RU96121821A - Производные пурин-6-она, их таутомеры и соли, фармацевтическая композиция с воздействующей на уровень кгмп активностью - Google Patents
Производные пурин-6-она, их таутомеры и соли, фармацевтическая композиция с воздействующей на уровень кгмп активностьюInfo
- Publication number
- RU96121821A RU96121821A RU96121821/04A RU96121821A RU96121821A RU 96121821 A RU96121821 A RU 96121821A RU 96121821/04 A RU96121821/04 A RU 96121821/04A RU 96121821 A RU96121821 A RU 96121821A RU 96121821 A RU96121821 A RU 96121821A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- linear
- branched
- group
- different
- Prior art date
Links
- UYLWKSJTHLRFBX-UHFFFAOYSA-N purin-6-one Chemical class O=C1N=CN=C2N=CN=C12 UYLWKSJTHLRFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 83
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 42
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 28
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 13
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- -1 nitro, carboxyl Chemical group 0.000 claims 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical class N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N Cyclic guanosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical class [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 CC(*I)C1C(C=C(**)NC2=O)=C2N=C1*I Chemical compound CC(*I)C1C(C=C(**)NC2=O)=C2N=C1*I 0.000 description 1
Claims (4)
1. Производные пурин-6-она общей формулы (I)
где R1 - водород или линейный или разветвленный алкил с 1-8 атомами углерода,
R2 - линейный или разветвленный ацил с 1-4 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил с 1-8 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, азидо-группой или группой формулы
NR3R4 или -OSO2R5,
где R3 и R4 одинаковы или различны и означают циклоалкил с 3-6 атомами углерода, водород, формил или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, карбоксилом или линейным или разветвленным алкоксилом или алкоксикарбонилом, каждый с 1-6 атомами углерода, или же группой формулы
-(СО)а-NR6R7,
где а - число 0 или 1,
R6 и R7 одинаковы или различны и означают водород, формил, гидроксил, фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-5 атомами углерода, или
R3 и/или R4 означают линейный или разветвленный алкоксикарбонил с 1-6 атомами углерода, карбоксил или линейный или разветвленный ацил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-4 атомами углерода, или остаток формулы
-(СО)b-Т-NR8R9, -СО-R10, -SO2R11 или SO2NR12R13,
где b имеет указанное выше для а значение, при этом а и b одинаковы или различны,
Т - линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, или, в случае если b ≠ 0, может также означать связь,
R8 и R9 имеют указанное выше для радикалов R6 и R7 значение, при этом значения R6, R7, R8 и R9 одинаковы или различны,
R10 - насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный 5- до 7-членный гетероцикл с 1-3 гетероатомами из ряда серы, азота и/или кислорода, который при необходимости и через азотную функцию может быть замещен остатком из группы, включающей линейный или разветвленный алкил, алкоксил или алкоксикарбонил, каждый с 1-4 атомами углерода, карбоксил, бензилоксикарбонил и гидроксил,
R11 - линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, бензил или фенил,
R12 и R13 одинаковы или различны и означают водород, фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, или
R3 и R4 вместе с атомом азота образуют 5- или 6-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может содержать 1-3 гетероатома из ряда азота, серы и/или кислорода или группу -NR14, где R14 означает водород, карбонил или линейный или разветвленный алкил или алкоксикарбонил, каждый с 1-5 атомами углерода, и который может быть замещен карбонилом, линейным или разветвленным алкоксикарбонилом с 1-5 атомами углерода или линейным или разветвленным алкилом с 1-5 атомами углерода, незамещенным или замещенным остатком из группы, включающей гидроксил, карбоксил, линейные или разветвленные ацил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-6 атомами углерода,
R5 - фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода,
А - линейная или разветвленная алкиленовая или алкениленовая цепь, каждая с 1-6 атомами углерода,
D и L одинаковы или различны и означают с 1-6 атомами углерода или 5- 7-членный ароматический, в случае необходимости бензоконденсированный гетероцикл с 1-3 гетероатомами из ряда серы, азота и/или кислорода, незамещенные или моно- до тризамещенные одинаковым или различным остатком из группы, включающей галоген, гидроксил, нитро-группу, трифторметил, карбоксил, линейные и разветвленные алкил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-6 атомами углерода, или группу формулы
-(V)с-NR15R16 и/или -ОR17,
где с - число 0 или 1,
V - остаток формулы -СО или -SO2,
R15 и R16 одинаковы или различны и имеют указанные выше для радикалов R3 и R4 значения,
R17 - водород, линейный или разветвленный алкенил с 1-8 атомами углерода или линейный или разветвленный алкил с 1-8 атомами углерода, незамещенный или моно- до тризамещенный одинаковым или различным остатком из группы, включающей гидроксил, карбоксил, линейный и разветвленный алкоксикарбонил, каждый с 1-5 атомами углерода, и/или циклы могут быть замещены арилом с 6-10 атомами углерода или 5- 7-членным ароматическим, в случае необходимости бензоконденсированным гетероциклом с 1-3 гетероатомами из ряда серы, азота и/или кислорода, незамещенными или моно- до дизамещенными одинаковым или различным остатком из группы, включающей галоген, гидроксил, нитро-группу, карбоксил, трифторметил, линейный и разветвленный алкил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-5 атомами углерода, и группу формулы
-(V')d-NR18R19,
где d имеет указанное выше для а значение, при этом значения а и d одинаков или различны,
R18 и R19 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значения R3, R4, R18 и R19 одинаковы или различны,
V' имеет указанное выше для V значение, при этом значения V и V' одинаковы или различны,
и/или указанные для D кольцевые системы могут быть замещены линейным или разветвленным ацилом с 1-5 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, линейным или разветвленным алкоксилом с 1-5 атомами углерода, или группой формулы
-NR20R21,
где R20 и R21 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значения R3, R4, R20 и R21 одинаковы или различны,
или D - остаток формулы
и
Е - остаток формулы -СН2-Y-Z-, где Y - связь, атом кислорода или серы или группа -NH-, Z - линейная или разветвленная алкиленовая цепь с 1-5 атомами углерода, их таутомеры и соли.
где R1 - водород или линейный или разветвленный алкил с 1-8 атомами углерода,
R2 - линейный или разветвленный ацил с 1-4 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил с 1-8 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, азидо-группой или группой формулы
NR3R4 или -OSO2R5,
где R3 и R4 одинаковы или различны и означают циклоалкил с 3-6 атомами углерода, водород, формил или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, карбоксилом или линейным или разветвленным алкоксилом или алкоксикарбонилом, каждый с 1-6 атомами углерода, или же группой формулы
-(СО)а-NR6R7,
где а - число 0 или 1,
R6 и R7 одинаковы или различны и означают водород, формил, гидроксил, фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-5 атомами углерода, или
R3 и/или R4 означают линейный или разветвленный алкоксикарбонил с 1-6 атомами углерода, карбоксил или линейный или разветвленный ацил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-4 атомами углерода, или остаток формулы
-(СО)b-Т-NR8R9, -СО-R10, -SO2R11 или SO2NR12R13,
где b имеет указанное выше для а значение, при этом а и b одинаковы или различны,
Т - линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, или, в случае если b ≠ 0, может также означать связь,
R8 и R9 имеют указанное выше для радикалов R6 и R7 значение, при этом значения R6, R7, R8 и R9 одинаковы или различны,
R10 - насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный 5- до 7-членный гетероцикл с 1-3 гетероатомами из ряда серы, азота и/или кислорода, который при необходимости и через азотную функцию может быть замещен остатком из группы, включающей линейный или разветвленный алкил, алкоксил или алкоксикарбонил, каждый с 1-4 атомами углерода, карбоксил, бензилоксикарбонил и гидроксил,
R11 - линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, бензил или фенил,
R12 и R13 одинаковы или различны и означают водород, фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, или
R3 и R4 вместе с атомом азота образуют 5- или 6-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может содержать 1-3 гетероатома из ряда азота, серы и/или кислорода или группу -NR14, где R14 означает водород, карбонил или линейный или разветвленный алкил или алкоксикарбонил, каждый с 1-5 атомами углерода, и который может быть замещен карбонилом, линейным или разветвленным алкоксикарбонилом с 1-5 атомами углерода или линейным или разветвленным алкилом с 1-5 атомами углерода, незамещенным или замещенным остатком из группы, включающей гидроксил, карбоксил, линейные или разветвленные ацил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-6 атомами углерода,
R5 - фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода,
А - линейная или разветвленная алкиленовая или алкениленовая цепь, каждая с 1-6 атомами углерода,
D и L одинаковы или различны и означают с 1-6 атомами углерода или 5- 7-членный ароматический, в случае необходимости бензоконденсированный гетероцикл с 1-3 гетероатомами из ряда серы, азота и/или кислорода, незамещенные или моно- до тризамещенные одинаковым или различным остатком из группы, включающей галоген, гидроксил, нитро-группу, трифторметил, карбоксил, линейные и разветвленные алкил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-6 атомами углерода, или группу формулы
-(V)с-NR15R16 и/или -ОR17,
где с - число 0 или 1,
V - остаток формулы -СО или -SO2,
R15 и R16 одинаковы или различны и имеют указанные выше для радикалов R3 и R4 значения,
R17 - водород, линейный или разветвленный алкенил с 1-8 атомами углерода или линейный или разветвленный алкил с 1-8 атомами углерода, незамещенный или моно- до тризамещенный одинаковым или различным остатком из группы, включающей гидроксил, карбоксил, линейный и разветвленный алкоксикарбонил, каждый с 1-5 атомами углерода, и/или циклы могут быть замещены арилом с 6-10 атомами углерода или 5- 7-членным ароматическим, в случае необходимости бензоконденсированным гетероциклом с 1-3 гетероатомами из ряда серы, азота и/или кислорода, незамещенными или моно- до дизамещенными одинаковым или различным остатком из группы, включающей галоген, гидроксил, нитро-группу, карбоксил, трифторметил, линейный и разветвленный алкил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-5 атомами углерода, и группу формулы
-(V')d-NR18R19,
где d имеет указанное выше для а значение, при этом значения а и d одинаков или различны,
R18 и R19 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значения R3, R4, R18 и R19 одинаковы или различны,
V' имеет указанное выше для V значение, при этом значения V и V' одинаковы или различны,
и/или указанные для D кольцевые системы могут быть замещены линейным или разветвленным ацилом с 1-5 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, линейным или разветвленным алкоксилом с 1-5 атомами углерода, или группой формулы
-NR20R21,
где R20 и R21 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значения R3, R4, R20 и R21 одинаковы или различны,
или D - остаток формулы
Е - остаток формулы -СН2-Y-Z-, где Y - связь, атом кислорода или серы или группа -NH-, Z - линейная или разветвленная алкиленовая цепь с 1-5 атомами углерода, их таутомеры и соли.
2. Производные пурин-6-она формулы (I) по п.1,
где R1 - водород или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 - линейный или разветвленный ацил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, азидо-группой или группой формулы NR3R4 или O-SO2R5,
где R3 и R4 одинаковы или различны и означают циклопентил, циклогексил, водород, формил, линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, карбоксилом или линейным или разветвленным алкоксилом или алкоксикарбонилом, каждый с 1-5 атомами углерода, или же группой формулы
-(СО)а-NR6R7,
где а - число 0 или 1,
R6 и R7 одинаковы или различны и означают водород, формил, гидроксил, фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-4 атомами углерода, или
R3 и/или R4 означают линейный или разветвленный алкоксикарбонил с 1-5 атомами углерода, карбоксил или линейный или разветвленный ацил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-3 атомами углерода, или остаток формулы
-(СО)b-Т-NR8R9, -СО-R10, -SO2R11 или SO2NR12R13,
где b имеет указанное выше для а значение, при этом а и b одинаковы или различны,
Т - линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или, в случае если b ≠ 0, может также означать связь,
R8 и R9 имеют указанное выше для радикалов R6 и R7 значение, при этом значения R6, R7, R8 и R9 одинаковы или различны,
R10 - морфолинил, имидазолил, пиридил, пиперазинил, пиперидинил или пирролидинил, которые могут быть замещены, также через азотную функцию остатком из группы, включающей линейный или разветвленный алкил, алкоксил или алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, карбоксил, бензилоксикарбонил и гидроксил,
R11 - линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, бензил или фенил,
R12 и R13 одинаковы или различны и означают водород, фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, или
R3 и R4 вместе с атомом азота образуют пирролидиниловое, морфолиниловое, имидазолиловое, пиперидиниловое, пиперазиниловое кольца, которые в случае необходимости также через азотную функцию могут быть замещены линейным или разветвленным алкоксикарбонилом с 1-4 атомами углерода, карбоксилом или линейным или разветвленным алкилом с 1-5 атомами углерода, незамещенным или замещенным остатком из группы, включающей карбоксил, гидроксил и линейные или разветвленные ацил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-4 атомами углерода, и
R5 - фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода,
А - линейная или разветвленная алкиленовая или алкениленовая цепь, каждая с 1-5 атомами углерода,
D и L одинаковы или различны и означают фенил, нафтил, пиридил, пиридинил, тиенил, индолил или фурил, незамещенные или моно- до тризамещенные одинаковым или различным остатком из группы, включающей фтор, хлор, бром, трифторметил, нитро-группу, карбоксил линейный или разветвленный алкил или алкоксикарбонил, каждый с 1-5 атомами углерода, и группу формулы
-(V)с-NR15R16 и/или -ОR17,
где с - число 0 или 1,
V - остаток формулы -СО или -SO2,
R15 и R16 одинаковы или различны и имеют указанные выше для радикалов R3 и R4 значения,
R17 - водород, линейный или разветвленный алкенил с 1-6 атомами углерода или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или моно- до дизамещенный одинаковым или различным остатком из группы, включающей гидроксил, карбоксил, и линейный или разветвленный алкоксикарбонил, каждый с 1-4 атомами углерода,
и/или циклы могут быть замещены остатком из группы, включающей нафтил, фенил, пиридил, индолил, тиенил, фурил, пиридазинил, пиррил и пиримидил, незамещенные или замещенные остатком из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксил, нитро-группу, карбоксил, трифторметил, линейные или разветвленные алкил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, и группу формулы
(V')d-NR18R19,
где d имеет указанное выше для а значение, при этом значения а и d одинаковы или различны,
V' имеет указанное выше для V значение, при этом значения V и V' одинаковы или различны,
R18 и R19 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значения R3, R4, R18 и R19 одинаковы или различны,
и/или указанные для радикала D кольцевые системы могут быть или замещены линейным или разветвленным ацилом с 1-4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, линейным или разветвленным алкоксилом с 1-4 атомами углерода, или группой формулы
-NR20R21,
где R20 и R21 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значения R3, R4, R20 и R21 одинаковы или различны,
или D - остаток формулы
и
Е - остаток формулы -СН2-Y-Z-, где Y - связь, атом кислорода или серы или группа -NH-, Z - линейная или разветвленная алкиленовая цепь с 1-4 атомами углерода, их таутомеры и соли.
где R1 - водород или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 - линейный или разветвленный ацил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, азидо-группой или группой формулы NR3R4 или O-SO2R5,
где R3 и R4 одинаковы или различны и означают циклопентил, циклогексил, водород, формил, линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, карбоксилом или линейным или разветвленным алкоксилом или алкоксикарбонилом, каждый с 1-5 атомами углерода, или же группой формулы
-(СО)а-NR6R7,
где а - число 0 или 1,
R6 и R7 одинаковы или различны и означают водород, формил, гидроксил, фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-4 атомами углерода, или
R3 и/или R4 означают линейный или разветвленный алкоксикарбонил с 1-5 атомами углерода, карбоксил или линейный или разветвленный ацил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-3 атомами углерода, или остаток формулы
-(СО)b-Т-NR8R9, -СО-R10, -SO2R11 или SO2NR12R13,
где b имеет указанное выше для а значение, при этом а и b одинаковы или различны,
Т - линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или, в случае если b ≠ 0, может также означать связь,
R8 и R9 имеют указанное выше для радикалов R6 и R7 значение, при этом значения R6, R7, R8 и R9 одинаковы или различны,
R10 - морфолинил, имидазолил, пиридил, пиперазинил, пиперидинил или пирролидинил, которые могут быть замещены, также через азотную функцию остатком из группы, включающей линейный или разветвленный алкил, алкоксил или алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, карбоксил, бензилоксикарбонил и гидроксил,
R11 - линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, бензил или фенил,
R12 и R13 одинаковы или различны и означают водород, фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, или
R3 и R4 вместе с атомом азота образуют пирролидиниловое, морфолиниловое, имидазолиловое, пиперидиниловое, пиперазиниловое кольца, которые в случае необходимости также через азотную функцию могут быть замещены линейным или разветвленным алкоксикарбонилом с 1-4 атомами углерода, карбоксилом или линейным или разветвленным алкилом с 1-5 атомами углерода, незамещенным или замещенным остатком из группы, включающей карбоксил, гидроксил и линейные или разветвленные ацил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-4 атомами углерода, и
R5 - фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода,
А - линейная или разветвленная алкиленовая или алкениленовая цепь, каждая с 1-5 атомами углерода,
D и L одинаковы или различны и означают фенил, нафтил, пиридил, пиридинил, тиенил, индолил или фурил, незамещенные или моно- до тризамещенные одинаковым или различным остатком из группы, включающей фтор, хлор, бром, трифторметил, нитро-группу, карбоксил линейный или разветвленный алкил или алкоксикарбонил, каждый с 1-5 атомами углерода, и группу формулы
-(V)с-NR15R16 и/или -ОR17,
где с - число 0 или 1,
V - остаток формулы -СО или -SO2,
R15 и R16 одинаковы или различны и имеют указанные выше для радикалов R3 и R4 значения,
R17 - водород, линейный или разветвленный алкенил с 1-6 атомами углерода или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или моно- до дизамещенный одинаковым или различным остатком из группы, включающей гидроксил, карбоксил, и линейный или разветвленный алкоксикарбонил, каждый с 1-4 атомами углерода,
и/или циклы могут быть замещены остатком из группы, включающей нафтил, фенил, пиридил, индолил, тиенил, фурил, пиридазинил, пиррил и пиримидил, незамещенные или замещенные остатком из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксил, нитро-группу, карбоксил, трифторметил, линейные или разветвленные алкил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, и группу формулы
(V')d-NR18R19,
где d имеет указанное выше для а значение, при этом значения а и d одинаковы или различны,
V' имеет указанное выше для V значение, при этом значения V и V' одинаковы или различны,
R18 и R19 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значения R3, R4, R18 и R19 одинаковы или различны,
и/или указанные для радикала D кольцевые системы могут быть или замещены линейным или разветвленным ацилом с 1-4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, линейным или разветвленным алкоксилом с 1-4 атомами углерода, или группой формулы
-NR20R21,
где R20 и R21 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значения R3, R4, R20 и R21 одинаковы или различны,
или D - остаток формулы
Е - остаток формулы -СН2-Y-Z-, где Y - связь, атом кислорода или серы или группа -NH-, Z - линейная или разветвленная алкиленовая цепь с 1-4 атомами углерода, их таутомеры и соли.
3. Производные пурин-6-она формулы (I) по п.1,
где R1 - водород или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода,
R2 - линейный или разветвленный ацил с 1-5 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, азидо-группой или группой формулы NR3R4 или O-SO2R5,
где R3 и R4 одинаковы или различны и означают циклопентил, водород, формил или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, карбоксилом или линейным или разветвленным алкоксилом или алкоксикарбонилом, каждый с 1-3 атомами углерода, или же группой формулы
-(СО)а-NR6R7,
где а - число 0 или 1,
R6 и R7 одинаковы или различны и означают водород, формил, гидроксил, или линейный или разветвленный алкил с 1-3 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-3 атомами углерода, или
R3 и/или R4 означают линейный или разветвленный алкоксикарбонил с 1-3 атомами углерода, карбоксил или линейный или разветвленный ацил с 1-3 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, метокси- или этокси-группой, или остаток формулы
-(СО)b-Т-NR8R9, -СО-R10, -SO2R11 или SO2NR12R13,
где b имеет указанное выше для а значение, при этом а и b одинаковы или различны,
Т - линейный или разветвленный алкил с 1-3 атомами углерода, или, в случае если b ≠ 0, может также означать связь,
R8 и R9 имеют указанное выше для радикалов R6 и R7 значение, при этом значения R6, R7, R8 и R9 одинаковы или различны,
R10 - морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, или пирролидинил, которые при необходимости и через азотную функцию могут быть замещены остатком из группы, включающей линейные или разветвленный алкил, алкоксил или алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, бензилоксикарбонил, карбоксил и гидроксил,
R11 - линейный или разветвленный алкил с 1-3 атомами углерода, бензил или фенил,
R12 и R13 одинаковы или различны и означают водород или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или
R3 и R4 вместе с атомом азота образуют пирролидиниловое, морфолиниловое, имидазолиловое, пиперидиниловое и пиперазиниловое кольца, которые в случае необходимости также через азотную функцию могут быть замещены линейным или разветвленным алкилом или алкоксикарбонилом, каждый с 1-3 атомами углерода, карбоксилом линейным или разветвленным алкилом с 1-3 атомами углерода, незамещенным или замещенным остатком из группы, включающей карбоксил, гидроксил и линейные или разветвленные ацил, алкоксил или алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, и
R5 - фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-3 атомами углерода,
А - этениловая (виниловая) или алкиленовая цепь с 1-4 атомами углерода, где
D и L одинаковы или различны и означают фенил, нафтил, фурил, тиенил, индолил и пиридил, незамещенные или моно- до дизамещенные одинаковым или различным остатком из группы, включающей фтор, хлор, бром, нитро-группу, карбоксил, трифторметил, линейный и разветвленный алкил или алкоксикарбонил, каждый с 1-4 атомами углерода, и группу формулы
-(V)с-NR15R16 и/или -ОR17,
где с - число 0 или 1,
V - остаток формулы -СО или -SO2,
R15 и R16 одинаковы или различны и имеют указанные выше для радикалов R3 и R4 значения,
R17 - водород, линейный или разветвленный алкенил с 1-4 атомами углерода или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или моно- до дизамещенный одинаковым или различным остатком из группы, включающей гидроксил, карбоксил и линейный или разветвленный алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода,
и/или циклы могут быть замещены остатком из группы, включающей фенил, пиримидил, пиридазинил, пиридил, тиенил и фурил, незамещенные или замещенные остатком из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксил, нитро-группу, карбоксил, трифторметил, линейные или разветвленные алкил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, и группу формулы
(V')d-NR18R19,
где d имеет указанное выше для а значение, при этом значения а и d одинаковы или различны,
V' имеет указанное выше для V значение, при этом значения V и V' одинаковы или различны,
R18 и R19 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значение, и/или
D может быть замещен линейным или разветвленным ацилом с 1-3 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, линейным или разветвленным алкоксилом с 1-3 атомами углерода, или группой формулы
-NR20R21,
где R20 и R21 одинаковы или различны и имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, или
D - остаток формулы
Е - остаток формулы -СН2-Y-Z-, где Y - связь, атом кислорода или серы или группа -NH-, Z - алкиленовая цепь с 1-4 атомами углерода, их таутомеры и соли.
где R1 - водород или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода,
R2 - линейный или разветвленный ацил с 1-5 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, азидо-группой или группой формулы NR3R4 или O-SO2R5,
где R3 и R4 одинаковы или различны и означают циклопентил, водород, формил или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, карбоксилом или линейным или разветвленным алкоксилом или алкоксикарбонилом, каждый с 1-3 атомами углерода, или же группой формулы
-(СО)а-NR6R7,
где а - число 0 или 1,
R6 и R7 одинаковы или различны и означают водород, формил, гидроксил, или линейный или разветвленный алкил с 1-3 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом или линейным или разветвленным алкоксилом с 1-3 атомами углерода, или
R3 и/или R4 означают линейный или разветвленный алкоксикарбонил с 1-3 атомами углерода, карбоксил или линейный или разветвленный ацил с 1-3 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, метокси- или этокси-группой, или остаток формулы
-(СО)b-Т-NR8R9, -СО-R10, -SO2R11 или SO2NR12R13,
где b имеет указанное выше для а значение, при этом а и b одинаковы или различны,
Т - линейный или разветвленный алкил с 1-3 атомами углерода, или, в случае если b ≠ 0, может также означать связь,
R8 и R9 имеют указанное выше для радикалов R6 и R7 значение, при этом значения R6, R7, R8 и R9 одинаковы или различны,
R10 - морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, или пирролидинил, которые при необходимости и через азотную функцию могут быть замещены остатком из группы, включающей линейные или разветвленный алкил, алкоксил или алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, бензилоксикарбонил, карбоксил и гидроксил,
R11 - линейный или разветвленный алкил с 1-3 атомами углерода, бензил или фенил,
R12 и R13 одинаковы или различны и означают водород или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или
R3 и R4 вместе с атомом азота образуют пирролидиниловое, морфолиниловое, имидазолиловое, пиперидиниловое и пиперазиниловое кольца, которые в случае необходимости также через азотную функцию могут быть замещены линейным или разветвленным алкилом или алкоксикарбонилом, каждый с 1-3 атомами углерода, карбоксилом линейным или разветвленным алкилом с 1-3 атомами углерода, незамещенным или замещенным остатком из группы, включающей карбоксил, гидроксил и линейные или разветвленные ацил, алкоксил или алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, и
R5 - фенил или линейный или разветвленный алкил с 1-3 атомами углерода,
А - этениловая (виниловая) или алкиленовая цепь с 1-4 атомами углерода, где
D и L одинаковы или различны и означают фенил, нафтил, фурил, тиенил, индолил и пиридил, незамещенные или моно- до дизамещенные одинаковым или различным остатком из группы, включающей фтор, хлор, бром, нитро-группу, карбоксил, трифторметил, линейный и разветвленный алкил или алкоксикарбонил, каждый с 1-4 атомами углерода, и группу формулы
-(V)с-NR15R16 и/или -ОR17,
где с - число 0 или 1,
V - остаток формулы -СО или -SO2,
R15 и R16 одинаковы или различны и имеют указанные выше для радикалов R3 и R4 значения,
R17 - водород, линейный или разветвленный алкенил с 1-4 атомами углерода или линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или моно- до дизамещенный одинаковым или различным остатком из группы, включающей гидроксил, карбоксил и линейный или разветвленный алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода,
и/или циклы могут быть замещены остатком из группы, включающей фенил, пиримидил, пиридазинил, пиридил, тиенил и фурил, незамещенные или замещенные остатком из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксил, нитро-группу, карбоксил, трифторметил, линейные или разветвленные алкил, алкоксил и алкоксикарбонил, каждый с 1-3 атомами углерода, и группу формулы
(V')d-NR18R19,
где d имеет указанное выше для а значение, при этом значения а и d одинаковы или различны,
V' имеет указанное выше для V значение, при этом значения V и V' одинаковы или различны,
R18 и R19 имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, при этом значение, и/или
D может быть замещен линейным или разветвленным ацилом с 1-3 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, линейным или разветвленным алкоксилом с 1-3 атомами углерода, или группой формулы
-NR20R21,
где R20 и R21 одинаковы или различны и имеют указанное выше для радикалов R3 и R4 значение, или
D - остаток формулы
Е - остаток формулы -СН2-Y-Z-, где Y - связь, атом кислорода или серы или группа -NH-, Z - алкиленовая цепь с 1-4 атомами углерода, их таутомеры и соли.
4. Производные пурин-6-она общей формулы (I) по п.1,
где L - фенил, незамещенный или замещенный фтором, хлором, метилов или метокси-группой,
R1 - водород, метил или этил, и
R2 - метил, изопропил или группы
5. Фармацевтическая композиция с повышающей уровень кГМП активностью, содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере одно активное начало, отличающаяся тем, что она в качестве активного начала содержит соединение общей формулы (I),
где R1, R2, А, D, E и L имеют указанное в п.1 значение, его таутомер или его физиологически переносимую соль в эффективном количестве.
где L - фенил, незамещенный или замещенный фтором, хлором, метилов или метокси-группой,
R1 - водород, метил или этил, и
R2 - метил, изопропил или группы
5. Фармацевтическая композиция с повышающей уровень кГМП активностью, содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере одно активное начало, отличающаяся тем, что она в качестве активного начала содержит соединение общей формулы (I),
где R1, R2, А, D, E и L имеют указанное в п.1 значение, его таутомер или его физиологически переносимую соль в эффективном количестве.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19541264.8 | 1995-11-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96121821A true RU96121821A (ru) | 1999-01-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97112858A (ru) | Замещенные имиды в качестве ингибиторов | |
| MY101541A (en) | Indolizine derivatives, process for preparing them and the compositions containing them | |
| RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
| RU98105689A (ru) | Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа | |
| ATE44383T1 (de) | Bisacylphosphinoxide, ihre herstellung und verwendung. | |
| RU2001121138A (ru) | Ингибиторы тромбина | |
| MY101208A (en) | Phenyl-piperazine anti-arrhythmia agents. | |
| JPS51143673A (en) | New derivatives of 4-aminopiperidines | |
| FR2673427B1 (fr) | Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. | |
| EP0614661A3 (en) | Benzylidene and cinnamylidene malononitrile derivatives to inhibit proliferative processes in mammalian cells. | |
| RU97103983A (ru) | Лекарственные композиции и производные триазина | |
| ATE72431T1 (de) | 5-gliedrige heterocyclische angiotensinumwandlungsenzym-inhibitoren. | |
| RU96121800A (ru) | Производное аминостильбазола и лекарственный препарат | |
| GB1369401A (en) | Process for the manufacture of 2-amino-1,4-dihydropyridines and their use as coronary agents | |
| EP0125803A3 (en) | Pharmaceutically active dihydropyridines | |
| RU92016234A (ru) | Производные 3(2н)-пиридазинона, способ их получения, применение, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| ES557605A0 (es) | Procedimiento para la obtencion de nuevas bi-2h-pirroli(di)indionas | |
| RU96121821A (ru) | Производные пурин-6-она, их таутомеры и соли, фармацевтическая композиция с воздействующей на уровень кгмп активностью | |
| ES2069768T3 (es) | Hidrazonas. | |
| NZ332030A (en) | Sulfonamide substituted chromans, processes for their preparation, their use as a medicament and pharmaceutical preparations comprising them | |
| RU94046320A (ru) | Применение карбоциклически и гетероциклически анеллированных дигидропиридинов и их фармацевтически приемлемых солей в качестве средства для защиты головного мозга, лечения хронических воспалительных процессов и торможения свертывания крови или агрегации тромбоцитов | |
| MX9705649A (es) | Compuestos de fenilo substituidos como antagonistas de endotelinas. | |
| ES8202003A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de derivados de ergoli-na | |
| DK0782574T3 (da) | Bicycliske carboxiamider som 5-HT1A-receptorligander | |
| ES471895A1 (es) | Procedimiento para preparar derivados de benzamidina |