RU2785942C1 - Способ моделирования обратимой механической желтухи - Google Patents
Способ моделирования обратимой механической желтухи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785942C1 RU2785942C1 RU2021136063A RU2021136063A RU2785942C1 RU 2785942 C1 RU2785942 C1 RU 2785942C1 RU 2021136063 A RU2021136063 A RU 2021136063A RU 2021136063 A RU2021136063 A RU 2021136063A RU 2785942 C1 RU2785942 C1 RU 2785942C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tourniquet
- bile duct
- common bile
- latex
- laparotomy
- Prior art date
Links
- 230000002441 reversible Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 title abstract description 4
- 210000001953 Common Bile Duct Anatomy 0.000 claims abstract description 24
- 229920000126 Latex Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims abstract description 18
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 210000003815 Abdominal Wall Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 claims abstract description 13
- 200000000019 wound Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 210000000713 Mesentery Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 claims description 18
- 201000005267 obstructive jaundice Diseases 0.000 claims description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000002443 hepatoprotective Effects 0.000 abstract description 6
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract description 4
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003187 abdominal Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002980 postoperative Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 12
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 9
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 210000000013 Bile Ducts Anatomy 0.000 description 8
- 210000000941 Bile Anatomy 0.000 description 7
- 210000001198 Duodenum Anatomy 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 210000003494 Hepatocytes Anatomy 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive Effects 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001461 cytolytic Effects 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 4
- 210000000683 Abdominal Cavity Anatomy 0.000 description 3
- 210000003445 Biliary Tract Anatomy 0.000 description 3
- WZUVPPKBWHMQCE-VYIIXAMBSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@@]2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-VYIIXAMBSA-N 0.000 description 3
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 3
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 2
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 230000001587 cholestatic Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine Transaminase Proteins 0.000 description 1
- NNUSCVFWUPARGJ-UHFFFAOYSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=NC(CC=2[C](C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N=2)CCC(O)=O)=C(CCC(O)=O)[C]1C NNUSCVFWUPARGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 1
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 1
- 102000006640 EC 2.3.2.2 Human genes 0.000 description 1
- 101700066372 ECM38 Proteins 0.000 description 1
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N Emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003608 Feces Anatomy 0.000 description 1
- 101700082072 GGT1 Proteins 0.000 description 1
- 102100010966 GPT Human genes 0.000 description 1
- 210000003736 Gastrointestinal Contents Anatomy 0.000 description 1
- 206010038563 Reocclusion Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002251 absorbable suture material Substances 0.000 description 1
- 101710038776 acyI Proteins 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000007468 re-laparotomy Methods 0.000 description 1
- MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M sodium;(2S,3S,4R,5R,6R)-3-[(2S,3R,5S,6R)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии и фармакологии. В брыжейке позади общего желчного протока делают окно, через которое проводят латексный жгут. Затем производят дополнительный разрез кожи на 1 см правее лапаротомной раны, оба конца латексного жгута через отдельные проколы мышц передней брюшной стенки в области контрапертурного разреза выводят под кожу. После чего жгут натягивают и формируют 3 узла, сдавливая общий желчный проток между жгутом и передней брюшной стенкой. Лапаротомную и контрапертурную раны ушивают. На 5-е сутки осуществляют доступ к латексному узлу путем рассечения кожи над ним, узел пересекают, выполняют декомпрессию общего желчного протока. Способ обеспечивает моделирование обратимой механической желтухи у белых лабораторных крыс для последующего изучения гепатопротекторной активности новых лекарственных веществ, прост в осуществлении, не требует выполнения повторной лапаротомии, что уменьшает количество осложнений со стороны органов брюшной полости и послеоперационной раны. 4 ил., 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, экспериментальной хирургии и фармакологии, и может быть использовано для моделирования обратимой механической желтухи у крыс в эксперименте для изучения новых лекарственных средств, обладающих гепатопротекторной активностью.
Формирование обратимой механической желтухи у крыс вызывает некоторые сложности. Это связано анатомическими и физиологическими особенностями животных. В среднем для исследования используются семинедельные крысы массой от 200 до 250 г. Диаметр холедоха этих животных, как правило, не превышает 1 мм, следовательно, он имеет тонкие стенки и очень легко травмируется при манипуляциях. Другой важной особенностью является то, что использование объемных инородных предметов в брюшной полости приводит к выраженному спаечному процессу, рубцовой деформации органов (в том числе желчного протока) и гибели животных.
Существует несколько способов моделирования обратимой механической желтухи. Один из них – наложение нитей на желчные пути, которые проводят через полихлорвиниловые цилиндры и затягивают. Данный способ позволяет произвести реокклюзию желчных путей без повреждения (KZ 7553, МПК G09B 23/28, А61В 17/00, опубл. 17.05.1999).
Однако недостатком данного способа являются невозможность многократного создания регулируемой механической желтухи, так как после лапаротомии у 10 экспериментальных животных образуется выраженный спаечный процесс и повторно идентифицировать холедох не представляется возможным.
Наиболее близким способом моделирования регулируемой механической желтухи в эксперименте является наложение лигатурной перетяжки на общий желчный проток. Удаление лигатуры производится (декомпрессия холедоха) на 3-и сут после моделирования (Беляев А.Н. Эффективность внутрипортальных инфузий мексидола при лечении механической желтухи. Журнал «Хирургия» № 9, 2009, стр. 66-69).
Недостатками данного способа являются вероятность развязывания лигатуры и, как следствие, отсутствие возникновения желтухи, невозможность повторного оперативного вмешательства на экспериментальном животном вследствие выраженного спаечного процесса.
Известно формирование обратимой механической желтухи с использованием быстро рассасывающихся шовных материалов. Суть данной модели заключается в наложении на холедох быстро рассасываемого шовного материала. Удобство данного способа заключается в том, что для его формирования нет потребности в повторной лапаротомии. После окклюзии шовный материал постепенно начинает рассасываться, что в будущем приводит к восстановлению пассажа желчи. Однако срок рассасывания лигатуры будет зависеть от индивидуальных особенностей животных. В связи с этим невозможно применить данный способ в случаях, когда у животных нужно восстановить ток желчи в определенный день (Nurettin Kahramansoy., Fahri Yimaz., Mustafa Sit., A new model of reversible obstructive jaumdice usingrapidly absorbable suture materials. J Clinical and investigative medicine. December 2012; 35(6): Е351-357).
Известно формирование обратимой механической желтухи при помощи титановых клипс. Данный способ достаточно прост в исполнении и выполняется в два этапа. Его суть заключается в наложении титановой клипсы на желчный проток с последующим ее удалением. Однако несмотря на простоту, у данного способа есть ограничения. Во-первых, учитывая, что клипса не обладает эластичностью есть вероятность перфорации желчного протока при ее наложении. Во-вторых, при данном способе развивается выраженный спаечный процесс в области окклюзии, описанный автором данного способа. Это вызывает техническое трудности при удалении конструкции, что может привести к повреждению и перфорации желчного протока. Для того чтобы нивелировать недостатки данной модели автор предлагает использовать биорезорбируемую мембрану из гиалуроновой кислоты/карбоксиметилцеллюлозы, что значительно улучшает результат. Однако высокая стоимость титановых клипс и вышеуказанных мембран значительно ограничивают использование данного способа и не позволяет использовать его рутинно (Ryutaro Mori., Yoji Nagashima., Takafumi Kumamoto., Daisuke Morioka. A simple and easily reproducible model of reversible obstructive jaundice in rats. J in vivo (Athens, Greece) May 2019; 33: Е699-706).
Известно формирование обратимой механической желтухи с использованием холедохохоледохоанастомоза. Данный способ состоит из двух этапов. На первом этапе крысе выполняется лапаротомия, производится выделение холедоха и перевязка его двумя тонкими лигатурами, между которыми желчный проток пересекается. На втором этапе выполняется релапаротомия, выделяется проксимальная и дистальная культя желчного протока и при помощи пластиковой трубки от внутрисосудистого катетера производится наложение холедохохоледохоанастомоза с восстановлением пассажа желчи по желчевыводящим путям. Данный способ технически сложный и требует дополнительного дорогостоящего оборудования, микрохирургического навыка у исследователя, а так же длительного времени операции, что значительно ограничивает рутинное использование данного метода. В другой модификации данного способа описывается возможность наложения холедоходуоденоанастомоза, однако данный способ имеет все те же ограничения, плюс данный анастомоз достаточно часто забивается кишечным содержимым что приводит к нарушению тока желчи и как следствие рецидива механической желтухи (Xin Huang, Chong-Hui Li, Ai-Qun Zhang, Zhe Kong, Wan-Qing Gu, Jia-Hong Dong. J Annals of Surgical Treatment and Research 2017;92(6):389-395).
Представленный нами способ формирования обратимой желтухи у крыс имеет явное преимущество перед всеми вышеуказанными моделями. Во-первых, ток желчи в любой можно восстановить в любой день после окклюзии в зависимости от потребностей исследователя, что не позволяет первый способ. Во-вторых, для создания заявленного способа все используемые материалы имеют небольшую стоимость. Третьим преимуществом является простота и быстрота операции. Четвертым преимуществом является отсутствие потребности в повторной лапаротомии, что значительно уменьшает количество осложнений со стороны органов брюшной полости и послеоперационной раны.
Технический результат, при использовании заявленного изобретения, заключается в разработке способа моделировании обратимой механической желтухи у белых лабораторных крыс для последующего изучения гепатопротекторной активности новых лекарственных веществ.
Сущность изобретения заключается в том, что способ моделирования обратимой механической желтухи включает фиксацию дистального отдела общего желчного протока к внутренней поверхности передней брюшной стенке. В брыжейке позади общего желчного протока делают окно, через которое проводят латексный жгут, затем производят дополнительный разрез кожи на 1 см правее лапаротомной раны, оба конца латексного жгута через отдельные проколы мышц передней брюшной стенки в области контрапертурного разреза выводят под кожу, после чего жгут натягивают и формируют 3 узла, сдавливая общий желчный проток между жгутом и передней брюшной стенкой, лапаротомную и контрапертурную раны ушивают. На 5-е сутки осуществляют доступ к латексному узлу путем рассечения кожи над ним, узел пересекают, выполняют декомпрессию общего желчного протока.
На фиг. 1 показана схема заявленной модели обратимой механической желтухи у крыс; на фиг. 2 показан общий желчный проток, проходящий в брыжейке двенадцатиперстной кишки; на фиг. 3 представлены микрофотографии печени животных без лечения 5-ые; 14-ые сут Гемотоксилин и эозин, Х200 (пример 1), на фиг. 4 представлены микрофотографии печени животных на фоне введения Гептрала 5-ые, 14-ые сут Гемотоксилин и эозин, Х200 (пример 2).
Способ моделирования обратимой механической желтухи осуществляет следующим образом.
У белых беспородных крыс обоего пола под уретановым наркозом (800 мг/кг внутрибрюшинно) производят верхнюю срединную лапоротомию для доступа к брюшной полости. Для визуализации общего желчного протока 1 доли печени 2 отводят кверху, начальную часть двенадцатиперстной кишки 3 захватывают анатомическим пинцетом на расстоянии 1 см от пилорического отдела желудка и смещают книзу. Особенность строения общего желчного протока у крыс заключается в том, что его дистальная часть на достаточно большом протяжении проходит в брыжейке двенадцатиперстной кишки 4 и в данной области холедох достаточно подвижный (фиг. 2). В данной части брыжейки позади холедоха делается окно, через которое проводится латексный жгут 5 диаметром 1 мм и длиной 7 см. После этого производится дополнительный разрез кожи на 1 см правее лапоротомной раны. Оба конца латексного жгута через отдельные проколы мышц передней брюшной стенки 6 в области контрапертурного разреза выводятся на переднюю поверхность под кожу, после чего жгут натягивается и формируются три узла. Таким образом, общий желчный проток сдавливается между жгутом и передней брюшной стенкой, что приводит к застою желчи, о чем свидетельствует расширение диаметра проксимального отдела холедоха. Лапоротомная рана послойно ушивается. Кожа контрапертурной раны 7 зашивается наглухо 8, закрывая сформированный латексный узел на передней поверхности мышц, что предотвращает инфицирование брюшной полости
Декомпрессия общего желчного протока выполняется на 5-ые сут под общим обезболиванием. Осуществляется доступ к латексному узлу путем рассечения кожи над ним. Узел пересекается и извлекается. Оставшиеся дефекты от латексного жгута в мышцах передней брюшной стенки ушиваются отдельными узловыми швами. Кожа данной области зашивается непрерывным швом.
В моделировании способа было использовано 16 белых беспородных лабораторных крыс весом 250 г (8 особей – женского пола, 8 – мужского).
Для подтверждения развития механической желтухи у всех животных из хвостовой вены забирали кровь на 3-и, 5-ые сут после окклюзии общего желчного протока, а также на 7-ые, 14-ые и 21-е сут после его реперфузии, для определения биохимических маркеров (аланинаминатрасфераза АЛТ, аспарагинаминотрансфераза АСТ, общий билирубин ОБ, билирубин прямой ПБ, билирубин непрямой НБ, гаммаглутамилтранспептидаза ГГТП). Часть животных выводили из эксперимента на 3-и, 5-ые, 7-ые, 14-ые и 21-е сут и изучали макро- и микроморфологию печени.
Способ моделирования обратимой механической желтухи для изучения гепатопротекторной активности новых лекарственных веществ подтверждается примерами.
Пример 1.
У 8 белых лабораторных крыс (4 – женские особи, 4 – мужские особи) под уретановым наркозом произвели верхнюю срединную лапоротомию. После отведения печени кверху и двенадцатиперстную кишку книзу сделали окно в брыжейке двенадцатиперстной кишки позади холедоха через которое провели латексный жгут диаметром 1 мм и длиной 7 см. После этого выполнили дополнительный разрез кожи на 1 см правее лапоротомной раны. В данной области трансмускулярно через отдельные проколы вывели оба конца латексного жгута на переднюю поверхность мышц передней брюшной стенки и сформировали три узла, фиксируя холедох к задней поверхности передней брюшной стенки. Операционную рану послойно ушили. На 3-и, 5-ые, 7-ые, 14-ые, 21-ые сут у всех животных их хвостовой вены забирали кровь на биохимическое исследование. 4 крысы, выбранные случайным образом на 5-ые, 14-ые сут были выведены из эксперимента под эфирным наркозом для изучения микроморфологии печени. После компрессии общего желчного протока у всех животных наблюдалось повышение АЛТ, АСТ крови начиная с 3-и сут, достигших максимального значения к 5-ым сут (табл. 1). Так, показатели АЛТ – 151,6 Е/л, при норме 76 Е/л, АСТ – 324,2 Е/л при норме 99 Е/л, что свидетельствует о развитие цитолитического синдрома, подтвержденного морфологически при окраске срезов печени гематоксилином и эозином. На гистологических препаратах на 5-ые сут развивалось полнокровие центральных вен и синусоид, очаги некроза, зернистая и гидропическая дистрофия части гепатоцитов, лимфо – и гистиоцитарная инфильтрация, выраженная пролиферация желчных протоков. Уровень ОБ достигал 152,8 мкмоль/л, ПБ 150,138 мкмоль/л, НБ 2,662 мкмоль/л, при норме ОБ 6,9 мкмоль/л, ПБ 1,7 мкмоль/л, НБ 5,2 мкмоль/л.
После декомпрессии у всех животных восстанавливался пассаж желчи по желчевыводящим путям. Клинически это проявлялось в виде нормализации цвета мочи до светло-желтого. Кал становился темно-коричневого цвета, ушные раковины приобретали бледно-розовую окраску, глазное яблоко становилось насыщенно красным. Динамику цитолитического и холестатического синдрома изучали путем взятия крови из хвостовой вены с последующим изучением вышеуказанных биохимических показателей на 7-ые, 14-ые, 21-ые сут. Уже на 7-ые сут отмечалось значительное снижение изучаемых показателей: ОБ 36 мкмоль/л, ПБ 17,955 мкмоль/л, НБ 18,045 мкмоль/л, ГГПД 38 Е/л. Представленная положительная динамика сохранялась на протяжении всего эксперимента и к 21-ым сут все исследуемые показатели пришли в норму: ОБ 7,33 мкмоль/л, ПБ 1,71 мкмоль/л, НБ 5,62 мкмоль/л, ГГПД 11 Е/л (табл. 1).
Морфологическая картина печени на 14-ые сут характеризовалась сохранением полнокровия центральных вен, мелковакуольной дистрофией отдельных гепатоцитов, пролиферацией фибробластов, снижением уровня лимфогистиоцитарной инфильтрации. Однако стоит отметить, что к 21-ым сут эксперимента все исследуемые значения, за исключением прямого билирубина, оставались выше исходного уровня.
Пример 2.
У 8 белых лабораторных крыс (4 – женские особи, 4 – мужские особи) под уретановым наркозом произвели верхнюю срединную лапоротомию. После отведения печени кверху и двенадцатиперстную кишку книзу сделали окно в брыжейке двенадцатиперстной кишки позади холедоха через которое провели латексный жгут диаметром 1 мм и длиной 7 см. После этого выполнили дополнительный разрез кожи на 1 см правее лапоротомной раны. В данной области трансмускулярно через отдельные проколы вывели оба конца латексного жгута на переднюю поверхность мышц передней брюшной стенки и сформировали три узла, фиксируя холедох к задней поверхности передней брюшной стенки. Операционную рану послойно ушили. На 3-и, 5-ые, 7-ые, 14-ые и 21-ые у всех животных их хвостовой вены забирали кровь на биохимическое исследование. 4 крысы, выбранные случайным образом на 5-ые, 14-ые сут были выведены из эксперимента под эфирным наркозом для изучения и микроморфологии печени. После компрессии общего желчного протока у всех животных наблюдалось повышение АЛТ, АСТ крови начиная с 3-х сут, достигших максимального значения к 5-ым сут (табл. 2). Так, показатели АЛТ – 155,1 Е/л, при норме 76 Е/л, АСТ – 320,4 Е/л при норме 99 Е/л, что свидетельствует о развитие цитолитического синдрома, подтвержденного морфологически при окраске срезов печени гематоксилином и эозином.
Уровень ОБ достигал 158,3 мкмоль/л, ПБ 146,205 мкмоль/л, НБ 12,095 мкмоль/л, при норме ОБ 6,9 мкмоль/л, ПБ 1,7 мкмоль/л, НБ 5,2 мкмоль/л.
После декомпрессии с лечебной целью всем крысам данной группы ежедневно вводился Гептрал в хвостовую вену в суточной дозировке 60 мг/кг. Динамику цитолитического и холестатического синдрома изучали путем взятия крови из хвостовой вены с последующим изучением вышеуказанных биохимических показателей на 7-ые, 14-ые, 21-ые сут. Результат исследования отражен в табл. 2. Из результатов исследования видно, что уже с 7-х сут отмечена значительная положительная динамика в виде снижения всех изучаемых показателей: ОБ 27 мкмоль/л, ПБ 3,42 мкмоль/л, НБ 23,58 мкмоль/л, ГГПД 14,5 Е/л. Представленная положительная динамика сохранялась на протяжении всего эксперимента и к 21-ым сут все исследуемые показатели пришли в норму: ОБ 6 мкмоль/л, ПБ 1,71 мкмоль/л, НБ 4,29 мкмоль/л, ГГПД 3 Е/л (табл. 2). В данной группе нормализация биохимических показателей происходила более стремительно в сравнении с группой крыс без лечения. Так же стоит отметить, что к 21-му дню эксперимента уровень АЛТ, АСТ, ОБ, НБ был сопоставим с показателями интактных животных, что обусловлено гепатопротекторной активностью препарата Гептрал. На микропрепаратах печени, окрашенных гемотоксилином и эозином на 14-ые сут наблюдения на фоне введения препарата Гептрал наблюдалось незначительное полнокровие центральных вен, участки размножения печеночных клеток с наличием двухядерных гепатоцитов.
Таким образом, заявленный способ может использоваться для изучения гепатопротекторной активности лекарственных средств.
Таблица 1
Биохимические показатели крови животных (пример 1)
| Уровень АЛТ (Е/Л) | Уровень АСТ (Е/Л) | Уровень ОБ (мкмоль/л) | Уровень ПБ (мкмоль/л) |
Уровень НБ (мкмоль/л) |
ГГПД (Е/Л) | |
| 3 сутки | 129,4 | 247,6 | 113,9 | 100,89 | 13,01 | 87,2 |
| 5 сутки | 151,6 | 324,2 | 152,8 | 150,138 | 2,662 | 103,8 |
| 7 сутки | 103,5 | 341,9 | 36 | 17,955 | 18,045 | 38 |
| 14 сутки | 92,5 | 190,3 | 21,5 | 3,42 | 18,08 | 22,5 |
| 21 сутки | 90,1 | 148,7 | 7,33 | 1,71 | 5,62 | 11 |
Таблица 2
Биохимические показатели крови животных (пример 2)
| Уровень АЛТ (Е/Л) | Уровень АСТ (Е/Л) | Уровень ОБ (мкмоль/л) |
Уровень ПБ (мкмоль/л) |
Уровень НБ (мкмоль/л) | ГГПД (Е/Л) |
|
| 3сутки | 131,6 | 249,1 | 115,7 | 97,47 | 18,23 | 76 |
| 5 сутки | 155,1 | 320,4 | 158,3 | 146,205 | 12,095 | 101,9 |
| 7 сутки | 84,2 | 197 | 27 | 3,42 | 23,58 | 14,5 |
| 14 сутки | 64,9 | 103 | 9,5 | 1,71 | 7,79 | 10 |
| 21 сутки | 62,5 | 93 | 6 | 1,71 | 4,29 | 3 |
Claims (1)
- Способ моделирования обратимой механической желтухи, включающий срединную лапаротомию, фиксацию дистального отдела общего желчного протока к внутренней поверхности передней брюшной стенки, отличающийся тем, что в брыжейке позади общего желчного протока делают окно, через которое проводят латексный жгут, затем производят дополнительный разрез кожи на 1 см правее лапаротомной раны, оба конца латексного жгута через отдельные проколы мышц передней брюшной стенки в области контрапертурного разреза выводят под кожу, после чего жгут натягивают и формируют 3 узла, сдавливая общий желчный проток между жгутом и передней брюшной стенкой, лапаротомную и контрапертурную раны ушивают; на 5-е сутки осуществляют доступ к латексному узлу путем рассечения кожи над ним, узел пересекают, выполняют декомпрессию общего желчного протока.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2785942C1 true RU2785942C1 (ru) | 2022-12-15 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2190972C2 (ru) * | 1999-10-18 | 2002-10-20 | Государственный научный центр колопроктологии | Способ радикальной операции при остром парапроктите |
| RU2582765C1 (ru) * | 2015-04-01 | 2016-04-27 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения Российской Федерации" | Способ моделирования регулируемой механической желтухи в эксперименте |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2190972C2 (ru) * | 1999-10-18 | 2002-10-20 | Государственный научный центр колопроктологии | Способ радикальной операции при остром парапроктите |
| RU2582765C1 (ru) * | 2015-04-01 | 2016-04-27 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения Российской Федерации" | Способ моделирования регулируемой механической желтухи в эксперименте |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ШИЛО Р. и др. Моделирование острого холангита у кроликов, Наука и инновации, 2019, 8 (198), 79-84. SARAH A. TAYLOR et al. A novel murine model of reversible bile duct obstruction demonstrates rapid improvement of cholestatic liver injury, Physiological reports, 2020, vol.8, issue 10, e14446. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ohi et al. | Biliary atresia | |
| Stark et al. | Restoration of mechanically lengthened jejunum into intestinal continuity in rats | |
| RU2785942C1 (ru) | Способ моделирования обратимой механической желтухи | |
| RU2689856C1 (ru) | Способ формирования лапароскопического интракорпорального термино-терминального циркулярно-перитонизированного толстокишечного анастомоза | |
| RU2701217C2 (ru) | Способ формирования колостомы | |
| RU2692995C1 (ru) | Способ ликвидации диастаза прямых мышц живота | |
| RU2393786C1 (ru) | Мини-инвазивный способ пластики послеоперационных вентральных грыж брюшной стенки | |
| RU2347536C1 (ru) | Способ восстановления оттока желчи при ортотопической трансплантации печени | |
| RU2743882C1 (ru) | Способ наложения одноствольной декомпрессионной илеостомы у больных с ожирением 3-4 степени | |
| RU2445022C2 (ru) | Способ профилактики несостоятельности швов энтероэнтероанастомоза | |
| RU2808368C1 (ru) | Способ моделирования синдрома Ашермана на крысах | |
| Schöb et al. | Technique of laparoscopic cholecystojejunostomy with a Roux-en-Y loop | |
| RU2759270C1 (ru) | Способ наложения двуствольной илеостомы при выполнении лапароскопической правосторонней гемиколэктомии латеро-медиальным доступом у больных раком толстой кишки, осложненным острой кишечной непроходимостью | |
| RU2179412C2 (ru) | Способ папиллосфинктеропластики | |
| RU2735981C2 (ru) | Способ чрезсосудистого доступа к органам малого таза при обширных онкологических операциях | |
| RU2823977C1 (ru) | Способ видеолапароскопической резекции кишечника | |
| RU2545449C2 (ru) | Способ динамического эндовидеоконтроля состоятельности тонкокишечного анастомоза у больных с острой абдоминальной хирургической патологией | |
| RU2477081C2 (ru) | Способ двухэтапного лечения рака толстой кишки | |
| RU2297800C2 (ru) | Способ двухэтапного формирования толсто-толстокишечного анастомоза | |
| RU2709253C1 (ru) | Способ формирования тонко-толстокишечного анастомоза в условиях острой кишечной непроходимости и перитонита | |
| RU2743444C1 (ru) | Способ формирования плоской колостомы | |
| RU2631640C1 (ru) | Способ хирургического лечения больших и гигантских вентральных грыж у детей, рожденных с омфалоцеле | |
| RU2122361C1 (ru) | Способ холедохо-, и гепатикоеюностомии | |
| RU2137210C1 (ru) | Способ создания модели грыжи пищеводного отверстия диафрагмы | |
| RU2156610C1 (ru) | Способ пластики гепатикохоледоха |