RU2756587C1 - Производные 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена и их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью - Google Patents
Производные 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена и их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2756587C1 RU2756587C1 RU2021103521A RU2021103521A RU2756587C1 RU 2756587 C1 RU2756587 C1 RU 2756587C1 RU 2021103521 A RU2021103521 A RU 2021103521A RU 2021103521 A RU2021103521 A RU 2021103521A RU 2756587 C1 RU2756587 C1 RU 2756587C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetamido
- hydroxy
- benzothiophene
- alk
- nalk
- Prior art date
Links
- PVVURZCENXWGAR-UHFFFAOYSA-N N-(6-hydroxy-1-benzothiophen-2-yl)acetamide Chemical compound C(C)(=O)NC=1SC2=C(C=1)C=CC(=C2)O PVVURZCENXWGAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract 8
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims abstract 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims abstract 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims abstract 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 claims 3
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 claims 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 2
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical group CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Abstract
Группа изобретений относится к области органической химии и фармакологии, а именно к новым биологически активным соединениям производным 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена общей формулы (I), и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой CN, СООН, COOAlk, CONHAlk, CON(Alk)2; R2 представляет собой Н, Hal, CH2(NAlk)2; R3 представляет собой Н, CN, Hal, Alk, CF3, или две близлежащие группы R3 образуют группу -СН=СН-СН=СН-; R4 представляет собой Н или Hal; n=1-4; m=0-3; X представляет собой водород или метил; Hal представляет собой фтор, хлор или бром; Alk представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, или в группах CON(Alk)2 или CH2(NAlk)2 в заместителе (NAlk)2 две группы Alk вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое или N-метилпиперазиновое кольцо. Кроме того, описано применение представленных производных 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена общей формулы (I) в качестве активного противовирусного компонента для предупреждения или лечения заболевания, опосредованного РНК-содержащими вирусами, выбранными из РНК-содержащего респираторного вируса, вируса гриппа и коронавируса. Технический результат - использование группы изобретений обеспечивает предупреждение или лечение вирусов гриппа и коронавирусов. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 табл., 89 пр.
Claims (21)
1. Производное 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена общей структурной формулы I или его фармацевтически приемлемая соль
где
R1 представляет собой CN, СООН, COOAlk, CONHAlk, CON(Alk)2;
R2 представляет собой Н, Hal, CH2(NAlk)2;
R3 представляет собой Н, CN, Hal, Alk, CF3, или две близлежащие группы R3 образуют группу -СН=СН-СН=СН-;
R4 представляет собой Н или Hal;
n=1-4; m=0-3;
X представляет собой водород или метил;
Hal представляет собой фтор, хлор или бром;
Alk представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, или
в группах CON(Alk)2 или CH2(NAlk)2 в заместителе (NAlk)2 две группы Alk вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое или N-метилпиперазиновое кольцо.
2. Производное 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой COOAlk или CONHAlk, n равно 1.
3. Производное 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой СООМе, R2 представляет собой Н, Cl или CH2(NAlk)2 и n равно 1.
4. Производное 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена общей формулы I по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой CONHMe, R2 представляет собой Н, Cl или CH2(NAlk)2 и n равно 1.
5. Производное 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена общей формулы I по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой CN, R2 представляет собой Н, Cl или CH2(NAlk)2 и n равно 1.
6. Производное 2-ацетамидо-6-гидроксибензотиофена общей формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5, обладающее противовирусной активностью в отношении РНК-содержащих вирусов, выбранных из РНК-содержащего респираторного вируса, вируса гриппа и коронавируса.
7. Производное 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, отличающееся тем, что обладает противовирусной активностью в отношении РНК-содержащих вирусов: в отношении вируса гриппа А и коронавируса SARS-CoV-2.
8. Применение производного 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена общей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7 в качестве активного противовирусного компонента для предупреждения или лечения заболевания, опосредованного РНК-содержащими вирусами, выбранными из РНК-содержащего респираторного вируса, вируса гриппа и коронавируса.
9. Применение производного 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена или его фармацевтически приемлемой соли по п. 8, отличающееся тем, что РНК-вирусная инфекция является инфекцией, вызываемой вирусами гриппа или коронавируса.
10. Применение производного 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена или его фармацевтически приемлемой соли по п. 8 или 9, отличающееся тем, что РНК-вирусная инфекция является вирусом гриппа А или коронавирусом SARS-CoV-2, а заболеванием является грипп А или COVID 19.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021103521A RU2756587C9 (ru) | 2021-02-12 | 2021-02-12 | Производные 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена и их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью |
| CN202280026803.7A CN117222630A (zh) | 2021-02-12 | 2022-02-01 | 具有抗病毒活性的2-乙酰胺基-6-羟基-苯并噻吩衍生物 |
| PCT/RU2022/050030 WO2022173329A1 (ru) | 2021-02-12 | 2022-02-01 | Производные 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена, обладающие противовирусной активностью |
| EP22753053.2A EP4293017A1 (en) | 2021-02-12 | 2022-02-01 | 2-acetamido-6-hydroxy-benzothiophene derivatives with antiviral activity |
| CA3208028A CA3208028A1 (en) | 2021-02-12 | 2022-02-01 | 2-acetamido-6-hydroxy-benzothiophene derivatives with antiviral activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021103521A RU2756587C9 (ru) | 2021-02-12 | 2021-02-12 | Производные 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена и их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2756587C1 true RU2756587C1 (ru) | 2021-10-01 |
| RU2756587C9 RU2756587C9 (ru) | 2021-10-12 |
Family
ID=78000224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021103521A RU2756587C9 (ru) | 2021-02-12 | 2021-02-12 | Производные 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена и их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4293017A1 (ru) |
| CN (1) | CN117222630A (ru) |
| CA (1) | CA3208028A1 (ru) |
| RU (1) | RU2756587C9 (ru) |
| WO (1) | WO2022173329A1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005023818A2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-17 | Gpc Biotech Ag | Heterobicyclic compounds as pharmaceutically active agents |
| WO2009012430A1 (en) * | 2007-07-18 | 2009-01-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfonamides as trpm8 modulators |
| WO2017153789A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Vichem Chemie Kutató Kft. | Benzo[b]thiophene derivatives and their use for the inhibition of fibroblast growth factor receptor kinases (fgfrs) for the use of neo- and hyperplasia therapies |
| EA202091889A1 (ru) * | 2018-02-08 | 2020-10-29 | Энио Фарма | Конденсированные производные тиофена и их применение |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448692C2 (ru) | 2009-11-09 | 2012-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский Институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России) | Фармацевтические соли аминобицикло[2.2.1]гептанов как ингибиторы транскрипционного фактора nf-kb с противовирусной активностью (варианты) и их применение |
| RU2530554C1 (ru) | 2013-04-22 | 2014-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова (НИОХ СО РАН) | Применение 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илиден-аминоэтанола в качестве ингибитора репродукции вируса гриппа |
-
2021
- 2021-02-12 RU RU2021103521A patent/RU2756587C9/ru active
-
2022
- 2022-02-01 WO PCT/RU2022/050030 patent/WO2022173329A1/ru active Application Filing
- 2022-02-01 CN CN202280026803.7A patent/CN117222630A/zh active Pending
- 2022-02-01 CA CA3208028A patent/CA3208028A1/en active Pending
- 2022-02-01 EP EP22753053.2A patent/EP4293017A1/en active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005023818A2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-17 | Gpc Biotech Ag | Heterobicyclic compounds as pharmaceutically active agents |
| WO2009012430A1 (en) * | 2007-07-18 | 2009-01-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfonamides as trpm8 modulators |
| WO2017153789A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Vichem Chemie Kutató Kft. | Benzo[b]thiophene derivatives and their use for the inhibition of fibroblast growth factor receptor kinases (fgfrs) for the use of neo- and hyperplasia therapies |
| EA202091889A1 (ru) * | 2018-02-08 | 2020-10-29 | Энио Фарма | Конденсированные производные тиофена и их применение |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Панишева Е. К. и др. "Синтез и противовирусная активность производных 5-оксииндола" Химико-фармацевтический журнал, т.XXII, N12, 1988, 1455-1458. Зотова С. А. и др. "Синтез и биологическая активность замещенных сульфидов индола и бензофурана" Химико-фармацевтический журнал т.26, N1, 1992, 52-55. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022173329A1 (ru) | 2022-08-18 |
| CA3208028A1 (en) | 2022-08-18 |
| EP4293017A1 (en) | 2023-12-20 |
| RU2756587C9 (ru) | 2021-10-12 |
| CN117222630A (zh) | 2023-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NZ610715A (en) | Antiviral compounds and methods | |
| RU2019118390A (ru) | Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение | |
| RU2475478C2 (ru) | Соединения для лечения пролиферативных расстройств | |
| JP2019507774A5 (ru) | ||
| ATE512973T1 (de) | Nukleosid-arylphosphoramidate und ihre verwendung als antivirale mittel zur behandlung von hepatitis-c-virus | |
| MX2007004979A (es) | Derivados de indol tetraciclicos como agentes antiviricos. | |
| JP2016540742A5 (ru) | ||
| ATE526341T1 (de) | Makrozyklische verbindungen als antivirale mittel | |
| EA200500723A1 (ru) | Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита c, и связанных с ним заболеваний | |
| UY28084A1 (es) | Derivados antivirales de nucleosidos | |
| CY1111480T1 (el) | Αναστολεις πολυμερασης toy rna που εξαρταται απο to rna του ιου ηπατιτιδας c και συνθεσεις και θεραπευτικες αγωγες χρησιμοποιωντας αυτους | |
| NZ609146A (en) | Modified 4’-nucleosides as antiviral agents | |
| ES2322602T3 (es) | Compuestos heterotetraciclicos condensados y su uso como inhibidor de polimerasa del vhc. | |
| UY27333A1 (es) | Nucleótidos 4` sustituidos | |
| DOP2003000641A (es) | Inhibidores de las arn polimerasa dependiente de arn del virus de las hepatitis c y composiciones y tratamiento que los usan | |
| JP2014503516A5 (ru) | ||
| DE602006020152D1 (de) | Arylalkyl- und heteroarylalkyl-derivate von cyclosporin a bei der behandlung und vorbeugung einer virusinfektion | |
| EA200501516A1 (ru) | Производные 2,3,6-тризамещённого-4-пиримидона | |
| TW200730478A (en) | N-(6-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds | |
| JP2013544812A5 (ru) | ||
| EA200500846A1 (ru) | Замещенные арилтиомочевины и родственные соединения; ингибиторы вирусной репликации | |
| EA201101492A1 (ru) | Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций | |
| WO2006027628A3 (en) | Naphthalimide derivatives as antiviral agents | |
| DK1295890T3 (da) | Hidtil ukendte pyrazinderivater eller salte deraf, farmaceutiske præparater, der indeholder derivaterne eller saltene, og mellemprodukter til fremstilling af begge | |
| HRP20211839T1 (hr) | Biciklički spojevi korisni za liječenje bolesti uzrokovanih retrovirusima |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification |