RU2700263C1 - Средство, обладающее антиаритмическим действием - Google Patents

Средство, обладающее антиаритмическим действием Download PDF

Info

Publication number
RU2700263C1
RU2700263C1 RU2019114870A RU2019114870A RU2700263C1 RU 2700263 C1 RU2700263 C1 RU 2700263C1 RU 2019114870 A RU2019114870 A RU 2019114870A RU 2019114870 A RU2019114870 A RU 2019114870A RU 2700263 C1 RU2700263 C1 RU 2700263C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ventricular
arrhythmias
antiarrhythmic action
antiarrhythmic
agent possessing
Prior art date
Application number
RU2019114870A
Other languages
English (en)
Inventor
Евгений Владимирович Плотников
Александр Валерьевич Мухомедзянов
Леонид Николаевич Маслов
Мехман Сулейман оглы Юсубов
Original Assignee
федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» filed Critical федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»
Priority to RU2019114870A priority Critical patent/RU2700263C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2700263C1 publication Critical patent/RU2700263C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • A61K31/375Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
    • C07F1/02Lithium compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области фармакологической химии, а именно к применению аскорбата лития с формулой LiСНОв качестве средства, обладающего антиаритмическим действием. Технический результат: расширение арсенала средств, обладающих антиаритмическим действием. 1 табл.

Description

Изобретение относится к области фармакологии, а именно к лекарственным веществам, обладающим антиаритмическим действием и может быть использовано при создании лекарственных препаратов для лечения аритмий, в том числе при ишемии миокарда.
Несмотря на все достижения в области кардиофармакологии, аритмии по-прежнему являются самым распространенным нарушением в работе сердца и основной причиной кардиальных смертей. В настоящее время для профилактики и лечения аритмий используются 4 основных класса препаратов, и продолжается поиск новых эффективных природных и синтетических соединений (Машковский М.Д. Лекарственные средства: 16 изд., перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2016). Данные препараты относятся к разным химическим классам и имеют различные биологические мишени.
Известно средство, обладающее антиаритмическим действием [RU 2477130 C1, МПК A61K31/4188 (2006.01), A61P9/00 (2006.01), опубл. 10.03.2013], которое представляет собой дигидрохлорид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазол.
Известно антиаритмическое средство [RU 2260442 C1, МПК A61K38/10 (2000.01), A61P9/06 (2000.01), опубл. 20.09.2005], которое представляет собой пептидный лиганд опиоидных рецепторов дельторфин D, и его действие связано со стимуляцией опиоидных рецепторов.
Известно средство, обладающее антиаритмическим действием [RU 2630967 C1, МПК A61K36/714 (2006.01), A61P9/06 (2006.01), опубл. 15.09.2017], которое представляет собой субстанцию, выделенную из растений рода Aconitum (борец) семейства Ranunculaceae (лютиковые), содержащее алкалоиды лаппаконитин, N-ацетилсепаконитин. 1-дезметиллаппаконитин, ранаконитин, N-дезацетиллаппаконитин, изолаппаконитин, 9-деоксилаппаконитин или их фармацевтически приемлемые соли.
Известна фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью [RU 2538674 C2, МПК (2006.01) A61K31/198, A61K31/167, А61K 9/00, A61P9/06, A61K9/08, A61K9/22, опубл. 10.01.2015], содержащая бис[2-(диэтиламино)]-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, L-глутаминовую кислоту, 2-аминоэтансульфокислоту и вспомогательные вещества.
Имеющиеся в настоящее время средства обладают недостаточной эффективностью при аритмиях, сопутствующих ишемическому инфаркту миокарда, что обусловливает актуальность поиска новых эффективных соединений.
Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих антиаритмическим действием.
Технический результат достигается применением аскорбата лития с формулой LiС6Н7О6 в качестве средства, обладающего антиаритмическим действием.
Сочетание ранее известных свойств аскорбата лития с его новым свойством снижать количество нарушений ритма сердца при ишемическом инфаркте перспективно для практического применения.
Применение аскорбата лития значительно снижает количество нарушений ритма, проявляющееся в снижении тахикардии, желудочковой экстрасистолии и фибрилляции желудочков.
В таблице 1 представлены результаты оценки антиаритмического эффекта заявленного средства
Была проведена серия экспериментов на крысах-самцах массой 250-300 г. Животных наркотизировали внутрибрюшинным введением α-хлоралозы (60 мг/кг, внутрибрюшинно, Sigma) и подключали к аппарату искусственной вентиляции легких “SAR-830 Series” (CWE Inc. США). Уровень аритмий определяли на фоне ишемии миокарда, вследствие перевязки левой коронарной артерии (коронароокклюзии) в течение 10 минут и последующей реперфузии в течение 10 минут. Коронароокклюзию и реперфузию осуществляли по известному методу [Schultz J.E.J., Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart. Am. J. Physiol. 1997; 272(6 Pt 2); H2607 -H2615.]. Регистрацию электрокардиограмм, частоты сердечных сокращений и артериального давления проводили на аппарате для электрофизиологических исследований MP35 (BiopacSystemInc., Goleta, США), оснащенного датчиком давления SS13L (BiopacSystemInc., Goleta, Калифорния, США),. Количественную обработку полученных данных проводили с помощью программного обеспечения “INSTBSL_W” (“Biopac System Inc.”). При анализе электрокардиограмм подсчитывали частоту множественных желудочковых экстрасистол, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием критерия Манна-Уитни. Достоверными считали значения при уровне значимости меньше 0,05.
Заявляемое средство использовали в виде раствора для внутривенных инъекций, для чего растворяли аскорбат лития в физиологическом растворе в концентрации 50 мг/мл. Исследование антиаритмической активности аскорбата лития проводили по следующей схеме. В группу подопытных животных было взято 12 крыс, которым за 10 минут до ишемии внутривенно вводили раствор исследуемого препарата. В качестве контрольной группы брали 12 животных, которым за 10 минут до начала ишемии внутривенно вводили физиологический раствор. Нарушения ритма детектировали при помощи постоянного электрокардиографического мониторинга.
В контрольной группе во время ишемии у всех животных были выявлены аритмии различного характера. Эти нарушения ритма сердца могут быть обратимы или переходить из одной формы аритмий к другому нарушению сердечного ритма, поэтому у одной крысы могло возникать несколько типов желудочковых аритмий. В эпизоде ишемии у всех особей контрольной группы были обнаружены множественные желудочковые экстрасистолы, при этом у 10 крыс наблюдалась желудочковая тахикардия, а у 3 из них зафиксирована желудочковая фибрилляция (Таблица 1). В эпизоде реперфузии у 11 животных было зафиксировано наличие и множественных желудочковых экстрасистол и желудочковая тахикардия. У 4 крыс зафиксирована желудочковая фибрилляция. При введении аскорбата лития у 50% животных наблюдалось полное отсутствие всех видов аритмии в период ишемии и у 58,3% в период реперфузии. По отдельным видам нарушений ритма также показано снижение количества эпизодов и длительности аритмий как в фазу ишемии, так и в фазу реперфузии. Следовательно, заявленное соединение обладает антиаритмическим эффектом.
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАРИТМИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ
Таблица 1
Параметр
Группа
животных
Кол-во крыс в опыте,
n
Эпизод ишемии (10 мин) Эпизод реперфузии (10 мин)
без желудочковых аритмий,
кол-во / %
множественные желудочковые экстрасистолы,
кол-во / %
желудочковая тахикардия, кол-во / % желудочковая фибрилляция,
кол-во / %
без желудочковых аритмий,
кол-во / %
множественные желудочковые экстрасистолы,
кол-во / %
желудочковая тахикардия, кол-во / % желудочковая фибрилляция, кол-во / %
Контрольная 12 0 / 0 12 / 100 10 / 83,3 3/ 25 1 / 8,3 11 /91,6 11 / 91,6 4 / 33,3
Опытная (использовали аскорбат лития) 12 6 / 50 6 / 50 6 / 50 2 / 16,6 7 / 58,3 5 / 41,6 5 / 41,6 3 / 25

Claims (1)

  1. Применение аскорбата лития с формулой LiС6Н7О6 в качестве средства, обладающего антиаритмическим действием.
RU2019114870A 2019-05-16 2019-05-16 Средство, обладающее антиаритмическим действием RU2700263C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019114870A RU2700263C1 (ru) 2019-05-16 2019-05-16 Средство, обладающее антиаритмическим действием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019114870A RU2700263C1 (ru) 2019-05-16 2019-05-16 Средство, обладающее антиаритмическим действием

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2700263C1 true RU2700263C1 (ru) 2019-09-16

Family

ID=67989745

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019114870A RU2700263C1 (ru) 2019-05-16 2019-05-16 Средство, обладающее антиаритмическим действием

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2700263C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022051381A1 (en) * 2020-09-01 2022-03-10 Catherine Lueninghoener Methods and compositions for treating heart conditions
RU2783444C1 (ru) * 2022-03-28 2022-11-14 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" (ФГАОУ ВО НИ ТПУ) Кардиопротекторное и антиаритмическое средство

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2715301A1 (fr) * 1994-01-24 1995-07-28 Aromafarm Ltd Application d'au moins un sel métallique de l'acide ascorbique comme antiviral administrable par voie générale et composition pharmaceutique.
RU2159227C2 (ru) * 1994-10-26 2000-11-20 Смитклайн Бичам Лаборатуар Фармасетик Нитробензамиды, фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ лечения и/или профилактики аритмий и ишемических нарушений ритма
WO2019017825A1 (ru) * 2017-07-20 2019-01-24 Общество с ограниченной ответственностью "Нормофарм" Применение аскорбата лития для профилактики и лечения алкоголизма и алкогольной интоксикации

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2715301A1 (fr) * 1994-01-24 1995-07-28 Aromafarm Ltd Application d'au moins un sel métallique de l'acide ascorbique comme antiviral administrable par voie générale et composition pharmaceutique.
RU2159227C2 (ru) * 1994-10-26 2000-11-20 Смитклайн Бичам Лаборатуар Фармасетик Нитробензамиды, фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ лечения и/или профилактики аритмий и ишемических нарушений ритма
WO2019017825A1 (ru) * 2017-07-20 2019-01-24 Общество с ограниченной ответственностью "Нормофарм" Применение аскорбата лития для профилактики и лечения алкоголизма и алкогольной интоксикации

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022051381A1 (en) * 2020-09-01 2022-03-10 Catherine Lueninghoener Methods and compositions for treating heart conditions
RU2783444C1 (ru) * 2022-03-28 2022-11-14 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" (ФГАОУ ВО НИ ТПУ) Кардиопротекторное и антиаритмическое средство

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0649651B2 (ja) 心筋虚血治療用医薬組成物
EP1490066A1 (en) Use of ranolazine for the preparation of a medicament for the treatment of arrhythmias
CZ226095A3 (en) The use of anticonvulsive agents for preparing medicaments intended for treating neuronal degeneration caused by aids
RU2700263C1 (ru) Средство, обладающее антиаритмическим действием
WO1994003171A1 (en) Cardiac protective
US4604394A (en) Antiarrhythmic compositions and method
JP3253302B2 (ja) 3−ジアルキルアミノエトキシベンゾイル−ベンゾフランを含有する非経口溶液
HU224033B1 (hu) Szotalol dextro- és levo-izomereinek keverékét tartalmazó gyógyszerkészítmény
Basil et al. A comparison of the experimental anti-arrhythmic properties of acebutolol (M & B 17,803), propranolol and practolol
US3726980A (en) Pharmaceutical preparations containing anilides of quinuclidine-2-and quinuc lidine-3-carboxylic acid and methods for using them
ZA200506328B (en) 2-(butyl-1sylfonylamino)-N-Ä1(R)-6methoxy-pyridin-3-yl)-propylÜ-benzamid, the use thereof in the form of drug an pharmaceutical preperations containing said compound
KR20100054098A (ko) 허혈 또는 허혈 재관류에 의해 유발되는 심장질환의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
RU2783444C1 (ru) Кардиопротекторное и антиаритмическое средство
Thögersen et al. Effects of intravenous magnesium sulphate in suspected acute myocardial infarction on acute arrhythmias and long-term outcome
US6313134B1 (en) Uses of thaliporphine or its derivatives in treatment of cardiac diseases and preparation of same
LIBROWSKI et al. CHIRAI, 2 AMINO) _1_BUTAN () I, XANTHONE DERIVATIVES AS POTENTIAL ANTIARRHYTHMIC AND HYPOTENSIVE AGENTS
CA2402645A1 (en) Modulation of cardiovascular injury
DE60119336T2 (de) Verwendungen von thaliporphin oder seinen derivaten in der behandlung von herzkrankheiten und seine herstellung
Mukhomedzyanov et al. Cardioprotective effect of opioids, derivatives of amide N-methyl-2-(pirrolidin-1-yl) cyclohexyl-1-amine, under conditions of ischemia/reperfusion of the heart
RU2260442C1 (ru) Антиаритмическое средство
US20090209767A1 (en) 2-(Butyl-1-sulfonylamino)-n-[1(R)-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-propyl]-benzamid, the use thereof in the form of drug an pharmaceutical preparations containing said compound
SK5862002A3 (en) 3-Phenyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds, process for their preparation and medicaments containing these compounds
WO2006053037A2 (en) A new dosing regimen for ion channel modulating compounds for treating acute atrial fibrillation in a human
AU2004222642A1 (en) Phenylcarboxyl acid amides and IK channel inhibitors combination and the use thereof for treating atrial arrhythmia
DE4326005A1 (de) Benzokondensierte 5-Ringheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, ihre Verwendung als Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament