RU2749719C1 - Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, и способ его получения - Google Patents

Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2749719C1
RU2749719C1 RU2020133166A RU2020133166A RU2749719C1 RU 2749719 C1 RU2749719 C1 RU 2749719C1 RU 2020133166 A RU2020133166 A RU 2020133166A RU 2020133166 A RU2020133166 A RU 2020133166A RU 2749719 C1 RU2749719 C1 RU 2749719C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
roxadustat
drug
starch
treatment
lactose
Prior art date
Application number
RU2020133166A
Other languages
English (en)
Inventor
Вадим Юрьевич Балабаньян
Марат Феликсович Фазылов
Original Assignee
Нестерук Владимир Викторович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нестерук Владимир Викторович filed Critical Нестерук Владимир Викторович
Priority to RU2020133166A priority Critical patent/RU2749719C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749719C1 publication Critical patent/RU2749719C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к внутренним болезням и фармакологии, и предназначена для лечения анемии. Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, в форме таблетки, состоит из ядра, включающего роксадустат и вспомогательные вещества, и пленочной оболочки. В качестве вспомогательных веществ ядро содержит лактозы моногидрат, Компрецел, кроскармеллозу натрия, крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, Коллидон 25 и фармацевтически приемлемые соли стеариновой кислоты. В качестве пленочной оболочки применяют AquaPolish® P. Компоненты используются в заявленных количествах. В другом воплощении обеспечивается способ получения указанного препарата. Использование группы изобретений позволяет повысить однородность и стабильность лекарственной формы, улучшить технологические характеристики для ее получения, а также оптимизировать профиль высвобождения роксадустата. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности и касается препаратов для лечения анемии на основе роксадустата.
Из всех гематологических синдромов самым распространенным в настоящее время является анемия (как самостоятельная нозологическая единица, так и вторичный симптомокомплекс, сопровождающий различные патологические состояния).
Анемия - это клинико-гематологический сидром, характеризующийся уменьшением содержания гемоглобина в единице объема крови, чаще при одновременном уменьшении количества эритроцитов, что приводит к развитию кислородного голодания тканей.
При хронических заболеваниях почек (ХБП) анемия наблюдается у 25% больных. Как правило, для эффективного лечения анемии у пациентов с ХБП, используют препараты эритропоэтиновых агентов длительного действия, а также агонистов рецептора эритропоэтина. Тем не менее, у больных на стадии 3b-5a использование таких препаратов связано с повышенными рисками смерти, сердечно-сосудистых нарушений и инсультов. Возможным альтернативным подходом к повышению уровня продукции эритропоэтина является использование нового класса агентов для лечения анемии при хронической болезни почек - ингибиторов фермента пролилгидроксилазы, которые стабилизируют гипоксией индуцируемый фактор, являющийся ключевым регулятором эритропоэза и метаболизма железа. В настоящее время клинические исследования показали перспективность таких агентов нового класса как Roxadustat (FG-4592), Vadadustat (АКВ-6548), Daprodustat (GSK1278863) и II фазы - Molidustat (BAY 85-3934).
Роксадустат (Roxadustat) - (7-фенил-4-гидрокси-1-метил-изохинолин-3-карбонил)- глицин- представляет собой лекарственное средство, которое действует как ингибитор HIF-пролилгидроксилазы и тем самым увеличивает эндогенную продукцию эритропоэтина, которая стимулирует выработку гемоглобина и эритроцитов. Препарат считается первым пероральным препаратом, одобренным для пациентов, страдающих анемией при хронической почечной недостаточности (ХБП). Роксадустат предназначен для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек. Роксадустат является первым в своем классе перорально вводимым ингибитором пролилгидроксилазы, индуцируемой гипоксией (HIF-PH), который корректирует анемию по механизму действия. Как ингибитор HIF, роксадустат активирует естественную реакцию, когда организм реагирует на снижение уровня кислорода в крови. Реакция, активируемая роксадустатом, включает регуляцию множества взаимодополняющих процессов, способствующих развитию эритропоэза и повышению способности крови переносить кислород.
Получение субстанции роксадустата описано в международной заявке WO2004108681, где соединение получают из исходного химического соединения, представляющего собой 4-нитро-1,2-дикарбонитрил.
Структурная формула роксадустата:
Figure 00000001
На сегодняшний день препарат роксадустат одобрен для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, в Японии у пациентов на диализе, и выпускается в виде таблеток Evrenzo® (Astellas Pharma Inc.) (https://www. astellas. сот/en/news/15096; https://www. drugs, com/history/roxadustat. html; https://www. europeanpharmaceuticalreview. сот/news/111778/supplemental-new-drug-application-submitted-for-anaemia-treatment-in-japart/).
Роксадустат является неустойчивой к свету субстанцией. Поэтому при разработке готовых лекарственных форм в основном уделялось внимание поиску путей повышения их фотостабильности.
В частности, известна патентная публикация CZ 2019377 A3, опубл. 2020.02.19, которая раскрывает таблетки, содержащие роксадустат, моногидрат лактозы, Avicel РН 101, стеарат магния и кроскармеллозу натрия, которые получают гомогенизированием смеси активного и вспомогательных веществ, ее брикетированием, получением из брикетов гранулята, опудриванием и таблетированием. Таблетки могут быть покрыты пленкой из ПЭГ или поливинилового спирта.
Действует патент РФ 2681304, опубл. 06.03.2019, описывающий способ получения готовой лекарственной формы (ГЛФ) на основе субстанции роксадустат.В частности, описаны вспомогательные вещества, используемые для создания ГЛФ: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, кроскармеллоза натрия и стеарат магния, причем основной упор направлен на защиту субстанции от света, путем добавления в состав покрытия дополнительных красителей. Данный патент может быть указан в качестве ближайшего аналога- прототипа.
В преформуляционных исследованиях при разработке заявленного решения было показано, что субстанцию роксадустат необходимо предохранять не только от света, но и от воздействия других внешних факторов окружающей среды - влаги, кислорода воздуха. Также на стабильность субстанции роксадустат оказывает влияние температурный фактор. Поэтому задачей настоящего изобретения стала разработка готовой лекарственной формы, обеспечивающей защиту от указанных неблагоприятных воздействий в процессе получения, хранения, транспортировки и применения.
Задача решается новым составом фармацевтической таблетированной формы роксадустата со специальным защитным покрытием AquaPolish®, и технологией ее получения.
Согласно изобретению предлагается препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек в форме таблетки, состоящей из ядра, включающего роксадустат и вспомогательные вещества, и пленочной оболочки, где в качестве вспомогательных веществ содержатся лактозы моногидрат, Компрецел, кроскармеллозу натрия, крахмал, кремний диоксид коллоидный безводный, Коллидон 25 и фармацевтически приемлемые соли стеариновой кислоты, а в качестве пленочной оболочки - AquaPolish® Р, при следующем содержании компонентов, мг:
роксадустат 20,0 - 50,0
лактозы моногидрат 20,0 - 70,0
Компрецел 12,0-40,0
кроскармелллоза натрия 4,5 -12,5
крахмал 4,5 -12,0
кремния диоксид коллоидный безводный 2,0 - 6,0
Коллидон 25 1,0-4,0
фармацевтически приемлемая соль стеариновой кислоты 0,5 - 2,0
оболочка AquaPolish® Р 3,5 - 9,5
При разработке ГЛФ было установлено, что для получения таблетмассы и таблеток с хорошими технологическими свойствами требуется подбор вспомогательных веществ.
В качестве наполнителя предложена смесь лактозы, микрокристаллической целлюлозы (МКЦ), крахмала (картофельного, кукурузного, модифицированного). Предпочтительно лактоза имеет гранулометрический состав: менее 63 мкм - не более 25%; менее 250 мкм - 60-90%; менее 500 мкм - не менее 96%. МКЦ широко используется в фармацевтической практике. В настоящее время имеются различные марки МКЦ, которые отличаются размером частиц, содержанием влаги, степенью дисперсности, соответственно обеспечивая различную текучесть и/или прессуемость. В качестве МКЦ по изобретению лучшие свойства достигались при использовании ее в виде марки Компрецел, обладающей высокой пластичностью и прессуемостью. Данный выбор позволил повысить однородность гранулята с роксадустатом. В частности, предпочтительно используется Comprecel типа M102D+, представляющий собой порошок, насыпная плотность которого 280-350 кг/м3, размер частиц +60 МЕШ (250 мкм) - не более 8%, размер частиц +200 МЕШ (75 мкм) - не менее 45%.
Использование только лактозы в качестве носителя не позволяет получить достаточно прочные таблетки, использование ее в смеси с МКЦ позволило получить таблетки нормируемой прочности, однако распадаемость полученных таблеток была неудовлетворительной. Введение третьего наполнителя крахмала в составе позволило оптимизировать профиль высвобождения роксадустата.
В качестве дезинтегранта была включена кроскармелллоза натрия, в качестве глиданта - кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200 фарма), в качестве лубриканта - фармацевтически приемлемые соли стеариновой кислоты, например, магния стеарат или кальция стеарат.
В качестве связующего и стабилизатора в состав ядра включен поливинилпирролидон в виде Коллидона 25 с молекулярной массой 28000-34000.
Кроме того, согласно изобретению, предложено использование специальной защитной оболочки, защищающей не только от света, но и от других факторов внешней среды. В качестве такой пленочной оболочки использованы составы AquaPolish® Р.
Еще одним объектом изобретения является способ получения таблетированной формы роксадустата.
Для получения таблеток предварительно получают концентрат роксадустата путем добавления к субстанции, измельченной лактозы при массовом соотношении 1:4-1:5, измельчают полученный концентрат, к полученной измельченной смеси добавляют оставшуюся лактозу, не подвергавшуюся измельчению, Компрецел, кроскармеллозу натрия, крахмал, кремний диоксид коллоидный, повидон и перемешивают до однородности. Полученную смесь опудривают фармацевтически приемлемой солью стеариновой кислоты. На основе полученной таблетмассы получают ядра таблеток с дозировкой 20 мг - 50 мг. Полученные ядра таблеток покрывают пленочной оболочкой AquaPolish® Р путем распыления суспензии с последующей сушкой и охлаждением. Вес оболочки составляет 4-5% от общей массы готовой формы.
Нанесение пленочного покрытия проводится в емкости для нанесения покрытия BGB-5F highefficiency coating machine, Zhejiang Xiaolun Pharmaceutical Machinery Co. (Китай). Процесс покрытия таблеток-ядер пленкообразующей водной суспензией (10-15 масс. %) осуществляют в четыре стадии:
1) прогрев таблеток-ядер (температура воздуха на входе 78°С; температура воздуха на выходе 43°С);
2) нанесение суспензии (температура воздуха на входе 78°С; температура воздуха на выходе 43°С; давление воздуха, подаваемого для распыления, 1,2-1,4 бар; скорость перистальтического насоса для подачи суспензии 6-8 г/мин; скорость ротора 10 об/мин);
3) сушка таблеток, покрытых оболочкой (температура воздуха на входе 78°С; сушка таблеток после нанесения покрытия в течение 15 минут);
4) охлаждение таблеток, покрытых оболочкой (температура воздуха на входе 25-30°С).
После нанесения и высушивания пленочного покрытия таблетки выгружают из машины и собирают в сборник. Некондиционные таблетки отбраковывают.
Технический результат: обеспечение стабильной к воздействию внешних факторов окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха, температуры) лекарственной формы, улучшенные технологические характеристики для ее получения.
Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрированы ниже представленными примерами.
Пример 1.
Примеры готовых составов для покрытия таблеток пленочной оболочкой приведены в Таблице 1.
Figure 00000002
Пример 2.
Примеры составов таблеток, покрытых пленочной оболочкой приведены в Таблице 2.
Figure 00000003
Среднее отклонение по массе не превышает ±5,5%. Полученные таблетки имеют высокую точность дозирования в тесте ГФ XIV ОФС. 1.4.2.0008.18.
Распадаемость: не более 30 минут (ГФ XIV ОФС. 1.4.2.0013.15).
Растворимость согласно тесту по ГФ XIV ОФС. 1.4.2.0014.15, прибор типа Лопастная мешалка, ВЭЖХ: не менее 75% роксадустата через 45 мин.
Содержание роксадустата, определенное методом ВЭЖХ, составило 95,5-103,5% от заявленного количества.
Пример 3.
Изучение стабильности ГЛФ
Для оценки стабильности при хранении в климатическую камеру в условиях влажности 60% и температурного режима 25°С были заложены образцы таблетки, покрытые оболочкой по примеру 2, и таблетки-ядра в качестве контроля.
Влагозащитные качества пленочных покрытий оценивались по приросту в массе таблеток в течение 2-х недель. Анализ полученных результатов показал, что средний прирост по массе за счет поглощения влаги для таблеток с 5% пленочного покрытия составил 3,5%, по прототипу - 5,5%.
Покрытые таблетки, согласно изобретению, подвергали воздействию света (образцы подвергают воздействию света, обеспечивая общее освещение не менее 1,2 млн. люкс-часов и составляет энергию близкой ультрафиолетовой области не менее 200 ватт-часов/кв. м.) и тестировали на предмет фоторазложения посредством измерения количества присутствующего продукта фоторазложения, с применением обращенно-фазовой ВЭЖХ. Таблетки по примеру 1 имели среднее значение продуктов разложения 812 ppm.
Пример 4.
Фармакологические исследования
Изучение активности проводились на добровольцах с диагнозом анемии у пациентов с ХБП, не проходящих диализ.
Роксадустат вводился перорально: 1 таблетка по примеру 1 три раза в неделю или 1 таблетка по примеру 2 три раза в неделю. Длительность - 24 недели. Для оценки действия ГЛФ роксадустата проводилось измерение эндогенного эритропоэтина, общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС), степень насыщения трансферрина железом (СНТЖ) и уровни гепсидина. Результаты показали увеличение эндогенного эритропоэтина уже после 4 часов от момента введения. К концу 8 недели наблюдалось повышение уровня гемоглобина, снижение СНТЖ и увеличение ОЖСС, уровни гепсидина снизились. К концу 24 недели гемоглобиновый ответ вышел на приемлемый уровень.

Claims (5)

1. Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, в форме таблетки, состоящей из ядра, включающего роксадустат и вспомогательные вещества, и пленочной оболочки, отличающийся тем, что ядро в качестве вспомогательных веществ содержит лактозы моногидрат, Компрецел, кроскармеллозу натрия, крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, Коллидон 25 и фармацевтически приемлемые соли стеариновой кислоты, а в качестве пленочной оболочки AquaPolish® P при следующем содержании компонентов в мг:
роксадустат 20,0-50,0 лактозы моногидрат 20,0-70,0 Компрецел 12,0-40,0 кроскармелллоза натрия 4,5-12,5 крахмал 4,5-12,0 кремния диоксид коллоидный безводный 2,0 - 6,0 Коллидон 25 1,0-4,0 фармацевтически приемлемая соль стеариновой кислоты 0,5-2,0 оболочка AquaPolish® Р 3,5-9,5
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве лактозы моногидрата содержит лактозу, имеющую следующий гранулометрический состав: частицы с размером менее 63 мкм - не более 25%; менее 250 мкм - 60-90%; менее 500 мкм - не менее 96%.
3. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве крахмала содержит картофельный крахмал.
4. Способ получения препарата для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, в форме таблетки по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что предварительно получают концентрат роксадустата путем добавления к субстанции измельченной лактозы при массовом соотношении 1:4-1:5, измельчают полученный концентрат, к полученной измельченной смеси добавляют оставшуюся лактозу, не подвергавшуюся измельчению, Компрецел, кроскармеллозу натрия, крахмал, кремния диоксид коллоидный, повидон и перемешивают до однородности, полученную смесь опудривают фармацевтически приемлемой солью стеариновой кислоты, прессуют с последующим нанесением на полученное ядро таблетки пленочной оболочки, составляющей 4-5% от общей массы препарата путем распыления водной суспензии AquaPolish® Р, сушки и охлаждения.
RU2020133166A 2020-10-08 2020-10-08 Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, и способ его получения RU2749719C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133166A RU2749719C1 (ru) 2020-10-08 2020-10-08 Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, и способ его получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133166A RU2749719C1 (ru) 2020-10-08 2020-10-08 Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, и способ его получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2749719C1 true RU2749719C1 (ru) 2021-06-16

Family

ID=76377410

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133166A RU2749719C1 (ru) 2020-10-08 2020-10-08 Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, и способ его получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2749719C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113855638A (zh) * 2021-10-28 2021-12-31 北京福元医药股份有限公司 一种罗沙司他药物制剂

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA025198B1 (ru) * 2010-12-20 2016-11-30 Новартис Аг Фармацевтическая таблетка, способ её получения и способ лечения рака
WO2017027810A2 (en) * 2015-08-12 2017-02-16 The General Hospital Corporation Compositions and methods that promote hypoxia or the hypoxia response for treatment and prevention of mitochondrial dysfunction and oxidative stress disorders
RU2681304C2 (ru) * 2013-06-06 2019-03-06 Фиброген, Инк. Фармацевтические составы ингибиторов hif-гидроксилазы
WO2019042641A1 (en) * 2017-09-04 2019-03-07 Sandoz Ag CO-CRYSTAL OF A HIF PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR AVAILABLE ORALLY
CN110507655A (zh) * 2018-05-22 2019-11-29 厦门大学 化合物fg-4592在制备治疗甲状腺激素受体介导疾病的药物制剂中的应用
CZ2019377A3 (cs) * 2019-06-16 2020-02-19 Zentiva, K.S. Fotostabilní pevná farmaceutická kompozice s roxadustatem a způsob její výroby

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA025198B1 (ru) * 2010-12-20 2016-11-30 Новартис Аг Фармацевтическая таблетка, способ её получения и способ лечения рака
RU2681304C2 (ru) * 2013-06-06 2019-03-06 Фиброген, Инк. Фармацевтические составы ингибиторов hif-гидроксилазы
WO2017027810A2 (en) * 2015-08-12 2017-02-16 The General Hospital Corporation Compositions and methods that promote hypoxia or the hypoxia response for treatment and prevention of mitochondrial dysfunction and oxidative stress disorders
WO2019042641A1 (en) * 2017-09-04 2019-03-07 Sandoz Ag CO-CRYSTAL OF A HIF PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR AVAILABLE ORALLY
CN110507655A (zh) * 2018-05-22 2019-11-29 厦门大学 化合物fg-4592在制备治疗甲状腺激素受体介导疾病的药物制剂中的应用
CZ2019377A3 (cs) * 2019-06-16 2020-02-19 Zentiva, K.S. Fotostabilní pevná farmaceutická kompozice s roxadustatem a způsob její výroby

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEN N et al. Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis. N Engl. J. Med., 2019, 381(11), p.1001-1010. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113855638A (zh) * 2021-10-28 2021-12-31 北京福元医药股份有限公司 一种罗沙司他药物制剂

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101700062B1 (ko) 안지오텐신 수용체 길항제/차단제 （ａｒｂ） 및 중성 엔도펩티다제 （ｎｅｐ） 억제제의 초구조에 기초한 이중-작용 제약 조성물
BR112020024271A2 (pt) combinação farmacêutica, composição e preparação de composto contendo ativador de glucoquinase e bloqueador de canal k-atp, método de preparação dos mesmos e uso dos mesmos
US20090324718A1 (en) Imatinib compositions
US20050276844A1 (en) Bioavailable compositions of metaxalone and processes for producing the same
CA2316985C (en) Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and an inorganic acid stabilizer
KR100922519B1 (ko) 펠루비프로펜을 함유하는 용출률 및 안정성이 개선된 경구투여용 약제학적 제제
CN107693515B (zh) 含碱化剂和艾曲泊帕的药物组合物及其用途
CA3159368A1 (en) Therapeutic methods using vadadustat
JP2023544327A (ja) Ｋｄｍ１ａによって媒介される疾患を治療するための医薬製剤
RU2749719C1 (ru) Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, и способ его получения
WO2011074660A1 (ja) 溶出安定性製剤
US9629805B2 (en) Stabilization of moisture-sensitive drugs
UA62924C2 (en) Silanzetron-containing dosage forms
RU2756312C1 (ru) Препарат для лечения анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, и способ его получения
JP2009531379A (ja) 鉄代謝機能障害を治療するためのストロビルリンの使用
WO2022199375A1 (zh) 一种喹唑啉化合物的药物组合物及其制备方法
TWI746418B (zh) 包含1-[6-(嗎啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1h-1,2,3-三唑-1-基)-1h-吡唑-5-醇鈉之醫藥劑型
US20220160693A1 (en) Pharmaceutical composition of prolyl hydroxylase inhibitor and preparation method therefor
WO2022241983A1 (zh) 一种左酮咯酸的药物组合物及其制备方法
KR20100053424A (ko) 펠루비프로펜을 함유하는 용출률 및 안정성이 개선된 경구투여용 약제학적 제제
TW202245786A (zh) 喹唑啉化合物及藥物組合物的應用
JP2022112698A (ja) アピキサバン含有医薬組成物
WO2024136769A1 (en) Homogenously splittable tablet compositions comprising carglumic acid
BR102022002475A2 (pt) Formulações de comprimidos de fosfomicina
BR112014007876B1 (pt) Forma de dosagem, composição, processo para preparação de uma composição, uso de uma composição