RU2810483C1 - Способ получения бентазона - Google Patents
Способ получения бентазона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810483C1 RU2810483C1 RU2023114770A RU2023114770A RU2810483C1 RU 2810483 C1 RU2810483 C1 RU 2810483C1 RU 2023114770 A RU2023114770 A RU 2023114770A RU 2023114770 A RU2023114770 A RU 2023114770A RU 2810483 C1 RU2810483 C1 RU 2810483C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bentazone
- diamide
- temperature
- solvent
- sodium methoxide
- Prior art date
Links
- 239000005476 Bentazone Substances 0.000 title claims abstract description 50
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N benzidamine Natural products C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- ZOMSMJKLGFBRBS-UHFFFAOYSA-N bentazone Chemical compound C1=CC=C2NS(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C2=C1 ZOMSMJKLGFBRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 10
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 22
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 6
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940102398 methyl anthranilate Drugs 0.000 description 5
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 4
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical group CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OUPVTMCNLOJJSK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(propan-2-ylsulfamoylamino)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1NS(=O)(=O)NC(C)C OUPVTMCNLOJJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- AGRDPCWQGGNEQL-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylsulfamoyl chloride Chemical compound CC(C)NS(Cl)(=O)=O AGRDPCWQGGNEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- BQRAAEWJXGXLIW-UHFFFAOYSA-N [P].Cl=O Chemical compound [P].Cl=O BQRAAEWJXGXLIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к способу получения гербицида бентазона. Способ включает взаимодействие раствора N-(2-метоксикарбонилфенил)-N´-изопропилсульфамида в растворителе, представляющем собой хлорированный углеводород, с метилатом натрия при температуре 20-35°С. При этом мольное соотношение N-(2-метоксикарбонилфенил)-N´-изопропилсульфамида и метилата натрия составляет 1 : 1,4-2,5. Далее способ включает извлечение из реакционной массы натриевого производного бентазона водной экстракцией и осаждение бентазона при обработке водного экстракта соляной кислотой. Техническим результатом предлагаемого изобретения является улучшение технико-экономических показателей технологического процесса производства бентазона вследствие упрощения его аппаратурного оформления и сокращения продолжительности процесса, исключение применения в качестве дополнительного растворителя метанола, проведение процесса в более мягкие условия процесса, а также получение целевого продукта высокого качества с выходом 95%. 1 з.п. ф-лы, 7 пр.
Description
Изобретение относится к способу получения гербицида бентазона, имеющего химическое название 3-изопропил-(1Н)-2,1,3-бензотиадиазин-4(3Н)-он-2,2-диоксид.
Получение бентазона осуществляется таким образом, что вначале получают промежуточный продукт N-(2-метоксикарбонилфенил)-N'-изопропилсульфамид (далее по тексту - диамид), а затем подвергают его циклизации в бентазон.
Обычно диамид получают путем последовательного взаимодействия целого ряда химических реагентов: сульфирующего агента, третичного амина, изопропиламина, метилантранилата, дегидратирующего агента в растворителе.
Сульфирующим агентом чаще всего является хлорсульфоновая кислота или трехокись серы; третичным амином чаще всего являются триэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин; дегидратирующим агентом являются хлорокись фосфора, пятиокись фосфора, фосген (дифосген,трифосген). Растворителем чаще всего является хлорированный углеводород, но могут быть и такие не смешивающиеся с водой третичные амины, как трибутиламин или N,N-диметиланилин. Ниже приводится общая химическая схема синтеза диамида, в которой приведены наиболее часто используемые реагенты.
Схема 1.
Схема 2.
Схема 3.
В патенте КНР №101830866 описано получение бентазона в два этапа. На первом этапе (схема 1-3) осуществляется взаимодействие метилантранилата с хлорсульфоновой кислотой или трехокисью серы, триэтиламином, изопропиламином и хлорокисью фосфора в дихлорэтане с получением раствора диамида.
На втором этапе (схема 4) дихлорэтан заменяют на метанол. Для этого дихлорэтан отгоняют и растворяют диамид в метаноле, прибавляют метилат натрия и осуществляют циклизацию диамида в бентазон (натриевое производное). Последнее подкисляют и выделяют бентазон.
Схема 4.
В патенте КНР №105061362 для синтеза использованы те же виды сырья, что и в предыдущем патенте, только в качестве сульфирующего агента используется исключительно хлорсульфоновая кислота. Этот вариант синтеза имеет то преимущество, что все реагенты являются жидкими веществами, удобны для хранения и транспортировки. Растворителем служит доступный и дешевый дихлорэтан, который может быть сравнительно легко удален для выделения диамида. Все процессы протекают сравнительно быстро и промежуточный диамид получают с выходом 90%.
Недостатком процесса является необходимость выделения диамида, для чего растворитель отгоняется, а диамид-сырец дополнительно обрабатывается водой, кристаллизуется, фильтруется, осадок промывается водой и сушится. Выделение диамида, таким образом, включает несколько технологических стадий, приводит к образованию большого количества сточных вод.
После этого диамид растворяют в метаноле и прибавляют 2 моля метилата натрия в виде 30% раствора на 1 моль диамида и кипятят в течение 1 часа. Процесс протекает в растворе. После завершения процесса циклизации, метанол отгоняют, полученное натриевое производное бентазона растворяют в воде и прибавлением соляной кислоты осаждают бентазон. На стадии циклизации выход составляет 80%. Таким образом, общий выход бентазона в расчете на метилантранилат составляет 72%.
Недостатком процесса является необходимость отгонки метанола, которая проводится перед растворением натриевого производного в воде и осаждением бентазона. Отгонка необходима, чтобы понизить растворимость бентазона в метанол содержащей среде и повысить выход.
Описанный порядок технологических приемов включает в себя такие процессы, как выделение диамида в кристаллическом виде путем отгонки растворителя дихлорэтана, использование другого растворителя - метанола для растворения диамида, отгонку большей части метанола из реакционной массы перед обработкой ее соляной кислотой с целью осаждения бентазона. Проведение таких процессов отгонки в емкостной аппаратуре представляет определенные трудности.
В других патентах описаны различные варианты синтеза бентазона, которые отличаются между собой тем, что на стадии получения диамида используются несколько отличающиеся виды сырья и растворителей.
Так, в патенте США №4868308 в качестве растворителя и в то же самое время акцептора используется альфа-пиколин, в качестве сульфирующего агента - трехокись серы. Диамид получается с выходом 75,3%. На стадии циклизации альфа-пиколин отгоняют, диамид растворяют в метаноле и проводят циклизацию под действием метилата натрия при кипячении. Метанол отгоняют досуха, натриевое производное растворяют в воде и осаждают соляной кислотой. Выход бентазона составляет 89,2%.
В патенте США №4438276 в качестве растворителя используются альфа-пиколин и пиридин, в качестве дегидратирующего агента используется пятиокись фосфора.
В патентах СССР №514571, № 1811529 в качестве исходного сырья используется изопропилсульфамоилхлорид. Растворителем служит N,N-диэтиланилин. Эти варианты трудно осуществимы из-за недоступности изопропилсульфамоилхлорида, несмотря на их привлекательность. Первоначально это был патент Венгрии №208319. Затем он стал известен как патент США №4859772, патент WO87/03588.
В патенте КНР №104557776 в качестве третичного амина предлагается использовать не только триэтиламин, но и пиридин или метилпиридин. В качестве дегидратирующего агента вместо хлорокиси фосфора предлагается использовать фосген (дифосген, трифосген). Циклизация диамида проводится после отгонки растворителя и замены его на метанол под действием метилата натрия. Суммарный выход бентазона составляет 88,5-89,4%.
В патенте КНР №111269198 в качестве дегидратирующего агента предлагается использовать трифосген.
В патенте КНР №104693142 в качестве растворителя используют хлористый метилен, синтез диамида проводят при кипении дихлорэтана и утверждают, что выделяющийся хлористый водород удаляется из реакционной массы в газообразном виде, не требуя акцептора третичного амина. Такой процесс представляется маловероятным. Экспериментальная проверка не привела к получению диамида таким образом.
Анализ имеющихся патентов с точки зрения доступности и технологического удобства используемого сырья, возможности регенерации растворителя и третичного амина позволяет предпочесть использование хлорсульфоновой кислоты, а не трехокиси серы, хлорокиси фосфора, а не пятиокиси фосфора или фосгена (дифосгена, трифосгена), триэтиламина, а не трибутиламина или N,N-диэтиланилина. Указанные реагенты позволяют провести процесс достаточно технологично и эффективно.
Предлагается из полученного раствора диамида растворитель не удалять и не использовать другой растворитель - метанол для проведения циклизации, а использовать полученный раствор диамида для реакции циклизации путем прибавления к нему метилата натрия в виде сухого порошка или 30% метанольного раствора метилата натрия. Использование метилата натрия в растворе диамида неочевидно, так как растворитель, в принципе, также может взаимодействовать с метилатом натрия с образованием простых эфиров.
Нами было обнаружено, что использование таких хлорированных углеводородов как хлористый метилен, дихлорэтан, трихлорэтилен не мешает проведению циклизации диамида под действием метилата натрия в условиях проведения реакции, т. е. при температуре 20-35°С и при использовании на 1 моль диамида от 1,4 до 2,5 моля метилата натрия.
Образующееся в процессе реакции натриевое производное бентазона плохо растворимо в растворителе и по мере прохождения реакции выпадает в осадок. Таким образом, после завершения реакции, о чем свидетельствует отсутствие диамида (метод ТСХ), реакционная масса представляет собой суспензию.
Образования простых эфиров в условиях циклизации не наблюдалось. Реакция проводится в очень мягких условия, при этом снижается образование побочных продуктов и повышается выход бентазона до 95%, вместо 80% по патентным аналогам.
После проведения циклизации при обработке реакционной массы водой натриевое производное переходит в водный раствор, из которого бентазон осаждают подкислением соляной кислотой. Слой растворителя, образующийся при обработке реакционной массы водой, содержит растворимые в нем органические примеси. Таким образом, примеси выводятся из водного продуктового слоя и это также способствует повышению качества бентазона.
В результате предлагаемого технологического приема из процесса исключается стадия отгонки дихлорэтана и получения диамида в кристаллическом виде. Исключается использование метанола для получения метанольного раствора диамида, а также исключается стадия отгонки метанола из реакционной массы перед осаждением бентазона соляной кислотой.
Задачей предлагаемого технического решения является упрощение технологического процесса получения бентазона.
Техническим результатом является а) улучшение технико-экономических показателей технологического процесса производства бентазона вследствие упрощения его аппаратурного оформления и сокращения продолжительности процесса; б) исключение применения в качестве дополнительного растворителя метанола; в) более мягкие условия процесса; г) получение целевого продукта высокого качества с выходом 95%.
Технический результат достигается за счет использования способа получения бентазона, включающего взаимодействие раствора N-(2-метоксикарбонилфенил)-N'-изопропилсульфамида в растворителе, представляющем собой хлорированный углеводород, с метилатом натрия в мольном соотношении N-(2-метоксикарбонилфенил)-N'-изопропилсульфамида : метилата натрия 1 : 1,4-2,5 при температуре 20-35°С, и дальнейшее извлечение из реакционной массы натриевого производного бентазона водной экстракцией и осаждение бентазона при обработке водного экстракта соляной кислотой.
Где в качестве растворителя используют хлористый метилен, дихлорэтан или трихлорэтилен.
В приведенных ниже примерах 1-6 продемонстрировано использование хлоруглеводородов в качестве растворителей на стадии циклизации диамида в бентазон. В примере 7 продемонстрирован весь процесс синтеза бентазона, включая синтез диамида и использование его раствора без выделения кристаллического диамида для циклизации.
Пример 1
В реактор загружают 5,45 г (0,02 г-моля) диамида и хлористый метилен. При перемешивании дозируют 6,06 г 30% метанольного раствора метилата натрия (0,034 г-моля) при температуре 10-15°С. Нагревают до 25-30°С и выдерживают при этой температуре, контролируя прохождение реакции циклизации методом ТСХ, после завершения реакции наблюдается отсутствие диамида.
Реакционную массу охлаждают до 10°С и приливают воду, перемешивают. Водную фазу отделяют. Подкисляют разбавленной соляной кислотой при температуре 10-15°С до рН=1, выдерживают при этой температуре и отфильтровывают выделившийся бентазон. Осадок промывают водой и высушивают. Получают 4,54 г бентазона с содержанием 97,78% (ВЭЖХ). Выход составляет 93%.
Пример 2
В реактор загружают 5,45 г (0,02 г-моля) диамида и дихлорэтан. При перемешивании дозируют 6,5 г 30% метанольного раствора метилата натрия (0,036 г-моля) при температуре 10-15°С. Нагревают до 25-30°С и выдерживают при этой температуре до окончания реакции циклизации (контроль ТСХ).
Реакционную массу охлаждают до 10°С, приливают воду и перемешивают. Водную фазу отделяют, подкисляют разбавленной соляной кислотой при температуре 10-15°С до рН=1, выдерживают при этой температуре и суспензию бентазона отфильтровывают, промывают водой и осадок высушивают. Получают 4,6 г бентазона чистотой 97,8% (ВЭЖХ) с выходом 93,6%.
Пример 3
В реактор загружают 4,08 г (0,015 г-моля) диамида и трихлорэтилен. При перемешивании дозируют 5,2 г 30% метанольного раствора метилата натрия (0,029 г-моля) при температуре 10-15°С. Нагревают до 25-30°С и выдерживают при этой температуре до окончания реакции циклизации (контроль ТСХ).
Реакционную массу охлаждают до 10°С и приливают воду и перемешивают. Водную фазу отделяют. Подкисляют разбавленной соляной кислотой при температуре 10-15°С до рН=1 и выдерживают при этой температуре. Суспензию бентазона отфильтровывают, промывают водой и осадок высушивают. Получают 3,46 г бентазона чистотой 97,95% (ВЭЖХ) с выходом 94,2%.
Пример 4
В реактор загружают 5,45 г (0,02 г-моля) диамида и дихлорэтан. При перемешивании дозируют 1,62 г порошкообразного метилата натрия (0,030 г-моля) при температуре 10-15°С. Нагревают до 25-30°С и выдерживают при этой температуре до окончания реакции циклизации (контроль ТСХ).
Реакционную массу охлаждают до 10°С, приливают воду и перемешивают. Водную фазу отделяют, подкисляют разбавленной соляной кислотой при температуре 10-15°С до рН=1, выдерживают при этой температуре и суспензию бентазона отфильтровывают, промывают водой и осадок высушивают. Получают 4,63 г бентазона чистотой 96,0% (ВЭЖХ) с выходом 92,5%.
Пример 5
В реактор загружают 5,45 г (0,02 г-моля) диамида и дихлорэтан. При перемешивании дозируют 1,51 г порошкообразного метилата натрия (0,028 г-моля) при температуре 10-15°С. Нагревают до 30-35°С и выдерживают при этой температуре до окончания реакции (контроль ТСХ).
Реакционную массу охлаждают до 10°С, приливают воду и перемешивают. Водную фазу отделяют, подкисляют разбавленной соляной кислотой при температуре 10-15°С до рН=1, выдерживают при этой температуре и суспензию бентазона отфильтровывают, промывают водой и осадок высушивают. Получают 4,50 г бентазона чистотой 94,0% (ВЭЖХ) с выходом 88,0%.
Пример 6
В реактор загружают 5,45 г (0,02 г-моля) диамида и дихлорэтан. При перемешивании дозируют 9,0 г 30% метанольного раствора метилата натрия (0,05 г-моля) при температуре 10-15°С. Нагревают до 20-25°С и выдерживают при этой температуре до окончания реакции циклизации (контроль ТСХ).
Реакционную массу охлаждают до 10°С, приливают воду и перемешивают. Водную фазу отделяют, подкисляют разбавленной соляной кислотой при температуре 10-15°С до рН=1, выдерживают при этой температуре и суспензию бентазона отфильтровывают, промывают водой и осадок высушивают. Получают 4,65 г бентазона чистотой 97,8% (ВЭЖХ) с выходом 94,6%.
Пример 7
В реактор загружают углеводородный растворитель хлористый метилен или дихлорэтан или трихлорэтилен, хлорсульфоновую кислоту, охлаждают раствор до -10°С и дозируют триэтиламин, поддерживая температуру в пределах от -10°С до -5°С.
В реакционную массу загружают изопропиламин, поддерживая ту же температуру. Постепенно повышают температуру до 15-20°С и загружают метилантранилат. Далее начинают дозирование хлорокиси фосфора, поддерживая температуру 15-25°С. Затем нагревают реакционную массу до 50°С и выдерживают при этой температуре. Контролируют исчезновение метилантранилата методом ТСХ.
В реакционную массу приливают холодную воду, перемешивают и разделяют фазы. Органический слой дополнительно промывают водой и получают раствор диамида в хлористом метилене или дихлорэтане или трихлорэтилене.
В реактор загружают раствор диамида в углеводородном растворителе, в таком количестве, которое содержит 0,10 г-моля диамида и дозируют в него 36,9 г 30% метанольного раствора метилата натрия (0,205 г-моля) при температуре не выше 20°С. Реакционную массу нагревают до 25-30°С и выдерживают при этой температуре до окончания реакции циклизации диамида (контроль методом ТСХ до исчезновения диамида).
В полученную реакционную массу приливают холодную воду и перемешивают. Водную фазу отделяют, подкисляют разбавленной соляной кислотой при температуре 10-15°С до рН=1, выдерживают полученную суспензию при этой температуре и отфильтровывают. Осадок на фильтре промывают водой и высушивают. Получают 22,8-23,4 г бентазона чистотой 97,5% (ВЭЖХ). Выход бентазона в расчете на диамид составляет 92,5-94,9%.
Claims (2)
1. Способ получения бентазона, включающий взаимодействие раствора N-(2-метоксикарбонилфенил)-N´-изопропилсульфамида в растворителе, представляющем собой хлорированный углеводород, с метилатом натрия в мольном соотношении N-(2-метоксикарбонилфенил)-N´-изопропилсульфамида : метилата натрия 1 : 1,4-2,5 при температуре 20-35°С, дальнейшее извлечение из реакционной массы натриевого производного бентазона водной экстракцией и осаждение бентазона при обработке водного экстракта соляной кислотой.
2. Способ получения бентазона по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют хлористый метилен, дихлорэтан или трихлорэтилен.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810483C1 true RU2810483C1 (ru) | 2023-12-27 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU509233A3 (ru) * | 1971-02-08 | 1976-03-30 | Басф Аг (Фирма) | Способ получени 2,2-двуокисей-2,1,3-бензотиадиазин-4-она |
| WO1987003588A1 (en) * | 1985-12-03 | 1987-06-18 | Nitrokémia Ipartelepek | Process for the preparation of 3-isopropyl-benzo-2-thia-1,3-diazinone-(4)-2,2-dioxide |
| RU2144919C1 (ru) * | 1995-06-27 | 2000-01-27 | Акционерное общество "Химпром" | Способ получения 3-изопропил(1н)бенз-2,1,3-тиадиазинон-4-диоксида-2,2 |
| CN101863858A (zh) * | 2010-06-07 | 2010-10-20 | 江苏绿利来股份有限公司 | 灭草松的合成方法 |
| CN104557776A (zh) * | 2014-12-28 | 2015-04-29 | 江苏绿利来股份有限公司 | 灭草松的合成方法 |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU509233A3 (ru) * | 1971-02-08 | 1976-03-30 | Басф Аг (Фирма) | Способ получени 2,2-двуокисей-2,1,3-бензотиадиазин-4-она |
| WO1987003588A1 (en) * | 1985-12-03 | 1987-06-18 | Nitrokémia Ipartelepek | Process for the preparation of 3-isopropyl-benzo-2-thia-1,3-diazinone-(4)-2,2-dioxide |
| RU2144919C1 (ru) * | 1995-06-27 | 2000-01-27 | Акционерное общество "Химпром" | Способ получения 3-изопропил(1н)бенз-2,1,3-тиадиазинон-4-диоксида-2,2 |
| CN101863858A (zh) * | 2010-06-07 | 2010-10-20 | 江苏绿利来股份有限公司 | 灭草松的合成方法 |
| CN104557776A (zh) * | 2014-12-28 | 2015-04-29 | 江苏绿利来股份有限公司 | 灭草松的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2954276C (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| KR20000070735A (ko) | 역-용매를 사용한 역전사효소 억제제의 결정화 방법 | |
| RU2810483C1 (ru) | Способ получения бентазона | |
| CN1030197C (zh) | 制备5-甲基-N-芳基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺类的水溶液方法 | |
| JPS6121637B2 (ru) | ||
| JP2001512091A (ja) | シクロプロピルアセチレンの製造方法 | |
| US20070027324A1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds | |
| US3043840A (en) | Purification process for hydrochlorothiazide | |
| EP0131472B1 (en) | 5-mercapto-1,2,3-thiadiazoles composition and process for preparing the same | |
| US4237066A (en) | Preparation of lower alkyl thiosemicarbazides | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| US6545172B1 (en) | Processes for the production of methyl dithiocarbazinate | |
| EP3092222B1 (en) | Improved fingolimod process | |
| JP4218277B2 (ja) | アミド化合物の製造方法 | |
| RU2337097C1 (ru) | Способ получения n-(изо)никотиноил-гамма-аминомасляной кислоты и ее натриевой или калиевой соли | |
| JP4913589B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾール−３−メタンスルホンアミドのワンポット製造法 | |
| US3427306A (en) | Process for the manufacture of n-(5 - nitro - 2 - furfuryliden) - 1 - amino-hydantoin | |
| SU507567A1 (ru) | Способ получени замещенных дитиокарбаматов | |
| RU2237662C1 (ru) | Способ получения 1-ацетил-2-имидазолидона | |
| RU2234506C1 (ru) | Способ получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата | |
| SU1643528A1 (ru) | Способ получени 1-ацетаминоадамантана | |
| SU331542A1 (ru) | Способ получения изоциандифениловых эфиров | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| SU156542A1 (ru) | ||
| JPH04164076A (ja) | ２―アミノチアゾールの製造方法 |