RU2234506C1 - Способ получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата - Google Patents
Способ получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2234506C1 RU2234506C1 RU2003116629/04A RU2003116629A RU2234506C1 RU 2234506 C1 RU2234506 C1 RU 2234506C1 RU 2003116629/04 A RU2003116629/04 A RU 2003116629/04A RU 2003116629 A RU2003116629 A RU 2003116629A RU 2234506 C1 RU2234506 C1 RU 2234506C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- imidazolin
- chloro
- amino
- benzothiadiazole
- product
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к способу получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата путем гидрохлорирования 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола концентрированной соляной кислотой в среде этилового спирта при 20-35°С, целевой продукт выделяют из полученной реакционной смеси разбавлением водой, нагревом до 75-80°С, осветлением полученного раствора активным углем, охлаждением осветленного раствора до 0-2°С, далее выделенный продукт отфильтровывают, промывают спиртом и сушат при 70°С в вакууме (120 мм рт.ст.) и получают 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазол хлоргидрат с температурой плавления 292-294°С (с разложением) и массовой долей основного вещества не менее 99,8%, выход продукта составляет 80% на исходное основание. 5-Хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрат является лекарственным средством, применяемым под общепринятым наименованием Тизанидин как миорелаксант центрального действия. Технический результат - способ отличается простотой и технологичностью процесса, высоким выходом и степенью чистоты продукта, исключением применения токсичного растворителя, проведением всего процесса в одну стадию.
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к получению 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата (I), являющегося лекарственным средством, применяемым в качестве миорелаксанта центрального действия под общепринятым наименованием Тизанидин (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2000, т.I, с.50).
Прототипом предлагаемого способа является способ получения соединения I, заключающийся в действии на 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазол (основание тизанидина) газообразным хлористым водородом в среде диметилформамида при температуре 60°С с последующим фильтрованием выделившегося хлоргидрата (I) и переосаждением продукта из водного этилового спирта, подкисленного соляной кислотой (патент СССР 1456014, С 07 D 417/12, 1989). Получают продукт с температурой плавления 288-290°С.
Недостатком метода является применение в синтезе газообразного хлористого водорода, что затрудняет практическое проведение процесса, проведение процесса в две стадии с использованием двух растворителей - диметилформамида и этилового спирта. Диметилформамид является опасным веществом, отравляющим организм человека при вдыхании паров, через кожу и желудок. Кроме того, он является тератогенным веществом, подозреваемым в канцерогенности (Каталог реактивов фирмы Мерк, 1996, с.558; каталог реактивов фирмы Олдрич, 1995, с.568).
Задачей предлагаемого изобретения является упрощение процесса получения соединения I и исключение применения токсичного растворителя (диметилформамида) с достижением высокого выхода и качества целевого продукта.
Поставленная задача решается тем, что процесс получения хлоргидрата I осуществляют гидрохлорированием основания тизанидина концентрированной соляной кислотой в среде этилового спирта. Продукт выделяют из полученной реакционной смеси разбавлением водой, нагреванием до растворения осадка, осветлением раствора активным углем с отделением угольного шлама фильтрованием и охлаждением осветленного раствора до 0-2°С и фильтрованием.
Выделившийся продукт отфильтровывают, промывают спиртом и сушат.
Получают целевой продукт с температурой плавления 292-294°С (с разложением), выходом 80% и массовой долей основного вещества не менее 99,8%. По литературным данным, температура плавления перекристаллизованного из этанола продукта составляет 290,2°С (с разложением) (Европейский патент 0644122, С 07 D 417/12, 1996).
Пример. В смесь 41,3 г основания тизанидина (0,1628 мол) и 372 см3 этилового спирта (93 мас.%) вносят при 20°С и перемешивании 36,7 см3 соляной кислоты (36 мас.%), причем температура массы повышается до 33-35°С, затем образуется суспензия выпавшего продукта. Суспензию разбавляют водой, нагревают до 75-80°С и перемешивают до полного растворения осадка. В полученный раствор вносят 1 г активного угля, размешивают и отфильтровывают угольный шлам. Осветленный раствор охлаждают до 0-2°С и перемешивают. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и сушат в вакууме (120 мм рт.ст.) при 70°С.
Получают 37,82 г хлоргидрата (I) с массовой долей основного вещества 99,8% и температурой плавления 292-294°С (с разложением). Выход продукта составляет 80%, считая на исходное основание.
Таким образом, предлагаемый способ получения хлоргидрата (I) отличается от прототипа простотой и технологичностью процесса, высоким выходом и степенью чистоты выделяемого продукта, исключением применения токсичного растворителя и проведением всего процесса в одной реакционной смеси.
Claims (1)
- Способ получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата действием на основание указанного соединения хлористым водородом, отличающийся тем, что процесс осуществляют действием на основание концентрированной соляной кислотой в среде этилового спирта, а целевой продукт выделяют из полученной смеси разбавлением ее водой, нагревом до растворения образовавшегося осадка, осветлением раствора активным углем, охлаждением осветленного раствора до 0-(-2)°С и фильтрованием выпавшего осадка.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003116629/04A RU2234506C1 (ru) | 2003-06-05 | 2003-06-05 | Способ получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003116629/04A RU2234506C1 (ru) | 2003-06-05 | 2003-06-05 | Способ получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2234506C1 true RU2234506C1 (ru) | 2004-08-20 |
RU2003116629A RU2003116629A (ru) | 2004-12-27 |
Family
ID=33414539
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003116629/04A RU2234506C1 (ru) | 2003-06-05 | 2003-06-05 | Способ получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2234506C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010069280A2 (en) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Farmak, A.S. | A method for the preparation of tizanidine hydrochloride |
-
2003
- 2003-06-05 RU RU2003116629/04A patent/RU2234506C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010069280A2 (en) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Farmak, A.S. | A method for the preparation of tizanidine hydrochloride |
CZ301889B6 (cs) * | 2008-12-18 | 2010-07-21 | Farmak, A. S. | Zpusob prípravy tizanidinu hydrochloridu |
WO2010069280A3 (en) * | 2008-12-18 | 2010-08-12 | Farmak, A.S. | A method for the preparation of tizanidine hydrochloride |
US8487113B2 (en) | 2008-12-18 | 2013-07-16 | Farmak, A.S. | Method for the preparation of tizanidine hydrochloride |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10577433B2 (en) | Process for the preparation of sugammadex | |
WO2016051423A2 (en) | An improved process for the preparation of enzalutamide | |
CN102746288A (zh) | 一种抗凝血药及其关键中间体的制备方法 | |
RU2234506C1 (ru) | Способ получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата | |
JP2008247753A (ja) | 4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−n−[[4−(4−フルオロベンジル)−2−モルホリニル]メチル]ベンズアミドの製造方法 | |
JP4892821B2 (ja) | エパルレスタット製造法 | |
Das et al. | A new approach to synthesis of dihalogenated 8-quinolinol derivatives | |
CN103755636A (zh) | 氯卡色林消旋体衍生物的合成方法 | |
JP3018185B1 (ja) | キナゾリン誘導体又はその塩の製造方法 | |
JP6275596B2 (ja) | テルミサルタンのアンモニウム塩の製造方法 | |
CN108191828A (zh) | 一种来那度胺代谢物的合成方法 | |
CN111574520A (zh) | 一种利格列汀中间体化合物ⅴ | |
JP5279449B2 (ja) | 5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2,4−チアゾリジンジオン塩酸塩の製造方法 | |
EP1583748A1 (en) | Process for the preparation of 1,2-dichloroethane free crystals of zonisamide and the highly pure crystals of zonisamide | |
RU2339623C1 (ru) | Способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов | |
JP2011195500A (ja) | (s)−4−[4−[(4−クロロフェニル)(2−ピリジル)メトキシ]ピペリジノ]ブタン酸一ベンゼンスルホン酸塩の製造方法 | |
KR100310936B1 (ko) | N-(4-메틸벤젠술포닐)-n'-(3-아자바이시클로[3,3,0]옥탄)우레아의 제조방법 | |
JP4913589B2 (ja) | 1,2−ベンズイソキサゾール−3−メタンスルホンアミドのワンポット製造法 | |
CN110418797B (zh) | 一种制备酮内酯化合物的方法 | |
WO2023100110A1 (en) | Process for preparing brivaracetam | |
Stec et al. | Convenient synthesis and in vitro activity of oxalyl bis (benzenesulfonylhydrazides) and related compounds | |
KR0129550B1 (ko) | 아미노카르보닐 치환 피리딘술핀산 또는 그의 염 | |
JP5836851B2 (ja) | ブリンゾラミドの製造方法 | |
JP2003146962A (ja) | N−アルコキシカルボニル−tert−ロイシンの回収方法 | |
RU2203277C2 (ru) | Способ получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170606 |