RU2822421C1 - Композиция активной стоматологической основы для средств по уходу за ротовой полостью, стимулирующая восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта, и композиция для гигиены ротовой полости на ее основе (варианты) - Google Patents
Композиция активной стоматологической основы для средств по уходу за ротовой полостью, стимулирующая восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта, и композиция для гигиены ротовой полости на ее основе (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2822421C1 RU2822421C1 RU2023119642A RU2023119642A RU2822421C1 RU 2822421 C1 RU2822421 C1 RU 2822421C1 RU 2023119642 A RU2023119642 A RU 2023119642A RU 2023119642 A RU2023119642 A RU 2023119642A RU 2822421 C1 RU2822421 C1 RU 2822421C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- membranotropic
- kda
- purified protein
- hyaluronic acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 201
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title claims abstract description 40
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 90
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 75
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 73
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 72
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 230000000639 membranetropic effect Effects 0.000 claims abstract description 51
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 51
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 51
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 37
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 37
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 36
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 36
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229940071575 silver citrate Drugs 0.000 claims abstract description 35
- QUTYHQJYVDNJJA-UHFFFAOYSA-K trisilver;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[Ag+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QUTYHQJYVDNJJA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 35
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims abstract description 32
- 244000205479 Bertholletia excelsa Species 0.000 claims abstract description 31
- 235000012284 Bertholletia excelsa Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 29
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 24
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 24
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 22
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 21
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 21
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 17
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 13
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 208000024693 gingival disease Diseases 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000306 component Substances 0.000 claims description 3
- 239000012487 rinsing solution Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 abstract description 8
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 abstract description 8
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 8
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 abstract description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 5
- 244000005706 microflora Species 0.000 abstract description 4
- 206010044029 Tooth deposit Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 47
- 239000000047 product Substances 0.000 description 41
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 40
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 34
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 28
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 26
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 19
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 15
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 15
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 15
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 15
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 15
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 14
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- -1 rinses Substances 0.000 description 13
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 12
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 12
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 12
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 12
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 12
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 11
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 11
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 11
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 10
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 10
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 10
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 9
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 9
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 9
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 9
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 9
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 9
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 8
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 8
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 8
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 8
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 8
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 7
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 7
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 7
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 7
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 7
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 7
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 6
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 6
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 6
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 5
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 5
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 4
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 4
- 208000036372 Sensitivity of teeth Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 4
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 3
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 3
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 3
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 229940024177 quest plus Drugs 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 3
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000219164 Bertholletia Species 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 2
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 2
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 244000305267 Quercus macrolepis Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 108010074686 Selenoproteins Proteins 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDSCBUNMANHPFH-UHFFFAOYSA-N acexamic acid Chemical compound CC(=O)NCCCCCC(O)=O WDSCBUNMANHPFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 2
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229960002660 mepivacaine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- RETIMRUQNCDCQB-UHFFFAOYSA-N mepivacaine hydrochloride Chemical group Cl.CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C RETIMRUQNCDCQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 229940115160 morning after Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical class CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 2
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- VOEFELLSAAJCHJ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-2-(methylamino)propan-1-one Chemical compound CNC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 VOEFELLSAAJCHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000379194 Abies sibirica Species 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 241001093575 Alma Species 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 102100036514 Amyloid-beta A4 precursor protein-binding family A member 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710093637 Amyloid-beta A4 precursor protein-binding family A member 1 Proteins 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 241001444063 Aronia Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011749 CBA mouse Methods 0.000 description 1
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 description 1
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000490050 Eleutherococcus Species 0.000 description 1
- 241000701533 Escherichia virus T4 Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000016622 Filipendula ulmaria Nutrition 0.000 description 1
- 244000061544 Filipendula vulgaris Species 0.000 description 1
- 240000006053 Garcinia mangostana Species 0.000 description 1
- 235000017048 Garcinia mangostana Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015924 Lithiasis Diseases 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 description 1
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 description 1
- 208000032038 Premature aging Diseases 0.000 description 1
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008114 Selenoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 description 1
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYFOCTCWWQCCGP-UHFFFAOYSA-J [Ti+4].OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O Chemical class [Ti+4].OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O PYFOCTCWWQCCGP-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001269 achillea millefolium l. oil Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010015684 alpha-N-Acetylgalactosaminidase Proteins 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000675 anti-caries Effects 0.000 description 1
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N bicinchoninic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=3C=C(C4=CC=CC=C4N=3)C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 1
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 1
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940070641 chamomile flowers Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 210000001968 dental pulp cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229940068517 fruit extracts Drugs 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 239000010460 hemp oil Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- GBCAVSYHPPARHX-UHFFFAOYSA-M n'-cyclohexyl-n-[2-(4-methylmorpholin-4-ium-4-yl)ethyl]methanediimine;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.C1CCCCC1N=C=NCC[N+]1(C)CCOCC1 GBCAVSYHPPARHX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N octane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCC(O)CO AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008252 pharmaceutical gel Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010036601 premature menopause Diseases 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001309 procaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000006414 serbal de cazadores Nutrition 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium;phosphonato phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- AFVLVVWMAFSXCK-UHFFFAOYSA-N α-cyano-4-hydroxycinnamic acid Chemical compound OC(=O)C(C#N)=CC1=CC=C(O)C=C1 AFVLVVWMAFSXCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области средств для гигиены полости рта и касается композиций, содержащих смесь компонентов, стимулирующих восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта. Композиция активной стоматологической основы для средств по уходу за ротовой полостью включает смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, и деминерализованную воду при определенном соотношении компонентов. Композиции для гигиены ротовой полости на основе указанной выше активной стоматологической основы выполнены в виде концентрата раствора для ополаскивания, в виде ополаскивателя для ротовой полости, в виде зубной пасты и в виде геля, где каждая из композиций включает указанную выше смесь растворов активных компонентов в сочетании со смесью фракций гиалуроновой кислоты, включающей низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа в соотношении 1:1, а также хлорид кальция, цитрат серебра и вспомогательные вещества, выбранные в зависимости от конкретного назначения композиции для гигиены ротовой полости. Использование композиций способствует процессам восстановления и репарации тканей полости рта, особенно десен, предотвращает развитие гингивита на начальных стадиях и образование зубодесневых карманов, препятствует образованию зубного камня, поддерживает естественную микрофлору рта, способствует поддержанию эмали зубов. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 15 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается композиций для гигиены полости рта, обладающими повышенными очищающими, противомикробными, противовоспалительными свойствами и регенерирующим действием, и конкретно относится к таким композициям, как ополаскиватели, зубные пасты, гели, эликсиры, бальзамы.
Гигиена полости рта и ее качество играют определяющую роль в развитии патологий тканей пародонта. Состояние иммунитета и состав микрофлоры ротовой полости определяют скорость образования зубного налета, который является важнейшей причиной развития патологических процессов в тканях пародонта. Несмотря на значительное разнообразие гигиенических средств, применяемых в данной области, и их высокую антимикробную активность, частота и тяжесть заболеваний пародонта не снижаются. Очевидно, что немалое значение в решении данной проблемы имеет также способность околозубневых тканей репарировать возникшие нарушения их структуры и функции, а также восстанавливать микроциркуляцию, которая является принципиальным условием регенерации тканей полости рта.
В этом аспекте обращает внимание группа эндогенных биорегуляторов - мембраноторопных гомеостатических тканеспецифических биорегулятров (МГТБ), основу которых составляют комплексы взаимодействующих между собой белков и пептидов, образующих специфическую наноразмерную структуру внеклеточного пространства тканей млекопитающих [1].
МГТБ были обнаружены во всех тканях и биологических жидкостях позвоночных животных, в том числе, млекопитающих [1,2]. Они оказывают влияние на основные биологические процессы в тканях: на адгезию клеток, их миграцию, пролиферацию, дифференцировку, апоптоз. Биологическое действие МГТБ характеризуется наличием тканевой и отсутствием видовой специфичности и осуществляется при очень низких концентрациях растворов, соответствующих диапазону 10-8-10-17 мг белка/мл. Важнейшим свойством МГТБ является их способность стимулировать процессы восстановления и репарации в патологически измененных тканях за счет дополнительной активации клеточных источников регенерации в организме [1, 3].
В частности, было показано, что МГТБ, выделенный из сыворотки крови крупного рогатого скота, стимулируeт пролиферацию фибробластов млекопитающих, увеличивает их жизнеспособность и клоногенность in vitro [2]. Он обладает высоким регенеративным потенциалом в составе геля, разработанного на основе хитозана (RU 2468814, 10.12.2012 «Ранозаживляющий гель»; RU 2481121 10.05.2013 «Противоожоговый гель») В этих исследованиях было показано, что при воздействии композиции, в состав которой входят хитозан, салициловая кислота и указанный биорегулятор МГТБ, происходит формирование морфологически полностью восстановленной ткани в области травмы. Активацию процессов регенерации под воздействием данного геля происходила даже в инфицированной кожной ране: наблюдалось подавление патогенной флоры гнойной раны и одновременно значительно активировались восстановительные процессы в области травмы по механизму эпиморфной регенерации. Данный МГТБ оказывает протекторное действие на эндотелиальные клетки сосудов, что обеспечивает нормальное функционирование кровеносной системы организма, в том числе, капилляров [4]. Способность биорегулятора МГТБ восстанавливать кровообращение показано в изобретении RU № 2787479 «Набор фармакологического средства, предназначенного для улучшения кровотока в коре головного мозга и восстановления двигательных и когнитивных функций организма» от 15 декабря 2021 г. Важно также отметить, что МГТБ из сыворотки крови млекопитающих активировал стволовые клетки пульпы зуба человека in vitro, поэтому он участвует в процессах регенерации тканей зуба и пародонта [3 ].
Средства для гигиены ротовой полости по данному изобретению являются современными лечебно-профилактическими. Ожидаемый профилактический, терапевтический и косметический эффекты от поддержания высокого уровня гигиены полости рта связываются с уменьшением зубного налета, уменьшением воспаления десен и образованием зубного камня; снижением гиперчувствительности и предупреждением кариеса; приданием свежести дыханию; отбеливанием зубов и удалением пятен; реминерализацией зубов и тому подобными эффектами. В настоящее время известно огромное разнообразие товаров для ухода за полостью рта, которые за короткое время помогают поддерживать гигиену полости рта путем доставки различных активных веществ для ухода за полостью рта в мягкие и твердые ткани. В качестве биологически активной добавки они, как правило, содержат экстракты растений, которые обеспечивают противовоспалительный эффект, а также антимикробные препараты, ферменты для борьбы с зубным налетом и нормализации микрофлоры полости рта. В качестве среды во всех известных составах используют воду или этиловый спирт или масло.
Издавна для полоскания полости рта широко применяют отвары и настои из растительного сырья, например: коры дуба, листьев шалфея, цветков ромашки, календулы, настойку травы зверобоя, цветков лабазника и других. Среди отечественных фармакологических средств, обладающих противовоспалительной активностью, наиболее известным является препарат подорожника [Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Медицина, 1993]. Средства растительного происхождения обладают физиологическим воздействием на ткани полости рта, стимулируют регенеративные процессы, оказывают противовоспалительный эффект, а также бактериостатический, гемостатический, дезинтоксикационный и дезодорирующий эффекты.
Широко известны средства для полоскания рта в виде зубных эликсиров, в частности отечественного производства, на основе водно-спиртовых растительных экстрактов с различными добавками. Ранее широко применялись зубные эликсиры "Здоровье", "Рябинушка", "Специальный", "Мятный", "Лесной" и др. Так, в состав эликсира "Лесной" для оказания противовоспалительного, антимикробного и дезодорирующего действия входят такие ингредиенты, как хлорофилл, каротин, токоферол, аскорбиновая кислота, ароматизаторы, вкусовые добавки и т.д.
Все средства обладают умеренно выраженным противовоспалительным действием.
Известно применение готового аптечного импортного средства "Ротокан", содержащее ромашку, календулу, тысячелистник в соотношении 2:1:1 [Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Медицина, 1993, т.1, с.385], в качестве средства для полоскания рта , обладающего гемостатическими и антисептическими свойствами, способствующего регенерации тканей и оказывающего противовоспалительное действие.
Известен состав для предупреждения и лечения воспалительных заболеваний десен, содержащий экстракты коры дуба, гвоздики, эвкалипта и один из экстрактов ромашки, календулы, зверобоя или шалфея, один из экстрактов плодов рябины или семян укропа, один из экстрактов семян кориандра или тмина. В качестве отдушки в состав введены масла: грейпфрутовые, лимонное, мятное, апельсиновое, анисовое в соотношении 1:1:2,6:5,3:3,3. В состав входит производное прокаина (прокаин манделат или прокаин гидрохлорид) [RU №2011376, 1994].
Основным недостатком известных средств на основе препаратов растительного происхождения является их недостаточная эффективность: они не обладают противоналетным, антикалькулезным действием. Кроме того, использование в составе для полосканий только одного из растительных компонентов не оказывает должного лечебно-профилактического эффекта при наличии у потребителя склонности к воспалительным заболеваниям полости рта.
Известно средство для полоскания рта "Фторовит", содержащее глицерин, эфтидерм, малавит, ароматизаторы, лимонную и янтарную кислоты, натрия бензоат, натрия фторид, кальция лактат, настойку календулы, биологически активное вещество - настойку элеутерококка, масло мяты и воду при определенном соотношении компонентов [RU №2235534, 2004].
Основным недостатком, на наш взгляд, известных комплексных средств является то, что качественный и количественный состав этих средств не позволяет получить желаемый спектр действия, что позволило бы использовать их для комплексного и эффективного лечения заболеваний полости рта и горла, с одновременным устранением нежелательных побочных явлений в виде аллергических реакций, местнораздражающего действия, иссушения слизистой поверхности, в том числе за счет присутствия спиртового компонента.
Из RU 2 452 465 10.06.2012 известны композиции средств по уходу за зубами для лечения или профилактики синдрома «сухого рта» и, по меньшей мере, одной сопутствующей патологии, содержащие, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество; по меньшей мере, одно противомикробное средство; по меньшей мере, одну клеящую добавку. Данные композиции средств по уходу за зубами обладают лечебными возможностями средств гигиены полости рта, так же, как и профилактическим эффектом в отношении синдрома «сухого рта», пародонтоза и кариеса. Композиция представляет собой зубную пасту, жидкость для полоскания рта или спрей для полости рта Композиция содержит, по меньшей мере, одно противомикробное средство, которое выбирают из группы, включающей диглюконат хлоргексидина, цетилпиридиний хлорид, и соли вышеперечисленных противомикробных средств. В композиции, по меньшей мере, одна клеящая добавка выбрана из группы, включающей силиконовые масла, полисахариды, CMC, ксантан, карбопол, гиалуроновая кислота, дерматансульфат, хондроитинсульфат, гепарин, гепарансульфат и кератинсульфат.
Однако, и данная известная композиция обладает недостаточно высокой противовоспалительной активностью, недостаточно ускоряет регенеративные процессы слизистой и эпителизацию.
Из RU 2312657 20.12.2007 известен ополаскиватель для полости рта, содержащий биологически активную добавку в водной среде, влагоудерживающую добавку - глицерин, противокариесную добавку - натрия фторид, консервант, добавки: краситель, ароматизирующую добавку, регулятор рН, отличающийся тем, что дополнительно содержит антимикробную добавку - триклозан, формообразующий загуститель - натрия карбоксиметилцеллюзу или сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, солюбилизатор ПЭГ-40, гидрогенизированное касторовое масло, вкусовую добавку - натрия сахаринат, умягчитель Трилон Б, при этом биологическиактивная добавка представляет собой систему из CO2-экстракта древесной зелени пихты сибирской, водно-спиртового или водно-спиртоглицеринового экстракта растительного сырья и сока алое, а в качестве водной среды используют отвар трав, полученный мацерацией измельченного растительного сырья в кипящем слое под вакуумом в водной среде с последующей консервацией спиртосодержащим составом. Недостатком известного ополаскивателя является сложность состава и способа его приготовления.
Из RU 2 598 740 27.09.2016 известен лечебно-профилактический ополаскиватель для десен, который содержит гиалуроновую кислоту и масляные экстракты ромашки, маклеи, гвоздичного дерева, плодов черноплодной рябины, мангостина и облепихи в равных соотношениях.
Известное средство обладает недостаточно высокой противовоспалительной активностью, недостаточно ускоряет регенеративные процессы слизистой и эпителизацию, может вызывать сухость во рту и аллергическую реакцию.
Из RU 2 535 045 10.12.2014 известна зубная паста, состав исходных компонентов которой включает: ферменты: папаин, лизоцим, гиалуронидазу и стимуляторы регенерации тканей: гиалуроновую кислоту или сукральфат, или натриевую соль ε-ацетиламинокапроновой кислоты.
В частности, эта известная зубная паста для лечения и профилактики воспалительных заболеваний зубочелюстной системы включает, масс. %: 0,001-5,0 гиалуроновой кислоты или 0,001-5,0 сукральфата или 0,001-5,0 натриевой соли ε-ацетиламинокапроновой кислоты, 0,01-5,0 лизоцима; 0,01-5,0 папаина; 0,01-5,0 гиалуронидазы; 2,00-20,00 абразивного компонента; 5,00-20,88 увлажнителя; 0,05-5,0 гидроколлоида; 0,10-2,00 поверхностно-активного вещества (ПАВ); 0,10-0,32 натрия фторида; 0,50-5,00 тетракалия пирофосфата; 0,15-0,40 консерванта; 0,05-1,50 ароматизатора; воды - остальное.
Предлагаемая зубная паста позволяет сократить воспалительные явления и ускорить процессы регенерации в тканях зубочелюстной системы при воспалительных заболеваниях. Зубная паста обладает хорошими органолептическими свойствами: она белого цвета, с приятным запахом и хорошими вкусовыми свойствами, однако она не обладает противовоспалительными свойствами и регенирирующим действием.
Из RU 2 716 023 05.03.2020 известен активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта, обеспечивающих получение стоматологической продукции по уходу за полостью рта и решение актуальной проблемы - профилактики воспалительных заболеваний полости рта. Активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта содержит гиалуронат натрия, аквакомплекс глицеросольвата титана, полигликоль и воду при следующем содержании компонентов, масс.%: гиалуронат натрия 0,02-5,0; аквакомплекс глицеросольвата титана 0,05-30,0; полигликоль 65,0-10,0; вода до 100. Предлагаемый комплекс может быть использован для получения композиций по уходу за полостью рта со стабильными свойствами, выполненных в форме зубной пасты, ополаскивателя, пенки, геля. За счет пролонгированного действия активного комплекса в составе композиции обеспечивается противовоспалительный эффект этой продукции.
Активный комплекс используется в составе композиции для ухода за полостью рта. В зависимости от вида носителя она может быть выполнена в виде зубной пасты, ополаскивателя для полости рта, пенки или геля для полости рта. Концентрация активного комплекса в композиции зубной пасты, ополаскивателя или геля составляет от 5,00 до 16,00 масс. %, причем для изготовления зубных паст в композицию вносится активного комплекса 10,0-11,0 масс. %, для ополаскивателя и пенки вносится 5,0-6,0 масс. %, для геля - 14,0-16 масс. %.
Однако и она не обладает необходимыми противовоспалительными свойствами и регенерирующим действием.
Из RU 2 738 847 17.12.2020 известна композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, содержащего от 0,8 до 1,2% масла семян конопли и от 0,15 до 0,35% каприлилгликоля от веса композиции. В определенных вариантах осуществления композиция может дополнительно содержать один или более ингредиентов, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера. Способ улучшения состояния полости рта предусматривает применение эффективного количества указанной выше композиции по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом. При этом улучшение состояния полости рта выбрано из одного или более из следующих: (a) облегчения или уменьшения сухости во рту, (b) снижения трения тканей вследствие высушивания, (c) облегчения и/или предупреждения дискомфорта, обусловленного сухостью во рту, (d) увеличения количества смазки полости рта, (e) увеличения гидратации тканей ротовой полости. Использование ополаскивателя для полости рта, обладающего высокой способностью удерживать влагу, эффективно снимает сухость во рту и дискомфорт.
Из RU 2 288 699 10.12.2006 известна гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний, содержащая активный компонент, хлоргексидинглюконат и мукоадгезивный реагент, гелеобразующий агент и фармацевтически приемлемый разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента используют диклофенак в виде соли. В качестве гелеобразующий агент, который является гидрофильным, и диспергирующийся в воде полимер, который можно выбрать из группы, включающей карбомер 940, карбомер 934, гипромеллозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.
Полученная композиция позволяет удерживать лекарственный препарат на пораженном участке в течение длительного времени и обеспечивает местную подачу препарата для терапевтического воздействия.
Из RU 2417102, 02.05.2012 известна фармацевтическая гелесодержащая композиция для местного и наружного применения, содержащая активное вещество и носитель при определенном соотношении компонентов, при этом в качестве носителя она содержит глицерогидрогель на основе сольватокомплексов глицератов кремния и титана, а для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта в качестве активного вещества используют смесь пефлоксацина, метронидазола и хлоргексидина биглюконата в форме 20%-ного раствора, для лечения воспалительных заболеваний пародонта и травматических поражений слизистой оболочки полости рта в качестве активного вещества используют смесь линкомицина, метронидазола и дексаметазона, и, необязательно, лидокаина гидрохлорид. Известная композиция не оказывает регенерирующего и антиоксидантного действия.
Из RU 2 621 297 01.06.2017 известна композиция стоматологического геля для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащее в качестве действующего вещества сангвиритрин и масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника, взятых в соотношении 1:1, и в качестве мазевой основы - гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин, кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и воду очищенную.
Полученный гель представляет однородную массу, имеет упруго-вязкую, эластичную, пластичную консистенцию, легко намазывается на область десен с образованием тонкого ровного сплошного мазка, при воспалительных заболеваниях полости рта после снятия зубных отложений пародонтальные карманы легко обрабатываются гелем и проводится аппликация на область десен. За счет консистенции и физико-химических свойств гелевой основы и входящих поверхностно-активных веществ гель надежно удерживается на десневой поверхности, удобен и гигиеничен в применении.
Однако, он сложен при приготовлении и не оказывает регенерирующего действия.
В RU 2670617 24.10.2018 описана стерильная и инъецируемая композиция, содержащая эффективное количество, по меньшей мере, гиалуроновой кислоты или ее соли и включающая эффективное количество, по меньшей мере, мепивакаина в качестве анестезирующего средства, при этом мепивакаин представляет собой хлоргидрат мепивакаина.
При этом, гиалуроновая кислота имеет среднюю молекулярную массу, находящуюся в диапазоне от 50 кДа до 10000 кДа. Она выбрана из перекрестно-сшитых гиалуроновых кислот, не перекрестно-сшитых гиалуроновых кислот и их смеси.
Описан и способ для лечения областей недостатков и дефектов структуры и контура десны и костной ткани, где указанный способ включает, по меньшей мере, введение путем инъекции пациенту, нуждающемуся в таком введении, стерильной композиции, содержащей:
(а) по меньшей мере, эффективное количество гиалуроновой кислоты или ее соли; и
(б) по меньшей мере, эффективное количество мепивакаина или его соли в качестве анестезирующего средства, при этом мепивакаин представляет собой хлоргидрат мепивакаина.
Однако, он сложен при применении и не оказывает регенерирующего действия.
Технической задачей заявленного изобретения является расширение ассортимента безопасных высокоэффективных гигиенических средств для полости рта, применение которых обеспечивает надежное профилактическое действие на ткани десен и пародонта, активируя и поддерживая в них процессы физиологической регенерации и, в то же время, не вызывающих никаких негативных реакций в тканях полости рта, ЖКТ и организма в целом. В составе заявленной композиции отсутствуют токсические вещества, которые могут вызывать негативные реакции в тканях полости рта, ЖКТ и организме в целом.
Техническим результатом заявленного изобретения в соответствии с поставленной технической задачей является создание и расширение ассортимента композиций для гигиены полости рта, проявляющей свойство активировать процессы восстановления и репарации в тканях десен и пародонта с признаками развивающегося гингивита - кровоточивостью, образованием зубодесневых карманов, которые обеспечивает надежное профилактическое действие на ткани десен и пародонта, активируя и поддерживая в них процессы физиологической регенерации и, в то же время, не вызывают никаких негативных реакций в тканях полости рта, ЖКТ и организма в целом.
Поставленная техническая задача и технический результат достигаются заявленной группой изобретения, включающей композицию, предназначенной в качестве активной стоматологической основы композиций (средств) по уходу за ротовой полостью, и обеспечивающей приготовлении следующих композиций для гигиены (гигиенических средств) для ротовой полости (варианты): композиция для гигиены ротовой полости в виде концентрата для раствора ополаскивателя ротовой полости; композиция для гигиены ротовой полости в виде ополаскивателя ротовой полости, композиция для гигиены ротовой полости в виде зубной пасты, композиция для гигиены ротовой полости в виде геля для профилактики заболевания десен.
Первым изобретением заявленной группы изобретений, является композиция активной стоматологической основы композиций (средств) по уходу за ротовой полостью стимулирующая восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала
бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс. %:
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
белково-пептидного комплекса,
выделенного из сыворотки
крови млекопитающих -10,0-30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции, выделенной из экстрактов плодов
Bertholletia excelsa -10,0-30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала бракшун -10,0-30,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
Композиция активной стоматологической основы может дополнительно содержать в эффективном количестве, в частности в количестве 0,1-2,0 масс. %, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающей низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Вторым изобретением заявленной группы, является композиция для гигиены ротовой полости в виде концентрата раствора для ополаскивания полости рта, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, целевую добавку масло мяты и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
белково-пептидного комплекса,
выделенного из сыворотки
крови млекопитающих - 30,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции, выделенной из экстракта плодов
Bertholletia excelsa - 30,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала бракшун - 30,0
вышеуказанную смесь фракций
гиалуроновой кислоты - 0,4
хлорид кальция - 0,1
цитрат серебра - 1,0
масло мяты - 0,4-1,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Третьим изобретением заявленной группы является композиция для гигиены ротовой полости в виде ополаскивателя, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, целевую добавку масло мяты перечной, деминерализованная вода при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом
носителе и/или разбавителе белково-пептидного комплекса,
выделенного из сыворотки
крови млекопитающих - 20,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции, выделенной из экстракта плодов
Bertholletia excelsa - 20,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала Бракшун - 20,0
вышеуказанную смесь фракций
гиалуроновой кислоты - 0,1
хлорид кальция - 0,01
цитрат серебра -1,0
масло мяты перечной - 0,2- 1,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Четвертым изобретением заявленной группы является композиция для гигиены ротовой полости в виде зубной пасты, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, а также следующие вспомогательные компоненты, такие как абразивные компоненты, гелеобразующие агенты, увлажнители, отдушку- эфирное масло растений, и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом
носителе и/или разбавителе белково-пептидного комплекса,
выделенного из сыворотки
крови млекопитающих - 10,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом
носителе и/или разбавителе фракции,
выделенной из экстракта плодов
Bertholletia excelsa - 10,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала бракшун - 10,0
вышеуказанную смесь фракций
гиалуроновой кислоты - 2,0
хлорид кальция - 0,01
цитрат серебра -1,0
абразивный компонент - 20,0-40,0
гелеобразующий агент - 5,0-10,0
увлажнитель - 5,0-10,0
отдушка - 0,2-1,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Пятым изобретением заявленной группы является композиция для гигиены ротовой полости в виде геля для профилактики заболевания десен, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, а также такие вспомогательные целевые добавки, как гелеобразующие агенты, увлажнители, отдушку - эфирное масло растений и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом
носителе и/или разбавителе белково-пептидного
комплекса, выделенного из сыворотки
крови млекопитающих - 20,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции, выделенной из экстракта плодов
Bertholletia excelsa - 20,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала бракшун -20,0
вышеуказанную смесь фракций
гиалуроновой кислоты - 2,0
хлорид кальция - 0,01
цитрат серебра - 1,0
отдушка - 0,2-0,4
гелеобразующий агент - 8,0-10,0
увлажнитель - 8,0-10,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Итак, предметом заявленного изобретения является композиция, на основе которой разработаны средства для гигиены ротовой полости, обладающие профилактическим действием в отношении мягких тканей полости рта и пародонта. В состав композиции входят биорегулятор группы МГТБ, выделенный из сыворотки крови млекопитающих, а также входят хроматографически очищенные фракции, выделенные, соответственно, из экстракта семян дерева Bertholletia excelsa, и водного раствор минерала бракшун. Первая фракция содержит биогенный селен, который играет принципиальную роль в поддержании функционирования селенопротеома млекопитающих, кодируемого 25 генами селенопротеинов - белков, которые участвуют в таких важнейших биологических процессах как антиоксидантная защита, сигнальная трансдукция, трансформация, пролиферация и др. [5]. Вторая хроматографическая фракция получена из минерала бракшун, содержащего 49 элементов и демонстрирующего исключительно высокую регенеративную активность. Показано, что бракшун обладает протововоспалительным, антимикробным действием, его применение показано при многих заболеваниях, в том числе, тканей десен и пародонта - гингивите, пародонтите, пародонтозе [6, 7].
В состав заявленной композиции входит гиалуроновая кислота (далее - ГК), которая, как известно, является важнейшим компонентом внеклеточного матрикса тканей, экспрессируется многими клетками организма и участвует во различных процессах регенерации [8, 9]. Биологическое действие ГК зависит от значения ее молекулярной массы. В заявленной композиции используют низкомолекулярную фракцию ГК с молекулярной массой от 40 кДа до 100 кДа, которая стимулирует ангиогенез, клеточную миграцию и пролиферацию, а также фракция ГК с молекулярной массой 1000 кДа - 2000 кДа, которая проявляет выраженное антивоспалительное действие; обе фракции ГК обладают бактериостатическим действием [9]. В состав композиции входит также цитрат серебра в качестве антисептика, хлорид кальция, необходимый для поддержания биологически активной конформации белково-пептидного комплекса МГТБ из сыворотки крови млекопитающих и другие вспомогательные вещества в виде таких целевых добавок как абразивы, гелеобразующие агенты или загустители, увлажнители, отдушки.
При этом, в качестве абразивных компонентов используют абразивы, например в виде диоксида кремния, карбоната кальция, белой глины, фосфатов кальция или их различные произвольные смеси; в качестве гелеобразующих агентов или загустителей используют, например натрийкарбоксиметилцеллюлозу, гидролизат крахмала, альгинат натрия или их произвольные смеси; в качестве увлажнителей, например используют глицерин, ксантиновую камедь, сорбитол, ксилитол или различные произвольные смеси их, в качестве отдушек используют различные эфирные масла растений, таких как мяты, лимона, аниса, ромашки, лаванды, гвоздики, эвкалипта, хвои пихты или их произвольные смеси.
На основе заявленной в качестве первого изобретения композиции, являющейся активной стоматологической основой других, входящих в заявленную группу изобретений вариантов композиций (средств) по уходу за ротовой полостью, стимулирующих восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе разработаны такие средства для гигиены полости рта, как концентрат раствора для ополаскивания полости рта, ополаскиватель для полости рта, зубная паста, гель для профилактики заболевания десен. Нижеследующие представленные примеры иллюстрируют изобретение (получение заявленных композиций и ее свойства), но не ограничивают его.
Пример. 1. Способ получения фракции белково-пептидного комплекса из сыворотки крови рогатого скота (например, быка) или лошади.
В качестве сырья используют коммерческие препараты «Сыворотка крупного рогатого скота жидкая, для культур клеток», стерильная, рег.удост. - ФСР 2008/03104, 200 мл, а также «Сыворотка лошадиная жидкая», тест на отсутствие микоплазмы, стерильная, стекло, рег.удост. - ФСР 2008/03322, 100 мл, «Биолот».
К охлажденному раствору сыворотки крови постепенно добавляют сернокислый аммоний при постоянном перемешивании до образования насыщенного раствора соли (на 100 мл сыворотки добавляли 78 г соли) в присутствии 10-2 М ЭДТА. Суспензию белков оставляют на 7 суток при температуре +4°С, после чего центрифугируют при 15000g в течение 60 минут. Собирают фракцию супернатанта и осадка. Обе фракции диализуют против воды до полного удаления ионов аммония. Биологически активную фракцию супернатанта концентрируют в 5 раз при 40°С, используя вакуумный роторный испаритель, и далее разделяют на колонке Superdex™ 75 (10×300 мм) GL «GE Helthcare» (Швеция), уравновешенной водой, методом гельфильтрации на хроматографе Bio-Rad NGC Chromatography System Quest Plus (США). Скорость элюции - 0.5 мл/мин. Детекцию проводят спектрофотометрически при 210 и 280 нм . Фракцию собирают при 280 нм, концентрируют и проверяют на наличие мембранотропной активности, характерной для МГТБ [2]
Для оценки гомогенности данной фракции проводят ее электрофорез по методике Лэммли [11] с использованием пластин ПААГ толщиной 1 мм; 12.5% и 4.0%, составляют концентрирующий и разделяющий гели, соответственно. Для определения молекулярной массы используют набор маркерных белков 2000-250000 Да (BioRad, США). Электрофорез проводят при постоянном токе 20-30 мА в течение 1 час. Затем вырезают полосу шириной 1 см, фиксируют ее раствором изопропанол/уксусная кислота и окрашивают Кумасси R250, и отмывают далее в 5%-ной уксусной кислоте; остальной гель сохраняют на стеклянной пластине при 4°С. По картине электрофоретического разделения, полученной после окрашивания Кумасси R250 1-см контрольный полосы геля, из остальной его части вырезают горизонтальную полосу, соответствующую белку с молекулярной массой 65-66 кДа, и проводят многократную экстракцию этой части геля деминерализованной водой в течение 24 час. Экстракты собирают, объединяют, диализуют против деминерализованной воды в течение 24 час с многократной ее заменой, далее концентрируют, используя вакуумный роторный испаритель при 40°С.
Анализ данной фракций осуществляют на времяпролетном MALDI-TOF-масс-спектрометре, оснащенным азотным лазером (337 нм) с частотой импульса до 20 Гц. Все измерения проводят в линейном и рефлекторном режиме, определяя положительные ионы. Для накопления масс-спектров мощность лазерного излучения устанавливают на уровне минимального порогового значения, достаточного для десорбции-ионизации образца. Внешнюю калибровку проводят с использованием точных значений молекулярных масс известных белков. Образец наносят на три ячейки планшета, для каждой из которых записывают спектр, полученный в результате суммирования 10 серий спектров по 50 импульсов лазера для каждой. Для записи, обработки и анализа масс-спектров используют программное обеспечение flexControl 2.4 (Build 38) и flexAnalysis 2.4 (Build 11) (Bruker Daltonics, Германия). Точность измерения масс составляет ±2 Да. В качестве матрицы используют насыщенный раствор α-циано-4-гидроксикоричной кислоты в смеси70%-ного ацетонитрила и 0.1%-ной трифторуксусной кислоты.
На всех стадиях исследования количественное содержание белка во всех изучаемых фракциях определяют спектрофотометрически по методу Варбурга и Кристиана [10].
Полученные результаты показывают, что выделенная из сыворотки КРС фракция, содержит пептиды с молекулярными массами от 1131 Да до 3121 Да и белок с молекулярной массой 66367±2 Да; фракция, выделенная из сыворотки крови лошади содержит пептиды с молекулярным массами 1060-6931 Да и белок с молекулярный массой 75866±2 Да [1].
Полученные фракции проявляют мембраннотропную активность, характерную для МГТБ, представляют собой БПК и их используют для приготовления заявленных средств гигиены ротовой полости.
Пример 2. Способ получения хроматографически очищенной фракции из плодов Bertholletia excelsa
Источником выделения биологически активной фракции, которую используют для приготовления косметической композиции является экстракт семян южноамериканского растения семейства лецитисовых Bertholletia excelsa. Плоды содержат многие микроэлементы: кальций, цинк, медь, селен, магний, калий, фосфор, натрий; витамины С, D, Е, группы В, пантотеновую и фолиевую кислоты, тиамин, рибофлавин, холин и ниацин, бетаин и др. В плодах содержится много селена, который присутствует в них в биогенной форме - нетоксичной и легко усвояемой организмом. Селен исключительно важен для усвоения жирорастворимых витаминов, он регулирует работу эндокринной и репродуктивной системы как у женщин, так и у мужчин. Биогенный селен имеет принципиальное значение в профилактике и подавлении роста и метастазирования опухолей, а также он предупреждает преждевременное старение: развитие раннего климакса, атеросклероза, катаракты. Семена Bertholletia excelsa содержат большое количество ненасыщенных жирных кислот, которые исключительно важны для работы сердечно-сосудистой системы. Потребление орехов улучшает работу кишечника, предотвращает интоксикацию организма, регулирует углеводный обмен, в том числе, глюкозы.
Для экстракции используют 1 кг свежих семян Bertholletia excelsa без скорлупы и без коричневой поверхностной пленки: измельчают на фрагменты, размером 2-3 мм в блендере и помещают в экстрагирующий физиологический раствор (0, 15 М р-р хлорида натрия; 10-3 М р-р хлорида кальция). Экстракцию проводят в течение 24 -30 часов при 4°С. Затем растительную массу отбрасывают, экстракт фильтруют, центрифугируют при 15000g 30 мин при 4°С. Надосадочную жидкость собирают и при постоянном перемешивании добавляют сернокислый аммоний до образования насыщенного раствора соли (780 г/л). Образовавшуюся суспензию белков оставляют на 7 суток при 4°С, далее центрифугируют при 15000 g 45 мин. Супернатант и осадок собирают отдельно, после диализа и удаления ионов аммония определяют мембранотропную активность каждой фракции. 1 мл биологически активного супернатанта разделяют на колонке среднего давления Superdex™ 75 (10×300 мм) GL «GE Helthcare» (Швеция), уравновешенной водой, методом гельфильтрации на хроматографе Bio-Rad NGC Chromatography System Quest Plus (США). Скорость элюции - 0.5 мл/мин. Детекцию проводят спектрофотометрически при 210 и 280 нм. Собирают мажорную фракцию при 280 нм, диализуют против деминерализованной воды в течение 24 час с многократной ее заменой, далее концентрируют, используя вакуумный роторный испаритель при 40°С, и проверяют на наличие мембранотропной активности.
Фракцию исследуют методом электрофореза в ПААГ в денатурирующих условиях [11]. Фракцию далее используют для приготовления заявленной композиции.
На каждой стадии исследования количественное содержание белка во всех изучаемых фракциях определяли спектрофотометрически по методу Варбурга и Кристиана [10].
Пример 3. Способ получения хромаграфически очищенной фракции раствора минерала бракшун
Минеральное вещество, которое образуется на поверхности горных пород в труднодоступных гротах и расщелинах скал, в основном, расположенных на Алтае. Считается, что основу минерала составляют алюмомагниевые квасцы, в составе которых содержатся многие элементы, в том числе, редкие металлы. Кроме того, в составе минерала были обнаружены С, N, O, Н, S в небольших количествах, что позволяет предположить наличие в составе минерала также органических соединений, которые могут определять свойственную ему биологическую активность. Бракшун веками применяется в народной медицине как активный стимулятор регенеративных процессов, эффективное ранозаживляющее средство. Он оказывает общеукрепляющее действие на организм в целом, в то же время, способствует восстановлению нормального функционирования организма [6, 7].
5 г минерала бракшун (фито-маркет «Доктор Алтай») растворяют в 5 мл деминерализованной воды при перемешивании при 35-37°С в течение 24 час, фильтруют через 6 слоев марли, центрифигируют при 15000g, 30 мин. Опалесцирующий слабоокрашенный раствор разделяют на колонке среднего давления Superdex™ 75 (10×300 мм) GL «GE Helthcare» (Швеция), уравновешенной водой, методом гельфильтрации на хроматографе Bio-Rad NGC Chromatography System Quest Plus (США). Скорость элюции - 0.5 мл/мин. Детекцию проводят спектрофотометрически при 210 и 280. Собирают мажорную фракцию, поглощающую при 280 нм и определяют ее мембранотропную активность. Биологически активной являлась фракция, элюируемая при 32-34 мин. УФ-спектр фракции показал присутствие ароматических соединений и, возможно, пептидной связи. Концентрация белка согласно данным, полученным колориметрическим методом [10], соответствовала 1-3 мкг белка/мл. Исследование мембранотропной активности данной фракции показало, что она проявляет мембранотропную активность, свойственную МГТБ. Исследование данной фракции методом MALDI TOF масс-спектрометрии показало присутствие пептидов с молекулярными массами 1104, 1476, 2486, 3875 Да, определяемых на пределе чувствительности прибора. Полученную фракцию используют для приготовления заявленных средств гигиены ротовой полости.
Пример 4. Получение растворов различных концентраций фракций, выделенных из различного сырья, для заявленной стоматологической композиции
Приготавливали растворы различной концентрации фракций, выделенных из соответствующего сырья, приготовляют на основе базового препарата.
Концентрацию вещества во фракциях определяют по количеству общего белка спектрофотометрическим методом [6], в отдельных случаях использовали колориметрический метод [10].
Во флакон, содержащий 0,1 мл водного раствора изучаемой фракции (концентрация по белку, например, 100±10 мкг/мл), добавляют 0,9 мл растворителя, например, деминерализованной воды, интенсивно встряхивают 25 раз. Отбирают 0,1 мл образовавшегося раствора в следующий флакон и добавляют 0,9 мл того же растворителя, встряхивают 25 раз. Данную процедуру повторяют 15 раз, получая растворы изучаемой фракции с 10-кратным последовательным разбавлением. Таким образом могут быть получены растворы фракции любой концентрации данного диапазона.
Все растворы можно стерилизовать путем пропускания через стерильные мембранные фильтры GV с диаметром пор 0,22 мкм («Millipore», США).
Пример 5. Приготовление активной стоматологической основы для композиций для приготовления средств для гигиены ротовой полости.
В растворе, образованном сливанием приготовленных растворов (пример 4) следующих фракций в интервале концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл: БПК, выделенной из сыворотки крови млекопитающих (10,0 - 30,0 масс. %), хроматографически очищенных фракций, выделенных, соответственно, из экстракта семян Bertholletia excelsa (10,0 - 30,0 масс. %.) и минерала бракшун (10,0 - 30,0 масс. %) растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами: низкомолекулярной 40 кДа - 200 кДа и высокомолекулярной 1000 кДа - 2000 кДа, взятых в соотношении 1 : 1 (суммарно - 0,1 до 1,0 масс. %), добавляют деминерализованную воду до 100 масс. %, перемешивают в течение нескольких часов до полного растворения всех компонентов. Данную композицию используют для приготовления средств для гигиены ротовой полости.
Пример 6. Определение мембранотропной активности активной стоматологической основы (композиции).
Для исследования биологическую активность активной стоматологической композиции по п.1 был использован ранее разработанный адгезиометрический метод, предназначенный для идентификации МГТБ животного происхождения [2]. Этот метод основан на определении параметра, который характеризует вязкоупругие свойства ткани печени в условиях множественного кратковременного органного культивирования in vitro с применением стандартного деформационного воздействия.
Метод используется для биотестирования фракций, получаемых в процессе выделения и очистки фракций, выделенных из различных источников, и содержащий МГТБ и всегда коррелирует с их специфической активностью [1].
Исследование проводят на мышах-гибридах F1 СВА/С57ВL, весом около 20 г. Из большой доли печени мыши брали фрагменты весом около 1 мг (области печени с крупными кровеносными сосудами не использовали). Во флаконы для культивирования, содержащие питательную среду - 0,9 мл 199 среды и 0,1 мл раствора исследуемой фракции в определенной концентрации, приготовленной десятикратным последовательным разбавлением в питательной среде 199; в контрольные флаконы вместо исследуемого раствора вносили по 1 мл питательной среды. Для исследования дозовой зависимости мембранотропного эффекта изучаемой фракции в ней определяли концентрацию белка [6] и далее приготавливали в отдельных флаконах ее растворы с различной концентрацией (см. пример.3). Во все флаконы опытной и контрольной серий помещали по пять фрагментов ткани печени. Затем органные культуры инкубировали при 37°С в течение 2 часов. Далее каждый фрагмент ткани осушали и диспергировали в специальном дезинтеграторе ткани с зазором 50 мкм в 0,1 мл 0,1% раствора трипанового синего, приготовленного на питательной среде, при условиях стандартного деформационного воздействия. Исследование полученной суспензии клеток и клеточных ядер проводили микроскопически в камере Горяева (0,02 мм3). Определение интервала активных концентраций изучаемых фракций проводили, исследуя их биологическое действие при последовательном разведении в 10,100, 1000 и далее раз.
Биологический эффект рассчитывали по формуле:
Ма=200% - (Nоп/Nк) × 100%,
где: Ма - биологический эффект, вызываемый веществом;
Nоп и Nк - количество клеточных ядер, выделившихся из 1 мг ткани, соответственно, в опыте (органные культуры в присутствии изучаемого препарата) и в контроле (органные культуры без добавления препарата). Фракция является биологически активной, при значениях Ма>130%.
В каждом отдельном эксперименте на каждую экспериментальную точку (соответствующая концентрация раствора) просчитывали не менее 5 фрагментов ткани.
Для определения биологической активности каждой изучаемой фракции проводили не менее 3 опытов. Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (программа Origin 6.0 Profession). С помощью данного метода осуществляют проверку качества каждой партии средств для гигиены ротовой полости.
Пример 7. Определение мембранотропной активности заявленной композиции (варианты).
На небольшой объем (3-5 мл) такой заявленной композиции, как зубная паста или гель для десен, аккуратно наслаивают несколько миллилитров 3 мл питательной среды 199 и оставляют на 18-24 часа при +4 - +8°С. Далее аккуратно эту среду 199 отделяют, разбавляют свежей питательной средой 199 в 10, 100 и 1000 раз и используют в качестве среды для культивирования ткани печени (см. пример 7). Фрагменты печени мыши F1 С57BL/CBA (самец, 20-22 г) помещают по 5 шт в каждый пенициллиновый флакон, содержащий экстракт косметической композиции в питательной среде 199, в разных концентрациях. Множественные органные культуры печени инкубируют при 37°С в течение 2 часов и определяют параметр, отражающий вязкоупругие свойства ткани в каждом опытной серии относительно контроля, которым является органные культуры печени мыши, инкубируемые в питательной среде 199, в которую ничего не добавляли. Полученные результаты обрабатывали и рассчитывали параметр Ма, как это указано в примере 2. Результаты исследования показывают, что при контакте питательной средой 199 с заявленной косметической композицией в нее переходят вещества, активность которых определяется методом оценки мембранотропной активности, характерной для МГТБ (Ма>130%). С помощью данного метода осуществляют проверку качества каждой партии средств для гигиены ротовой полости. В таблицах 1 и 2 представлены данные исследования мембранотропной активности, проявляемой композициями при использовании в качестве вспомогательных веществ различных конкретных абразивных компонентов, гелеобразующих агентов, увлажнителей и отдушек.
Пример 8. Приготовление концентрата раствора для ополаскивания полости рта.
В стоматологической композиции, приготовленной как описано в примере 5 (60,0 масс.%), растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,1 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1 : 1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют отдушку - эфирное масло мяты (1,0 масс. %) и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь перемешивают 15 мин и используют в виде готового средства для гигиены ротовой полости.
Пример 9. Приготовление ополаскивателя ротовой полости
В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,1 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют отдушку - эфирное масло мяты (0,2 масс. %) и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь перемешивают 15 мин и используют для приготовления средства для гигиены ротовой полости.
Пример 10. Приготавливают ряд образцов зубной пасты, содержащих заявленную стоматологическую композицию, которые различаются по составу и количественному соотношению вспомогательных веществ.
Образец 1 . В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители: например, глицерин и солитол (5,0 масс.% в соотношении 1:1), далее - гелеобразующие агенты, например гидролизат крахмала и натрийкарбоксиметицеллюлозу - КМЦ (5,0 масс.% в соотношении 1:1), отдушку - эфирные масла, например аниса и ромашки (1,0 масс. % в соотношении 1:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь абразивов, например, карбоната кальция и белой глины (40,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 1:1, и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся пастообразную смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости - зубной пасты.
Образец 2 . В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители, например ксилитол и солитол (10,0 масс.% в соотношении 1:1), далее - гелеобразующий агент, например натрийкарбоксиметицеллюлозу - КМЦ (5,0 масс.%), отдушку, например эфирные масла пихты и эвкалипта (0,2 масс. % в соотношении 1:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь абразивов, например белой глины, диоксида кремния и фосфатов кальция (40,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 1:1:2, и деминерализованную воду до 100 масс.%. Образовавшуюся пастообразную смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости - зубной пасты.
Образец 3 . В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители, такие как ксантиновая камедь и ксилитол (10,0 масс.% в соотношении 1:1), далее - гелеобразующий агент, такие как альгинат натрия (10,0 масс.%), отдушку, такие как, в частности, эфирные масла лаванды, лимона, мяты (0,3 масс. % в соотношении 1:1:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь абразивов , например диоксида кремния и фосфатов кальция (40,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 1:1, и деминерализованную воду до 100 масс.%. Образовавшуюся пастообразную смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости - зубной пасты.
Образец 4 . В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители, такие как глицерин, солитол, ксилитол (9,0 масс.% в соотношении 1:1:1), далее гелеобразующие агенты, такие как натрийкарбоксиметицеллюлозу- NaКМЦ и альгинат натрия (8,0 масс.% в соотношении 1:1), отдушку - эфирные масла гвоздики, ромашки и аниса (0,4 масс. % в соотношении 1:2:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь диоксида кремния и белой глины (40,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 1:1 и деминерализованную воду до 100 масс.%. Образовавшуюся пастообразную смесь перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости -зубной пасты.
Образец 5 . В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители, такие как, такие как глицерин и ксилитол (6,0 масс.% в соотношении 1:2), далее - гелеобразующие агенты такие как, натрийкарбоксиметицеллюлозу - NaКМЦ и альгинат натрия (9,0 масс.% в соотношении 2:1), отдушку, в частности, эфирные масла, такие как мята и лимон (0,2 масс. % в соотношении 1:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь абразивов, таких как фосфаты кальция и белой глины (30,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 2:1 и деминерализованную воду до 100 масс.%. Образовавшуюся пастообразную смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости - зубной пасты.
Исследование биологической активности данных образцов зубной пасты №№ 1-5 проводили с помощью оценки мембранотропной активности средств как указано в примере 7. Данный вид биологической активности проявляют биорегуляторы группы МГТБ и его проявление соответствует специфическому биологическому действию [1, 2]. Результаты представлены в таблице 1. Как видно из данных таблицы 1, вариабельность состава и количества вспомогательных веществ не влияла на биологическое действие активных компонентов зубной пасты. Данные табл. 1 показывают, что в процессе приготовления разных вариантов по качественному и количественному составам зубной пасты, белково-пептидные фракции, выделенные из сыворотки крови млекопитающих, а также хроматографические фракции из экстракта семян Bertholletia excelsa и минерала бракшун сохранили свое биологическое действие.
Таблица 1. Биологическая активность образцов зубной пасты с различными вспомогательными веществами. | |||||
№ п/п Образец |
Вспомогательные компоненты в составе зубной пасты, соотношение, масс.% | Мембранотропная активность (Ма, %) |
|||
абразивные | Гелеобразующие агенты |
увлажнители | Отдушки - эфирные масла растений | ||
компоненты | |||||
1 | белая глина, карбонат кальция 1:1; 40,0 |
гидролизат крахмала, КМЦ 1:1; 5,0 |
глицерин, солитол 1:1; 5,0 |
анис, ромашка 1:1; 1,0 |
137-140 |
2 | белая глина, диоксид кремния, фосфаты кальция 1:1:2; 40,0 |
КМЦ 5,0 |
ксилитол, сорбитол 1:1 10,0 |
хвоя пихты, эвкалипт 1:1 0,2 |
140-145 |
3 | диоксид кремния, фосфаты кальция 1:1 20,0 |
альгинат натрия 10,0 |
ксантиновая камедь, ксилитол 1:1 10,0 |
лаванда, лимон, мята 1:1:1 0,3 |
133-140 |
4 | диоксид кремния, белая глина 1:1 40,0 |
КМЦ, альгинат натрия 1:1 8,0 |
глицерин, сорбитол, ксилитол 1:1:1 9,0 |
гвоздика, ромашка, анис 1:2:1 0,4 |
135-142 |
5 | фосфаты кальция, белая глина 2:1 30,0 |
КМЦ, альгинат натрия 2:1 9,0 |
глицерин, ксилитол 1:2 6,0 |
мята, лимон 1:1 0,2 |
137-141 |
Пример 11. Приготовление геля для десен
Приготавливают несколько образцов геля для десен, содержащих заявленную стоматологическую композицию, которые содержат различные вспомогательные вещества.
Образец 1. В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 2000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору при перемешивании добавляют увлажнитель глицерин (10,0 масс.%), гелеобразующий агент натрийкарбоксиметицеллюлозу - NaКМЦ (10,0), отдушку - эфирное масло мяты и лимона (0,3 масс. % в соотношении 1:2), и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь перемешивают 30 мин и используют в качестве готового средства для гигиены ротовой полости - геля для десен.
Образец 2. В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 2000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору при перемешивании добавляют увлажнитель такие как ксилитол и сорбитол (10,0 масс.% в соотношении 1:1), гелеобразующие агенты, такие как натрийкарбоксиметицеллюлоза - NaКМЦ и гидролизат крахмала (8,0 в соотношении 1:1), отдушку - эфирные масла аниса, ромашки, мяты и лимона (0,4 масс. % в соотношении 1:1:1:1), и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве готового средства для гигиены ротовой полости - геля для десен.
Образец 3. В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору при перемешивании добавляют увлажнители, такие как ксантиновая камедь и ксилитол (8,0 масс.% в соотношении 1:1), гелеобразующие агенты, такие как натрийкарбоксиметицеллюлозу - NaКМЦ и альгинат натрия (10,0 масс.% в соотношении 1:1), отдушку - эфирные масла гвоздики, и лимона (0,2 масс. % в соотношении 1:1), и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве готового средства для гигиены ротовой полости - геля для десен.
Образец 4. В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору при перемешивании добавляют увлажнители глицерин, ксилитол и сорбитол (10,0 масс.% в соотношении 1:2:1), гелеобразующие агенты: гидролизат крахмала, натрийкарбоксиметицеллюлозу - NaКМЦ и альгинат натрия (10,0 в соотношении 2:1:1), отдушку - эфирные масла пихта, эвкалипт (0,2 масс. % в соотношении 1:1), и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве готового средства для гигиены ротовой полости - геля для десен.
Исследование биологической активности данных образцов геля для десен проводили с помощью оценки мембранотропной активности средств как указано в примере 7. Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2. Биологическая активность образцов геля для десен, изготовленных различным качественным м и количественным составом вспомогательных веществ | ||||
№ п/п |
вспомогательные компоненты в составе геля для десен, соотношение, масс.% | мембранотропная активность (Ма, %) |
||
гелеобразующие агенты | увлажнители | отдушки-эфирные масла растений | ||
1 | КМЦ 10,0 | глицерин 10,0 | мята, лимон 1:2 0,3 |
138-143 |
2 | КМЦ, гидролизат крахмала 1:1 8,0 |
ксилитол, сорбитол 1:1 10,0 |
анис, мята, ромашка, лимон 1:1:1:1 0,4 |
136-141 |
3 | КМЦ, альгинат натрия 1:1 10,0 |
ксантиновая камедь, ксилитол 1:1 8,0 |
гвоздика, лимон 1:1 0,2 |
132-136 |
4 | гидролизат крахмала, КМЦ, альгинат натрия 2:1:1 10,0 |
глицерин, ксилитол, сорбитол 1:2:1 10,0 |
пихта, эвкалипт 1:1 0,2 |
133-137 |
Исследование биологической активности данных образцов геля для десен №№ 1-4 проводили с помощью оценки мембранотропной активности средств как указано в примере 7. Данный вид биологической активности проявляют биорегуляторы группы МГТБ и ее проявление полностью коррелирует со специфическим действием средства [1, 2]. Результаты представлены в таблице 2. Как видно из данных таблицы 2, вариабельность состава и количества вспомогательных веществ не влияла на биологическое действие активных компонентов геля для десен. Данные табл. 2 показывают, что в процессе приготовления разных вариантов по качественному и количественному составам геля для десен, белково-пептидные фракции, выделенные из сыворотки крови млекопитающих, а также хроматографические фракции из экстракта семян Bertholletia excelsa и минерала бракшун сохранили свое биологическое действие.
Пример 12. На 14 добровольцах - 8 женщин, 6 мужчин, возрастом от 42 до 58 лет, было проведено исследование влияния на состояние тканей полости рта ополаскивателя следующего состава (мас.%): высокоочищенный белково-пептидный комплекс из сыворотки крови млекопитающих (20,0), фракция из экстракта плодов Bertholletia excelsa (20,0) и фракция минерала бракшун (20,0), гиалуроновая кислота с различными молекулярными массами (0,1): гиалуроновая кислота - низкомолекулярная (40 кДа-100 кДа) и высокомолекулярная (1000 кДа-2000 кДа), хлорид кальция (0,01), цитрат серебра (1,0), эфирное масло мяты (1,0), деминерализованная вода до 100,0.
Эксперимент проводили 30 дней. Все добровольцы на момент проведения эксперимента были здоровы, не принимали фармакологические препараты или БАД, не имели кариозных зубов. У 5 человек были обнаружены клиновидные дефекты на нескольких передних зубах. Все участники опыта отмечали кровоточивость десен после пользования зубной щеткой при гигиенической процедуре очищения зубов. Всем участникам эксперимента на предварительных осмотрах врачами был поставлен диагноз - гингивит в начальной стадии. У нескольких участников врачами-стоматологами были обнаружены зубодесневые карманы (3,4±0,1) мм, для устранения которых было рекомендовано полоскание рта настоями шалфея, ромашки или местного применения облепихового масла. Однако выполнение данных рекомендаций не изменило состояния десен. Исследуемое средство для полоскания рта было предоставлено добровольцам в виде раствора, помещенного в стандартный флакон с колпачком-стаканчиком на 10 мл. Всем участникам эксперимента было рекомендовано полоскать рот после принятия пищи утром - после завтрака и после ужина - перед сном, используя по 10 мл изучаемого средства. Утром и вечером все участники эксперимента чистили зубы пастой «Новый жемчуг Кальций», производства Невская косметика и не применяли каких-либо других средств для очищения полости рта. По окончании эксперимента все его участники были на приеме у врача-стоматолога, который оценил изменения тканей полости рта. Было отмечено исчезновение зубодесневых карманов и удовлетворительное состояние десен и мягких тканей полости рта у пациентов; изменилось состояния десен в лучшую сторону. Было также отмечено уменьшение площади клиновидных дефектов. Участники эксперимента отметили полное исчезновение фактов кровоточивости десен, уменьшение чувствительности зубов и тканей, образования зубного налета в течение дня и утром.
Пример 13. Проводят эксперимент с исследованием концентрата раствора для ополаскивания полости рта состава (масс%): высокоочищенный белково-пептидный комплекс из сыворотки крови млекопитающих (30,0), фракция из экстракта плодов Bertholletia excelsa (30,0) и фракция минерала бракшун (30,0), гиалуроновая кислота с различными молекулярными массами (0,4)- гиалуроновая кислота - низкомолекулярная (40 кДа-100 кДа) и высокомолекулярная (1000 кДа-2000 кДа), хлорид кальция (0,1), цитрат серебра (1,0), эфирное масло мяты (1,0), деминерализованная вода до 100,0.
Эксперимент длился 35 дней.
Все добровольцы (11 человек: 8 женщин, 3 мужчины, возрастом от 32 до 60 лет) на момент проведения эксперимента были здоровы, не принимали фармакологические препараты или БАД, не имели кариозных зубов. Все участники опыта отмечали кровоточивость десен после пользования зубной щеткой при гигиенической процедуре очищения зубов. Всем участникам эксперимента на предварительных осмотрах врачами был поставлен диагноз - гингивит в начальной стадии. У нескольких добровольцев врачами-стоматологами были обнаружены зубодесневые карманы, для устранения которых было рекомендовано полоскание рта настоями шалфея, ромашки или местного применения облепихового масла. Выполнение данных рекомендаций не изменило состояния десен. Исследуемое средство для полоскания рта было предоставлено добровольцам в виде концентрата раствора для полоскания рта, объемом 30 мл, помещенного во флакон, снабженный капельницей. Всем участникам эксперимента было рекомендовано полоскать рот после принятия пищи утром и перед сном после гигиенической очистки зубной пастой, раствором, полученным добавлением 10 капель раствора-концентрата в 1/3 стакана чистой воды и тщательного перемешивания. Утром и вечером все участники эксперимента чистили зубы пастой «Новый жемчуг Кальций», производства Невская косметика и не применяли каких-либо других средств для очищения полости рта. По окончании эксперимента все его участники были на приеме у врача-стоматолога, который оценил изменения тканей полости рта. Было отмечено исчезновение зубодесневых карманов и удовлетворительное состояние мягких тканей полости рта у пациентов; десны имели светло-розовый цвет, отсутствовал отек тканей. Пациенты отметили значительное уменьшение количества зубного налета в течение дня и, особенно, утром.
Пример 14. На 12 добровольцах - 9 женщин, 3 мужчины, возрастом от 35 до 56 лет, было проведено исследование влияния на состояние тканей полости рта геля для десен следующего состава (мас.%): высокоочищенный белково-пептидный комплекс из сыворотки крови млекопитающих (20,0), фракция из экстракта плодов Bertholletia excelsa (20,0) и фракция минерала бракшун (20,0), гиалуроновая кислота, низкомолекулярная (40-100 кДа) и высокомолекулярная (1000 кДа - 2000 кДа) (2,0), хлорид кальция (0,01), цитрат серебра (1,0), эфирное масло мяты (1,0), натрийкарбоксиметилцеллюлоза (10,0) деминерализованная вода (до 100,0).
Эксперимент проводили 28 дней. Все добровольцы на момент проведения эксперимента были здоровы, не принимали фармакологические препараты или БАД, не имели кариозных зубов. Все участники опыта отмечали кровоточивость десен после пользования зубной щеткой при гигиенической процедуре очищения зубов. Все отмечали повышенное образование зубного налета. Всем участникам эксперимента на предварительных осмотрах врачами был поставлен диагноз - гингивит. У нескольких добровольцев были обнаружены зубодесневые карманы (4,6±0,1) мм, для устранения которых было рекомендовано полоскание рта настоями трав или местного применения облепихового масла. Кроме того, у всех пациентов обнаруживался зубной камень, который был удален стоматологом перед началом эксперимента. Выполнение данных рекомендаций не изменило состояния десен. Всем участникам эксперимента было рекомендовано полоскать рот после принятия пищи утром - после завтрака и после ужина - перед сном, используя по 10 мл изучаемого средства. Все участники эксперимента утром и вечером чистили зубы пастой «Новый жемчуг Кальций», производства Невская косметика и не применяли каких-либо других средств для очищения полости рта, а вечером, перед сном, наносили полоску изучаемого геля (2 см) с помощью мягкой щетки на поверхность десен верхней и нижней челюсти (1 см х 2) и пальцем массировали десны в течение 2-4 минут. Гель оставляли на деснах до утра, не принимали пищи и жидкости. По окончании эксперимента все его участники были на приеме у врача-стоматолога, который оценил изменения тканей полости рта. Было отмечено исчезновение зубодесневых карманов и удовлетворительное состояние десен и мягких тканей полости рта у пациентов: десны приобрели светло-розовый цвет, было отмечено отсутствие отека и гиперемии тканей. Не обнаруживался зубной камень. Все участники эксперимента отметили полное исчезновение фактов кровоточивости десен, уменьшение чувствительности зубов и тканей и образования зубного налета в течение дня и утром.
Пример 15. На 10 добровольцах - 7 женщин, 3 мужчины, возрастом от 39 до 65 лет, было проведено исследование влияния на состояние тканей полости рта зубной пасты следующего состава (мас.%): высокоочищенные белково-пептидный комплекс из сыворотки крови млекопитающих(10,0), фракция из экстракта плодов Bertholletia excelsa (10,0) и фракция минерала бракшун (10,0), гиалуроновая кислота - низкомолекулярная (40 кДа-100 кДа) и высокомолекулярная (1000 кДа-2000 кДа) (2,0), хлорид кальция (0,01), цитрат серебра (1,0), натрийкарбоксиметилцеллюлоза (2,0), глицерин (5,0), диоксид кремния (40,0), отдушка - эфирное масло мяты (1,0), деминерализованная вода (до 100,0).
Эксперимент проводили 28 дней.
Все добровольцы на момент проведения эксперимента были здоровы, не принимали фармакологические препараты или БАД, не имели кариозных зубов. Все участники опыта отмечали кровоточивость десен после пользования зубной щеткой при гигиенической процедуре очищения зубов, а также повышенную чувствительность зубов и тканей полости рта. Всем участникам эксперимента на предварительных осмотрах врачами был поставлен диагноз - гингивит в начальной стадии. У нескольких добровольцев были обнаружены зубодесневые карманы (4,2±0,1) мм, практически у всех обнаруживался зубной камень, который был удален врачом перед исследованием. Всем участникам эксперимента было рекомендовано пользоваться исследуемой зубной пастой утром и вечером следующим образом: 1 см пасты наносили на мягкую щетку (SMISS SMILE №5 согласно инструкции) и очищали зубы в течение 2-3 минут, затем ополаскивали рот чистой водой и не принимали пищу и/или жидкость в течение 30 минут.
По окончании эксперимента все его участники отметили полное исчезновение фактов кровоточивости десен, уменьшение повышенной чувствительности зубов и тканей. Осмотр врачом-стоматологом всех добровольцев показал практически полную репарацию зубодесневых карманов (2,2±0,1), отсутствие отека и гиперемии тканей, удовлетворительное состояние десен. Не было обнаружено образование зубного камня. Все пациенты отметили существенное уменьшение количества зубного налета в течение дня и утром.
Выводы, обосновывающие промышленную применимость заявленной группы изобретений
Заявленные в качестве группы изобретений варианты композиций для гигиены ротовой полости, включают в качестве активной стоматологической основы смесь в виде раствора в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала Бракшун, и возможно смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа в эффективных количествах. Разработанные различные композиции для гигиены ротовой полости, включающие вышеуказанную активную стоматологическую основу, предназначены для различных гигиенических средств для ротовой полости - концентрата раствора для ополаскивания полости рта, ополаскивателя ротовой полости, зубной пасты и геля для профилактики заболеваний десен. В зависимости от конкретного назначения композиций для гигиены ротовой полости они дополнительно содержат хлорид кальция, цитрат серебра, а также вспомогательные вещества, целевые добавки (абразивы, загустители, увлажнители, отдушки). Заявленные композиции в качестве таких средств для гигиены ротовой полости по изобретению способствуют процессам восстановления и репарации тканей полости рта, особенно, десен. Заявленные средства предотвращают развитие гингивита на начальных стадиях, образование зубодесневых карманов, препятствуют образованию зубного камня, поддерживают естественную микрофлору рта, способствуют поддержанию эмали зубов.
Литература
1. Краснов М.С., Ильина А.П., Ямскова В.П. Роль альбуминов сыворотки крови в проведении регуляторного сигнала у млекопитающих // Успехи современной биологии. 2021. Т. 141, № 4, С. 336-350.
2. Ямскова В.П., Резникова М.М. Низкомолекулярный полипептид сыворотки крови теплокровных: влияние на клеточную адгезию и пролиферацию // Журнал общей биологии. 1991. Т. 52. №2. С.181-191.
3. А.И.Шайхалиев, М.С.Краснов, И.В.Вахрушев, А.П.Ильина, Е.Ю.Рыбакова, К.Н.Ярыгин, В.П.Ямскова, И.А.Ямсков. Влияние биоактивного пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови быка, на пролиферацию и миграцию мезенхимных стромальных клеток in vitro, а также на восстановление костных дефектов in vivo // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2019. №3. С. 213-220.
4. Краснов М.С., Ямскова В.П. Влияние биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и роговицы глаза быка, на состояние ткани и клеток роговицы кролика при культивировании и хранении // Офтальмология. 2021. Т. 18(3). С. 488-494.
5. Миних В.Б. Базовые аспекты метаболизма селена и биосинтеза селенопротеинов в организме человека// Успехи биологической химии. 2022. Т. 62. С.369-390.
6. Аширматова М.Н., Амприева Д.С., Махатов Б.К., Верменичев С.М. Исследование анальгезирующих свойств бракшуна // Актуальные проблемы современной стоматологии. Материалы республиканской научно-практической конференции. Бухара. 1997. С. 22-23.
7. Вермеличев С.М., Аширматова М. Н., Рахимов К.Д., Омарова М.Н., Амприева Д.С., Экспериментальное изучение токсичности и противовоспалительной активности каменного масла (бракшуна) //Здравоохранение Казахстана. Алма. 1996. №3, С.47-49.
8. Snetkov. P., Zakharova K., Morozkina S., Olekhnovich R., Uspenskaya M. Hyaluronic Acid: The Influence of Molecular Weight on Structural, Physical, Physico-Chemical, and Degradable Properties of Biopolymer // Polymers (Basel). 2020 Aug 11. Т. 12(8). Р. 1800.
9. Rodríguez-Aranda M, Iborra-Badia I, Alpiste-Illueca F and Lopez-Roldan A: Hyaluronic acid for periodontal tissue regeneration in intrabony defects. A systematic review. Dentistry Review. 2(100057)2022.
10. Warburg, О., Christian, W. Isolierung und Kristiallisation des Garungfermens Enolase// Biochem. Ztschr. 1941. V. 310. P. 384-421.
11. Laemmli U.K. Cleavage of Structural Proteins during the Assembly of the Head of Bacteriophage T4. // Nature. 1970. V. 227. №. 5259. P. 680-685.
12. Smith D.S. Identification, molecular cloning and expression of an α-N-acetylgalactosaminidase gene from clostridium perfringens. Measurement of protein using bicinchoninic acid. // Anal Biochem. 1985. V.150. P. 76-85.
Claims (48)
1. Композиция активной стоматологической основы для средств по уходу за ротовой полостью, стимулирующая восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 10,0-30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 10,0-30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 10,0-30,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
2. Композиция активной стоматологической основы по п. 1, отличающаяся тем, что может дополнительно содержать в эффективном количестве, в частности в количестве 0,1-2,0 масс.%, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающей низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1.
3. Композиция для гигиены ротовой полости в виде концентрата раствора для ополаскивания, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающей низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, отдушку - масло мяты перечной, деминерализованную воду в масс. %:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 30,0;
вышеуказанную смесь фракций гиалуроновой кислоты - 0,4;
хлорид кальция - 0,1;
цитрат серебра - 1,0;
масло мяты перечной - 0,4-1,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
4. Композиция для гигиены ротовой полости в виде ополаскивателя для ротовой полости, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, отдушку - масло мяты, деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 20,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 20,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 20,0;
вышеуказанную смесь фракций гиалуроновой кислоты - 0,1;
хлорид кальция - 0,01;
цитрат серебра - 1,0;
масло мяты перечной - 0,2-1,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
5. Композиция для гигиены ротовой полости в виде зубной пасты, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, а также следующие вспомогательные компоненты, такие как абразивные компоненты, гелеобразующие агенты, увлажнители, отдушку - эфирное масло растений и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 10,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 10,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 10,0;
вышеуказанная смесь фракций гиалуроновой кислоты - 2,0;
хлорид кальция - 0,01;
цитрат серебра - 1,0;
абразивный компонент - 20,0-40,0;
гелеобразующий агент - 5,0-10,0;
увлажнитель - 5,0-10,0;
отдушка - 0,2-1,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
6. Композиция для гигиены ротовой полости в виде геля для профилактики заболевания десен, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, гелеобразующий агент, увлажнители, отдушку - эфирное масло растений и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 20,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 20,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 20,0;
вышеуказанную смесь фракций гиалуроновой кислоты - 2,0;
хлорид кальция - 0,01;
цитрат серебра - 1,0;
отдушка - 0,2-0,4;
гелеобразующий агент - 8,0-10,0;
увлажнитель - 8,0-10,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
7. Композиция для гигиены ротовой полости по одному из пп. 1-6, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2822421C1 true RU2822421C1 (ru) | 2024-07-05 |
Family
ID=
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2164411C1 (ru) * | 2000-06-21 | 2001-03-27 | Орлов Юрий Александрович | Биоактивный экстракт на основе мумиесодержащего сырья и способ его получения |
RU2687745C1 (ru) * | 2018-03-21 | 2019-05-16 | Закрытое акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" (ЗАО "ИФТ") | Комбинированное лекарственное средство в виде раствора для получения спрея для лечения заболеваний ротовой полости |
CN110042139A (zh) * | 2019-05-05 | 2019-07-23 | 王福芳 | 一种动物血活性复合肽的制备方法及其应用 |
RU2716023C1 (ru) * | 2019-09-20 | 2020-03-05 | Акционерное Общество "Свобода" (Ао "Свобода") | Активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта |
WO2021060962A1 (ru) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | Зайнулла Фаритович ИБРАГИМОВ | Лечебно-профилактическая композиция для стоматологии |
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2164411C1 (ru) * | 2000-06-21 | 2001-03-27 | Орлов Юрий Александрович | Биоактивный экстракт на основе мумиесодержащего сырья и способ его получения |
RU2687745C1 (ru) * | 2018-03-21 | 2019-05-16 | Закрытое акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" (ЗАО "ИФТ") | Комбинированное лекарственное средство в виде раствора для получения спрея для лечения заболеваний ротовой полости |
CN110042139A (zh) * | 2019-05-05 | 2019-07-23 | 王福芳 | 一种动物血活性复合肽的制备方法及其应用 |
RU2716023C1 (ru) * | 2019-09-20 | 2020-03-05 | Акционерное Общество "Свобода" (Ао "Свобода") | Активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта |
WO2021060962A1 (ru) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | Зайнулла Фаритович ИБРАГИМОВ | Лечебно-профилактическая композиция для стоматологии |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
SHAIKHALIEV A.I. et al. Effect of Bioactive Peptide Complex Isolated from Bovine Serum on Proliferation and Migration of Mesenchymal Stromal Cells In Vitro and Reparation of Bone Defects In Vivo. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2019, V. 168(1), pp. 178-185, [онлайн], [найдено 22.01.2024]. Найдено в PubMed, PMID: 31761986, doi: 10.1007/s10517-019-04671-1. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20090129490A (ko) | 호로파 추출물 | |
RU2381021C2 (ru) | Зубная паста, содержащая липосомы | |
JP7463429B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
WO2014196947A1 (ru) | Многофункциональная зубная паста | |
KR19980013946A (ko) | 구강용 액체 조성물(Oral composition of liquid type) | |
KR100450391B1 (ko) | 치약조성물 | |
RU2822421C1 (ru) | Композиция активной стоматологической основы для средств по уходу за ротовой полостью, стимулирующая восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта, и композиция для гигиены ротовой полости на ее основе (варианты) | |
RU2334522C1 (ru) | Лечебно-профилактический эликсир для ухода за полостью рта | |
JP5294536B2 (ja) | 歯肉上皮細胞伸展阻害剤 | |
US20200155438A1 (en) | Pharmaceutical composition and method for the prevention and treatment of pathologies of the oral cavity | |
RU2527343C1 (ru) | Зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу | |
US8961939B2 (en) | Compositions and related methods for oral wellness | |
RU2500384C1 (ru) | Композиция ополаскивателя для полости рта | |
RU2306922C2 (ru) | Применение отваров трав в качестве водной среды для изготовления зубной пасты и композиция зубной пасты | |
RU2312657C2 (ru) | Ополаскиватель для полости рта | |
RU2505283C1 (ru) | Композиция зубной пасты | |
JP4546139B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
RU2310436C2 (ru) | Лечебно-профилактическая зубная паста | |
RU2361600C1 (ru) | Средство для лечения заболеваний пародонта | |
RU2160585C1 (ru) | Состав для профилактики заболеваний полости рта | |
RU2747983C1 (ru) | Композиция для лечения и/или профилактики заболеваний полости рта, способ ее получения и применения | |
CN115518004B (zh) | 一种辅助改善口腔健康的组合物及其应用 | |
JP2003176225A (ja) | 口腔用及び皮膚外用組成物 | |
RU2527692C1 (ru) | Зубная паста, содержащая комплекс гидролаз | |
JP2002322075A (ja) | 組成物 |