RU2795006C2 - Суспензия, содержащая гидроксид алюминия и гидроксид магния, и способ ее получения - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к водной суспензионной противокислотной композиции и способу ее получения. Водная суспензионная противокислотная композиция содержит: воду, гидроксид алюминия, гидроксид магния, смешанный суспендирующий агент и пеногаситель; причем смешанный суспендирующий агент представляет собой смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и каррагинана, при следующем содержании компонентов по отношению к водной суспензионной композиции: каждого вещества из гидроксида алюминия и гидроксида магния от 3 до 5% мас./об., гидроксипропилметилцеллюлозы от 0,4 до 0,9% мас./об., смеси микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы от 0,1 до 0,5% мас./об., взятых в соотношении от 7:1 до 9:1, каррагинана от 0,1 до 0,3% мас./об., при этом пеногаситель содержит симетикон и кремнийорганическую смолу. Изобретение раскрывает способ получение водной суспензионной композиции при определенных условиях. Вышеописанная группа позволяет получить суспензию, содержащую гидроксид алюминия и гидроксид магния, с улучшенной степень осаждения, текстурой и вязкостью. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 20 пр.

Description

Область техники настоящего изобретения

Настоящее изобретение относится к суспензии, содержащей гидроксид алюминия и гидроксид магния, и к способу ее получения.

Уровень техники настоящего изобретения

Смешанная композиция гидроксида алюминия и гидроксида магния находит широкое применение во всем мире, поскольку она обладает превосходными противокислотными свойствами без взаимодействия между двумя ингредиентами, не взаимодействует с пищевыми продуктами, спиртом и другими противокислотными веществами, а также не вызывает кислотный рикошет или метаболический алкалоз.

Как правило, суспензии являются более предпочтительными по сравнению с таблетками или порошками, потому что жидкие суспензии быстрее и эффективнее растворяются и обладают превосходной способностью реагирования и нейтрализации кислоты в желудочном соке.

Однако при получении суспензии следует учитывать, что твердые частицы не должны легко осаждаться, даже если композиция остается необработанной, и осажденные частицы не должны образовывать осадок на фильтре, который представляет собой твердый осадок, и должны легко повторно диспергироваться. Когда композицию встряхивают перед применением, частицы должны повторно диспергироваться. Кроме того, следует также учитывать текстуру, простоту упаковки/наполнения и предотвращение микробного загрязнения, когда композицию принимает пациент.

Чтобы стабилизировать суспензию, диспергированную в растворе, если ее не применяют немедленно после получения, необходимо использовать большое количество суспендирующего агента. Однако если используют большое количество суспендирующего агента, обычно может изменяться биодоступность, и, таким образом, оказывается желательным уменьшение количества суспендирующего агента.

В отношении выбора суспендирующего агента, который может быть использован в получении суспензии, в патенте Южной Кореи №10-0726690 (патентный документ 1) показано, что суспендирующий агент проявляет склонность к термическому гелеобразованию в температурном диапазоне, используемом в процессе пастеризации, и уже существует ограничение выбора доступного суспендирующего агента, который не должен взаимодействовать с ионами металлов, причем гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС) используют наиболее часто, потому что НРМС считают наиболее подходящим агентом вследствие смешиваемости с противокислотным средством (ионами металлов) и возможности проведения пастеризации при умеренной температуре, составляющей, например, от 60 до 70°С. Кроме того, показано, что когда гидроксиэтилцеллюлозу используют в качестве суспендирующего агента, стерилизация может быть легко осуществлена при низкой температуре без риска затвердевания суспендирующего агента.

Однако в документах предшествующего уровня техники, включая патентный документ 1, отсутствуют данные о том, что применение конкретного сочетания суспендирующих агентов может решать проблемы степени осаждения и текстуры суспензии.

Раскрытие настоящего изобретения

Техническая проблема

Настоящее изобретение относится к суспензии, содержащей гидроксид алюминия и гидроксид магния, которая может иметь улучшенную степень осаждения, текстуру и вязкость, и к способу ее получения.

Техническое решение

Как правило, в качестве суспендирующего агента, используемого в водной суспензионной композиции, содержащей гидроксид алюминия и гидроксид магния, использовали суспендирующий агент на основе целлюлозы, такой как НРМС, и в большинстве случаев использовали единственный суспендирующий агент.

Однако авторы настоящего изобретения обнаружили, что единственный суспендирующий агент создает проблемы, например, в отношении степени осаждения и текстуры суспензии, и для решения указанных проблем было использовано конкретное сочетание смешанных суспендирующих агентов, и, таким образом, были решены проблемы, например, в отношении степени осаждения и текстуры суспензии.

В частности, настоящее изобретение предлагает водную суспензионную композицию, которая содержит гидроксид алюминия, гидроксид магния, смешанный суспендирующий агент и пеногаситель, причем смешанный суспендирующий агент представляет собой смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и каррагинана.

Как можно видеть из следующих примеров, по сравнению с водными суспензионными композициями, в которых в качестве единственного суспендирующего агента содержится гидроксипропилметилцеллюлоза (сравнительный пример 1), каррагинан (сравнительный пример 2), микрокристаллическая целлюлоза и натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (сравнительный пример 3), подтверждено, что водная суспензионная композиция с применением смешанного суспендирующего агента, состоящего из гидроксипропилметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и каррагинана, является превосходной в отношении степени осаждения и текстуры.

Водную суспензионную композицию, содержащую гидроксид алюминия и гидроксид магния, используют для лечения или ослабления повышенной кислотности желудочного сока, изжоги, желудочного дискомфорта, вздутия живота, несварения желудка (диспепсии), тошноты, рвоты, зубной боли, кислой отрыжки и. т.д.

В этой водной суспензионной композиции гидроксид алюминия и гидроксид магния присутствуют в качестве противокислотных средств.

Согласно примерному варианту осуществления настоящего изобретения содержание каждого вещества из гидроксида алюминия и гидроксида магния, по отношению к водной суспензионной композиции, может составлять от 3 до 5% (мас./об.), но настоящее изобретение не ограничено этим. Например, содержание каждого вещества из гидроксида алюминия и гидроксида магния, по отношению к водной суспензионной композиции, может составлять от 3,5 до 4,5% (мас./об.), например, от 3,9 до 4,1% (мас./об.). Для сравнения, содержание гидроксида алюминия, в пересчете на Al₂O₃, может составлять приблизительно от 1,5 до 2,5% (мас./об.), что может быть выражено как значение, соответствующее половине вышеупомянутого содержания.

Водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и каррагинана в качестве смешанного суспендирующего агента.

Согласно примерному варианту осуществления настоящего изобретения содержание гидроксипропилметилцеллюлозы, по отношению к водной суспензионной композиции, может составлять от 0,4 до 0,9% (мас./об.). Например, содержание гидроксипропилметилцеллюлозы, по отношению к водной суспензионной композиции, может составлять от 0,45 до 0,9% (мас./об.), от 0,5 до 0,85% (мас./об.), от 0,55 до 0,8% (мас./об.), от 0,55 до 0,75% (мас./об.) или от 0,6 до 0,7% (мас./об.).

Согласно примерному варианту осуществления настоящего изобретения оба соединения из микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, используемые в смешанном суспендирующем агенте, могут быть использованы в форме вспомогательного вещества, такого как Avicel RC-581, которое содержит два компонента, или каждое соединение из микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы может быть использовано в качестве независимого ингредиента.

Согласно примерному варианту осуществления настоящего изобретения содержание смеси микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, по отношению к водной суспензионной композиции, может составлять от 0,1 до 0,5% (мас./об.). Например, содержание смеси микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, по отношению к водной суспензионной композиции, может составлять от 0,1 до 0,4% (мас./об.), например, от 0,1 до 0,3% (мас./об.), от 0,1 до 0,25% (мас./об.) или от 0,1 до 0,2% (мас./об.).

Кроме того, соотношение содержания микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы может составлять от 7:1 до 9:1. Например, соотношение содержания микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы может составлять от 7,5:1 до 8,5:1.

В то же время, содержание каррагинана, по отношению к водной суспензионной композиции, может составлять от 0,1 до 0,3% (мас./об.). Например, содержание каррагинана, по отношению к водной суспензионной композиции, может составлять, например, от 0,1 до 0,25% (мас./об.) или от 0,1 до 0,2% (мас./об.).

Содержание гидроксида алюминия (в пересчете на Al₂O₃) предпочтительно составляет 0,02 г/мл, и содержание гидроксида магния предпочтительно составляет 0,04 г/мл.

Водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению может содержать ингредиент пеногасителя, а также описанные выше ингредиенты.

Согласно настоящему изобретению в качестве пеногасителей могут быть использованы симетикон и кремнийорганическая смола, но настоящее изобретение не ограничено этими конкретными веществами.

По отношению к водной суспензионной композиции, содержание симетикона может составлять от 0,01 до 0,05% (мас./об.), например, от 0,02 до 0,04% (мас./об.), и содержание кремнийорганической смолы может составлять от 0,2 до 0,8% (мас./об.), например, от 0,3 до 0,6% (мас./об.), но настоящее изобретение не ограничено этим. Симетикон может присутствовать в суспензии в форме эмульсии симетикона, и, например, содержание эмульсии 30% симетикона, по отношению к водной суспензионной композиции, может составлять от 0,05 до 0,15%.

Водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать другие добавки, которые могут присутствовать в суспензионной композиции. Например, можно дополнительно вводить одно или несколько веществ из подсластителя, консерванта, корригента, ароматизатора и красителя.

Ингредиенты, которые могут быть использованы в качестве подсластителя, консерванта, корригента, ароматизатора и красителя, не ограничены конкретными веществами и могут быть соответствующим образом выбраны обычным специалистом в данной области техники.

Согласно примерному варианту осуществления настоящего изобретения подсластитель может представлять собой стевиозид, консервант может представлять собой ацетат хлоргексидина, корригент может представлять собой сорбит, и ароматизатор может представлять собой апельсиновую ароматизирующую эссенцию, но настоящее изобретение не ограничено этим.

Водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению обеспечивает превосходную степень осаждения посредством применения смешанного суспендирующего агента с определенным составом, который описан выше.

Водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению имеет степень осаждения, составляющую от 0,97 до 1, что удовлетворяет требованиям фармакопеи. Степень осаждения в приведенном выше диапазоне означает, что однородная дисперсная система может быть получена вместе с физической устойчивостью суспензии. В случае нерастворимой в воде смешанной суспензии, содержащей гидроксид алюминия и гидроксид магния, суспензия с гомогенной дисперсной системой означает, что биодоступность лекарственного средства может быть воспроизводимой или эффективной.

Водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению также обеспечивает превосходную текстуру посредством применения смешанного суспендирующего агента с определенным соотношением ингредиентов.

Соотношение ингредиентов смешанного суспендирующего агента согласно примерному варианту осуществления настоящего изобретения связано с текстурой водной суспензионной композиции.

Поскольку пероральная суспензионная композиция, такая как водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению, содержит частицы порошка нерастворимого лекарственного средства, суспензия может иметь неудовлетворительную текстуру, которая может вызывать дискомфорт у пациента. Таким образом, текстура может представлять собой очень важный фактор для повышения комплаентности пациента.

Как можно видеть в следующих примерах, соотношение ингредиентов смешанного суспендирующего агента согласно примерному варианту осуществления настоящего изобретения значительно улучшает текстуру водной суспензионной композиции.

В то же время, настоящее изобретение предлагает способ получения водной суспензионной композиции согласно настоящему изобретению, который включает:

a) получение первого водного раствора, содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, второго водного раствора, содержащего пеногаситель, и третьего водного раствора, содержащего каррагинан;

b) объединение в процессе перемешивания первого водного раствора и второго водного раствора, добавление гидроксида алюминия и гидроксида магния в перемешиваемый объединенный раствор и перемешивание;

c) гомогенизацию раствора, полученного на стадии (b);

d) добавление третьего водного раствора в гомогенизированный раствор, полученный на стадии (с), и перемешивание; и

e) введение добавки в раствор, полученный на стадии (d), перемешивание, добавление очищенной воды для необходимого разбавления полученного в результате раствора.

Более конкретно, водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению может быть получена способом, описанным ниже.

1. Получение раствора

1.1. Получение раствора 1. - Корригент добавляли в очищенную воду и перемешивали в течение от 5 до 10 минут, гидроксипропилметилцеллюлозу добавляли в смесь и перемешивали в течение от 5 до 10 минут, микрокристаллическую целлюлозу и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы добавляли в смесь и перемешивали в течение от 30 до 60 минут, чтобы обеспечить полное диспергирование, а затем происходило набухание.

1.2. Получение раствора 2. - Пеногаситель добавляли в очищенную воду, перемешивали в течение от 10 до 20 минут и в результате этого получали раствор 2.

1.3. Получение раствора 3. - Каррагинан добавляли в очищенную воду, растворяли при перемешивании в течение от 20 до 40 минут при температуре от 80 до 100°С и в результате этого получали раствор 3.

2. Смешивание

2.1. Раствор 2 смешивали с раствором 1 и затем перемешивали в течение от 5 до 10 минут.

2.2. Раствор, полученный на стадии 2.1, смешивали с гидроксидом алюминия и гидроксидом магния и затем перемешивали в течение от 10 до 20 минут.

3. Гомогенизация

Раствор, полученный на стадии 2.2, гомогенизировали следующим образом.

3.1. Первая гомогенизация: первичное давление устанавливали на уровне от до 130 до 150 бар, вторичное давление устанавливали на уровне от до 26 до 30 бар, раствор гомогенизировали и затем внутреннее пространство гомогенизатора промывали очищенной водой.

3.2. Вторая гомогенизация: первичное давление устанавливали на уровне от до 140 до 160 бар, вторичное давление устанавливали на уровне от до 28 до 32 бар, раствор гомогенизировали, и затем внутреннее пространство гомогенизатора промывали очищенной водой.

3.3. Третья гомогенизация: первичное давление устанавливали на уровне от до 160 до 180 бар, вторичное давление устанавливали на уровне от до 38 до 42 бар, раствор гомогенизировали и затем внутреннее пространство гомогенизатора промывали очищенной водой.

4. Разбавление

4.1. Раствор 3 добавляли в гомогенизированный раствор, полученный на стадии 3.3, и затем перемешивали в течение от 10 до 20 минут.

4.2. Ацетат хлоргексидина, стевиозид и апельсиновый ароматизатор добавляли в раствор, полученный на стадии 4.1, и затем перемешивали в течение от 5 до 10 минут.

4.3. Полученный в результате раствор разбавляли в необходимой степени очищенной водой и затем перемешивали в течение от 5 до 15 минут.

Согласно примерному варианту осуществления настоящего изобретения способ получения будет описан следующим образом.

1. Получение раствора

1.1. Получение раствора 1. - Раствор сорбита добавляли в очищенную воду, перемешивали в течение от 5 минут, НРМС добавляли в смесь и перемешивали в течение от 5 минут, микрокристаллическую целлюлозу и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы добавляли в смесь и перемешивали в течение 40 минут, чтобы обеспечить полное диспергирование, а затем происходило набухание.

1.2. Получение раствора 2. - Эмульсию симетикона и кремнийорганическую смолу добавляли в очищенную воду, перемешивали в течение 15 минут и в результате этого получали раствор 2.

1.3. Получение раствора 3. - Каррагинан добавляли в очищенную воду, перемешивали в течение 30 минут при 90°С и в результате этого получали раствор 3.

2. Смешивание

2.1. Раствор 2 смешивали с раствором 1 и затем перемешивали в течение 5 минут.

2.2. Раствор, полученный на стадии 2.1, смешивали с гидроксидом алюминия и гидроксидом магния и затем перемешивали в течение 15 минут.

3. Гомогенизация

Раствор, полученный на стадии 2.2, гомогенизировали следующим образом.

3.1. Первая гомогенизация: первичное давление устанавливали на уровне 140 бар, вторичное давление устанавливали на уровне 28 бар, раствор гомогенизировали и затем внутреннее пространство гомогенизатора промывали очищенной водой.

3.2. Вторая гомогенизация: первичное давление устанавливали на уровне 150 бар, вторичное давление устанавливали на уровне 30 бар, раствор гомогенизировали и затем внутреннее пространство гомогенизатора промывали очищенной водой.

3.3. Третья гомогенизация: первичное давление устанавливали на уровне 170 бар, вторичное давление устанавливали на уровне 40 бар, раствор гомогенизировали и затем внутреннее пространство гомогенизатора промывали очищенной водой.

4. Разбавление

4.1. Раствор 3 добавляли в гомогенизированный раствор, полученный на стадии 3.3, и затем перемешивали в течение 15 минут.

4.2. Подсластитель, консервант и ароматизатор добавляли в раствор, полученный на стадии 4.1, и затем перемешивали в течение 5 минут.

4.3. Полученный в результате раствор разбавляли в необходимой степени очищенной водой и затем перемешивали в течение 10 минут.

Полезные эффекты

Водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению обеспечивает превосходную степень осаждения посредством применения смешанного суспендирующего агента с определенным составом, таким образом, что нерастворимый гидроксид алюминия и гидроксид магния не могут легко осаждаться, не образуют осадок на фильтре и легко повторно диспергируются. Поскольку водная суспензионная композиция, имеющая превосходную степень осаждения, не только обладает физической устойчивостью, но также образует гомогенную дисперсную систему, может быть обеспечена воспроизводимость или эффективность биодоступности. Кроме того, водная суспензионная композиция согласно настоящему изобретению обеспечивает превосходную текстуру, и в результате этого повышается комплаентность пациента.

Варианты осуществления настоящего изобретения

Преимущества и признаки настоящего изобретения и способы его реализации можно четко понять при обращении к следующему подробному описанию примерных вариантов осуществления и сопровождающим фигурам. Однако настоящее изобретение не ограничено примерными вариантами осуществления, которые описаны ниже, и может быть реализовано в многочисленных различных формах. Указанные примерные варианты осуществления приведены просто в качестве дополнения раскрытия настоящего изобретения и полного представления объема настоящего изобретения для обычных специалистов в данной области техники, и настоящее изобретение следует определять только посредством сопровождающей формулы изобретения.

Примеры

Измерение вязкости

Значения вязкости были получены с применением шпинделя LV 2(62) при комнатной температуре (от 20 до 25°С) на вискозиметре Брукфильда (BROOKFIELD LVDV-I Prime; серийный номер 8570291).

Измерение степени осаждения

Образец помещали в массный цилиндр объемом 50 мл при комнатной температуре, перемешивали посредством интенсивного встряхивания в течение одной минуты, отмечали высоту содержимого, обозначенную Н₀, и после отстаивания в течение трех часов измеряли высоту содержимого, обозначенную Н. После этого степень осаждения вычисляли по приведенному ниже уравнению 1.

[Уравнение 1]

Степень осаждения = Н/Н₀

Способ оценки текстуры

Группу испытателей составляли десять взрослых мужчин и женщин, и среднее значение для каждого образца было определено в результате деления на 10 суммы оценок, выставленных всеми испытателями по десятибалльной шкале.

Препаративный пример I

Водные суспензионные композиции в примерах и сравнительных примерах были получены согласно описанному выше способу получения.

Пример 1

Смешивали 0,2 г гидроксида алюминия (в пересчете на Al₂O₃), 0,4 г гидроксида магния, 0,055 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,02 г микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, 0,015 г каррагинана, 2,5 г раствора сорбита (концентрация 0,25 г/мл), 0,008 г симетикона, 0,04 г кремнийорганической смолы, 0,002 г стевиозида, 0,0015 г ацетата хлоргексидина, 0,5 г апельсиновой ароматизирующей эссенции и доводили объем до 10 мл, используя очищенную воду. В результате исследования степень осаждения продукта составляла 0,98, вязкость продукта была относительно малой, составляя 470 мПа⋅с, и текстура была гладкой.

Пример 2

Смешивали 0,2 г гидроксида алюминия (в пересчете на Al₂O₃), 0,4 г гидроксида магния, 0,065 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,02 г микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, 0,015 г каррагинана, 2,5 г раствора сорбита, 0,008 г симетикона, 0,04 г кремнийорганической смолы, 0,002 г стевиозида, 0,0015 г ацетата хлоргексидина, 0,5 г апельсиновой ароматизирующей эссенции и доводили объем до 10 мл, используя очищенную воду. В результате исследования степень осаждения продукта составляла 1,0, вязкость продукта была относительно малой, составляя 540 мПа⋅с, и текстура была гладкой.

Пример 3

Смешивали 0,2 г гидроксида алюминия (в пересчете на Al₂O₃), 0,4 г гидроксида магния, 0,055 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,015 г микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, 0,01 г каррагинана, 2,5 г раствора сорбита, 0,008 г симетикона, 0,04 г кремнийорганической смолы, 0,002 г стевиозида, 0,0015 г ацетата хлоргексидина, 0,5 г апельсиновой ароматизирующей эссенции и доводили объем до 10 мл, используя очищенную воду. В результате исследования степень осаждения продукта составляла 0,98, вязкость продукта была относительно малой, составляя 600 мПа⋅с, и текстура была гладкой.

Пример 4

Смешивали 0,2 г гидроксида алюминия (в пересчете на Al₂O₃), 0,4 г гидроксида магния, 0,085 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,01 г микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, 0,015 г каррагинана, 2,5 г раствора сорбита, 0,008 г симетикона, 0,04 г кремнийорганической смолы, 0,002 г стевиозида, 0,0015 г ацетата хлоргексидина, 0,5 г апельсиновой ароматизирующей эссенции и доводили объем до 10 мл, используя очищенную воду. В результате исследования степень осаждения продукта составляла 0,97, вязкость продукта была относительно малой, составляя 650 мПа⋅с, и текстура была гладкой.

Пример 5

Смешивали 0,2 г гидроксида алюминия (в пересчете на Al₂O₃), 0,4 г гидроксида магния, 0,045 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,02 г микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, 0,03 г каррагинана, 2,5 г раствора сорбита, 0,008 г симетикона, 0,04 г кремнийорганической смолы, 0,002 г стевиозида, 0,0015 г ацетата хлоргексидина, 0,5 г апельсиновой ароматизирующей эссенции и доводили объем до 10 мл, используя очищенную воду. В результате исследования степень осаждения продукта составляла 0,97, вязкость продукта была относительно малой, составляя 703 мПа⋅с, и текстура была гладкой.

Сравнительный пример 1

Смешивали 0,2 г гидроксида алюминия (в пересчете на Al₂O₃), 0,4 г гидроксида магния, 0,1 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 2,5 г раствора сорбита, 0,008 г симетикона, 0,04 г кремнийорганической смолы, 0,002 г стевиозида, 0,0015 г ацетата хлоргексидина, 0,5 г апельсиновой ароматизирующей эссенции и доводили объем до 10 мл, используя очищенную воду. В результате исследования степень осаждения продукта составляла 0,74.

Сравнительный пример 2

Смешивали 0,2 г гидроксида алюминия (в пересчете на Al₂O₃), 0,4 г гидроксида магния, 0,6 г каррагинана, 2,5 г раствора сорбита, 0,008 г симетикона, 0,04 г кремнийорганической смолы, 0,002 г стевиозида, 0,0015 г ацетата хлоргексидина, 0,5 г апельсиновой ароматизирующей эссенции и доводили объем до 10 мл, используя очищенную воду. В результате исследования степень осаждения продукта составляла 1,0, но вязкость продукта была относительно большой, составляя 1560 мПа⋅с, и текстура не была удовлетворительной.

Сравнительный пример 3

Смешивали 0,2 г гидроксида алюминия (в пересчете на Al₂O₃), 0,4 г гидроксида магния, 0,03 г микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, 2,5 г раствора сорбита, 0,008 г симетикона, 0,04 г кремнийорганической смолы, 0,002 г стевиозида, 0,0015 г ацетата хлоргексидина, 0,5 г апельсиновой ароматизирующей эссенции и доводили объем до 10 мл, используя очищенную воду. В результате исследования степень осаждения продукта составляла 0,98, но вязкость продукта была относительно большой, составляя 1450 мПа⋅с, и текстура не была удовлетворительной.

Как можно видеть из описанных выше примеров и сравнительных примеров, настоящее изобретение удовлетворяет требованиям фармакопеи, обеспечивая увеличение степени осаждения суспензии гидроксида алюминия и гидроксида магния посредством применения смешанного суспендирующего агента; суспензия имеет мягкую текстуру, и, таким образом, ее можно легче принимать.

Препаративный пример II

На основании эффекта смешанных суспендирующих агентов, который был подтвержден в примерах 1-4, были получены примеры 6-20 посредством изменения соотношения ингредиентов смешанного суспендирующего агента, имеющего следующий состав.

Были оценены текстура и степень осаждения водной суспензионной композиции в каждом из примеров 6-20.

Как можно видеть из таблицы 3, все водные суспензионные композиции в примерах 6-20 проявляли степень осаждения от 0,99 до 1, и это означает, что они проявляли превосходную степень осаждения независимо от соотношения составляющих компонентов смешанного суспендирующего агента.

Вследствие такой превосходной степени осаждения нерастворимый гидроксид алюминия и гидроксид магния не могут легко осаждаться, не образуют осадок на фильтре и легко повторно диспергируются. Водная суспензионная композиция с превосходной степенью осаждения не только обладает физической устойчивостью, но также образует гомогенную дисперсную систему, и, таким образом, может быть обеспечена воспроизводимость или эффективность биодоступности.

Кроме того, для испытателей, перорально принимающих водные суспензионные композиции в примерах 6-20, чем лучше текстура, тем выше оценка в диапазоне от 1 до 10, и в результате этого, когда был использован смешанный суспендирующий агент с определенным соотношением ингредиентов, было подтверждено, что для пациентов была обеспечена превосходная текстура, подтверждающая, что может повышаться комплаентность пациента.

Claims (21)

1. Водная суспензионная противокислотная композиция, содержащая:

воду, гидроксид алюминия, гидроксид магния, смешанный суспендирующий агент и пеногаситель;

причем смешанный суспендирующий агент представляет собой смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и каррагинана,

при этом содержание каждого вещества из гидроксида алюминия и гидроксида магния составляет от 3 до 5% мас./об. по отношению к водной суспензионной композиции,

при этом содержание гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 0,4 до 0,9% мас./об. по отношению к водной суспензионной композиции,

при этом содержание смеси микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы составляет от 0,1 до 0,5% мас./об. по отношению к водной суспензионной композиции, при этом микрокристаллическая целлюлоза и натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы взяты в соотношении от 7:1 до 9:1,

при этом содержание каррагинана составляет от 0,1 до 0,3% мас./об. по отношению к водной суспензионной композиции и

при этом пеногаситель содержит симетикон и кремнийорганическую смолу.

2. Водная суспензионная композиция по п. 1, в которой по отношению к водной суспензионной композиции:

содержание каждого вещества из гидроксида алюминия и гидроксида магния составляет от 3,5 до 4,5% мас./об.,

содержание гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 0,45 до 0,85% мас./об.,

содержание смеси микрокристаллической целлюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы составляет от 0,1 до 0,4% мас./об. и

содержание каррагинана составляет от 0,1 до 0,25% мас./об.

3. Водная суспензионная композиция по п. 1, в которой, по отношению к водной суспензионной композиции, содержание симетикона составляет от 0,01 до 0,05% мас./об. и содержание кремнийорганической смолы составляет от 0,2 до 0,8% мас./об.

4. Водная суспензионная композиция по п. 1, дополнительно содержащая одно или несколько веществ, выбранных из подсластителя, консерванта, корригента и красителя.

5. Способ получения водной суспензионной композиции по п. 1, включающий:

a) получение первого водного раствора, содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, второго водного раствора, содержащего пеногаситель, и третьего водного раствора, содержащего каррагинан;

b) объединение в процессе перемешивания первого водного раствора и второго водного раствора, добавление гидроксида алюминия и гидроксида магния в перемешиваемый объединенный раствор и перемешивание;

c) гомогенизацию раствора, полученного на стадии (b);

d) добавление третьего водного раствора в гомогенизированный раствор, полученный на стадии (c), и перемешивание и

e) введение добавки в раствор, полученный на стадии (d), перемешивание, добавление очищенной воды для необходимого разбавления полученного в результате раствора.