RU2773153C1 - Способ повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком - Google Patents
Способ повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком Download PDFInfo
- Publication number
- RU2773153C1 RU2773153C1 RU2021116656A RU2021116656A RU2773153C1 RU 2773153 C1 RU2773153 C1 RU 2773153C1 RU 2021116656 A RU2021116656 A RU 2021116656A RU 2021116656 A RU2021116656 A RU 2021116656A RU 2773153 C1 RU2773153 C1 RU 2773153C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- hemoglobin
- poloxamer
- level
- chemotherapy
- Prior art date
Links
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 title claims abstract description 60
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 title claims abstract description 60
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 21
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 230000001965 increased Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 46
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims abstract description 33
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 229940044519 Poloxamer 188 Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000002588 toxic Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 5
- 231100000224 toxic side effect Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 49
- 229960000502 Poloxamer Drugs 0.000 description 40
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 description 14
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 14
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 14
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 13
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 10
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 7
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L MgCl2 Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Intaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 4
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 description 4
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 description 4
- 206010061289 Metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 108010019706 Nivolumab Proteins 0.000 description 4
- 229960001592 Paclitaxel Drugs 0.000 description 4
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001394 metastastic Effects 0.000 description 4
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 4
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 4
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 4
- YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N Bendamustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N Gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 3
- 229940082629 IRON ANTIANEMIC PREPARATIONS Drugs 0.000 description 3
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 3
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 3
- 229940098444 Opdivo Drugs 0.000 description 3
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 231100000494 adverse effect Toxicity 0.000 description 3
- 229960002707 bendamustine Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 230000003211 malignant Effects 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 229930003347 taxol Natural products 0.000 description 3
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000001185 Bone Marrow Anatomy 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KMPDEGCQSA-N Inosine Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KMPDEGCQSA-N 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003747 Lymphoid Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000003067 Myocardial Ischemia Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 2
- 208000000649 Small Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 201000006439 lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 description 2
- 229950011087 perflunafene Drugs 0.000 description 2
- UWEYRJFJVCLAGH-UHFFFAOYSA-N perfluorodecalin Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C21F UWEYRJFJVCLAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N ADRIAMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 1
- 229940100197 ANTIMETABOLITES Drugs 0.000 description 1
- 229940028652 Abraxane Drugs 0.000 description 1
- 206010000891 Acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N Alginic acid Chemical compound O1[C@@H](C(O)=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H]1O XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N Altretamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 description 1
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 229940120638 Avastin Drugs 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010005144 Bevacizumab Proteins 0.000 description 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N CARUBICIN Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N 0.000 description 1
- 229950001725 CARUBICIN Drugs 0.000 description 1
- 229960004117 Capecitabine Drugs 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003679 Cervix Uteri Anatomy 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 Connective Tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229960001681 Croscarmellose Sodium Drugs 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229960004397 Cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000684 Cytarabine Drugs 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytosar Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N Docetaxel Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 Doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000004696 Endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229940012356 Eye Drops Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N Flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229960001031 Glucose Drugs 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 Lactose Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 1
- 229960001021 Lactose Monohydrate Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N Letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 Macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N Mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 Mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940086322 Navelbine Drugs 0.000 description 1
- 210000003739 Neck Anatomy 0.000 description 1
- 206010029149 Nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010029151 Nephropathy Diseases 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N Nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 1
- 108010061219 Panitumumab Proteins 0.000 description 1
- 210000004224 Pleura Anatomy 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 Polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 Povidone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N Prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 description 1
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 description 1
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010001645 Rituximab Proteins 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 206010041823 Squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960001603 Tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 210000001550 Testis Anatomy 0.000 description 1
- 229960003433 Thalidomide Drugs 0.000 description 1
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N Thalidomide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N ThioTEPA Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001196 Thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 108010010691 Trastuzumab Proteins 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 1
- 229960003048 Vinblastine Drugs 0.000 description 1
- HOFQVRTUGATRFI-XQKSVPLYSA-N Vinblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 HOFQVRTUGATRFI-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000009030 carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 201000000522 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 230000000925 erythroid Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 201000003793 myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000683 nonmetastatic Effects 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological Effects 0.000 description 1
- 201000001539 ovarian carcinoma Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000197 serious side effect Toxicity 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-IJDPFCGHSA-N vinorelbine L-tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-IJDPFCGHSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к способу повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, при котором осуществляют введение фармацевтической композиции, содержащей в качестве фармакологически активного вещества полоксамер-188, перед, и/или во время, и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии. Технический результат заключается в нормализации и поддержании общего физического состояния пациента на уровне, позволяющем осуществлять курсы химиотерапии или иммунотерапии и улучшающем общее состояние пациента после лечения рака, с одновременным уменьшением токсического влияния и побочных эффектов на организм пациента. 3 з.п. ф-лы, 9 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к способу повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, посредством введения пациенту фармацевтической композиции полоксамера перед и/или во время, и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии.
Пониженный уровень гемоглобина в крови у пациента, больного раком, может быть спровоцирован как наличием опухоли, так и лечением самого заболевания, например, в результате химиотерапии или иммунотерапии. Как правило, анемия – состояние, характеризующееся уменьшением содержания гемоглобина (до 115-110 г/л и ниже) в единице объема крови, приводящее к нарушению снабжения тканей кислородом (Папаян А.В., Жукова Л.Ю. Анемии у детей: руководство для врачей. — СПб: Питер, 2001. — 384 с.). Наличие анемии у онкологических больных пациентов неблагоприятно сказывается на их общем физическом состоянии, которое, как правило, характеризуется наличием слабости у больного, что в результате отражается на качестве и на продолжительности жизни пациента. Химиотерапия на данный момент занимает одно из ведущих мест в лечении пациентов, больных раком, несмотря на наличие ряда неблагоприятных явлений, связанных с системной токсичностью, ограниченной эффективностью и серьезными побочными эффектами, а основным противопоказанием к назначению химиотерапии является наличие именно анемии, вызванной, в том числе, самим раком. Другим альтернативным видом лечения раковых заболеваний является иммунотерапия, токсическое действие которой на организм пациента минимизировано в сравнении с химиотерапией. В некоторых случаях иммунотерапия в процессе лечения злокачественных заболеваний может проявлять гематологическую токсичность, индуцируя тем самым анемию.
Таким образом, целесообразно проводить лечение, связанное с повышением уровня гемоглобина в крови, или предупреждением снижения уровня гемоглобина в крови пациента, страдающего раком, с целью предотвращения развития анемии, улучшения общего физического состояния пациента, а также обеспечения дальнейшей возможности проведения химиотерапии или иммунотерапии.
Для лечения анемии у пациентов, больных раком, как правило, используют донорские эритроциты или эритропоэтин для снижения потребности в переливании донорской крови (Березин Г.П. Роль эритропоэтинов в лечении анемии у онкологических больных / П.Г. Березин, В.В. Милованов, А.А. Иванников // Исследования и практика в медицине. – 2017. – Т.4. - № 2. – С. 37-42). Переливание донорской крови может сопровождаться возникновением посттрансфузионных осложнений, при этом в амбулаторных условиях данный метод практически не применяется. Таким образом, более приемлемым методом является применение рекомбинантного эритропоэтина, стимулирующего в костном мозге пролиферацию эритроидного ростка кроветворения, что приводит к повышению содержания гемоглобина в крови у онкологических больных пациентов, тем самым улучшая качество и продолжительность их жизни. Согласно данным, которые приведены в вышеуказанной статье, после терапии препаратами эритропоэтина наблюдалось повышение уровня гемоглобина более чем у 81 % онкологических больных.
Однако применение эритропоэтина может сопровождаться наличием ряда побочных эффектов, описанных в документе RU2642302, который опубликован 24.01.18. Недавно раскрытая информация свидетельствует о том, что применение более высоких доз эритропоэтина может быть связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний, ростом опухоли и смертности пациентов некоторых популяций (Kraft et al., 2009, Clin J Am Soc Nephrol 4:470-480; Glaspy, 2009, Annu Rev Med 60:181-192). Также эритропоэтин не всегда проявляет эффективность, и многие пациенты проявляют устойчивость к высоким дозам указанного активного вещества (Horl et al. (2000) Nephrol Dial Transplant 15, 43-50). При этом более чем у 50 % пациентов, страдающих злокачественными заболеваниями, наблюдается неадекватная реакция на эритропоэтин. Приблизительно у 10 % пациентов c тяжелой стадией болезни почек наблюдается пониженная реакция на эритропоэтин (Glaspy et al. (1997) J Clin Oncol 15, 1218-1234; Demetri et al. (1998) J Clin Oncol 16, 3412-3425). Как известно, только менее 10 % пациентов с миелодиспластическим синдромом благоприятно реагирует на лечение эритропоэтином (Estey (2003) Curr Opin Hematol 10, 60-67).
Таким образом, к недостаткам применения эритропоэтина можно отнести недостаточную эффективность в ряде вышеперечисленных случаев, а также возникновение неблагоприятных эффектов в результате приема более высоких доз эритропоэтина. Также необходимо отметить, что культивирование эритропоэтина представляет собой довольно длительный и сложный процесс.
В основу настоящего изобретения поставлена задача создания такого способа повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, осуществление которого обеспечило бы достижение технического результата, заключающегося в нормализации и поддержании общего физического состояния пациента на уровне, позволяющем осуществлять курсы химиотерапии или иммунотерапии и улучшающем общее состояние пациента после лечения рака, с одновременным уменьшением токсического влияния и побочных эффектов на организм пациента.
Поставленная задача решается тем, что разработан способ повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, при котором осуществляют введение фармацевтической композиции, содержащей в качестве фармакологически активного вещества полоксамер, перед и/или во время, и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии.
Известно, что полоксамеры являются блок-сополимерами полиоксиэтилена и полиоксипропилена, которые применяют не только в качестве вспомогательных веществ, но и в качестве лекарственных агентов, обладающих полезными биологическими свойствами.
Полоксамер имеет наиболее широкое применение в качестве эмульгатора эмульсий на основе перфторорганических соединений для внутривенного введения, а также в качестве стабилизатора, обеспечивающего прозрачность эликсирам и сиропам. Кроме того, полоксамер применяют в качестве смачивающего агента в глазных каплях, мазях, гелях и в качестве связующего агента в таблетках. Также полоксамеры применяют в лечении патологических гидрофобных взаимодействий в крови и в других биологических жидкостях, так как они улучшают кровоток и уменьшают адгезию макромолекул и клеток.
Коммерческие полоксамеры известны под следующими торговыми названиями: Проксанол, Эмуксол, Коллифор, Плюроник, Синпероник, Лутрол.
Вследствие специфических свойств полоксамеров, определяющих их применение в медицине, авторами заявляемого изобретения было сделано предположение о возможности использования фармацевтической композиции полоксамера для предотвращения дальнейшего развития анемии, возникшее в результате онкологического заболевания или в результате его лечения, и улучшения общего состояния пациента в результате повышения содержания гемоглобина в крови до приемлемого уровня, тем самым позволяя беспрепятственно проводить химиотерапию или иммунотерпию. При этом исключается использование рекомбинатного эритропоэтина, что предупреждает неблагоприятные явления, вызванные применением вышеуказанного гормона. Были обнаружены свойства полоксамера стимулировать эритроцитарный росток костного мозга, обеспечивая, таким образом, достижение указанных целей. Кроме того, известно, что полоксамеры относятся к малотоксичным веществам и не обладают побочными эффектами при введении в организм пациенту, которые присущи эритропоэтину.
Термин «пациент, больной раком» при использовании в данном документе относится к человеку, у которого диагностировано по меньшей мере одно из следующих раковых заболеваний: рак простаты, ободочной и прямой кишки, поджелудочной железы, шейки матки, желудка, эндометрия, головного мозга, печени, мочевого пузыря, яичников, яичек, головы, шеи, кожи (включая меланому и базальную карциному), мезотелиома плевры, белых клеток крови (включая лимфому и лейкемию), пищевода, молочной железы, мышц, соединительной ткани, легких (включая мелкоклеточную карциному и немелкоклеточную карциному), почечно-клеточная карцинома, карцинома желудка, саркома, хориокарцинома, базоклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи и карцинома яичников, которые однако не ограничиваются приведенными примерами.
Термин «химиотерапия» при использовании в этом документе относится к лечению злокачественных новообразований с помощью химиотерапевтических препаратов, угнетающих пролиферацию злокачественно перерожденных клеток организма либо необратимо повреждающих эти клетки.
Термин «иммунотерапия» при использовании в этом документе относится к лечению злокачественных новообразований препаратами, повышающими или восстанавливающими функцию иммунной системы.
Согласно настоящему изобретению при проведении химио- или иммунотерапии используют нижеуказанные активные агенты: антитела либо их фрагменты (например, ниволумаб, трастузумаб, бевацизумаб, ритуксимаб, панитумумаб), антиметаболиты (например, метотрексат, цитарабин, гемцитабин, капецитабин), ДНК-повреждающие препараты (например, митоксантрон, доксорубицин, карминомицин, нитрозомочевина, тиотепа, алтретамин, платиновые агенты и их комбинации), препараты, взаимодействующие с тубулином (например, паклитаксел, доцетаксел, винорелбин), гормональные препараты (например, преднизолон, летрозол, тамоксифен, флутамид), антимитотические препараты (навелбин, паклитаксел, винбластин, винорелбин), антиангиогенные препараты (например, авастин, вадимизан, талидомид), которые однако не ограничиваются приведенными примерами.
Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержит по меньшей мере один полоксамер совместно с одним или более фармакологически приемлемыми носителями для него и возможно другими терапевтическими ингредиентами. Носитель (носители) должны быть «приемлемыми» в том смысле, что они должны быть совместимы с другими ингредиентами состава и физиологически безвредны для реципиента.
Предпочтительно осуществлять введение фармацевтической композиции, представленной в форме таблетки, шипучей таблетки, капсулы, порошка, раствора или эмульсии.
Одной из приемлемых твердых форм фармацевтической композиции по настоящему изобретению являются таблетки, содержащие активный ингредиент в смеси с нетоксичными фармакологически приемлемыми наполнителями, которые пригодны для изготовления таблеток. Эти наполнители могут представлять собой, например, инертные разбавители, такие как карбонат кальция или натрия, лактоза, лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрий, повидон, фосфат кальция или натрия; гранулирующие и дезинтегрирующие вещества, такие как кукурузный крахмал или альгиновая кислота; связующие, такие как целлюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, желатин или гуммиарабик; и лубриканты, такие как стеарат магния, стеаровая кислота или тальк.
Другой приемлемой твердой формой фармацевтической композиции по настоящему изобретению, пригодной для перорального введения, являются твердые желатиновые капсулы, в которых активный ингредиент смешан с инертным твердым разбавителем, или мягкие желатиновые капсулы, в которых активный ингредиент смешан с водной или масляной средой.
Составы растворов согласно настоящему изобретению, пригодные для перорального и парентерального введения, могут быть представлены в виде водных растворов или эмульсий перфторорганических соединений, при этом предпочтительными растворителями являются вода для инъекций или вода очищенная.
Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению, вводимые парентерально, могут быть представлены в форме стерильного состава для инъекций, такого как стерильный водный раствор. Дополнительно в водные составы могут быть включены такие соли металлов, как хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, а также следующие дополнительные компоненты: глюкоза, аскорбиновая кислота, инозин. При этом количественное содержание дополнительных компонентов в указанной композиции составляет: для хлорида натрия – 0,3-0,9 мас. %, для хлорида калия – 0,03-0,04 мас. %, для хлорида магния – 0,01-0,02 мас. %, для глюкозы – 0,5-10 мас. %, для аскорбиновой кислоты – 0,1-1,0 мас. % и для инозина – 0,1-1,0 мас. %.
Составы композиций, предназначенных для перорального и парентерального применения в виде эмульсий перфторорганических соединений с концентрацией полоксамера в пределах 1-16 мас. %/л, содержат перфтордекалин и перфторметилциклогексилпиперидин в концентрациях 0,001-60 мас. %/л, эмульгирующую и стабилизирующую добавку, а также дополнительно могут содержать хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, гидрокарбонат натрия, фосфат натрия однозамещенный и глюкозу.
Растворы и эмульсии, содержащие в своем составе полоксамер, могут быть расфасованы в емкости, такие как ампулы или флаконы.
Составы фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению могут быть приготовлены любым способом, известным в области фармацевтики.
Так, например, таблетки, капсулы, порошки изготавливают в соответствии с известными приемами получения твердых лекарственных форм, например, методом влажной грануляции с последующим добавлением к сухим гранулам лубриканта, формованием окончательной смеси ингредиентов с образованием лекарственной формы заданной конфигурации и размера и, при необходимости, нанесением оболочки.
Растворы для перорального и парентерального введения получают посредством применения соответствующего растворителя, а в случае растворов для инъекций, соблюдая все правила асептики.
В свою очередь, для получения, например, эмульсий перфторорганических соединений используют распространенный способ, основанный на методах, использующих ультразвук или гомогенизацию на дезинтеграторах под высоким давлением.
Введение фармацевтической композиции, содержащей полоксамер, перед началом и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии осуществляют для повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, имеющего показатели гемоглобина ниже нормы, с целью дальнейшей возможности проведения курса химиотерапии или иммунотерапии или же с целью нормализации общего физического состояния пациента. Введение указанной фармацевтической композиции назначают перед началом курса химиотерапии или иммунотерапии за 1-7 дней, предпочтительно также осуществлять введение фармацевтической композиции за 8-14 дней перед началом курса химиотерапии или иммунотерапии и наиболее предпочтительно осуществлять введение фармацевтической композиции за 15-21 дней перед началом курса химиотерапии или иммунотерапии.
С целью поддержания уровня гемоглобина на приемлемом уровне в крови у пациента, больного раком, фармацевтическую композицию полоксамера вводят во время всего курса химиотерапии или иммунотерапии.
В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения осуществляют многократное пероральное или парентеральное введение пациенту указанной фармацевтической композиции.
В другом предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения используют в составе фармацевтической композиции полоксамер с концентрацией 1-28 мас. %.
В еще одном предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения в составе фармацевтической композиции используют полоксамер-188.
Ниже приведены примеры реализации способа повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, посредством введения фармацевтической композиции, содержащей в качестве фармакологически активного вещества полоксамер, при этом использовались такие торговые марки полоксамера-188, как: Lutrol F68 (BASF), Эмуксол 268 марки «А» и Kolliphor P188.
Пример 1. Повышение уровня гемоглобина при лечении множественной миеломы посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 13,3 мас. % полоксамера, перед и во время курса химиотерапии.
Пациент G., мужчина возраст 70 лет. Диагноз: множественная миелома IIIБ стадия, диффузно-узловая форма, прогрессирующее течение. Миеломная нефропатия, ХПН III ст., терминальная стадия. Хронический программный диализ. Начальный уровень гемоглобина составил 72 г/л. Назначен прием ЭПО 20000 МЕ в течение месяца и препараты железа, в результате уровень гемоглобина поднялся до 84 г/л. Однако состояние пациента ухудшилось, диагностирован острый трасмуральный инфаркт миокарда и снижение веса пациента. Было назначено введение пациенту в течение 30 дней по 30 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 13,3 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина составил 116 г/л. Затем пациенту в течение 9 курсов химиотерапии (циклофосфаном и борамиланом) вводили ежедневно по 30 мл указанного раствора полоксамера, при этом ЭПО и препараты железа больше не назначались. Уровень гемоглобина сохранялся в пределах 116-125 г/л.
Пример 2. Повышение уровня гемоглобина при лечении местнораспространенного или метастатического рака мочевого пузыря 4-й стадии с метастазами в поясничных позвонках посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 4 мас. % полоксамера, во время курса иммунотерапии и после курса иммунотерапии.
Пациент А, мужчина, возраст 66 лет. Диагноз: местнораспространенный или метастатический рак мочевого пузыря 4-й стадии с метастазами в поясничных позвонках. Начальный уровень гемоглобина составил 129 г/л.
Иммунотерапия 1: в течение 4-х месяцев пациент проходил курс терапии препаратом ниволумаб (Opdivo). Для повышения уровня гемоглобина регулярно переливали донорские эритроциты. После проведенной терапии уровень гемоглобина упал до 123 г/л. В результате указанной иммунотерапии 1 наблюдался незначительный прогресс лечения.
Иммунотерапия 2: в течение 5-ти месяцев пациент проходил курс терапии препаратом ниволумаб (Opdivo) с ежедневным введением по 50 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 4 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное. После введения указанной фармацевтической композиции полоксамера уровень гемоглобина вырос от 123 г/л до 136 г/л. В результате иммунотерапии 2 общее состояние пациента значительно улучшилось, при этом отсутствовали симптомы тревожности. В результате проведения иммунотерапии во время введения фармацевтической композиции, содержащей полоксамер, наблюдался лучший отклик на иммунотерапию и, что также немаловажно, иммунотерапия проходила без токсических осложнений.
Пример 3. Повышение уровня гемоглобина при лечении хронического лимфолейкоза посредством перорального введения эмульсии перфторорганических соединений, содержащей 4,0 мас.% полоксамера, перед курсом химиотерапии.
Пациент B., мужчина, возраст 71 лет. Диагноз: хронический лимфолейкоз. Начальный уровень гемоглобина составил 92,0 г/л. Химиотерапия не назначалась из-за низкого гемоглобина. Препараты железа не привели к повышению уровня гемоглобина. В течение 21-го дня пациенту вводили по 15 мл эмульсии на основе перфторорганических соединений, содержащей 4,0 мас.% полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А»), 13,5 мас.% перфтордекалина, 6,5 мас.% перфторметилциклогексилпиперидина, 0,6 мас.% натрия хлорида, 0,09 мас.% калия хлорида и воду для инъекций – остальное, без применения других препаратов стандартного лечения. Уровень гемоглобина составил 101 г/л. По результату лечения анемии был проведен курс химиотерапии бендамустином.
Пример 4. Повышение уровня гемоглобина при лечении хронического лимфолейкоза посредством внутривенного введения фармацевтической композиции, содержащей 4 мас.% полоксамера, во время курса химиотерапии.
Пациент C., женщина, возраст 59 лет. Диагноз: хронический лимфолейкоз. Начальный уровень гемоглобина составил 118,0 г/л. С целью профилактики анемии, вызванной химиотерапией, одновременно с курсом химиотерапии бендамустином пациенту вводили по 10 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 4 мас.% полоксамера-188 (Kolliphor P188), 0,6 мас.% натрия хлорида и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина составил 122,0 г/л. Пациент перенес курс химиотерапии без осложнений.
Пример 5. Повышение уровня гемоглобина при лечении опухоли правой почки с метастазами посредством внутривенного введения фармацевтической композиции, содержащей 6 мас. % полоксамера, после курса иммунотерапии.
Пациент D, женщина, 58 лет. Диагноз: опухоль правой почки с метастазами T2N1M1. Ишемическая болезнь сердца. Начальный уровень гемоглобина составил 148 г/л. Назначен курс иммунотерапии препаратом ниволумаб (Opdivo). Уровень гемоглобина после 1 курса снизился до 104 г/л. Для лечения индуцированной иммунотерапией анемии в течение 90 дней пациенту вводили по 20 мл апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 6 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное, без применения других препаратов стандартного лечения. Уровень гемоглобина составил 130 г/л. Уточненный диагноз: опухоль правой почки T1N1M0.
Пример 6. Повышение уровня гемоглобина при лечении рака поджелудочной железы IIB посредством внутривенного введения фармацевтической композиции, содержащей 6 мас. % полоксамера, во время курса химиотерапии.
Пациент E., мужчина, возраст 61 год. Диагноз: неметастатический рак поджелудочной железы IIB. Начальный уровень гемоглобина составил 104 г/л. Назначен курс химиотерапии препаратом гемцитабин. В течение всего курса химиотерапии пациенту вводили по 20 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 6 мас. % полоксамера-188 (Kolliphor P188) и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина составил 112 г/л. После приема в течение 3-х месяцев вышеуказанной фармацевтической композиции во время проведения курса химиотерапии не наблюдалось повреждение поджелудочной железы.
Пример 7. Повышение уровня гемоглобина при лечении лимфолейкоза посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 13,3 мас. % полоксамера, перед, во время и после курса химиотерапии.
Пациент F, мужчина, возраст 65 лет. Диагноз: лимфолейкоз. Начальный уровень гемоглобина составил 104 г/л. Химиотерапия не назначалась из-за низкого уровня гемоглобина в крови пациента. Прием препаратов железа не привел к повышению уровня гемоглобина. В течение 14 дней пациенту вводили по 15 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 13,3 мас. % полоксамера-188 (Lutrol F 68) и воду для инъекций – остальное, без применения других препаратов стандартного лечения. После приема вышеуказанной фармацевтической композиции уровень гемоглобина составил 113 г/л. По результату лечения анемии был проведен курс химиотерапии препаратом бендамустин с ежедневным введением по 15 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 13,3 мас. % полоксамера-188 (Lutrol F 68) и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина после курса химиотерапии с ежедневным введением препарата полоксамера составил 114 г/л. Для дальнейшего повышения уровня гемоглобина пациенту в течение 60 дней вводили вышеуказанный водный раствор полоксамера. В результате приема уровень гемоглобина вырос до 129 г/л.
Пример 8. Повышение уровня гемоглобина при лечении метастатического рака поджелудочной железы с метастазами в печени посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 16,6 мас. % полоксамера, во время и после курса химиотерапии.
Пациент H, женщина, возраст 57 лет. Диагноз: метастатический рак поджелудочной железы с метастазами в печени. Начальный уровень гемоглобина составил 107 г/л. Назначен курс химиотерапии гемцитабином и абраксаном и в течение 30 дней пациенту вводили по 10 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 16,6 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное. После применения вышеуказанной фармацевтической композиции уровень гемоглобина составил 112 г/л. В результате приема в течение курса химиотерапии вышеуказанной композиции отсутствовало повреждение поджелудочной железы, наблюдалась значительная регрессия метастазов в печени. Для дальнейшего повышения уровня гемоглобина пациенту в течение 60 дней вводили по 10 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 16,6 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное. В результате приема уровень гемоглобина вырос до 132 г/л.
Пример 9. Повышение уровня гемоглобина при лечении рака шейки матки третьей степени посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 28 мас. % полоксамера, во время курса химиотерапии.
Пациент I, женщина, 74 года. Диагноз: рак шейки матки третей степени. Ишемическая болезнь сердца. Начальный уровень гемоглобина 91 г/л. С целью профилактики анемии, вызванной курсом химиотерапии, в течение всего курса химиотерапии (паклитаксел) пациенту вводили по 10 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 28 мас. % полоксамера-188 (Kolliphor P188), 0,6 мас.% натрия хлорида и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина после проведения химиотерапии составил 110 г/л.
В результате проведенного исследования было выявлено, что уровень гемоглобина в крови человека после внутривенного и перорального введения фармацевтических композиций, содержащих полоксамер, увеличился, кроме того, авторами не были обнаружены какие-либо побочные эффекты, вызванные приемом указанных композиций.
Настоящее изобретение проиллюстрировано вышеуказанными примерами, которые никоим образом не предназначены для ограничения объекта данного изобретения. Продолжительность курса введения фармацевтической композиции, содержащей полоксамер, по данному способу определяется врачом и может охватывать довольно широкий временной диапазон. Минимальный курс введения указанной композиции составляет 14 дней, при этом максимальный курс введения вышеописанной фармацевтической композиции может длиться в течение всего курса химиотерапии или иммунотерапии, и каждая единичная доза может содержать полоксамер в пределах 500-5000 мг.
Таким образом, заявляемое изобретение представляет собой такой способ повышения уровня гемоглобина в крови пациента, больного раком, осуществление которого обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в нормализации и поддержании общего физического состояния пациента на уровне, позволяющем осуществлять курсы химиотерапии или иммунотерапии и улучшающем общее состояние пациента после лечения рака, с одновременным уменьшением токсического влияния и побочных эффектов на организм пациента.
Claims (4)
1. Способ повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, при котором осуществляют введение фармацевтической композиции, содержащей в качестве фармакологически активного вещества полоксамер-188, перед, и/или во время, и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют введение фармацевтической композиции, представленной в форме таблетки, шипучей таблетки, капсулы, порошка, раствора или эмульсии.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют многократное внутривенное или пероральное введение фармацевтической композиции.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в составе фармацевтической композиции используют полоксамер-188 c концентрацией 1-28 масс.%.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2773153C1 true RU2773153C1 (ru) | 2022-05-31 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2811959C1 (ru) * | 2023-05-29 | 2024-01-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России) | Способ предоперационной коррекции анемии у больных колоректальным раком с метастазами в печень |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016007537A1 (en) * | 2014-07-07 | 2016-01-14 | Mast Therapeutics, Inc. | A poloxamer composition free of long circulating material and methods for production and uses thereof |
| WO2017007917A1 (en) * | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Mast Therapeutics, Inc. | Polyoxyethylene/polyoxypropylene copolymers and fibrinolytic inhibitors, uses thereof and compositions |
| RU2625011C2 (ru) * | 2010-08-16 | 2017-07-11 | Пиерис АГ | Белки, связывающиеся с гепсидином |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2625011C2 (ru) * | 2010-08-16 | 2017-07-11 | Пиерис АГ | Белки, связывающиеся с гепсидином |
| WO2016007537A1 (en) * | 2014-07-07 | 2016-01-14 | Mast Therapeutics, Inc. | A poloxamer composition free of long circulating material and methods for production and uses thereof |
| WO2017007917A1 (en) * | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Mast Therapeutics, Inc. | Polyoxyethylene/polyoxypropylene copolymers and fibrinolytic inhibitors, uses thereof and compositions |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DEMETRI G. D. Anaemia and its functional consequences in cancer patients: current challenges in management and prospects for improving therapy // British journal of cancer. - 2001. - Vol. 84. - No. S1. - P. 31-37.. * |
| PITTO-BARRY A. et al. Pluronic block-copolymers in medicine: from chemical and biological versatility to rationalisation and clinical advances // Polymer Chemistry. - 2014. - Vol. 5. - No. 10. - P. 3291-3297. * |
| SANDOR B. et al. Effects of Poloxamer 188 on red blood cell membrane properties in sickle cell anaemia // British journal of haematology. - 2016. - Vol. 173. - No. 1. - P. 145-149. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2811959C1 (ru) * | 2023-05-29 | 2024-01-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России) | Способ предоперационной коррекции анемии у больных колоректальным раком с метастазами в печень |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2063881B1 (en) | A composition and method for the efficacious and safe administration of halopyruvate for the treatment of cancer | |
| US11090330B2 (en) | Pharmaceutical solution having a toxicity-reducing effect for antitumor drugs, and pharmaceutical composition comprising same | |
| CN109498627B (zh) | 一种治疗肿瘤的药物组合物及其应用 | |
| JPS61151123A (ja) | 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 | |
| KR20110132371A (ko) | Ｒｄｅａ１１９／ｂａｙ ８６９７６６을 포함하는 특정 암의 치료를 위한 제약 조합물 | |
| US20180153931A1 (en) | Antitumoral combination comprising cabazitaxel and cisplatin | |
| RU2760324C1 (ru) | Новое применение полоксамера в качестве фармакологически активного вещества | |
| RU2773153C1 (ru) | Способ повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком | |
| WO2020226526A1 (en) | Method for increasing cancer patient's haemoglobin level | |
| WO2023064282A1 (en) | Combinations of wee 1 inhibitors and anti-cd47 antibodies. | |
| JP2020537689A (ja) | Ａ−ノル−５αアンドロスタン化合物を含む白血球増多製剤およびその使用 | |
| EP2694056B1 (en) | Therapeutic treatment | |
| JP7357386B2 (ja) | 化合物又はその薬学的に許容される塩、二量体又は三量体のがん治療用医薬品の調製における応用 | |
| US11717511B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising derivative compound of 1,2-naphthoquinone for preventing or treating solid cancer or blood cancer | |
| US20180353539A1 (en) | Metal complexes as pharmaceuticals for treatment and prevention of cancer and inflammatory diseases | |
| JP2003055208A (ja) | 組み合わせ化学療法 | |
| WO2020033412A1 (en) | Compositions and methods for treating iron overload | |
| CN103127510A (zh) | 含有肝细胞生长因子受体抑制剂和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| RU2676279C1 (ru) | Стабильное противоопухолевое лекарственное средство, способ его получения и применения | |
| CN101653608B (zh) | 含有肝细胞生长因子受体抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| WO2024046332A1 (zh) | 医药组合物及其用途 | |
| RU2211035C1 (ru) | Противотуберкулезный препарат | |
| CA3235595A1 (en) | Wee1 inhibitor for cancer | |
| JP2021063014A (ja) | 白血病治療薬 | |
| TWI538672B (zh) | 應用二甲雙胍與丁酸鈉於ｋｒａｓ基因突變癌症治療之用途、醫藥組合物與醫藥套組 |