 и или -XB-R10B - аминогруппа или ХB - простая связь или радикалы -NН, NHCO, -NH-СО-O-, -NH-СО-NН- и -N=CH-NR11B, где R1010B является радикалом алкила или алкенила линейным или разветвленным, содержащим не больше 10 атомов углерода, пиридила, фенила, пиримидинила, тетразолила, тиазолила, диазолила, хинолила, или фурила, причем все радикалы алкила, алкенила и фенила возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила, алкенила, алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, радикалов трифторметила, нитрогруппы, циклогексила, циклопентила, пиридила, пиримидинила, тиенила, тетразолила, морфолинила и фенила, при этом фенильные радикалы, кроме того, возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола, циано, тетразолила, алкила и алкенила, содержащих не больше 4 атомов углерода, которые сами могут быть замещены радикалом карбокси, и R11B - атом водорода или значения, указанные для R10B, и с) радикалов алкила, алкенила, содержащих не больше 4 атомов углерода, радикала арила, циклоалкила или циклоалкенила, содержащих до 6 атомов углерода и возможно один или несколько гетероатомов, причем эти радикалы соединены с циклом имидазола, либо непосредственно, либо через заместитель Q, являющийся атомом кислорода или серы, или радикало -(СН2)n'-, -(СН2)n' -S-, где n' равно 1-4, -СН=СН-, -C≡C-, где атом серы в случае необходимости окислен до сульфоксида или сульфона, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, циклоалкила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, диоксола и фенила, причем радикалы кроме того могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола, алкила, алкенила, которые сами возможно замещены карбоксигруппой свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и YC означает фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал диоксола, и, возможно одной или несколькими заместителями, выбранными из значений R2C и R3C, причем указанные продукты формулы (IC), могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
где RIC - радикал гидрокси, алкил, алкокси или алкилтио, линейный или разветвленный, содержащий не больше 12 атомов углерода, радикал формил или радикал диоксолан или диоксан, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов гидрокси, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, алкоксигруппы линейной или разветвленной, содержащей не больше 4 атомов углерода, и фенила, возможно замещенного гидроксилом или алкоксигруппой, линейной или разветвленной, содержащей не больше 4 атомов углерода;
R2C и R3C, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена; радикала карбокси или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного алкилом, содержащим не больше 4 атомов углерода; радикала формила; б) радикала (CH2)m3-S(O)m2-XB-R10B, в котором m3 означает 0 или 1, m2 означает 0-2 и или -XB-R10B - аминогруппа или ХB - простая связь или радикалы -NН, NHCO, -NH-СО-O-, -NH-СО-NН- и -N=CH-NR11B, где R1010B является радикалом алкила или алкенила линейным или разветвленным, содержащим не больше 10 атомов углерода, пиридила, фенила, пиримидинила, тетразолила, тиазолила, диазолила, хинолила, или фурила, причем все радикалы алкила, алкенила и фенила возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила, алкенила, алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, радикалов трифторметила, нитрогруппы, циклогексила, циклопентила, пиридила, пиримидинила, тиенила, тетразолила, морфолинила и фенила, при этом фенильные радикалы, кроме того, возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола, циано, тетразолила, алкила и алкенила, содержащих не больше 4 атомов углерода, которые сами могут быть замещены радикалом карбокси, и R11B - атом водорода или значения, указанные для R10B, и с) радикалов алкила, алкенила, содержащих не больше 4 атомов углерода, радикала арила, циклоалкила или циклоалкенила, содержащих до 6 атомов углерода и возможно один или несколько гетероатомов, причем эти радикалы соединены с циклом имидазола, либо непосредственно, либо через заместитель Q, являющийся атомом кислорода или серы, или радикало -(СН2)n'-, -(СН2)n' -S-, где n' равно 1-4, -СН=СН-, -C≡C-, где атом серы в случае необходимости окислен до сульфоксида или сульфона, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, циклоалкила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, диоксола и фенила, причем радикалы кроме того могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола, алкила, алкенила, которые сами возможно замещены карбоксигруппой свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и YC означает фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал диоксола, и, возможно одной или несколькими заместителями, выбранными из значений R2C и R3C, причем указанные продукты формулы (IC), могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
8. Соединение формулы (IC) по п.7, где R1C - радикал алкил или алкокси, линейный или разветвленный, содержащий не больше 4 атомов углерода, возможно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов гидрокси, алкокси и фенила; радикала диоксолана, радикала алкилтио, в которой алкил, линейный или разветвленный, содержит не больше 12 атомов углерода, и возможно замещен фенилом, который сам может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и радикалов алкокси, и a) R2C - атом галогена, радикал формил, алкилтио или алкенилтио, линейные или разветвленные, содержащие не больше 8 атомов углерода, возможно замещенные гидроксигруппой или карбоксигруппой свободной, превращенной в соль или этерифицированной, б) или R2С - радикал циклогексил, морфолинил или фенил, которые соединены с циклом
имидазола, либо непосредственно, либо через заместитель Q, описанный выше, причем радикалы циклогексила и фенила возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси и алкокси, алкила или алкенила, возможно замещенных карбоксигруппой, с) или R2C - радикал
или
где Q указан выше;
n1 означает число от 1 до 4,
n2 равно 0-3;
n3 равно 1-3;
R3C - карбоксигруппа, свободная, этерифицированная, превращенная в соль или амидированная, сульфонилкарбамид, тетразолил, свободный или превращенный в соль, или радикал алкил или алкенил, линейный или разветвленный, содержащий не больше 4 атомов углерода, возможно замещенный карбоксигруппой, свободной, этерифицированной, превращенной в соль или амидированной, или тетразолилом или сульфонилкарбамидом,
YC - радикал фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал диоксол, и, в случае необходимости, одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси, карбокси или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
причем указанные продукты формулы (IC) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
или
где Q указан выше;
n1 означает число от 1 до 4,
n2 равно 0-3;
n3 равно 1-3;
R3C - карбоксигруппа, свободная, этерифицированная, превращенная в соль или амидированная, сульфонилкарбамид, тетразолил, свободный или превращенный в соль, или радикал алкил или алкенил, линейный или разветвленный, содержащий не больше 4 атомов углерода, возможно замещенный карбоксигруппой, свободной, этерифицированной, превращенной в соль или амидированной, или тетразолилом или сульфонилкарбамидом,
YC - радикал фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал диоксол, и, в случае необходимости, одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси, карбокси или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
причем указанные продукты формулы (IC) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
9. Соединения формулы (IC) по п.8, где R1C выбран из радикалов метила, этила, пропила, бутила линейных или разветвленных, возможно замещенных гидроксигруппой или алкоксигруппой, и радикалов алкилтио содержащих до 6 атомов углерода, диоксолана и диоксана, R2C выбран из радикалов:
где n4 равно 2 или 3, и n2 и n3 имеют значение, указанное в п. 8,
б) радикалов алкилтио, алкенилтио, циклоалкилтио, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилалкенила, фенила, фенокси, фенилтио, бензила, бензоила, фенилтиоалкила, радикалов, в которых радикалы алкила, алкенила, циклоалкила и фенила возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из гидроксигруппы, карбоксигруппы, алкила, алкенила и алкоксигруппы, причем три последних радикала возможно сами замещены карбоксигруппой, и радикалы фенила, кроме того, возможно замещены на двух смежных углеродах радикалом диоксола; R3C выбран из карбоксигруппы, свободной или этерифицированной, тетразолила или сульфонилкарбамида, YC означает фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал диоксол и, возможно одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и радикалов гидрокси, алкокси и карбокси.
где n4 равно 2 или 3, и n2 и n3 имеют значение, указанное в п. 8,
б) радикалов алкилтио, алкенилтио, циклоалкилтио, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилалкенила, фенила, фенокси, фенилтио, бензила, бензоила, фенилтиоалкила, радикалов, в которых радикалы алкила, алкенила, циклоалкила и фенила возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из гидроксигруппы, карбоксигруппы, алкила, алкенила и алкоксигруппы, причем три последних радикала возможно сами замещены карбоксигруппой, и радикалы фенила, кроме того, возможно замещены на двух смежных углеродах радикалом диоксола; R3C выбран из карбоксигруппы, свободной или этерифицированной, тетразолила или сульфонилкарбамида, YC означает фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал диоксол и, возможно одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и радикалов гидрокси, алкокси и карбокси.
10. Соединения формулы (IC) по любому из пп. 7-9, соответствующие следующим формулам:
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)4-((4-метоксифенил)метилтио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
2-бутил-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-5- ((4-метоксифенил)тио)1Н-имидазол-4-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-3-ил)метил)2,4-бис(((4-метоксифенил)метил)тио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(4-метоксифенил) тио)-2-(пропилтио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)4- ((3,4-диметоксифенил)тио)2-пропил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
2-бутил-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(циклогексилтио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
2-бутил-4-((3-карбоксипропил)тио)-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил) метил)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
4-(((4-(2-карбоксиэтил)фенил)тио)метил)-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)2-пропил 1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
4-((3-карбоксипропил)тио)1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)2-пропил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
4-((7-карбоксигептил)тио)1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)2-пропил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота.
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)4-((4-метоксифенил)метилтио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
2-бутил-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-5- ((4-метоксифенил)тио)1Н-имидазол-4-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-3-ил)метил)2,4-бис(((4-метоксифенил)метил)тио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(4-метоксифенил) тио)-2-(пропилтио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)4- ((3,4-диметоксифенил)тио)2-пропил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
2-бутил-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(циклогексилтио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
2-бутил-4-((3-карбоксипропил)тио)-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил) метил)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
4-(((4-(2-карбоксиэтил)фенил)тио)метил)-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)2-пропил 1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
4-((3-карбоксипропил)тио)1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)2-пропил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
4-((7-карбоксигептил)тио)1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)2-пропил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота.
11. Способ получения соединений формулы (ID) по п.6, отличающийся тем, что либо подвергают соединение формулы (II)
где имеет значение, указанное в п.1 для R1, в котором реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами,
взаимодействию с соединением формулы (III)
где Hal - атом галогена, а Y' имеет значение, указанное в п.1 для Y, в котором возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, для образования продукта формулы (IV1)
где имеют значения, указанные выше,
полученный продукт формулы (IV1) подвергают реакции галогенирования для образования продукта формулы (IV2)
где имеют значения, указанные выше,
либо подвергают соединение формулы (VIII)
где Hal имеет значение, указанное выше,
или взаимодействию с соединением формулы (III), описанной выше, или действию защитной группы Р для получения продукта формулы (IX)
где Hal имеет значение, указанное выше;
W означает или -СН2-Y', где Y' указано выше, или Р, которая означает защитную группу атома азота,
полученный продукт формулы (IX) подвергают реакции обмена галоген-металл, а затем реакции с электрофильным соединением формулы (X), (X'), (XI), (ХII) или (ХII'):
L1 - CHO, (X)
L1-CHO-Cl, (X')
(-S-L1)2, (XI)
L1SO2-Cl, (XII')
где одинаковые или разные, являются радикалом алкила, алкенила или арила, таких, как описано выше,
с получением соединения формулы (ХIII)
где Hal и W имеют значение, указанное выше;
радикал арил- или алкил-карбонил, арил- или алкил-гидроксиалкил или алкилтиогруппа, в которых радикалы арила и алкила имеют значения, указанные выше, и в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, полученное соединение формулы (IV2 или (ХIII) подвергают реакции обмена галоген-металл на одном из атомов галогена, а затем реакции с СО2 или ДМФ или с электрофильным соединением формулы (Va), (Vв), (VIа ), (VIв ) или (VIс ): (S-Z1)2 или MeSO2SZ1 (Vв) или
или
или
где Z1 - радикал алкила, алкенила или арила, возможно замещенных, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, и алк - радикал алкила, содержащий не больше 4 атомов углерода,
с получением соединения формулы (I1)
или соединения формулы (XIV)
где имеют значения, указанные выше, и Z3 -радикал карбокси, формил, группа S-Z1 - определенная выше, или радикал К-О-алк, в котором К - радикал
и алк имеет значение, указанное выше, полученное соединение формулы (I1) или (ХIV), когда Z3 - радикал формил или этерифицированная карбоксигруппа, подвергают реакции с соединением формулы (VII)
Z2-S-M (VII)
где S - атом серы, М - металл, такой, как натрий, калий или медь;
Z2 - радикал алкил, алкенил или арил, возможно замещенный, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, с получением соединения формулы (I2)
или соединения формулы (ХV)
где имеют значения, указанные выше;
Z4 - радикал формил или этерифицированная карбоксигруппа, полученное соединение формулы (I2) или (ХV), когда Z4- радикал формила, подвергают реакции окисления или восстановления для получения соединения формулы (I3)
или соединения формулы (I4)
где имеют значения, указанные выше;
Z5 - радикал СН2OН или карбоксигруппа, свободная или этерифицированная алкилом, линейным или разветвленным, содержащим не больше 6 атомов углерода,
полученное соединение формулы (ХV) или (I4) в случае, если W является Р, указанным выше, и после высвобождения аминофункции, блокированной Р, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), описанной выше, для образования соединения формулы (I5)
где имеют значения, указанные выше;
являются, независимо друг от друга, один - Z4 или Z5, такие, как указано выше, и другой -S-Z2, такой, как указано выше,
либо подвергают соединение формулы (ХVI)
где имеет значение, указанное выше;
имеют значения, указанные выше соответственно для R2 и R3, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами,
взаимодействию с соединением формулы (III), описанной выше, для образования соединения формулы (I')
где имеют значения, указанные выше,
либо подвергают соединение формулы (ХVII)
где имеет ранее указанное значение,
реакции окисления для образования продукта формулы (ХVIII)
где имеет ранее указанное значение и один или два из Z6 и Z7 являются карбоксигруппой, свободной или этерифицированной и, в случае необходимости, другой из Z6 и Z7 сохраняет значение CN, полученное соединение формулы (ХVIII) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), для получения соединения формулы (I6):
где имеют вышеуказанные значения: причем соединения формул (I1 ), (I2), (I3), (I4), (ХIV), (ХV), (I5), (I6) и (I'), могут быть соединениями формулы (I), или для получения других соединений формулы (I) подвергают, если это необходимо, одной или нескольким следующим реакциям преобразования в любом порядке:
(а) реакции этерификации кислотной функции,
б) реакции омыления эфира до кислоты,
в) реакции преобразования эфирной функции в ацильную,
г) реакции преобразования цианогруппы в кислотную группу,
д) реакции преобразования кислотной группы в амидную, затем, в случае необходимости, в тиоамидную,
е) реакции восстановления карбоксигруппы до спиртовой,
ж) реакции преобразования алкоксигруппы в гидроксильную или гидроксильной группы в алкоксигруппу,
д) реакции окисления спирта до альдегида, кислоты или кетона,
и) реакции преобразования радикала формила в радикал карбамоила,
к) реакции преобразования радикала карбамоила в радикал нитрила,
л) реакции преобразования радикала нитрила в тетразолил,
м) реакции окисления алкилтиогруппы или арилтиогруппы до соответствующей сульфоксидной или сульфоновой группы,
н) реакции преобразования сульфида, сульфоксида или сульфона в соответствующий сульфоксимин,
о) реакции преобразования оксогруппы в тиоксогруппу,
п) реакции преобразования радикала радикал а затем, если необходимо, снова в радикал где L1 - такой, как описано выше.
где имеет значение, указанное в п.1 для R1, в котором реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами,
взаимодействию с соединением формулы (III)
где Hal - атом галогена, а Y' имеет значение, указанное в п.1 для Y, в котором возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, для образования продукта формулы (IV1)
где имеют значения, указанные выше,
полученный продукт формулы (IV1) подвергают реакции галогенирования для образования продукта формулы (IV2)
где имеют значения, указанные выше,
либо подвергают соединение формулы (VIII)
где Hal имеет значение, указанное выше,
или взаимодействию с соединением формулы (III), описанной выше, или действию защитной группы Р для получения продукта формулы (IX)
где Hal имеет значение, указанное выше;
W означает или -СН2-Y', где Y' указано выше, или Р, которая означает защитную группу атома азота,
полученный продукт формулы (IX) подвергают реакции обмена галоген-металл, а затем реакции с электрофильным соединением формулы (X), (X'), (XI), (ХII) или (ХII'):
L1 - CHO, (X)
L1-CHO-Cl, (X')
(-S-L1)2, (XI)
L1SO2-Cl, (XII')
где одинаковые или разные, являются радикалом алкила, алкенила или арила, таких, как описано выше,
с получением соединения формулы (ХIII)
где Hal и W имеют значение, указанное выше;
радикал арил- или алкил-карбонил, арил- или алкил-гидроксиалкил или алкилтиогруппа, в которых радикалы арила и алкила имеют значения, указанные выше, и в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, полученное соединение формулы (IV2 или (ХIII) подвергают реакции обмена галоген-металл на одном из атомов галогена, а затем реакции с СО2 или ДМФ или с электрофильным соединением формулы (Va), (Vв), (VIа ), (VIв ) или (VIс ): (S-Z1)2 или MeSO2SZ1 (Vв) или
или
или
где Z1 - радикал алкила, алкенила или арила, возможно замещенных, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, и алк - радикал алкила, содержащий не больше 4 атомов углерода,
с получением соединения формулы (I1)
или соединения формулы (XIV)
где имеют значения, указанные выше, и Z3 -радикал карбокси, формил, группа S-Z1 - определенная выше, или радикал К-О-алк, в котором К - радикал
и алк имеет значение, указанное выше, полученное соединение формулы (I1) или (ХIV), когда Z3 - радикал формил или этерифицированная карбоксигруппа, подвергают реакции с соединением формулы (VII)
Z2-S-M (VII)
где S - атом серы, М - металл, такой, как натрий, калий или медь;
Z2 - радикал алкил, алкенил или арил, возможно замещенный, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, с получением соединения формулы (I2)
или соединения формулы (ХV)
где имеют значения, указанные выше;
Z4 - радикал формил или этерифицированная карбоксигруппа, полученное соединение формулы (I2) или (ХV), когда Z4- радикал формила, подвергают реакции окисления или восстановления для получения соединения формулы (I3)
или соединения формулы (I4)
где имеют значения, указанные выше;
Z5 - радикал СН2OН или карбоксигруппа, свободная или этерифицированная алкилом, линейным или разветвленным, содержащим не больше 6 атомов углерода,
полученное соединение формулы (ХV) или (I4) в случае, если W является Р, указанным выше, и после высвобождения аминофункции, блокированной Р, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), описанной выше, для образования соединения формулы (I5)
где имеют значения, указанные выше;
являются, независимо друг от друга, один - Z4 или Z5, такие, как указано выше, и другой -S-Z2, такой, как указано выше,
либо подвергают соединение формулы (ХVI)
где имеет значение, указанное выше;
имеют значения, указанные выше соответственно для R2 и R3, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами,
взаимодействию с соединением формулы (III), описанной выше, для образования соединения формулы (I')
где имеют значения, указанные выше,
либо подвергают соединение формулы (ХVII)
где имеет ранее указанное значение,
реакции окисления для образования продукта формулы (ХVIII)
где имеет ранее указанное значение и один или два из Z6 и Z7 являются карбоксигруппой, свободной или этерифицированной и, в случае необходимости, другой из Z6 и Z7 сохраняет значение CN, полученное соединение формулы (ХVIII) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), для получения соединения формулы (I6):
где имеют вышеуказанные значения: причем соединения формул (I1 ), (I2), (I3), (I4), (ХIV), (ХV), (I5), (I6) и (I'), могут быть соединениями формулы (I), или для получения других соединений формулы (I) подвергают, если это необходимо, одной или нескольким следующим реакциям преобразования в любом порядке:
(а) реакции этерификации кислотной функции,
б) реакции омыления эфира до кислоты,
в) реакции преобразования эфирной функции в ацильную,
г) реакции преобразования цианогруппы в кислотную группу,
д) реакции преобразования кислотной группы в амидную, затем, в случае необходимости, в тиоамидную,
е) реакции восстановления карбоксигруппы до спиртовой,
ж) реакции преобразования алкоксигруппы в гидроксильную или гидроксильной группы в алкоксигруппу,
д) реакции окисления спирта до альдегида, кислоты или кетона,
и) реакции преобразования радикала формила в радикал карбамоила,
к) реакции преобразования радикала карбамоила в радикал нитрила,
л) реакции преобразования радикала нитрила в тетразолил,
м) реакции окисления алкилтиогруппы или арилтиогруппы до соответствующей сульфоксидной или сульфоновой группы,
н) реакции преобразования сульфида, сульфоксида или сульфона в соответствующий сульфоксимин,
о) реакции преобразования оксогруппы в тиоксогруппу,
п) реакции преобразования радикала радикал а затем, если необходимо, снова в радикал где L1 - такой, как описано выше.
р) реакции преобразования кислотной функции в функцию
с) реакции преобразования бета-кетосульфоксида в альфа-кетотиоэфир,
т) реакции преобразования карбамата в карбамид и в частности, сульфонилкарбамата в сульфонилкарбамид,
у) реакции преобразования галогенсодержащей группы в формил или этерифицированную карбоксигруппу,
ф) реакции преобразования радикала формипа в CH2-СО2 алк или СН=СН-СО2 алк, где алк - радикал алкил, содержащий 1-4 атомов углерода, а затем, в случае необходимости, преобразования в соответствующую кислоту,
х) реакции преобразования радикала формила в радикал а затем, в случае необходимости, в и
ц) реакции преобразования радикала формила в радикал СН2-ОН или а затем, в случае необходимости, в СН2-RS или преобразования для получения радикалов алкила или ацила, возможно замещенных, таких, как описано выше для
ч) реакции окисления радикала S-алк до с последующим преобразованием до SН и, в случае необходимости, до S-Z2, где алк и Z2 имеют ранее указанные значения,
ш) реакции удаления защитных групп с реакционных функций,
э) реакции образования соли минеральной или органической кислоты или основания,
ю) реакции раздвоения рацемических форм на отдельные продукты раздвоения, причем полученные продукты формулы (I) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах.
с) реакции преобразования бета-кетосульфоксида в альфа-кетотиоэфир,
т) реакции преобразования карбамата в карбамид и в частности, сульфонилкарбамата в сульфонилкарбамид,
у) реакции преобразования галогенсодержащей группы в формил или этерифицированную карбоксигруппу,
ф) реакции преобразования радикала формипа в CH2-СО2 алк или СН=СН-СО2 алк, где алк - радикал алкил, содержащий 1-4 атомов углерода, а затем, в случае необходимости, преобразования в соответствующую кислоту,
х) реакции преобразования радикала формила в радикал а затем, в случае необходимости, в и
ц) реакции преобразования радикала формила в радикал СН2-ОН или а затем, в случае необходимости, в СН2-RS или преобразования для получения радикалов алкила или ацила, возможно замещенных, таких, как описано выше для
ч) реакции окисления радикала S-алк до с последующим преобразованием до SН и, в случае необходимости, до S-Z2, где алк и Z2 имеют ранее указанные значения,
ш) реакции удаления защитных групп с реакционных функций,
э) реакции образования соли минеральной или органической кислоты или основания,
ю) реакции раздвоения рацемических форм на отдельные продукты раздвоения, причем полученные продукты формулы (I) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах.
12. Соединения формулы (IC) и (ID) по пп. 6-10 и их соли с фармацевтически приемлемыми минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями, в качестве медикаментов.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала, по крайней мере, один из медикаментов по п. 12.
14. Соединения формул (IV1), (IV2), (XIII), (XIV) и (XV), где Y' означает фенил, замещенный радикалом диоксола и, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из значений R2 и R3, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, в качестве промежуточных продуктов.
15. Применение продуктов формул (IC) и (ID) по пп. 6-10 для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения заболеваний, вызванных анормальным стимулированием рецепторов эндотелина и, в частности, для лечения гипертонии, вызванной эндотелином, спазм сосудов, лечения состояний после кровоизлияний в мозг, почечной недостаточности, инфарктов миокарда, и в профилактике повторных стенозов после ангиопластики.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9409566 | 1994-08-02 | ||
FR9409566A FR2723370B1 (fr) | 1994-08-02 | 1994-08-02 | Nouveaux derives de l'imidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU97103193A true RU97103193A (ru) | 1999-04-27 |
RU2187507C2 RU2187507C2 (ru) | 2002-08-20 |
Family
ID=9465986
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97103193/04A RU2187507C2 (ru) | 1994-08-02 | 1995-08-01 | Производные имидазола, способы их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция на основе производных имидазола |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5811444A (ru) |
EP (1) | EP0776325B1 (ru) |
JP (1) | JP4044134B2 (ru) |
CN (1) | CN1082961C (ru) |
AT (1) | ATE228127T1 (ru) |
AU (1) | AU707927B2 (ru) |
BR (1) | BR9508481A (ru) |
CA (1) | CA2196218A1 (ru) |
DE (1) | DE69528902T2 (ru) |
DK (1) | DK0776325T3 (ru) |
ES (1) | ES2182909T3 (ru) |
FI (1) | FI970424A (ru) |
FR (1) | FR2723370B1 (ru) |
HU (1) | HU221464B (ru) |
IL (1) | IL114753A0 (ru) |
MX (1) | MX9700821A (ru) |
PT (1) | PT776325E (ru) |
RU (1) | RU2187507C2 (ru) |
WO (1) | WO1996004276A1 (ru) |
ZA (1) | ZA956453B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2740773B1 (fr) * | 1995-11-08 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'imidazole, procede de preparation, intermediaires obtenus, application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation |
FR2740774B1 (fr) * | 1995-11-08 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives d'imidazole n-benzyldioxole, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation |
FR2831822A1 (fr) * | 2001-11-07 | 2003-05-09 | Inst Nat Sante Rech Med | Utilisation therapeutique de derives 4-mercapto- ou 4-seleno-imidazoles |
WO2013123349A1 (en) * | 2012-02-16 | 2013-08-22 | Dow Agrosciences Llc | Methods of producing sulfilimine compounds |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2862340D1 (en) * | 1978-02-01 | 1983-11-24 | Wellcome Found | Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof |
EP0650484B1 (en) * | 1992-07-17 | 2000-01-26 | Smithkline Beecham Corporation | Endothelin receptor antagonists |
US5559105A (en) * | 1992-07-17 | 1996-09-24 | Smithkline Beecham Corporation | Endothelin receptor antagonists |
-
1994
- 1994-08-02 FR FR9409566A patent/FR2723370B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-27 IL IL11475395A patent/IL114753A0/xx unknown
- 1995-08-01 WO PCT/FR1995/001034 patent/WO1996004276A1/fr active IP Right Grant
- 1995-08-01 DE DE69528902T patent/DE69528902T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-01 PT PT95927004T patent/PT776325E/pt unknown
- 1995-08-01 JP JP50626196A patent/JP4044134B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-01 CA CA002196218A patent/CA2196218A1/fr not_active Abandoned
- 1995-08-01 AU AU31179/95A patent/AU707927B2/en not_active Ceased
- 1995-08-01 EP EP95927004A patent/EP0776325B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-01 MX MX9700821A patent/MX9700821A/es unknown
- 1995-08-01 AT AT95927004T patent/ATE228127T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-08-01 BR BR9508481A patent/BR9508481A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-08-01 DK DK95927004T patent/DK0776325T3/da active
- 1995-08-01 US US08/776,953 patent/US5811444A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-01 HU HU9700295A patent/HU221464B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-08-01 ES ES95927004T patent/ES2182909T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-01 CN CN95195205A patent/CN1082961C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-01 RU RU97103193/04A patent/RU2187507C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-08-02 ZA ZA956453A patent/ZA956453B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-31 FI FI970424A patent/FI970424A/fi unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2401260C2 (ru) | Пиримидиновые производные | |
KR100216006B1 (ko) | 이미다졸의황유도체,그의제조방법,그의중간체,그의의약으로서의용도및그를함유하는제약조성물 | |
RU97119064A (ru) | Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи | |
RU2007130802A (ru) | Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а | |
RU2330019C2 (ru) | Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием | |
RU2001108591A (ru) | Арилпиперазины и их применение в качестве агентов-ингибиторов металлопротеиназ (ммр) | |
JPS5973572A (ja) | 新規なジヒドロピリミジン類 | |
RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
RU2001132724A (ru) | 1-(п-ТИЕНИЛБЕНЗИЛ)ИМИДАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА-(1-7), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | |
RU2005109913A (ru) | Азабициклоалкильные эфиры и их применение в качестве агонистов альфа7-nachr | |
RU2004133334A (ru) | Новые замещенные сульфаматные противосудорожные производные | |
HUT46708A (en) | Process for producing heterocyclic ketones and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
RU2003127731A (ru) | Ингибиторы металлопротеиназ | |
RU96115170A (ru) | Гетероциклические соединения | |
RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов | |
RU96120211A (ru) | Применение производных имидазола для приготовления фармкомпозиций, активных к рецепторам ат1 и ат2 ангиотензина, некоторые из этих соединений, способ получения производных имидазола и фармацевтические композиции на их основе | |
RU96113098A (ru) | Производные 5,6-дигидропирона в качестве ингибитора протеазы и антивирусные средства | |
RU98117621A (ru) | Новые производные пиперазина и пиперидина, способ их получения, фармкомпозиция на их основе, способ лечения, промежуточный продукт | |
PL168311B1 (pl) | Sposób wytwarzania terapeutycznie czynnych zwiazków imidazolowych PL | |
RU96119789A (ru) | Четырехзамещенные производные имидазола, способ их получения, полученные новые промежуточные продукты, их применение в качестве медикаментов и содержащие их фармацевтические составы | |
JP2006508090A5 (ru) | ||
RU97103193A (ru) | Новое применение производных имидазола, новые производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные продукты и новые фармацевтические композиции на основе производных имидазола | |
RU2001112110A (ru) | 2,3-дизамещенное производное пиридина, способ его получения, содержащая его фармацевтическая композиция и промежуточный продукт для его получения | |
RU96102842A (ru) | Применение кумаринов и карбостирилов в качестве pla2-ингибиторов, новые кумарины и карбостирилы, способ их получения и лекарственные средства | |
JPH0629244B2 (ja) | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体 |