RU2763885C1 - Средство с противогрибковой активностью на основе золей металлов - Google Patents
Средство с противогрибковой активностью на основе золей металлов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2763885C1 RU2763885C1 RU2021110222A RU2021110222A RU2763885C1 RU 2763885 C1 RU2763885 C1 RU 2763885C1 RU 2021110222 A RU2021110222 A RU 2021110222A RU 2021110222 A RU2021110222 A RU 2021110222A RU 2763885 C1 RU2763885 C1 RU 2763885C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- copper
- chitosan
- composition
- antifungal
- hydrogen phosphate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/30—Copper compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к гетерогенной гелеобразной композиции для местного применения с противогрибковым действием на основе хитозана с молекулярной массой не менее 200 кДа, согласно изобретению содержит микрочастицы гидрофосфата меди (II) при следующем соотношении компонентов, мас. %: хитозан 2,00, гидрофосфат меди (II) 0,32, вода дистиллированная остальное. Настоящее изобретение обеспечивает создание биологически активной композиции, которая обладает противогрибковым действием в отношении штаммов сахаромицетовых грибков, устойчивых к существующим противогрибковым препаратам, и обеспечивает двустороннее синергическое воздействие композиции на клетку возбудителя. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и предназначено для профилактики и лечения грибковых заболеваний кожи. Противогрибковое средство представляет собой гетерогенную гелеобразную композицию на основе хитозана с молекулярной массой не менее 200 кДа, содержащую микрочастицы фосфата меди (II).
Заявляемое изобретение относится к лечебно-профилактическим медицинским препаратам и является противогрибковым средством местного действия, которое имеет многостороннюю противогрибковую активность.
Устойчивость возбудителей к антимикробным и, в частности, к противогрибковым лекарственным средствам является одним из ключевых вызовов современной медицины в мире. В частности, угрозу здоровью населения представляют резистентные штаммы Candida albicans и Candida auris - дрожжеподобных грибков класса сахаромицетов, вызывающих кандидозы у человека. Распространение устойчивости к противогрибковым препаратам делает вновь актуальными средства, обладающие неспецифической токсичностью в отношении грибковых клеток.
Известна фармацевтическая композиция для лечения дерматомикозов при местном применении, содержащую в качестве активного вещества 3-этоксикарбонил-5-(4-хлорбензилиден) тиазолидин-2,4-дион, в качестве вспомогательных компонентов масло вазелиновое и воск эмульсионный, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных компонентов включает хитозан водорастворимый и воду (патент RU 2 654708 С1). Недостатком данного способа является возможность развития у возбудителей устойчивости к основному действующему компоненту композиции.
Известно средство в форме мази для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи, содержащее в качестве противогрибковых агентов бифоназол в количестве 0.9-1.1 мас. %, 6-10 мас. % стабилизированного золя наночастиц серебра и 6-10 мас. % стабилизированного золя наночастиц меди, а в качестве основы содержит смесь полиэтиленоксидов (400, 1500, 2000 и 4000) и воды (патент 2 428184 С1). Недостатками данного способа являются возможность развития у возбудителей устойчивости к бифоназолу и включение в состав композиции наночастиц серебра, которые не устойчивы на свету и демонстрируют селективную и трудно предсказуемую активность в отношении возбудителей грибковых инфекций.
За прототип предлагаемого изобретения выбрана композиция для лечения бактериальных инфекций кожи одновременно с омолаживанием кожи, содержащая биополимер (предпочтительно хитозан) и активное антибактериальное вещество в форме фрамицетина сульфата (патент RU 2 536 266 С2). Недостатками данного способа являются, во-первых, применение антибиотика аминогликозидного ряда - фрамицетина, - к которому у возбудителей может развиваться устойчивость, а во-вторых - направленность на лечение бактериальных, а не грибковых инфекций.
Цель изобретения заключается в создании биологически активной композиции, обеспечивающей противогрибковое действие в отношении штаммов сахаромицетовых грибков, устойчивых к существующим противогрибковым препаратам.
Предлагаемая биологически активная композиция представляет собой гетерогенную гелеобразную композицию для местного применения с противогрибковым действием на основе хитозана с молекулярной массой не менее 200 кДа, содержащая микрочастицы гидрофосфата меди (II) при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Хитозан | 2,00 |
Гидрофосфат меди (II) | 0,32 |
Вода дистиллированная | остальное |
Поставленная цель достигается следующим образом:
Получают 4% раствор хитозана высокой молекулярной массы (не менее 200 кДа) в 1,8% растворе уксусной кислоты. Отдельно получают суспензию гидрофосфата меди (II) путем смешивания равных объемов 0,02 М растворов сульфата меди (II) и гидрофосфата натрия. Затем 4% раствор хитозана смешивают в соотношении 1:1 по массе с суспензией фосфата меди и доводят рН до значений 6,6-7,0, добавляя по каплям 10% водный раствор гидроксида натрия или калия до нейтрализации свободной уксусной кислоты и ее перехода в ацетат натрия или калия, соответственно.
Полученная композиция имеет следующий конечный состав, мас. %:
Хитозан | 2,00 |
Гидрофосфат меди (II) | 0,32 |
Вода дистиллированная | остальное |
Полученная композиция представляет собой клейкую полупрозрачную гелеобразную массу бледного желто-зеленого цвета и сохраняет свою структуру и свойства в течение не менее чем четырех недель после приготовления.
Хитозан - природный полиаминосахарид, обладающий широким спектром биологических свойств. Одними из первых обнаруженных у хитозана свойств стали его антибактериальная и противогрибковая активности, которые в настоящее время интенсивно осваиваются медициной. Не смотря на хорошо доказанное ингибирующее действие в отношении прокариот, а также дрожжеподобных и мицелиальных грибков, хитозан оказывает меньшее влияние на клетки млекопитающих. Противогрибковое действие хитозана принято связывать с нарушением структуры клеточной стенки, ведущее к изменению морфологии мицелия, размера и формы спор, равно как и нарушением целостности цитоплазматической мембраны грибковой клетки, приводящее к выходу из клеток цитоплазматического содержимого.
Использование микрочастиц гидрофосфата меди (II) обеспечивает медленное локальное высвобождение ионов меди и преимущественно контактное подавление грибковых клеток, исключая резорбцию ионов меди, способную вызвать нежелательное воздействие на организм пациента.
Таким образом, достигается двустороннее синергическое воздействие заявляемой композиции на клетку возбудителя, связанное, с одной стороны, с разрушительным повышением проницаемости клеточной стенки, а с другой стороны, с общетоксическим действием ионов меди, проникающих в нее.
Оценку противогрибкового действия заявляемой композиции проводили in vitro методом серийных разведений с целью определения ее минимальной эффективной концентрации, подавляющей размножение модельных микроорганизмов, а также определения роли каждого из компонентов композиции в этом подавлении.
Исследование проводили на первичной культуре пекарских дрожжей. Данный выбор обусловлен принадлежностью пекарских дрожжей к классу сахаромицетов, как и грибки рода Candida вызывающие раневые и оппортунистические инфекции кожи и слизистых оболочек человека. Культуру дрожжей получачи путем посева образца кулинарных пекарских дрожжей на бульон Сабуро для селективного выделения грибков с микроскопическим контролем морфологии.
В исследовании использовались композиции, включающие хитозан без добавок и хитозан с добавлением гидрофосфата меди (II). В качестве препарата сравнения использовался противогрибковый препарат - Амфотерицин В. Данные о минимальных ингибирующих концентрациях в отношении использованного штамма грибка приведены в таблице 1.
Все исследованные композиции обладали определенным противогрибковым действием, что было обусловлено присутствием в составе хитозана. Особенная эффективность в отношении грибков наблюдалась у композиций, функционализированных частицами гидрофосфата меди (II). В пересчете на гидрофосфат меди их эффективность приближалась к таковой у известного противогрибкового средства - амфотерицина В - по данным литературы, при этом активность сохранялась даже в отношении штамма, используемого в эксперименте, который продемонстрировал высокую устойчивость к амфотерицину.
Токсичность используемых концентраций гидрофосфата меди (II) оценивалась in vitro в отношении культур первичных фибробластов человека. Содержание в культуральной среде количества микрочастиц гидрофосфата меди (II), эквивалентное их содержанию в заявляемой композиции, не приводило к изменению морфологии фибробластов и их жизнеспособности при окраске трипановым синим.
Claims (2)
- Гетерогенная гелеобразная композиция для местного применения с противогрибковым действием на основе хитозана с молекулярной массой не менее 200 кДа, отличающаяся тем, что содержит микрочастицы гидрофосфата меди (II) при следующем соотношении компонентов, мас. %:
-
Хитозан 2,00 Гидрофосфат меди (II) 0,32 Вода дистиллированная остальное
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021110222A RU2763885C1 (ru) | 2021-04-12 | 2021-04-12 | Средство с противогрибковой активностью на основе золей металлов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021110222A RU2763885C1 (ru) | 2021-04-12 | 2021-04-12 | Средство с противогрибковой активностью на основе золей металлов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2763885C1 true RU2763885C1 (ru) | 2022-01-11 |
Family
ID=80040293
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021110222A RU2763885C1 (ru) | 2021-04-12 | 2021-04-12 | Средство с противогрибковой активностью на основе золей металлов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2763885C1 (ru) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1179921A (ja) * | 1997-09-02 | 1999-03-23 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 抗菌・抗黴性組成物およびその製造方法 |
-
2021
- 2021-04-12 RU RU2021110222A patent/RU2763885C1/ru active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1179921A (ja) * | 1997-09-02 | 1999-03-23 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 抗菌・抗黴性組成物およびその製造方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Kamel A. Abd-Elsalam et al., Copper-Chitosan Nanocomposite Hydrogels Against Aflatoxigenic Aspergillus flavus from Dairy Cattle Feed / J. Fungi, 2020, Vol.6, N.112, pp.1-20. * |
Kamel A. Abd-Elsalam et al., Copper-Chitosan Nanocomposite Hydrogels Against Aflatoxigenic Aspergillus flavus from Dairy Cattle Feed / J. Fungi, 2020, Vol.6, N.112, pp.1-20. Wen-Li Du et al., Antibacterial activity of chitosan tripolyphosphate nanoparticles loaded with various metal ions / Carbohydrate Polymers, 2009, Vol.75, pp.385-389. Ngoc-Diep Pham et al., Preparation and characterization of antifungal colloidal copper nanoparticles and their antifungal activity against Fusarium oxysporum and Phytophthora capsici / Comptes Rendus Chimie, 2019, pp.1-8. * |
Ngoc-Diep Pham et al., Preparation and characterization of antifungal colloidal copper nanoparticles and their antifungal activity against Fusarium oxysporum and Phytophthora capsici / Comptes Rendus Chimie, 2019, pp.1-8. * |
Wen-Li Du et al., Antibacterial activity of chitosan tripolyphosphate nanoparticles loaded with various metal ions / Carbohydrate Polymers, 2009, Vol.75, pp.385-389. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Flores et al. | Antifungal activity of nanocapsule suspensions containing tea tree oil on the growth of Trichophyton rubrum | |
DE69233698T2 (de) | Haloperoxidase zur Behandlung von Infektionen und Kontrolle der Flora | |
JP3777499B2 (ja) | 抗真菌組成物 | |
US7560422B2 (en) | Alcohol-based wide spectrum disinfectant comprising nonoxynol-9 | |
US8232320B2 (en) | Antimicrobial nanoemulsion compositions and methods | |
Kong et al. | Antifungal activity of magnesium oxide nanoparticles: effect on the growth and key virulence factors of Candida albicans | |
CN105112177A (zh) | 抗微生物可发泡皂 | |
US20100003330A1 (en) | Antimicrobial nanoemulsion compositions and methods | |
Batista-Duharte et al. | Antifungal and immunomodulatory activity of a novel cochleate for amphotericin B delivery against Sporothrix schenckii | |
Hetland et al. | Protective effect of β‐glucan against mycobacterium bovis, BCG infection in Balb/c mice | |
CN110934759B (zh) | 椰油酰胺丙基pg-二甲基氯化铵作为抑菌剂的应用及其作为抑菌剂在日化用品中的应用 | |
CN106163539A (zh) | 用于预防性传播感染的组合产品 | |
Betbeze et al. | In vitro fungistatic and fungicidal activities of silver sulfadiazine and natamycin on pathogenic fungi isolated from horses with keratomycosis | |
LU102887B1 (en) | Composition and antibacterial usage thereof | |
RU2763885C1 (ru) | Средство с противогрибковой активностью на основе золей металлов | |
Nikolić et al. | ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF OZONE GAS AND COLLOIDAL SILVER AGAINST ORAL MICROORGANISMS. | |
CN110227071B (zh) | 复方龙脑抗菌剂 | |
DD279408A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer substanz oder zusammenstetzung, die mindestens ein einzelliges lebewesen hemmt oder zerstoert | |
CN102088859A (zh) | 抗微生物组合物 | |
Sperry et al. | Antimicrobial activity of AmBisome and non-liposomal amphotericin B following uptake of Candida glabrata by murine epidermal Langerhans cells | |
JPS6322023A (ja) | 抗―微生物組成物 | |
WO2017038872A1 (ja) | 抗真菌活性を有する組成物 | |
WO2005030172A1 (en) | Antimicrobial nanoemulsion compositions and methods | |
CN111000743B (zh) | 椰油酰胺丙基pg-二甲基氯化铵与多元醇的复配物及其应用 | |
CN109069383A (zh) | 与微生物生物膜相关的皮肤病状和疾病的治疗 |