RU2777162C1 - Drug for the treatment of dogs with lambliosis, amoebiosis and toxocarosis - Google Patents

Drug for the treatment of dogs with lambliosis, amoebiosis and toxocarosis Download PDF

Info

Publication number
RU2777162C1
RU2777162C1 RU2021125183A RU2021125183A RU2777162C1 RU 2777162 C1 RU2777162 C1 RU 2777162C1 RU 2021125183 A RU2021125183 A RU 2021125183A RU 2021125183 A RU2021125183 A RU 2021125183A RU 2777162 C1 RU2777162 C1 RU 2777162C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
dogs
drug
giardiasis
toxocariasis
Prior art date
Application number
RU2021125183A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Вячеславович Бутенко
Владимир Александрович Оробец
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет»
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет» filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет»
Application granted granted Critical
Publication of RU2777162C1 publication Critical patent/RU2777162C1/en

Links

Images

Abstract

FIELD: veterinary medicine.
SUBSTANCE: invention relates to the field of veterinary medicine and is a drug for the treatment of dogs with lambliosis, amoebiosis and toxocarosis. The drug contains, wt. %: ornidazole 67.7, levamisole hydrochloride 8.0, microcrystalline cellulose 11.0, polysorbate-80 10.1, ethyl cellulose 2.8, magnesium stearate 0.4.
EFFECT: increase in the effectiveness of treatment, reducing the course of treatment and eliminating invasion of the gastrointestinal tract of dogs.
1 cl, 1 dwg, 4 ex

Description

Область техники, к которой относится изобретениеThe technical field to which the invention belongs

Данное изобретение принадлежит области ветеринарной медицины, в частности к паразитологии и представляет собой средство для лечения собак, больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом. Изобретение может использоваться в частных и государственных ветеринарных учреждениях для лечения животных от паразитарных заболеваний.This invention belongs to the field of veterinary medicine, in particular to parasitology and is a tool for the treatment of dogs suffering from giardiasis, amoebiasis and toxocariasis. The invention can be used in private and public veterinary institutions for the treatment of animals from parasitic diseases.

Уровень техникиState of the art

Известно вещество поспособу лечения хронического лямблиоза, включающий подготовительный, специфический и реабилитационный этапы терапии, применение антигельминтных средств на специфическом этапе, при этом на подготовительном этапе последовательно принимают карвипар в течение 14 дней, порошок расторопши пятнистой в течение 14 дней, на специфическом этапе в качестве противогельминтного средства последовательно принимают настой листьев березы белой, настой корня девясила высокого, настой репешка обыкновенного в течение 10 дней каждый, одновременно проводят тюбажи 1 раз в неделю; на реабилитационном этапе принимают водный настой кипрея узколистного в течение 10 дней, затем водный настой овса нешелушенного в течение 20 дней (см. пат. RU 2336086, МПК A61K 36/23, A61K 36/28, A61K 36/899, A61K 36/73, A61P 15/10 опубл. 20.10.2008).A substance is known for the treatment of chronic giardiasis, including the preparatory, specific and rehabilitation stages of therapy, the use of anthelmintic agents at a specific stage, while at the preparatory stage sequentially taking carvipar for 14 days, milk thistle powder for 14 days, at a specific stage as an anthelmintic the funds consistently take an infusion of white birch leaves, an infusion of the root of elecampane, an infusion of agrimony for 10 days each, at the same time they carry out tubages 1 time per week; at the rehabilitation stage, an aqueous infusion of fireweed angustifolia is taken for 10 days, then an aqueous infusion of unshelled oats for 20 days , A61P 15/10 published 10/20/2008).

К недостаткам данного вещества по способу следует отнести продолжительный лечебный курс, который в свою очередь вызывает определённые сложности при оказании ветеринарной помощи для бездомных собак больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом, что не позволяет назначить его бездомным собакам по причине дорогостоящего стационарного лечения или из-за невозможности осуществления лечения в домашних условиях.The disadvantages of this substance according to the method include a long treatment course, which in turn causes certain difficulties in providing veterinary care for stray dogs with giardiasis, amebiasis and toxocariasis, which does not allow it to be prescribed to stray dogs due to expensive inpatient treatment or due to the impossibility treatment at home.

Известен препарат, одновременно обладающий противоописторхозным и противолямблиозным действием, а также для лечения описторхоза, лямблиоза и сочетанных описторхозно-лямблиозныхпаразитозов. Лекарственный сбор, обладающий противоописторхозным и противолямблиозным действием, состоит из высушенных листьев толокнянки обыкновенной и высушенных плодов шиповника, в качестве способа лечения описторхоза и лямблиоза предлагается схема лечения с использованием предлагаемого лекарственного сбора (см. пат. RU 2148410, МПК A61K 35/78 опубл. 10.05.2000).A drug is known that simultaneously has anti-opisthorchiasis and anti-giardiasis effects, as well as for the treatment of opisthorchiasis, giardiasis and combined opisthorchiasis-giardiasis parasitoses. The drug collection, which has antiopisthorchiasis and antigiardiasis action, consists of dried bearberry leaves and dried rose hips, as a method of treating opisthorchiasis and giardiasis, a treatment regimen is proposed using the proposed medicinal collection (see US Pat. RU 2148410, IPC A61K 35/78 publ. May 10, 2000).

Недостатками данного комплексного препарата является то, что он не обеспечивает противогельминтного действия.The disadvantages of this complex drug is that it does not provide anthelmintic action.

Известно вещество по способу лечения микроспории волосистой части головы и гладкой кожи с сопутствующим лямблиозом кишечника, включающий применение гризеофульвина и наружных противогрибковых средств, при этом гризеофульвин применяют 10 дней по 22 мг/кг массы тела в сутки, на 11-й день назначают орнидазол по 40 мг/кг массы тела однократно на ночь в течение 2 дней, с 13-го дня возобновляют приём гризеофульвина в той же суточной дозе по общепринятой схеме (см. пат. RU 2203049, МПК A61K 31/343, A61K 31/4164, A61P 31/10, A61P 33/10 опубл. 27.04.2003).A substance is known for the treatment of microsporia of the scalp and smooth skin with concomitant giardiasis of the intestine, including the use of griseofulvin and external antifungal agents, while griseofulvin is used for 10 days at 22 mg / kg of body weight per day, on the 11th day ornidazole is prescribed at 40 mg / kg of body weight once at night for 2 days, from the 13th day, griseofulvin is resumed at the same daily dose according to the generally accepted scheme (see US Pat. RU 2203049, IPC A61K 31/343, A61K 31/4164, A61P 31 /10, A61P 33/10 published 04/27/2003).

К недостаткам данного вещества поспособу следует отнести продолжительный лечебный курс и отсутствие противогельминтного действия.The disadvantages of this substance according to the method include a long treatment course and the absence of anthelmintic action.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному результату, принятый авторами за прототип является действующее вещество Орнидазол. Данное действующее вещество способно оказывать противопротозойное, противоинфекционное и антибактериальное действие. Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов (см. пат. RU 2203049, МПК A61K 31/343, A61K 31/4164, A61P 31/10, A61P 33/10 опубл. 27.04.2003).The closest in technical essence and the achieved positive result, adopted by the authors for the prototype is the active substance Ornidazole. This active substance is capable of exerting antiprotozoal, anti-infectious and antibacterial action. The mechanism of action of ornidazole is associated with a violation of the DNA structure of sensitive microorganisms (see US Pat. RU 2203049, IPC A61K 31/343, A61K 31/4164, A61P 31/10, A61P 33/10 publ. 27.04.2003).

Недостатком применение орнидазола для лечения собак больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом является слабое активное действие против гельминтов и понижение резистентности организма больного животного, а впоследствии длительное сохранения клинических признаков, отсутствие в инструкции рекомендации для применения плотоядным животным.The disadvantage of using ornidazole for the treatment of dogs with giardiasis, amoebiasis and toxocariasis is a weak active effect against helminths and a decrease in the resistance of the patient's body, and subsequently a long-term preservation of clinical signs, the absence of recommendations for use in carnivorous animals in the instructions.

Раскрытие изобретенияDisclosure of invention

Задачей предлагаемого изобретения является разработка средства для лечения собак больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом, обладающего высокой эффективностью лечения и коротким курсом лечения.The objective of the invention is to develop an agent for the treatment of dogs with giardiasis, amebiasis and toxocariasis, which has a high treatment efficiency and a short course of treatment.

Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения сводится к повышению эффективности лечения и сокращению курса лечения.The technical result that can be achieved with the proposed invention is to increase the effectiveness of treatment and reduce the course of treatment.

Технический результат, достигается с помощью средства для лечения собак больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом, содержащее орнидазол, при этом дополнительно содержит левамизола гидрохлорид и вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, этилцеллюлоза, магния стеарат, при следующим соотношении компонентов, мас. %:The technical result is achieved by means for the treatment of dogs with giardiasis, amoebiasis and toxocariasis, containing ornidazole, while additionally contains levamisole hydrochloride and excipients: microcrystalline cellulose, polysorbate 80, ethylcellulose, magnesium stearate, in the following ratio, wt. %:

ОрнидазолOrnidazole 67,7 67.7 Левамизола гидрохлоридLevamisole hydrochloride 8,0 8.0 Целлюлоза микрокристаллическаяCellulose microcrystalline 11,0 11.0 Полисорбат 80Polysorbate 80 10,1 10.1 ЭтилцеллюлозаEthylcellulose 2,8 2.8 Магния стеаратMagnesium stearate 0,4 0.4

Возбудители простейших паразитов не только доставляют беспокойство животному, но и нарушают целостность желудочно-кишечного тракта, тем самым создавая благоприятные условия для размножения секундарной микрофлоры. Это создаёт предпосылки к нарушению пищеварения, провоцирует диарею, рвоту и дегидратацию организма животного с последующим летальным исходом.The causative agents of protozoan parasites not only cause anxiety to the animal, but also violate the integrity of the gastrointestinal tract, thereby creating favorable conditions for the reproduction of secondary microflora. This creates the prerequisites for indigestion, provokes diarrhea, vomiting and dehydration of the animal's body, followed by death.

Лечение лямблиоза, амебиаза и токсокарозом достаточно трудоёмко в связи со снижением иммунитета, при этом для исключения выше перечисленных недостатков предлагается препарат для лечения собак больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом, который включает следующие действующие вещества: орнидазол, левамизола гидрохлорид и вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, этилцеллюлоза, магния стеарат и воду.Treatment of giardiasis, amebiasis and toxocariasis is quite laborious due to a decrease in immunity, while in order to eliminate the above disadvantages, a drug is proposed for the treatment of dogs with giardiasis, amebiasis and toxocariasis, which includes the following active ingredients: ornidazole, levamisole hydrochloride and excipients: microcrystalline cellulose, polysorbate 80, ethyl cellulose, magnesium stearate and water.

Чертежи и иные материалы.Drawings and other materials.

Фиг. 1. Динамика клинических признаков девяти собак больных лямблиозом, амебиаз и токсокарозом и время элиминации возбудителей паразитозов из организма, %Fig. 1. Dynamics of clinical signs of nine dogs with giardiasis, amebiasis and toxocariasis and the time of elimination of pathogens of parasitosis from the body, %

Осуществление изобретенияImplementation of the invention

Пример №1. При осмотре 28 собак были выявлены следующие клинические признаки: диарея, жидкий стул и обезвоживание. Для установления вида и количества паразитов отобрали пробы фекалий для проведения лабораторного исследования. После лабораторного исследования из 18 проб, был подвержен диагноз на лямблиоз, амебиаз и токсокарозу 9 собак.Example #1. On examination of 28 dogs, the following clinical signs were identified: diarrhea, loose stools, and dehydration. To determine the type and number of parasites, fecal samples were taken for laboratory testing. After a laboratory study of 18 samples, 9 dogs were diagnosed with giardiasis, amoebiasis and toxocariasis.

Для лечения трёх собак больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом используют однократно суспензию для перорального приёма в следующем соотношении компонентов, мас.%:For the treatment of three dogs with giardiasis, amebiasis and toxocariasis, a single suspension for oral administration is used in the following ratio of components, wt.%:

ОрнидазолOrnidazole 60,7 60.7 Левамизола гидрохлоридLevamisole hydrochloride 15,0 15.0 Целлюлоза микрокристаллическаяCellulose microcrystalline 11,0 11.0 Полисорбат 80Polysorbate 80 10,1 10.1 ЭтилцеллюлозаEthylcellulose 2,8 2.8 Магния стеаратMagnesium stearate 0,4 0.4

Ежедневно проводят наблюдение за клиническим состоянием собак, регистрируются динамика клинических признаков, время элиминация возбудителей паразитозов из организма и каждых два дня осуществляется сбор фекалий для проведения лабораторного исследования. Установлено, что наибольшая эффективность данного соотношения компонентов достигается к 9 дню (отсутствие клинических признаков, кал плотноватой консистенции и цилиндрической формы). Эффективность составила 70 % против возбудителя лямблиоза и амебиаза, элиминация возбудителя токсокарозом наблюдается в течение 36 часов (см. табл. 1).The clinical condition of dogs is monitored daily, the dynamics of clinical signs, the time of elimination of pathogens of parasitosis from the body are recorded, and every two days feces are collected for laboratory testing. It has been established that the highest efficiency of this ratio of components is achieved by the 9th day (no clinical signs, feces of dense consistency and cylindrical shape). The effectiveness was 70% against the causative agent of giardiasis and amebiasis, the elimination of the pathogen by toxocariasis is observed within 36 hours (see Table 1).

Пример №2. Проводят аналогично примеру №1, но берут следующее соотношение компонентов, мас. %:Example #2. Carried out analogously to example No. 1, but take the following ratio of components, wt. %:

ОрнидазолOrnidazole 67,7 67.7 Левамизола гидрохлоридLevamisole hydrochloride 8,0 8.0 Целлюлоза микрокристаллическаяCellulose microcrystalline 11,0 11.0 Полисорбат 80Polysorbate 80 10,1 10.1 ЭтилцеллюлозаEthylcellulose 2,8 2.8 Магния стеаратMagnesium stearate 0,4 0.4

По результатам которого установлено, что наибольшая эффективность данного соотношения компонентов достигается к 5 дню (отсутствие клинических признаков, кал плотноватой консистенции и цилиндрической формы). Эффективность составляет 90 % против возбудителя лямблиоза и амебиаза, элиминация возбудителя токсокарозом наблюдается в течение 36 часов (см. табл. 1).According to the results of which it was found that the greatest efficiency of this ratio of components is achieved by the 5th day (no clinical signs, feces of dense consistency and cylindrical shape). The effectiveness is 90% against the causative agent of giardiasis and amebiasis, the elimination of the pathogen by toxocariasis is observed within 36 hours (see Table 1).

Пример №3. Проводят аналогично примеру №1, но берут следующее соотношение компонентов, мас. %:Example #3. Carried out analogously to example No. 1, but take the following ratio of components, wt. %:

ОрнидазолOrnidazole 70,7 70.7 Левамизола гидрохлоридLevamisole hydrochloride 4,0 4.0 Целлюлоза микрокристаллическаяCellulose microcrystalline 11,0 11.0 Полисорбат 80Polysorbate 80 10,1 10.1 ЭтилцеллюлозаEthylcellulose 2,8 2.8 Магния стеаратMagnesium stearate 0,4 0.4

По результатам которого установлено, что наибольшая эффективность данного соотношения компонентов достигается к 5 дню (отсутствие клинических признаков, кал плотноватой консистенции и цилиндрической формы). Эффективность составляет 90 % против возбудителя лямблиоза и амебиаза, элиминация возбудителя токсокарозом наблюдается в течение 60 часов (см. табл. 1).According to the results of which it was found that the greatest efficiency of this ratio of components is achieved by the 5th day (no clinical signs, feces of dense consistency and cylindrical shape). Efficiency is 90% against the causative agent of giardiasis and amebiasis, elimination of the pathogen by toxocariasis is observed within 60 hours (see Table 1).

Пример №4. Препарат для лечения собак больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом было исследовано на токсичность на белых крысах линии Wistar с массой тела 180 – 200 грамм на базе Ставропольского государственного аграрного университета кафедры терапии и фармакологии.Example number 4. The drug for the treatment of dogs with giardiasis, amebiasis and toxocariasis was tested for toxicity in Wistar white rats weighing 180-200 grams at the Stavropol State Agrarian University, Department of Therapy and Pharmacology.

Токсичность препарата определяют при однокаратном внутрижелудочном введении.The toxicity of the drug is determined with a single intragastric administration.

Для проведения опыта использована группа из 20 подопытных белых, крыс, введение препарата осуществлялось при помощи специального внутрижелудочного зонда, который через заднюю стенку глотки проводится до уровня желудка. После введения препарата, в течение 14 недель проводились наблюдения за общим состояние подопытных белых крыс. В течение 14 дней никаких клинических признаков не было зарегистрировано и ни одна белая крыса не погибла.For the experiment, a group of 20 experimental whites, rats, was used, the drug was administered using a special intragastric probe, which is passed through the back wall of the pharynx to the level of the stomach. After the administration of the drug, the general condition of the experimental white rats was monitored for 14 weeks. Within 14 days no clinical signs were recorded and no white rats died.

Таким образом, наиболее оптимальным для лечения собак больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозомявляется следующее соотношение компонентов, мас. %:Thus, the most optimal for the treatment of dogs with giardiasis, amoebiasis and toxocariasis is the following ratio of components, wt. %:

ОрнидазолOrnidazole 67,7 67.7 Левамизола гидрохлоридLevamisole hydrochloride 8,0 8.0 Целлюлоза микрокристаллическаяCellulose microcrystalline 11,0 11.0 Полисорбат 80Polysorbate 80 10,1 10.1 ЭтилцеллюлозаEthylcellulose 2,8 2.8 Магния стеаратMagnesium stearate 0,4 0.4

В ходе проведения исследований предлагаемого препарата на собаках больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом был сокращён лечебный курс и была доказана высокая терапевтическая эффективность препарата, и как следствие ускорение выздоровления животных. Препарат обладает высокой эффективностью против возбудителя лямблиоза, амебиаза и токсокарозом, оказывает противопротозойное и противогельминтное действие.During the research of the proposed drug on dogs with giardiasis, amebiasis and toxocariasis, the treatment course was shortened and the high therapeutic efficacy of the drug was proved, and as a result, the acceleration of the recovery of animals. The drug is highly effective against the causative agent of giardiasis, amebiasis and toxocariasis, has an antiprotozoal and anthelmintic effect.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:The present invention in comparison with the prototype and other known technical solutions has the following advantages:

- высокая эффективность лечения;- high efficiency of treatment;

- короткий курс лечения;- a short course of treatment;

- устранение инвазии желудочно-кишечного тракта собак.- elimination of invasion of the gastrointestinal tract of dogs.

Claims (2)

Препарат для лечения собак, больных лямблиозом, амебиазом и токсокарозом, включающий орнидазол, левамизола гидрохлорид и вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, этилцеллюлоза, магния стеарат, при следующем соотношении компонентов, мас. %:A drug for the treatment of dogs with giardiasis, amoebiasis and toxocariasis, including ornidazole, levamisole hydrochloride and excipients: microcrystalline cellulose, polysorbate 80, ethylcellulose, magnesium stearate, in the following ratio, wt. %: ОрнидазолOrnidazole 67,7 67.7 Левамизола гидрохлоридLevamisole hydrochloride 8,0 8.0 Целлюлоза микрокристаллическаяCellulose microcrystalline 11,0 11.0 Полисорбат 80Polysorbate 80 10,1 10.1 ЭтилцеллюлозаEthylcellulose 2,8 2.8 Магния стеаратMagnesium stearate 0,4 0.4
RU2021125183A 2021-08-25 Drug for the treatment of dogs with lambliosis, amoebiosis and toxocarosis RU2777162C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2777162C1 true RU2777162C1 (en) 2022-08-01

Family

ID=

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2203049C1 (en) * 2001-08-06 2003-04-27 Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Method for treating microsporia of hairy part of head and smooth skin with accompanying intestinal lambliasis
RU2454233C2 (en) * 2010-08-30 2012-06-27 Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" Pharmaceutical composition for local application in gynaecology
CN105037272A (en) * 2015-06-30 2015-11-11 湖南三清药业有限公司 S-ornidazole compound and medicament composition thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2203049C1 (en) * 2001-08-06 2003-04-27 Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Method for treating microsporia of hairy part of head and smooth skin with accompanying intestinal lambliasis
RU2454233C2 (en) * 2010-08-30 2012-06-27 Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" Pharmaceutical composition for local application in gynaecology
CN105037272A (en) * 2015-06-30 2015-11-11 湖南三清药业有限公司 S-ornidazole compound and medicament composition thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210059990A1 (en) Methods and drug compositions for treating lyme disease
Lyons et al. Strongyloides westeri and Parascaris equorum: Observations in field studies in Thoroughbred foals on some farms in Central Kentucky, USA
WO2016204169A1 (en) Therapeutic agent and therapeutic method for peracute or acute mastitis during bovine lactation
RU2777162C1 (en) Drug for the treatment of dogs with lambliosis, amoebiosis and toxocarosis
US20180264061A1 (en) Methods of Treating Diarrhea in Companion Animals
CN103446312A (en) Compound poplar flower oral liquid and preparation method thereof
RU2678132C2 (en) Canine health product containing antibodies against canine parvovirus type 2
KR101544049B1 (en) Compositions for preventing and curing Scuticocilliatosis scutica in a cultivated flounder
RU2780141C1 (en) Preparation for the treatment of dogs with trichomoniasis, giardiasis, amoebiasis and toxocarosis
US20170119834A1 (en) Methods of Treating Diarrhea in Adult Non-Human Animals
WO2015184111A1 (en) Methods of treating salmonella-induced diarrhea in non-human animals
CN101199520A (en) Beta-Lacetam anti-biotic compound dose for animal containing benemid
RU2772024C1 (en) Drug for the treatment of dogs with coccidiosis, trichomoniasis, giardiasis and amoebiasis
RU2346696C2 (en) Method of human immune system stimulation using activated platinoids-containing mineral, method of mineral activation and composition with immune system stimulation properties
Stogaus et al. Is oral levamisole immunostimulation in rats mediated by reduced levels of free plasma corticosterone?
JP7128466B2 (en) Effective remedy for downy mildew of marine fish and its administration method
RU2461387C2 (en) Method of treating dyspepsia in calves
RU2219919C2 (en) Fungicide composition comprising benzoylphenyl- urea
RU2629600C1 (en) Preparation for treatment of parasitoses of small home pets
CN109045044A (en) A kind of compound medicine and preparation method thereof, purposes
RU2695069C1 (en) Method for treating cattle in buxtonella disease
RU2147237C1 (en) Preparation for treatment of calves with colibacteriosis and method of its using
RU2786335C1 (en) Method for the treatment of diseases of bacterial etiology in animals
RU2548761C1 (en) Method of preventing postpartum inflammatory diseases of uterus and mammary glands of cows
RU2782488C1 (en) Method for intraperitoneal application of medical ozone for treating ulcerative colitis