RU2857540C1 - Способ получения 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов, проявляющих росторегулирующую активность в отношении культуры микроводоросли Chlorella vulgaris - Google Patents

Способ получения 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов, проявляющих росторегулирующую активность в отношении культуры микроводоросли Chlorella vulgaris

Info

Publication number
RU2857540C1
RU2857540C1 RU2025134322A RU2025134322A RU2857540C1 RU 2857540 C1 RU2857540 C1 RU 2857540C1 RU 2025134322 A RU2025134322 A RU 2025134322A RU 2025134322 A RU2025134322 A RU 2025134322A RU 2857540 C1 RU2857540 C1 RU 2857540C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
triazin
arylpyrazolo
producing
chlorella vulgaris
Prior art date
Application number
RU2025134322A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Екатерина Евгеньевна Храмцова
Павел Викторович Храмцов
Анастасия Денисовна Новокшонова
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2857540C1 publication Critical patent/RU2857540C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к способу получения 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов:
,
где I, III: Ar = С6Н5 (а); Ar = С6Н4ОМе-4 (б); Ar = С6Н4С1-4 (в). Технический результат заключается в разработке способа получения 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов, которые могут использоваться в качестве росторегулирующих агентов в отношении культуры микроводоросли Chlorella vulgaris. 1 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений - 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов, которые могут участвовать в дальнейшем построении новых гетероциклических систем, а также использоваться в медицине, фармакологии, ветеринарии, сельском хозяйстве и биотехнологии.
Структурным аналогом заявленных соединений является 7-амино-2-метилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-он, который получают взаимодействием этил ацетилпирувата с дигидрохлоридом диаминогуанидина в воде при комнатной температуре в течение 24 ч [Bierowska-Charytonowicz D., Konieczny М. // Therapiae Experimental. - 1976. - V. 24. - №6. - P. 871-881]. Синтез структурного аналога осуществляется по следующей схеме:
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 7-амино-2-арилпиразоло [1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов.
Поставленная задача осуществляется путем нагревания метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот (Ia-в) с гидрохлоридом диаминогуанидина (II) в этаноле при температуре 90°С в течение 24 ч по следующей схеме:
I, III: Ar = С6Н5 (а); Ar = С6Н4ОМе-4 (б); Ar = С6Н4С1-4 (в).
Выделение целевого продукта заключается в фильтровании порошкообразного осадка из реакционной массы.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов, имеющих сходные признаки с заявленным способом - не использовались исходные продукты, растворитель. На этом основании можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 7-Амино-2-фенилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-он (IIIa).
Получение (IIIa): к суспензии соединения (Ia) (0.10 г, 0,49 ммоль) в 5 мл этанола добавляли гидрохлорид 1,3-диаминогуанидина (II) (0.06 г, 0.49 ммоль), кипятили 24 ч, охлаждали, выпавший бледно-желтый осадок соединения (IIIa) отфильтровывали. Выход 30%, т.пл. 307-318°С.
Соединение (IIIa) - бледно-желтое порошкообразное вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, ацетоне, труднорастворимое в ароматических углеводородах, хлороформе, нерастворимое в алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК спектр соединения (IIIa) снят в виде пасты в вазелиновом масле: 3365, 3190, 3153, 3134, 3112, 1660, 1615 см-1.
Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIa) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ = 6.67 с (2Н, NH2), 7.47 м (3Н, С6 Н 5), 7.63 с (1H, С3Н), 8.09 д (2Н, C6 H 5), 11.47 c (1H, NH) м. д.
Спектр ЯМР 13С соединения (IIIa) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ = 103.5 (С3), 126.8 (2Саром), 129.4 (Саром), 129.8 (2Саром), 131.67 (Саром), 136.1 (С3а), 139.9 (C7-NH2), 153.5 (C2=N), 153.83 (С4=O) м. д.
Пример 2. 7-Амино-2-(4-метоксифенил)пиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-он (IIIб).
Получение (IIIб): к суспензии соединения (1б) (0.11 г, 0,49 ммоль) в 5 мл этанола добавляли гидрохлорид 1,3-диаминогуанидина (II) (0.06 г, 0.49 ммоль), кипятили 24 ч, охлаждали, выпавший бледно-желтый осадок соединения (IIIб) отфильтровывали. Выход 39%, т.пл. 264-281°С.
Соединение (IIIб) - бледно-желтое порошкообразное вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, ацетоне, труднорастворимое в ароматических углеводородах, хлороформе, нерастворимое в алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ПК спектр соединения (IIIб) снят в виде пасты в вазелиновом масле: 3343, 3265, 3204, 3167, 1620 см-1.
Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ = 3.83 с (3Н, ОСН3), 6.63 с (2Н, NH2), 7.07 с (2Н, С6 Н 4ОМе-4), 7.54 с (1H, С3Н), 8.02 д (2Н, С6 Н 4ОМе-4), 11.45 с (Н, NH) м. д.
Спектр ЯМР 13С соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ = 55.8 (СН3), 102.9 (С3), 114.8 (2Саром), 124.2 (Саром), 128.3 (2 Саром), 136.0 (С3а), 139.9 (C7-NH2), 153.5 (C2=N), 153.9 (С4=O), 160.7 (Саром) м. д.
Пример 3. 7-Амино-2-(4-хлорфенил)пиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-он (IIIв).
Получение (IIIв): к суспензии соединения (Iв) (0.11 г, 0,49 ммоль) в 5 мл этанола добавляли гидрохлорид 1,3-диаминогуанидина (II) (0.06 г, 0.49 ммоль), кипятили 24 ч, охлаждали, выпавший бледно-желтый осадок соединения (IIIв) отфильтровывали. Выход 35%, т.пл. 337-343°С.
Соединение (IIIв) - бледно-желтое порошкообразное вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, ацетоне, труднорастворимое в ароматических углеводородах, хлороформе, нерастворимое в алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК спектр соединения (IIIв) снят в виде пасты в вазелиновом масле: 3327, 3176, 3146, 3126, 1668, 1616 см-1.
Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ = 6.69 с (2Н, NH2), 7.59 д (2Н, С6 Н 4С1-4), 7.66 с (1H, С3Н), 8.10 д (2Н, С6 Н 4С1-4), 11.50 с (1H, NH) м. д.
Спектр ЯМР 13С соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ = 103.7 (С3), 128.5 (Саром), 129.5 (2Саром), 130.6 (Саром), 134.4 (С3а), 136.2 (Саром), 139.9 (C7-NH2), 152.7 (C2=N), 153.4 (С4=O) м. д.
Пример 4. Исследование 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов (IIIa-в) на наличие росторегулирующей активности на культуре Chlorella vulgaris.
Скрининг тестируемых соединений проводили в 96-луночных микропланшетах. Экспериментальные процедуры основывались на протоколе, описанном в [Novokshonova A.D., Khramtsov P.V., Khramtsova Е.Е. // Chemistry. - 2025. - V. 7. - P. 102], с модификациями, описанными ниже. Штамм Chlorella vulgaris IMBR-19 (Институт биологии южных морей им. А.О. Ковалевского РАН, Севастополь, Россия) культивировали аксенически в среде BG-11 [Touloupakis Е., Tartari G., Zittelli G.C., Torzillo G. // J. Appl. Phycol. - 2020. - V. 32. - PP. 145-152] с добавлением 1% (об./об.) ДМСО. Тестируемые соединения растворяли в ДМСО и вводили в культуры в конечных концентрациях 0,1, 1 и 10 мкмоль/л. Глюкозу (2 г/л) использовали в качестве положительного контроля, тогда как отрицательные контроли содержали только ДМСО.
В каждую лунку вносили по 300 мкл клеточной суспензии с начальной плотностью 5×104 клеток на лунку. Планшеты герметизировали стерильными газопроницаемыми мембранами и инкубировали в течение пяти суток при 28°С с орбитальным встряхиванием на 150 об/мин в увлажненной камере. Культуры содержали при световом режиме 12 ч свет/12 ч темнота, при интенсивности падающего света 100 мкмоль фотонов⋅м-2⋅с-1, обеспечиваемой массивом белых светодиодов, расположенных под планшетами для равномерного освещения снизу-вверх. Специальная система охлаждения предотвращала передачу тепла от источника света к культурам. Плотность клеток оценивали по оптической плотности при 750 нм (OD750) с помощью планшетного ридера [Chioccioli М., Hankamer В., Ross I.L. // PLoS ONE. - 2014. - №9. - е97269].
Полученные данные приведены в Таблице.
Chlorella vulgaris было больше среднего значения Контроль/ДМСО сложенного с тремя стандартными отклонениями значений Контроль/ДМСО.
По результатам исследований установлено, что соединения (IIIa-в) проявляют ростостимулирующий эффект в отношении культуры Chlorella vulgaris (штамм IMBR-19) в концентрации 1×10-4 М.

Claims (3)

  1. Способ получения 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов (IIIа-в), при котором осуществляют взаимодействие метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот (Iа–в) с гидрохлоридом диаминогуанидина (II) в этаноле при температуре 90°С в течение 24 ч:
  3. I, III: Ar = C6H5 (а); Ar = C6H4OMe-4 (б); Ar = C6H4Cl-4 (в).
RU2025134322A 2025-12-05 Способ получения 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов, проявляющих росторегулирующую активность в отношении культуры микроводоросли Chlorella vulgaris RU2857540C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2857540C1 true RU2857540C1 (ru) 2026-03-03

Family

ID=

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2495039C1 (ru) * 2012-07-31 2013-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
WO2021209552A1 (en) * 2020-04-15 2021-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrazolo[1,5-d][1,2,4]triazine-5(4h)-acetamides as inhibitors of the nlrp3 inflammasome pathway

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2495039C1 (ru) * 2012-07-31 2013-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
WO2021209552A1 (en) * 2020-04-15 2021-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrazolo[1,5-d][1,2,4]triazine-5(4h)-acetamides as inhibitors of the nlrp3 inflammasome pathway

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kobelev A.I.; Stepanova E.E.; Maslivets A.N., Synthesis of 4-Amino-1,2,4-triazines from Esters of Aroylpyruvic Acids and Thiocarbohydrazide. Russian Journal of Organic Chemistry, vol. 54, no. 8, 1270-1271, 2018. DOI: 10.1134/S1070428018080274. Kobelev A.I.; Stepanova E.E.; Dmitriev M.V.; Maslivets A.N., Cleavage of Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones with Thiocarbonohydrazide. Synthesis of Substituted 4-Amino-1,2,4-triazines. Russian Journal of Organic Chemistry, vol. 55, no. 7, 1013-1018, 2019. DOI: 10.1134/S1070428019070182. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1447284A3 (ru) Способ получени производного @ 3Н @ -имидазо- @ 5,1- @ -1,2,3,5-тетразин-4-она
RU2857540C1 (ru) Способ получения 7-амино-2-арилпиразоло[1,5-d][1,2,4]триазин-4(5H)-онов, проявляющих росторегулирующую активность в отношении культуры микроводоросли Chlorella vulgaris
RU2825140C1 (ru) Способ получения 3-ароил-2-гидрокси-3a-(1H-индол-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]тиазин-1,4(3aH)-дионов, проявляющих росторегулирующую активность в отношении культуры микроводоросли Chlorella vulgaris
RU2858448C1 (ru) Способ получения 4-ароил-1,2-дигидро-1,2-дифенил-3Н-пиримидо[6,1-b][1,3]бензотиазол-3-онов, проявляющих росторегулирующую активность в отношении культуры микроводоросли Chlorella vulgaris
RU2858443C1 (ru) Применение 4-(4-этоксифенил)-2,4-диоксобутановой кислоты в качестве средства, обладающего росторегулирущей активностью в отношении культуры Chlorella vulgaris
RU2294330C1 (ru) 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения
RU2829462C1 (ru) Способ получения N,N-диэтил-3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксамида, обладающего противомикробной активностью
RU2831132C1 (ru) Применение 4-бензоил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2806041C1 (ru) Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью
RU2792621C1 (ru) Метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты, проявляющие противомикробную активность, и способ их получения
CA2550874C (en) Process for the preparation of triazolopyrimidines
CN113061137A (zh) 含氮杂环衍生物或其药学上可接受的盐和用途
RU2758383C1 (ru) Способ получения 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом
RU2758379C1 (ru) Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью
ES2561879T3 (es) Derivados de piridilbenzoxazina, composición farmacéutica que comprende los mismos y uso de los mismos
RU2815045C1 (ru) (e)-5-амино-2-оксо-1-((e)-2-оксо-4-фенилбут-3-ен-1-илиден)-1,2,6,7,8,9-гексагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамид, обладающий противораковой активностью в терапии меланомы легких
RU2767555C1 (ru) Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью
RU2820661C1 (ru) (e)-5-амино-2-оксо-1-(2-(нафталин-2-ил)-2-оксоэтилиден)-1,2,6,7,8,9-гексагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамид, обладающий противораковой активностью в терапии рака молочной железы
Nagamatsu et al. Facile and general synthesis of 8-substituted 2-methylthiopurin-6-ones
RU2752079C1 (ru) (Е)-(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)(4-метоксифенил)метаноат, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения
RU2808534C1 (ru) Применение цитотоксических средств на основе замещенных (E)-8-(2-оксо-2-R-этилиден)-2-R1-3-R2-6-R3-пирроло[1,2-a]тиено[3,2-e]пиримидин-4,7(5H,8H)-дионов в терапии меланомы легких
TW201414738A (zh) 用於由４－胺基－２，５－二甲氧基嘧啶製備２－胺基－５，８－二甲氧基［１，２，４］三唑并［１，５－ｃ］嘧啶的改良方法
RU2835557C1 (ru) Способ получения N-(2-аминоэтил)-3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксамида в качестве средства, обладающего противотуберкулезной активностью
RU2813484C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
RU2806038C1 (ru) Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus