RU2809001C1 - Применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве антиоксидантного средства - Google Patents
Применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве антиоксидантного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2809001C1 RU2809001C1 RU2023111451A RU2023111451A RU2809001C1 RU 2809001 C1 RU2809001 C1 RU 2809001C1 RU 2023111451 A RU2023111451 A RU 2023111451A RU 2023111451 A RU2023111451 A RU 2023111451A RU 2809001 C1 RU2809001 C1 RU 2809001C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nonan
- azaspiro
- phenyl
- aminophenyl
- antioxidant
- Prior art date
Links
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- -1 2-(2-aminophenyl)-3-phenyl-2-azaspiro[3.5]nonan-1-one Chemical compound 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- RNWRVPVPLQMTAP-UHFFFAOYSA-N methyl 1-bromocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1(Br)CCCCC1 RNWRVPVPLQMTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- KLUUDQZFQBRKNI-UHFFFAOYSA-N 2,4-diphenyl-2,3-dihydro-1h-1,5-benzodiazepine Chemical compound C1C(C=2C=CC=CC=2)NC2=CC=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 KLUUDQZFQBRKNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BUTPBERGMJVRBM-UHFFFAOYSA-N methanol;methylsulfinylmethane Chemical compound OC.CS(C)=O BUTPBERGMJVRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к органической химии, а именно к применению 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она формулы 1 в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью. Технический результат – применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она, обладающего антиоксидантной активностью. 2 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-ону формулы 1:
обладающему антиоксидантной активностью, который также может использоваться как исходный продукт для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-(2-гидроксифенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-он, обладающий биологической активностью [Е.А. Никифорова, Д.В. Байбародских, Д.П. Зверев, М.В. Дмитриев, Н.Ф. Кириллов / Взаимодействие 2- и 4-арилметилиденамино)фенолов с метил-1-бромциклогексанкарбоксилатом и цинком // Журнал органической химии. - 2021. - Т. 57. - Вып.8. - С. 1154-1160. DOI: 10.31857/s0514749221080061 (Е.А. Nikiforova, D.V. Baibarodskikh, M.V. Dmitriev, et al. / Reaction of 2- and 4-(Arylmethylideneamino)phenols with Methyl 1-Bromocyclohexanecarboxylate and Zinc // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2021. - Vol.57. - №8. P. 1275-1280. DOI: 10.1134/S1070428021080066)], формулы:
Задачей изобретения является изыскание в ряду азаспиро[3.4]нонан-1-онов новых соединений, обладающих антиоксидантной активностью и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается синтезом 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она 1, который обладает выраженной антиоксидантной активностью.
Синтезируют заявляемое соединение 1 путем взаимодействия 2,4-дифенил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепина 2 с метил 1-бромциклогексанкарбоксилатом и цинком в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 140-145°С, а в качестве растворителя используют о-ксилол.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами
Пример 1. 2-(2-Аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-он (1)
К 4,00 г (0,013 моль) 2,4-дифенил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепина (2) добавили 11,49 г (0,052 моль) метил 1-бромциклогексанкарбоксилата, 3,40 г (0,052 моль) цинка, 30 мл о-ксилола, 1 мл ГМФТА и каталитическое количество сулемы. Смесь кипятили в течение 4 часов с обратным холодильником. Далее к охлажденной реакционной смеси приливали по каплям раствор 5%-ой уксусной кислоты до растворения осадка. Органический слой отделяли, из водного слоя продукты реакции трижды экстрагировали этилацетатом. После сушки органической фазы безводным сульфатом натрия растворители отгоняли, продукт дважды перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 59%, Тпл.=163-165°С.
ИК спектр, ν, см-1: 3394, 3320, 3248 (NH), 1728 (СО).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д. (J, Гц) (CDCl3): 0.97-2.03 (10Н, м, 5СН2)5; 4.87 с (1H, СН); 5.25 шир. с (2Н, NH2); 6.51 т (1H, J=8.0); 6.60 д (1Н, J=8.0); 6.76 д (1H, J=8.0); 6,88 т (1H, J=8.0) (о-фенилен); 7.16-7,19 м (3Н, Ph); 7.22-7.25 (2Н, Ph).
Спектр ЯМР 13С, δ, м. д.: 22.3; 23.5; 25.4; 28.0; 33.6; 57.3 (Сциклогексил); 67.0 (СН); 118.5; 119.0, 120.1, 124.8, 126.6, 127.5; 128.2; 128.6; 135.1; 138.9 (CAr); 171.6 (СО).
Соединение 1 представляет собой бежевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, хлороформе, ацетоне, трудно растворимое в алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Пример 2. Исследование соединения (1) на наличие антиоксидантной активности
Антиоксид антная активность изучалась спектрофотометрическим методом по способности растворов исследуемых веществ улавливать ярко окрашенные радикалы 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила (DPPH) [Methods for Antioxidant Capacity Estimation of Wheat and Wheat-Based Food Products / J. Moore, L. Yu // Wheat Antioxidants - Wiley, 2007. - 118-172. DOI: 10.1002/9780470228333.CH9; Wheat Antioxidants (ed. Liangli Yu). Wiley. 2007. DOI: 10.1002/9780470228333].
Фотометрический DPPH реагент содержал 0.2 мМ раствор DPPH в метаноле. Растворы (концентрация 15 мкмоль/мл) исследуемых соединений и эталонов (агидол-1, аскорбиновая кислота) в ДМСО в количестве 100 мкл добавлялись к DPPH реагенту (100 мкл) в лунки 96-луночного планшета. Реакционная смесь выдерживалась при 20°С в течение 20 мин. в темноте. Оптическую плотность реакционных смесей измеряли при 517 нм. Калибровка проводилась по свежеприготовленному раствору DPPH в смеси ДМСО-метанол, 1 к 1. Убыль радикала рассчитывали по формуле:
Убыль радикала (%)=[(А0-A1)/A0]⋅100, где А0 поглощение раствора DPPH без исследуемого образца, A1 поглощение раствора DPPH в присутствии исследуемого образца.
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединение 1 обладают умеренной антиоксидантной активностью.
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет умеренную антиоксидантную активность в отношении свободного радикала DPPH.
Claims (3)
- Применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она 1 формулы:
-
- в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809001C1 true RU2809001C1 (ru) | 2023-12-05 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2763022C1 (ru) * | 2021-07-05 | 2021-12-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2763022C1 (ru) * | 2021-07-05 | 2021-12-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Е.А. Никифорова и др., Взаимодействие 2- и 4-(арилметилиденамино)фенолов с метил-1-бромциклогексанкарбоксилатом и цинком. Журнал органической химии, 2021, том 57, вып.8, с.1154-1160. Е.А. Никифорова и др., Синтез и анальгетическая активность 2-арил-3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2-азаспиро[3.5]нонан-1-онов. Вестник пермского университета. Серия "Химия", 2019, том 9, вып.1, с.81-88. БД PUBCHEM, PubChem CID: 602417, Create Date: 27.03.2005. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1597100A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола | |
| Baldisserotto et al. | Synthesis and evaluation of antioxidant and antiproliferative activity of 2-arylbenzimidazoles | |
| RU2360914C1 (ru) | Анальгетическое средство | |
| RU2809001C1 (ru) | Применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве антиоксидантного средства | |
| DK2419422T3 (en) | Imidazolidine-2,4-dione derivatives and their use as a medicament | |
| Khamooshi et al. | Solvent-free preparation of arylaminotetrazole derivatives using aluminum (III) hydrogensulfate as an effective catalyst | |
| RU2809147C1 (ru) | Применение 5-(4-метоксифенил)-4-спиро-2,4-дигидро-3h-пиразол-3-онов в качестве средств, обладающих антиоксидантной активностью | |
| RU2813486C1 (ru) | Применение этил 5-арил-4-оксо-2,2,6-трифенил-1-окса-5-азаспиро[2.4]гепт-6-ен-7-карбоксилатов в качестве средств, обладающих антиоксидантной активностью | |
| RU2798467C1 (ru) | 2a-Алкоксикарбонил-5-фенил-1H-спиро[циклопропа[2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-3,3'-индолин]-1,2,2',4(2aH,5H)-тетраоны | |
| RU2707196C1 (ru) | 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2809000C1 (ru) | Способ получения метил 1-{ [2-(2-хлоробензоил)гидразинилиден](2-хлорофенил)метил} циклоалкан-1-карбоксилатов | |
| RU2806329C1 (ru) | Антиоксидантное средство на основе 2-[(R-бензилиден)гидразоно]-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(4-бромбензоил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-8-ен-4,7-дионов | |
| RU2810077C1 (ru) | Применение диметил 3-(4-метоксифенил)-6-оксо-7-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8,9-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью | |
| Huntress et al. | An Extension of the Diels-Reese Reaction1 | |
| RU2808989C1 (ru) | Применение метил 2-(2-амино-2-оксо-1-цианоэтил)-4-(4-гидрокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-5-оксо-1-фенил-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью | |
| RU2806189C1 (ru) | Применение 3-ароил-4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(3-фторфенил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'Н,5'Н)-трионов в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью | |
| RU2806262C1 (ru) | Способ получения 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов, проявляющих антирадикальную активность | |
| RU2810076C1 (ru) | Применение диметил (3R*,3aR*,6aS*)-3,6-бис(4-бромфенил)-4,5-диоксо-2-фенилтетрагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a,6a(4H)-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью | |
| RU2785751C1 (ru) | Способ получения метил 3-ароил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксилатов, проявляющих антиоксидантную активность | |
| Dasary et al. | Synthesis, characterization and study of antioxidant activities of some new pyrazoline derivatives containing isatin moiety | |
| RU2808991C1 (ru) | Применение этил 2-(2-амино-2-оксо-1-цианоэтил)-4-(4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-5-оксо-2-фенил-1-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью | |
| RU2810075C1 (ru) | Способ получения 3a-ароил-2-изопропил-3-(изопропилимино)-3,3a-дигидробензо[d]пирроло[3',4':2,3]пирроло[2,1-b]тиазол-1,4,5(2H)-трионов, проявляющих антиоксидантную активность | |
| RU2775547C1 (ru) | Применение 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью | |
| Abdelgawad et al. | Synthesis of novel substituted 4H-chromenes and their antioxidant screening | |
| RU2806149C1 (ru) | Применение 4-бензоил-3,5-дигидрокси-1-фенил-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью |