RU2763022C1 - Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов - Google Patents
Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2763022C1 RU2763022C1 RU2021119697A RU2021119697A RU2763022C1 RU 2763022 C1 RU2763022 C1 RU 2763022C1 RU 2021119697 A RU2021119697 A RU 2021119697A RU 2021119697 A RU2021119697 A RU 2021119697A RU 2763022 C1 RU2763022 C1 RU 2763022C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- dihydroquinoxalin
- oxo
- oxazin
- aryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-она (3) (Ar=Ph, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (a), Ar=С6Н4ОМе-4, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (b), Ar=Ph, R=Me (c)). Способ осуществляют путем нагревания смеси 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов (1) с цианамидами (2) до 230-250°С. Процесс проводят без использования растворителя. Технический результат: разработан способ синтеза производных 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-она (3), которые могут быть использованы в фармакологии. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-она, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 6-арил-5-(3-арилхиноксалин-2-ил)-4H-1,3-оксазин-4-оны, получаемые из 5-арил-4-(3-арилхиноксалинил)-2,3-дигидро-2,3-фурандионов и цианамидов, путем кипячения реагентов в n-ксилоле в течение 30 мин при 138-140°С (Лисовенко Н.Ю., Некрасов Д.Д., Карманов Н.И. ХГС, 2012, Т. 48, Вып. 9, с. 1357-1360). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов и использование растворителя для проведения реакции.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов без использования растворителя для проведения реакции.
Поставленная задача осуществляется путем нагревания смеси 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с цианамидами до 230-250°С по следующей схеме:
1: Ar=Ph (а), С6Н4ОМе-4 (b); 2: R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (а), R=Ме (b); 3: Ar=Ph, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (а), Ar=С6Н4ОМе-4, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (b), Ar=Ph, R=Ме (с).
Процесс ведут при температуре 230-250°С, без использования растворителя.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, реакция не проводилась без использования растворителя, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 2-Морфолино-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-6-фенил-4H-1,3-оксазин-4-он (3а).
Тонкоизмельченную смесь 1.0 ммоль 3-бензоил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1а) и 1.1 ммоль морфолинкабонитрила (2а) нагревали при 230°С в течение 15 мин, охлаждали, перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 84%, т. пл. 285-287°С (разл., ацетонитрил). Соединение (3а) C28H22N4O4.
Найдено, %: С 70.38; Н 4.41; N 11.53.
Вычислено, %: С 70.28; Н 4.63; N 11.71.
Соединение (3а) - бесцветное кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, труднорастворимое в ДМСО и ДМФА, обычных органических растворителях и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК спектр соединения (3а) (вазелиновое масло), ν, см-1: 1672, 1647.
ЯМР 1Н спектр соединения (3а) (CDCl3), δ, м.д.: 3.78 м (8 Нморфолин), 6.66 м (1 Н, HAr), 7.06 м (1 Н, HAr), 7.24-7.45 м (6 Н, HAr), 7.47-7.59 м (5 Н, HAr), 7.88 м (1 Н, HAr).
ЯМР 13С спектр соединения (3а) (CDCl3), δ, м.д.: 167.2, 159.6, 157.1, 153.6, 153.5, 135.6, 134.6, 132.8, 131.1, 130.9, 130.6, 130.2, 130.0, 129.3, 128.8, 128.7, 128.7, 128.7, 128.7, 128.2, 128.1, 128.1, 127.9, 123.7, 115.4, 114.8, 66.2, 44.5.
Пример 2. 2-Морфолино-5-(4-(4-метоксифенил)-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-6-фенил-4H-1,3-оксазин-4-он (3b).
Тонкоизмельченную смесь 1.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1b) и 1.1 ммоль морфолинкабонитрила (2а) нагревали при 240°С в течение 20 мин, охлаждали, перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 81%, т. пл. 293-295°С (разл., ацетонитрил). Соединение (3b) C29H24N4O5.
Найдено, %: С 68.78; Н 4.71; N 11.08.
Вычислено, %: С 68.49; Н 4.76; N 11.02.
Соединение (3b) - бесцветное кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, труднорастворимое в ДМСО и ДМФА, обычных органических растворителях и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК спектр соединения (3b) (вазелиновое масло), ν, см-1: 1670, 1660, 1649.
ЯМР 1Н спектр соединения (3b) (ДМСО-d6), δ, м.д.: 3.71 м (8 Нморфолин), 3.77 с (3 Н, ОМе), 6.65 м (1 Н, HAr), 7.01 м (2 Н, HAr), 7.38 м (3 Н, HAr), 7.52 м (3 Н, HAr), 7.67 м (3 Н, HAr), 7.82 м (1 Н, HAr).
ЯМР 13С спектр соединения (3b) (ДМСО-d6), δ, м.д.: 166.4, 161.4, 157.8, 156.9, 154.2, 153.1, 135.3, 134.0, 132.9, 131.9, 130.9, 130.5, 130.2, 130.1, 129.4, 129.3, 128.4, 128.2, 123.8, 122.1, 118.7, 115.2, 114.4, 112.7, 65.3, 55.3, 43.9.
Пример 3. 2-Диметиламино-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-6-фенил-4H-1,3-оксазин-4-он (3с).
Тонкоизмельченную смесь 1.0 ммоль 3-бензоил-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1а) и 1.5 ммоль диметиламинокарбонитрила (2b) нагревали при 250°С в течение 30 мин, охлаждали, перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 75%, т. пл. 279-280°С (разл., ацетонитрил). Соединение (3с) C26H20N4O3.
Найдено, %: С 71.32; Н 4.69; N 13.01.
Вычислено, %: С 71.55; Н 4.62; N 12.84.
Соединение (3с) - бесцветное кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, растворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое обычных органических растворителях и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК спектр соединения (3с) (вазелиновое масло), ν, см-1: 1663, 1643.
ЯМР 1Н спектр соединения (3с) (ДМСО-d6), δ, м.д.: 3.16 уш. с (6 Н, NMe2), 6.64 м (1 Н, HAr), 7.36 м (3 Н, HAr), 7.48 м (4 Н, HAr), 7.58-7.67 м (5 Н, HAr), 7.81 м (1 Н, HAr).
ЯМР 13С спектр соединения (3с) (ДМСО-d6), δ, м.д.: 166.1, 157.8, 157.7, 154.1, 153.1, 135.2, 133.9, 131.8, 131.1, 130.9, 130.2, 130.1, 129.4, 129.3, 128.9, 128.3, 128.2, 127.6, 123.8, 115.2, 113.8, 37.0, 35.9.
Пример 4. Исследование 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов (3а-с) на наличие антиоксидантной активности.
Антиоксидантная активность изучалась фотометрическим методом Ferric Reducing/Antioxidant Power (FRAP) с использованием o-фенантролина [K.I. Berker, K. Guclu, I. Tor, R. Apak Talanta, 2007, 72, р. 1157-1165; Т.Г. Цюпко, И.С. Петракова, Н.С. Бриленок, Н.А. Николаева, Д.А. Чупрынина, З.А. Темердашев, В.И. Вершинин Аналитика и контроль, 2011, Т. 15, №3, с. 287-298].
Фотометрический FRAP реагент был приготовлен смешиванием 15.0 мМ раствора o-фенантролина, 20.0 мМ раствора FeCl3 и 25.0 мМ ацетатного буферного раствора (рН 3.6) в объемном соотношении 1:1:10. Растворы (концентрация 15 мкмоль/мл) исследуемых соединений и эталона (агидол-1) в ДМСО в количестве 10 мкл добавлялись к FRAP реагенту (190 мкл) в лунки 96-луночного планшета. Реакционная смесь инкубировалась при 37°С в течение 1 ч. Оптическую плотность реакционных смесей измеряли при 510 нм. Калибровка проводилась по свежеприготовленному раствору соли Мора в ацетатном буфере (рН 3.6). Результаты исследований приведены в Таблице.
В результате исследования выявлено, что соединения (3а-с) проявляют слабый антиоксидантный эффект.
Claims (3)
- Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов, отличающийся тем, что тонкоизмельченную смесь 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с цианамидами нагревают до 230-250°С, с последующим выделением целевых продуктов по схеме:
- 1: Ar=Ph (a), С6Н4ОМе-4 (b); 2: R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (а), R=Ме (b); 3: Ar=Ph, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (a), Ar=С6Н4ОМе-4, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (b), Ar=Ph, R=Me (c).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021119697A RU2763022C1 (ru) | 2021-07-05 | 2021-07-05 | Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021119697A RU2763022C1 (ru) | 2021-07-05 | 2021-07-05 | Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2763022C1 true RU2763022C1 (ru) | 2021-12-24 |
Family
ID=80039345
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021119697A RU2763022C1 (ru) | 2021-07-05 | 2021-07-05 | Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2763022C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2809001C1 (ru) * | 2023-05-03 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве антиоксидантного средства |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2240320C1 (ru) * | 2003-06-11 | 2004-11-20 | Пермский государственный университет | 6-арил-5-хиноксалинил-2н-1,3-оксазин-4-оны, проявляющие флуоресцентные свойства и способ их получения |
WO2010079431A2 (en) * | 2009-01-08 | 2010-07-15 | Resverlogix Corp. | Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease |
RU2707194C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов |
-
2021
- 2021-07-05 RU RU2021119697A patent/RU2763022C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2240320C1 (ru) * | 2003-06-11 | 2004-11-20 | Пермский государственный университет | 6-арил-5-хиноксалинил-2н-1,3-оксазин-4-оны, проявляющие флуоресцентные свойства и способ их получения |
WO2010079431A2 (en) * | 2009-01-08 | 2010-07-15 | Resverlogix Corp. | Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease |
RU2707194C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Khaled A. M. et al.: "Structure-based molecular design, synthesis, and in vivo anti-inflammatory activity of pyridazinone derivatives as nonclassic COX-2 inhibitors", Medicinal Chemistry Research, 2010, vol. 19, p. 629-642. * |
Лисовенко Н.Ю. и др.: "Термолитические превращения 5-арил-4-хиноксалин-2-илфуран-2,3-дионов в присутствии N-цианосоединений", Химия гетероциклических соединений, 2012, вып.9, с.1456-1459. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2809001C1 (ru) * | 2023-05-03 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве антиоксидантного средства |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7092677B2 (ja) | セレンテラジン類似体 | |
CN109415361B (zh) | 丙烯酸类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途 | |
CA2900748A1 (en) | Novel pyrimidine and pyridine compounds and their usage | |
Al-Rifai et al. | Synthesis, characterization, and antimicrobial activity of some new coumarin derivatives | |
RU2763022C1 (ru) | Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов | |
WO2022017449A1 (zh) | 一种二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶酮衍生物的盐、其制备方法及用途 | |
CN106188044B (zh) | 一种碘催化的3-芳硫基咪唑并[1,5-a]N-杂环化合物的合成方法 | |
CN112321583B (zh) | 一种1,2,4-噻二唑化合物的合成方法 | |
Ievlev et al. | A novel method for the domino synthesis of 6-imino-2, 7-dioxabicyclo [3.2. 1] octane-4, 4, 5-tricarbonitriles and studies of stereochemical characteristics of formation and structure thereof | |
AU2022244937B2 (en) | Crystal form of fluorine-substituted pyridopyrazole compound and preparation method therefor | |
Khachatryan et al. | Alkylation of NH-, OH-, and SH-acids in the presence of potassium carbonate: 1. Functionalization of chloromethyl group of alkoxy-substituted aromatic aldehydes | |
Zubenko et al. | Synthesis of 9-bromocotarnine and its recyclization into 4-acyl-9-bromo-7, 8-methylenedioxy-1, 2-dihydro-3-benzazepines with anti-infective activity | |
Ahanthem et al. | Synthesis, Antimicrobial and Antioxidant Activities of Novel 7-thioxo-4, 6, 7, 8-tetrahydro-pyrazolo [4', 3': 5, 6] pyrano [2, 3-d] pyrimidin-5 (1H)-ones Derived by SDS Catalyzed Multicomponent Reactions in Aqueous Micellar Media | |
J Khairnar et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of Some New 1, 4‐Benzothiazine Containing Thiosemicarbazides and 1, 3, 4‐Oxadiazole Derivatives | |
Saddik et al. | Synthesis, antibacterial and antifungal activity of some new imidazo [1, 2-a] pyridine derivatives | |
Salimov et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of 2-Bromo-7-methyl-5-oxo-5H-1, 3, 4-thiadiazolo [3, 2-a] pyrimidine | |
Schroeder et al. | Synthesis and biological evaluation of 6-ethynyluracil, a thiol-specific alkylating pyrimidine | |
RU2764906C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-N-бензил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксамидов | |
CA3177057A1 (en) | Triazolone compounds | |
EP3649130B1 (en) | Serum stable pro-coelenterazine analogues | |
CN113201007A (zh) | 一种用于氟离子检测的荧光探针、其用途及检测待测样品中氟离子的方法 | |
Iradyan et al. | Synthesis and Antibacterial Activity of 3, 6-Diaryl-7 H-[1, 2, 4] Triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] Thiadiazines | |
Babaev et al. | Rearrangement of oxazolo [3, 2-a] pyridines as an approach of synthesizing aza [3.3. 2] cyclazines | |
RU2810077C1 (ru) | Применение диметил 3-(4-метоксифенил)-6-оксо-7-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8,9-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью | |
RU2810196C1 (ru) | Применение (Е)-(4-бромфенил)(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)метаноата в качестве средства, обладающего противотуберкулезной активностью |