RU96123122A - Антагонисты нейрокинина (тахикинина) - Google Patents
Антагонисты нейрокинина (тахикинина)Info
- Publication number
- RU96123122A RU96123122A RU96123122/04A RU96123122A RU96123122A RU 96123122 A RU96123122 A RU 96123122A RU 96123122/04 A RU96123122/04 A RU 96123122/04A RU 96123122 A RU96123122 A RU 96123122A RU 96123122 A RU96123122 A RU 96123122A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- carbon atoms
- phenyl
- compound according
- Prior art date
Links
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 41
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 38
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 29
- -1 formyl tryptophan Chemical compound 0.000 claims 17
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 9
- 229960004452 Methionine Drugs 0.000 claims 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229960003767 Alanine Drugs 0.000 claims 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims 7
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 6
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 6
- 229960004799 Tryptophan Drugs 0.000 claims 6
- LOTBYPQQWICYBB-UHFFFAOYSA-N methyl N-hexyl-N-[2-(hexylamino)ethyl]carbamate Chemical compound CCCCCCNCCN(C(=O)OC)CCCCCC LOTBYPQQWICYBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N trans-L-hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims 6
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 5
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 5
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 5
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 5
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims 5
- IADUEWIQBXOCDZ-VKHMYHEASA-N Azetidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCN1 IADUEWIQBXOCDZ-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- 229960002591 Hydroxyproline Drugs 0.000 claims 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 4
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 4
- 229960004441 Tyrosine Drugs 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- DZLNHFMRPBPULJ-UHFFFAOYSA-N thioproline Chemical compound OC(=O)C1CSCN1 DZLNHFMRPBPULJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims 4
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 4
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims 4
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 claims 3
- 229960002885 Histidine Drugs 0.000 claims 3
- 229940021015 I.V. solution additive Amino Acids Drugs 0.000 claims 3
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 claims 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims 3
- XLEKQZHPKBRJNB-BKLSDQPFSA-N (2R)-3-sulfanylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1NCCC1S XLEKQZHPKBRJNB-BKLSDQPFSA-N 0.000 claims 2
- VJLXSTXGGXYQCT-BKLSDQPFSA-N (2S)-3-aminopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound NC1CCN[C@@H]1C(O)=O VJLXSTXGGXYQCT-BKLSDQPFSA-N 0.000 claims 2
- OYNANFOWNSGDJL-BKLSDQPFSA-N (2S)-4-sulfanylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CC(S)CN1 OYNANFOWNSGDJL-BKLSDQPFSA-N 0.000 claims 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- PECYZEOJVXMISF-REOHCLBHSA-N 2,3-Diaminopropionic acid Chemical compound [NH3+]C[C@H](N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-ium-2-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1NCC=C1 OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BJBUEDPLEOHJGE-BKLSDQPFSA-N 3-hydroxy-L-proline Chemical compound OC1CCN[C@@H]1C(O)=O BJBUEDPLEOHJGE-BKLSDQPFSA-N 0.000 claims 2
- RKEYKDXXZCICFZ-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxypipecolic acid Chemical compound OC1CCC(C(O)=O)NC1 RKEYKDXXZCICFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002433 Cysteine Drugs 0.000 claims 2
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 2
- 229960002743 Glutamine Drugs 0.000 claims 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N Hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OGNSCSPNOLGXSM-VKHMYHEASA-N L-2,4-diaminobutyric acid Chemical compound NCC[C@H](N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-2-aminohexanoic acid zwitterion Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N L-Asparagine Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims 2
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 claims 2
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N L-thioproline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1 DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N Methyl hypochlorite Chemical compound COCl UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QVDVENIYNXDSOK-UHFFFAOYSA-N N-methoxy-N-methylmethanamine Chemical compound CON(C)C QVDVENIYNXDSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims 2
- 229960002429 Proline Drugs 0.000 claims 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N Pyroglutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 125000005354 acylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005242 carbamoyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 2
- BVAUMRCGVHUWOZ-ZETCQYMHSA-N (2S)-2-(cyclohexylazaniumyl)propanoate Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1CCCCC1 BVAUMRCGVHUWOZ-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- RWLSBXBFZHDHHX-VIFPVBQESA-N (2S)-2-(naphthalen-2-ylamino)propanoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N[C@@H](C)C(O)=O)=CC=C21 RWLSBXBFZHDHHX-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- KEZRWUUMKVVUPT-BYPYZUCNSA-N (2S)-2-amino-3-(dimethylamino)propanoic acid Chemical compound CN(C)C[C@H](N)C(O)=O KEZRWUUMKVVUPT-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- IDGQXGPQOGUGIX-VIFPVBQESA-N (2S)-2-amino-3-phenylmethoxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COCC1=CC=CC=C1 IDGQXGPQOGUGIX-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- VDHXLTBUWWQUPL-LURJTMIESA-N (2S)-2-amino-3-pyrrol-1-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CN1C=CC=C1 VDHXLTBUWWQUPL-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- SHINASQYHDCLEU-BKLSDQPFSA-N (2S)-4-aminopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound NC1CN[C@H](C(O)=O)C1 SHINASQYHDCLEU-BKLSDQPFSA-N 0.000 claims 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- SHNYBKUWDLJICS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-pyrrol-1-ylpentanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCCN1C=CC=C1 SHNYBKUWDLJICS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CS1 WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical group C[C](C)C IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 235000007575 Calluna vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 241000720950 Gluta Species 0.000 claims 1
- JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N L-homophenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC1=CC=CC=C1 JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 241000353097 Molva molva Species 0.000 claims 1
- 229960003104 Ornithine Drugs 0.000 claims 1
- ONPXCLZMBSJLSP-CSMHCCOUSA-N Pro-Hyp Chemical compound C1[C@H](O)C[C@@H](C(O)=O)N1C(=O)[C@H]1NCCC1 ONPXCLZMBSJLSP-CSMHCCOUSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N aminoguanidine Chemical compound NNC(N)=N HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N isoindolin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
- 0 CNC(*)CCC(*)C=C Chemical compound CNC(*)CCC(*)C=C 0.000 description 5
- YLMKKGZPFRLLFY-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC(NCc1ccccc1)=O)N)=O Chemical compound CC(C(CC(NCc1ccccc1)=O)N)=O YLMKKGZPFRLLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWUWHFLJLZSRTE-UHFFFAOYSA-N CC(C1NCC2N=CNC2C1)=O Chemical compound CC(C1NCC2N=CNC2C1)=O FWUWHFLJLZSRTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUKOSSIXEFWYNQ-UHFFFAOYSA-N CC(C1NCC2Nc3ccccc3C2C1)=O Chemical compound CC(C1NCC2Nc3ccccc3C2C1)=O CUKOSSIXEFWYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZHFSVUAOKRPQI-UHFFFAOYSA-N CC(C1NCCC2=C1Cc1c2cccc1)=O Chemical compound CC(C1NCCC2=C1Cc1c2cccc1)=O MZHFSVUAOKRPQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (1)
1. Производное аминокислоты общей формулы (I)
R1-R11-A1-B (I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 - ненасыщенное или частично насыщенное 6-членное кольцо, состоящее из 6 атомов углерода или из 5 атомов углерода и одного атома кислорода или азота, которое в положении 2 или 3 в отношении R11 имеет кислородную функцию, которая означает кислород, группу ОН или -О-алкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части, причем кольцо дополнительно может содержать мостик формулы -СН2-, -С(СН3)2-, -С(С2Н5)2- или СН2-СН2, или дополнительно к этому мостику может иметь связь между двумя несмежными атомами углерода, при этом кольцо с мостиком или без него может быть дополнительно замещенным 1 - 5 алкильными группами с 1 - 3 атомами углерода;
R11 - группы -С(О)-, -СН2-С(О)-, -SO2 или СН2- SO2-;
A1 - D- или L-аланин, D- или L-валин, D- или L-лейцин, D- или L-изолейцин, D- или L-серин, D- или L-треонин, D- или L-аллотреонин, D- или L-цистеин, D- или L-метионин, D- или L-фенилаланин, D- или L-триптофан, N-защищенный формилом триптофан, D- или L-тирозин, D- или L-пролин, D- или L-дидегидропролин, как, например, 3,4-дидегидропролин, D- или L-гидроксипролин, как, например, 3-гидроксипролин и 4-гидроксипролин, D- или L-азетидин-2-карбоновая кислота, D- или L-тиопролин, D- или L-аминопролин, как, например, 3-аминопролин и 4-аминопролин, D- или L-пироглутаминовая кислота, D- или L-2-аминоизомасляная кислота, D- или L-2,3-диаминопропионовая кислота, D- или L-2,4-диаминомасляная кислота, D- или L-глутаминовая кислота, D- или L-аспарагиновая кислота, D- или L-глутамин, D- или L-аспарагин, D- или L-лизин, D- или L-аргинин, D- или L-гистидин, D- или L-орнитин, D- или L-гидроксипиперидинкарбоновая кислота, как, например, 5-гидроксипиперидин-2-карбоновая кислота, D- или L-меркаптопролин, как, например, 3-меркаптопролин и 4-меркаптопролин, тиопролин(О), метионин(О), тиопролин(О2) или метионин(О2), и их геометрические изомеры, причем имеющиеся гидроксильные и амино-группы могут быть защищенными обычными защитными группами (например, ацилом, карбамоилом или аралкилом, в частности бензилом);
В - группа -А2-NR2R3- или - R5, где А2 - липофильная α-аминокислота, содержащая фенильную группу, одно-, дву- или трехкратно замещенную фенильную, гетероарильную, циклогексильную или циклопентильную группу, нафтильную группу или моноалкиламино с 1 - 3 атомами углерода в алкильной части или диалкиламино с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкильной части, причем указанная кольцевая группа или амино-группа отделена от основной цепи аминокислоты 1 - 8-членной цепью, причем заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил, циано или 1-пирролидинил, и 1 - 8-членная цепь может содержать звенья формулы -СНR4, -С(О)-, -O-, -S- и/или -NR4-, которые размещены с образованием следующих трех видов цепи:
-(СНR4)1-8-
-(СНR4)0-p-G1-(СНR4)o-q-
-(СНR4)1-p-G2-(СНR4)o-q-,
где -G1 означает группы -С(О)О- или -С(О)-NR4-,
G2 - группы -О-, -S-, NR4-C(O)-O-, NR4-C(O), -NR4-C(O)-NR4- или -O-C(O)-NR4-,
p и q означают целые числа 1 - 6, которые выбирают так, чтобы общее число звеньев цепи составляло 1 - 8,
R4 означает водород, алкил, арил или аралкил, причем арил означает фенил, одно-, дву- или трехкратно замещенный фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил или цианогруппу; а алкильная группа содержит 1 - 3 атома углерода (причем, если цепь содержит больше чем одну группу - СНR4, то только в одной из этих групп - CHR4, радикал R4 может означать алкил, арил или аралкил)
или А2 - лейцин, изолейцин, норлейцин, валин, метионин, одна из групп
(где x и y независимы друг от друга и означают 1 или 2);
R2 и R3 независимы друг от друга и означают алкил, арилалкил, гетероарил или гидроксил (где арил означает фенил, одно- дву- или трех-кратно замещенные фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил, алкилтио, гидроксил, нитро, трифторметокси, диалкиламино или циано, или два смежных положения фенильной группы связаны через группу -О-(СН2)1 или 2-О-; гетероарил означает индолил, пиридил, пирролил, имидазолил или тиенил, а алкильная группа или алкоксильная группа содержат по 1 - 3 атома углерода) или группа формулы
означает кольцо общей формулы
или
где m и n означают 0, 1, 2 или 3, причем их сумма составляет 2, 3, 4 или 5,
s - 2 или 3,
W - группы формулы
(СН2)0-2-арил, СН(арил)2, циклопентил, (СН2)0-2-циклогексил, пиридил или группа формулы
(где арил означает фенил, одно-, дву- или трехкратно замещенные фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил, циано, гидроксил, нитро, группы -CO2CH3, -CO2C2H5 или алкилтио, или два смежных положения фенильной группы связаны через -О-(СН2)1-2-О-, а алкил имеет 1 - 3 атома углерода);
R5 - амин формулы
или
где R6 означает аралкил, диарилалкил (в этих группах арил означает фенил или нафтил, а алкил - алкил с 1 - 5 атомами углерода), гетероарилалкил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части (где гетероарил означает 2-, 3- или 4-пиридил или 2- или 3-тиенил), фениламиноалкил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части, нафтиламиноалкил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части или N-фенилалкилпиперидинил, причем упомянутые фенильные группы незамещены или замещены 1, 2 или 3 остатками, которые независимы друг от друга и означают алкил с 1 - 5 атомами углерода, предпочтительно метил, алкокси с 1 - 5 атомами углерода, предпочтительно метокси, диметиламин, галоген, трифторметил, циано или трифторметокси,
R7 - водород или алкил с 1 - 5 атомами углерода;
X - кислород или водород;
Y и Z независимы друг от друга и означают водород, алкил с 1 - 5 атомами углерода, алкилокси с 1 - 5 атомами углерода, бензилокси, (причем фенильная группа незамещена или замещена 1, 2 или 3 остатками, которые независимы друг от друга и означают алкил с 1 - 5 атомами углерода, предпочтительно метил, алкокси с 1 - 5 атомами углерода, предпочтительно метокси, диметиламин, галоген, трифторметил, циано-группу или трифторметокси), трифторметокси, галоген, трифторметил, циано, метиламино, карбамоил, диалкиламино с 1 - 5 атомами углерода в каждой алкильной части, аминоалкилкарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части, N-алкил-N-алкилкарбонил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части и 1 - 4 атомами углерода в алкильной части алкилкарбонила, амино, или аминоалкил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части, или если Y и Zнаходятся в смежном положении, то они означают группы -ОСН2О-, ОСН2СН2О- или (СН)4;
t и u имеют следующие значения
(а) t и u имеют следующие значения
(а) t и u = 0
(б) t = 1, а u = 0
(в) t = 1, u = 1
(г) t = 2 и u = 0,
а если t означает 1, а u - 0, то R5 может означать амин формулы (IV)
где R6, R7, Y и Z имеют вышеуказанные значения,
R8 означает водород, а
а R9 означает гидроксил, алкокси с 1 - 5 атомами углерода, фенилалкилокси с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части, нафтилалкилокси с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части или алкилкарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части, или R8 и R9 вместе означают кислород или группу -ОСН2СН2О-; а хиральность у С* может означать R или S.
R1-R11-A1-B (I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 - ненасыщенное или частично насыщенное 6-членное кольцо, состоящее из 6 атомов углерода или из 5 атомов углерода и одного атома кислорода или азота, которое в положении 2 или 3 в отношении R11 имеет кислородную функцию, которая означает кислород, группу ОН или -О-алкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части, причем кольцо дополнительно может содержать мостик формулы -СН2-, -С(СН3)2-, -С(С2Н5)2- или СН2-СН2, или дополнительно к этому мостику может иметь связь между двумя несмежными атомами углерода, при этом кольцо с мостиком или без него может быть дополнительно замещенным 1 - 5 алкильными группами с 1 - 3 атомами углерода;
R11 - группы -С(О)-, -СН2-С(О)-, -SO2 или СН2- SO2-;
A1 - D- или L-аланин, D- или L-валин, D- или L-лейцин, D- или L-изолейцин, D- или L-серин, D- или L-треонин, D- или L-аллотреонин, D- или L-цистеин, D- или L-метионин, D- или L-фенилаланин, D- или L-триптофан, N-защищенный формилом триптофан, D- или L-тирозин, D- или L-пролин, D- или L-дидегидропролин, как, например, 3,4-дидегидропролин, D- или L-гидроксипролин, как, например, 3-гидроксипролин и 4-гидроксипролин, D- или L-азетидин-2-карбоновая кислота, D- или L-тиопролин, D- или L-аминопролин, как, например, 3-аминопролин и 4-аминопролин, D- или L-пироглутаминовая кислота, D- или L-2-аминоизомасляная кислота, D- или L-2,3-диаминопропионовая кислота, D- или L-2,4-диаминомасляная кислота, D- или L-глутаминовая кислота, D- или L-аспарагиновая кислота, D- или L-глутамин, D- или L-аспарагин, D- или L-лизин, D- или L-аргинин, D- или L-гистидин, D- или L-орнитин, D- или L-гидроксипиперидинкарбоновая кислота, как, например, 5-гидроксипиперидин-2-карбоновая кислота, D- или L-меркаптопролин, как, например, 3-меркаптопролин и 4-меркаптопролин, тиопролин(О), метионин(О), тиопролин(О2) или метионин(О2), и их геометрические изомеры, причем имеющиеся гидроксильные и амино-группы могут быть защищенными обычными защитными группами (например, ацилом, карбамоилом или аралкилом, в частности бензилом);
В - группа -А2-NR2R3- или - R5, где А2 - липофильная α-аминокислота, содержащая фенильную группу, одно-, дву- или трехкратно замещенную фенильную, гетероарильную, циклогексильную или циклопентильную группу, нафтильную группу или моноалкиламино с 1 - 3 атомами углерода в алкильной части или диалкиламино с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкильной части, причем указанная кольцевая группа или амино-группа отделена от основной цепи аминокислоты 1 - 8-членной цепью, причем заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил, циано или 1-пирролидинил, и 1 - 8-членная цепь может содержать звенья формулы -СНR4, -С(О)-, -O-, -S- и/или -NR4-, которые размещены с образованием следующих трех видов цепи:
-(СНR4)1-8-
-(СНR4)0-p-G1-(СНR4)o-q-
-(СНR4)1-p-G2-(СНR4)o-q-,
где -G1 означает группы -С(О)О- или -С(О)-NR4-,
G2 - группы -О-, -S-, NR4-C(O)-O-, NR4-C(O), -NR4-C(O)-NR4- или -O-C(O)-NR4-,
p и q означают целые числа 1 - 6, которые выбирают так, чтобы общее число звеньев цепи составляло 1 - 8,
R4 означает водород, алкил, арил или аралкил, причем арил означает фенил, одно-, дву- или трехкратно замещенный фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил или цианогруппу; а алкильная группа содержит 1 - 3 атома углерода (причем, если цепь содержит больше чем одну группу - СНR4, то только в одной из этих групп - CHR4, радикал R4 может означать алкил, арил или аралкил)
или А2 - лейцин, изолейцин, норлейцин, валин, метионин, одна из групп
(где x и y независимы друг от друга и означают 1 или 2);
R2 и R3 независимы друг от друга и означают алкил, арилалкил, гетероарил или гидроксил (где арил означает фенил, одно- дву- или трех-кратно замещенные фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил, алкилтио, гидроксил, нитро, трифторметокси, диалкиламино или циано, или два смежных положения фенильной группы связаны через группу -О-(СН2)1 или 2-О-; гетероарил означает индолил, пиридил, пирролил, имидазолил или тиенил, а алкильная группа или алкоксильная группа содержат по 1 - 3 атома углерода) или группа формулы
означает кольцо общей формулы
или
где m и n означают 0, 1, 2 или 3, причем их сумма составляет 2, 3, 4 или 5,
s - 2 или 3,
W - группы формулы
(СН2)0-2-арил, СН(арил)2, циклопентил, (СН2)0-2-циклогексил, пиридил или группа формулы
(где арил означает фенил, одно-, дву- или трехкратно замещенные фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил, циано, гидроксил, нитро, группы -CO2CH3, -CO2C2H5 или алкилтио, или два смежных положения фенильной группы связаны через -О-(СН2)1-2-О-, а алкил имеет 1 - 3 атома углерода);
R5 - амин формулы
или
где R6 означает аралкил, диарилалкил (в этих группах арил означает фенил или нафтил, а алкил - алкил с 1 - 5 атомами углерода), гетероарилалкил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части (где гетероарил означает 2-, 3- или 4-пиридил или 2- или 3-тиенил), фениламиноалкил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части, нафтиламиноалкил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части или N-фенилалкилпиперидинил, причем упомянутые фенильные группы незамещены или замещены 1, 2 или 3 остатками, которые независимы друг от друга и означают алкил с 1 - 5 атомами углерода, предпочтительно метил, алкокси с 1 - 5 атомами углерода, предпочтительно метокси, диметиламин, галоген, трифторметил, циано или трифторметокси,
R7 - водород или алкил с 1 - 5 атомами углерода;
X - кислород или водород;
Y и Z независимы друг от друга и означают водород, алкил с 1 - 5 атомами углерода, алкилокси с 1 - 5 атомами углерода, бензилокси, (причем фенильная группа незамещена или замещена 1, 2 или 3 остатками, которые независимы друг от друга и означают алкил с 1 - 5 атомами углерода, предпочтительно метил, алкокси с 1 - 5 атомами углерода, предпочтительно метокси, диметиламин, галоген, трифторметил, циано-группу или трифторметокси), трифторметокси, галоген, трифторметил, циано, метиламино, карбамоил, диалкиламино с 1 - 5 атомами углерода в каждой алкильной части, аминоалкилкарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части, N-алкил-N-алкилкарбонил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части и 1 - 4 атомами углерода в алкильной части алкилкарбонила, амино, или аминоалкил с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части, или если Y и Zнаходятся в смежном положении, то они означают группы -ОСН2О-, ОСН2СН2О- или (СН)4;
t и u имеют следующие значения
(а) t и u имеют следующие значения
(а) t и u = 0
(б) t = 1, а u = 0
(в) t = 1, u = 1
(г) t = 2 и u = 0,
а если t означает 1, а u - 0, то R5 может означать амин формулы (IV)
где R6, R7, Y и Z имеют вышеуказанные значения,
R8 означает водород, а
а R9 означает гидроксил, алкокси с 1 - 5 атомами углерода, фенилалкилокси с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части, нафтилалкилокси с 1 - 5 атомами углерода в алкильной части или алкилкарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части, или R8 и R9 вместе означают кислород или группу -ОСН2СН2О-; а хиральность у С* может означать R или S.
2. Соединение по п.1, где R1 и R11 имеют указанное в п.1 значение, А1 - D- или L-аланин, D- или L-валин, D- или L-лейцин, D- или L-изолейцин, D- или L-серин, D- или L-треонин, D- или L-аллотреонин, D- или L-цистеин, D- или L-метионин, D- или L-фенилаланин, D- или L-триптофан, N-защищенный формилом триптофан, D- или L-тирозин, D- или L-пролин, D- или L-дидегидропролин, как, например, 3,4-дидегидропролин, D- или L-гидроксипролин, как, например, 3-гидроксипролин и 4-гидроксипролин, D- или L-азетидин-2-карбоновая кислота, D- или L-тиопролин, D- или L-аминопролин, как например, 3-аминопролин и 4-аминопролин, D- или L-пироглутаминовая кислота, D- или L-2-аминоизомасляная кислота, D- или L-2,3-диаминопропионовая кислота, D- или L-2,4-диаминомасляная кислота, D- или L-глутаминовая кислота, D- или L-аспарагиновая кислота, D- или L-глутамин, D- или L-аспарагин, D- или L-лизин, D- или L-аргинин, D- или L-гистидин, D- или L-орнитин, D- или L-гидроксипиперидинкарбоновая кислота, как, например, 5-гидроксипиперидин-2-карбоновая кислота, D- или L-меркаптопролин, как, например, 3-меркаптопролин и 4-меркаптопролин, тиопролин(О), метионин(О), тиопролин(О2) или метионин (О2), и их геометрические изомеры, причем имеющиеся гидроксильные и аминогруппы могут быть защищенными обычными защитными группами такими, как, например, ацил, карбамоил или аралкил, в частности бензил; В означает группу -A2-NR2R3, где А2 - липофильная аминокислота, содержащая фенил, одно-, дву- или трехкратно замещенную фенильную, гетероарильную, циклогексильную или циклопентильную группу или моноалкиламино с 1 - 3 атомами углерода в алкильной части или диалкиламино с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкильной части, причем указанная кольцевая группа или амино-группа отделена от основной цепи аминокислоты 1 - 8-членной цепью, (причем заместители фенильной группы независимо друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил, циано или 1-пирролидинил, а цепь имеет указанные в п.1 значения), или А2 означает лейцин, изолейцин, норлейцин, валин, метионин, или одну из групп формулы
где х и у независимы друг от друга и означают 1 и 2;
R2 и R3 независисы друг от друга и означают алкил, арилалкил, гетероарил или гидроксил, (причем арил означает фенил, одно-, дву- или трехкратно замещенные фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил или циано; гетероарил означает индолил, пиридил, пирролил, имидазолил или тиенил, а алкил или алкокси содержат по 1 - 3 атома углерода) или группа формулы
означает кольцо общей формулы
или
где m, n и s имеют указанные в п.1 значения,
W - группы формулы
-(СН2)0-2-арил, СН(арил)2, циклопентил или (СН2)0-2-циклогексил, где арил означает фенил, одно-, дву- или трехкратно замещенные фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил или циано.
где х и у независимы друг от друга и означают 1 и 2;
R2 и R3 независисы друг от друга и означают алкил, арилалкил, гетероарил или гидроксил, (причем арил означает фенил, одно-, дву- или трехкратно замещенные фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил или циано; гетероарил означает индолил, пиридил, пирролил, имидазолил или тиенил, а алкил или алкокси содержат по 1 - 3 атома углерода) или группа формулы
означает кольцо общей формулы
или
где m, n и s имеют указанные в п.1 значения,
W - группы формулы
-(СН2)0-2-арил, СН(арил)2, циклопентил или (СН2)0-2-циклогексил, где арил означает фенил, одно-, дву- или трехкратно замещенные фенил или нафтил; заместители фенильной группы независимы друг от друга и означают галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил или циано.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 - группы формулы
предпочтительно группа формулы
и/или, R11 - группа -CH2SO2- или предпочтительно -С(О)-.
предпочтительно группа формулы
и/или, R11 - группа -CH2SO2- или предпочтительно -С(О)-.
4. Соединение по пп.1, 2 или 3, где А1 означает аминокислоту, имеющую одну или две полярные функциональные группы в боковой цепи такие, как, например, гидроксил, карбоксил, амино, гуанидин, карбамоил, меркапто.
5. Соединение по п.4, где функциональная группа в боковой цепи радикала А1 означает гидроксил.
6. Соединение по пп.1, 2 или 3, где А1 означает серин, треонин, защищенный формилом триптофан или тирозин.
7. Соединение по пп. 1, 2 или 3, где А1 означает пролин или 4-гидроксипролин.
8. Соединение по п.7, где А1 означает 4-гидроксипролин с 2-S-конфигурацией, в частности
9. Соединение по одному из пп.1 - 8, где А2 означает ациклическую или циклическую аминокислоту такую, как, например, (О-бензил)серин, (О-замещенный бензил)серин, (О-бензил)треонин, циклогексилаланин, гомофенилаланин, 3-(1-пирролил)-аланин, 3-(2,5-диметил-1-пирролил)аланин, 3-(1-индолил)аланин, 2-амино-4-(1-пиррлил)масляная кислота, 2-амино-5-(1-пирролил)валериановая кислота, 2-амино-6-(1-пирролил)капроновая кислота, лейцин, лизин(бензилоксикарбонил), 3-(2-тиенил)аланин, 3-(3-бензотиенил)аланин, 3-(1-изоиндолинонил)аланин, (О-бензил)аспарагиновая кислота, (О-бензил)глутаминовая кислота, триптофан, (N-метил)триптофан, гистидин, 3-(2-тиазолил)аланин, 3-диметиламино-аланин, -(О-метил)тирозин или 2-нафтилаланин, группы формулы
причем содержащиеся в аминокислотах фенильные группы могут быть одно-, дву- или трехкратно замещены независимыми друг от друга остатками, выбранными из группы, включающей галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил или циано, алкил или алкокси имеют по 1 - 3 атома углерода и указанные аминокислоты предпочтительно имеют S-конфигурацию.
9. Соединение по одному из пп.1 - 8, где А2 означает ациклическую или циклическую аминокислоту такую, как, например, (О-бензил)серин, (О-замещенный бензил)серин, (О-бензил)треонин, циклогексилаланин, гомофенилаланин, 3-(1-пирролил)-аланин, 3-(2,5-диметил-1-пирролил)аланин, 3-(1-индолил)аланин, 2-амино-4-(1-пиррлил)масляная кислота, 2-амино-5-(1-пирролил)валериановая кислота, 2-амино-6-(1-пирролил)капроновая кислота, лейцин, лизин(бензилоксикарбонил), 3-(2-тиенил)аланин, 3-(3-бензотиенил)аланин, 3-(1-изоиндолинонил)аланин, (О-бензил)аспарагиновая кислота, (О-бензил)глутаминовая кислота, триптофан, (N-метил)триптофан, гистидин, 3-(2-тиазолил)аланин, 3-диметиламино-аланин, -(О-метил)тирозин или 2-нафтилаланин, группы формулы
причем содержащиеся в аминокислотах фенильные группы могут быть одно-, дву- или трехкратно замещены независимыми друг от друга остатками, выбранными из группы, включающей галоген, тригалоидметил, алкокси, алкил или циано, алкил или алкокси имеют по 1 - 3 атома углерода и указанные аминокислоты предпочтительно имеют S-конфигурацию.
10. Соединение по п.9, где А2 означает группы формулы
или
11. Соединение по п.10, где А2 означает группу формулы
или
где Y' означает водород.
или
11. Соединение по п.10, где А2 означает группу формулы
или
где Y' означает водород.
12. Соединение по одному из пп.1 - 10, где R2 и R3 независимы друг от друга и означают метил, бензил, фенэтил (причем фенильные группы замещены одной или двумя метильными или метоксильными группами) или пиридилметил.
13. Соединение по п.12, где R3 означает 2-метилбензил.
14. Соединение по одному из пп.1 - 10, где группа формулы
означает кольцо формулы
где m означает 1,
n = 1 или 2.
означает кольцо формулы
где m означает 1,
n = 1 или 2.
15. Соединение по одному из пп.1 - 10, где группа формулы
означает кольцо формулы
где s означает 2 или 3 (предпочтительно 2),
W имеет указанное в п.1 формулы изобретения значение.
означает кольцо формулы
где s означает 2 или 3 (предпочтительно 2),
W имеет указанное в п.1 формулы изобретения значение.
16. Соединение по п.15, где W означает циклогексил, фенил СН(фенил)2, нафтил или пиридил, причем фенильные группы замещены.
17. Соединение по п.16, где W означает фенил, который монозамещен галогеном, алкоксигруппой, алкилом, цианогруппой, гидроксилом, нитрогруппой, группами -СО2СН3, -СО2С2Н5 или алкилтиогруппой.
18. Соединение по п.17, где заместителями фенильной группы являются метокси, хлор, метил, этил, циано, гидроксил, нитро или метилтио, предпочтительно метокси, хлор, метил, циано или метилтио.
19. Соединение по п.17 или 18, заместитель фенильной группы находится в положении 2.
20. Соединение по п.16, где W означает группу -СН(фенил)2, причем каждый фенильный остаток замещен галогеном, предпочтительно фтором.
21. Соединение по п. 16 или 20, где оба фенильных остатка группы -СН(фенил)2 замещены идентично, предпочтительно в параположении.
22. Соединение по п.1, представляющее собой группы формулы
или их фармацевтически приемлемую соль.
или их фармацевтически приемлемую соль.
23. Соединение по одному из пп.1 - 8, где R5 означает группу общей формулы (II)
24. Соединение по п.23, где t - 1 и u - 0, или t - 2 и u - 0, или t - 1 и u - 1 , R6, R7, X, Y и Z имеют указанные в п.1 значения.
24. Соединение по п.23, где t - 1 и u - 0, или t - 2 и u - 0, или t - 1 и u - 1 , R6, R7, X, Y и Z имеют указанные в п.1 значения.
25. Соединение по одному из пп.1 - 8, 23 и 24, где R6 означает бензил или метоксибензил.
26. Соединение по одному из пп.1 - 8 и 25 -25, где R7 означает водород.
27. Соединение по одному из пп.1 - 8 и 23 - 26, где X означает оксогруппу.
28. Соединение по одному из пп. 1 - 8 и 23 - 27, где Y и Z независимы друг от друга и означают метоксигруппу, водород, трифторметил или трет.-бутил или вместе означает группу -(СН)4-.
29. Способ получения соединения по одному из пп.1 - 28 или их солей, отличающийся тем, что известным способам осуществляется постадийная кондензация соответствующих аминокислот, остатков производных пептидов кислот и амидов с последующим выделением полученного при этом соединения в свободном виде или в виде желаемой соли.
30. Фармацевтический препарнат, содержащий соединение по одному из пп. 1 - 28.
31. Применение соединения по одному из пп.1 - 28 для лечения и предупреждения болезней, вызываемых нейрокинином.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP4416255.3 | 1994-05-07 | ||
| DEP4445939.4 | 1994-12-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96123122A true RU96123122A (ru) | 1999-02-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU690275B2 (en) | Neurokinine (tachykinine) antagonists | |
| JP3494624B2 (ja) | 新規な環状テトラペプチド誘導体とその医薬用途 | |
| FI89059C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara dipeptidiska fosfinsyraderivat | |
| MXPA96005128A (en) | New derivatives of amino acids, procedures for their preparation and pharmaceutical compositions that contain these compounds | |
| KR940003939A (ko) | 이미다졸리딘 유도체 | |
| CY1107047T1 (el) | Παραγωγα δολαστατινης 15 | |
| CA2120956A1 (en) | New amino acid derivatives, processes for the manufacture thereof and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| RU94015842A (ru) | Пептидные кетоны, фармацевтическая композиция и способ ингибирования интерлейкин-1 протеазы | |
| NZ201650A (en) | Complex amido and imido derivatives of carboxy-alkyl-peptides and thioethers and esters of peptides | |
| KR940005583A (ko) | 페닐이미다졸리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의용도 | |
| KR960701087A (ko) | 신규한 우레아 유도체, 이의 제조방법 및 이의 용도(Novel urea derivatives, their preparation and use) | |
| CA2215827A1 (en) | O-malonyltyrosyl compounds, o-malonyltyrosyl compound-containing peptides, and uses thereof | |
| RU2157378C2 (ru) | Полипептидные соединения, содержащие d-2-алкилтриптофан, стимулирующий высвобождение гормона роста | |
| AU733103B2 (en) | Synthetic peptides and pseudopeptides having osteogenic activity and pharmaceutical compositions containing the same | |
| KR970701727A (ko) | 신규한 아미노산 유도체, 이들의 제조방법 및 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물(Novel amino acid derivatives, method of producing them and pharmaceutical compositions containing these compounds) | |
| RU96123122A (ru) | Антагонисты нейрокинина (тахикинина) | |
| RU2006106721A (ru) | Получение пептидов соматостатина | |
| AU640534B2 (en) | Peptide compounds of laevorotatory amino acids and ring molecules, and therapeutical applications thereof | |
| DE60202356D1 (de) | Tripeptide und deren derivate zur behandlung von postläsionalen krankheiten des nervensystems | |
| WO1997010262A1 (fr) | Derives peptidiques | |
| KR950032271A (ko) | 아자펩티드 유도체 | |
| ES2132021B1 (es) | Formulas de aminoacidos para personas de la tercera edad y procedimiento para el calculo de las mismas. | |
| US6218364B1 (en) | Fluorinated neurokinin A antagonists | |
| IL141468A (en) | Cyclic synthetic pseudopeptides having osteogenic activity and pharmaceutical compositions containing the same | |
| CA2106860A1 (en) | Organosulphur compounds useful for the treatment of glaucoma |