RU2760262C1 - Суппозитории с аминодигидрофталазиндион натрия - Google Patents
Суппозитории с аминодигидрофталазиндион натрия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2760262C1 RU2760262C1 RU2020127807A RU2020127807A RU2760262C1 RU 2760262 C1 RU2760262 C1 RU 2760262C1 RU 2020127807 A RU2020127807 A RU 2020127807A RU 2020127807 A RU2020127807 A RU 2020127807A RU 2760262 C1 RU2760262 C1 RU 2760262C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- suppositories
- sodium
- rectal
- antioxidant
- aminodihydrophthalazinedione
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 23
- OBMXPJHZTHIKOZ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2h-phthalazine-1,4-dione;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2C(=O)N(N)NC(=O)C2=C1 OBMXPJHZTHIKOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 6
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 4
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940049290 hydrogenated coco-glycerides Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N Glyceryl Ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940116338 glyceryl ricinoleate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000002316 solid fats Nutrition 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000019841 confectionery fat Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M sodium;5-amino-2h-phthalazin-3-ide-1,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1N[N-]C(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство в виде суппозиторий для ректального и/или вагинального применения, обладающее иммуномоделирующим, антиоксидантным, регенерирующим, противовирусным, антибактериальным, противогрибковым, нейропротекторным, обезболивающим, противоопухолевым и противовоспалительным действиями, содержащее стабильный высокоочищенный лиофилизированный аминодигидрофталазиндион натрия, вспомогательные вещества, а также дополнительно может содержать по крайней мере одно действующее вещество из ряда антиоксидантов и/или местноанестезирующих веществ. Изобретение обеспечивает высокий терапевтический эффект лекарственного средства для ректального и/или вагинального применения, обладающего иммуномоделирующим, антиоксидантным, регенерирующим, противовирусным, антибактериальным, противогрибковым, нейропротекторным, обезболивающим, противоопухолевым и противовоспалительным действиями, при лечении острых инфекционных, бактериальных и вирусных, инфекционно-воспалительных урогенитальных, гинекологических заболеваниях и заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также обеспечивает лучшую биодоступность и всасываемость препарата. 3 з.п. ф-лы, 7 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство в виде суппозитория для ректального и/или вагинального применения, обладающее иммуномоделирующим, антиоксидантным, регенерирующим, противовирусным, антибактериальным, противогрибковым, нейропротекторным, обезболивающим, противоопухолевым и противовоспалительным действиями, содержащее стабильный высокоочищенный лиофилизированный или высушенный аминодигидрофталазиндион натрия, вспомогательные вещества, а также дополнительно содержащее, по крайней мере, одно действующее вещество из ряда антиоксидантов и/или местноанестезирующих веществ.
Известно изобретение, описывающее суппозитории, содержащие в качестве действующего вещества природный интерферон или человеческий рекомбинантный интерферон α-, или β-, и/или γ-типов, таурин (тауфон) и вспомогательные вещества (Патент РФ 2201212, МПК А61К 9/02, публ. 27.03.2003) и изобретение, описывающее суппозитории с лиофилизированным человеческим интерфероном, жировой основы в виде смеси три-, ди-, моноглицеридов и ненасыщенных жирных кислот из кокосового и пальмового масел марки «Витепсол» и эмульгатора в виде дистиллированных моноглицеридов (Патент РФ 2315619, МПК А61К 38/21, публ. 20.06.2007). При применении интерферона α- могут наблюдаться побочные явления, такие как повышение температуры, мышечные и головные боли, боли в суставах, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запоры, метеоризм, головокружение и др. [1]. Также существует риск использования природного интерферона, получаемого из донорской крови, связанный с возможностью контаминации человеческими вирусами.
Из патента РФ 2198653, МПК А61К 9/02, публ. 20.02.2003 известны полиактивные ректальные или вагинальные суппозитории на основе природных терпенов, обогащенные монотерпеноидами, для лечения и/или профилактики урологических, проктологических или гинекологических заболеваний. Недостатком данных суппозиториев является возможное проявление жжения и аллергической реакции из-за входящих в их состав терпенов растительного происхождения.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату являются ректальные суппозитории на основе натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона «Галавит». Известный состав суппозиторий для лечения иммунодефицитных состояний содержит порошок натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона с размером частиц не более 85 мкм, в качестве активного начала, и смесь глицеридов С12-С18-жирных кислот кокосового и пальмоядрового масла, имеющей температуру плавления 35°С, в качестве наполнителя (Патент РФ 50417, МПК А61К 9/02, публ. 28.04.2005). Описанные суппозитории предназначены для ректального введения, что ограничивает область их применения. Отсутствие возможности добавления дополнительных активных начал сокращает спектр действия указанных суппозиториев.
Задачей настоящего изобретения является получение суппозиторий с высокоочищенным лиофилизированным или высушенным аминодигидрофталазиндион натрием для ректального и/или вагинального применения, которые обладают высоким терапевтическим действием, улучшенной биодоступностью, стабильностью при хранении.
Для достижения поставленной задачи предложены суппозитории для лечения вирусных, бактериальных, грибковых заболеваний ректального и/или вагинального применения, с применением активной фармацевтической субстанции, которая обладает повышенной стабильностью, высокоочищенная и содержит минимальное количество примесей (изомерных микропримесей типа N-аминоизомера и линейных олигомеров натрия), что позволяет достичь лучшего распределения активного вещества в жировой основе, высокую скорость всасывания активного вещества через слизистую оболочку прямой кишки или влагалища, высокую биодоступность и эффективность препарата при лечении вирусных, бактериальных, грибковых заболеваний.
Входящий в состав суппозиторий аминодигидрофталазиндион натрия проходит многостадийную очистку и кристаллизацию путем лиофилизации или высушивания, что обеспечивает стабильные технологические параметры, снижение содержания посторонних примесей различного происхождения (твердые частицы, макромолекулы, тонкодисперсные и коллоидные примеси и пр.) и минимизацию вредных примесей (изомерных микропримесей типа N- аминоизомера и линейных олигомеров натрия).
Лиофилизация активной фармацевтической субстанции позволяет получить тонкодисперсную фазу, которая при внесении в основу сохраняет свои свойства, обладает улучшенной стабильностью при хранении, биодоступностью и терапевтическим действием.
Механизм действия аминодигидрофталазиндион натрия связан со способностью влиять на функционально-метаболическую активность макрофагов. При воспалительных заболеваниях обратимо (на 6-8 ч) ингибирует избыточный синтез фактора некроза опухоли, интерлейкина-1 и других противовоспалительных цитокинов, активных форм кислорода гиперактивированными макрофагами, определяющими степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикаций. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функции макрофагов, снижению уровня аутоагрессии. Стимулирует бактерицидную активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям [2].
Дополнительно в состав суппозиторий может входить таурин. Он является необходимой аминосульфоновой кислотой - продуктом метаболизма цистеина. Обладает мембрано- и гепатопротекторным, антиоксидантным и противовоспалительным свойствами, усиливает регенерацию тканей. Таурин является сильным антиоксидантом и непосредственно взаимодействует с активными формами кислорода, избыточное накопление которых способствует развитию патологических процессов.
В суппозитории дополнительно может быть включен анестезин, который обладает местноанестезирующим действием, что позволяет предупреждать возникновение болевых импульсов, которые зачастую сопровождают инфекционно-воспалительные процессы.
Суппозитории в качестве вспомогательных веществ содержат липофильную основу в виде смеси твердых жиров с низким и высоким гидроксильным числом. В состав этих твердых жиров с низким гидроксильным числом входят преимущественно триглицериды, не более 15% диглицеридов и не более 1% моноглицеридов. Они характеризуются малым разрывом между температурами плавления и кристаллизации, не проявляют тенденции к затвердеванию при хранении. В состав твердых жиров с высоким гидроксильным числом входят триглицериды (65-80%), диглицериды (10-35%) и моноглицериды (1-5%). Данные жиры характеризуются большим разрывом между температурами плавления и кристаллизации, менее чувствительны к резкому охлаждению. Входящие в состав неполные глицериды замедляют осаждение твердых частиц, способствуют смачиванию слизистых оболочек и улучшают абсорбцию активных компонентов.
Также в качестве вспомогательного вещества могут содержать смесь твердых жиров и специальных компонентов фармакопейного качества: (Гидрогенизированные коко-глицериды+Цетеарет-25+Пчелиный воск) или (Гидрогенизированные коко-глицериды+Цетеарет-25+Глицерил рицинолеат). Данный вид вспомогательного вещества обладает интенсивным смачиванием слизистых оболочек, высокой диспергируемостью и повышенной абсорбцией.
В качестве основы могут быть использованы другие гидрофобные компоненты (твердый кондитерский жир и эмульгатор Т-2, моноглицериды дистиллированные, парафин, какао масло, жирные алькогольфталатов (90%) и свободные спирты (С12-С20).
Способ получения суппозиториев с аминодигидрофталазиндион натрия включает следующие стадии:
На первом этапе проводят получение высокоочищенной субстанции аминодигидрофталазиндион натрия, для чего реактив подвергают многоступенчатой фильтрации и высушивают путем лиофилизации или высушивания до содержания влаги не более 10%. При необходимости все активные компоненты подвергают измельчению и просеивают. Затем отдельно подготавливают жировую основу, расплавляют, фильтруют. В подготовленную основу вносят активные компоненты, перемешивают. Полученный полуфабрикат направляют на стадию фасовки. Суппозитории фасуют в блистеры по 1-6 г, которые затем упаковывают в потребительские пачки с инструкцией.
Ниже приведены для иллюстрации примеры, не ограничивающие заявленное изобретение.
Пример 7.
Полученные результаты по стабильности препарата методом «ускоренного старения» показали, что суппозитории стабильны и не теряют свои свойства при хранении.
Характеристика показателей качества суппозиториев с лиофилизированным аминодигидрофталазиндион натрием, содержащих в качестве вспомогательных веществ витепсол H15 и витепсол W35 в соотношении 1:1.
Литература
1. Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств [Электронный ресурс]. - Электрон. дан. - Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3250.htm.
2. Государственный реестр лекарственных средств. [Электронный ресурс]. - Электрон. дан. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b2aabe58-3834-4fdc-8a7d-47990fa2527e&t=
Claims (4)
1. Суппозиторий для ректального и/или вагинального применения, обладающий иммуномоделирующим, антиоксидантным, регенерирующим, противовирусным, антибактериальным, противогрибковым, нейропротекторным, обезболивающим, противоопухолевым и противовоспалительным действиями, характеризующийся тем, что содержит в качестве действующего вещества лиофилизированный порошок аминодигидрофталазиндион натрия, в качестве основы - смесь три-, ди- и моноглицеридов и насыщенных жирных кислот из кокосового и пальмового масел или смесь твердых жиров гидрогенизированные коко-глицериды, цетеарет-25, пчелиный воск, глицерил рицинолеат.
2. Суппозиторий по п. 1, характеризующийся тем, что дополнительно содержит эмульгатор Т-2, моноглицериды дистиллированные.
3. Суппозиторий по п. 1 или 2, характеризующийся тем, что дополнительно содержит таурин в количестве 0,001-0,5 г.
4. Суппозиторий по п. 1 или 2, характеризующийся тем, что дополнительно содержит анестезин в количестве 0,01-0,1 г.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020127807A RU2760262C1 (ru) | 2020-08-19 | 2020-08-19 | Суппозитории с аминодигидрофталазиндион натрия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020127807A RU2760262C1 (ru) | 2020-08-19 | 2020-08-19 | Суппозитории с аминодигидрофталазиндион натрия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2760262C1 true RU2760262C1 (ru) | 2021-11-23 |
Family
ID=78719287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020127807A RU2760262C1 (ru) | 2020-08-19 | 2020-08-19 | Суппозитории с аминодигидрофталазиндион натрия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2760262C1 (ru) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2201212C1 (ru) * | 2002-03-28 | 2003-03-27 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Суппозитории "генферон", обладающие иммуномодулирующим, противовирусным, противобактериальным, регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным действием |
| RU50417U1 (ru) * | 2005-04-28 | 2006-01-20 | Валерий Хажмуратович ЖИЛОВ | Суппозиторий для лечения иммунодефицитных состояний |
| RU2401104C2 (ru) * | 2008-12-04 | 2010-10-10 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Фармацевтическая композиция на основе тилорона местного и наружного применения для лечения гнойно-деструктивных поражений слизистой и кожи, общесистемных заболеваний при иммунодефицитных состояниях |
| RU2625267C1 (ru) * | 2016-09-22 | 2017-07-12 | Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" | Способ производства нестерильных субстанций безводного "тамерита" и/или двухводного "галавита" - натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (варианты) и способы дальнейшей их переработки в стерильные лекарственные препараты |
| RU2642666C1 (ru) * | 2016-10-13 | 2018-01-25 | Общество с ограниченной ответственностью "Сэлвим" | Способ лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза |
| RU2673452C1 (ru) * | 2017-08-15 | 2018-11-27 | Межрегиональное общественное учреждение "Институт инженерной физики" | Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия |
-
2020
- 2020-08-19 RU RU2020127807A patent/RU2760262C1/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2201212C1 (ru) * | 2002-03-28 | 2003-03-27 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Суппозитории "генферон", обладающие иммуномодулирующим, противовирусным, противобактериальным, регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным действием |
| RU50417U1 (ru) * | 2005-04-28 | 2006-01-20 | Валерий Хажмуратович ЖИЛОВ | Суппозиторий для лечения иммунодефицитных состояний |
| RU2401104C2 (ru) * | 2008-12-04 | 2010-10-10 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Фармацевтическая композиция на основе тилорона местного и наружного применения для лечения гнойно-деструктивных поражений слизистой и кожи, общесистемных заболеваний при иммунодефицитных состояниях |
| RU2625267C1 (ru) * | 2016-09-22 | 2017-07-12 | Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" | Способ производства нестерильных субстанций безводного "тамерита" и/или двухводного "галавита" - натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (варианты) и способы дальнейшей их переработки в стерильные лекарственные препараты |
| RU2642666C1 (ru) * | 2016-10-13 | 2018-01-25 | Общество с ограниченной ответственностью "Сэлвим" | Способ лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза |
| RU2673452C1 (ru) * | 2017-08-15 | 2018-11-27 | Межрегиональное общественное учреждение "Институт инженерной физики" | Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6263239B2 (ja) | 表皮水泡症の創傷治癒剤 | |
| US9492402B2 (en) | Formulation of curcuminoids with enhanced bioavailability of curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin and method of preparation and uses thereof | |
| TWI727926B (zh) | 用於治療發炎及過敏病狀之脂肪酸及軟脂醯乙醇醯胺之混合物及其用途 | |
| CN102481324A (zh) | 调节脂质成分的组合物和方法 | |
| JPS6222719A (ja) | フラバノリグナン類とリン脂質類とを活性物質として含む薬学的組成物 | |
| JP2022079461A (ja) | 女性更年期症状改善用組成物 | |
| WO2019128498A1 (zh) | 一种银杏二萜内酯组合物 | |
| CA2688410A1 (en) | A composition comprising camomile and black cumin oil and therapeutic uses thereof | |
| JP2023541227A (ja) | 免疫調節製剤及び関連する方法 | |
| CN101199508B (zh) | 丹参酚酸或其盐磷脂复合物及其制备方法 | |
| CN107320552B (zh) | 口服药物组合物和其用于制备治疗或预防疾病的药物的用途 | |
| JP6771274B2 (ja) | 内服用組成物 | |
| JPS6138170B2 (ru) | ||
| CN114306319A (zh) | 神经酸在修复脑缺血再灌注损伤中的应用 | |
| EP1967187A1 (fr) | Composition à base de rutine et de L-lysine | |
| CN108096233A (zh) | 琥珀酸、硫辛酸在制备抗应激性内脏损伤药物中的应用 | |
| RU2849651C1 (ru) | Ветеринарный хитозановый сорбент для пероральной детоксикации | |
| JP2000116356A (ja) | 抗アレルギー食品及び抗アレルギー剤 | |
| KR101954057B1 (ko) | 피부에 적용될 수 있는 조성물 및 이의 용도 | |
| RU2222318C2 (ru) | Композиция для улучшения мозгового кровообращения | |
| US12383520B2 (en) | Compound and composition for use in the treatment of premenstrual syndrome and/or premenstrual dysphoric disorder | |
| US20240350570A1 (en) | Topical skin care preparation comprising ephedra viridis | |
| JPH09234019A (ja) | 抗アレルギー食品及び抗アレルギー剤 | |
| WO2020008359A1 (en) | A formulation for the prevention and as a coadjuvant treatment of neurodegenerative diseases | |
| CN102302479A (zh) | 番茄红素在制备治疗脑缺血损伤药物中的应用 |