RU2783444C1 - Кардиопротекторное и антиаритмическое средство - Google Patents
Кардиопротекторное и антиаритмическое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2783444C1 RU2783444C1 RU2022108212A RU2022108212A RU2783444C1 RU 2783444 C1 RU2783444 C1 RU 2783444C1 RU 2022108212 A RU2022108212 A RU 2022108212A RU 2022108212 A RU2022108212 A RU 2022108212A RU 2783444 C1 RU2783444 C1 RU 2783444C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cardioprotective
- antiarrhythmic
- phospho
- agent
- ascorbic acid
- Prior art date
Links
- 230000003293 cardioprotective Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 230000003288 anthiarrhythmic Effects 0.000 title description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N [(2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2H-furan-4-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(O)=O)=C1O MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002443 hepatoprotective Effects 0.000 abstract 1
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 description 8
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 description 5
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 5
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 description 4
- 208000003663 Ventricular Fibrillation Diseases 0.000 description 4
- 208000009729 Ventricular Premature Complexes Diseases 0.000 description 4
- 206010047289 Ventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 4
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 206010047302 Ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000002253 anti-ischaemic Effects 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N (2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 2
- 229960000304 Folic Acid Drugs 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 206010000891 Acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001778 Coronary Occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 229960004580 GLIBENCLAMIDE Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N Glibenclamide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 208000003067 Myocardial Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 201000006474 brain ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000008739 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000000637 radiosensitizating Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства. Применение трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты с общей формулой Li3C6H6O9P в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства. Вышеописанная соль является эффективным кардиопротекторным и антиаритмическим средством. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области фармакологии, а именно к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным и антиаритмическим действием и может быть использовано при создании лекарственных препаратов для терапии инфаркта миокарда и нарушений ритма сердца, в том числе при ишемии миокарда.
Известно применение Ацизола - бис(1-винилимидазол) цинкдиацетата в качестве коронароактивного антиишемического и антиаритмического средства [RU 2290927 С1, МПК (2006.01) A61K 31/315, А61Р 9/06, А61Р 9/10, опубл.: 10.01.2007].
Известно кардиопротекторное, антиаритмическое, антиишемическое средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту и янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль при соотношении компонентов, вес. ч. 1:20-20:1 (RU 2366426 С2, МПК (2006.01) A61K 31/616, A61K 31/194, A61K 9/00, А61Р 9/06, А61Р 9/10, А61Р 9/00, опубл.: 10.09.2009). Средство используют для лечения различных форм ишемической болезни сердца, острого инфаркта миокарда, коронарной недостаточности, ишемии головного мозга, гипоксического инсульта.
Известно комбинированное лекарственное средство кардифол, обладающее кардиопротекторным, антиагрегатным и антиишемическим действием на сердечнососудистую систему, содержащее ацетилсалициловую кислоту, L-аргинин гидрохлорид и фолиевую кислоту при соотношении L-аргинина гидрохлорида, ацетилсалициловой кислоты и фолиевой кислоты 300:50:1 соответственно (RU 2446806 С1, МПК (2006.01) A61K 31/616, A61K 31/519, A61K 31/198, А61Р 9/00, опубл.: 10.04.2012).
Однако имеющиеся настоящее время кардиопротекторные средства обладают недостаточной эффективностью при аритмиях, сопутствующих ишемическому инфаркту миокарда, что обусловливает актуальность поиска новых эффективных соединений.
Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих сочетанным кардиопротекторным и антиаритмическим действием.
Технический результат достигается применением трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты с общей формулой Li3C6H6O9P в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства.
Получение трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты впервые раскрыто в описании изобретения по патенту RU 2752829 С1, опубл.: 09.08.2021, где также оценена ее радиосенсибилизирующая активность для использования в лучевой терапии и лечении онкозаболеваний. Возможность же применения трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты в качестве средства, обладающего кардиопротекторным действием установлена впервые.
Сочетание кардиопротекторных свойств трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты позволяющих уменьшать зону повреждения миокарда при ишемическом инфаркте со способностью значительно снижать количество нарушений сердечного ритма, в первую очередь наиболее опасного нарушения ритма - фибрилляции желудочков, перспективно для практического применения.
Трилитиевая соль фосфо-аскорбиновой кислоты оказывает выраженное кардиопротекторное и антиаритмическое действие, проявляющееся в уменьшении зоны некроза миокарда при ишемическом инфаркте и снижении частоты возникновения нарушений сердечного ритма.
В таблице 1 представлены результаты определения зоны инфаркта (некроза) миокарда после ишемии и реперфузии при воздействии заявленного средства.
В таблице 2 представлены результаты оценки антиаритмического эффекта заявленного средства.
Экспериментально было проведено моделирование инфаркта миокарда на крысах-самцах массой 250-300 г. Животных наркотизировали и подключали к аппарату искусственной вентиляции легких. Коронароокклюзию и реперфузию осуществляли по известному методу [Schultz J.E.J., Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart. Am. J. Physiol. 1997; 272(6 Pt 2); H2607 -H2615]. Регистрацию электрокардиограммы (ЭКГ), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (АД) проводили на аппарате для электрофизиологических исследований МР35 (BiopacSystemlnc, Goleta, США), оснащенном датчиком давления SS13L (BiopacSystemlnc, Goleta, Калифорния, США). Количественную обработку полученных данных проводили с помощью программного обеспечения "INSTBSL_W" ("Biopac System Inc."). При анализе ЭКГ подсчитывали частоту множественных желудочковых экстрасистол, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. После периода ишемии-реперфузии сердце изымали, окрашивали для выявления зоны некроза миокарда, после чего готовили гистологические срезы. Все полученные результаты обрабатывали статистически с использованием критерия Манна-Уитни. Достоверными считали значения при уровне значимости меньше 0,05.
Трилитиевую соль фосфо-аскорбиновой кислоты использовали в виде раствора для внутривенных инъекций. Для этого растворили трилитиевую соль фосфо-аскорбиновой кислоты в физиологическом растворе в концентрации 33 мг/мл.
Исследование антиаритмической активности проводили по следующей схеме. В группу подопытных животных было взято 8 крыс, которым за 10 минут до ишемии внутривенно вводили указанный раствор из расчета 100 мг/кг веса. В качестве контрольной группы брали 12 животных, которым за 10 минут до начала ишемии внутривенно вводили физиологический раствор.
Объем зоны инфаркта миокарда в опытной группе был статистически значимо меньше по сравнению с контрольной группой (р<0,001), что показано в таблице 1. Применение трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты позволило уменьшить зону некроза миокарда на 52% в сравнении с контролем, а соотношение зоны некроза к зоне риска снижено на 58%. Следовательно, трилитиевая соль фосфо-аскорбиновой кислоты обладает выраженным кардиопротекторным эффектом.
При этом по данным постоянного ЭКГ мониторинга в контрольной группе во время ишемии у всех животных были выявлены аритмии различного характера, которые могли переходить из одной формы аритмий к другой, поэтому у одного животного могло у регистрироваться несколько типов желудочковых аритмий. В контрольной группе были обнаружены множественные желудочковые экстрасистолы, у 11 животных было зафиксировано наличие и множественных желудочковых экстрасистол и желудочковая тахикардия, а у 4 животных зафиксировано самое тяжелое и критически опасное нарушение ритма - желудочковая фибрилляция (таблица 2). В опытной группе, в которой использовали указанный раствор трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты, только у 6 животных было отмечено наличие множественных желудочковых экстрасистол и желудочковая тахикардия, при этом зафиксировано полное отсутствие желудочковой фибрилляции у всех особей (таблица 2). Следовательно, трилитиевая соль фосфо-аскорбиновой кислоты обладает антиаритмическим эффектом.
Claims (1)
- Применение трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты с общей формулой Li3C6H6O9P в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2783444C1 true RU2783444C1 (ru) | 2022-11-14 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2699039C1 (ru) * | 2019-03-25 | 2019-09-03 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Средство, обладающее кардиопротекторной активностью |
| RU2700263C1 (ru) * | 2019-05-16 | 2019-09-16 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Средство, обладающее антиаритмическим действием |
| RU2752829C1 (ru) * | 2020-11-02 | 2021-08-09 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Способ получения трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2699039C1 (ru) * | 2019-03-25 | 2019-09-03 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Средство, обладающее кардиопротекторной активностью |
| RU2700263C1 (ru) * | 2019-05-16 | 2019-09-16 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Средство, обладающее антиаритмическим действием |
| RU2752829C1 (ru) * | 2020-11-02 | 2021-08-09 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Способ получения трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HANAKI Y. et al. Cardioprotective effects of various class I antiarrhythmic drugs in canine hearts // J Am Coll Cardiol. 1989 Jul;14(1):219-24. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2014150256A1 (en) | Compositions and methods for the modulation of hemoglobin (s) | |
| Manning et al. | Reperfusion-induced arrhythmias: a study of the role of xanthine oxidase-derived free radicals in the rat heart | |
| Pfammatter et al. | New antiarrhythmic drug in pediatric use: sotalol | |
| JPH09110700A (ja) | 医薬組成物 | |
| US4978668A (en) | Treatment to reduce ischemic tissue injury | |
| RU2373934C1 (ru) | Применение производных глутаровой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей в качестве противоаритмических средств | |
| JP3253302B2 (ja) | ３−ジアルキルアミノエトキシベンゾイル−ベンゾフランを含有する非経口溶液 | |
| RU2783444C1 (ru) | Кардиопротекторное и антиаритмическое средство | |
| RU2700263C1 (ru) | Средство, обладающее антиаритмическим действием | |
| DE3234537C2 (de) | Verwendung von 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionatdihydrat zur Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen | |
| Itoya et al. | Effect of ethanol on myocardial infarct size in a canine model of coronary artery occlusion-reperfusion | |
| Wijnberg et al. | Phenytoin sodium as a treatment for ventricular dysrhythmia in horses | |
| EA001099B1 (ru) | Инъекционное лекарственое средство "цитофлавин", обладающее цитопротекторным действием | |
| EP1750805A2 (en) | Pyrroloquinoline quinone drugs for treatment of cardiac injury | |
| RU2699039C1 (ru) | Средство, обладающее кардиопротекторной активностью | |
| CA2402645A1 (en) | Modulation of cardiovascular injury | |
| US20050267143A1 (en) | Pyrroloquinoline quinone drugs for treatment of cardiac injury and methods of use thereof | |
| DE19734693A1 (de) | Verwendung von Cariporide als Inhibitor des zellulären NA+/H+-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtcardialen Krankheiten | |
| EP1227811B1 (de) | Verwendung von 2-imidazolyl-substituierten carbinolen zur herstellung eines medikaments zur behandlung oder prophylaxe von durch ischämischen zuständen bewirkten krankheiten | |
| KR19990023705A (ko) | 심부전증 치료용 약학 조성물 | |
| CN115105564B (zh) | 一种治疗心律失常的中药组合物及制备方法和应用 | |
| Lindquist | Determination of insulin and glucose post mortem | |
| Okumura et al. | Regional myocardial ajmaline concentration and antiarrhythmic activity for ischaemia-and reperfusion-induced arrhythmias in rats. | |
| RU2255728C1 (ru) | Средство пролонгированного антикальциевого действия в виде 0,1% раствора для внутривенного введения | |
| Gurbanova et al. | Ventricular tachycardia and myocardial infarction during antiarrhythmic therapy: a case report |