RU97102113A

RU97102113A - Конъюгат между модифицированным суперантигеном и направленным к мишени соединением и применение конъюгата

Info

Publication number: RU97102113A
Application number: RU97102113/13A
Authority: RU
Inventors: Абрахмсен Ларс; Бьерк Пер; Дохлстен Микаэль; Калланд Терье
Original assignee: Фармациа Энд Апджон Аб
Priority date: 1994-07-11
Filing date: 1995-06-07
Publication date: 1999-05-10

Claims

1. Конъюгат, включающий а. составную часть по биоспецифическому сродству (группу, отыскивающую мишень), которая способна к связыванию с предопределенной структурой, и б. пептид, которой i. содержит аминокислотную последовательность, которая является производной от суперантигена, ii. обладает способностью связываться с Vβ цепью рецептора Т клетки, и iii. обладает модифицированной способностью связываться с антигенами МНС класса II, сравнимой с суперантигеном, производным которого является пептид, части которого ковалентно сшиты вместе.

2. Конъюгат по п.1, характеризующийся тем, что а. составная часть по биоспецифическому сродству направлена по отношению к клеточной поверхностной структуре, и что б. конъюгат обладает способностью активировать Т-лимфоциты для лизиса клеток, которые проявляют клеточную поверхностную структуру на своей поверхности.

3. Конъюгат по любому из пп.1 - 2, характеризующийся тем, что составная часть биоспецифического сродства представляет антитело или антиген-связывающий фрагмент антитела.

4. Конъюгат по любому из пп.1 - 3, характеризующийся тем, что представляет белок слияния.

5. Конъюгат по любому из пп.1 - 4, характеризующийся тем, что пептид представляет мутантный суперантиген.

6. Конъюгат по любому из пп.1 - 5, характеризующийся тем, что пептид является производным от суперантигена и, что его способность связываться с антигенами МНС класса 11 изменена, по крайней мере, на 10%.

7. Конъюгат по любому из пп.1 - 6, характеризующийся тем, что суперантиген представляет стафилококковый энтеротоксин А, В, С₁, С₂ D или Е.

8. Конъюгат по п.7, характеризующийся тем, что суперантиген дополнительно может происходить от стафилококкового энтеротоксина Н.

9. Конъюгат по любому из пп.1 - 8, характеризующийся тем, что структура, по отношению к которой направлена составная часть с биоспецифическим сродством, представляет структуру, которая экспрессируется на поверхности клетки в течение болезни, например, рака, вирусной инфекции, аутоиммунного заболевания или паразитарной инвазии.

10. Способ лизиса клеток млекопитающего, характеризующийся тем, что клетки контактируют с Т-лимфоцитами и конъюгатом, согласно любому из пп.2 - 9, у которого составная часть по биоспецифическому сродству направлена по отношению к структуре на поверхности клеток, предназначенных к лизису, указанная инкубация проводится в условиях, позволяющих проводить лизис указанных клеток.

11. Способ избирательного лизиса клеток (I), которые присутствуют вместе с другими клетками (II) и, которые экспрессируют структуру, предпочтительно обнаруживающуюся на тех клетках (I), которые предназначены к лизису, характеризующийся тем, что клетки (I вместе со II) одновременно контактируют с конъюгатом, согласно любому из пп.2 - 9, у которого составная часть с биоспецифическим сродством направлена по отношению к поверхностной структуре клеток (I), предназначенных к лизису, указанный контакт проводится в условиях, позволяющих лизис.

12. Способ, согласно п.11, характеризующийся тем, что клетки (I), связаны с состоянием заболевания, таким, как рак, вирусная инфекция, паразитарная инвазия, аутоиммунное заболевание и т.п.

13. Способ лечения состояния заболевания млекопитающего, состояние которого означает наличие специфических клеток, которые связаны с состоянием заболевания посредством экспрессии специфических поверхностных структур заболевания, характеризующийся тем, что млекопитающему вводится терапевтически эффективное количество конъюгата, согласно любому из пп.2 - 9, у которого составная часть с биоспецифическим сродством направлена по отношению к специфической структуре заболевания.