RU97103193A - Новое применение производных имидазола, новые производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные продукты и новые фармацевтические композиции на основе производных имидазола - Google Patents

Новое применение производных имидазола, новые производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные продукты и новые фармацевтические композиции на основе производных имидазола

Info

Publication number
RU97103193A
RU97103193A RU97103193/04A RU97103193A RU97103193A RU 97103193 A RU97103193 A RU 97103193A RU 97103193/04 A RU97103193/04 A RU 97103193/04A RU 97103193 A RU97103193 A RU 97103193A RU 97103193 A RU97103193 A RU 97103193A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radicals
radical
carbon atoms
alkyl
group
Prior art date
Application number
RU97103193/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2187507C2 (ru
Inventor
Экманн Бертран
Вевер Жан-Поль
Занг Жидонг
Original Assignee
Руссель Юклаф
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9409566A external-priority patent/FR2723370B1/fr
Application filed by Руссель Юклаф filed Critical Руссель Юклаф
Publication of RU97103193A publication Critical patent/RU97103193A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2187507C2 publication Critical patent/RU2187507C2/ru

Links

Claims (15)

1. Применение для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения заболеваний, вызванных анормальным стимулированием рецепторов эндотелина, продуктов формулы (I):
Figure 00000001

где R1 - радикал гидроксила, алкила, алкенила, алкинила, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, каждый из этих радикалов линейный или с разветвленной цепью и содержит не больше 12 атомов углерода, радикал формила или радикал циклоалкила, возможно прерванный одним или несколькими гетероатомами, и содержащий 3 - 7 атомов углерода, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, карбокси свободной, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода, алкила, алкенила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, фенокси, фенилалкокси, карбамоила, возможно замещенного, ацила, ацилокси, тетразолила, в случае необходимости переведенного в соль, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, цианогруппы, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолина;
R2 и R3, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена, радикалов меркапто, ацила, карбокси или карбоксикарбонила свободного, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, нитрогруппы, цианогруппы, и радикала - Р(О) (OR)2, где R - атом водорода, радикал алкил или фенил, б) радикалов R4 и -OR4,
где или R4 - радикал-(CH2)m1-S(O)m2-X-R10, где m1 - целое число от 0 до 4, m2 - целое число от 0 до 2,
либо Х - R10 - аминогруппа,
либо Х - простая связь или радикалы -NR11-, -NR11-CO-, NR11 -CO-O-, -NR11 -CO-NR12- и -N=CR11-NR12-, а R10 - радикалы алкил, алкенил или арил, которые возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена; радикалов гидрокси; циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода; радикалов алкила, алкокси, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио и галоалкокси, линейных или с разветвленной цепью, содержащих не больше 6 атомов углерода; радикалов фенокси; фенилалкокси; карбамоила; возможно замещенного; ацила, ацилокси, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной; тетразолила; цианогруппы; нитрогруппы; аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, и арила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила, и R11 и R12, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода и значений, определенных для R10,
или R4 - атом водорода; радикал алкила, алкенила, алкинила и ацила, причем эти радикалы линейные или с разветвленной цепью, содержащие не больше 6 атомов углерода, могут быть прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбранными из атомов серы, кислорода или азота; радикал амино или карбамоил, возможно замещенный одним или двумя радикалами алкила или алкенила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, или радикал (CH2)m1-S(O)m2-XR10, описанный выше; радикал циклоалкил, содержащий 3 - 6 атомов углерода, или радикал арил, причем радикалы алкил, алкенил и арил всех радикалов, которыми определен R4, возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из: атомов галогена, радикалов гидркоси, меркапто-, циано-, азидо-, нитро-, SO3H, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалов алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, алкенилтио, ацила, алкинилтио, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси, причем эти радикалы содержат не больше 6 атомов углерода, арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси и арилалкокси, в которых радикал арила возможно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, карбамоила, возможно замещенного, ацила, ацилоксигруппы, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидркоси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила, и радикалов
Figure 00000002

в которых либо R6 или R7 или R8 и R9, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода, аминокислот, радикалов алкила и алкенила, содержащих не больше 6 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена, радикала гидроксила или радикалов алкокси, содержащих не более 6 атомов углерода; радиклов арила, арилалкила и арилалкенила, в которых радикалы алкила и алкенила линейные или с разветвленной цепью, содержат не больше 6 атомов углерода, причем радикалы арила, арилалкила и арилалкенила возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, циано, радикалов алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, радикалов карбокси свободного, превращенного в соль или этерифицированного, арила и арилалкила, при этом два последних радикала возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы, свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила; радикал -(CH2)m1-S(O)m2-XR10, описанного выше,
либо R6 и R7 или R8 и R9 образуют соответственно с атомом азота, которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5, 6 или 7 звеньев, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий 8 - 14 звеньев, причем эти радикалы одинаковые или разные, могут содержать один или несколько других гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, циано, радикалов алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не больше 6 атомов углерода, аминогруппы возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, карбоксигруппы, свободной, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, арила и арилалкила, причем два последних радикала в случае необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитро, циано, карбокси свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила;
либо R8 и R9, одинаковые или разные, являются радикалом ацила, или один из R8 и R9, является радикалом карбамоила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила, а другой выбран из значений, указанных для R8 и R9; или R8 и R9 образуют с атомом азота, с которым они связаны, радикал фталимидо или сукцинимидо,
Y представляет собой радикал -Y1-В-Y2, где Y1 - радикал арила, возможно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола и радикалов, которыми представлены R2 и R3,
В - простая связь между Y1 и Y2, или один из следующих двухвалентных радикалов: -СО-, -О-, -NH-CO-, -CO-NH- или -О-(СН2)р-, где р имеет значение 1, 2 или 3,
Y2 определен ниже: или любое значение В и, если Y2 одинаков или отличен от Y1, то Y2 выбран из значений, указанных для Y1, или, если В - простая связь, то Y2 является атомом водорода, атомом галогена, радикалом циано, свободной карбоксигруппой, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалом тетразолила или радикалом (CH2)m1-S(O)m2-XR10, описанным выше, причем указанные продукты формулы (I) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивной соли с минеральной и органической кислотой или минеральным и органическим основанием.
2. Применение по п.1 продуктов формулы (I) для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения гипертонии, вызванной эндотелином, всех сосудистых спазм и лечения состояний после кровоизлияний в мозг.
3. Применение по п.1 продуктов формулы (I) для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения инфаркта миокарда и для профилактики повторных стенозов после ангиопластики.
4. Применение по п.1 продуктов формулы (I) и отвечающих формуле (IА)
Figure 00000003

в которой R1A - радикал гидроксила, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкилтио, каждый из этих радикалов линейный или с разветвленной цепью и содержит не больше 12 атомов углерода, радикал формила или радикал циклоалкила, содержащий 3 - 7 атомов углерода, или радикал диоксолана или диоксана, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси и алкилтио, содержащих не больше 6 атомов углерода, ацила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкила, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода, и фенил, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы и тетразолила,
R2A и R3A, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена, радикалов меркапто, ацила, карбокси или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, нитрогруппы, цианогруппы, б) радикалов R4A и -OR4A,
где или R4A - радикал (CH2)m3-S(O)m2-XA-R10A, где m3 имеет значение 0 и 1, m2 равно 0 - 2 и
или -ХA-R10А - аминогруппа,
или ХА - простая связь или радикалы -NH, -NHCO-, -NH-CO-O -NH-CO-NH- и -N= CH-NR11A, а R10A - радикал алкила, алкенила или арила, возможно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена; радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода; радикалов трифторметила; нитро; циклогексила; циклопентила; арила, возможно замещенного одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя радикалами алкилов, одинаковыми или разными, содержащими не больше 4 атомов углерода, и R11A - атом водорода или значения, указанные для R10A,
или R4A - атом водорода, радикал алкила, алкенила и ацила, линейные или с разветвленной цепью и содержат не больше 6 атомов углерода, и возможно прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбранными из атомов серы, кислорода или азота, аминогруппа, возможно замещенная одним или двумя алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, радикал циклоалкила, содержащий 3 - 6 атомов углерода, или радикал арила, причем радикалы алкила, алкенила и арила во всех радикалах, составляющих R4, возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из: атомов галогена, радикалов гидрокси, меркапто, циано, азидо, нитро, SO3H групп, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалов алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, ацила, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси, причем эти радикалы содержат не больше 6 атомов углерода, арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси и арилалкокси, в котором радикал арила возможно замещен одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 6 атомов углерода, трифторметила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, циано, нитро, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 4 атомов углерода, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметила и свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, радикалов:
Figure 00000004

где или R6A и R7A или R8A и R9A, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода, радикалов алкила, содержащих не больше 6 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикала гидрокси или радикалов алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, радикалов арила и арилалкила, в которых алкил, линейный или с разветвленной цепью, содержит не больше 4 атомов углерода, причем радикалы арил и арилалкил возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, цианогруппы, трифторметила, радикалов алкила, алкокси и ацила, содержащих не больше 6 атомов углерода, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя алкилами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 4 атомов углерода, радикалов карбокси свободного, превращенного в соль или этерифицированного, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитро-, цианогрупп, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила,
или R6A и R7A или R8A и R9A соответственно образуют с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5, 6 или 7 цепей, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий 8 - 14 цепей, причем эти радикалы, одинаковые или разные, могут содержать один или несколько других гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, нитро, цианогрупп, трифторметила, радикалов алкила, алкокси и ацила, содержащих не больше 6 атомов углерода, аминогруппы, возможно замещенной одним или двум алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больге 4 атомов углерода, радикалов свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, тетразолила, оксазолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, трифторметила, нитро, цианогрупп, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, и тетразолила,
или R8A и R9A, одинаковые или разные, являются радикалом ацила, или один из радикалов R8A или R9A является радикалом карбамоила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила, а другой выбран из значений, указанных выше для R8A и R9A, или R8A и R9A образуют с атомом азота, с которым они связаны, радикал фталимидо или сукцинимидо;
YА представляет собой радикал -Y-В-Y, где
Y - радикал арила, возможно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола и радикалов, которыми представлены R2A и R3A,
В - простая связь между Y и Y или один из следующих двухвалентных радикалов: -СО-, -О-, -NH-CO-, -CO-NH- или -О-(СН2)р-, где р - 1, 2 или 3,
Y - определен ниже: или, любое значение В и если Y, одинаков или отличен от Y, то Y выбран из значений, указанных для Y, или, если В - простая связь, то Y является атомом водорода, атомом галогена, радикалом циано, свободной карбоксигруппой, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалом тетразолила или радикалом (CH2)m3-S(O)m2XA-R10A, таким, как выше описано, причем указанные продукты формулы (IA) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
5. Применение по пп. 1 и 4 продуктов формулы (I) и отвечающих формуле (IB)
Figure 00000005

где R1B - радикал алкил, алкокси или алкилтио, линейный или разветвленный, содержащий не больше 6 атомов углерода, или радикал диоксолан или диоксан, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкоси и алкилтио, содержащих не более 6 атомов углерода, ацила, свобдной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя алкильными радикалами, одинаковыми или разными, содержащими не больше 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3 - 7 атомов углерода, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила и алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, трифторметилла, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, цианогруппы и тетразолила;
R и R, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена; радикала меркапто; радикалов карбокси или карбоксикарбонила свободного, превращенного в соль или этерифицированного; радикала гидрокси; радикалов алкокси и ацила, содержащих не больше 6 атомов углерода; цианогруппы; нитрогруппы; бензоила; б) радикалов R и -О R, где или радикал R является радикалом (CH2)m3-S(O)m2-XВ-R10В,
где m3 имеет значение 0 и 1, m2 означает 0 - 2 и или -ХВ - R10B - аминогруппа,
или ХВ - простая связь или радикалы -NH, -NHCO-, -NH-CO-O-, NH-CO-NH- и -N=CH-NR11B, где R10В - радикал метила, этила, пропила, винила, аллила, пиридила, фенила, пиримидинила, тетразолила, тиазолила, диазолила, хинолила или фурила, причем все радикалы алкила и алкенила могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси и алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, радикалов трифторметила, нитро, циклогексила, циклопентила, пиридила, пиримидинила, тиенила, тетразолила и фенила, причем фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, цианогруппы и тетразолила, и R11В - атом водорода или значения, указанные для R10В'
или R - атом водорода или радикал алкила или алкенила, линейный или разветвленный, содержащий не больше 6 атомов углерода, циклогексила, фенила, пиридила, пиримидинила, тетразолила или имидазолила, причем все эти радикалы могут быть замещены одними или несколькии радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из: атомов галогена, радикалов гидрокси, меркапто, ацилтио, трифторметила, трифторметилтио, трифторметокси, циано, азидо, нитрогруппы, формила, -SO3H, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, радикалов алкила, алкилтио, ацила, ацилокси и алкоксигруппы, содержащих не больше 6 атомов углерода, радикалов фенила и фенилтио, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, гидроксила, радикалов алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, нитрогруппы и фенила; радикалов изоксазолила, пирролидинила, пирролидинилкарбонила, пиридила, пиримидила, тиазолила, диазолила, пиперидинила, тетразолила, тетрагидрофуранила, все эти радикалы возможно замещены радикалом метила, этила или нитрогруппой, радикалов
Figure 00000006

где или R, R, R и R, одинаковые или разные, выбраны из атома водорода, радикалов алкила, содержащих не больше 4 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, гидроксила или радикалов алкокси, содержащих не больше 4 атомов углерода, и радикалов фенила, бензила, фенетила, азепина, пиперидила, морфолина, пирролидинила, пиперазинила,
или с одной стороны R и R и с другой стороны R и R образуют, соответственно, с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклический радикал, причем эти радикалы, одинаковые или разные, выбраны из радикалов имидазолила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, пиридина, пиперидинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиперазинила, фенилпиперазинила, пиперидила, оксазолила, морфолинила и тиоморфолинила, азепина, индолила, эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, гидроксида, нитро, цианогрупп, ацила, трифторметила, алкила и алкоксигруппы, причем эти радикалы содержат не больше 4 атомов углерода, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, тетразолила, оксазолила и фенила,
YВ - радикал фенила, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов диоксола, радикалов циано, карбокси свободного, превращенного в соль или этерифицированного, радикала тетразолила и радикала (CH2)m3-S(O)m2-XВ-R10В такого, как описано выше,
при этом указанные продукты формулы (IB) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также, в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
6. Соединения формулы (ID), соответствующей формуле (I) по п.1, где Y - радикал бензофуранил или фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал дикосол и возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из значений R2 и R3, таких, как описано в п.1, причем указанные соединения формулы (ID) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
7. Соединения формулы (ID) по п. 6 и отвечающей формуле (Ic):
Figure 00000007

где RIC - радикал гидрокси, алкил, алкокси или алкилтио, линейный или разветвленный, содержащий не больше 12 атомов углерода, радикал формил или радикал диоксолан или диоксан, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов гидрокси, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль, этерифицированной или амидированной, алкоксигруппы линейной или разветвленной, содержащей не больше 4 атомов углерода, и фенила, возможно замещенного гидроксилом или алкоксигруппой, линейной или разветвленной, содержащей не больше 4 атомов углерода;
R2C и R3C, одинаковые или разные, выбраны из: а) атомов галогена; радикала карбокси или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного алкилом, содержащим не больше 4 атомов углерода; радикала формила; б) радикала (CH2)m3-S(O)m2-XB-R10B, в котором m3 означает 0 или 1, m2 означает 0-2 и или -XB-R10B - аминогруппа или ХB - простая связь или радикалы -NН, NHCO, -NH-СО-O-, -NH-СО-NН- и -N=CH-NR11B, где R1010B является радикалом алкила или алкенила линейным или разветвленным, содержащим не больше 10 атомов углерода, пиридила, фенила, пиримидинила, тетразолила, тиазолила, диазолила, хинолила, или фурила, причем все радикалы алкила, алкенила и фенила возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкила, алкенила, алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, радикалов трифторметила, нитрогруппы, циклогексила, циклопентила, пиридила, пиримидинила, тиенила, тетразолила, морфолинила и фенила, при этом фенильные радикалы, кроме того, возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола, циано, тетразолила, алкила и алкенила, содержащих не больше 4 атомов углерода, которые сами могут быть замещены радикалом карбокси, и R11B - атом водорода или значения, указанные для R10B, и с) радикалов алкила, алкенила, содержащих не больше 4 атомов углерода, радикала арила, циклоалкила или циклоалкенила, содержащих до 6 атомов углерода и возможно один или несколько гетероатомов, причем эти радикалы соединены с циклом имидазола, либо непосредственно, либо через заместитель Q, являющийся атомом кислорода или серы, или радикало -(СН2)n'-, -(СН2)n' -S-, где n' равно 1-4, -СН=СН-, -C≡C-,
Figure 00000008
где атом серы в случае необходимости окислен до сульфоксида или сульфона, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси, содержащей не больше 4 атомов углерода, циклоалкила, свободной карбоксигруппы, превращенной в соль или этерифицированной, диоксола и фенила, причем радикалы кроме того могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов диоксола, алкила, алкенила, которые сами возможно замещены карбоксигруппой свободной, превращенной в соль или этерифицированной, и YC означает фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал диоксола, и, возможно одной или несколькими заместителями, выбранными из значений R2C и R3C, причем указанные продукты формулы (IC), могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
8. Соединение формулы (IC) по п.7, где R1C - радикал алкил или алкокси, линейный или разветвленный, содержащий не больше 4 атомов углерода, возможно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из радикалов гидрокси, алкокси и фенила; радикала диоксолана, радикала алкилтио, в которой алкил, линейный или разветвленный, содержит не больше 12 атомов углерода, и возможно замещен фенилом, который сам может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и радикалов алкокси, и a) R2C - атом галогена, радикал формил, алкилтио или алкенилтио, линейные или разветвленные, содержащие не больше 8 атомов углерода, возможно замещенные гидроксигруппой или карбоксигруппой свободной, превращенной в соль или этерифицированной, б) или R - радикал циклогексил, морфолинил или фенил, которые соединены с циклом имидазола, либо непосредственно, либо через заместитель Q, описанный выше, причем радикалы циклогексила и фенила возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси и алкокси, алкила или алкенила, возможно замещенных карбоксигруппой, с) или R2C - радикал
Figure 00000009

Figure 00000010
Figure 00000011

или
Figure 00000012

где Q указан выше;
n1 означает число от 1 до 4,
n2 равно 0-3;
n3 равно 1-3;
R3C - карбоксигруппа, свободная, этерифицированная, превращенная в соль или амидированная, сульфонилкарбамид, тетразолил, свободный или превращенный в соль, или радикал алкил или алкенил, линейный или разветвленный, содержащий не больше 4 атомов углерода, возможно замещенный карбоксигруппой, свободной, этерифицированной, превращенной в соль или амидированной, или тетразолилом или сульфонилкарбамидом,
YC - радикал фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал диоксол, и, в случае необходимости, одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидрокси, алкокси, карбокси или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
причем указанные продукты формулы (IC) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах, а также в виде аддитивных солей с минеральной и органической кислотой или с минеральным и органическим основанием.
9. Соединения формулы (IC) по п.8, где R1C выбран из радикалов метила, этила, пропила, бутила линейных или разветвленных, возможно замещенных гидроксигруппой или алкоксигруппой, и радикалов алкилтио содержащих до 6 атомов углерода, диоксолана и диоксана, R2C выбран из радикалов:
Figure 00000013

где n4 равно 2 или 3, и n2 и n3 имеют значение, указанное в п. 8,
б) радикалов алкилтио, алкенилтио, циклоалкилтио, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилалкенила, фенила, фенокси, фенилтио, бензила, бензоила, фенилтиоалкила, радикалов, в которых радикалы алкила, алкенила, циклоалкила и фенила возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из гидроксигруппы, карбоксигруппы, алкила, алкенила и алкоксигруппы, причем три последних радикала возможно сами замещены карбоксигруппой, и радикалы фенила, кроме того, возможно замещены на двух смежных углеродах радикалом диоксола; R3C выбран из карбоксигруппы, свободной или этерифицированной, тетразолила или сульфонилкарбамида, YC означает фенил, замещенный двумя радикалами, образующими вместе радикал диоксол и, возможно одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и радикалов гидрокси, алкокси и карбокси.
10. Соединения формулы (IC) по любому из пп. 7-9, соответствующие следующим формулам:
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)4-((4-метоксифенил)метилтио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
2-бутил-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-5- ((4-метоксифенил)тио)1Н-имидазол-4-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-3-ил)метил)2,4-бис(((4-метоксифенил)метил)тио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(4-метоксифенил) тио)-2-(пропилтио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)4- ((3,4-диметоксифенил)тио)2-пропил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
2-бутил-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(циклогексилтио)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
2-бутил-4-((3-карбоксипропил)тио)-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил) метил)1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
4-(((4-(2-карбоксиэтил)фенил)тио)метил)-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)2-пропил 1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
4-((3-карбоксипропил)тио)1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)2-пропил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота,
4-((7-карбоксигептил)тио)1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)2-пропил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота.
11. Способ получения соединений формулы (ID) по п.6, отличающийся тем, что либо подвергают соединение формулы (II)
Figure 00000014

где
Figure 00000015
имеет значение, указанное в п.1 для R1, в котором реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами,
взаимодействию с соединением формулы (III)
Figure 00000016

где Hal - атом галогена, а Y' имеет значение, указанное в п.1 для Y, в котором возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, для образования продукта формулы (IV1)
Figure 00000017

где
Figure 00000018
имеют значения, указанные выше,
полученный продукт формулы (IV1) подвергают реакции галогенирования для образования продукта формулы (IV2)
Figure 00000019

где
Figure 00000020
имеют значения, указанные выше,
либо подвергают соединение формулы (VIII)
Figure 00000021

где Hal имеет значение, указанное выше,
или взаимодействию с соединением формулы (III), описанной выше, или действию защитной группы Р для получения продукта формулы (IX)
Figure 00000022

где Hal имеет значение, указанное выше;
W означает или -СН2-Y', где Y' указано выше, или Р, которая означает защитную группу атома азота,
полученный продукт формулы (IX) подвергают реакции обмена галоген-металл, а затем реакции с электрофильным соединением формулы (X), (X'), (XI), (ХII) или (ХII'):
L1 - CHO, (X)
L1-CHO-Cl, (X')
(-S-L1)2, (XI)
Figure 00000023

L1SO2-Cl, (XII')
где
Figure 00000024
одинаковые или разные, являются радикалом алкила, алкенила или арила, таких, как описано выше,
с получением соединения формулы (ХIII)
Figure 00000025

где Hal и W имеют значение, указанное выше;
Figure 00000026
радикал арил- или алкил-карбонил, арил- или алкил-гидроксиалкил или алкилтиогруппа, в которых радикалы арила и алкила имеют значения, указанные выше, и в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, полученное соединение формулы (IV2 или (ХIII) подвергают реакции обмена галоген-металл на одном из атомов галогена, а затем реакции с СО2 или ДМФ или с электрофильным соединением формулы (Va), (Vв), (VIа ), (VIв ) или (VIс ): (S-Z1)2 или MeSO2SZ1 (Vв) или
Figure 00000027

или
Figure 00000028

или
Figure 00000029

где Z1 - радикал алкила, алкенила или арила, возможно замещенных, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, и алк - радикал алкила, содержащий не больше 4 атомов углерода,
с получением соединения формулы (I1)
Figure 00000030

или соединения формулы (XIV)
Figure 00000031

где
Figure 00000032
имеют значения, указанные выше, и Z3 -радикал карбокси, формил, группа S-Z1 - определенная выше, или радикал К-О-алк, в котором К - радикал
Figure 00000033

и алк имеет значение, указанное выше, полученное соединение формулы (I1) или (ХIV), когда Z3 - радикал формил или этерифицированная карбоксигруппа, подвергают реакции с соединением формулы (VII)
Z2-S-M (VII)
где S - атом серы, М - металл, такой, как натрий, калий или медь;
Z2 - радикал алкил, алкенил или арил, возможно замещенный, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, с получением соединения формулы (I2)
Figure 00000034

или соединения формулы (ХV)
Figure 00000035

где
Figure 00000036
имеют значения, указанные выше;
Z4 - радикал формил или этерифицированная карбоксигруппа, полученное соединение формулы (I2) или (ХV), когда Z4- радикал формила, подвергают реакции окисления или восстановления для получения соединения формулы (I3)
Figure 00000037

или соединения формулы (I4)
Figure 00000038

где
Figure 00000039
имеют значения, указанные выше;
Z5 - радикал СН2OН или карбоксигруппа, свободная или этерифицированная алкилом, линейным или разветвленным, содержащим не больше 6 атомов углерода,
полученное соединение формулы (ХV) или (I4) в случае, если W является Р, указанным выше, и после высвобождения аминофункции, блокированной Р, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), описанной выше, для образования соединения формулы (I5)
Figure 00000040

где
Figure 00000041
имеют значения, указанные выше;
Figure 00000042
являются, независимо друг от друга, один - Z4 или Z5, такие, как указано выше, и другой -S-Z2, такой, как указано выше,
либо подвергают соединение формулы (ХVI)
Figure 00000043

где
Figure 00000044
имеет значение, указанное выше;
Figure 00000045
имеют значения, указанные выше соответственно для R2 и R3, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами,
взаимодействию с соединением формулы (III), описанной выше, для образования соединения формулы (I')
Figure 00000046

где
Figure 00000047
имеют значения, указанные выше,
либо подвергают соединение формулы (ХVII)
Figure 00000048

где
Figure 00000049
имеет ранее указанное значение,
реакции окисления для образования продукта формулы (ХVIII)
Figure 00000050

где
Figure 00000051
имеет ранее указанное значение и один или два из Z6 и Z7 являются карбоксигруппой, свободной или этерифицированной и, в случае необходимости, другой из Z6 и Z7 сохраняет значение CN, полученное соединение формулы (ХVIII) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), для получения соединения формулы (I6):
Figure 00000052

где
Figure 00000053
имеют вышеуказанные значения: причем соединения формул (I1 ), (I2), (I3), (I4), (ХIV), (ХV), (I5), (I6) и (I'), могут быть соединениями формулы (I), или для получения других соединений формулы (I) подвергают, если это необходимо, одной или нескольким следующим реакциям преобразования в любом порядке:
(а) реакции этерификации кислотной функции,
б) реакции омыления эфира до кислоты,
в) реакции преобразования эфирной функции в ацильную,
г) реакции преобразования цианогруппы в кислотную группу,
д) реакции преобразования кислотной группы в амидную, затем, в случае необходимости, в тиоамидную,
е) реакции восстановления карбоксигруппы до спиртовой,
ж) реакции преобразования алкоксигруппы в гидроксильную или гидроксильной группы в алкоксигруппу,
д) реакции окисления спирта до альдегида, кислоты или кетона,
и) реакции преобразования радикала формила в радикал карбамоила,
к) реакции преобразования радикала карбамоила в радикал нитрила,
л) реакции преобразования радикала нитрила в тетразолил,
м) реакции окисления алкилтиогруппы или арилтиогруппы до соответствующей сульфоксидной или сульфоновой группы,
н) реакции преобразования сульфида, сульфоксида или сульфона в соответствующий сульфоксимин,
о) реакции преобразования оксогруппы в тиоксогруппу,
п) реакции преобразования радикала
Figure 00000054
радикал
Figure 00000055
а затем, если необходимо, снова в радикал
Figure 00000056
где L1 - такой, как описано выше.
р) реакции преобразования кислотной функции в функцию
Figure 00000057

с) реакции преобразования бета-кетосульфоксида в альфа-кетотиоэфир,
т) реакции преобразования карбамата в карбамид и в частности, сульфонилкарбамата в сульфонилкарбамид,
у) реакции преобразования галогенсодержащей группы в формил или этерифицированную карбоксигруппу,
ф) реакции преобразования радикала формипа в CH2-СО2 алк или СН=СН-СО2 алк, где алк - радикал алкил, содержащий 1-4 атомов углерода, а затем, в случае необходимости, преобразования в соответствующую кислоту,
х) реакции преобразования радикала формила в радикал
Figure 00000058
а затем, в случае необходимости, в
Figure 00000059
и
Figure 00000060

ц) реакции преобразования радикала формила в радикал СН2-ОН или
Figure 00000061
а затем, в случае необходимости, в СН2-RS или преобразования
Figure 00000062
для получения радикалов алкила или ацила, возможно замещенных, таких, как описано выше для
Figure 00000063

ч) реакции окисления радикала S-алк до
Figure 00000064
с последующим преобразованием до SН и, в случае необходимости, до S-Z2, где алк и Z2 имеют ранее указанные значения,
ш) реакции удаления защитных групп с реакционных функций,
э) реакции образования соли минеральной или органической кислоты или основания,
ю) реакции раздвоения рацемических форм на отдельные продукты раздвоения, причем полученные продукты формулы (I) могут находиться во всех возможных рацемических изомерах, энантиомерах и диастереоизомерах.
12. Соединения формулы (IC) и (ID) по пп. 6-10 и их соли с фармацевтически приемлемыми минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями, в качестве медикаментов.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала, по крайней мере, один из медикаментов по п. 12.
14. Соединения формул (IV1), (IV2), (XIII), (XIV) и (XV), где Y' означает фенил, замещенный радикалом диоксола и, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из значений R2 и R3, в которых возможные реакционные функции в случае необходимости защищены защитными группами, в качестве промежуточных продуктов.
15. Применение продуктов формул (IC) и (ID) по пп. 6-10 для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения заболеваний, вызванных анормальным стимулированием рецепторов эндотелина и, в частности, для лечения гипертонии, вызванной эндотелином, спазм сосудов, лечения состояний после кровоизлияний в мозг, почечной недостаточности, инфарктов миокарда, и в профилактике повторных стенозов после ангиопластики.
RU97103193/04A 1994-08-02 1995-08-01 Производные имидазола, способы их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция на основе производных имидазола RU2187507C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9409566 1994-08-02
FR9409566A FR2723370B1 (fr) 1994-08-02 1994-08-02 Nouveaux derives de l'imidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97103193A true RU97103193A (ru) 1999-04-27
RU2187507C2 RU2187507C2 (ru) 2002-08-20

Family

ID=9465986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97103193/04A RU2187507C2 (ru) 1994-08-02 1995-08-01 Производные имидазола, способы их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция на основе производных имидазола

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5811444A (ru)
EP (1) EP0776325B1 (ru)
JP (1) JP4044134B2 (ru)
CN (1) CN1082961C (ru)
AT (1) ATE228127T1 (ru)
AU (1) AU707927B2 (ru)
BR (1) BR9508481A (ru)
CA (1) CA2196218A1 (ru)
DE (1) DE69528902T2 (ru)
DK (1) DK0776325T3 (ru)
ES (1) ES2182909T3 (ru)
FI (1) FI970424A (ru)
FR (1) FR2723370B1 (ru)
HU (1) HU221464B (ru)
IL (1) IL114753A0 (ru)
MX (1) MX9700821A (ru)
PT (1) PT776325E (ru)
RU (1) RU2187507C2 (ru)
WO (1) WO1996004276A1 (ru)
ZA (1) ZA956453B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2740773B1 (fr) * 1995-11-08 1997-12-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'imidazole, procede de preparation, intermediaires obtenus, application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation
FR2740774B1 (fr) * 1995-11-08 1997-12-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives d'imidazole n-benzyldioxole, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation
FR2831822A1 (fr) * 2001-11-07 2003-05-09 Inst Nat Sante Rech Med Utilisation therapeutique de derives 4-mercapto- ou 4-seleno-imidazoles
WO2013123349A1 (en) * 2012-02-16 2013-08-22 Dow Agrosciences Llc Methods of producing sulfilimine compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2862340D1 (en) * 1978-02-01 1983-11-24 Wellcome Found Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof
EP0650484B1 (en) * 1992-07-17 2000-01-26 Smithkline Beecham Corporation Endothelin receptor antagonists
US5559105A (en) * 1992-07-17 1996-09-24 Smithkline Beecham Corporation Endothelin receptor antagonists

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2401260C2 (ru) Пиримидиновые производные
KR100216006B1 (ko) 이미다졸의황유도체,그의제조방법,그의중간체,그의의약으로서의용도및그를함유하는제약조성물
RU97119064A (ru) Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи
RU2007130802A (ru) Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а
RU2330019C2 (ru) Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием
RU2001108591A (ru) Арилпиперазины и их применение в качестве агентов-ингибиторов металлопротеиназ (ммр)
JPS5973572A (ja) 新規なジヒドロピリミジン類
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2001132724A (ru) 1-(п-ТИЕНИЛБЕНЗИЛ)ИМИДАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА-(1-7), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
RU2005109913A (ru) Азабициклоалкильные эфиры и их применение в качестве агонистов альфа7-nachr
RU2004133334A (ru) Новые замещенные сульфаматные противосудорожные производные
HUT46708A (en) Process for producing heterocyclic ketones and pharmaceutical compositions containing them as active components
RU2003127731A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
RU96115170A (ru) Гетероциклические соединения
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
RU96120211A (ru) Применение производных имидазола для приготовления фармкомпозиций, активных к рецепторам ат1 и ат2 ангиотензина, некоторые из этих соединений, способ получения производных имидазола и фармацевтические композиции на их основе
RU96113098A (ru) Производные 5,6-дигидропирона в качестве ингибитора протеазы и антивирусные средства
RU98117621A (ru) Новые производные пиперазина и пиперидина, способ их получения, фармкомпозиция на их основе, способ лечения, промежуточный продукт
PL168311B1 (pl) Sposób wytwarzania terapeutycznie czynnych zwiazków imidazolowych PL
RU96119789A (ru) Четырехзамещенные производные имидазола, способ их получения, полученные новые промежуточные продукты, их применение в качестве медикаментов и содержащие их фармацевтические составы
JP2006508090A5 (ru)
RU97103193A (ru) Новое применение производных имидазола, новые производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные продукты и новые фармацевтические композиции на основе производных имидазола
RU2001112110A (ru) 2,3-дизамещенное производное пиридина, способ его получения, содержащая его фармацевтическая композиция и промежуточный продукт для его получения
RU96102842A (ru) Применение кумаринов и карбостирилов в качестве pla2-ингибиторов, новые кумарины и карбостирилы, способ их получения и лекарственные средства
JPH0629244B2 (ja) 1,4−ジヒドロピリジン誘導体