RU2763022C1 - Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов - Google Patents

Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов Download PDF

Info

Publication number
RU2763022C1
RU2763022C1 RU2021119697A RU2021119697A RU2763022C1 RU 2763022 C1 RU2763022 C1 RU 2763022C1 RU 2021119697 A RU2021119697 A RU 2021119697A RU 2021119697 A RU2021119697 A RU 2021119697A RU 2763022 C1 RU2763022 C1 RU 2763022C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
dihydroquinoxalin
oxo
oxazin
aryl
Prior art date
Application number
RU2021119697A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Светлана Олеговна Касаткина
Екатерина Евгеньевна Храмцова
Александр Денисович Крайнов
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021119697A priority Critical patent/RU2763022C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2763022C1 publication Critical patent/RU2763022C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-она (3) (Ar=Ph, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (a), Ar=С6Н4ОМе-4, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (b), Ar=Ph, R=Me (c)). Способ осуществляют путем нагревания смеси 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов (1) с цианамидами (2) до 230-250°С. Процесс проводят без использования растворителя. Технический результат: разработан способ синтеза производных 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-она (3), которые могут быть использованы в фармакологии. 1 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-она, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 6-арил-5-(3-арилхиноксалин-2-ил)-4H-1,3-оксазин-4-оны, получаемые из 5-арил-4-(3-арилхиноксалинил)-2,3-дигидро-2,3-фурандионов и цианамидов, путем кипячения реагентов в n-ксилоле в течение 30 мин при 138-140°С (Лисовенко Н.Ю., Некрасов Д.Д., Карманов Н.И. ХГС, 2012, Т. 48, Вып. 9, с. 1357-1360). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:
Figure 00000001
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов и использование растворителя для проведения реакции.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов без использования растворителя для проведения реакции.
Поставленная задача осуществляется путем нагревания смеси 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с цианамидами до 230-250°С по следующей схеме:
Figure 00000002
1: Ar=Ph (а), С6Н4ОМе-4 (b); 2: R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (а), R=Ме (b); 3: Ar=Ph, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (а), Ar=С6Н4ОМе-4, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (b), Ar=Ph, R=Ме (с).
Процесс ведут при температуре 230-250°С, без использования растворителя.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, реакция не проводилась без использования растворителя, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 2-Морфолино-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-6-фенил-4H-1,3-оксазин-4-он (3а).
Тонкоизмельченную смесь 1.0 ммоль 3-бензоил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1а) и 1.1 ммоль морфолинкабонитрила (2а) нагревали при 230°С в течение 15 мин, охлаждали, перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 84%, т. пл. 285-287°С (разл., ацетонитрил). Соединение (3а) C28H22N4O4.
Найдено, %: С 70.38; Н 4.41; N 11.53.
Вычислено, %: С 70.28; Н 4.63; N 11.71.
Соединение (3а) - бесцветное кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, труднорастворимое в ДМСО и ДМФА, обычных органических растворителях и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК спектр соединения (3а) (вазелиновое масло), ν, см-1: 1672, 1647.
ЯМР 1Н спектр соединения (3а) (CDCl3), δ, м.д.: 3.78 м (8 Нморфолин), 6.66 м (1 Н, HAr), 7.06 м (1 Н, HAr), 7.24-7.45 м (6 Н, HAr), 7.47-7.59 м (5 Н, HAr), 7.88 м (1 Н, HAr).
ЯМР 13С спектр соединения (3а) (CDCl3), δ, м.д.: 167.2, 159.6, 157.1, 153.6, 153.5, 135.6, 134.6, 132.8, 131.1, 130.9, 130.6, 130.2, 130.0, 129.3, 128.8, 128.7, 128.7, 128.7, 128.7, 128.2, 128.1, 128.1, 127.9, 123.7, 115.4, 114.8, 66.2, 44.5.
Пример 2. 2-Морфолино-5-(4-(4-метоксифенил)-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-6-фенил-4H-1,3-оксазин-4-он (3b).
Тонкоизмельченную смесь 1.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1b) и 1.1 ммоль морфолинкабонитрила (2а) нагревали при 240°С в течение 20 мин, охлаждали, перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 81%, т. пл. 293-295°С (разл., ацетонитрил). Соединение (3b) C29H24N4O5.
Найдено, %: С 68.78; Н 4.71; N 11.08.
Вычислено, %: С 68.49; Н 4.76; N 11.02.
Соединение (3b) - бесцветное кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, труднорастворимое в ДМСО и ДМФА, обычных органических растворителях и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК спектр соединения (3b) (вазелиновое масло), ν, см-1: 1670, 1660, 1649.
ЯМР 1Н спектр соединения (3b) (ДМСО-d6), δ, м.д.: 3.71 м (8 Нморфолин), 3.77 с (3 Н, ОМе), 6.65 м (1 Н, HAr), 7.01 м (2 Н, HAr), 7.38 м (3 Н, HAr), 7.52 м (3 Н, HAr), 7.67 м (3 Н, HAr), 7.82 м (1 Н, HAr).
ЯМР 13С спектр соединения (3b) (ДМСО-d6), δ, м.д.: 166.4, 161.4, 157.8, 156.9, 154.2, 153.1, 135.3, 134.0, 132.9, 131.9, 130.9, 130.5, 130.2, 130.1, 129.4, 129.3, 128.4, 128.2, 123.8, 122.1, 118.7, 115.2, 114.4, 112.7, 65.3, 55.3, 43.9.
Пример 3. 2-Диметиламино-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-6-фенил-4H-1,3-оксазин-4-он (3с).
Тонкоизмельченную смесь 1.0 ммоль 3-бензоил-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1а) и 1.5 ммоль диметиламинокарбонитрила (2b) нагревали при 250°С в течение 30 мин, охлаждали, перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 75%, т. пл. 279-280°С (разл., ацетонитрил). Соединение (3с) C26H20N4O3.
Найдено, %: С 71.32; Н 4.69; N 13.01.
Вычислено, %: С 71.55; Н 4.62; N 12.84.
Соединение (3с) - бесцветное кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, растворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое обычных органических растворителях и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК спектр соединения (3с) (вазелиновое масло), ν, см-1: 1663, 1643.
ЯМР 1Н спектр соединения (3с) (ДМСО-d6), δ, м.д.: 3.16 уш. с (6 Н, NMe2), 6.64 м (1 Н, HAr), 7.36 м (3 Н, HAr), 7.48 м (4 Н, HAr), 7.58-7.67 м (5 Н, HAr), 7.81 м (1 Н, HAr).
ЯМР 13С спектр соединения (3с) (ДМСО-d6), δ, м.д.: 166.1, 157.8, 157.7, 154.1, 153.1, 135.2, 133.9, 131.8, 131.1, 130.9, 130.2, 130.1, 129.4, 129.3, 128.9, 128.3, 128.2, 127.6, 123.8, 115.2, 113.8, 37.0, 35.9.
Пример 4. Исследование 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов (3а-с) на наличие антиоксидантной активности.
Антиоксидантная активность изучалась фотометрическим методом Ferric Reducing/Antioxidant Power (FRAP) с использованием o-фенантролина [K.I. Berker, K. Guclu, I. Tor, R. Apak Talanta, 2007, 72, р. 1157-1165; Т.Г. Цюпко, И.С. Петракова, Н.С. Бриленок, Н.А. Николаева, Д.А. Чупрынина, З.А. Темердашев, В.И. Вершинин Аналитика и контроль, 2011, Т. 15, №3, с. 287-298].
Фотометрический FRAP реагент был приготовлен смешиванием 15.0 мМ раствора o-фенантролина, 20.0 мМ раствора FeCl3 и 25.0 мМ ацетатного буферного раствора (рН 3.6) в объемном соотношении 1:1:10. Растворы (концентрация 15 мкмоль/мл) исследуемых соединений и эталона (агидол-1) в ДМСО в количестве 10 мкл добавлялись к FRAP реагенту (190 мкл) в лунки 96-луночного планшета. Реакционная смесь инкубировалась при 37°С в течение 1 ч. Оптическую плотность реакционных смесей измеряли при 510 нм. Калибровка проводилась по свежеприготовленному раствору соли Мора в ацетатном буфере (рН 3.6). Результаты исследований приведены в Таблице.
Figure 00000003
В результате исследования выявлено, что соединения (3а-с) проявляют слабый антиоксидантный эффект.

Claims (3)

  1. Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-онов, отличающийся тем, что тонкоизмельченную смесь 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с цианамидами нагревают до 230-250°С, с последующим выделением целевых продуктов по схеме:
  2. Figure 00000004
  3. 1: Ar=Ph (a), С6Н4ОМе-4 (b); 2: R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (а), R=Ме (b); 3: Ar=Ph, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (a), Ar=С6Н4ОМе-4, R+R=-СН2СН2ОСН2СН2- (b), Ar=Ph, R=Me (c).
RU2021119697A 2021-07-05 2021-07-05 Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов RU2763022C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119697A RU2763022C1 (ru) 2021-07-05 2021-07-05 Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119697A RU2763022C1 (ru) 2021-07-05 2021-07-05 Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2763022C1 true RU2763022C1 (ru) 2021-12-24

Family

ID=80039345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119697A RU2763022C1 (ru) 2021-07-05 2021-07-05 Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2763022C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2809001C1 (ru) * 2023-05-03 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве антиоксидантного средства

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2240320C1 (ru) * 2003-06-11 2004-11-20 Пермский государственный университет 6-арил-5-хиноксалинил-2н-1,3-оксазин-4-оны, проявляющие флуоресцентные свойства и способ их получения
WO2010079431A2 (en) * 2009-01-08 2010-07-15 Resverlogix Corp. Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease
RU2707194C1 (ru) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2240320C1 (ru) * 2003-06-11 2004-11-20 Пермский государственный университет 6-арил-5-хиноксалинил-2н-1,3-оксазин-4-оны, проявляющие флуоресцентные свойства и способ их получения
WO2010079431A2 (en) * 2009-01-08 2010-07-15 Resverlogix Corp. Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease
RU2707194C1 (ru) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Khaled A. M. et al.: "Structure-based molecular design, synthesis, and in vivo anti-inflammatory activity of pyridazinone derivatives as nonclassic COX-2 inhibitors", Medicinal Chemistry Research, 2010, vol. 19, p. 629-642. *
Лисовенко Н.Ю. и др.: "Термолитические превращения 5-арил-4-хиноксалин-2-илфуран-2,3-дионов в присутствии N-цианосоединений", Химия гетероциклических соединений, 2012, вып.9, с.1456-1459. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2809001C1 (ru) * 2023-05-03 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве антиоксидантного средства

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Potts et al. 1, 2, 4-Triazoles. XVI. Derivatives of the s-Triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazole Ring System1
JP7092677B2 (ja) セレンテラジン類似体
CN109415361B (zh) 丙烯酸类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途
CA2900748A1 (en) Novel pyrimidine and pyridine compounds and their usage
RU2763022C1 (ru) Способ получения 6-арил-5-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов
CN106188044B (zh) 一种碘催化的3-芳硫基咪唑并[1,5-a]N-杂环化合物的合成方法
CN112321583B (zh) 一种1,2,4-噻二唑化合物的合成方法
Ievlev et al. A novel method for the domino synthesis of 6-imino-2, 7-dioxabicyclo [3.2. 1] octane-4, 4, 5-tricarbonitriles and studies of stereochemical characteristics of formation and structure thereof
AU2022244937B2 (en) Crystal form of fluorine-substituted pyridopyrazole compound and preparation method therefor
Khachatryan et al. Alkylation of NH-, OH-, and SH-acids in the presence of potassium carbonate: 1. Functionalization of chloromethyl group of alkoxy-substituted aromatic aldehydes
Zubenko et al. Synthesis of 9-bromocotarnine and its recyclization into 4-acyl-9-bromo-7, 8-methylenedioxy-1, 2-dihydro-3-benzazepines with anti-infective activity
Ahanthem et al. Synthesis, Antimicrobial and Antioxidant Activities of Novel 7-thioxo-4, 6, 7, 8-tetrahydro-pyrazolo [4', 3': 5, 6] pyrano [2, 3-d] pyrimidin-5 (1H)-ones Derived by SDS Catalyzed Multicomponent Reactions in Aqueous Micellar Media
J Khairnar et al. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some New 1, 4‐Benzothiazine Containing Thiosemicarbazides and 1, 3, 4‐Oxadiazole Derivatives
Saddik et al. Synthesis, antibacterial and antifungal activity of some new imidazo [1, 2-a] pyridine derivatives
Salimov et al. Synthesis and Antimicrobial Activity of 2-Bromo-7-methyl-5-oxo-5H-1, 3, 4-thiadiazolo [3, 2-a] pyrimidine
Schroeder et al. Synthesis and biological evaluation of 6-ethynyluracil, a thiol-specific alkylating pyrimidine
RU2764906C1 (ru) Способ получения 3-ароил-N-бензил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксамидов
CA3177057A1 (en) Triazolone compounds
EP3649130B1 (en) Serum stable pro-coelenterazine analogues
CN113201007A (zh) 一种用于氟离子检测的荧光探针、其用途及检测待测样品中氟离子的方法
Iradyan et al. Synthesis and Antibacterial Activity of 3, 6-Diaryl-7 H-[1, 2, 4] Triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] Thiadiazines
Babaev et al. Rearrangement of oxazolo [3, 2-a] pyridines as an approach of synthesizing aza [3.3. 2] cyclazines
RU2810077C1 (ru) Применение диметил 3-(4-метоксифенил)-6-оксо-7-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8,9-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью
RU2810196C1 (ru) Применение (Е)-(4-бромфенил)(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)метаноата в качестве средства, обладающего противотуберкулезной активностью
RU2659574C2 (ru) 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения